RECEPTORES INTRACELULARES PARA AGENTES

SOLUBLES EN LÍPIDOS:

- Los liposolubles cruzan la membrana plasmática y

actúan sobre receptores INTRACELULARES.
- Ejemplo: esteroides, hormona tiroidea
o Los receptores de este tipo de sustancias
ESTIMULAN LA TRANSCRIPCIÓN DE
GENES UNIENDOSE A SECUENCIAS DE
DNA ESPECÍFICAS (elementos de
respuesta).
- El mecanismo tiene respuestas terapéuticas:
o 1. Producen efectos de 30min a varias horas,
porque necesitan tiempo para la síntesis
de nuevas proteínas (ej:
glucocorticoides no aliviaran rápido el asma
bronquial).
o 2. Los efectos persisten durante horas o días de
que la concentración del agonista se reduzca a
cero. ¿POR QUÉ? La rotación lenta de
enzimas y proteínas.
- EJEMPLO:
o Esteroide entra, quita a hsp90, y se unen los
dominios de transcripción y unión a ADN para
la transcripción de genes.
ENZIMAS TRANSMEMBRANA REGULADAS POR EL LIGANDO QUE INCLUYE EL
RECEPTOR DE TIROSINA CINASA:
Incluye: insulina, EGF, PDGF, ANP, TGF-B.
Definición: son receptores polipeptidicos que consisten de dominios:

- Extracelular de unión a hormonas.

- Citoplasma (intracelular): enzimas  tirosina cinasa, serina cinasa, guanilil
ciclasa.
Función:

- Unión del ligando al dominio extracelular del receptor.

- Lo que provoca unión entre las moléculas receptoras (DIMERIZACIÓN).
- Esto activa la acción de la enzima Tirosina Cinasa (del dominio del dimero).
- Lo que lleva a fosforilación del receptor, así como a las posteriores proteínas
adicionales de señalización.
- Además de algunos residuos.
Ejemplos: insulina.

- Inhibidores de los receptores tirosina cinasa para: trastornos neoplásicos.

 - Otros inhibidores químicos de moléculas pequeñas de la membrana: inhiben el receptor de la

citoplasma.

Regulación negativa: cuando se une el ligando al receptor a veces entra por endocitosis y se
degradan los receptores. Por lo que hay mayor velocidad de degradación que de síntesis
de receptores.
RECEPTORES DE CITOCINA:
Familia JAK-STAT:

- Unión de citosina al receptor.

- Dimerizan, (los JAK se activan y fosforilan residuos de tirosina en el receptor).
- Los residuos unen otras proteínas: STAT.
- STAT unidos son fosforilados por los JAK.
- STAT se dimerizan y de ahí STAT/STAT se disocia del receptor y van al núcleo.
Incluye: hormona del crecimiento, eritropoyetina, IFN, reguladores del crecimiento.
CANALES IÓNICOS:

- CANALES IÓNICOS ACTIVADOS POR LIGANDO:

los fármacos imitan o bloquean acciones de los agonistas
naturales. Ligandos naturales: GABA, Ach,
glutamato.
o Cada uno de sus receptores transmite su señal a
través de la membrana plasmática aumentando
la conductancia
transmembrana del IÓN RELEVANTE y
alterando así el potencial eléctrico a través de la
membrana.
o Son regulados por: fosforilación y endocitosis.
- Ejemplo: Ach con Na: imagen  

- CANALES IÓNICOS REGULADOS POR

VOLTAJE: controlados por el potencial de
membrana. Se unen a un stio del receptor diferente
de los aminoácidos que constituyen el dominio del “sensor de voltaje”. Ejemplo
verapamilo se une a una región del poro de los canales de Ca dependiente de voltaje
(corazón y musculo liso), inhibe la conductancia ionica por separado del sensor de voltaje.
PROTEÍNAS G Y SEGUNDOS MENSAJEROS.
1. Ligando detectado por un receptor.
2. Receptor activa la proteína G en el lado citoplasmico de la célula.
3. La proteína G cambia la actividad de una enzima o canal ionico y luego cambia la
concentración del segundo mensajero.
a. AMPc la enzima es adenilil ciclasa que pasa ATP a AMPc.
PROTEÍNA Gs:
1. Estimulo de hormonas y neurotransmisores.
2. Estimula la adenilil ciclasa  mayor AMPc.
3. Se unen al GTP y también tienen la capacidad de hidrolizar, al hacer la hidrolisis inactiva
a proteína G.
a. PERO puede ocurrir a una velocidad lenta, lo que amplifica la señal al
permitir que la proteína G unida al GTP tenga una vida más larga en la célula que
en el receptor en si mismo.

Descargado por Dennis Russlan Cabrera Rocha (russlan.cabrera11@gmail.com)

 SEGUNDOS MENSAJEROS ESTABLECIDOS:

A. Monofosfato de adenosina cíclico (AMPc):

Funciones:

- Regula respuestas como la movilización de la energía

almacenada (la descomposición de carbohidratos en
el hígado o triglicéridos en las células de grasa
estimuladas por catecolaminas adrenomimeticas B).
- Conservación del agua por el riñon (vasopresina).
- Homeostasis del Ca+ (hormona paratiroidea)
- Aumento de la velocidad y contracción de musculo
cardiaco (catecolaminas adrenomiméticas B).
- Producción de esteroides suprarrenales y sexuales.
- Relajación del músculo liso y muchos otros procesos
endocrinos y neuronales.

Proceso:

1. AMPc se une al dímero R.

2. Las cadenas C se liberan a través del citoplasma y
nucleo donde transfieren el fosfato del ATP a las
proteínas apropiadas del sustrato (enzimas a veces).
Ejemplo: hígado tiene fosforilasa cinasa y glucógeno sintasa,
enzimas que mediante la fosforilación del AMPc ajustan el
almacenamiento y liberación del carbohidrato.
3. El AMPc en si mismo se degrada a 5’-AMP por
fosfodiesterasas de nucleótidos cíclicos.

B. Fosfoinosítidos y Calcio:
Incluye: hormonas, neurotransmisores y factores de
crecimiento.
1. Fosfolipasa C divide el PIP2 (fosfatidilinositol bifosfato) en:
a. Diacilglicerol (DAG)  Protein Cinasa C  desfosforilación  proteínas y
genes.
b. Inositol trifosfato (IP3)  Libera Ca+´ se une a calmodulina
Inactivación:

- IP3 por medio de desfosforilación.

 - DAG: se fosforila para producir ácido fosfatidico que luego se hace fosfolípido o se
desacila para ácido araquidónico.
- Ca se elimina mediante bombas.

C. Monofosfato de guanosina cíclica:

En: mucosa intestinal y el musculo liso vascular.
Mecanismo similar a AMPc.
Aumento de GMPc= relaja el musculo liso mediante un mecanismo mediado por la cinasa
que da como resultado la desfosforilación de cadenas ligeras de miosina.

IMPORTANTE: Calcio fosfoinosítido y AMPc se oponen entre sí y en otras se

complementan.
Ejemplo: son contrarias en el musculo liso (AMPc contrae el musculo liso y Ca+ mediante IP3
relaja).
Ejemplo: AMPc y Fosfoinosítidos actúan en conjunto para estimular la liberación de glucosa
desde el hígado.