UNIDAD.

SEÑALIZACIÓN
CELULAR
 1. Comunicación celular (CC):
Célula emisora Célula blanco (diana
•información

•señales extracelulares
(primeros mensajeros o
mensajeros químicos)

•distancias variables

•modificar las respuestas en

otras células (excitadoras,
inhibidoras o moduladoras).

(Respuestas rápidas o lentas).

 2. Etapas de la comunicación celular
1) síntesis celular del mensajero químico.

2) secreción del mensajero por la célula emisora.

3) transporte del mensajero hasta la célula blanco.

4) detección / recepción del mensajero (señal) por un

receptor celular (proteína)

5) transmisión intracelular de la señal (transducción de

señal) y cambio en el status celular (metabolismo,
expresión génica, etc.)

6) eliminación (degradación) de la señal (interrupción del

proceso).
 Receptores de membrana
3. Tipos de
receptores
Los mensajeros
extracelulares se
pueden unir a Receptores intracelulares
receptores de
superficie o a
receptores
intracelulares
 Receptor de superficie de
Receptor intracelular
membrana
4. Tipos de señalización
 5. La Transducción de Señales es el proceso
por el que un tipo de señal es convertido en
otro.

(A) Un teléfono convierte una (B) Una célula blanco convierte una
señal eléctrica en una señal señal extracelular (molécula A) en
sonora. una señal intracelular (molécula B).
6. La comunicación celular opera
mediante seis formas principales

a. comunicación endocrina u hormonal

b. neurotransmisión
c. comunicación neuroendocrina
d. comunicación paracrina
e. comunicación yuxtacrina (uniones
comunicantes)
f. comunicación autocrina.
1. a. Comunicación endocrina u hormonal

Célula endocrina Receptor

Hormona

Torrente sanguíneo
Célula blanco
 2.b. Neurotransmisión

sinapsis
neurona

célula blanco
neurotransmisor
 3.c. Secreción neuroendocrina

Célula
neurosecretora

Célula blanco
distante
 4.d. Comunicación paracrina

Célula
emisora

Células
blanco

Mediador
local
5.e. Comunicación yuxtacrina o
dependiente de contacto

Célula emisora Células blanco

Molécula
señal unida a
membrana
6.f. Autocomunicación o
comunicación autocrina

Sitios blanco en la misma célula

 7. Mensajeros químicos clasificados
de acuerdo a su naturaleza química

1) los liposolubles con receptores intracelulares

(p.e. esteroides, tiroxina y ácido retinoico).

2) los liposolubles con receptores de superficie

celular.

3) los de naturaleza hidrosoluble con receptores de

superficie celular (polipéptidos y las aminas).

4) los gases, como el óxido nítrico (NO) y el

monóxido de carbono (CO).
 a. Primeros mensajeros liposolubles
con receptores intracelulares.

A. Los esteroides:
•hormonas sexuales masculinas y
femeninas
•corteza de las glándulas suprarrenales
(cortisol, cortisona, aldosterona)
•Vitamina D
b. Primeros mensajeros liposolubles
con receptores intracelulares.
B

Tiroxina (Tetrayodotironina) y Triyodotironina

Los retinoides
 c. Mensajeros hidrosolubles que unen
receptores de superficie celular

A. Péptidos y proteínas:
•Insulina
•Glucagón
•hormona antidiurética
•Oxitocina
•Angiotensina
•factores de liberación de las
hormonas hipofisiarias
•las endorfinas
•los factores de crecimiento y de
transformación
Factor de crecimiento epidérmico (EGF)
d. Mensajeros hidrosolubles
que unen receptores de
superficie celular
B. Aminas
8. Vías de señalización intracelular
Vías de señalización por
las cuales las moléculas
mensajeras extracelulares
pueden inducir reacciones
intracelulares.
9. Mecanismo de transducción de
señales

¿Cómo se interpretan las distintas señales?

Transducción de señales es el proceso por el cual una señal

se convierte en una respuesta celular. La célula convierte un
tipo de señal que le llega del exterior en otro que se transmite
al intracelular, amplificándose el numero de moléculas
involucradas.
Los receptores intracelulares
El complejo ligando-receptor
actúa como un factor de
transcripción, es decir que
regula la expresión de
determinados genes. Ejemplos
receptores para
glucocorticoides (regulan la
respuesta al estrés),
mineralocorticoides (control del
equilibrio agua y sales), las
hormonas sexuales
(progesterona, estrógenos y
andrógenos)
10. TIPOS DE RECEPTORES DE SUPERFICIE CELULAR
Receptores de membrana

Se agrupan en 3 grandes grupos

A)receptores- canales iónicos que se abren o cierran

por unión del ligando
B)Receptores- enzimas que fosforilan o desfosforilan
otras proteínas
C)Receptores asociados a proteínas que unen e
hidrolizan GTP
Mensajeros hidrosolubles que unen
receptores de superficie celular
1. Receptores-canales o receptores ionotrópicos
o canales iónicos regulados por un ligando.
También llamados ionotrópicos, son más rápidos
Algunos receptores de membrana permite el pasaje de iones al
interior o exterior de la celula, forman parte de canales ionicos.
En general responden a neurotransmisores y estan
involucrados en la contraccion muscular y en la transferencia
neuronal. (memoria y excitabilidad neuronal)
La unión del ligando con su receptor especifico produce
cambios en la estructura del canal que altera su frecuencia de
apertura, lo que modifica transitoriamente la permeabilidad de
la membrana a determinado ion y de esa forma altera el
potencial electrico de la membrana y la excitabilidad de la
celula que induce la respuesta biologica.

Ejemplo: acetilcolina ---------------apertura canal de Na+

2. Receptores acoplados a proteínas G

A B
SEÑALIZACIÓN POR
MEDIO DE
RECEPTORES
ACOPLADOS A
PROTEÍNA G.
Receptores de membrana acoplados a
proteinas G

Este grupo de receptores interactúa con otras proteínas de

membrana (enzimas o canales iónicos). Esta interacción se
produce mediante proteínas adaptadoras, llamada
proteinas G.
Las proteínas G inactivas están unidas a GDP y cuando se
activan, el GDP es reemplazado por GTP.
Cuando el receptor interactúa con una señal, se activa y
cambia su forma, la proteína G se une al receptor y se
activa, luego se desplaza hacia otra proteína de membrana
inactiva y altera su actividad. Esto conduce a la respuesta
celular.
La transducción de señal, a través de
Receptores Acoplados a Proteínas G
(GPCR) está definido por tres
componentes esenciales:
• Un receptor de membrana plasmática con siete
segmentos helicoidales transmembrana.
• Una enzima efector en la membrana plasmática que
genera un segundo mensajero intracelular.
• Una proteína fijadora de un nucleótido de guanosina
(proteína G) que activa la enzima efector.
Metabotrópicos, que inician mediante segundos
mensajeros intracelulares una cascada.
TIPOS DE PROTEÍNAS G
TRIMÉRICAS.
PROTEINA G.
Estructura de una
Proteína G inactiva.
Existen dos tipos de Proteínas G, las
proteínas G estimuladoras (Gs y Gq) y
las proteínas G inhibitorias (Gi).
 La Proteína Gs, unida a GTP activa a la AC (adenilato
ciclasa) aumentando la cantidad de AMPc en el interior
celular.
 La proteína Gi unida a GTP inactiva a la adenilato
ciclasa, disminuyendo indirectamente la cantidad de
AMPc intracelular.
 La proteína Gq unida a GTP activa a la fosfolipasa C,
aumentando la cantidad de DAG, IP3 y Ca+
+ intracelular.
 - Las proteínas G triméricas
transmiten señales
intracelulares desde GPCR.

- Disociación de una Proteína

G activa en dos componentes
señalizadores.
Proteina G, ACTIVACIÓN DE ADENILIL
CILASA
La fosfodiesterasa es un factor de control de la [AMPc]
en las células
 51

Unidades Reguladoras

Unidades catalíticas

Transfieren P de ATP a
restos Ser o Treo de
proteínas que adquieren
nuevas
Las propiedades.
fosforilaciones promovidas por TQ
son revertidas por Proteína fosfatasa
Activación de la Proteína Quinasa
dependiente de AMP cíclico.
Activación
de la
transcripción de
un gen mediante
un aumento de
la concentración
de cAMP
MECANISMO GENERAL.

Ligando + receptor  Extensa familia de

receptores de
superficie (proteínas o péptidos)
unidos a Proteína G trimérica.
Proteína G  Receptor: proteína con 7
pasos en la MP.
Enzima ± CI  Proteína G:  y 
(-GDP/ actividad hidrólisis
GTP).
62
SEÑALIZACIÓN CELULAR
(CONTINUACIÓN)
 La misma señal química puede inducir
diferentes respuestas en diferentes células blanco
 Así tenemos:

SISTEMAS DE TRANSMISIÓN DE SEÑALES

AMP CÍCLICO

FOSFATIDILINOSITOL

RAS – QUINASAS

JAK-STAT

GMP CÍCLICO

SEÑAL DE CALCIO- CALMODULINA

 82

POR TANTO: Los Receptores asociados a enzimas:

Al unirse el ligando extracelular se activa una función
enzimática presente en el propio receptor o en proteínas
asociadas.

La actividad enzimática La actividad enzimática

reside en el propio reside en proteínas
receptor (receptor – asociadas al receptor.
enzima).
Ejs: RTK y receptor de insulina
Se distinguen 2 tipos:
1.- los que activan y funcionan directamente como enzimas
2.- los que interactúan con enzimas que se encuentran en el
lado interno de la membrana, activándolas.
85
 87

El mecanismo más importante para alterar la activad de

una proteína es la adición o eliminación de grupos fosfato.

Realizado por QUINASAS

Adición de fosfatos
(FOSFORILASAS)
FOSFORILACIÓN

Eliminación de fosfatos Realizado por FOSFATASAS

DESFOSFORILACIÓN
 SISTEMAS DE
TRANSMISIÓN DE SEÑALES:

RAS – QUINASAS
 SISTEMAS DE
TRANSMISIÓN DE
SEÑALES:
JAK-STAT
La actividad enzimática asociada con la gran mayoría de estos
receptores es de proteincinasa, ya que catalizan la transferencia
de grupos fosfatos del ATP al grupo hidroxilo de ciertos
aminoácidos (tirosina, serina o treonina) de determinada
proteínas receptoras.
La fosforilación provoca cambios en su conformación que
influye directamente sobre su función.

Respuestas biológicas: regulación de proliferación,

diferenciación, reparación de tejidos, regulación inmunitaria.
SISTEMAS DE TRANSMISIÓN DE SEÑALES:
GMPc

*El Papel del

Óxido Nítrico
(NO) en la
Relajación
del Músculo de
la Pared de un
Vaso Sanguíneo
 104

SEÑAL DE CALCIO
• La [Ca] resulta del balance ingreso- egreso entre el citosol y
el medio extracelular además de la liberación de Ca2+ desde
depósitos internos (RE, mitocondrias, Aparato de Golgi)

• El Ca2+ que ingresa al citosol se une a diversas proteínas.

• Una de las proteínas fijadoras de Ca2+ es CALMODULINA

• La señal de Ca2+ esta vinculada con una gran cantidad de

eventos fisiológicos  fertilización del huevo hasta la
muerte celular programada (apoptosis)
 Ca- Calmodulina quinasa
Largo segmento hélice 

Ca++
Calmodulin
• Posee a4 sitios de unión al
Ca2+, en ambos extremos
hay dominios globulares
cada uno presenta 2
motivos que fijan 2 Ca2+

• Ca2+ + calmodulina  Calmodulina-proteína

cambios conformacionales quinasa
 ACTIVIDAD

1. Cual es la función de las siguientes moléculas?

•AMP cíclico
•tirosina cinasa
•adenilato ciclasa
•fosfatidil inositol

2. Tipos de receptores adrenérgicos: Localización y funciones

3. Tipos de receptores colinérgicos: Localización y funciones