SEÑALES CELULARES

SEÑALES

RECIBEN

TRANSDUCCIÓN

Las células
RESPUESTA

EMITEN

Estímulos o señales que generan respuestas celulares

lumínicos térmicos

Mecánicos : FÍSICOS

pinchazo presión tacto distensión externos internos

Eléctricos :

QUÍMICOS

iones moléculas

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(receptores de adhesión: integrinas) Endocrina Mediadores químicos: Paracrina Autocrina (circulatorio) (sinapsis) (Fc) .COMUNICACIONES CELULARES Directa: célula-célula célula-MEC (proteínas de adhesión) (Notch).

Tipos de señalización Directa Célula-célula Célula – MEC moléculas señalizadoras Vias de comunicación Endocrina hormonas Paracrina sinapsis Autocrina factor de crecimiento (linfocito T) receptores en MP intracelulares citosol núcleo .

Receptores Respuestas Señales químicas Na+ intracelular: potencial de acción (directa) IÓNICOS contracción Ca++intracelular relajación (indirecta) exocitosis METABOTRÓPICOS: vias de transducción de señales cascada de reacciones intracelulares .

Receptores Metabotrópicos 1. Membrana plasmática . Nucleares (libres en citosol) 2.

 El proceso global de conversión de señales en respuestas se denomina transducción de la señal . retinoides y tiroxina con receptores intracelulares  Señales insolubles en membranas: proteínas. . Como ingresan y actúan en las células?  Señales solubles en membranas: esteroides. péptidos con receptores en la membrana. neurotransmisores.Como se producen las señales en un organismo multicelular?  Muchas moléculas de señalización se sintetizan y liberan en células secretorias y se unen a receptores específicos en las células diana induciendo una respuesta en las mismas.

En ausencia del ligando estos R se encuentran en el citosol ó en el núcleo Los R intracelulares para estas hormonas solubles en lípidos constituye la Superfamilia de R nucleares y funcionan como activadores de la transcripción cuando están unidos a sus ligandos .Las señales solubles en lípidos difunden a través de las membranas plasmática y nuclear e interactúan con receptores nucleares.

Hormonas tiroideas citosol A nucleo ADN .

Modelo de activación génica hormona-dependiente mediante un R nuclear homodimérico. .

 SEÑALES INSOLUBLES SIETE CLASES DIFERENTES DE RECEPTORES DE LA SUPERFICIE CELULAR  .

 El proceso global de conversión de señales en respuestas se denomina transducción de la señal . .  Esto cambia la conformación del dominio citosólico que induce respuestas celulares específicas.Señalización por P receptoras localizadas en la membrana plasmática (P transmembrana)  El ligando se une a un sitio con estructura complementaria sobre el dominio extracelular del R .

No está claro como los R están anclados en las caveolas. Esta P forma balsas lipídicas denominadas caveolas que agrupa el colesterol y esfingolipidos.  Por dominios adaptadores como dominios PDZ y SH3 presentes en proteínas intracelulares los que se fijan a los R y permiten el agrupamiento de diferentes P de membrana en complejos grandes Por caveolina .Los R generalmente se encuentran agrupados en la superficie celular.y NH.en la cara citosólica. una familia de P de 25kDa que tienen un segmento hidrófobo central que atraviesa la MP 2 veces con los extremos COO.  .

.Transducción intracelular de la señal Se realiza a través de : a) un R b) una enzima acoplada que produce un 2do mensajero c) una serie de P que llevan la señal al interior de la célula.

G monomericas establece uniones indirectas con los R por medio de proteínas adaptadoras : Ras 2)Proteincinasas y Proteinfosfatasas: La activación de R de la superficie celular conduce en forma indirecta o directa a cambios en la fosforilación de P mediante la activación de cinasas (agregan P ) o fosfatasas ( sacan P) .ALGUNOS R FUNCIONAN ASOCIADOS A P y ACTIVAN LA ENZIMA CORRESPONDIENTE 1)Las mas abundantes son las proteínas G Proteínas GTPasa interruptoras. Superfamilia de unión al nucleótido guanina a)Prot. G trimericas se unen directamente a ciertos R . b)Prot.

Activación por unión del ligando de P efectoras asociadas a Proteínas G .

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Activación e inhibición de la adenilciclasa inducida por hormonas en adipocitos .

La señal de la hormona debe ser amplificada para generar esta cantidad de 2dos mensajeros a partir de unos pocos miles de receptores presentes en la célula. .Las respuestas celulares inducidas por R acoplados a la proteína G que activan a la adenilciclasa pueden requerir miles o millones de moléculas de AMPc .

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PLB: fosfolambam (contracción células miocardio) Esquema de la cascada de eventos desencadenada por los agonistas betaadrenérgicos. El Ca2+ junto con la calmodulina (CaM) activan a la proteína kinasa dependiente de Ca2+ y calmodulina (CaMKII) que fosforila el residuo Thr17 de PLB. lo que lleva a una mayor liberación de Ca2+ por el RS. Ambos residuos de PLB se desfosforilan por la proteína fosfatasa tipo 1 (PP1) que se inhibe a través de la fosforilación por PKA y. La unión del agonista β a su receptor produce la activación de la adenilato ciclasa (AC) a través de la subunidad αs de la proteína G. . El aumento del AMPc activa la proteína kinasa dependiente del AMPc (PKA) que fosforila el sitio Ser16 de la PLB. contribuye al aumento de fosforilación de la PLB producido por la estimulación betaadrenérgica. de esta manera. Pero también PKA fosforila el canal de Ca2+ del sarcolema aumentando la entrada de Ca2+.

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Algunos R unidos a proteína G pueden abrir o cerrar canales iónicos. .

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Modelo de funcionamiento del R para acetilcolina en la MP del músculo cardíaco .

. IP3 aumenta Ca++. esto activa PKC que en hígado inhibe la glucogenosintasa y fosforila factores de transcripción relacionados con la proliferación celular . G  2)tiene dominios SH2 que la asocian a R tirosina kinasa  Lo hace mediante la vía IP3/DAG y elevación del Ca++ citosolico.R acoplados a la proteína G que activan a la fosfolipasa C  Hay dos isoformas de PLC:  1)Es activada por Prot.

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. . controla el diámetro de los vasos sanguíneos por estimulacion de NO sintasa. cAMP fosfodiesterasa. De Ca++.  Forma complejos con Ca++: actúa sobre la miosina kinasa. Calmodulina :proteína interruptora que media efectos cel. Esta cataliza la formacion de NO a partir del O2 y arginina.  NO 2-30 seg.. P kinasas y fosfatasas de factores de transcripción .

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bien por la guanilil (también guanilato ó guanil) ciclasa soluble (sGC) o por la guanilil ciclasa particulada (pGC). se encargan de su degradación.Esquema simplificado de la vía del GMP cíclico. El GMP cíclico (en el centro de la célula en el diagrama) es producido (sintetizado) a partir del GTP. Otro grupo de enzimas. En el diagrama también se muestra la activación de los enzimas que sintetizan GMP cíclico: la sGC por el óxido nítrico (NO) y la pGC por los péptidos natriuréticos (NPs). enzima que tras su activación por el GMP cíclico fosforila distintas proteínas modificando su función. las fosfodiesterasas (PDEs). Muchos de los efectos del GMP cíclico están mediados por la proteína quinasa G (PKG). un nucleótido trifosfato de guanina. Una vez degradado a GMP (monofosfato de guanina no cíclico) se requiere ATP como fuente de energía metabólica para obtener de nuevo el compuesto inicial en la cadena: el GTP. .

.Regulación de la contractilidad del músculo liso arterial por el NO y cGMP.

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OXIDO NITRICO (NO) Señalizadores paracrinos Difunden MP Altera actividad de enzimas intracelulares Efectos: dilatación de vasos sanguíneos por relajación de músculo liso Acetilcolina (neurotransmisor) Célula endotelial de Vaso sanguíneo R-pG –PLC.IP3 – Ca++calmodulinaSíntesis de NO L-Arginina óxido nítrico sintetasa (NOS) Difunde Célula vecina de músculo liso NO + Fe de guanilato ciclasa GMPc PKC NO Relajación fibra muscular lisa Dilatación vaso sanguíneo MONÓXIDO DE CARBONO (CO) El CO parece actuar de forma similar a nivel de células cerebrales .

Estructura general y activacion de R tirosin-kinasas (RTK) .

 Receptores tirosincinas as RTK  R para citocinas .

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IRS: sustrato del receptor de insulina .

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 VIAS DE SEÑALIZACION QUE CONTROLAN LA ACTIVIDAD GENICA  Una célula de mamífero expresa R en la superficie celular para 100 o mas tipos de ligandos que regulan la actividad de los factores de transcripción.  Durante el desarrollo temprano estas interferencias entre vías de señalización y las alteraciones en el patrón de expresión génica son tan variadas que cada célula puede asumir un destino diferente en el desarrollo. .  Muchos genes son regulados por muchas vías y por muchos factores de transcripción cada uno de los cuales puede ser activado por una o mas señales extracelulares.  R de TGFbeta y de citocinas activan directamente factores de transcripción o coactivadores que se translocan al núcleo.

incluidos los humanos.CREB ('cAMP response element-binding'. mediante los cuales incrementa o reduce la transcripción "corriente abajo" (downstream) regulada por estos genes CREB está estrechamente relacionado con las proteínas CREM (Elemento modulador de respuesta a AMPc. Se une a ciertas secuencias de ADN llamadas "elementos de respuesta a AMPc" (cAMP Response Element. cAMP-dependent Transcription Factor 1. en inglés). en inglés). cAMP response element modulator. Estas proteínas se expresan en multitud de animales. en inglés) es una proteína que actúa como factor de transcripción. el papel de CREB en los procesos de aprendizaje y plasticidad neuronal en el cerebro ha sido bien descrito . A su vez. en inglés) y ATF1 (Factor de transcripción dependiente de AMPc 1.

Activación de la expresión génica luego de la fijación del ligando a los R acoplados a la proteína G C: unidad catalítica CRE: elemento de respuesta al AMPc CBP: coactivadores .

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.Vías de señalización de los factores de TGFbeta-Smad Familia de TGFbeta _ R treonina serina cinasa RII constitutivamente P y activa Unión de RII a RI libera actividad kinasa de RI NLS: señal de localización nuclear TFE3 factor de transcripción nuclear.

. ERK se transloca al núcleo. estimula formación de complejos en la MP que contienen 3 PK (RAF. MEK y MAPK) que actúan en forma secuencial . fosforila factores de transcripción que regulan la expresión de genes de expresión temprana que regulan el CC y la diferenciación. Ras activa.La cascada termina en la activación de MAP cinasa conocida como ERK .  Ras es una proteína monomérica de fijación de GTP que como la prot G alterna entre un estado activo (con GTP)e inactivo (con GDP)  La activación de Ras es acelerado por un factor de intercambio que disocia el GDP y pone GTP.Ras en canceres está mutada.

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estabilidad de beta-catenina. Ci155: activa transcripción. inhibición del APC.Hedgehog: U a Patched libera Smoothened que libera Ci155 unido a microtúbulo. B-catenina: cofactor de transcripción . En ausencia Ci155 se escinde en: Una fracción degradación en proteosoma Ci75: represor transcripcional Wnt: U a receptores MP.

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Como disminuye o concluye la señalización? 1) Por disminución de la concentración de la señal 2) Por degradación del 2º mensajero 3) Por desactivación de una P de transducción de señales 4) Por desensibilizacion de los receptores en concentraciones de señal elevada o después de exposición prolongada a la señal 5) Por endocitosis de los R 6) Por modificación del R de modo que no puedan fijar el ligando. Por ejemplo fosforilación del R 7) Por fijación de otras P a él .

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