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11.
REACCIONES DE ADICIÓN NUCLEÓFILA A GRUPOS CARBONILO
GENERALIDADES
Los sustratos más comunes en este tipo de reacciones son los aldehidos y las cetonas:
δ− δ−
O O
+ +
Cδ Cδ
Me H Me Me
μ = 2,73 D μ = 2,84 D
Los nucleófilos que se utilizan son, entre otros, los siguientes:
_ _ _
_ _
Nu : H : ; R_OH ; R_NH2 ; R_NH_R ; H2N_NH2 ; NC: ; R C C : ; RCH2
Mecanismo general:
R R R
_
_ HB
C O Nu C O Nu C OH
Nu
R R' R'
En el estado de transición la aglomeración de grupos en torno al átomo del C=O aumenta:
_
δ _
O O O
_ +
Nu C Nu Cδ Nu C
R R
R R' R' R'
Por este motivo, la velocidad de reacción sigue el orden:
O O O
H C H > R C H > R C R'
Las cetonas son bastante menos reactivas que los aldehidos, y si existen grupos alquilo unidos al Cα la
reactividad disminuye todavía más:
CH3 CH3 CH3

__ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __
CH3 CO CH3 > CH3 CO CH CH3 > CH3 CO C CH3 >> CH3 C CO C CH3
CH3 CH3 CH3 CH3
XI
282
Dependiendo del nucleófilo empleado se obtienen los siguientes tipos de compuestos:
Nucleófilo Sustrato Producto
O H
_
H R'CH2 CH R''
OR
R OH R'CH2 C OR
R''
R NH2 R'CH2 C NR (imina, base de Schiff)

R''
R NH R R'CH C NR2 (enamina)

O R''
R'CH2 C R''
H2N NH2 R'CH2 C N NH2 (hidrazona)

R''
OH
_
NC R'CH2 C CN (cianhidrina)
R''
_ OH
R C CH
: R'CH2 C C C R (alcohol)
R''
_ OH
R CH2 R'CH2 C CH2R (alcohol)
R''
ESTEREOSELECTIVIDAD EN LA ADICIÓN NUCLEÓFILA. REGLA DE CRAM
En las reacciones de adición nucleófila, el átomo de carbono del grupo carbonilo puede transformarse en un
átomo de carbono asimétrico, dependiendo del tipo de nucleófilo empleado y de los radicales alquilo que están
unidos inicialmente al C=O.
Me Me Me
_ _ HB
NC C O NC C O NC C * OH
Et Et Et
XI
283
Si el compuesto carbonílico y el nucleófilo no son quirales se obtiene una mezcla equimolecular de dos
enantiómeros (racémico):
NC NC
_ HB
1
O OH
Me Me
1 Et Et
_
Me NC
C O
Et
Me Me
2 Et _ HB Et
O OH
2
NC NC
Sin embargo, cuando el compuesto carbonílico es quiral, la probabilidad de que el nucleófilo reaccione por
cada una de las dos caras del grupo carbonilo no es la misma. El impedimento estéreo hace que la reacción
por una de las caras esté favorecida, y el resultado es una mezcla de diastereoisómeros en proporciones
diferentes (inducción asimétrica):
Nu
1
H (producto mayoritario)
menor
1 impedimento OH
_
H Nu Me
O
mayor
Me
2
impedimento OH
H (producto minoritario)
2
Nu
Me
El diastereoisómero mayoritario se forma cuando el nucleófilo reacciona con el grupo carbonilo por el lado
menos impedido, y la conformación del sustrato es aquella en la que el grupo carbonilo está flanqueado por los
grupos menos voluminosos unidos al Cα asimétrico.
H [grupo pequeño]
[grupo grande] C6H5 *

Cα COMe
Me [grupo mediano]
Conformaciones más favorecidas en relación con el grupo carbonilo:
O H O
Me
H Me Me O O Me H
3
H 3
y
C 6H 5 Me C 6H 5 Me C6H5 (Me)
C6H5 (Me)
(3R) (3S)
[grupo carbonilo flanqueado por los grupos menos voluminosos: H y Me]
XI
284
La regla de Cram se refiere a la reacción de uno de los estereoisómeros que forman la pareja de enantiómeros,
no a la reacción del racémico con el nucleófilo.
G grupo de mayor tamaño M grupo mediano P grupo de menor tamaño
_
O OH
P M P M
1 HB
(mayoritario)
Nu R Nu R
G G
P O
M O _ [1]
P M
Nu
*
G R 1 2
G (R) _
O OH
carbono P M P M
asimétrico HB
(minoritario)
2
R Nu R Nu
G G
[2]
El nucleófilo se aproxima por el lado en que están situados P y G:
G 1
G Nu G Nu
P _ P P
R Nu HB (mayoritario)
O _R R
M M O M OH
[1]
El nucleófilo se aproxima por el lado en que están situados M y G:
2
M M M Nu
G _ G Nu G
O Nu HB
_ (minoritario)
O OH
P R P R P R
[2]
La regla de Cram sólo es aplicable a reacciones sometidas a control cinético, en las que los complejos
activados (estados de transición) tienen energías diferentes y los productos se forman a velocidades distintas.
APLICACIONES DE LAS REACCIONES DE ADICIÓN NUCLÓFILA EN SÍNTESIS
FORMACIÓN DE ENLACES C−H
REDUCCIÓN CON HIDRUROS METÁLICOS
Los hidruros metálicos más utilizados en la reducción de moléculas con grupos carbonilo son el hidruro de litio
y aluminio (LiAlH4) y el borohidruro sódico (NaBH4)
El hidruro de litio y aluminio reacciona con compuestos que tienen hidrógenos ácidos (agua, alcoholes y ácidos
carboxílicos, por ejemplo):
XI
285
rápida _
+
LiAlH4 + 4H2O Li Al(OH)4 + 4H2
Para utilizarlo como agente reductor, el disolvente empleado en la reacción tiene que ser anhidro (exento de
agua) El disolvente más común es el dietil éter.
El borohidruro sódico también reacciona con el agua y los alcoholes:

_
lenta +
NaBH4 + 4CH3CH2OH Na B(OEt)4 + 4H2
En este caso la reacción es mucho más lenta y, de hecho, los alcoholes y el agua pueden utilizarse como
disolventes.
Ambos reactivos son fuentes de anión hidruro (H−), el nucléfilo que se adiciona al grupo carbonilo provocando
su reducción:
O
1)LiAlH4, Et2O
CH3 (CH2)5 C H CH3__(CH2)5__CH2OH
2)H3O+
Heptanal (86 %)
1-Heptanol
O OH
1)LiAlH4, Et2O
2)H3O+
Ciclobutanona (90 %)
Ciclobutanol
O
1)LiAlH4, Et2O
CH2 C OH CH2__CH2__OH
2)H3O+
(92 %)
Ac. fenilacetico 2-Fenil-1-etanol
O
1)LiAlH4, Et2O
C OEt CH2OH
2)H3O+
Benzoato de etilo (90 %)

Alcohol bencilico
Me O Me OH
1)LiAlH4, Et2O
N__C__Me N___CH__Me
2)H3O+
(91 %)
N-Metilacetanilida
N-(1-Hidroxietil)-N-metilanilina
1)LiAlH4, Et2O
CH3 (CH2)11 C N CH3__(CH2)11__CH2NH2
2)H3O+
(90 %)
Tridecanonitrilo Tridecilamina
XI
286
Mecanismo de la reducción de un éster:
O _
Et2O + 4H3O+
2 R C OR' + H4AlLi 2 R__CH2O + Al(OR')2 + Li+
2 R__CH2OH + 2R'OH + Li+ + Al3+ + 4H2O
Cada molécula de H4AlLi reduce dos moléculas de éster.
Reducción de la primera molécula:

_ _
O + O Li+ :O : Li+ : O : Li
+
Li
_
R C H__AlH3 R__C__H R__C__H R__C__H + R'O__AlH2
+
OR' OR' AlH3 H AlH H
OR'
Reducción de la segunda molécula:

_ _
O O :O: :O:
+
R__C H__AlH__OR' R__C__ H R__C__H R C H + Al(OR')2
H
OR' OR' AlHOR' H__Al(OR')2
Una vez finalizada la reducción se añade un ácido mineral (H3O+):
_ +
2R__CH2__O + Al(OR')2 + Li+ + 4H3O+ 2R__CH2OH + 2R'OH + Al3+ + Li+ + 4H2O
El borohidruro sódico (NaBH4) es menos reactivo que el H4AlLi y, por consiguiente, más selectivo. En
condiciones ordinarias no reacciona con ésteres, amidas, nitrilos y nitrocompuestos:
O OH
__ __ __ __ H4BNa
CH3 C CH2 CH2 CO2Et CH3 CH__CH2CH2__CO2Et
__
H2O
4-Oxopentanoato de etilo 4-Hidroxipentanoato de etilo
O
H4BNa
NC CH2CH2__C__H
__ NC__CH2CH2__CH2OH
EtOH
3-Cianopropanal 4-Ciano-1-propanol
O OH
H4BNa
CH3__CH2__C__CH3 CH3 CH2 CH_CH3
_ _
H2O
2-Butanona (87 %)
2-Butanol
XI
287
O OH
H4BNa
CH3CH2CH2 C H __ __ CH3CH2CH2 CH__H__
H2O
Butanal (85 %)
1-Butanol
Compuesto LiAlH4 NaBH4 Producto
R__CHO + + R__CH2OH
R__CO__R' + + R__CHOH__R'
R__CO2H + R__CH2OH
R__CO2R' + R__CH2OH + R'__OH
R__CN + R__CH2NH2
R__NO2 + R__NH2
Ar__NO2
R__X + R__H
OXIDACIÓN DE ALCOHOLES (OXIDACIÓN DE SWERN)
La oxidación de Swern transforma los alcoholes primarios en aldehidos y los secundarios en cetonas.
Los reactivos empleados son: sulfóxido de dimetilo (Me2S=O), dicloruro de oxalilo (Cl-CO-CO-Cl) y una base
tipo trietilamina (Et3N):
OH O
__ __ Swern __ __
Me3C CH CH3 Me3C C CH3
(76 %)
3,3-Dimetil-2-butanol
terc-Butil metil cetona
La reacción transcurre en tres etapas.
Etapa 1: Formación del catión clorodimetilsulfonio.
_
O O O O O O
Me + + _
:S O C C Cl Me S O C C Cl Me S O C C Cl + Cl
Me Cl Me Me
Cl
Me O O Me
_ _
Cl :S O C C Cl __ __
Cl S Me + O C O + C O + Cl
+
Me +
Clorodimetil-
sulfonio
XI
288
Etapa 2: Reacción del alcohol con el catión clorodimetilsulfonio.
Me + Me Me
+
RCH2 O : :S Cl RCH2 O S Me RCH2 O S Me + HCl
Me + +
H _
H
Cl
Etapa 3: Reacción de oxidación-reducción.
_
CH2 H :NEt3
H : CH2
+ +
RH2 O S Me H__NEt3 + R C O S Me R C O + Me S Me
+ H H
Sulfuro de
dimetilo
FORMACIÓN DE ENLACES C−O
REACCIÓN CON ALCOHOLES
Los aldehidos y las cetonas reaccionan con los alcoholes originando acetales:
O OH OCH3
H3O+ CH3OH
R C H + CH3OH R CH OCH3 R CH OCH3
H3O+
hemiacetal acetal
O OH OCH3
H3O+ CH3OH
R C R' + CH3OH R C OCH3 R C OCH3
H3O+
R' R'
hemiacetal acetal
Mecanismo de formación de un acetal:
+ _
___ :O H :B :O H :O H
:O : H B
R C R R C R R C R R C R + HB
_ +
H O R' :O R'
HO__R' :B
hemiacetal
HO__R'
+ +
_
H O: H___B OH2 :B H O R' : O R'
_
_ H2O +
R C R :B + R C R R C R R C R R C R + HB
:O R' :O R' :O R' :O R' :O R'
hemiacetal acetal
XI
289
Si en lugar de emplear un alcohol con un solo grupo hidroxilo se utiliza un glicol, se obtienen acetales cíclicos.
El glicol más utilizado es el etilenglicol (HOCH2-CH2OH):
:O : R O
H3O+ CH2
R C H + HOCH2__CH2OH C (acetal cíclico de un aldehido)
CH2
H O
:O : R O
H3O+ CH2
R C R' + HOCH2__CH2OH C (acetal cíclico de una cetona)
CH2
R' O
EJERCICIO 11.1
Escribe el mecanismo de la reacción entre la ciclohexanona y el etilenglicol en medio ácido:
H3O+ O
O + HOCH2__CH2OH + H2O
O
La reacción de formación de acetales es reversible; esto significa que, en medio ácido, los acetales se
transforman en el alcohol y el aldehido o la cetona de partida:
O H3O+
O + HOCH2__CH2OH
O
O
O H3O+
C__H + HOCH2__CH2OH
O
Por el contrario, los acetales son muy estables frente a las bases. Su fácil ruptura por los ácidos, combinada
con la ausencia de reactividad frente a las bases, hace que sean muy útiles para proteger grupos carbonilo.
EJERCICIO 11.2
Escribe el mecanismo de la siguiente reacción de hidrólisis:
O H3O+
O + HOCH2__CH2OH
O
EJEMPLO DE PROTECCIÓN DE UNA CETONA EN FORMA DE ACETAL
Imagina que se pretende realizar la siguiente reacción:
O O
CH2CH2__CN CH2CH2__CH2NH2
reducción
2-(2-Cianoetil)-ciclohexanona 2-(3-Aminopropil)-ciclohexanona
XI
290
Se trata de convertir el nitrilo en una amina, dejando intacto el grupo carbonilo. Es una reducción que puede
hacerse empleando hidruro de litio y aluminio; sin embargo, el H4AlLi también reducirá la cetona, convirtiéndola
en un alcohol secundario.
La estrategia a seguir es muy simple: primero se protege el grupo carbonilo en forma de acetal, a continuación
se lleva a cabo la reducción y, finalmente, se regenera el grupo carbonilo hidrolizando el acetal:
O
O O O O
CH2CH2__CN __ CH2CH2CN CH2CH2__CH2NH2
HOCH2 CH2OH 1)H4AlLi
H3O+ 2)H3O+
O O
__ _+ _ CH2CH2__CH2NH2
CH2CH2 CH2 NH3
H3O+ HO (dil.)
EJERCICIO 11.3
¿Cómo llevarías a cabo la siguiente transformación?
_
1)Na+NH2
CH3 CO CH2CH2 C CH CH3 CO CH2CH2 C C CH3
2)CH3I
5-Hexin-2-ona 5-Heptin-2-ona
EJEMPLO DE PROTECCIÓN DE UN ALCOHOL EN FORMA DE TETRAHIDROPIRANIL ÉTER
Hay ocasiones en las que es necesario proteger el grupo hidroxilo de los alcoholes, para poder llevar a cabo
transformaciones en otra parte de la molécula. Por ejemplo (Tema 9):
OH OH
__ __
1)Mg
CH3 CH CH2CH2Br CH3 CH__CH2CH2__CH2CH2OH
__
2)
O
Ahora se plantea un problema distinto: los magnesianos reaccionan con los hidrógenos ácidos, dando lugar al
hidrocarburo correspondiente:
RO____H OR
+ R'__H
___ BrMg
BrMg R'
Si se pretende obtener el magnesiano de una molécula que tiene un grupo OH sucede lo siguiente:
CH3 CH3 H
BrCH2CH2 CH O H BrCH2CH2 CH O + CH2CH2CHCH3
MgBr OH
BrMg CH2CH2CHCH3
OH
El magnesiano se destruye y no tiene lugar su reacción con el oxirano. La forma de evitar esta reacción, que
impide llevar a cabo la síntesis, consiste en proteger el grupo OH.
XI
291
Una forma de hacerlo es preparar el tetrahidropiranil éter del alcohol:
TsOH
RCH2OH + RCH2__O RCH2__O__THP
O 250C O
Dihidropirano tetrahidropiranil éter
THP
O
(tetrahidropiranilo)
Mecanismo de la reacción:
H
_ TsO_
H___OTs H + + TsOH
+ :OR
O O O O__R O O__R
H
_
TsO H tetrahidropiranil éter
La síntesis que pretendemos realizar es la siguiente:
OH OH
CH3 CH CH2CH2MgBr + CH3 CH CH2CH2 CH2CH2OH

O
Primer paso: Protección del alcohol.
O
OH O
TsOH
CH3 CH CH2CH2Br + CH3 CH CH2CH2Br
O
Segundo paso: Formación del magnesiano.
O O THP
O
Mg
CH3 CH CH2CH2Br CH3 CH CH2CH2MgBr
Et2O
magnesiano con el OH protegido
Tercer paso: Reacción del magnesiano con el oxirano.
O__THP O__THP
CH3__CH__CH2CH2__MgBr + CH3__CH__CH2CH2__CH2CH2__OMgBr
O
_ O__THP
+ _
NH4 Cl
CH3__CH__CH2CH2__CH2CH2__OH + Mg2+ + Br
H2 O
XI
292
Cuarto paso: Hidrólisis del tetrahidropiranil éter del alcohol.
O O OH
H3O+
__
CH3 CH __
CH2CH2__CH2CH2OH CH3 CH__CH2CH2__CH2CH2OH
__
+
O
EJERCICIO 11.4
Se pretende realizar la siguiente reacción de alquilación (Tema 9)
O O
_ CH3
1)ter-BuO K+
2)ICH3
HOCH2 CH2OH
HOCH2 CH2OH
Esta síntesis plantea un problema: el anión terc-butóxido que se utiliza para formar el enolato de la cetona es
una base fuerte (pKa 19) que reaccionará con los grupos OH (pKa 16) dando lugar a un anión alcóxido:
O O
_
ter-BuO K+
_ _
HOCH2 CH2OH OCH2 CH2O
Este dianión reacciona con el yoduro de metilo:

O O
_ _
I___CH3 OCH2 CH2O CH3___I CH3 OCH2 CH2O__CH3
¿Cómo protegerías los dos grupos OH para impedir esta reacción secundaria?
Ayuda: debes formar un acetal.
FORMACIÓN DE ENLACES C-N
REACCIÓN CON AMINAS PRIMARIAS
Los aldehidos y las cetonas reaccionan con las aminas primarias en una secuencia de adición nucleófila
seguida de eliminación; el resultado son unos compuestos conocidos como iminas o bases de Schiff:
O
benceno
C__H + H2N__CH3 CH N__CH3 + H2O
Q
(70 %)
Benzaldehido
N-Bencilidenmetilamina
XI
293
O
CH3 CH3
_ _ benceno
+ CH3 CH CH2_NH2 N __
CH2 CH__CH3
__
+ H2O
Q
(79 %)
N-Ciclohexilidenisobutilamina
Mecanismo de la reacción (catálisis ácida pH 3-5; tampón AcOH + AcONa)
H___OAc
R R OH
adición H+ _
:
R'__NH2
:
C O R' N C O R' NH C R
R _ R R
H
AcO
aminoalcohol
+
: ___ H2O
H OAc R
eliminación +
R' NH C R R' N C R R' N C R + H2O
R H R H
R R
+
R' N C R R' N C R + AcOH
_ imina
AcO H
(base de Schiff)
REACCIÓN CON AMINAS SECUNDARIAS
Las aminas secundarias reaccionan con aldehidos y cetonas dando lugar a enaminas:
O CH3 CH3
_
__ __ AcOH __ __ __ H2O
__ __ + CH3 NH CH3 CH3CH2 CH N CH3 CH3CH CH N CH3
CH3CH2 C H
AcONa
OH N-(1-Propenil)-dimetilamina
OH
_
AcOH H2O
O + HN N N
AcONa
Pirrolidina N-(1-Ciclopentenil)-pirrolidina
EJERCICIO 11.5
Escribe el mecanismo de la reacción entre la Ciclohexanona y la Pirrolidina.
XI
294
EJERCICIO 11.6
G. Stork descubrió que las enaminas son compuestos análogos al enolato de la cetona de partida. Por
ejemplo, se pueden llevar acabo reacciones de alquilación (Tema 9) en la enamina y recuperar la cetona
alquilada mediante una reacción final de hidrólisis:
AcOH
O + N + H2O
N AcONa
H
Ciclohexanona enamina
benceno + _
N + R__X N + X
Q
O
R
R
+ H2 O
N +
Q N
H
Ciclohexanona
alquilada
Escribe el mecanismo de todas las reacciones y comprueba que la enamina se comporta como el anión enolato
de la Ciclohexanona.
REACCIÓN CON HIDRAZINA
Los aldehidos y las cetonas reaccionan con hidracina (H2N-NH2) y dan lugar a un tipo de compuestos llamados
hidrazonas:
O OH
Q
CH3CH2 C H + H2N__NH2 CH3CH2 CH NH NH2 CH3CH2 CH N NH2
hidrazona del Propanal
O N__NH2
HO NH__NH2
Q
+ H2N__NH2
hidrazona de la
Cicloexanona
Las hidrazonas se descomponen en medio básico; el grupo carbonilo del aldehido o de la cetona se transforma
en un metileno:
O N NH2
H2N__NH2 NaOH
CH3 (CH2)5 C CH3 CH3 (CH2)5 C CH3 CH3__(CH2)5__CH2__CH3
Q
(75 %)
Octano
Se trata de la reducción más extrema de un grupo carbonilo, ya que el oxígeno es sustituido por dos átomos de
hidrógeno. La reacción recibe el nombre de reducción de Wolff-Kishner y conduce al mismo resultado que la
reducción de Clemennsen.
XI
295
FORMACIÓN DE ENLACES C-C
REACCIÓN CON ANIÓN CIANURO
Los aldehidos y las cetonas reaccionan con anión cianuro (NaCN o KCN), dando lugar a un ión alcóxido que en
medio ácido se transforma en una cianhidrina:
_ +
H___OH2
O OH
R
_ C R __
C__R + H2O
N C O N C N C
R R
R
ión alcóxido cianhidrina
_
O OH
_ H3O+
__ __
CH2CHO + CN CH2 CH CN __
CH2 CH__CN
(67 %)
Fenilacetaldehido
2-Hidroxi-3-fenilpropanonitrilo
_
O OH
_ H3O+
__ __ CN CH3 C CN CH3 C CN
CH3 CO CH3 +
CH3 CH3
(78 %)
2-Hidroxi-2-metilpropanonitrilo
Las cianhidrinas son útiles en síntesis, debido a la presencia de los grupos HO y CN; el hidroxilo puede dar
lugar a reacciones de eliminación (obtención de olefinas) y el CN es susceptible de transformarse en carboxilo
(Tema 9):
OH CH3 O
1)NaCN CH3OH
CH3__CO__CH3 CH3 C CN CH2 C C OCH3
2)H3O+ H2SO 4
CH3
Metacrilato de metilo
(78 %) (90 %)
OH OH O
1)NaCN H3O+
CH3__CHO CH3 CH CN CH3 CH C OH
2)H3O+ Q
Ác. 2-hidroxipropanoico
(Ác. láctico)
EJERCICIO 11.7
¿Cuál será la configuración absoluta del ácido láctico obtenido mediante la reacción anterior?
XI
296
REACCIÓN CON ANIONES ACETILURO
Los alquinos con el triple enlace al final de la cadena reaccionan con sodio en amoniaco líquido, dando lugar al
anión acetiluro correspondiente (Tema 9)
_ _
330
Na + NH3 (liq.) NH2 Na+ + 1/2 H2
_ _
R C C H + NH2 R C C: + NH3 Keq 1010
pK 26 anión pK 36
acetiluro
El anión acetiluro se adiciona al grupo carbonilo de aldehidos y cetonas, originando alcoholes acetilénicos:
_
O O
_ H3O+
C H R C C C H R C C CH2OH
R C C:
H H alcohol primario
Formol
_
O O OH
_ H3O+
C H R C C C H R C C CH R'
R C C:
R' R'
alcohol secundario
_
O O OH
_ H3O+
C R' R C C C R' R C C C R'
R C C:
R'' R'' R''
alcohol terciario
Reacción global:
_ +
O Na OH
Na _ R'_CO_R'' H3O+
R C C H R C C: Na+ R C C C R' R C C C R'
NH3 (liq.) Et2O
R'' R''
EJERCICIO 11.8
Escribe las reacciones que conducen a 1-Fenil-2-propin-1-ol y (1-Propinil)-1-ciclohexanol partiendo de Benzal-
dehido, Ciclohexanona y el hidrocarburo acetilénico que consideres conveniente.
REACCIÓN CON COMPUESTOS ORGANOMAGNÉSICOS
Reactivos organomagnésicos (magnesianos, reactivos de Grignard) (Tema 9, p. 229):
R__X + Mg R__Mg__X (haluro de alquil magnesio)
R ; CH2 CH CH2 ; CH C ; ArCH2 ; Ar ; R (alquilo)

CH2 CH
XI
297
Los magnesianos reaccionan con hidrógenos ácidos, oxígeno y CO2:
Los compuestos con átomos de hidrógeno ácidos destruyen el magnesiano, transformándolo en el hidrocarburo
correspondiente al haluro de alquilo de partida:
Z___H
Z H
X__Mg__CH2__R X Mg + CH2 R
[Z HO (agua) ; RO (alcohol) ; ArO (fenol) ; RCO2 (ácido) ; RCONH (amida)]
La reacción con oxígeno conduce a alcoholes primarios:
1)O2
R__CH2__MgX R__CH2OH
2) H3O +
RCH2____MgX
O O O____O RCH2 MgX
H3O+ _
X__Mg__CH2R XMg CH2R O + O 2 RCH2OH + 2 Mg2+ + 2X
MgX RCH2
La reacción con CO2 origina ácidos carboxílicos:
1)CO2
R__CH2__MgX R __CH2CO2H
2) H3O+
O O O
H3O+ _
R C R C R C OH + Mg2+ + X
X__Mg O O Mg X
SÍNTESIS DE ALCOHOLES
Los magnesianos reaccionan con aldehidos, cetonas y ésteres dando lugar a alcoholes:
XMg O XMg O
H3O+ _
R C H R CH2 R__CH2OH + Mg2+ + X
H alcohol primario
Formol
XMg O XMg O OH
H3O+ _
R C R' R C R' R C R' + Mg2+ + X
H H H
aldehido alcohol
secundario
XI
298
XMg O XMg O OH
H3O+ _
R C R' R C R' R C R' + Mg2+ + X
R'' R'' R''
cetona alcohol
terciario
Conviene darse cuenta que los radicales R, R’ y R’’ son intercambiables. Es decir, la síntesis de cualquier
alcohol secundario puede realizarse a partir de dos aldehidos y dos magnesianos distintos; análogamente, la
obtención de un alcohol terciario se puede llevar a cabo utilizando tres cetonas y tres magnesianos diferentes.
Síntesis de un alcohol secundario:
O O MgX OH
H3O+
__
1 R MgX + R' C H R' CH R R' CH R
O O MgX OH
H3O+
__
2 R' MgX + R C H R CH R' R CH R'
Síntesis de un alcohol terciario:
O O MgX OH
H3O+
__
1 R MgX + R' C R'' R' C R'' R' C R''
R R
O O MgX OH
H3O+
__
2 R' MgX + R C R'' R C R'' R C R''
R' R'
O O MgX OH
H3O+
__
3 R'' MgX + R C R' R C R' R C R'
R'' R''
EJERCICIO 11.9
Utilizando magnesianos y aldehidos diseña dos síntesis del 2-Butanol. Emplea magnesianos y cetonas que den
lugar al 3-Metil-3-hexanol.
Los ésteres también reaccionan con los magnesianos. Si se hace reaccionar un mol de magnesiano con un mol
de éster tiene lugar una sustitución nucleófila en el grupo carbonilo y se obtiene una cetona:
_ +
XMg O O MgX O
[adición] [eliminación]
C OR'' R C OR'' R C R' + R''__OMgX
R
R' R'
XI
299
Cuando se utilizan dos moles de magnesiano y un mol de éster, el segundo mol de magnesiano reacciona con
la cetona formada inicialmente, dando lugar a un alcohol terciario con dos radicales iguales (los que provienen
del magnesiano):
O O MgX OH
H3O+
R C R' + XMgR R C R' R C R'
R R
Reacción global:
O OH
1)2XMgR _
R' C OR'' R' C R + R''OH + Mg2+ + 2X
+
2)H3O
R
EJERCICIO 11.10
Las lactonas son ésteres cíclicos que reaccionan con los magnesianos. Escribe las reacciones correspondientes
a la siguiente transformación:
O
O 1)2BrMgEt
5-Etil-1,5-heptanodiol
2)H3O+
EJERCICIO 11.11
1 Diseña una síntesis del Trifenilmetanol empleando como sustancias orgánicas Benceno y Etanol.
2 Haz lo mismo con el 1-Butanol, utilizando únicamente Etileno.
3 Idea una síntesis del 2,3-Dimetil-2-butanol a partir del Propino.
SÍNTESIS DE ALCOHOLES ACETILÉNICOS A PARTIR DE MAGNESIANOS
Los alquinos terminales reaccionan con magnesianos, originando haluros de alquinilmagnesio:
RC CH + R'__CH2MgX RC C MgX + R'CH3 Keq 1013
pKa 26 pKa 49
Los haluros de alquinilmagnesio se adicionan al grupo carbonilo de aldehidos y cetonas, dando lugar a
alcoholes acetilénicos:
O O MgX
H C H H3O+
R C C CH2 R C C CH2OH
(alcohol primario)
O O MgX OH
R' C H H3O+
R C C MgX R C C CH R' R C C CH R'
(alcohol secundario)
O MgX OH
H 3 O+
R C C C R' R C C C R'
O
R'' R''
R' C R''
(alcohol terciario)
XI
300
EJERCICIO 11.12
Las siguientes reacciones no se pueden llevar a cabo sin proteger adecuadamente determinados grupos
funcionales. Escribe todos los pasos necesarios para que ambas síntesis sean viables.
Síntesis 1:
CH2OH CH2OH O H CH2OH

1)EtMgBr 1)CH3CHO
HC C CH CH2OH BrMg C C CH CH2OH CH3 CH C C CH CH2OH
2)H3O+ 2)H3O+
Síntesis 2:
OH
COMe COMe Me C__C C Me
1)Li 1) MeC CMgBr

2)CH3CHO 2)H3O +
Br CH__CH3 CH__CH3
3)H3O+
OH OH
REACTIVOS ORGANOLITICOS
El litio reacciona con los haluros de alquilo o de arilo, dando lugar a compuestos orgánicos de litio (Tema 8, p.
199)
tetrahidrofurano
CH3CH2CH2CH2_Br + 2Li CH3CH2CH2CH2__Li + LiBr
00 C
1-Butil-litio
tetrahidrofurano
Cl + 2Li Li + LiCl
00 C
Fenil-litio
Los compuestos orgánicos de litio reaccionan con los aldehidos y las cetonas de la misma forma que los
magnesianos. La única diferencia es que los organoliticos son más reactivos y, en ciertos casos, permiten la
obtención de alcoholes terciarios a partir de cetonas que, al estar impedidas estéricamente, son poco reactivas
frente a los magnesianos.
_
O O Li+ OH
H3O+
CH2 CH Li + C6H5 C H C6H5 CH CH CH2 C6H5 CH CH CH2
1-Fenil-2-propen-1-ol
(76 %)
_
O O Li+ OH
H3O+
C6H5__Li + C6H5 C H C6H5 CH C6H5 C6H5 CH C6H5
Difenilmetanol
(100 %)
_
O O Li+
H3O+
CH3(CH2)4__CH2__ Li + H C H CH3(CH2)4CH2 C H CH3(CH2)4_CH2_CH2OH
H
1-Heptanol
(72 %)
XI
301
_
O O Li+ OH
H3O+
__ Bu C Bu CH3(CH2)3 C (CH2)3CH3
CH3CH2CH2CH2 Li + CH3(CH2)3 C (CH2)3CH3
Bu
(CH2)3CH3
5-Butil-5-nonanol
(91 %)
REACTIVOS ORGÁNICOS DE CINC
Los α-bromoésteres (Tema 9) reaccionan con cinc para dar compuestos organocincicos:
BrCH 2__ CO 2Et + Zn BrZn__CH2__CO2Et
Esta reacción (reacción de Reformatsky) es interesante porque permite trabajar con un compuesto
organometálico que, a diferencia de los magnesianos y los organoliticos, no reacciona con el grupo éster:
O ZnBr O ZnBr OH
H3O+ _
C6H5 C CH2 CO2Et C6H5 C CH2 CO2Et C6H5 C CH2 CO2Et + Zn2+ + Br
Me Me Me
O
HO
CO2Et
1)Zn
+ BrCH2 CH CH CO2Et
2)H3O+
EJERCICIO 11.13
La reacción del (2S)-2-Fenilpropanal con Yoduro de metilmagnesio, seguida de acidificación, da lugar a una
mezcla de dos diastereoisómeros en la proporción 2:1. Teniendo en cuenta que la reacción está sometida a
control cinético, averigua cuál es el estereoisómero mayoritario.
XI
302
EJERCICIOS ADICIONALES
11.1 Realiza la síntesis de los compuestos a-i utilizando magnesianos.
a) 5-Metil-1,5-hexanodiol f) 3-Hidroxi-3-metil-1,4-pentadieno
b) 3-Fenilpropanol g) 2-Fenil-2-butanol
c) 2-Hexanona h) 1-Metilciclobutanol
d) 4-Metil-4-heptanol i) Ácido fenilacético
e) 3-Pentanol
Puedes emplear cualquier producto inorgánico, pero únicamente los siguientes compuestos orgánicos:
Propino 1-Propanol 3-Buten-2-ona Ác. propiónico

Benceno Alcohol bencílico 5-Bromo-2-pentanona Ác. 5-hidroxipentanoico
Metanol Óxido de etileno Ác. fórmico
Etanol Bromuro de vinilo Ác. acético
11.2 Utilizando Bromuro de fenilmagnesio y cualquier otro producto orgánico o inorgánico que precises, diseña una
síntesis de los siguientes compuestos:
1) Ac. benzoico 6) 1,1-Difeniletanol

2) 1-Fenilpropino 7) 2-Fenilpropeno
3) Vinilbenceno 8) Fenol
4) Trifenilmetanol 9) 1,1-Difenil-1,5-pentanodiol
5) 2-Feniletanol
11.3 La reacción de un compuesto A(C7H12O) con Bromuro de metilmagnesio, seguida de tratamiento con
H2SO4 diluido, conduce a una mezcla de dos diastereoisómeros. Uno de ellos es el (1R,3S)1,3-
Dimetilciclohexanol.
Apartado 1: Averigua las configuraciones absolutas de A y del otro diastereoisómero del 1,3-
Dimetilciclohexanol. Explica si la mezcla de reacción es ópticamente activa.
Apartado 2: ¿Qué resultado se obtendrá cuando el enantiómero de A se somete a la misma reacción? Explica
si la mezcla de reacción carece ahora de actividad óptica.
11.4 Averigua la estructura de los compuestos que aparecen en la siguiente secuencia de reacciones:
O 1)Mg HBr (1eq.) O

2-Bromoetanol A B(C5H12O2) C(C5H11OBr) D
TsOH 2) Me TsOH
O
3)H3O+
1)Mg
2)CO2 1)2CH 3Li
[E(C6H12O3)] F(C6H10O2) 4,5-Dimetil-1,5-hexanodiol
3)H 3O + 2)H3O+
XI
303
11.5 Averigua la estructura de los compuestos que aparecen en las siguientes secuencias de reacciones.
Secuencia 1:
_
EtO HOCH2CH2OH 1)NaNH2
CH3COCH2CO2Et + HC C CH2Br A(C9H12O3) B
+ 2)IMe
H3O
HCl H2[Pd/C]
C D(C7H10O) E(C7H12O)
H2O BaSO4
Secuencia 2:
1)Mg 1)Mg
CH3
2)EtCHO PBr3 2)CO2 1)SOCl2
CH3CH2CH2Br A B C
1)H3O+ 1)H3O+ 2) ? N
CH3
O
Secuencia 1:
Br 1)Mg
2)CH2O Swern ?
A B C 6H 5
1)H3O+ oxidación
OH
Secuencia 2:
O
O Me
1) ? 1) ? H2[Pd/C] Me Me
HC CH A(C3H4O) B(C4H6O2) C(C4H 8O2)
2) ? 2) ? BaSO4 H 3O + O Me
Secuencia 3:
O C6 H5
? 1)C6H5MgBr H 3 O+
CH3COCH2CO2Et A(C8H14O4) B(C18H20O3) Me OH
H 3O + 2)H3O+
C6 H5
11.7 Averigua la estructura de los compuestos que aparecen en la siguiente secuencia de reacciones.
1)P, Br2 1)Zn C6H5

C6H5CH2 CO H A B(C15H20O3)
2
2)EtOH 2) _ HO CH CO O CH2CH2NMe2
EtO
O
transesterificación
midriático
+ HNMe2 C(C4H11NO)
(dilatador de la pupila)
O
11.8 Apartado 1: Escribe las reacciones que aparecen en la siguiente secuencia sin utilizar estereoquímica.
Me
1)IMgEt Swern 1)NaCN, EtOH
CH3CH2 CH CHO [A + B] [C]
+
2)H3O oxidación 2)H3O+
XI
304
H3O+ H 3O + Q
[D + E] [F + G] [H + I] [J + K]
E1
Apartado 2: Utiliza representaciones tridimensionales y proyecciones de Newman, para averiguar la

configuración absoluta de todos los compuestos que aparecen en la secuencia de reacciones.
Ayuda: El primer paso está sometido a control cinético; el paso [C] [D + E] está sometido a control
termodinámico.
Secuencia 1:
O
_
1)CN MeOH
C6H5 Me A B
+ H2O
2)H3O
Secuencia 2:
_
1)EtO H 3O + EtOH
H2C(CO2Et)2 A(C11H20O4) B(C6H12O2) C(C8H16O2)
2)Me2CHCH2Br Q H 3O +
Me CO2H
_ _ +
EtO CN H3O CO2H
D(C9H16O3) E(C10H17O3N) Me
HCO2Et
OH
Secuencia 3:
1)Na, NH3(liq.) H3 O + , H 2 O
H C C H A(C5H8O) B(C5H10O2)
2)Me2CO Hg2+
Secuencia 4:
O
1)Na, NH3(liq.) H3O+, H2O H 3O + Me Me
2H C C H A(C8H14O2) B(C8H16O3)
2)2Me2CO Hg 2+ O
Me Me
Secuencia 5:
OH
HO CH2_O _CH2C6H5
1)Br3P H 3O + R_CO3H C6H5CH2OH
A(C7H14O) B(C7H12) C(C7H12O)
2)Mg Na
3)CH2O
11.10 Las α-bromocetonas se obtienen por reacción directa entre la cetona y bromo en medio básico (Tema 9,
p. 241) Las γ-bromocetonas se sintetizan a partir de γ-hidroxicetonas (Tema 9, p. 253, Secuencia 4) Cómo
sintetizarías la 4-Bromo-2-butanona, una β-bromocetona.
XI
305
Secuencia 1:
_ _ _
EtO2C 1)HO
EtO EtO EtOH
A B(C11H18O4) [C] D(C6H10O2)
EtO2C
IMe Br 2)H3O+ H 3 O+
H4AlLi Ac2O O
E F(C6H12O) Me Me
piridina
O
Secuencia 2:
_
EtO H 3O + EtOH H4AlLi
CH2(CO2Et)2 A(C10H16O4) [B] C(C5H8O 2) D
Br Q H 3O +
_
PBr3 C6H5O Na+
E F(C5H9Br) C 6H 5 O
Secuencia 3:
O
Me H4AlLi
C6H5NH2 + Cl A B
Secuencia 4:
Br
1)Mg
2)CO2 SOCl2 Me2NH H4AlLi
A B C D
+
1)H3O
Secuencia 5:
_
1)Na, NH3(liq.) EtO 1)Na, NH3(liq.)
H C C H A(C4H6O) B(C11H12O) C(C12H14O2)
2) C6H5CH2Br 2) CH2O
O
Secuencia 6:
O _ Cl NH2
EtO H3O+
CO2Et A(C9H14O4) [B(C15H18O3NCl)] C(C15H16O2NCl)
Me MeCOCH2Br
CO2H
Me N Me
Cl
XI
306
Secuencia 7:
Me
O
H2N_NH2
CO2Et [A(C6H 14O3N)] N
Me O N
11.12 ¿Cómo llevarías a cabo las síntesis que aparecen a continuación? Puedes utilizar todos los productos
orgánicos o inorgánicos que necesites.
Síntesis 1:
O O O OH
varios pasos
Me OEt Me C6H5
C 6H5
Síntesis 2:
MeO2C varios pasos Me

OH O OH
Me Me
XI
12. REACCIONES DE ADICIÓN NUCLEÓFILA CON ANIONES ENOLATO
INTRODUCCIÓN
Ya se ha dicho que los aniones enolato de cetonas se emplean habitualmente en reacciones de sustitución
nucleófila sobre un grupo carbonilo (Tema 8) y en reacciones de sustitución nucleófila sobre un átomo de
carbono saturado (Tema 9) La utilidad de los aniones enolato de ésteres se puso también de manifiesto en
reacciones del mismo tipo.
Los aniones enolato de aldehidos, cetonas y ésteres se emplean como nucleófilos en reacciones de adición, en
las que el sustrato puede ser, entre otros, una cetona, un aldehido, un nitrilo α,β-insaturado o un
nitrocompuesto α,β-insaturado.
Estas reacciones de adición nucleófila transcurren mediante el siguiente mecanismo general (el ejemplo se
refiere a una cetona que reacciona con ella misma):
O _ O
_
R CH2 C R' + B R CH C R' + HB
_ H___B
O O O O O OH
_ _
R' C CH C CH2 R R' C CH C CH2 R R' C CH C CH2 R + B
R R' R R' R R'
El producto de la reacción es un compuesto β-hidroxicarbonílico que, eventualmente, puede deshidratarse

mediante una reacción de eliminación, dando lugar a un compuesto carbonílico α,β-insaturado:
+
O : OH H___B O R : OH2 O R
R' C CH C CH2 R R' C C C CH2 R R' C C C CH2 R + H2O + HB
R R' _ H R' R'
B
REACCIÓN ALDÓLICA
ALDEHIDOS COMO SUSTRATOS
CHO CHO OH
HO −
CH3CH2 + CH3CH2CHO CH3 CH CH CH2CH3 + HO H + HO −
HO H * *
_
O Me O Me O
Me2C C H Me C C H Me C C H + H2O Keq = 1,7
_
_
HO H
pKa 15,5 anión enolato pKa 15,74
XII
308
_
O Me HO__H O Me HO Me
_ _
Me2CH C :C CHO Me2CH C C CHO Me2CH CH C CHO + HO
H Me H Me Me
(aldol)
Si el aldehido tiene dos hidrógenos en Cα y la temperatura es alta, el aldol se convierte normalmente en un

aldehido α,β-insaturado a través de una reacción de eliminación (el proceso completo recibe el nombre de
condensación aldólica):
_
OH OH O
_ O
CH3CH2CH2 CH C C H CH3CH2CH2 CH C C H
CH2CH3 CH2CH3
_ _ _
+ HO HO
OH H O
NaOH -H2O
2 CH3CH2CH2CHO CH3CH2CH2 CH C CHO CH3CH2CH2 CH C C H
H2O, 800
CH2CH3 CH2CH3
(no se aisla) (86 %)
(E)-2-Etil-2-hexanal
EJERCICIO 12.1
En la reacción aldólica de un aldehido con dos hidrógenos en el carbono α se origina un aldol con dos
carbonos asimétricos. Escribe el mecanismo de la reacción utilizando representaciones tridimensionales y
comprueba que se obtiene una mezcla equimolecular de dos racémicos.
CHO OH
NaOH
2 CH3CH2CHO CH3 CH CH CH2CH3
H2O * *
CETONAS COMO SUSTRATOS
El átomo de carbono del grupo carbonilo de las cetonas es menos reactivo que el de los aldehidos. Por
consiguiente, en la reacción aldólica de cetonas, el equilibrio está normalmente desplazado hacia la izquierda:
O O OH
HO −
CH 3 C CH3 + C CH3 CH3 CO CH2 C CH3 + HO H + HO −
HO H
CH3 CH3
4-Hidroxi-4-metil-2-pentanona
(2 %)
Sin embargo, la deshidratación del aldol desplaza el equilibrio hacia la derecha, dando lugar a cetonas α,β-
insaturadas con buenos rendimientos:
CH3
HO
O CH2CH3 H _
KOH ; H2O
HO
O
O
XII
309
HO CH3 CH3
HO CH3
_
_
O O O
EJERCICIO 12.2
Escribe el mecanismo de las siguientes reacciones:
CH3
CO2Et
1)KOH
CH3 CO CH CH2COCH3
2)H3O+, Q
O
(60 %)
O
KOH
CH2COCH3 O
Q
(72 %)
O O
Na2CO3
H2O
O (96 %)
CO2Et
CO2Et
_
+
EtO Na
CH2CH2COCH3
EtOH
O
O
(66 %)
REACCIÓN RETROALDÓLICA
El equilibrio de la reacción aldólica está normalmente desplazado hacia la izquierda. El hecho de que la
reacción sea un equilibrio implica que el aldol puede transformarse en el aldehido o en la cetona de partida.
Esta reacción recibe el nombre de reacción retroaldólica.
Reacción aldólica:
O O
_ _
R CH2 C R' + B R CH C R' + HB
_
H___B
O O O O O OH
_ _
R' C CH C CH2 R R' C CH C CH2 R R' C CH C CH2 R + B
R R' R R' R R'
XII
310
Reacción retroaldólica:
_ _ H___B
O O H B O O H___B O _ O
R' C CH C CH2 R R' C CH C CH2 R R' C CH + C CH2 R
R R' R R' R R'
O _
R' C CH2 R + B
Observa que el mecanismo de la reacción retroaldólica es exactamente el mismo que el de la reacción aldólica,
pero escrito al revés. Esto es cierto para cualquier reacción.
EJERCICIO 12.3
Escribe el mecanismo de la siguiente reacción:
_ _
O Li+ O CHO O Li+ O CHO
CH CH C CMe3 CH CH C CMe3
Me + Me +
MeO
OMe
REACCIÓNES ALDÓLICAS MIXTAS
La reacción aldólica entre dos cetonas distintas, dos aldehidos diferentes o un aldehido y una cetona, puede
dar lugar a cuatro productos.
Reacción entre dos cetonas distintas:
_ OH OH
B
R CO CH3 + R' CO CH3 R CO CH2 C R' + R' CO CH2 C R
CH3 CH3
Reacción entre dos aldehidos diferentes:
_ CHO CHO
B
R CH2 CHO + R' CH2 CHO R CH CH CH2 R' + R' CH CH CH2 R
OH OH
Reacción entre un aldehido y una cetona:
_ CHO OH OH
B
R CH2 CHO + R' CO CH3 R CH C R' + R' CO CH2 CH CH2 R
CH3
EJERCICIO 12.4
En cada una de las tres reacciones anteriores faltan dos productos ¿Cuáles son?
XII
311
Este tipo de condensaciones mixtas no es útil en síntesis. Para obtener un sólo producto de reacción existen dos
alternativas:
1 Preparación del enolato cinético de la cetona (Tema 9) y reacción posterior con un aldehido o una cetona
diferentes:
_
O O Li+
_
+ -780C
CH3CH2CH2 C CH3 + (Me2CH)2N Li CH3CH2CH2 C CH2 + (Me2CH)2NH Keq 1017
THF
pKa 19 (LDA) pKa 36
_ _
O O O O
HB
CH3CH2CH2 C CH2 C CH2CH2CH3 CH3CH2CH2 C CH2 CH CH2CH2CH3
H
Butanal
O OH O
HB TsOH
CH3CH2CH2 C CH2 CH CH2CH2CH3 CH3CH2CH2 C CH CH CH2CH2CH3
Q
(65 %) (72 %)
6-Hidroxi-4-nonanona 5-Nonen-4-ona
2 Uno de los compuestos carbonílicos (el aldehido o la cetona) carece de hidrógenos en el Cα:
O O OH
NaOH
MeO C H + CH3 C CH3 MeO CH CH2 CO CH3
H2O
MeO CH CH CO CH3
(83 %)
4-(p-Metoxifenil)-3-buten-2-ona
EJERCICIO 12.5
Escribe los productos que se obtienen en las siguientes reacciones:
K2CO3
CH3 O
+
CH3 CH CH2CHO H C H H2O
1)NaOH, H2O
CHO + CH3 CO CH3
O 2)H3O+
CHO
1)NaOH, H2O
2 + CH3 CO CH3
2)H3O+
XII
312
EJERCICIO 12.6
Escribe el mecanismo de las siguientes reacciones:
Reacción 1:
Me Me
1)NaOH, H2O
3 CH3 CO CH3
2)H3O+
Me
Reacción 2:
O
1)NaOH, H2O
3
2)H3O+
Reacción 3:
O CH3
1)NaOH, H2O
2 CH3 CO CO CH3
2)H3O+
CH3 O
Reacción 4: O
O O O
1)NaOH, H2O
CH2 C CH2 + C C
2)H3O+
OH
Reacción 5:
CO2Et
1)EtO-, EtOH
CH3 CO CH2 CO2Et + CH3 CO CH2 CHO
2)H3O+
CH3
CONDENSACIÓN DE DARZENS
La condensación de Darzens transcurre entre cetonas y α-haloésteres; permite la obtención de aldehidos con
un átomo de carbono más que la cetona de partida:
O CHO
_
1)NH2 Na+
+ ClCH2__CO2Et
2)H3O+
Ciclohexanona Ciclohexanocarbaldehido
_ _
ClCH2__CO2Et + NH2 Cl__CH__CO2Et + NH3 Keq > 1013
pKa > 23 pKa 36
_
O O O O
_
+
CH CO2Et CH CO2Et H H3O H
Cl CO2Et CO2H
Cl
XII
313
O
H H
H
CO2H C O (CO2)
O C O O
O
H O H
enol del eldehido
H OH H O
enol
CONDENSACIÓN DE PERKIN
La reacción transcurre entre aldehidos aromáticos y anhidridos de ácido en presencia de aniones carboxilato
(sal de un ácido carboxílico):
CHO CH CH CO2H
O O _
1)CH3CO2 Na+
+ CH3 C O C CH3
2)H3O+
NO2 NO2
Ác. p-nitrocinámico
CHO O O _
1)CH3CO2 Na+
+ CH3 C O C CH3
2)H3O+
OH O O
Cumarina
EJERCICIO 12.7
Los hidrógenos metílicos del anhidrido acético son ácidos; partiendo de este hecho, escribe el mecanismo de
la condensación de Perkin que conduce a Cumarina.
REACCIÓN DE MICHAEL
Una gran variedad de aniones enolato reaccionan con compuestos carbonílicos, nitrilos y nitrocompuestos α,β-
insaturados a través del doble enlace C=C:
Reacción 1:
O N CO2Et
H
EtO2C CH2 CO2Et + CH2 CH C CH3 EtO2C CH CH2CH2 CO CH3
(71 %)
2-Etoxicarbonil-5-oxo-hexanoato de etilo
XII
314
_
EtO2C CH2 CO2Et + EtO2C CH CO2Et + +
N N
H H H
_
EtO2C O CO2Et O
_ HB+
CH CH2 CH C CH3 EtO2C CH CH2 CH C CH3
EtO2C
CO2Et OH CO2Et O
EtO2C CH CH2 CH C CH3 EtO2C CH CH2 CH2 C CH3
enol (71 %)
Reacción 2:
CO CH3
Et3N
CH3 CO CH2 CO CH3 + CH2 CH CN CH3 CO CH CH2 CH2 CN
t-BuOH
(77 %)
4-Acetil-5-oxo-hexanonitrilo
_ +
CH3__CO__CH2__CO__CH3 + Et3N CH3__CO__CH__CO__CH3 + Et3N__H
COCH3 COCH3 _
_
CH3 CO C CH2 CH C N: CH3 CO C CH2 CH C N:
H H
+
Et3N
H
COCH3 _ COCH3
CH3 CO C CH2 CH C N: CH3 CO C CH2 CH2 C N: + Et3N:
H H
Reacción 3:
O O
Et3N
CH3 C CH2 CO2Et + CH CH NO2 CH3 C CH CH CH2 NO2
t-BuOH
CO2Et
3-Etoxicarbonil-2-fenil-4-oxonitropentano
_ +
CH3__CO__CH2__CO2Et + Et3N: CH3__CO__CH__CO2Et + Et3N_H
XII
315
_ _
CO2Et C6H5 C6H5
_ + O +
O
CH3 CO C CH CH N CH3 CO CH CH CH N _
H O O
CO2Et
+
NEt3
H
_
C6H5 _ + O C6H5
CH3 CO CH CH CH N CH3 CO CH CH CH2 NO2 + :NEt3
CO Et O CO2Et
2
EJERCICIO 12.8
Escribe el mecanismo de las siguientes reacciones de Michael:
Reacción 1:
O NO2
_
+ O
MeO Na CH3
CH3CH2__NO2 +
MeOH
3-(1-Nitroetil) ciclohexanona
Reacción 2: _ CO2Me
MeO
MeO2C CH2 CO2Me + CH3 CH CH CH CH CO2Me MeO2C CH CH CH CH CH2 CO2Me
MeOH
Me (72 %)
5-Metil-6-metoxicarbonil-3-heptanodioato
de dimetilo
Reacción 3:
OMe
OMe
_ Me
EtO
CH3CH2 CO CH CH2 +
EtOH
O O
OMe
_ Me
1)EtO
2)CH3_CO_CH=CH2
O
Las reacciones de Michael intramoleculares transcurren a través del mismo mecanismo que las
intermoleculares:
O
_
t-BuO K+
EtO2C CH2 CO2Et + CH3 CH CH CO C C OEt
t-BuOH EtO Me
EtO2C CO2Et
(70 %)
XII
316
_
CO2Et O CO2Et
O
_ t-BuOH
EtO2C C C C C CH CH Me EtO2C C C C C CH CH Me
H H OEt
OEt
CO2Et CO2Et _
OH O
t-BuO
EtO2C C C C C CH CH Me EtO2C CH C CH C CH CH Me
H OEt OEt
enol
OEt EtO
EtO2C _
EtO2C _ O O
EtO2C
EtO2C
Me
Me
O
EtO
EtO2C
t-BuOH
OH EtO Me
EtO2C EtO2C CO2Et
Me
enol
EJERCICIO 12.9
Escribe el mecanismo de las siguientes reacciones de Michael intramoleculares:
Reacción 1:
O O
O O HNa, DMF
+ CH2 CH CO CH CH2
-300C
O
Reacción 2: (56 %)
CO2Me
O O Me
CO2Me CsCO3
O
Me
O (50 %)
Reacción 3:
O O
CH2 Me
Me
NaOH (5 %)
H2O
OH O
(80 %)
XII
317
EJERCICIO 12.9 (continúa)

Escribe el mecanismo de las siguientes reacciones de Michael intramoleculares:
Reacción 4:
O K2CO3
CO2Et O O
O EtOH
CO2Et
(89 %)
Reacción 5:
O O
CH3 LDA
2
THF, -700
COCH3
Reacción 6:
O O CH2_CN
_
t-BuO K+
t-BuOH, 700C
Me2CH CN Me2CH
(90 %)
Reacción 7:
Me Me
O O
O 1)K2CO3, EtOH
O
CO2Et 2)HCl, Q
(45 %)
Reacción 8:
O _ O
1)LDA EtO Na+
A(C10H14O3)
2) EtOH
CO2Me CO2Me
Reacción 9:
CH2
OH KH
THF, -400 O
(68 %)
MÉTODO DE ROBINSON PARA LA SÍNTESIS DE CICLOS
Robinson fue el primer químico que tuvo la idea de utilizar la reacción de Michael y la condensación aldólica para
obtener compuestos cíclicos. La originalidad de su planteamiento consistió en realizar el proceso en un solo paso,
es decir, mezclando todos los reactivos para obtener un compuesto que, en realidad, es el resultado de dos
reacciones sucesivas:
O
CH2 _
EtO Na+
+
EtOH
O CH3 O
XII
318
1 Reacción de Michael:
O
_ _
H2C EtO Na+ _
EtOH O H___OEt OH O
O O Me O Me
CH3 O Me
enol
2 Condensación aldólica intramolecular:
_
EtO
_
O Me O O H C O O
2
____ O
_
EtO H
_H O
2
O O
OH
cetona α,β-insaturada
EJERCICIO 12.10
Escribe el mecanismo de las siguientes reacciones, basadas en el método de Robinson para obtener ciclos:
Reacción 1:
O
O CHO Ca(OH)2
Me Me MeOH
Me
Reacción 2:
Me Et3N Me
+ HC C CO Me
O O
Reacción 3:
CO2Et O CO2Et
CO2Et
Et3N CH3 1)Et3N
+ H2C CH CO CH3
2)(t-BuO)3Al
O O O
(92 %) (34 %)
EJERCICIO 12.11
La síntesis de la vitamina A, realizada por un grupo de químicos suizos (Isler y colaboradores, 1947), incluye una
serie de reacciones de condensación de grupos carbonilo. La vitamina se fabrica a partir del Citral, aldehido que
se encuentra en el aceite esencial de limón. El primer compuesto intermedio, la β-Ionona, se obtiene como se
describe a continuación:
XII
319
EJERCICIO 12.11 (continúa)

O
Me Me
CH3 CH3 _ +
EtO H3O
A Me
CH3 C CH CH2CH2 C CH CHO + CH3 CO CH3
(transposición)
EtOH
Citral Me
β-Ionona
La síntesis de la vitamina A, a partir de la β-Ionona, es como sigue:
O Me
Me Me Me Me
_
EtO CHO
Me + ClCH2CO2Et
(Darzens)
Me Me
(B)
O _ Me
1) HC C Na+ (transposición alílica) 2C6H5MgBr
CH2 CH C CH3 (C) CH2OH CH C C CH (D)
+ H2O
2)H3O
Me Me
Me Me 1)H2/Pd (selectiva)
C C CH C CH2OH
2)(MeCO)2O
(B) + (D)
3)H3O+ (transp. alílica)
Me
Me Me O
Me Me
CH2 O C CH3
Me
acetato de vitamina A
Escribe el mecanismo de todas las reacciones.
12.1 Averigua la estructura de los compuestos que aparecen en cada secuencia y escribe el mecanismo
simplificado de todas las reacciones.
Secuencia 1:
_
EtO NaBH4 H3O+
CH3CO2Et + HCO2Et A(C5H8O3) B C(C5H8O2)
Q
Me
_ _
MeCO2Et + EtO 1)EtO CO2Et
Q
D(C9H16O4) E(C14H24O6)
2)MeCOCH2COMe
H3O+ Me
CO2Et
Secuencia 2:
_ _ _ O
HO MeCO2Et + EtO HO
MeCO(CH2)5CHO A B(C12H20O3)
XII
320
Secuencia 3:
1)Mg C 6H 5
A(C6H10O) + B(C7H7Br)
2)H3O+
OH
Secuencia 4:
OH
1)HBr 1)Mg H 3O +
A(C3H4O) B(C 5H9O 2Br) C C 6H 5 C CH2CH2 CHO
2)HOCH2CH2OH 2)C6H5COMe
CH3
Secuencia 5:
_ _ _
1)HO +
EtO HC CH + NH2 Na
A(C10H18O4) B C(C5H8O) D
2)H3O+, Q
H2 H3O+
E CH2
[Pd] Q
Secuencia 6:
_
1)EtO
A(C6H10O3) [B] O
2) COMe
O
O
Secuencia 7:
Me
1)HNa
A(C7H12O) [B(C11H 16O2)]
2) HC C COMe
O
Secuencia 8:
H 3N:
MeCOCH 2COMe + MeCOCH 2CO2Et [A(C 11H 16O4)] [B(C 11H 19O 4N)]
Me
CO2Et
[C(C11H17O3N)]
Me N Me
Secuencia 9:
_
1)EtO 1)H3O+
(EtO2C)2CH2 B(C10H 16O4) C(C7H12O2)
2)A(C3H 5Br) 2)EtOH, H3O+
H4AlLi H 3O +
D H 2C CH CH2 CH CH2
Q
Secuencia 10:
O
_
HO
A(C12H14O4) + MeCOCMe3 [B] CO CMe3
XII
321
12.2 Averigua la estructura de los compuestos (1)-(10) y escribe el mecanismo de las siguientes reacciones:
Secuencia 1:
NaOH / H2O
(1) (C7H12O2) COCH3
Secuencia 2:
N
(2) (C3H 4O4) + CH3 CH CH CHO CH3 CH CH CH CH CO2H
Secuencia 3:
COMe
NaOH / H2O
(3) (C5H 8O2) + CH2 CH2 CN CH3 CO CH CH2CH 2 CN
Secuencia 4:
O _
EtO
(4) (C4H6O) +
EtOH
O
Secuencia 5:
1)HNa
(5) (C4H8O2) + CH3 CO CH3 CH3COCH2COCH3
2)H3O+
Secuencia 6:
O
O
1)NaOH/H2O C 6H 5 C6 H5
(6) (C14H10O2) + C6H5 CH2 C CH2 C6H5
+
2)H3O
C 6H 5 C 6H 5
Secuencia 7:
Me Me
Me EtO2C CO2Et
EtONa
(7) (C6H10O4) + EtO2C CH2 C CH2 CO2Et
EtOH
Me
O O
Secuencia 8:
Me
O
EtONa Me
(8) (C15H26O4)
EtOH Me
CO2Et
Secuencia 9:
Me
Me
LDA CH CH CO CH3
(9) (C4H4O) +
O O
XII
322
Secuencia 10:
O Me
2 (10) (C4H6O2) NaOH
H 2O
Me O
12.3 Averigua la estructura de los productos que aparecen en las secuencias siguientes y escribe el mecanismo de
todas las reacciones.
Secuencia 1:
CHO
HNa
A(C11H14O2) + B(C3H6O2) C 6H 5 C CO2Et
Me
Secuencia 2:
O CH2
:B H4AlLi H3O+ / H2O

+ B(C5H10O3) C(C9H14O3) D
Q
Secuencia 3:
1)MeMgI
(4S) 4-Metil-3-hexanona A(mayoritario) + B(minoritario)
2)H3O+
Secuencia 4:
Me
:B
A(C6H8N2) + B(C6H10O2) H N
N O
C 6H 5
Secuencia 5:
CH3
1)RMgBr
A(C5H8O) C 6H 5 C CH CH CH2OH
2)H3O + H
Secuencia 6:
OH
1)2MeMgBr
A(C6H10O2) CH3 C CH2CH2CH2CH2OH
2)H3O+
Me
Secuencia 7:
:B
+ A(C4H6O) [B(C10H16O2)]
O
O
XII
323
Secuencia 8:
CO2Et
HO O
:B
Acetilacetato de etilo + A(C4H6O2) [B(C10H16O5)]
Me OH
C(C 10H 12O 3) D(C 10H 12O 3)
12.4 Averigua la estructura de todos los compuestos que aparecen en las siguientes secuencias de reacciones:
Secuencia 1:
Zn H3O+
Ciclohexanona + Bromoacetato de etilo A(C10H18O3) B(C 10H16O2)
Q
O
- -
MeCOCH2CO2Et / EtO HO- 1)HO
C D(C 14H20O4)
2)H+, Q
O
Secuencia 2:
NH2−Na+
A(C6H 10O) + Cloroacetato de etilo B(C 7H 12O) [MeCO2Et + EtO -] [C]
O
-
Me2CO / HO HO-
D(C11H18O2) E
12.5 Averigua la estructura de todos los compuestos que aparecen en la siguiente secuencia de reacciones:
O
Me 1)OH- 1)EtO-
Me A [B] [C] D(C9H14O3)
2)ClCO2Et 2)MeCO(CH2)3Br
O
3)H3O+
Me
-
1)KOH 1)OH OH
E(C9H14O3) HO Me
2)H3O + 2)H3O+
O
12.6 Averigua la estructura de todos los compuestos que aparecen en las siguientes secuencias de reacciones:
Secuencia 1:
OMe
1)EtO- / EtOH 1)EtO- / EtOH

A(C16H20O3) B(C16H18O2)
O 2)MeCH2COCH=CH2 2)H3O+
XII
324
Me OMe
1)H4AlLi
2)H3O+
Secuencia 2:
O
1)LDA 1)EtO- / EtOH
A(C9H12O3)
2)CH2=CHCO2Me 2)H3O+
CO2Me
O 3)H3O+
12.7 Averigua la estructura de los compuestos A, B, C, y D. Escribe el mecanismo de las siguientes reacciones:
O
_
EtO
C6H5_CH=CH_CO_CH=CH_C6H5 + A
C 6H 5 C6 H5
EtO2C CO2Et
COMe
NaOH
+ B
O O
Me
Me
KOH
+ C CH2CH2COCH3
O O
OMe
Me
EtO-
+ D O OMe
O
12.8 Averigua la estructura de todos los compuestos que aparecen en las siguientes secuencias de reacciones.
Secuencia 1:
O O
Br
LDA 1)CH2=C-CO2Me LDA

A B(C10H13O3Br)
2)H3O+
CO2Me
Secuencia 2:
1)EtO- / EtOH 1)EtO -

MeO2C_(CH2)5_CO2Me A(C8H12O3) B(C11H 16O5)
+
2)H3O 2)BrCH2CO 2Me
3)H3O+
XII
325
1)LDA 1)HNa 1)EtO- CO2Me

C(C17H24O7) D(C17H24O7) O
2)CH2=CH-CH=CH-CO2Me 2)H3O+ 2)H3O+ O
CO2Me
12.9 Averigua la estructura de los productos que aparecen en las secuencias siguientes y escribe el mecanismo
simplificado de las reaciones.
Secuencia 1:
EtNH2 H 4AlLi
A(C3H3N) B(C 5H10N2) CH3CH2 NH CH 2CH 2CH2 NH 2
Secuencia 2:
piridina
A(C7H6O2) + B(C3H4O4)
O O
Secuencia 3:
_ OH
NH2 Na+ 1)C6H5MgBr
A(C6H10O) + B(C4H7O2Cl) C(C7H12O) CH
2)H3O+
Secuencia 4:
_ O
1)LDA 1)EtO Na+
A(C6H8O) B(C10H14O3)
2)H2C CH CO2Me 2)H3O+
CO2Me
Secuencia 5:
CH3
1)HNa
A(C7H12O) [B(C11H16O2)]
2)HC C CO Me
O
Secuencia 1:
_ Me
AcO
CH2O + A Me OH
H 2O
CHO
Secuencia 2:
_ O
HO O
A(C6H10O) + B(C14H10O2)
H 2O
C 6H 5
HO C6H5
XII
326
Secuencia 3:
CHO
KOH
A(C7H5O3N) + B(C2H4O)
MeOH
O 2N
Secuencia 1:
O
KOH, MeOH
A(C3H4O3) + B(C7H6O) [C] C 6H 5 CO2H
250C
80 %
Secuencia 2:
_
HO
A(C6H10O2) [B(C6H10O2)]
O Me
Secuencia 3:
Me
K2CO3
H + O CH2 A(C5H10O2)
Me
O
Me Me
CO2H NH3, EtOH Q
A(C5H10O2) + [B(C8H14O6)] [C(C8H12O5)]
1000C O
CO2H
O
Secuencia 1:
O
O _
1)EtO C6H5
C6H5 C6H5
C6H5 2) ?
CHO
Secuencia 2:
O CO Et O
2
_
EtO Me
A(C9H14O) + B(C4H6O)
Secuencia 3:
O
_
HO
[C(C10H12O 2)] C 6H 5 Me
A(C 7H6O) + B(C3H6O)
XII
327
CN
O _
HO Me
+ D(C5H7O2N) EtO2C
C6 H 5 Me
C6H5 O
Secuencia 1:
O
_ O C6 H5 O
O CO 2Et
EtO
CO2Et + A(C15H12O) Me C 6H 5 [B(C21H22O4)]
Me
CO2Et C 6H5 C6 H5
Secuencia 2:
OMe O O
CO2Et H 3O +
_ [A(C 11H14O3)] B(C11H12O2) _ C(C17H22O5)
HO EtO Q
CHO
OMe
O O
Me Me
Secuencia 3:
_ O Me O CO2Et O
_ _
1)EtO EtO HO H3 O +
A(C6H10O3) Me Me Me Me B(C13H22O4)
2)ICHMe2 ? Q
CO2Et
Me Me
O Me
Me
Me
Secuencia 1:
_ Me
NH4+AcO EtO2C H4AlLi PBr3
A(C3H6O) + B(C7H12O4) Me C(C6H12O2) D
CO2Et
CO2Et Me Me
EtO2C + EtO2C
CH2(CO2Et)2, NaH Me H3O EtOH HNa Me
E F
EtO2C Q H 3O +
O
CO2Et
XII
328
Secuencia 2:
O O O _
_
CO2Et EtO 1)EtO H3 O+
A(C4H6O) + Me Me Me B(C10H14O3) C(C11H16O4)
2)CH2O
CO2Et
O
_ Me
CH2
Q 1)EtO
D(C9H12O4)
2) ? CO2Et
Me O Me O
H3O+
E(C15H22O4) F(C12H16O)
Q
Secuencia 1:
_ _ Me Me
Me Me K2CO3
A(C5H10O2) CN B(C6H11O2N) HO
HO2C OH
CH2O H 2O
CHO
OH
EtOH ? 1)C6H5MgBr
+
C D E
H3O TsOH 2)H3O+
Secuencia 2:
Me _ _ EtO2C O Me
HO CH2(CO2Et)2 + EtO H3O+
2 Me O A(C6H10O)
Q
EtO2C
Me Me
Me
_ O O
+
CN H3 O
B C CO2H
Q
Me Me
12.16 Utiliza enaminas para realizar las síntesis siguientes.
Síntesis 1:
O O
CO2Me
Síntesis 2:
O
N O
Me ?
H
O
H 3O + O
XII
329
Síntesis 3:
O O
C6H5
1) C6H5
O
enamina
2)H3O+ OH
Secuencia 1:
Me OH
Me Me
CH2O CNK HCl
CHO A B [C]
K2CO 3 H 2O O O
Me
Secuencia 2:
OCH2C6H5 _
HNa t-BuO K+ NaBH4
A B C
OEt O
O C
CO2Et Me
OEt
OCH2C6H5
1)NaOH, H2O Q
[D] E
2)H3O+
Me O O
Secuencia 3:
CO2Me
1)R2NH, H3O+ 1)R2NH, H3O+ H3O+ Me

Me A(C8H14O3) B(C12H20O4)
2) 2) O
CHO CO2Me O
Me
Secuencia 4:
O
_ _ CO2Me
MeO MeO
C 6H 5 CO2Me [A(C13H16O4)] B(C17H22O6)
CO2Me (exceso)
C 6H5 CO2Me
Secuencia 1:
O
_ _
Ba(OH)2 MeCOCH2CO2Et + EtO HO 1)H3O+, Q
Me Me A(C6H10O) B(C12H20O4) C(C12H18O3)
2)RCO3H
XII
330
Me Me
Me
O
O
Secuencia 2:
_ _
EtO EtO H 3O +
EtO2C CO2Et A(C12H20O6) B(C15H23O6N)
MeCHCO2Et CN EtOH
Me
O
_ EtO2C Me
EtO
[C(C15H24O8)] CO2Et
CO2Et
Secuencia 3:
_
EtO H3O+ EtOH
EtO2C CO2Et A(C14H18O5) B(C9H8O2) C
C6H5CHO H2 O H3O+
C 6H 5
_ CO2Et
CH2(CO2Et)2 + EtO C6H5NH2
D(C18H24O6)
O N O
C 6H 5
Secuencia 4:
_ _ _ _
1)EtO 1)EtO NaBH4 HO 1)HO
CH2(CO2Et)2 A B C(C12H22O5) D(C19H28O5)
2)IC2H5 2) C6H5CH2Cl 2)H3O+
CHO
CO2Et
_
Q EtOH 1)(C6H5)3C Na+ EtO2C OCH2C6H5
E(C15H20O5) F(C14H20O3) G
+
H 3O 2) Br CO2Et Me
12.19 Averigua la estructura de los compuestos que aparecen en la siguiente secuencia de reacciones.
O
Me2NH CO2Et H 3O +
H Me A(C6H13N) B(C11H21O2N)
AcOH, AcONa H 2O
Me2NH Me H 3 O+
C(C9H16O3) D(C11H21O2N) E(C15H28O3N)
AcOH, AcONa H 2O
XII
331
Me
H
O
_ OH
O Me AcO HO NH3
[F(C13H22O4)] G(C13H20O3) H(C15H24O4)
CO2Et H3O + H2O
:
HN
H4AlLi 1) H3O+, H2O

I(C13H21O3N) J(C13H23O2N) _ K(C11H19ON)
2) HO , H2O O Me
XII
13. REACCIONES DE SUSTITUCIÓN ELECTRÓFILA Y SALES DE DIAZONIO
GENERALIDADES
El Benceno y la mayoría los hidrocarburos bencenoides reaccionan con electrófilos (E+) dando lugar a
hidrocarburos aromáticos en los que el reactivo electrófilo sustituye a un átomo de hidrógeno:
H E
+ E+ + H+
H E
H E
+ E+ + + H+
Las reacciones de sustitución electrófila transcurren a través de los pasos siguientes:
H H E E
H E E H
H H +
* +* * * * *
E+ + H+
* + * *
H
[catión arenio ; intermedio de Wheland ; complejo σ]
H E
E +
H E
H E
[catión arenonio]
E
+ E+
+ H+
curso
XIII
333
El paso más lento de estas reacciones, la formación del catión arenio, es el que determina la velocidad total de
reacción. La formación de un catión arenio, a partir del hidrocarburo aromático correspondiente, supone siempre
una disminución de la energía de enlace π. Es decir, cualquier catión arenio es menos estable que el hidrocarburo
del que proviene, y su inestabilidad será tanto mayor cuanto más pequeña sea su energía de enlace π. Esto es
así porque el sistema conjugado del catión arenio tiene siempre un átomo de carbono menos que el hidrocarburo
del que deriva.
Los reactivos (E) implicados normalmente en las reacciones de sustitución electrófila son los siguientes:
O
+
E = R ; R C + ; NO2+ ; SO3 ; X +
Los carbocationes (R+) se obtienen por reacción entre un derivado halogenado y un ácido de Lewis:
Cl
+ _
R CH R + AlCl3 R_CH_R + AlCl4
Los cationes acilo (RCO+) resultan de la reacción entre un haluro de ácido y un ácido de Lewis:
O O _
R C Cl + AlCl3 R C + AlCl4
+
El cation nitronio (NO 2+) surge de la reacción entre los ácidos nítrico y sulfúrico:
_
HNO3 + 2H2SO4 NO2+ + H3O+ + 2HSO4
El carácter electrófilo del SO3 se debe a la carga parcial positiva del átomo de azufre:
_
:O : :O : :O: :O:
S S+ _ + S+ _
S
:O O: :O O: :O O: :O O:
Los cationes halogenonio (X+) se obtienen haciendo reaccionar el halógeno con hierro:
3Br2 + 2Fe 2FeBr3
_
2FeBr3 + Br2 Br+ + FeBr4
XIII
334
ENERGÍA DE ENLACE DE CATIONES ARENIO POLICÍCLICOS
La variación de energía π (δEπ) que tiene lugar cuando un hidrocarburo aromático se transforma en un catión
arenio, se puede estimar utilizando los coeficientes del orbital molecular no enlazante (ONE) de los átomos unidos
al carbono que ha reaccionado con el electrófilo (ver Tema 5):
H H E
H
a*
+ + *a
E δEπ = −2β(a + a) = −4aβ = −2,31β
-a *
a =1/ 3
En el modelo de Hückel, 2β es la energía del enlace π del etileno
Todos los átomos de carbono del benceno son equivalentes; esto significa que cuando el benceno se transforma
en el catión arenio, la variación de energía π es independiente del átomo de carbono al que se une el reactivo
electrófilo.
Sin embargo, en los hidrocarburos aromáticos policíclicos, existen posiciones que no son equivalentes, es decir,
átomos de carbono distintos. Cuando el reactivo electrófilo se une a estos átomos no equivalentes, la variación de
energía de enlace π no es siempre la misma, originándose cationes arenio de diferente inestabilidad.
H
1 H 1 E
-a a 2a
* +*
* (δEπ)1 = −2β(a + 2a) = −6aβ = −1,81β
+ E+
a* *
-2a
[1] a =1/ 11
Como los signos relativos de los coeficientes son arbitrarios, se eligen siempre positivos para calcular la variación
de energía de enlace π:
-2b
b *
2 H * + H
2
+ E+ E (δEπ)2 = −2β(b + 2b) = −6bβ = −2,12β

* * *
-b b -b
[2] b =1/ 8
En el naftaleno existen dos posiciones no equivalentes (átomos de carbono 1 y 2) Como el catión arenio [1] es
menos inestable que el [2], el producto mayoritario de cualquier reacción de sustitución electrófila es el que surge
de dicho catión:
XIII
335
Eπ
+ H (δEπ)2 > (δEπ)1

2
E
H 1 E
(δEπ)2
+
(δEπ)1
E
E + E+
2 1
+ +
+ H + H
curso curso
E
H 1 E 1
+
[producto mayoritario]
H (dEπ)1 = −1,81β
1
H [menos inestable]
2
+ H
2 2 E
E [producto minoritario]
(dEπ)2 = −2,12β
[más inestable]
Factor Parcial de Velocidad (FPV)
El factor parcial de velocidad expresa las velocidades relativas de reacción, determinadas

experimentalmente, para las diferentes posiciones no equivalentes de un determinado
hidrocarburo aromático. El benceno se elige como molécula de referencia (FPV = 1) y el resto
de los hidrocarburos se comparan con él. La reacción empleada en la determinación de los
diferentes factores parciales de velocidad suele ser la destritiación (sustitución electrófila de
tritio por hidrógeno) en tetrahidrofurano a 700 C:
Ar-T + H+ Ar-H + T+
XIII
336
Por ejemplo, en el naftaleno, la posición 1 es 7,7 (1160/151) veces más reactiva que la posición 2:
(FPV)1 = 1160
(FPV)2 = 151
Existe una relación estrecha entre los distintos FPV de un determinado hidrocarburo aromático y la disminución de
la energía de enlace π en los diferentes cationes arenio. Por este motivo, emplearemos con frecuencia los factores
parciales de velocidad para comprobar si las predicciones que hacemos son acertadas.
SUSTITUCIÓN ELECTRÓFILA EN EL ANTRACENO
En el antraceno existen tres posiciones no equivalentes, que dan lugar a tres productos de sustitución diferentes:
H H E E
9 1 1 9
H 2 E
2 + E+ + +
Las estabilidades relativas de los tres cationes arenio son las siguientes:
H
1 -a H 1 E
a
a* * * + * 3a
+ E+ (δEπ)1 = −2β(a + 3a) = −8aβ = −1,57β
-a* * *
2a -3a
a =1/ 26
3b
b -2b *
H * * + H
2 2
+ E+ E (δEπ)2 = −2β(b + 3b) = −8bβ = −1,88β
-b * *b
* *
b -b
b =1/ 18
H H E
9
9 -c -c
c* * *
+ *c
+ E+ (δEπ)9 = −2β(c + c) = −4cβ = −1,26β
-c* *
2c -c*
c =1/ 10
Disminución de la energía de enlace π: (δEπ)2 > (δEπ)1 > (δEπ)9
Orden de reactividad que se predice: C9 > C1 > C2
Estos son los valores de los factores parciales de velocidad en el antraceno:
XIII
337
(FPV)9 = 127 x 105

(FPV)1 = 7900
(FPV)2 = 1135
Reactividades relativas (datos experimentales) : C9 > C1 > C2
H E E
9
9
+
C9
[mayoritario]
(δEπ)9 = −1,26β
H H E
9 1 H 1 E 1
H
C1 +
2
+ E+ [minoritario]
(δEπ)1 = −1,57β
+ H 2 E
2
C2
E [minoritario]
(δEπ)2 = −1,88β
SUSTITUCIÓN ELECTRÓFILA EN EL FENANTRENO
En el Fenantreno existen cinco posiciones no equivalentes, que dan lugar a cinco productos de sustitución
diferentes:
H E
1
E 1
+
+
H
2
2 E
E
H
9
H
1
2 E+
H
4 3 E 3
+ 3
H H H E
H 4
4 +
E E
E E
9 +
H 9
XIII
338
Estabilidades relativas de los cinco cationes arenio:
-2a
H * H
a* 1
1
+ * E
E 2a
+ * 3a (δEπ)1 = −2β(2a + 3a ) = −10aβ = −1,86β
a*
-a * *
-3a
a =1/ 29
-b 3b
b * *
* +
H
2 E+
H -b * 2 (δEπ)2 = −2β(2b + 3b ) = −10bβ = -2,18β
*
-2b E
* *
b 2b
b =1/ 21
2c
* -2c
-c * *
E+
* 2c (δEπ)3 = −2β(2c + 3c ) = −10cβ = -2,04β
3 *
-c
c* + E
3
H 3c * H
c =1/ 24
d
-d * -3d
E+ * * (δEπ)4 = −2β(2d + 3d ) = −10dβ = -1,96β
d* 2d
4 *
H + * 3d
* 4
H -d E
d =1/ 26
H E
9 9
H + * 4e
e* * -2e
E+
-e * (δEπ)9 = −2β(e + 4e ) = −10eβ = -1,80β
*
-2e
*
e * 2e
e =1/ 31
Disminución de la energía de enlace π: (δEπ)2 > (δEπ)3 > (δEπ)4 > (δEπ)1 > (δEπ)9
Orden de reactividad que se predice: C9 > C1 > C4 > C3 > C2
Factores parciales de velocidad del fenantreno:
(FPV)9 = 1630
(FPV)1 = 900
(FPV)2 = 173 Reactividades relativas (datos experimentales): C9 > C1 > C4 > C3 > C2
(FPV)3 = 385
(FPV)4 = 810
XIII
339
EJERCICIO 13.1
Ordena las posiciones 4, 4' y 5 del 1-Fenilnaftaleno, de acuerdo con su reactividad relativa en una reacción de
sustitución electrófila.
4'
5 4
REACCIONES DE SUSTITUCIÓN ELECTRÓFILA
REACCIONES CON ELECTRÓFILOS DE CARBONO
ALQUILACIÓN DE HIDROCARBUROS AROMÁTICOS CON HALUROS DE ALQUILO (ALQUILACIÓN DE FRIEDEL-CRAFTS)
La reacción está catalizada por ácidos de Lewis:
AlBr3 > AlCl3 > FeCl3 > SbCl5 > TiCl4 > ZnCl2 > BF3
H CH3
CH3Cl
AlCl3
δ+ δ+ δ− + _
CH3 Cl AlCl3 ....
CH3 Cl .... AlCl3 CH3 + Cl_AlCl3
δ−
_
H Me
Me H Cl AlCl3
+ +
CH3 + H_Cl + AlCl3
Cuando en las reacciones de alquilación se originan carbocationes primarios, pueden tener lugar reacciones de
transposición de Wagner-Meerwein:
CH2CH2CH3 CH3 CH CH3
AlCl3
+ CH3_CH2_CH2Cl +
5h
t = -60C 60 % 40 %
t = 350C 40 % 60 %
Si la temperatura se mantiene baja, la reacción está sometida a control cinético y se obtiene como producto
mayoritario el que surge del carbocatión primario (este carbocatión es el que se forma más rápidamente) Por el
contrario, a temperatura más elevada, el producto mayoritario es el que se obtiene a través del carbocatión más
estable (control termodinámico), es decir, del carbocatión que resulta de la reacción de transposición.
XIII
340
CH2CH2CH3
δ+ _
δ+ δ− +
CH3CH2CH2 Cl AlCl3 CH3CH2CH2 .... Cl .... AlCl3 CH3CHCH2 + AlCl4
δ−
H
[transp.]
CH3 CH CH3
CH3CHCH3
+
EJERCICIO 13.2
Escribe el mecanismo completo de la siguiente reacción:
CH3
CH3 AlCl3 CH3 C CH2CH3
CH3 C CH2Cl +
CH3
ALQUILACIÓN DE HIDROCARBUROS AROMÁTICOS CON OLEFINAS Y ALCOHOLES
Las olefinas y los alcoholes se protonan en medio ácido, dando lugar a carbocationes:
Reacción con olefinas:
CH3 CH3
_ _ _
CH3 CH CH CH3 CH3 C CH2_CH3
_ _
CH3
H_Cl / AlCl3
CH3 CH CH CH2 + +
00 C
(45 %) (55 %)
CH3
CH3 CH CH CH3
CH3 CH3
+
_ _ ___
CH3 CH CH CH2 H Cl _
CH3 CH_CH CH3
AlCl3
[Regla de Markownikoff]
CH3
CH3 C CH2CH3
CH3 CH3
+ transposición
CH3_C___CH_CH3 CH3_C__CH2_CH3
+
H
[carbocatión más estable]
XIII
341
Reacción con alcoholes:
CH3 CH3
CH3 CH CH CH3 CH3 C CH2CH3
CH3
H2SO4
CH3_CH_CH_CH3 + +
OH
CH3 _ CH3 CH3 CH3

_ _ +
SO4H H2O transposición
_ _ _ _ _ _ _ ___ _
CH3 CH CH CH3 CH3 CH CH CH3 CH3 C CH CH3 CH3_C__CH2_CH3
+
: OH OH H
+
H O_SO3H
_
HO3S_O :
CH3
CH3 CH3
H CH3 CH CH CH3
H CH CH CH3
CH3 CH3
+
+ CH CH CH3 + HO3S_OH
CH3
H _ Me Me
Me CH3 C CH2 CH3
HO 3S_O : H
CH3
+
+C CH2 CH3 + HO3S_OH
CH3
Las cadenas hidrocarbonadas unidas a los anillos aromáticos pueden oxidarse fácilmente, dando lugar a ácidos
carboxílicos:
CH3 CO 2H CH2CH3 CO 2H
K2Cr2O7 KMnO4 / H2O

H2O / H2SO4
EJERCICIO 13.3
Escribe el mecanismo completo de las siguientes reacciones:
Me
H2SO4
Me
Me Me
H2SO4
+
XIII
342
ACILACIÓN DE HIDROCARBUROS AROMÁTICOS CON CLORUROS Y ANHIDRIDOS DE ÁCIDO (ACILACIÓN DE FRIEDEL-CRAFTS)
Los cloruros y anhidridos de los ácidos carboxílicos reaccionan con ácidos de Lewis, dando lugar a un catión acilo:
Reacción con haluros de ácido:
H COR
RCOCl
AlCl3
O O + _ O _
R C Cl : AlCl3 R C Cl AlCl3 R C + AlCl4
+
[catión acilo]
_
H Cl3Al Cl CO_R
O H CO_R
+
R C + HCl + AlCl3
+
Reacción con anhidridos de ácido:
H COR
O O
R C O C R
AlCl3
O
R C O + O O O
O AlCl3 R C O C R R C+ :O C R
_ _
R C AlCl3 AlCl3
[catión acilo]
O
_
R_CO_O___AlCl3
H CO_R
H CO_R
O O
+
R C+ + R C OH + AlCl3
Reactividades relativas en la acetilación y benzoilación del naftaleno:
1,0
COMe
0,31
COMe
AlCl3
+ MeCOCl +
CHCl3
[mayoritario] [minoritario]
1,0
CO_C6H5
0,4
CO_C6H5
_
AlCl3 +
+ C6H5 COCl
CHCl3
[mayoritario] [minoritario]
XIII
343
Debido al impedimento estéreo de C4, en la acetilación del fenantreno se obtienen las siguientes reactividades
relativas referidas al benceno (=1):
0,615 (C9)
0,293 (C1)
0,122 (C2) reactividades: C3 > C9 > C1 > C2 > C4
0,0085 (C4)
0,643 (C3)
[acetilación en CHCl3]
La reacción de Gattermann - Koch permite introducir el grupo formilo en un hidrocarburo aromático; el cloruro de
formilo se obtiene haciendo reaccionar monóxido de carbono y cloruro de hidrógeno en presencia de cloruro
cuproso como catalizador:
AlCl3
ArH + CO + HCl Ar_CHO
CuCl
H O
H CuCl AlCl3
: C O: C O H C + AlCl4
Cl +
Cl
O
O CHO
H C H _
C H
+ + AlCl4
+ HCl + AlCl3
El grupo carbonilo de los aldehidos y las cetonas se puede transformar en un grupo metileno mediante la
reducción de Clemennsen. En esta reacción se emplean amalgama de cinc (Zn + Hg) y ácido clorhídrico. Los
ácidos carboxílicos no se reducen, lo cual permite realizar reducciones selectivas:
O CH3
C CH2-CH3
Zn-Hg / HCl
CO2H CO2H
EJERCICIO 13.4
Escribe el mecanismo completo de las reacciones de Friedel - Crafts que aparecen a continuación:
O H H
O 1)SOCl2
Zn-Hg / HCl CO2H
AlCl3 CO2H 2)AlCl3
+ O Q
O
O
XIII
344
REACCIONES CON ELECTRÓFILOS DE NITRÓGENO (NITRACIÓN DE HIDROCARBUROS AROMÁTICOS)
Los hidrocarburos aromáticos reaccionan con el catión nitroílo (nitronio) dando lugar a derivados nitrados:
H NO2
HNO3 + H2SO4
El catión nitronio se genera por reacción entre los ácidos nítrico y sulfúrico:
:O + H :O + H _
+
_ N O H O SO3H _ N O: + : O SO3H
:O :O H
+
O N O + H2O
[catión nitronio]
H _ NO2
:O HO3S_O H NO2
+
N+ + HO3S_OH
:O :
Resultados experimentales obtenidos en la nitración del fenantreno:
(C9) 34 % NO2
27 % (C1)
+
NO2
4 % (C2) reactividades: C9 > C1 > C3 > C2
0 % (C4) 25 % (C3)
[impedimento estéreo]
La nitración de hidrocarburos abre un camino importante para la síntesis de aminas aromáticas; la reducción del
grupo nitro puede realizarse de dos formas diferentes:
a) Con estaño o hierro en medio ácido:
NO 2 NH2
1)Sn / HCl
2)NaOH
XIII
345
+ _
NO2 NH3 Cl
2 + 3Sn + 14HCl 2 + 3SnCl4 + 4H2O
[hidrocloruro]
+ _
NH3 Cl NH2
NaOH + NaCl + H2O
b) Hidrogenación catalítica:
NO2 NH2
H2
Pd / C
CO2H CO2H
REACCIONES CON ELECTRÓFILOS DE AZUFRE (SULFONACIÓN DE HIDROCARBUROS AROMÁTICOS)
El Benceno reacciona con ácido sulfúrico originando ácido bencenosulfónico:
SO3H
0
170-180 C
+ H2SO4 + H2O
(95 %)
Cuando se emplea ácido sulfúrico el electrófilo es el catión H3SO4+ :

_
2H 2SO4 H3SO 4+ + HSO4
O O O _ O
+
O S O H HO S O O S O: + O S OH2
OH OH OH OH
[ácido] [base]
:O :
+
O S OH2
:O :
:O H + H
lenta S O
+ H3O+
:O :
_
_
HSO4
:O : _
+ H
SO3
S O rápida
+ H2SO4
:O :
_
XIII
346
_
SO3 SO3H
rápida
+ H3O+ + H2O
En las reacciones de sulfonación, el equilibrio está normalmente desplazado hacia la izquierda; por consiguiente,
para aumentar el rendimiento es necesario eliminar el agua del medio de reacción.
La sulfonación puede realizarse también empleando trióxido de azufre como electrófilo:
_
:O : : O: : O: : O:
+
S S _ S+ S+ _
:O O: :O O: :O O: :O O:
El trióxido de azufre se utiliza disuelto en ácido sulfúrico exento de agua; la disolución recibe el nombre de oleum:
:O :
_
H :O :
:O S O:
+ SO3H
S H2SO4
:O O: H
Sulfonación del naftaleno:
(FPV)1 = 1020
(FPV)2 = 180
H2SO4
H2O (79%)
SO3H
Si un ácido sulfónico se calienta en presencia de agua se produce la reacción inversa:
SO3H H
Q
+ H2O + H2SO4
+ _
H2O + C6H5_SO 3H H_OH2 + C6H 5_SO3
+ : O:
_
H2O___H
: :
S O: H
:O : + H2O + SO3
SO 3 + H2O SO 4H 2
XIII
347
REACCIONES CON ELECTRÓFILOS DE HALÓGENOS (HALOGENACIÓN DE HIDROCARBUROS AROMÁTICOS)
3Br2 + 2Fe 2FeBr3
_
2FeBr3 + Br2 Br+ + FeBr4
H _ Br
Br H Br FeBr3
+
Br+ + HBr + FeBr3
La cloración se puede llevar a cabo empleando SnCl4 o ZnCl2 como catalizadores:
_
Cl2 + ZnCl2 Cl+ + ZnCl3
_
Cl2 + SnCl4 Cl+ + SnCl4
EFECTO DE LOS SUSTITUYENTES EN LAS REACCIONES DE SUSTITUCIÓN ELECTRÓFILA
Si un hidrocarburo aromático que tiene unido un sustituyente (Z) al núcleo, se somete a una reacción de
sustitución electrófila ¿a qué posición se unirá el nuevo sustituyente? ¿Se obtendrá una mezcla de todos los
productos posibles?
Z Z Z Z
E
E+ (?)
+ +
E
E
Z Z Z Z Z
E
E+
+ + + +
E
E E
Z Z E Z
E (?)
+ +
E
La respuesta a las dos preguntas está directamente relacionada con la naturaleza del sustituyente Z, pero es poco
dependiente del tipo de reactivo electrófilo que se utilice.
XIII
348
Cuando el hidrocarburo es el benceno, hay sustituyentes que favorecen la entrada del electrófilo en las posiciones
orto y para:
CH3 CH3 CH3

Br
Br2 / Fe
+
Br
o-Bromotolueno p-Bromotolueno
CH3 CH3 CH3

COCH3
CH3COCl
+
AlCl3
COCH3
o-Metilacetofenona p-Metilacetofenona
Otros sustituyentes provocan la entrada del electrófilo en posición meta:
CO2Et CO2Et
HNO3
m-Nitrobenzoato de etilo
H2SO4
NO2
CO2Et
CO2Et
Br2 m-Bromobenzoato de etilo

[Fe] Br
SUSTITUYENTES QUE ORIENTAN LA ENTRADA DEL ELECTRÓFILO A LAS POSICIONES ORTO Y PARA
_
O _NR2 _NH2 _OH _NHCOR _OR _OCOR _CH3 _CH2CH3 _CHMe2 _CMe3 _CH=CH2 _Arilo _CH2CO2R
SUSTITUYENTES QUE ORIENTAN LA ENTRADA DEL ELECTRÓFILO A LA POSICION META

+
_
CH2Cl _CHCl2 _CCl3 _CONR2 _CO2R _CO2H _COR _CHO _SO3H _CN _CF3 _NO2 _NR3
Los sustituyentes que orientan a orto y para estabilizan el catión arenio intermedio; es decir, un compuesto que
tenga uno de estos sustituyentes reaccionará con cualquier electrófilo más fácilmente que el benceno.
Por el contrario, los sustituyentes que orientan a meta, desestabilizan el catión arenio intermedio, y el compuesto
portador de dicho sustituyente reaccionará con más dificultad que el benceno.
En general, los sustituyentes que ceden electrones estabilizan el catión arenio cuando están unidos a átomos de
carbono que tienen carga (posiciones activas); y a la inversa: los sustituyentes aceptores de electrones
desestabilizan el catión arenio si están unidos a carbonos con carga. Cualquier sustituyente que esté unido a una
posición sin carga (inactiva) no tiene ningún efecto sobre la estabilidad del catión arenio.
XIII
349
δ+ δ+
CH3 CH3
a
* +* Q = a2 [posición activa]
+* Menos inestable que:

* -a * * -a +
H NO2 H NO2 H NO2
[catión arenonio estabilizado por el Me]
δ+
CH3
Q = 0 [posición inactiva]
* *
H La misma inestabilidad que: H
* + NO2 + NO
2
[catión arenonio no estabilizado por el Me]
NO2 NO2
* + *a Q = a2 [posición activa]
Más inestable que:
+* +
* -a* * -a
H Br H Br H Br
[catión arenonio desestabilizado por el NO2]
NO2
* *
H
La misma inestabilidad que: H
* + Br
+ Br
[catión arenonio no desestabilizado por el NO2]
Para los hidrocarburos aromáticos policíclicos son válidos los mismos principios:
NO2
*
* * La misma inestabilidad que: H
H
* + Br + Br
*
[catión arenonio no desestabilizado por el NO2]
NO2 NO2
-a
* * * + * 2a Q = 4a2 [posición activa]
Más inestable que:
-a
* *
+ * a*
* * -2a +
H Br H Br H Br
[catión arenonio desestabilizado por el NO2]
XIII
350
TIPOS DE SUSTITUYENTES
δ+ δ−
+I : Z C (Me, Et, etc. ; cualquier grupo alquilo)
Inductivos
_ δ− δ+
I:Z C (-CX3, -CHX2, -CH2X, -CN)
+ M : _CH=CH2, C6H5_ (en general: Ar_)

_
Electrómeros _
+ M : _NH2, _NHR, _OH, _OR, _O , _X (F, Cl, Br, I)
(mesómeros)
_
M : _CHO, _COR, _CO2H, _CO2R, _CONH2, _CONHR, _NO2, _SO3H
Grupos estabilizantes del catión arenio Grupos desestabilizantes del catión arenio
(orientación o- y p- en el benceno) (orientación m- en el benceno)
máxima mínima
−O− estabilización desestabilización −CH2Cl
−NR2 −I (*)
−NHR −Cl (*)
−NH2 −Br (*)
−OH −CHCl2
−NHCOR −CCl3
−OR −CONR2
−OCOR −CO2R
−CH3 −CO2H
−CH2CH3 −COR
−CHMe2 −CHO
−CMe3 −SO3H
−CH=CH2 −CN
−Arilo −CF3
−CO2− −NO2
mínima máxima +
−CH2CO2R estabilización desestabilización NR3
(*) Los halógenos desestabilizan el catión arenio, pero orientan a o- y p-
XIII
351
SUSTITUYENTES INDUCTIVOS +I (GRUPOS ALQUILO)
Todos los grupos alquilo son cesores de electrones (el enlace σ que une el grupo al núcleo aromático está
polarizado en el sentido Z C) Estos sustituyentes estabilizan el catión arenio cuando están situados en
posiciones activas (con carga):
Me Me Me
H
a* + E
E+ δEπ = −4aβ = −2,31β [mayoritario]
Sustitución en o- : E
-a * *a
a = 1/ 3
(Q = +1/3)
Me Me Me
E+ a* *a δEπ = −4aβ = −2,31β [minoritario]

Sustitución en m- : H
-a * + E E
a =1/ 3
(Q = 0)
Me Me Me
*a
E+ δEπ = −4aβ = −2,31β [mayoritario]
Sustitución en p- :
-a * + * -a
H E
E
a = 1/ 3
(Q = + 1/3)
Estos son algunos resultados experimentales:
Alquilación:
CH2CH2CH3 Pr Pr Pr
AlCl3 CH2C6H5
+ C6H5_CH2Cl + +
MeNO2, 250C
CH2C6H5
CH2C6H5
(39,6 %) (8,1 %) (52,3 %)
Acilación:
CH3 Me Me Me
COC6H5
AlCl3
+ C6H5_COCl + +
COC6H5
COC6H5
(FPV): 32,6 4,9 626
XIII
352
Nitración:
Me Me Me Me
NO2
HNO3-Ac2O
+ +
00 C
NO2
NO2
(FPV) : 49.7 1.3 60
Et Et Et Et
NO2
HNO3-Ac2O
+ +
00 C
NO2
NO2
(FPV) : 31.4 2.3 69.5
CHMe2 CHMe2 CHMe2 CHMe2

NO2
HNO3-Ac2O
+ +
00 C
NO2
NO2
(FPV) : 14.8 2.4 71.6
CMe3 CMe3 CMe3 CMe3

NO2
HNO3-Ac2O
+ +
00 C
NO2
NO2
(FPV) : 4.5 3.0 75.5
La disminución del FPV correspondiente a la posición o- ,se debe al aumento progresivo del impedimento estéreo.
Halogenación:
Et Et Et Et
Cl
Cl2 [Fe]
+ +
AcOH
Cl
Cl
(FPV): 450 ___

840
XIII
353
SUSTITUYENTES INDUCTIVOS −I
Son grupos aceptores de electrones (el enlace σ que une el grupo al núcleo aromático está polarizado en el
sentido Z C) Estos sustituyentes desestabilizan el catión arenio cuando están situados en posiciones activas
(con carga):
CCl3 CCl3
CCl3
a* +H E
E+ δEπ = −4aβ = −2,31β [minoritario]
Sustitución en o- : E
-a * *a
a = 1/ 3
(Q = +1/3)
CCl3 CCl3
CCl3
E+ a* *a δEπ = −4aβ = −2,31β [mayoritario]

Sustitución en m- : H
-a * + E E
a =1/ 3
(Q = 0)
CCl3 CCl3
CCl3
*a
E+ δEπ = −4aβ = −2,31β [minoritario]
Sustitución en p- :
-a * + * -a
H E
E
a = 1/ 3
(Q = + 1/3)
Algunos resultados experimentales:
Nitración:
CCl3 CCl3 CCl3 CCl3

NO2
HNO3−H2SO4
+ +
250 C
NO2
NO2
6,8 % 64,5 % 28,7 %
CF3 CF3 CF3 CF3

NO2
HNO3-H2SO4
+ +
00 C
NO2
NO2
6.0 % 91 % 3.0%
XIII
354
CN CN CN CN
NO2
HNO3
+ +
00 C
NO2
NO2
16.8 % 80.8 % 1.95%
Halogenación:
CN CN CN CN
Cl
HOCl
+ +
H3O+
Cl
Cl
(23.2 %) (73.9 %) (2.9 %)
CF3 CF3 CF3 CF3

Cl
HOCl
+ +
H3O+
Cl
Cl
(15.7 %) (80.2 %) (4.1 %)
EFECTO COMBINADO DE VARIOS SUSTITUYENTES +I
Los grupos que en el catión arenio están en posiciones activas (con carga) aparecen en negrita:
Me Me
Me Me
* *
H (45,1 %)
Me _ SO3H
Me *+ SO3
H2SO4 + H2O
98,4 % Me Me
* Me Me
(54,9 %)
* + *_
H SO3
SO3H
Me Me
Me Me Me Me
* *
H (90 %)
_ SO3H
Me *+ SO3
Me Me
H2SO4 + H2O
98,4 %
Me Me
Me Me Me Me
*
(10 %)
* +*
_
H SO3 SO3H
XIII
355
EJERCICIO 13.5
Ordena, de acuerdo con su abundancia relativa, los productos que se obtienen en las siguientes reacciones:
Reacción 1:
Me
H2SO4 + H2O
(?)
Me 98,4 %
Reacción 2:
Me
Me
H2SO4 + H2O
(?)
98,4 %
Me
SUSTITUYENTES MESÓMEROS ± M
Son grupos que tienen dobles enlaces C-C. Dichos enlaces pueden ser localizados o no localizados. Por ejemplo:
dobles enlaces localizados: _CH=CH2 ; _

CH=CH_CH=CH2
dobles enlaces no localizados: ; en general, cualquier grupo Ar-
Cuando este tipo de sustituyentes está unido a un núcleo aromático, el enlace es siempre un enlace σ esencial, es
decir, un enlace que sólo se puede dibujar como sencillo:
[enlace σ esencial]
CH=CH2 [enlace σ esencial]
CH=CH2
Si se dibuja como doble, aparecen átomos de carbono con electrones desapareados, que no forman enlace:
CH_CH2
CH_CH2
Sin embargo, cuando se forma un catión arenio en un hidrocarburo que tiene alguno de estos sustituyentes,
pueden darse dos situaciones diferentes.
Una de ellas es que el sustituyente esté ocupando una posición inactiva (sin asterisco), en cuyo caso el enlace
continúa siendo un enlace σ esencial y el número de carbonos del sistema conjugado disminuye:
CH=CH2 CH=CH2
E+ * *
[sistema conjugado de 6 carbonos] H [sistema conjugado de 5 carbonos]
*+ E
XIII
356
La otra, es que el sustituyente ocupe una posición activa (con asterisco); entonces el enlace σ deja de ser esencial
y el número de carbonos del sistema conjugado aumenta:
*
+
CH=CH2 CH_CH2
*
[sistema conjugado de 6 carbonos] E+
[sistema conjugado de 7 carbonos]
* *
H E
En cualquier reacción de sustitución electrófila que tenga lugar en el estireno, el electrófilo se unirá
preferentemente a las posiciones o- y p-, ya que los cationes arenio son los menos inestables (mayor número de
carbonos en el sistema conjugado):
CH=CH2 CH=CH2
H
*+ E
E
* *
CH=CH2 CH=CH2 CH=CH2
* * [minoritario]
+ E+ H
E
*+ E
* CH=CH2
CH=CH2
*
* +*
H E
E
EJERCICIO 13.6
Seguidamente aparecen los factores parciales de velocidad del bifenilo para una reacción de bromación y otra
de nitración:
(FPV) = 10,7 (FPV) = 41
(FPV) = 15,6 (FPV) = 38
Bromación (FPV) = 0,28 Nitración (FPV) < 0,6

+ 0
[HOBr, H3O / dioxano] [HNO3, Ac2O / 0 C]
Explica estos resultados experimentales con el mismo tipo de razonamiento que el empleado en el caso del
estireno.
XIII
357
EJERCICIO 13.7
Ordena, de acuerdo con su abundancia relativa, los 12 productos que pueden obtenerse cuando se lleva a cabo
la siguiente reacción de sustitución electrófila:
4'
5' 3'
6' 2'
8
7 2 Br2
(?)
6 3 [Fe]
5 4
El Ejercicio 13.1 te servirá de ayuda. No es preciso que tengas en cuenta el impedimento estéreo.
SUSTITUYENTES MESÓMEROS +M
Son grupos en los que un heteroátomo, más electronegativo que el carbono y con pares de electrones no
compartidos, está unido directamente al núcleo aromático:
_
NH2 ; _OH ; _NH_COR ; _OR ; _O_COR ; _X: (Cl, Br, I)
Siempre existen dos efectos electrónicos contrapuestos:
:NH2
+M
-I
H
N
H
+M > -I
Los sustituyentes +M son, como los sustituyentes +I, orto- y para- dirigentes, ya que estabilizan el catión arenio
cuando están situados en posiciones activas:
:OH :OH
H
*
+E
E
* +*
:OH :OH
*
+E
* +*
H E
:OH :OH
+E * *
H
*+ E
XIII
358
Los sustituyentes +M estabilizan el catión arenio cuando están situados en posiciones activas (con carga), y no
tienen ningún efecto sobre dicha estabilidad cuando están unidos a carbonos sin carga:
[posición activa]
:OMe OMe OMe

H
+ E
+
E * [mayoritario]
sustitución en orto : E
* *
[posición inactiva]
:OMe OMe OMe
sustitución en meta : E+ * *E
[minoritario]
E
*+ H
[posición activa]
: OMe OMe OMe

*
E+
sustitución en para : [mayoritario]
* +*
H E
E
Estos son algunos resultados experimentales:
Acilación:
OMe OMe OMe OMe

COMe
AlCl3
+ CH3COCl + +
COMe
COMe
___ ___
(FPV): 1.8xI06
Nitración:
:OMe OMe OMe OMe

NO2
HNO3
+ +
450C
NO2
NO2
(40 %) (0.0 %) (58 %)
XIII
359
:O_C6H5 O_C6H5 O_C6H5 O_C6H5

NO2
HNO3 - Ac2O
+ +
00C
NO2
NO2
(51 %) (0,0 %) (49 %)
: NH_C6H5 NH_C6H5 NH_C6H5 NH_C6H5

NO2
HNO3 - Ac2O
+ +
00 C
NO2
NO2
(24 %) (0,0 %) (76 %)
Sulfonación:
:OH OH OH OH
SO3H
H2SO4 / H2O (77,8 %)
+ +
250C
SO3H
SO3H
___
(FPV) : 3400 7300
Halogenación:
: NMe2 NMe2 NMe2 NMe2

Br2 / H2O - AcOH Br
+ +
Br
Br
___ ___
(FPV) : 3x1019
:OMe OMe OMe OMe

Cl
Cl2 - AcOH
+ +
Cl
Cl
6 ___
(FPV) : 6.1x10 4.6x107
: OCOMe OCOMe OCOMe OCOMe

Cl
Cl2 - AcOH
+ +
250C
Cl
Cl
(FPV) : 6.5 0.071 87
XIII
360
Los halógenos provocan la entrada de un nuevo sustituyente en posiciones orto y para; sin embargo,
desestabilizan el catión arenio intermedio. No existe ninguna explicación sencilla que ayude a entender este hecho.
Nitración:
: Cl : Cl
(FPV)orto = 0,029
AcONO2
NO2
MeNO2
(FPV)meta = 0,0009
(FPV)para = 0,137
: Br: Br
(FPV)orto = 0,033
AcONO2
NO2
MeNO2
(FPV)meta = 0,011
(FPV)para = 0,112
:I : I
(FPV)orto = 0,252
AcONO2
NO2
MeNO2
(FPV)meta = 0,012
(FPV)para = 0,78
Acilación:
Distribución de isómeros y reactividades relativas en

la benzoilación de C6H5-X en nitrometano a 250C
X X
C6H5-COCl
COC6H5
AlCl3
%
X orto meta para reactividad relativa
H ⎯ ⎯ ⎯ 1
F 14.7 0.2 85.1 0.46
Cl 33.0 0.6 66.4 0.24
Br 32.5 0.7 66.8 0.18
I 30.6 0.7 68.7 0.28
Halogenación:
Cl Cl Cl Cl
Cl
Cl+
+ +
Cl
Cl
36.4 % 1.3 % 62.3 %
XIII
361
Br Br Br Br
Cl
Cl+
+ +
Cl
Cl
39.7 % 3.4 % 56.9 %
SUSTITUYENTES MESÓMEROS −M
Son grupos que tienen enlaces polarizados en el sentido C Z del enlace que les une al núcleo aromático:
δ−
δ− δ− O
:O
δ+ R O δ+ OH O δ+ OR δ+ δ
−
+
C C C O S O NR3
Son, como los sustituyentes -I, meta- dirigentes, ya que desestabilizan el catión arenio cuando están situados en
posiciones activas (con asterisco):
[posición activa]
NO2 NO2 NO2

H
+ E
E+ * [minoritario]
sustitución en orto : E
* *
[posición inactiva]
NO2 NO2 NO2
sustitución en meta : E+ * *E
[mayoritario]
E
*+ H
[posición activa]
NO2 NO2 NO2

*
E+
sustitución en para : [minoritario]
* +*
H E
E
Nitración:
NO2 NO2 NO2 NO2

NO2
HNO3 + H2SO4
+ +
NO2
NO2
(6,1 %) (91,8 %) (2,1 %)
XIII
362
CO2H CO2H CO2H CO2H

NO2
HNO3 + H2SO4
+ +
NO2
NO2
(18,5 %) (80,2 %) (1,3 %)
CHO CHO
HNO3 + H2SO4
NO2
(90,8 %)
COMe COMe
HNO3 + H2SO4
NO2
(90,0 %)
CONH2 CONH2 CONH2
HNO3
+
NO2
NO2
(70,0 %)
(<0,3 %)
CO2Et CO2Et CO2Et CO2Et

NO2
HNO3
+ +
NO2
NO2
(28,3 %) (68,4 %) (3,3 %)
Halogenación:
NO2 NO2 NO2 NO2

+ Cl
Cl
+ +
Cl
Cl
(17,6 %) (80,9 %) (1,5)
CHO CHO CHO CHO

Cl
Cl+
+ +
Cl
Cl
(30,7 %) (63,5 %) (5,8)
XIII
363
SUSTITUCIÓN ELECTRÓFILA EN HIDROCARBUROS POLICÍCLICOS CON SUSTITUYENTES
Cuando se realiza la nitración del 1-metilnaftaleno (el grupo metilo estabiliza el catión arenio) se obtiene una
mezcla de 1-metil-2-nitronaftaleno y 1-metil-4-nitronaftaleno:
Me Me Me
1 1
2 NO2
NO2+
+
4
NO2
La nitración del 1-nitronaftaleno (el grupo nitro desestabiliza el catión arenio) conduce a una mezcla de 1,5- y 1,8-
dinitronaftaleno:
NO2 NO2 NO2 NO2

1 8 1
NO2+
+
5
NO2
Para predecir los productos mayoritarios que se obtienen en las reacciones de sustitución electrófila del benceno,
sólo es preciso fijarse si el sustituyente está en una posición activa o inactiva. Esto es así porque al formarse el
catión arenio, la variación de energía de enlace π siempre es la misma, con independencia de la posición en la
que tiene lugar la nueva reacción de sustitución.
Sin embargo, en los hidrocarburos policíclicos con algún sustituyente, es preciso tener en cuenta dos factores:
⎯ Variación de la energía de enlace π (δEπ) al formarse el catión arenio
⎯ Valor de la carga (Q) del átomo de carbono, al que está unido el sustituyente en el catión arenio
sustituyentes que estabilizan el catión arenio
situación más favorable: mínima variación de (δEπ) y carga máxima
situación más desfavorable: máxima variación de (δEπ) y carga mínima (Q = 0)
Me [posición activa] Me [posición inactiva]

1 1
* * *
* *
H
+* 6
* *
H 4 NO2 + * *
NO2
[C menos reactivo]
[C más reactivo]
(δEπ)6 = −2,12β ; Q(1) = 0
(δEπ)4 = −1,81β ; Q(1) = +0,36
[situación más favorable] [situación más desfavorable]
XIII
364
sustituyentes que desestabilizan el catión arenio
situación más favorable: mínima variación de (δEπ) y carga mínima (Q = 0)
situación más desfavorable: máxima variación de (δEπ) y carga máxima
[C más reactivo] [posición activa]
NO2 NO2
O2N [posición inactiva] H [C menos reactivo]
8 H 1 1
* *
* + 2
*+ *
NO2
* * *
* *
(δEπ)8 = -1,81β ; Q(1) = 0 (δEπ)2 = -2,12β ; Q(1) = +0,50
[situación más favorable] [situación más desfavorable]
Nitración del 1-Metilnaftaleno (el grupo metilo estabiliza el catión arenio):
Existen siete posiciones diferentes en las que puede tener lugar la reacción:
8
Me
7 2
6 3
5 4
Estos son los valores de (δEπ) y de la carga Q en C1 (átomo al que está unido el sustituyente) cuando el electrófilo
(NO2+) se une a cada uno de los siete carbonos:
Me Me Me
-a * 2a + H 1
NO2
* a = 1/ 8 ; Q(1) = 4a2 = + 0,5
2 NO2+ 2
2
NO2
a* * (δEπ)2 = −6aβ = −2,12β
* a
-a
Me Me Me
-a 1
a* * a
NO2+ * a = 1/ 8 ; Q(1) = 0,0
H
3 3 (δEπ)3 = −6aβ = −2,12β
+ NO 3 NO2
-a* * 2
2a
Me Me Me
-b 1
+ * * 2b b = 1/ 11 ; Q(1) = 4b2 = + 0,36
NO2
b* * -b + * -2b (δEπ)4 = −6bβ = −1,81β
4
4 4
H NO2
NO2
XIII
365
Me 2b Me Me
* * -b 1
NO2+ b = 1/ 11 ; Q(1) = b2 = + 0,09
-b
*+ * * b (δEπ)5 = −6bβ = −1,81β
-2b 5
5 H 5 NO2
NO2
Me Me Me
a -a a 1
NO2+ * * * a = 1/ 8 ; Q(1) = 0,0
H
6 6 (δEπ)6 = −6aβ = −2,12β
NO2 6
O2N + * -a*
2a
Me Me Me
H +* 2a 1
* -a NO2 7
7 NO2+ 7 a = 1/ 8 ; Q(1) = a2 = + 0,12
NO2
* * *a (δEπ)7 = −6aβ = −2,12β
a -a
Me Me NO2 Me
8 NO2 8 H 8 1
NO2+ * b = 1/ 11 ; Q(1) = 0,0
*+ b * -b
2b
(δEπ)8 = −6bβ = −1,81β
* *
-2b b
nitración del 1-Metilnaftaleno
posición δEπ x (-β) Q (1)

C4 1.81 +0.36 Me
C2 2.12 +0.50
C8 1.81 0.00
[C menos reactivo] 6
C5 1.81 +0.09
4
C7 2.12 +0.12
[C más reactivo]
C3 2.12 0.00
C6 2.12 0.00
(FPV): C4 (95800) > C2 (40100) > C8 (11770) >

C5 (2525) > C7 (468) > C3 (451) > C6 (265)
La nitración del 1-Metilnaftaleno da lugar a una mezcla de dos productos mayoritarios: el 1-Metil-4-nitronaftaleno
(FPV = 95800) y el 1-Metil-2-nitronaftaleno (FPV = 40100):
Me Me
1
1-Metil-4-nitronaftaleno
+
4 4
Me H NO2
NO2
NO2+
Me
Me
H
+ 2
1
NO2
NO2 2 1-Metil-2-nitronaftaleno
XIII
366
Nitración del 1-Nitronaftaleno (el grupo nitro desestabiliza el catión arenio):

Estos son los valores de (δEπ) y de la carga en C1 (átomo al que está unido el sustituyente) cuando el electrófilo
(NO2+) se une a cada uno de los siete carbonos:
nitración del 1-nitronaftaleno

posición δEπ x (-β) Q(1)
C8 1.81 0.00
[C más reactivo]
C5 1.81 +0.09
C4 1.81 +0.36
NO2
8
C3 2.12 0.00 2 [C menos reactivo]
C6 2.12 0.00
C7 2.12 +0.12
C2 2.12 +0.50
La nitración del 1-Nitronaftaleno da lugar a una mezcla en la que son mayoritarios el 1,5- y el 1,8-Dinitronaftaleno:
NO2 NO2 NO2

NO2 8 H 8 1
+
1,8-Dinitronaftaleno
NO2
NO2+
NO2 NO2
1
1,5-Dinitronaftaleno
+
5
H 5 NO2
NO2
EJERCICIO 13.8
¿Cuáles son los dos productos mayoritarios que se obtienen en las siguientes reacciones?:
Me
Reacción 1: HNO3
(?)
H2SO4
NO2
Reacción 2: HNO3
(?)
H2SO4
Cuando el hidrocarburo policíclico tiene más de un sustituyente se utiliza el mismo procedimiento. Por ejemplo,
¿cuál será el producto mayoritario que se obtiene en la siguiente reacción?:
8 1
7
Me
E+
(?)
3
Me
5 4
El método menos incómodo consiste en dibujar los ocho cationes arenio del Naftaleno, con la carga de los átomos
de carbono en los que puede tener lugar la sustitución:
XIII
367
E 0,50
H 1 0,12 E 0,09 0,36
* *+ * 0,12 * *
0,09 * * + * 0,36 2 0,12 * *
H E
0,12 * * 0,12
3
0,09 * + * 0,36
* *
*
0,09 *
0,36
* *+ H H 4 E
0,12 0,50
(δEπ)1 = −1,81β (δEπ)2 = −2,12β (δEπ)3 = −2,12β (δEπ)4 = −1,81β
0,50
0,36 0,09 0,12
0,12 0,12 *
H + E 8 H
* * * * * 0,09
* * 7 0,36 *
H *+
E
0,36
*+ * 0,09 6 0,12 * * 0,12
* E +0,50 *
H 5 E * 0,12
* 0,36 * * 0,09
(δEπ)5 = −1,81β (δEπ)6 = −2,12β (δEπ)7 = −2,12β (δEπ)8 = −1,81β
La ventaja de hacerlo así es que, una vez dibujados todos los cationes arenio, se puede averiguar fácilmente la
influencia de los sustituyentes (da igual el número) en la reactividad relativa de los carbonos del hidrocarburo.
A continuación, se hace una tabla como las que aparecen en las páginas 365 y 366, comenzando por los cationes
arenio menos inestables (menor variación de δEπ) Como en el ejemplo del 2,6-Dimetilnaftaleno hay dos
sustituyentes, en la columna de las cargas (Q) se escriben los valores que corresponden a cada uno de los dos
metilos.
sustitución electrófila en el 2,6-dimetilnaftaleno
posición (δEπ) x (-β) Qx(Z)
Q2(Me) = +0,36
C1 1,81
Q6(Me) = 0,00
Q2(Me) = +0,00
C5 1,81
Q6(Me) = +0,36 [C más reactivo]
Q2(Me) = 0,00 8 1
C4 1,81 Me
7
Q6(Me) = +0,09
3
Me 5 4 [C menos reactivo]
Q2(Me) = +0,09
C8 1,81
Q6(Me) = 0,00 carbonos equivalentes: C1 y C5 ; C3 y C7
C4 y C8
Q2(Me) = +0,12
C3 2,12
Q6(Me) = 0,00
Q2(Me) = 0,00
C7 2,12
Q6(Me) = +0,12
Orden de reactividad que se predice: C1 = C5 > C4 = C8 > C3 = C7

(FPV): C1 = C5 (1010000) > C4 = C8 (31400) > C3 = C7 (8060)
XIII
368
EJERCICIO 13.9
Apartado 1: Averigua cuál de las dos posiciones marcadas en el 2,3-Dimetilnaftaleno es más reactiva.
1
Me
6
Me
Apartado 2: Ordena las tres posiciones indicadas en el 1-Metil-4-nitronaftaleno de acuerdo con su reactividad
relativa.
Me
8
2
NO2
SALES DE DIAZONIO
Las aminas aromáticas primarias reaccionan con ácido nitroso dando lugar a sales de diazonio.
El ácido nitroso se obtiene haciendo reaccionar nitrito sódico (NaNO2) con ácido clorhídrico:
_ _ _
H2O
( O=N_O : + Na+ ) + ( Cl + H3O+ ) O=N_OH + H2O + Na+ + Cl
0
0 C
[ác. nitroso]
El ácido nitroso se protona en medio ácido fuerte, originando el catión nitrosonio (nitrosilo):
H
_
O=N OH H OH2 O=N OH + H2O
+ +
+
O=N: + H2O:
[catión nitrosonio]
Reacción del catión nitrosonio con una amina aromática primaria:
H
+ +
NH2 N O N N O NH N=O + H3O+
H2O: H
N-Nitrosoanilina
+ +
N N O H OH2 N N OH + OH2 N N O H + OH2
H
H : OH2 +
H OH2
+
N N: + H2O:
[catión fenildiazonio]
XIII
369
Las sales de diazonio se obtienen habitualmente de la forma siguiente:
+ _
NO2 NH2 N N Cl
HNO3 reducción NaNO2
R R R R
H2SO 4 HCl, H2O
[sal de diazonio]
El grupo diazonio se sustituye con facilidad por otros grupos (F, Cl, Br, I, CN, OH, NO2, H) a través de reacciones
que transcurren mediante mecanismos que no son bien conocidos:
HBF4 + _
Q
N N BF4 F + BF3 + N2
Cu
Cl + N2
o CuCl
KBr
Br + N2
KI
I + N2
+ _
N2Cl
CuCN
CN + N2
H2SO4
OH + N2
H2O (40-50%)
NaNO2
NO2 + N2
Cu+
H3PO2
H + N2
Las principales ventajas de las sales de diazonio en síntesis son las siguientes:
1 Permiten introducir grupos que no son asequibles mediante reacciones de sustitución electrófila (CN, OH y
también F o I):
CuCN
CN + N2
NaNO2 + _
NH2 N2Cl
HCl
H2SO4
OH + N2
H2O (40-50%)
XIII
370
2 Sirven para obtener compuestos que no pueden sintetizarse a través de reacciones de sustitución electrófila
con un rendimiento aceptable. Por ejemplo, el m-nitrofenol no se obtiene por nitración del fenol, ya que el
grupo OH provoca la entrada de un nuevo sustituyente en posiciones o- y p-.
+ _
NO2 NO2 NH2 N2 SO4H OH
HNO3 HNO3 reducción NaNO2 Q

H2SO4 H2SO4 H2SO4 / H2O
NO2 NO2 NO2 NO2
m-Nitrofenol
3 El grupo diazonio se puede utilizar para introducir un nuevo sustituyente en la posición adecuada, y eliminarlo
al final de la secuencia de reacciones, tratando su sal de diazonio con ácido hipofosforoso:
CO2H CO2H CO2H CO2H

Br Br
HNO3 reducción Br2(exceso) NaNO2
H2SO4 H2SO4 / H2O
NO2 NH2 NH2
Br
CO2H CO2H
Br Br Br Br
H3PO 2
+ _
N2 SO4H
Br Br
EJERCICIO 13.10
¿Cómo llevarías a cabo las siguientes transformaciones empleando reacciones de sustitución electrófila y sales
de diazonio?:
NH2 NO2 CO2H CO2H
1. (5 pasos) 2. (5 pasos)
CO2H
NO2
NH2 Cl Cl Cl
Br Br
NO2 NH2 CH2NH2
CMe3 CMe3 CH2CH3
CO2H OH
Br OH
Cl
I
XIII
371
COLORANTES AZOICOS
Las agrupaciones de átomos que absorben radiación ultravioleta o visible son normalmente dobles enlaces
conjugados (1), dobles enlaces conjugados con grupos carbonilo (2) o anillos aromáticos (3) Todas estas
agrupaciones reciben el nombre de cromóforos.
Me Me O
Me Me Me Me
CH2OH Me N=N
Me
Me Me
(1) vitamina A (2) β -Irona (3) (E) Azobenceno
[amarillo pálido] [color violeta; fragancia de las violetas] [color naranja]
Los cationes arildiazonio son electrófilos; reaccionan con los hidrocarburos aromáticos que tienen algún
sustituyente activante (+M):
+
+ _ _
N N O N N O
B: H
_
N N O H B N N OH + :B
p-Hidroxiazobenceno
[compuesto azoico; azoderivado]
Los grupos OH y NH2, especialmente si están en orto o para respecto al doble enlace azo, intensifican el color de
los compuestos azoicos.
El colorante llamado amarillo de mantequilla se utilizaba para dar color a la margarina, hasta que se descubrió que
producía cáncer:
N N
+ _
N2Cl + NMe2
NMe2
N,N-Dimetilanilina
p-Dimetilaminoazobenceno
[amarillo de mantequilla]
EJERCICIO 13.11
El "rojo para" es un colorante azoico que se utiliza para teñir algodón. Su estructura es la siguiente:
HO
:
:
O2N N N
Idea una síntesis de este colorante a partir de Anilina y β -Naftol (2-Hidroxinaftaleno)
XIII
372
EJERCICIO 13.12
Para que un colorante azoico presente color azul, su molécula debe tener un número elevado de dobles enlaces
conjugados. A continuación aparece la síntesis de un colorante de este tipo; averigua la estructura de los
compuestos A y B.
NaNO2 (2 eq.)
H2N NH2 A
HCl, H2O
Me Me
OH NH2
SO3H
A + (2 eq.) B (colorante azul)
SO3H
13.1 Predice cuál de las posiciones indicadas del Benzo[c]fenantreno (1) será la más reactiva en una reacción de
nitración electrófila. Haz lo mismo para el 1-Metoxi-4-nitronaftaleno (2) en una reacción de bromación. Desprecia
en ambos casos los posibles efectos debidos a impedimentos estéreos.
5 OMe
2
6
NO2
(1) (2)
13.2 Clasifica los compuestos que aparecen a continuación en orden decreciente de reactividad frente al catión
nitronio, en una reacción de sustitución electrófila que tenga lugar en C7.
OH CO2H
7 CO2H 7 OH 7
MeO CO2Me
(1) (2) (3)
MeO O 2N
MeO CO2Me
7 7 7 NO2
MeO
(4) (5) (6)
XIII
373
13.3 Los cloruros de ácido que aparecen a continuación se someten a una reacción de Friedel-Crafts
intramolecular empleando las mismas condiciones experimentales. Ordénalos de acuerdo con su reactividad
relativa.
CH2COCl CH2COCl CH2COCl

OMe
MeO
MeO
(1) (2) (3)
CH2COCl CH2COCl
OMe
OMe
(4) (5)
13.4 Empleando Naftaleno como producto inicial se pretende sintetizar los compuestos A y B:
NO2 COMe CMe3
NO2
(A) (B)
Explica cuál de las siguientes alternativas es la más razonable:
Compuesto A:
1 Primero se realiza la acilación y después la nitración.
2 Primero se realiza la nitración y después la acilación.
Compuesto B:
1 Primero se realiza la alquilación y después la nitración.
2 Primero se realiza la nitración y después la alquilación.
13.5 ¿Cuál de las siguientes reacciones tendrá lugar más fácilmente? :
Reacción 1:
CH2Cl
CMe3
AlCl3
+ MeO CH2 CMe3
OMe
Reacción 2:
CH2Cl OMe CMe3

AlCl3 MeO
+
CH2
CMe3
XIII
374
Reacción 3:
CH2Cl CMe3
AlCl3 MeO
+
CH2 CMe3
OMe
Reacción 4:
CH2Cl OMe
AlCl3 CMe3
+
MeO CH2
CMe3
13.6 Diseña una síntesis que permita obtener, con un rendimiento elevado, los compuestos que aparecen a
continuación. Utiliza Naftaleno, Antraceno o Fenantreno como sustancias de partida y cualquier reactivo orgánico
o inorgánico que necesites.
NO2 NO2 COMe CH2CH3
CMe3 SO3H
(1) (2) (3)
MeOC Me
CHO NO2
(4) (5)
13.7 Explica cuál de los dos productos que aparecen en las reacciones siguientes será el mayoritario. Indica los
reactivos que son necesarios en cada caso para llevar a cabo cada una de las transformaciones.
Secuencia 1:
OMe OMe
OMe
COMe COMe
Secuencia 2:
NO2
CO2Et CO2Et CO2Et
+
NO2
XIII
375
Secuencia 3:
NMe2 NMe2 NMe2

+
Br Br
Secuencia 4:
NHCOMe NHCOMe NHCOMe
+
SO3H
SO3H
Secuencia 5:
COMe
COMe Et COMe
Et
+
13.8 Diseña una síntesis que permita obtener, con un rendimiento aceptable, los productos que aparecen a
continuación:
a) p-Nitroisopropilbenceno
b) m-Bromoacetofenona
c) 1-Etil-4-nitronaftaleno
d) 1-Feniletanol
e) Ácido 8-bromo-1-naftalensulfónico
Puedes utilizar cualquier producto inorgánico, pero únicamente las siguientes sustancias orgánicas:
Benceno Metanol Ácido acético

Naftaleno Etanol
Isopropanol
13.9 El 6-Metil-2-nitronaftaleno se somete a una reacción de sustitución electrófila con ácidos nítrico y sulfúrico.
Explica de forma clara y concisa cuál será el producto mayoritario que se obtiene: el 7-Metil-1,3-
dinitronaftaleno o el 3-Metil-1,7-dinitronaftaleno.
Secuencia 1:
1) Mg
1)Mg OH
2)
Br2 O SOCl2 2)HCO2Et 1) ?
C6H6 A B C D C6H5 C 6H 5
[Fe] 3)H3O+ 1)H3O+ 2)H3O+
XIII
376
Secuencia 2:
1)Mg
? Zn-Hg MeCOCl 1)NaBH4 2)CO2
A B(C12H16O) C "Brufen"
? HCl(conc.) ? 2)PBr3 1)H3O+ (antirreumático)
Me
O
Me
13.11 La Difenadiona es un anticoagulante que ha sido utilizado en Suramérica para controlar la población del
murciélago vampiro.
CO CH
O
Difenadiona
Diseña una síntesis de la Difenadiona empleando únicamente los siguientes compuestos orgánicos: Benceno,
1,2-Bencenodicarboxilato de dimetilo (éster dimetílico del ácido o-ftálico), Metil-litio y LDA. Puedes utilizar
cualquier sustancia inorgánica.
13.12 ¿Cómo llevarías a cabo las síntesis que aparecen a continuación? Puedes utilizar todos los productos
orgánicos o inorgánicos que necesites.
Síntesis 1:
OH
H
HO2C N Me
varios pasos HO
H Me
Me
HO HO
salbutamol
(fármaco para el tratamiento del asma)
Síntesis 2:
CMe3 CMe3
varios pasos
Br
XIII
377
RESPUESTAS DE LOS EJERCICIOS INCLUIDOS EN EL TEXTO
6. EQUILIBRIO QUÍMICO Y REACTIVIDAD
RESPUESTA 6.1
A(1) + B(2) B(1) + A(2)
(1−α) (1−α) α α
α2 α2 0,92
ΔpKa = log Keq = log 2
= log = log = 1,9
(1−α) (1−α)2 (1−0,9)2
RESPUESTA 6.2
_
C6H5_OH + H2O C6H5_O + H3O+ Keq = 2 x 10-12
pKa 10 pKa -1,7
_ _
C6H5_OH + CH3_CO2 C6H5_O + CH3_CO2H Keq = 6,3 x 10-6
pKa 4,8
_
C6H5_OH + NH3 C6H5_O + NH4+ Keq = 0,2
pKa 9,24
_
C6H5_OH + Me2NH C6H5_O + Me2NH2+ Keq = 5,0
pKa 10,7
_ _
C6H5_OH + MeO C6H5_O + MeOH Keq = 1,6 x 105
pKa 15,2
_ _
C6H5_OH + Me3CO C6H5_O + Me3COH Keq = 109
pKa 19
_ _
C6H5_OH + NH2 C6H5_O + NH3 Keq = 1026
pKa 36
RESPUESTA 6.3
+
O O H
R C NH2 + H3O+ R C NH2 + H2O Keq = 16
pKa 1,7 pKa -0,5
+
O O H
R C OH + H3O+ R C OH + H2O Keq = 5 x 10-5
pKa -6
RT-6,7
378
+
O O H
R C OH + H 3O + R C OH + H2O Keq = 5 x 10-5
pKa -6
+
O O H
R C OR' + H3O+ R C OR' + H2O Keq = 5 x 10-6
pKa -7
+
O O H
R C R + H 3O + R C R + H 2O Keq = 2,5 x 10-6
pKa -7,3
+
O O H
R C H + H 3O + R C H + H 2O Keq = 5 x 10-9
pKa -10
RESPUESTA 6.4
Reacción 1:
_ _
CH3_NO2 + CH3_CO2 Na+ CH2_NO2 + CH3_CO2H + Na+
pKa 10,2 pKa 4,8
_ _ ΔG0
ΔG0 = 1,36 ΔpKa = -1,36 (4,8 - 10,2) = 7,3 > 0 Keq = antlog = 4,3 X 10-6 (la reacción no es útil)
1,36
Reacción 2:
_ _
CH3_CO2Et + NH2 Na+ CH2_CO2Et + NH3 + Na+
pKa 23 pKa 36
_ _ ΔG0
ΔG0 = 1,36 ΔpKa = -1,36 (36 - 23) = -17,7 < 0 Keq = antlog = 1,0 X 1013 (la reacción sí es útil)
1,36
7. REACCIONES DE OLEFINAS Y ALQUINOS
RESPUESTA 7.1
Apartado 1:
Br
CH3 CH CH2 (g) + HBr (g) CH3 CH CH3 (g)
ΔG 0T = −6.51 − [14.99 + ( −12.73 )] = −8.77 kcal / mol
CH3 CH CH2 (g) + HBr (g) CH3 CH2 CH2Br (g)
ΔG 0T = −5.37 − [14.99 + ( −12.73)] = −7.63 kcal / mol
El primer equilibrio está más desplazado a la derecha que el segundo (mayor variación negativa de energía libre)
RT-6,7
379
Apartado 2:
⎛ ΔG 0 ⎞
K eq. = ant log ⎜ − ⎟
⎜ 4.6 T ⎟
(Tema 7, p. 6, 22)
⎝ ⎠
Br
CH 3 CH CH 2 (g) + HBr (g) CH 3 CH CH 3 (g)
⎛ ΔG 0 ⎞
K eq. (1) = ant log ⎜ ⎟ = ant log ⎛⎜ 8770 ⎞⎟ = ant log 6.3977 = 2.50 × 10 6
⎜ 4.6 T ⎟ ⎝ 4.6 × 298 ⎠
⎝ ⎠
CH3 CH CH2 (g) + HBr (g) CH3 CH2 CH2Br (g)
⎛ ΔG0 ⎞
K eq. (2) = an log ⎜ ⎟ = ant log ⎛⎜ 7630 ⎞⎟ = an log 5.5661 = 3.68 × 10 5
⎜ 4.6 T ⎟ ⎝ 4.6 × 298 ⎠
⎝ ⎠
Apartado 3:
K eq. (1) =
[2 − bromopropa no ] K eq. (2) =
[1 − bromopropa no ]
[propeno ][HBr ] [propeno ][HBr ]
K eq. (1) [2 − bromopropano] = 2.50 × 106

= = 6.79
K eq. (2) [1 − bromopropano] 3.68 × 105
[2 − bromopropa no] = 6.79 [1 − bromopropa no]
% (2-Bromopropano) = 6.79 % (1-Bromopropano)

(1-bromopropano) = 12.83 % (2-bromopropano) = 87.17 %
% (2-Bromopropano) + % (1-Bromopropano) = 100
Apartado 4:
¿Por qué no se obtiene nada de 1-bromopropano?
( )
El 2-bromopropano ΔG0f = −6.51 kcal / mol es más estable que el 1-bromopropano ΔG0f = −5.37 kcal / mol Si se deja ( )
tiempo suficiente para que la reacción alcance el equilibrio, la mezcla resultante tendrá el 87.17 % de 2-bromopropano y el
12.83 % de 1-bromopropano (la reacción está sometida a control termodinámico) Cuando los productos se aíslan antes
de alcanzarse el equilibrio, el producto mayoritario será el que se forma más rápidamente (la reacción está sometida a
control cinético)
¿Por qué el 2-bromopropano se forma más deprisa que el 1-bromopropano?
RESPUESTA 7.2
CH3 _ CH3 Cl
1 + Cl
CH3 C CH CH3 CH3 C CH CH3
CH3 CH3
CH3 [carbocatión secundario]
HCl 3-Cloro-2,2-dimetilbutano
CH3 C CH CH2
CH3
2 1 CH3
CH3 _
+ Cl CH3
CH3 C CH2 CH2 C CH2 CH2Cl
2
CH3 CH3
[carbocatión primario]
1-Cloro-3,3-dimetilbutano
(no se obtiene)
RT-6,7
380
En el carbocatión secundario tiene lugar la transposición de un anión metilo:
Me
CH3 _ Cl CH3
transposición + Cl
CH3 C CH CH3 CH3 C CH CH3 CH3 C CH CH3
+
CH3 CH3 CH3
[carbocatión secundario] [carbocatión terciario] 2-Cloro-2,3-dimetilbutano
RESPUESTA 7.3
Reacción del (Z)-3,4-dimetil-3-hexeno con HCl:
Se obtiene una mezcla de dos racémicos del 3-cloro-3,4-dimetilhexano: (1) y (4) ; (2) y (3)
Comprueba que partiendo del diastereoisómero (E) del 3,4-dimetil-3-hexeno se obtiene la misma mezcla de reacción.
H Cl
1 4 3
Me Me
1
Et Et
H _ [1] (3S,4S)
1 +
Me Cl
Me Et
H Me
Et 2 Et
4 3
2 Me
Et Cl
1
[2] (3R,4S)
Me Me HCl
Et Et
(Z) Me Cl
2 Et
1 4 3
Me
1
H Et
Me _
Et Me Cl [3] (3S,4R)
+
Et
2
Me Me
H 2 Et Et
4 3
2
H Cl
[4] (3R,4R)
RESPUESTA 7.4
Alcohol terc-butílico
CH3 CH3 CH3

CH3 C CH2 CH3 C CH2 CH3 C CH2
+
OH H H
CH3 CH3 CH3

CH3 C CH2 + H3O+ CH3 C CH3 + H2O CH3 C CH3 + H3O+
+
OH
2-Metilpropano
Alcohol terc-butílico
RT-6,7
381
1-Metilciclobutanol
CH3 CH3 CH3

H 2C H 3C + +
OH
H
Metilenciclobutano 1-Metilciclobuteno
CH3 CH3 CH3

+
H2O OH
+ H3O+ + H2O + H3O+
H
1-Metilciclobuteno 1-Metilciclobutanol
CH2 CH2 H CH3

+
H2O OH
+ H3O+ + H2O + H3O+
Metilenciclobutano 1-Metilciclobutanol
1-Feniletanol
OH
+
C6H5 CH CH3 C6H5 CH CH3 C6H5 CH CH2
Feniletileno
(Estireno)
OH
+ H2O
C6H5 CH CH2 + H3O+ C6H5 CH CH3 + H2O C6H5 CH CH3 + H3O+
Feniletileno
2-Metil-2-butanol
CH3 CH3 CH3

CH3 C CH2CH3 CH3 C CHCH3 CH3 C CHCH3
+
OH H 2-Metil-2-buteno
CH3 CH3 CH3

+ H2O
CH3 C CHCH3 + H3O CH3 C CHCH3 + H2O CH3 C CHCH3
+
2-Metil-2-buteno H 2-Metil-2-butanol
RESPUESTA 7.5
Reacción 1:
H Cl
_ Cl
H + Cl
CH3 CH3
CH3
H H
(carbocatión terciario) 1-Cloro-1-metilciclohexano
RT-6,7
382
Reacción 2:
5 6 Cl
1 Et
4 1 (1R,3S)
3 2 Me
1
H
5 6
_ (1)
Et 1 HCl Et H + Cl 3-Etil-1-metil-1-
4 CH3 CH3
clorociclohexano
3 2
2
H H H
5 6 Me
(3S)-3-Etil-1-metilciclohexeno 4 Et 1 (1S,3S)
2
3 2 Cl
H
(2)
3-Etil-1-metil-1-
clorociclohexano
Se obtiene una mezcla de dos diastereoisómeros: (1) (1R,3S) y (2) (1S,3S)
Reacción 3:
H 5 6 OH
1
4 1
1
Me 3 2 Me
H 5 6 H
H2O trans 1,4-Dimetilciclohexanol
1 HOH +
4 CH3 H CH3
H2SO4
Me 3 2 Me H 5 6 Me
2
H 4 1
(4R)-1,4-Dimetilciclohexeno 2
Me 3 2 OH
cis 1,4-Dimetilciclohexanol
Se obtiene una pareja de diastereoisómeros cis / trans del 1,4-dimetilciclohexanol
RESPUESTA 7.6
+
CH2 CH2 + H3O+ CH3 CH2 + H2O
+ +
CH2 CH2 CH2 CH3 CH2 CH2CH2CH3
dímero
+ +
CH2 CH2 CH2 CH2CH2CH3 CH2 CH2CH2CH2CH2CH3 ...
trímero
+
CH2 CH CH2 nCH3 CH2 CH CH2 nCH3 + HB+
B: H Polietieno
RT-6,7
383
RESPUESTA 7.7
(E)-2-Buteno:
Br Br
1 2 3
Me H
1 H Me
Br _ [1] (2S,3S)
1 + H Br
Br H
Me Me Me
H 2 2 3
Me
H Br
2
1 [2] (2S,3R)
Me H Br2
Me Br
H Me H
(E) 2 3
2 1
H
Br Me
1
[3] (2R,3S)
Me _
H H Br
+
Me Me H
2 Me
H
2 3
Br 2
2
Br Br
Enantiómeros: (1) y (4) ; Forma meso: (2) = (3) [4] (2R,3R)
(Z)-2-Buteno:
Br Br
1 2 3
H H
1 Me Me
Br _ [1] (2R,3S)
1 + H Br
H Me
Me 2 Br H
Me
2 3
2
H
Me Br
1
[2] (2R,3R)
H H Br2
Me Me
(Z)
H Br
2 Me
1 2 3
H
1 Br Me
H
_
Me H Br [3] (2S,3S)
+
Me
2
Br 2 H H
Me Me
2 3
2
Br Br
[4] (2S,3R)
Se llega al mismo resultado que con el estereoisómero (E) Enantiómeros: (2) y (3) ; Forma meso: (1) = (4)
RT-6,7
384
RESPUESTA 7.8
H
Me
Br 2
H Me Br
1 2 3
H Br H
3
Me Br
1 2 (1) (2R,3S) Me
_
H Me Br2 H Me Br
Me H Me H
Br
+ H
H Br 2
Me Br Me
2 2 3
Me H 3
Br
Br H
Me
(2) (2S,3R)
El resultado es el mismo que si se parte del otro catión bromonio:
+
Br
H Me
Me H
RESPUESTA 7.9
A continuación aparece un esquema de la reacción entre XOH y los estereoisómeros (Z) y (E) de una olefina que tiene los
mismos sustituyentes unidos al doble enlace.
H X
R
1
H
HO R
+ A(1)
X
_
H H HO
R R
1 2
X H R
2 H
H H XOH R OH
A(2)
R R
(Z)
HO H R
1
H
R X
A(2)
1 2
_
H H HO
R R
X
+
H
R OH
2 H
X R
Enantiómeros: A(1) y A(2) A(1)
RT-6,7
385
Para obtener una de las dos parejas de enantiómeros, a partir del estereoisómero (Z), sólo es necesario trabajar con uno de
los dos cationes halogenonio posibles.
Si la reacción se hace con el estereoisómero (E), hace falta emplear los dos cationes halogenonio, ya que cada uno de
ellos sólo da lugar a uno de los estereoisómeros de la otra pareja de enantiómeros:
H X
R
1
R
HO H
+ A(3)
X
_
H R HO
R H
1 2
X R H
2 H
H R XOH R OH
A(3)
R H
(E)
HO R H
1
H
R X
A(4)
1 2
_
H R HO
R H
X
+
H
R OH
2 R
X H
Enantiómeros: A(3) y A(4) A(4)
Si en los esquemas anteriores R ≡ Me, los resultados son los siguientes:
H Cl H Me
Me Cl
H H ClOH 2 3 3 2
+
Me Me H H
(Z) HO Me Me OH
(2S,3S)-3-Cloro-2-butanol (2R,3R)-3-Cloro-2-butanol
H Cl Me
Me HO
H
H Me ClOH 2 3 2 3
+
Me H Me H
(E) HO H Me Cl
(2S,3R)-3-Cloro-2-butanol (2R,3S)-3-Cloro-2-butanol
RT-6,7
386
RESPUESTA 7.10
Et Br OH
Me 2 OH 1 Br
Et Et
HOBr 1
Me Me
+ 2
2-Bromo-2-etil- 2-Bromo-1-etil-
1-metilciclohexanol 2-metilciclohexanol
1
Et Br (1R,2R)
1 2
+
Br _ OH Me
HO
(1)
Et Me
1 2
Br Me (1S,2S)
2
2 1
Et OH
HOBr (2)
Et Me
3
OH Me (1S,2S)
1 2
_ Et Br
3 4 HO
(1)
Et Me
Br
+ Et OH (1R,2R)
4
2 1
Br Me
(2)
Se obtienen los siguientes productos:
(1R,2R)
2-bromo-1-Etil-2-metilciclohexanol (1) pareja de enantiómeros
(1S,2S)
(1S,2S)
2-bromo-2-Etil-1-metilciclohexanol (2) pareja de enantiómeros
(1R,2R)
RESPUESTA 7.11
OH
1)RCO3H
CH CH2CH3 CH CH2CH3
2)H3O+
OH
1-(1-Hidroxipropil)ciclohexanol
RT-6,7
387
H
O O+
H RCO3H H H3O+ H
Et Et Et
H H
+ HO 1
O H
O
H H H2O
Et
Et + Et
OH
(1)(1S)
H 2O
H 2O
OH
H + H H 2O
1
Et Et H
O+ O Et
HO
H H
(2)(1R)
RESPUESTA 7.12
O O
Os
O O
KOH
OH OH (1S,2R)
H 2O
1 2
Et Me
Et Me
OsO4
(1)
Et Me
KOH
Et Me (1R,2S)
H 2O
1 2
Et Me
O O OH OH
(2)
Os
O O
Se obtiene una pareja de enantiómeros del 1-Etil-2-metil-1,2-ciclohexanodiol.
RESPUESTA 7.13
Reacción del (Z)-2-Penteno:
H OH
Me
1 2 3
H
H HO Et
O O+
H H RCO3H H H H3O+ H H H2O (1)(2S,3S)
Me Et Me Et Me Et
1 2 HO H
(Z)-2-Penteno Et
2 3
2
H
Me OH
(2)(2R,3R)
RT-6,7
388
Reacción del (E)-2-penteno:
O O
Os
HO OH
O O
H Et KOH 2 3
Me H H 2O H Et
Me H
H Et OsO4 (2) (2R,3R)

Me H
H Et
(E)-2-Penteno Me H
H Et KOH
Me H H2O 2 3
O O
HO OH
Os
O O (1) (2S,3S)
En los dos casos se obtiene la misma pareja de enantiómeros.
RESPUESTA 7.14
Las reacciones que conducen a los dos isómeros son reversibles. Los dos haluros de alquilo se ionizan fácilmente, debido a
que ambos originan un carbocatión estabilizado:
Cl
2000C + _
ClCH2 CH CH CH2 ClCH2 CH CH CH2 + Cl
2000C + _
ClCH2 CH CH CH2Cl ClCH2 CH CH CH2 + Cl
Ahora, el carbocatión vuelve a reaccionar con el nucleófilo (Cl−) en condiciones de control termodinámico, ya que la
temperatura se ha elevado hasta 2000C. El resultado final es el mismo que si la reacción entre 1,3-butadieno y cloro
transcurre a 2000C.
RESPUESTA 7.15
ÁTOMOS CONJUGADOS
*
1 +*
* * 9
OMe
* H
(1)
H
* H
2
7
* +
2 4 * * OMe
(2)
C6 H5 OMe
3 1 H+*
3
3
*
OMe
(3)
H
4
H 0
+ OMe
(4)
RT-6,7
389
Orden de estabilidad relativa: (1) > (2) >> (3) >>> (4)
La reacción transcurre a través del carbocatión (1):
+ H H
1 +
C 6H 5 C 6H 5
OMe OMe
1 (adición 1,2) (adición 1,4)
+
H
C6H5 OMe
+ OMe OMe
+
C 6H 5 C 6H 5
2
H H
(adición 1,2) (adición 1,4)
Adición 1,2: se obtiene 3-Bromo-1-fenil-4-metoxiciclopenteno
Br
2 3 H
1 (trans)
C 6H 5 4
1
1
OMe
H
+ H _
Br (1)(3R,4R)
C 6H 5
2 OMe
H
2 3
H
C6H5 4 (cis)
2 1
OMe
Br
(2)(3S,4R)
Br
2 3 OMe
1 (cis)
1 C 6H 5 4
1
H
H
+ OMe _
Br (3)(3R,4S)
C6H5
2 H
H
2 3 OMe
C 6H 5 4 (trans)
2 1
H
Br
(4)(3S,4S)
Se obtienen dos racémicos: (1) y (4) ; (2) y (3) Las cantidades de (1) y (4) son iguales porque ambos se obtienen en la
reacción del anión bromuro por el lado menos impedido del carbocatión. Lo mismo sucede con (2) y (3) que surgen de la
interacción por la cara más impedida. Por este motivo, el racémico [(1) + (4)] será mayoritario y el [(2) + (3)] minoritario.
RT-6,7
390
Adición 1,4: se obtiene 3-Bromo-3-fenil-5-metoxiciclopenteno
Br 2 1 H
1 (trans)
3 5
1 C6H5 4 OMe
H _
+ Br (5)(3R,5R)
C6H5
OMe C6H5
2 2 1
H
3 5 (cis)
2
Br 4 OMe
(6)(3S,5R)
OMe
Br 2 1
1 (cis)
3 5
1 C6 H5 4 H
OMe _
+ Br (7)(3R,5S)
C6H5
H C 6H 5
2 OMe
2 1
3 5 (trans)
2
Br 4 H
(8)(3S,5S)
Ahora se obtiene una mezcla de otros dos racémicos: (5) y (8) ; (6) y (7) Por la misma razón que antes, el racémico [(5) +
(8)] será el mayoritario.
Si la reacción se realiza a temperatura alta, está sometida a control termodinámico.
Producto mayoritario: mezcla de estereoisómeros [(1), (2), (3) y (4)] de la olefina más sustituida: 3-Bromo-1-fenil-4-
Metoxiciclopenteno [adición 1,2]
Si la reacción se realiza a temperatura baja, está sometida a control cinético.
Producto mayoritario: mezcla de estereoisómeros [(5), (6), (7) y (8)] de la olefina menos sustituida: 3-Bromo-3-fenil-5-
Metoxiciclopenteno [adición 1,4]
RESPUESTA 7.16
Cl _ Cl
1 Br
R C CH3 R C CH3
_ +
Cl
+ Cl (1') Br
HBr
R C CH2 R C CH2
(1) Cl _ Cl
2 1
+ Br
R CH CH2 R CH CH2Br
2
(1'')
HCl
R C CH
Cl _ Br
+ Br
1
R CH CH2 R CH CH2Cl
_ Cl
+ Cl HBr
R CH CH R CH CH
(2) _ Br
+ Br
2 1
R CH2 CH Cl R CH2 CHCl
2
RT-6,7
391
El carbocatión (1) es menos inestable que el (2) debido al grupo alquilo R (cesor de electrones) unido a él. El carbocatión
(2) no se forma o lo hará en cantidades insignificantes.
En la reacción con HBr se originan los carbocationes (1’) y (1’’) De los dos, (1’) es más estable que (1’’) debido a la
deslocalización de la carga entre los átomos de cloro y carbono.
: Cl : +
: Cl :
R C CH3 R C CH3
+
El producto mayoritario de la reacción será el siguiente:
: Cl :
_ Cl
Br
R C CH3 R C CH3
+
Br
RESPUESTA 7.17
3,4-Hexanodiol
Retrosíntesis:
OH OH
CH3CH2 CH CH CH 2CH3 CH 3CH2 CH CH CH 2CH3 CH 3CH2 C C CH 2CH3
CH3CH2X CH2 CH2 CH CH
_
CH C : CH CH
Síntesis:
HBr H2
H2 C CH2 CH CH
[Pt]
_
Na+:NH2 _ CH3CH2Br 1)Na+NH2-
CH CH CH C : CH3CH2 C CH CH3CH2 C C CH2CH3
0
-33 C 2)CH3CH2Br
OH OH
H2 1)OsO4
CH3CH2 C C CH2CH3 CH3CH2 CH CH CH2CH3 CH3CH2 CH CH CH2CH3
[Pt] 2)H3O+
3,4-Hexanodiol
(E)-3-Hexeno
La síntesis es idéntica a la anterior hasta llegar al 3-Hexino. Este compuesto se transforma en (E)-3-Hexino por reducción
con sodio en amoníaco líquido:
_ CH3CH2 H
:
Na+:NH2
CH3CH2 C C CH2CH3 C C
-330 C
H CH2CH3
(E)-3-Hexeno
RT-6,7
392
8. REACCIONES DE SUSTITUCIÓN NUCLEÓFILA EN GRUPOS CARBONILO
RESPUESTA 8.1
O O
PCl3
3 R C OH 3 R C Cl + PO3H3
O Cl O O Cl
+
R C O: P Cl R C O PCl2 R C Cl + HO P Cl
H Cl _ H
Cl
O Cl O O Cl
+ OH
R C O: P OH R C O P Cl R C Cl + HO P OH
H Cl _ H
Cl
O OH O O OH
+ OH
R C O: P OH R C O P OH R C Cl + HO P OH
H Cl _ H
Cl
OH OH OH OH
+ _
HO P : H O P: HO P H + O P:
OH OH OH OH
OH OH OH OH
_ +
O P: H O P H O P H + O P H
OH OH OH OH
RESPUESTA 8.2
O
OH O C CH3
_O
N
+ CH3 CO O CO CH3 + CH3 C O +
+N
H
Me Me O O _
+
N: C O C N C Me + Me C O
O O
[catión acilamonio]
_
O O + O
+ [adición] + + [eliminación]
OH C N O C N O C + :N
Me H Me H Me
RT-8,9,10,11
393
O O +
Me C O H :N Me C O + H N
+
[Acetato de fenilo]
RESPUESTA 8.3
COCl CO2H
O O
N _
+ C O C + Cl
N+
H
_
O O
+ + O
N: C Cl N C Cl N C C6H5
C6H5 C6H5
[catión acilamonio]
_
O O O + O
+ [adición] +
C OH C N C O C N
H
C6H5
C6H5
_
O + O O + O
+ [eliminación]
C O C N C O C + :N
H H
C6H5 C6H5
O + O O O
C O C C O C +
N+
H C6H5
H
N:
RESPUESTA 8.4
O
:NH2 HN C CH2CH3
O
+ CH3CH2 C O Me + MeOH
_
:O :O :
[adición] +
NH2 C O Me NH2 C O Me
CH2CH3 CH2CH3
RT-8,9,10,11
394
_
H :O : H O:
+
N C O Me N C O Me
H CH2CH3 H CH2CH3
+
H2N NH3
O H
[eliminación] O _
NH C O Me NH C CH2CH3 + + +
MeO
CH2CH3
+ _
H2N H O_Me NH2
+ MeOH
RESPUESTA 8.5
O _ O _
R C NH2 + HO R C O + NH3
_
: O: :O:
[adición]
_
C NH2 HO C NH2
HO
R R
NH2 NH2
_ _
HO C O: H___OH HO C OH + HO
R R
[base]1 [ácido]2 [ácido]1 [base]2
OH OH
+ _
HO C NH2 H ___ HO C NH3 + HO
OH
R R
[base]1 [ácido]2 [ácido]1 [base]2
_
HO H O:
:O:
+ [eliminación]
HO C NH3 HO C R + H2O + NH3
R ácido
RT-8,9,10,11
395
:O : :O :
_ _
R C OH + HO R C O + H2O
anión del ácido
H3O+ (ácido fuerte: HCl)
:O :
R C OH + H2O
ácido libre
RESPUESTA 8.6
Hidrólisis de la lactona:
O H 3O +
HO_CH2CH2CH2_CO2H
O H 2O
γ −Butirolactona Ác. γ −hidroxibutírico
+
O O H
+ + H2O
+ H3O
O O
OH2 H
+ + O___H :OH2 O_ H O_ H
O H [adición]
_ _ + H2O
O O OH O: O H O: O H
+
+ H
H___OH2
O_H O_ H O_ H
+
O_ H [eliminación] O___H : OH2 C O:
+ H3O+
O: O: O:
+
H H H
Ác. γ-hidroxipropiónico
Hidrólisis de la lactama:
_
HO _
O H2N_CH2CH2CH2CH2_CO2
H2O
N
anión del Ácido
H δ−aminopentanoico
δ−Valerolactama
_
OH
OH OH OH
[adición] _ _
O O H___OH OH +_ OH + HO
N N NH N H
H H H
H___OH
RT-8,9,10,11
396
_ _
OH O___H OH O
_ [eliminación]
O__H OH C O C O + H2O
N_H
+ NH2 NH2
H anión del Ácido
δ−aminopropiónico
RESPUESTA 8.7
1. Hidrólisis en medio ácido:
O
O
H 3 O+ C__OH
O + H 2O
C__OH
O
O
Anhidrido ftálico
+ H
+
O: H__OH2 O__H +
H O O__H
:OH2 [adición]
O O O
O: O: O:
H
+ H O
H O O___H :OH2 H O
O_H O_H
O O O + H2O
+
O: O: H___OH2 _
+O H
H O
H O O___H :OH2
[eliminación] C O
+
O + H3O
C O
_
+O H O H
2. Reacción con metanol en medio ácido:
O
O
H3O+ C__OMe
O + MeOH
C__OH
O
O
+ Me
+
O: __
H OH2 O__H H-O + O__H
: OMe [adición]
O O O
H
O: O: O:
RT-8,9,10,11
397
Me
H O + O___H :OH2 HO O_Me MeO O_ H
O O O + H2O
+
O: O: H___OH2 _
+O H
OMe
MeO O___H :OH2
[eliminación] C O
+
O + H3O
C O
_
+O H OH
3. Reacción con metiIamina:
O
O
C__NHMe
H 3 O+ +
O + 2MeNH2 _ + MeNH3
C__O
O
O
_ H
H : O: +
O:
N__Me MeH_N O_H
:NMe [adición]
O
H OH O
O: O: O:
MeNH O___ H NHMe

:NH2Me
[eliminación] C O
+
O + MeNH3
C O
:O O_
RESPUESTA 8.8
O _ :O :
+
R CH2 C OEt + :B R CH C OEt + H _B
O
O _
_
_
R CH C___OEt R CH C CH2 R + EtO
CO2Et
CO2Et CH2R
β−cetoéster
Se pueden formar dos aniones enolato:

_ _
EtO
CH 3_CO2Et CH2_CO2Et (1) (anión enolato del acetato de etilo)
EtOH
RT-8,9,10,11
398
_ _
EtO
C6H5CH2_CO2Et C6H5_CH_CO2Et (2) (anión enolato del fenilacetato de etilo)
EtOH
1. Reacción del enolato (1) con acetato de etilo:
_
O O
_ [adición] [eliminación] O _
EtO2C CH2 C OEt EtO2C CH2 C CH3 CH3 C CH2 CO2Et + EtO
CH3 3-Oxobutanoato de etilo
OEt
2. Reacción del enolato (1) con fenilacetato de etilo:
_
O O O
_ [adición] [eliminación] _
EtO2C CH2 C OEt EtO2C CH2 C CH2 C6H5 C6H5CH2 C CH2 CO2Et + EtO
CH2 C6H5 OEt 4-Fenil-3-oxobutanoato de etilo
3. Reacción del enolato (2) con acetato de etilo:
_
O O
_ [adición] [eliminación] O C6H5 _
EtO2C CH C OEt EtO2C CH C CH3 CH3 C CH CO2Et + EtO
C6H5 CH3 C6H5 OEt 2-Fenil-3-oxobutanoato de etilo
4. Reacción del enolato (2) con fenilacetato de etilo:

_
O O O C6H5
_ [adición] [eliminación] _
EtO2C CH C OEt EtO2C CH C CH2C6H5 C6H5CH2 C CH CO2Et + EtO
C6H5 CH2C6H5 C6H5 OEt 2,4-Difenil-3-oxobutanoato de etilo
RESPUESTA 8.9
Reacción 1:
_
1)EtO
C6H5 CH2_CO2Et
_ _
+ H CO2Et
2)H3O+
_
_ O O
_
C6H5_CH2_CO2Et + EtO C6H5 CH C OEt C6H5 CH C OEt + EtOH
(1) (2)
_ O
O _
O EtO C O O
[adición] [eliminación] _
EtO C
C6H5 CH C OEt C6H5 CH C H + EtO
C OEt
C6H5 CH H CO2Et
H
(2)
RT-8,9,10,11
399
Reacción 2:
_ O
CH3
Na+ NH2 EtO C OEt
CH3 CH CO2Et A
NH3 (liq.)
_
CH3 _ CH3 O CH3 O
CH3 CH CO2Et + NH2 CH3 C
_ C OEt CH3 C C OEt + NH3
(A)
_ O
O _
EtO C O
O [eliminación] CH3 O _
EtO C [adición]
H3C C C OEt CH3 C C OEt + EtO
C OEt
H3C C CO2Et
OEt CH3 OEt
CH3
(A)
Reacción 3:
CH3
LDA CH3COCl
C 6H 5 CH CO2Et B
_
Me Me O Me O
C6H5 CH CO 2Et + LDA C6H5 C_ C OEt C6H5 C C OEt + HN(CHMe2)2
(B)
_ O
O
Cl EtO C Cl O C6H5 _
EtO C [adición] _ [eliminación]
CH3 C C CO2Et + Cl
C O C6H5 C C O
C6H5 C Me
Me Me Me
Me
RESPUESTA 8.10
Reacción 1:
H CO2Et O
_
Me EtO H 3 O+
A Me Me + CO2
Me EtOH
H CH2_CO2Et
(68 %)
_
H O H O
H
CO 2Et C__OEt
_ C___ OEt
EtO
Me Me
EtOH _
CH2__CO2Et CH__CO2Et CH__CO2Et
H
H H
RT-8,9,10,11
400
H O H H
C + O O
H3O Q
+ CO2
CH__CO2Et CO2H
H
β-cetoácido
Reacción 2:
CO2Me
O
CH CH2CH2 CO2Me MeONa
MeO2C CO2Me
CH CH2CH2 CO Me MeOH
2
CO2Me O
(60 %)
CO2Me Hα
3 2 3
MeO2C 4
4 CH CH2CH2 CO2Me CH CO2Me MeONa
2
7
6 7
MeO2C CH MeOH
5 CH CH2CH2 CO Me
2 5 CO2Me
6
CO2Me Hα
_
O O
MeO C HC _ CO2Me
MeO C HC CO2Me
_ ___
MeO2C CH C OMe MeO2C CH C___OMe
O O_
MeO2C CO2Me
Reacción 3:
CO2Et O
_
1)EtO
N (CH2)4__CO2Et
2)H3O+ N
(27 %)
_
O O O
CO2Et CO Et
EtO C EtO C _ 2
H2C C H EtO
EtONa
N EtOH N N
RT-8,9,10,11
401
O O O
CO2Et CO2H
H3O+ Q
+ CO2
N N N
9. REACCIONES DE SUSTITUCIÓN NUCLEÓFILA EN UN CARBONO SATURADO
RESPUESTA 9.1
Mecanismo SN1:
I*
1
1
(2S)
Me H
_ C6H13 Me
H + *I
I Me
H C6H13
C6H13 2 H Me
C6H13
(2R) 2 (2R)
I*
Supongamos:
100 moléculas (R) al principio
20 moléculas se sustituyen, dando [10(R) + 10(S)]
Ahora existen 80(R) + [10(R) + 10(S)]; desde el punto de vista de la actividad óptica es como si quedaran 80 moléculas (R).
El poder rotatorio aparente ha disminuido un 20 % después del 20 % de sustitución.
velocidad de sustitución = velocidad de racemización
Mecanismo SN2:
Me Me Me
_ _
I * I ..... ..... I *I + I
*I
H H
C6H13 H C6H13 C6H13
(2R) (2S)
H H
C6H13
C6H13
_ _
I I* I + *I .....
Me Me
(2S) (2R)
Supongamos:
100 moléculas (R) al principio
20 moléculas se sustituyen, dando 20 (S)
RT-8,9,10,11
402
Ahora existen [80(R) + 20(S)]; desde el punto de vista de la actividad óptica es como si quedaran 60 moléculas (R).
El poder rotatorio aparente ha disminuido un 40 % después del 20 % de sustitución.
velocidad de sustitución = 2 velocidad de racemización
RESPUESTA 9.2
H
(BrCH)C3 C5(CHH)
1
6 5 OH 6 5
Br H _
HO
(1R) 1 Br 4 1 H 4
SN2
Br 2 3 H 2 3
H OH
Br
trans (1R,3R) trans (1S,3S)
(CHH)C5 3
C1(BrCH)
H
(3R)
RESPUESTA 9.3
CH3 CH3 _ CH3

SN 1 + HO
C 6H 5 C CH CH2Cl C6 H5 C CH CH2 C6H5 C CH CH2OH
3-Fenil-2-buten-1-ol
CH3 _ CH3
C6H5 C HO C6H5 C HO
CH CH2 CH CH2
+
OH CH=CH2 (2R)
C6H5 2
2-Fenil-3-buten-2-ol CH3
_
C6H 5 + HO
CH CH2
CH3
CH3
C6H5
CH=CH2 (2S)
2
HO
RESPUESTA 9.4
Reacción 1:
La reacción no es válida; el equilibrio está desplazado hacia la izquierda:
_
CH3CH2OH + NaOH CH3CH2O Na+ + H2O Keq = 0,05
pKa 17 pKa 15,7
Reacción 2:
La reacción es válida; el equilibrio está totalmente desplazado a la derecha (eliminación de H2):
_
2CH3OH + 2Na 2CH3O Na+ + H2
RT-8,9,10,11
403
Reacción 3:
La reacción no es válida; el equilibrio está totalmente desplazado hacia la izquierda:
_
Me3C_OH + NH3(liq.) Me3C_O + NH4+ Keq = 1,7 x 10-10
pKa 19 pKa 9,24
Reacción 4:
La reacción es válida; el equilibrio está totalmente desplazado hacia la derecha:
_ _
2Me2CH_OH + 2Na+ H 2Me2CH_O Na+ + H2 Keq = 3 x 1018
pKa 16,5 pKa 35
RESPUESTA 9.5
H
O O+
Me H Me H + H2O
+ H3O+
Me Me Me Me
H
O+ Me OH Me OH
OH
Me Me
Me H Me +
+ H3O+
Me Me Me H Me O + H H
Me Me MeO Me
Me_O_H
H
H2O
RESPUESTA 9.6
_
: O: MeO___H H H
: O: Me HO Me
Me H _
+ MeO
Me Me Me Me
_
Me OMe Me OMe
MeO
RESPUESTA 9.7
Me Cl Me + Cl Me
_ + _
CH3CH2 CH O : S O CH3CH2 CH O S O: CH3CH2 CH O S O + Cl
H Cl H Cl H Cl
Me Me
+ +
CH3CH2 CH O S O CH3CH2 CH O S O + N H
Cl Cl
H
N:
Me Cl _
CH3CH2 CH O S O CH3CH2 CH CH3 + Cl + SO2
_ Cl
Cl
RT-8,9,10,11
404
Reacción global:
OH Cl
CH3CH2 CH CH3 + SOCl2 + CH3CH2 CH CH3 + _ + SO2
N N + Cl
H
RESPUESTA 9.8
Me Me Me Me Me Me _
MeI MeI MeI +
CH3 CH CH2 NH2 CH3 CH CH2 NH Me CH3 CH CH2 N Me CH3 CH CH2 N Me I
Me
Me Me _ _ Me Me
+ HO + _
CH3 CH CH2 N Me I CH3 CH CH2 N Me HO
Me Me
Me Me Me
+ Q
CH3 C CH2 N Me CH3 C CH2 + NMe3 + H2O
_ Me
HO H
RESPUESTA 9.9
_
O _ O H___OH
OH HO OH
OH _
N Pr N Pr N Pr + 2HO
OH
_
O OH O_ H___OH HO OH
HO OH HO OH
+ Pr _
N Pr H___OH N + HO
H
HO OH HO OH
_ O
HO H O OH
+ Pr C_OH
N NH__Pr + H2O
H
HO OH HO OH
O O
_
C_OH C_O
NH__Pr NH2__Pr
+
HO OH OH
HO
RT-8,9,10,11
405
O
_ _
C O CO2
+ + CH3CH2CH2__NH2
NH2__Pr
CO2H
_
HO H O OH
_ _
CO2 CO2
_
+ HO + H2O
_
CO2H CO2
RESPUESTA 9.10
Me Me
MeO OMe
S N2 _
_ Br NC + Br
N C
H H
Me Me
MeO Br NC OMe
H H
(R) (R)
La sustitución de Br por CN hace cambiar las prioridades relativas de los grupos. Hay inversión de la configuración, pero la
configuración absoluta no varia.
RESPUESTA 9.11
HOCl K2CO3 1)EtMgBr

CH2 CH2 HO_CH2_CH2-Cl H2C CH2 CH3CH2_CH2CH2OH
2)H3O+
O
_
HCl CN H4AlLi
CH3CH2_CH2CH2_Cl CH3CH2_CH2CH2_CN CH3CH2__CH2CH2_CH2NH2
Pentilamina
Síntesis del bromuro de etilmagnesio:
Mg
CH2 CH2 + HBr CH3_CH2Br CH3_CH2_Mg_Br
Et2O
RESPUESTA 9.12
_
Me O H 2O + O O
_
(2S) Me Me
_ H enolato
HO
La reacción es reversible; el agua reacciona con el anión enolato regenerando la cetona:
_
O Me O + HO
_
Me
H
H___OH
(2S)
RT-8,9,10,11
406
HO___H
_
H O
_ O + HO
Me
Me
(2R)
RESPUESTA 9.13
Reacción 1:
La reacción está sometida a control cinético; el LDA extrae de forma preferente el hidrógeno del Cα menos sustituido:
O O O
H H LDA H H C6H5CH2 H
_ _
00 C +
C6H5CH2 H C6H5CH2 H
_ _
O O
H C6H5CH2 H
H
C6H5CH2 + H
(enolato mayoritario) (enolato minoritario)
(A) (B)
_
O O
H H H
250C _
C6H5CH2 CH3____I C6H5CH2 Me + I
(A) (76 %)
2-Bencil-6-metilciclohexanona
_
O CH2C6H5 O
CH2C6H5
0
25 C _
____ + I
CH3 I Me
(B) (6 %)
2-Bencil-2-metilciclohexanona
Reacción 2:
La reacción está sometida a control termodinámico; el anión terbutóxido (Me3CO¯) extrae preferentemente el hidrógeno del
Cα más sustituido:
_
O O
H O _ _ C__Me C__Me
C__Me Me3C_O
CH2CH2CH2__Br CH2CH2CH2__Br CH2CH2CH2__Br
enolato termodinámico
(más estable)
RT-8,9,10,11
407
_
O
COMe
C__Me
____
_
C CH2 Br + Br
(90 %)
Reacción 3:
La reacción está sometida a control cinético; el LDA extrae preferentemente el hidrógeno del Cα menos sustituido:
_
O O O
_
C__Me C__CH2 C CH2
LDA
-600C
CH2CH2CH2__Br CH2CH2CH2__Br CH2CH2CH2__Br
enolato cinético
(menos estable)
_
O
O
C CH2 _
Q
+ Br
CH2____ Br
(80 %)
RESPUESTA 9.14
Reacción 1:
_ _
O O Li+ O O
O
H LDA CH2____Br CH2_CH CH2
O O O
0
THF ; -78 C
CH CH2
lactona del Ácido enolato de (B)
4-hidroxibutanoico la lactona
(90%)
Reacción 2:
_
_ O
O O Li + O
H CH2_C CH
O LDA O O CH2____Br O
THF ; -780C
C CH
(C) (D)
lactona del Ácido
5-hidroxipentanoico
enolato de
la lactona
RT-8,9,10,11
408
RESPUESTA 9.15
Br CO2Et
_
_
EtO _
_ __ __ _
CO CH2 CO CH CH2 (CH2)2 CH2 Br CO__C_
EtOH
CO2Et CO2Et
Br
CO2Et CO2H
_ _ CO
1)HO (dil.) 2
CO CO CO
+
2)H3O , Q
RESPUESTA 9.16
Reacción 1
_ CH3
EtOH EtO
CH3CH2__CO2H CH3CH2__CO2Et CH3CH2 CO CH CO2Et
H3O+ EtOH
SOCl2
CH 3CH2__CO2H CH 3CH2__COCl
_
CH3 O CH3 O CH3
NaH ; Et2O
CH3CH2 CO CH CO2Et CH3CH2 C C
_ CO2Et CH3CH2 C C CO2Et
CH3 O CH3 O
_ 1)HO- (dil.)
CH3CH2 CO C C CH2CH3 CH3CH2 CO C C CH2CH3
2)H3O+
CO2Et Cl CO2Et
CH3 O CH3
Q
CH3CH2 CO C C CH2CH3 _ CH3CH2 CO CH CO CH2CH3
CO2
CO2H
Reacción 2
Retrosíntesis:
β β β
CO2Et
C6H5_CH2__CO__CH2_C6H5 C6H5_CH2__CO__CH_C6H5 C6H5_CH2__CO2Et + C6H5_CH2__CO2Et
β -cetoéster
α α α
Síntesis: _ _
EtO Na+
C6H5_CH2_CO2Et C6H5__CH__CO2Et
EtOH
RT-8,9,10,11
409
_
CO2Et CO2Et _ CO2
_ O
HO (dil.)
C6H5 CH C CH2 C6H5 C6H5 CH CO CH2 C6H5 C6H5 CH CO CH2 C6H5
OEt
CO2H
H3O+ Q
C6H5 CH CO CH2 C6H5 _ CO C6H5 CH2 CO CH2 C6H5
2
Reacción 3
Retrosíntesis:
β CH3 β α β
C6H5 CO CH CO2Et C6H5 CO CH2 CO2Et C6H5__CO2Et + CH3_CO2Et
α β-cetoéster α
Síntesis:
_ _
EtO Na+
CH3_CO2H CH2__CO2Et
EtOH
_ _
_ O O CH3
1)EtO HO (dil.)
EtO2C CH2 C C6H5 EtO2C CH2 C C6H5 C6H5 CO CH CO2Et
2)IMe
OEt
CH3 CH3
_ H3O+ Q
C6H5 CO CH CO2 C6H5 CO CH CO2H _ C6H5 CO CH2 CH3
CO2
RESPUESTA 9.17
Síntesis de E:
CO2H CO2Et
CO2H COCl
C2H5OH SOCl2
Me Me CH2 CH2
H3O+
CO2H COCl
CO2H CO2Et
(A) (B)
β
CO2Et Cl EtO2C O HO2C O O
_
C O 1)HO-(dil.) Q
Me CH2 Me Me Me
_ 2)H3O+ -2CO2
C O
CO2Et EtO2C O HO2C O O
Cl β
(C) (D) (E)
RT-8,9,10,11
410
El grupo éster del β-cetoéster F puede estar unido a C2 o C4 en E; en ambos casos se obtiene ácido 5-ceto-3-
metilhexanoico
O CO2H CO2H
_
2 1)HO (conc.) Q Me
Me CO2Et Me CO2H _ Me
2)H3O+ CO2
O O O
β
Ác. 5-ceto-3-metilhexanoico
(F) (G)
2-Etoxicarbonil-5-metil-
1,3-ciclohexadiona
β
O O O
_
1)HO (conc.) Q
Me Me CO2H _ Me Me
2)H3O + CO2
4
EtO2C O CO2H CO2H

β
(F) (G) Ác. 5-ceto-3-metilhexanoico
4-Etoxicarbonil-5-metil-
1,3-ciclohexadiona
10. REACCIONES DE ELIMINACIÓN
RESPUESTA 10.1
+
CH3 OH Me OH2 _H O Me + Me
H3 O + 2
CH3CH2 CH CH CH CH Et CH CH Et Et C CH Et Et C CH Et
2 3
:
H2O : H (Z) + (E)
Todos los estereoisómeros del sustrato (un alcohol en el ejercicio) originan una mezcla de las olefinas Z y E.
Estereoisómeros (3R,4R) y (3S,4R)
Me Et
Et H
H
+
Me : OH2 Me
:
Me :OH
Et H3O+ Et _H O Et _ H O+ Et
2 + Et 3 Me
4 3
Et Et H Et (E) H
:
H H H H H2O: H (1) (mayoritario)

(3R,4R)
+
Me Me : OH2 Me
:
:OH
Et H3O + Et _H O Et _ H O+ H
2 + H 3 Me
4 3
H H Et Et (Z) Et
Et H Et (2)
:
H H2O : H (minoritario)
(3S,4R)
Me Et
H Et
RT-8,9,10,11
411
El carbocatión (1) origina el estereoisómero (E), que será el mayoritario, ya que las interacciones Et / Me y Et / H dan lugar a una
conformación con menor contenido energético que (2) (impedimento estérico entre los grupos Et / Et y Me / H)
Estereoisómeros (3S,4S) y (3R,4S)
Et Me
H Et
+
Et
:
Et : OH Et : OH2
Me + Me _ Me _
H3 O H2O + H H3O+ Et H
4 3
H H Et Me (E) Et
:
H Et H Et H2 O : H (3) (mayoritario)
(3S,4S)
+
Et Et : OH2 Et
:
: OH
Me Me _ Me _
H3O+ H2O + Et H 3O + Et Et
4 3
Et Et H Me (Z) H
:
H H H H H2O : H (4)
(minoritario)
(3R,4S)
Et Me
Et H
Cualquiera de los cuatro estereoisómeros del alcohol da lugar a la misma mezcla de diastereoisómeros de la olefina.
RESPUESTA 10.2
Br
El radical CH3-CH- no interviene en la reacción y lo designamos por R; la configuración del carbono asimétrico en los productos
*
finales será la misma que en el estereoisómero de partida.
Enantiómero (2R,3R) del 2,3-dibromopentano:
H2 Br H2
Me Br
Me H2 2 H 2
4 3 E2 H H 3 Me
H Me R 4
1
H R R H
B: (Z) Me
H1 Br
H
(2R,3R)
(Z)(4R) [minoritario]
Me Me
1
H Br Br 2
H 1 Me H
4 3 E2 Me H H1
3
H 1
R H H R 4
2 R
B: H (E) Me Br
H2 H
(2R,3R)
(E)(4R) [mayoritario]
RT-8,9,10,11
412
Enantiómero (2R,3S):
H2 Br Me
Me Br
Me H2 2 H 2
4 3 E2 H R 3 H2
R Me H 4
1
H H H R
B: (E) Me
H1 Br
H
(2R,3S)
(E)(4R) [mayoritario]
Me H1
1
H Br Br 2
H1 Me H
4 3 E2 Me R Me
3
R 1
H R H H 4
2 H
B: H (Z) Me Br
H2 H
(2R,3S)
(Z)(4R) [minoritario]
Enantiómero (2S,3S):
H2 Br Me
Me Br
Me H 2
2 H 2
4 3 E2 H R 3 H2
R Me H 4
1
H H H R H
B: (E) Br
H1 Me
(2R,3S)
(E)(4S) [mayoritario]
Me H1
1
H Br Br 2
H1 Me H
4 3 E2 Me R Me
3
R 1
H R H H 4
2 H
B: H (Z) Me Br
H2 H
(2R,3S)
(Z)(4S) [minoritario]
Enantiómero (2S,3R):
H2 Br H2
Me Br
Me H 2
2 H 2
4 3 E2 H H Me
3
H Me R 4
1
H R R H H
B: (Z)
H1 Me Br
(2S,3R)
(Z)(4S) [minoritario]
Me H1
1
H Br Br 2
H1 Me H
4 3 E2 Me H Me
3
H 1
R H H R 4
2 R H
B: H (E)
H2 Me Br
(2S,3R)
(E)(4S) [mayoritario]
RT-8,9,10,11
413
(2R,3R) 2,3-Dibromopentano (E)(4R) 4-Bromo-2-penteno [mayoritario]

o E2 +
(2R,3S) 2,3-Dibromopentano (Z)(4R) 4-Bromo-2-penteno [minoritario]
(2S,3S) 2,3-Dibromopentano E2 (E)(4S) 4-Bromo-2-penteno [mayoritario]

o +
(2S,3R) 2,3-Dibromopentano (Z)(4S) 4-Bromo-2-penteno [minoritario]
RESPUESTA 10.3
Apartado 1
La pareja de enantiómeros (2R,3R) y (2S,3S) :
Me H
H I I
E2 Me
2 3 Me Et 2 3 E2 H H
Et H H H Me Et
H (Z) Et (Z)
Zn I Zn I
A (2R,3R) A (2S,3S)
E2 E2
Me Et
H I _ Br H Br H
H I _ Et
3 Br Me Br 3
3 3
2 Et SN2 2 2 H SN2 2
I H Me H
H Br Zn I Et Me Br Zn
A (2R,3R) A (2S,3S)
B (2S,3S) B (2R,3R)
Apartado 2
La pareja de diastereoisómeros (2S,3S) y (2R,3S) :
Me Me H
Me Br H Me
H OH H
3 2 1 3 2 NH3
3 2
H H SN2
Et 1 Et Et NH2
Me Me Me
(2S,3S) H _ A(2S,3S) (2R,3S)
HBr 3 + H Br
SN1 Me
Et Me Me
Me H 2 H NH2
H Me H
H Me NH3 3 2
3 2 2 3 2 SN2 H
Et OH Et Br Et Me
(2R,3S) B(2R,3S) (2S,3S)
Apartado 3
Los tres estereoisómeros dan lugar a reacciones E2 estereoespecíficas.
Br Br Br
E2
CH3 CH CH CH3 CH3 CH C CH3
Z Z H R Z Z H R
E2 E2
R CH CH R R CH CH R
R Z R Z
(R,R) o (S,S) (Z) (R,S) (E)
RT-8,9,10,11
414
Estereoisómero (2R,3R):
B: H H H
Me H Me H
E2 Me
2 3
Me Me Br Br (Z) Me
Br Br Br
(2R,3R)
[estereoespecífica]
Me H :B H
H
H Me E2 Me Br
2 3
Br Me Br H Me
Br (Z)
Me Br
(2R,3R)
Estereoisómero (2S,3S):
B: H Me H
H Me H Me
E2 Br
2 3
Br Br Me Me (Z) H
Me Br Br
(2S,3S)
H H :B H
Me
Me H E2 H Me
2 3
Me Br Me Me Br
Br (Z)
Br Br
(2S,3S)
Estereoisómero (2R,3S):
B: H Me H
H Me H Me
E2 Me
2 3
Me Me Br Br (E) H
Br Br Br
(2R,3S)
Me H :B H
H
H Me E2 Me Me
2 3
Me Br Me H Br
Br (E)
Br Br
(2R,3S)
RT-8,9,10,11
415
11. REACCIONES DE ADICIÓN NUCLEÓFILA A GRUPOS CARBONILO
RESPUESTAS 11.1 y 11.2

El mecanismo de la reacción de hidrólisis de un acetal es el mismo que el de su formación, pero escrito al revés. La
formación del acetal transcurre en los mismos pasos (1-7) que su hidrólisis (1’-7’) El primer paso de la formación (1)
corresponde al último de la hidrólisis (7’) y el último de la formación (7) al primero de la hidrólisis (1’)
1 Formación:
+ +
O H___OH2 O H OH2
7’ Hidrólisis:
+ +
O H : OH2 O H___OH2
2 Formación:
+ : O__H
O H + __
: O CH2CH2OH
HO__CH2CH2OH H
6’ Hidrólisis:
: O__H
+
O H
: O+
__
CH2CH2OH
HO__CH2CH2OH
H
3 Formación:
: O__H : O__H
+
: O__CH2CH2OH __
: O CH2CH2OH
+
H2O: H H2O H
5’ Hidrólisis:
: O__H :O__H
+
: O__CH2CH2OH :O__CH2CH2OH
+ H2O: H
H2O H
4 Formación:
H H
+ +
: O: H___OH2 :O H OH2
: O__CH2CH2OH : O__CH2CH2OH
RT-8,9,10,11
416
4’ Hidrólisis:
H H
+ +
:O H : OH2 : O: H___OH2
5 Formación:
+
:OH2 : OH2
+
3’ Hidrólisis:
OH2
+
OH2
+
: O__CH2CH2OH :O__CH2CH2OH
6 Formación:
H
HO CH2 +
:O CH2
+
O CH2 O CH2
2’ Hidrólisis:
H
+ HO CH2
:O CH2
+
O CH2 O CH2
7 Formación:
+
H2O: H H2O H
+
:O CH2 :O CH2
O CH2 O CH2
1’ Hidrólisis:
+
H2O H H2O
H
+
:O CH2 :O CH2
O CH2 O CH2
RT-8,9,10,11
417
RESPUESTA 11.1
OH2 :O__H
+ 1 + 2 3
O H___ OH2 O H
+
: O__CH2CH2OH
HO__CH2CH2OH
H2O: H
H
+ + HO CH2
: O: H___OH2 : OH2 OH2
3 4 5 + 6
OH2 +
__ __ O CH2
: O CH2CH2OH : O CH2CH2OH
+
H2O: H H2O H
+
:O CH2
7 :O CH2
6
O CH2
O CH2
acetal
RESPUESTA 11.2
H2O H H2O
H OH2
+
:O CH2 :O CH2
1 2 + 3
O CH2 O CH2 :O__CH2CH2OH
H
+
+
:O H : OH2 :O__H H__OH2 : O__H
3 4 5 6
: O+
__ __ __
: O CH2CH2OH : O CH2CH2OH CH2CH2OH
+ H2O: H
H2O H
6 + 7 +
O H : OH2 O H___OH2
HO__CH2CH2OH Ciclohexanona
Etilenglicol
RESPUESTA 11.3
Si no se protege el grupo carbonilo de la cetona (pKa 19) la reacción con amiduro sódico (pKa 36) dará lugar a una mezcla
de su enolato y del carbanión alquinilo (R-C≡C:−) (pKa 26):
_ _
NH 2 H CH 2 CO CH2CH2 C CH :CH 2 CO CH2CH2 C CH + NH3
RT-8,9,10,11
418
El enolato de la cetona reaccionará con otra molécula de cetona a través de una reacción de condensación (Tema 6, p. 1)
Es necesario proteger previamente el grupo carbonilo.
La secuencia de reacciones es la siguiente:
O O _
HOCH2CH2OH NH2
CH3 CO CH2CH2 C CH CH3 CH2CH2 C CH
H3O+
_ O O O O
NH2 _
CH3 CH2CH2 C C: CH3___I CH3 CH2CH2 C C CH3
H3O+
CH3 CO CH2CH2 C C CH3 + HOCH2CH2OH
RESPUESTA 11.4
En este caso se trata de proteger los dos grupos OH a la vez, formando el acetal con acetona:
CH3 CH3
CH2OH CH2__O 1)t-BuO
O + O C O C
2)ICH3
CH2OH CH3 CH2__O CH3
diol protegido
O
O CH3 H3O+
O
O CH3
HOCH2 CH2OH
CH3
RESPUESTA 11.5
_ H___OAc
O H___OAc H O:
O
N:
+
H N N
_
H
AcO
+
: OH2
N N + H2O + AcOH
_
H
AcO
RT-8,9,10,11
419
RESPUESTA 11.6
_ _
:B N
O O (enolato) (enamina) + O
N
CH3___I I___CH3
H
+
O N
CH3 CH3
cetona alquilada enamina alquilada
Hidrólisis de la enamina alquilada:
+
: OH2 HO___H :OH2 : OH
+
N N N + H3O+ Keq 2
CH3 CH3 CH3 pKa -1,7
pKa -2
: OH : OH
+ +
N N N H + H O
H
H2O__H CH3
CH3 CH3
+
+
:O H :OH2 O
+ H3O+ Keq 2x105

CH3 CH3
pKa -1,7
pKa -7
RESPUESTA 11.7
NC NC HO2C
1 _ H 3O + H 3O +
O OH OH (2S)
H H H
Me Me Me
1
_
H NC
C O
Me
2
H H H
Me Me Me
_ H 3O + H3O+
O OH OH (2R)
2
NC NC HO2C
Se obtiene un racémico (mezcla equimolecular de los estereoisómeros 2R y 2S)
RT-8,9,10,11
420
RESPUESTA 11.8
Na _
+
HC CH HC C Na
NH3(liq.) ; -330 C
_
O Na+ OH
_
+ NH3(liq.) __
H3O+
CHO + HC C Na CH C CH CH__C CH
-330 C
1-Fenil-2-propin-1-ol
(65 %)
_
O Na+ OH
_
+ NH3(liq.) H3O+
O + CH3 C C Na
-330 C C C CH3 C C CH3
(1-Propinil)-1-ciclohexanol
RESPUESTA 11.9
Síntesis del 2-Butanol:
O MgBr OH
Mg __ __ CH3__CHO H3O+
CH3CH2Br CH3CH2 Mg Br CH3 CH CH2 CH3 CH3 CH CH2 CH3
2-Butanol
O MgBr OH
Mg __ __ CH3CH2__CHO H3O+
CH3Br CH3 Mg Br CH3 CH2 CH CH3 CH3 CH2 CH CH3
2-Butanol
Síntesis del 3-Metil-3-hexanol:
O O MgBr OH
Mg __ __ Pr C Me H3O+
CH3CH2Br Et Mg Br CH3CH2CH2 C CH3 CH3CH2CH2 C CH3
CH2CH3 CH2CH3
3-Metil-3-hexanol
O O MgBr OH
Mg __ __ Pr C Et H3O+
CH3Br Me Mg Br CH3CH2CH2 C CH2CH3 CH3CH2CH2 C CH2CH3
CH3 CH3
3-Metil-3-hexanol
O O MgBr OH
Mg __ __ Et C Me H3O+
CH3CH2CH2Br Pr Mg Br CH3CH2 C CH3 CH3CH2CH2 C CH3
CH2CH2CH3 CH2CH2CH3
3-Metil-3-hexanol
RT-8,9,10,11
421
RESPUESTA 11.10
O _
Et O
O Et O
O MgBr [adición] O + [eliminación] Et
MgBr Et O MgBr
O MgBr
O O__MgBr OH
H3O+
Et O MgBr + Et__MgBr Et O MgBr Et OH
Et Et
5-Etil-1,5-heptanodiol
RESPUESTA 11.11
Trifenilmetanol
Retrosíntesis:
C6H5 O O O
C6H5 C OH C6 H 5 C C6H5 C6H5 C OEt C6H5 C OH + EtOH
C6H5
O
C6H5 C OH C6H5 MgBr C6H5__Br C6H6 + Br2
Síntesis:
C6H5__CO2H
CO2 EtOH, H3O+
O OH
Br2 Mg 1)C6H5CO2Et 1)C6H5MgBr
C6H6 C6H5__Br C6H5__MgBr C6H5 C C6H5 C6H5 C C6H5
[Fe] 2)H3O+ 2)H3O+
C6H5
Trifenilmetanol
1-Butanol
Retrosíntesis:
O
CH3CH2CH2CH2OH CH3CH2MgBr + CH2 CH2 + R C O OH
O peroxiácido
Mg + CH3CH2Br CH2 CH2 + BrH
Síntesis:
O
CH2 CH2 + R C O OH
O
peroxiácido
RT-8,9,10,11
422
HBr Mg H3O+
CH2 CH2 CH3__CH2Br CH3CH2__CH2CH2__OMg CH3CH2__CH2CH2__OH
O 1-Butanol
Retrosíntesis:
CH3 C CH + H2O
OH CH3 O CH3
CH3 C CH CH3 CH3 C CH3 + CH3 CH MgBr
CH3
CH3
CH3 CH Br CH3 CH CH2 CH3 C CH
Síntesis:
CH3 CH3
H2 HBr Mg
CH3 C CH CH3 CH CH2 CH3 CH Br CH3 CH MgBr
[Pd]
O H
O OH CH3
H2O 1)Me2CHMgBr
CH3 C CH CH3 C CH2 CH3 C CH3 CH3 C CH CH3
[Hg2+] 2)H3O+
enol CH3
RESPUESTA 11.12
Síntesis 1:
CH2OH O O CH3
H2SO4 EtMgBr
HC C CH CH2OH + CH3 C CH3 +
HC C
H3O O CH3
H
O CH3 OH O CH3
1)CH3CHO H3O+
BrMg C C _ CH3 CH C C
2)Cl NH4+
O CH3 O CH3
OH O
CH3 CH C C CH2 CH2OH + CH3 C CH3
Síntesis 2:
O O O O
COCH3 Me Me
TsOH Li 1)CH3CHO
+ HOCH2__CH2OH
Q HTF 2)H3O+
Br Br Li
RT-8,9,10,11
423
O O
Me CO__Me CO__Me
H3O+ O
TsOH
CH__CH3 CH__CH3 CH__CH3
OH OH O
OH OH
__ __ __ __
Me C C C Me Me C C C Me
+
1)MeC C MgBr H3O
+
+
2)H3O
CH__CH3 CH__CH3 O
O OH
THP
RESPUESTA 11.13
C6H5 C6H5 OH
1)MeMgI
CH3 CH CHO CH3 CH CH CH3
* 2)H3O+ * *
H H
CHO C6H5 CHO

Me
C6H5 Me
(2S) (2S)
Regla de Cram
Conformación más favorecida en relación con el grupo carbonilo:
O
Me
H O Me H
el carbonilo está situado entre los
grupos pequeño (H) y mediano (Me)
C6H5 H C6H5(H)
(2S)
OMgX OH
Me H + Me H
1 H3O
(I) (mayoritario)
H Me H Me
C6H5 C6H5
O
Me H
IMgMe
2 1
C6H5(H) OMgX OH
Me H + Me H
H3O
(II) (minoritario)
2
Me H Me H
C6H5 C6H5
RT-8,9,10,11
424
Me
Me OH Me H
H H OH 2
H OH
3 (2S,3S) (mayoritario)
3 2 Me H
H
C6H5 Me C6H5 Me
C6H5
(I)
H
Me OH Me Me
H H OH 2
Me OH
3 (2R,3S) (minoritario)
3 2 Me H
Me
C6H5 H C6H5 H
C6H5
(II)
Estereoisómero mayoritario: (2S,3S)-3-Fenil-2-butanol (I)
12. REACCIONES DE ADICIÓN NUCLEÓFILA CON ANIONES ENOLATO
RESPUESTA 12.1
_ H H
O Et HO Et
H H 2O 3
Et (2R,3S)
2
O CHO CHO
Me H Me H
carbanión del _ CHO
propanal Me
H CHO CHO
Me H Me H
H 2O 2
H 3 (2S,3R)
Et
H H
O _O Et Et
HO
_ H H
O Et HO Et
H H 2O 3
Et 2 (2S,3S)
O H H
Me CHO Me CHO
carbanión del _ H
propanal Me H
H
CHO Me Me
CHO CHO
H 2O 2
H 3 (2R,3R)
Et
O H H
_O Et HO Et
RT-8,9,10,11
425
RESPUESTA 12.2
Reacción 1:
Me Me Me
_ _
HO O H____OH
O _O
CH3 EtO2C CH2
EtO2C EtO2C
O
Me Me
Me Me
OH _ O _
HO _ O OH H3O+ CO2
HO C
EtO2C O C Q
O O
O O
(60 %)
Reacción 2:
_
O
O H___OH
O _ _
C CH3 HO C CH2
O
O O
O H
Q
O O + H2O
(72 %)
Reacción 3:
O O O
H
_ _
CO32 _ _
HO
_
O O O H____OH
O O
_H O
2
Q
O_H (96 %)
Reacción 4:
CO2Et CO2Et CO2Et

_
EtO
O _ O
O O O
Me H2C
O_ H____OC2H5
RT-12,13
426
CO2Et CO2Et
_EtO _
Q
_
H2O
O O
O_H (66 %)
RESPUESTA 12.3
Reacción retroaldólica:
_
O O O _
CH CH C CMe3 C O
H
Me + Me CH C CMe3
MeO MeO
anión enolato
El anión enolato de la cetona reacciona con el benzaldehido:

_
_ O O
O O
CH CH C CMe3
C CH C CMe3 Me
H Me
RESPUESTA 12.4
Reacción entre dos cetonas distintas:
OH OH
R CO CH2 C R y R' CO CH2 C R'
CH3 CH3
Reacción entre dos aldehidos diferentes:
CHO CHO
R CH CH CH2 R y R' CH CH CH2 R'
OH OH
Reacción entre un aldehido y una cetona:
CHO OH
R CH CH CH2 R y R' CO CH2 C R'

OH CH3
RESPUESTA 12.5
Reacción 1:
CH3
CH3 CH CH CHO 2-Hidroximetil-3-metilbutanal
CH2OH
(52 %)
RT-12,13
427
Reacción 2:
OH
H3O+
CH CH2 CO CH3 CH CH CO CH3
O O
4-(2-Furanil)-3-buten-2-ona
Reacción 3:
OH OH
H3O+
CH CH2 CO CH2 CH CH CH CO CH CH
1,5-Difenil-1,4-pentadien-3-ona
RESPUESTA 12.6
Reacción 1:
_ + +
_
O O H2O H OH2
Me _ O Me
_ Me Me
HO H3O+ Me Me
3H2O
_ Me Me
O_ H H
O _
Me Me OH2 Me
O
+
Me
Reacción 2:
_ +
O _ O H2O
_ O _ _
HO H3O+ OH2 3H2O
_ O
+
O
O
_ H2O
+
Reacción 3:
O CH3 CH3 CH3

O _ _
O O + O CH3
NaOH O H3O+ OH2 2H2O
_ +
_ Q O
O OH2
O O CH3 O
CH3 O
CH3 CH3
Reacción 4:
O O
O O
C6H5 _ _ C6H5 C6H5 C6H5 C6H5 C6H5
C6H5 C6H5 H3O+ 2H2O
NaOH
C6H5 C6H5
C6H5 C6H5 C6H5 C6H5
C6H5 C6H5
_O O_ H2O OH2
O O + +
RT-12,13
428
Reacción 5:
O O O O
CO2Et _ CO2Et _ CO2Et CO2Et
H3C _ H3C H2C_ H2C
EtO EtO
H3C H H3C H H2O H3C H H3C H
O O O O_ O OH _O OH
O O
CO2Et H
H2C CO2Et _
H3O+ 2H2O H EtO
H3C H
CH3
OH2 OH2
+ +
_
O OH
O
H _ CO2Et H CO2Et H CO2Et
H2O
CH3 CH3 CH3
¡anión enolato de un fenol!
RESPUESTA 12.7
O _ O O _ O O
CH3 C O H CH2 C O C CH3 CH3CO2H + CH2 C O C CH3
anión enolato del anhidrido
_
O O O O
O O CH3CO2H
_ C CH3 C O C CH2 CH
CH3 C O C CH2
H
HO HO
+
_ O O OH O O OH2
CH3CO2H
CH3CO2 + CH3 C O C CH2 CH CH3 C O C CH2 CH
HO HO
+
O O OH2 O O
_
H2O
CH3 C O C CH CH CH3 C O C CH CH
_ H
CH3 C O HO HO
O
Hidrólisis del anhidrido de ácido:
O O O
H3O+
CH3 C O C CH CH CH3CO2H + HO C CH CH
HO HO
Ác. o-hidroxicinámico
RT-12,13
429
H3O+
C O [esterificación]
O O
O__H OH
Cumarina
Ác. o-hidroxiinámico
RESPUESTA 12.8
Reacción 1:
_ _
CH3__CH2__NO2 + CH3O CH3__CH__NO2 + CH3OH
_
O O H___OCH3 OH O
_ H3C H3C H3C

CH3__CH
NO2 NO2 NO2
NO2
enol
Reacción 2:
_
MeO2C _ CH3 O MeO2C CH3 *O
CH CH CH CH CH C OMe CH CH CH CH CH C OMe
MeO2C MeO2C * *
MeO___H
MeO2C * MeO2C
CH3 _ O CH3 O
CH CH CH CH CH C OMe CH CH CH CH CH2 C OMe
MeO2C * * MeO2C
Reacción 3:
OMe OMe OMe
EtOH
O O
O _ Me Me
CH2 _
O HO
CH3CH2 CH enol
OMe OMe OMe

_
_ O
O EtO O Me EtOH
Me Me _
O
O O
430
Me
Me Me
Me
HO _
_ _
Me H2O Me EtO
O
O O
OMe OMe
OMe
Me Me
Me
_ _ EtOH
H2C O HO
O O
Me O Me
Me enol
OMe OMe
OMe
Me Me
_ Me
EtO EtOH
O O C
O
_ O O
Me _
H2C O
OMe OMe
Me Me
_
EtOH H2O
O O
OH
RESPUESTA 12.9
Reacción 1:
_
O O OH O
HNa
_ O O O O O O
O O
enol
O _
O OH O
_
O O O O O O
O O
enol
RT-12,13
431
Reacción 2:
CO2Me CO2Me CO2Me

O Me O Me O Me
_ _
O O O
Reacción 3:
O O
Me Me
+ H2O Keq 5x105
_ _
O___H OH O pKa 15,7
pKa 10
_
O
O O
H
Me Me Me _
___
H OH H + HO
_ O O
O
Reacción 4:
O O
_ _ _
O O + O__C__O O O + OH__C__O Keq 0,2
_
pKa 10,3
CO2Et CO2Et
pKa 11
_ _
O O O O O O + CO32
_
_
O C O H H
CO2Et CO2Et CO2Et
O
Reacción 5:
O O O O
_
CH2
LDA
_
O COMe COMe COMe
Me
Reacción 6:
* _ * *
*
:
C N: C N C N:
_
:
O O O
* *
_
Me2HC Me2HC Me2HC
RT-12,13
432
H C N:
O
t-BuOH
Me2HC
Reacción 7:
Me CO2Et _ Me CO2Et Me CO2Et

O _ O HO
HCl
O O O
enol
Me CO2Et Me CO2H Me
O + O O
H3O Q
O O O
[hidrólisis] CO2
Reacción 8:
CO2Me
CO2Me
_
O O _ O
EtO
_
A(C10H14O3) CO2Me
_
O O O
H3O+ HO
CO2Me
CO2Me CO2Me CO2Me
enol
Reacción 9:
C6H5 C6H5 C6H5 C6H5

_ _
_
OH HK O C O
C6H5 C6H5 C6H5
HK
_
O OH O
enol
RT-12,13
433
RESPUESTA 12.10
Reacción 1:
O O _ O O O
HO
Me _ Me _
Me H2 C
OHC Me Me
CHO Me O C Me
HO
H
Reacción 2:
_
Me Me O Me OH
O
_ CH C C Me CH C C Me
HC C C Me
O O O
enol
Me Me Me Me
LDA
O C O
O _ O O
Me O CH2 OH
Reacción 3:
CO2Et _
CO2Et O CO2Et OH
_ O +
CH2 CH C Me Et3NH CH2 CH C Me
CH2 CH C Me
O O O
enol
CO2Et CO2Et CO2Et CO2Et
Et3NH
C O C O
_ O O
O Me CH2 OH
O
RESPUESTA 12.11
Obtención de la β-ionona:
_
Me O Me O Me OH
Me Me Me
CH __
CH CH2 COCH3 __ CH__CH2__COCH3 _
_ EtOH H2O
CH2__CO__CH3
Me Me Me
Citral
RT-12,13
434
Me Me
Me Me
CH CH COCH3 + CH CH COCH3
H3O+ H
Me Me
(A)
Me
H O O
Me Me Me
transposición Me H2O Me
+ Me Me
β-Ionona
Reacción de Darzens:
_
O Me Me Me O O
Me Me Me Me Me
Me CH__CO2Et CH__CO2Et
_
__
Me CH CO2Et Me Me
Cl
Cl
Me H Me
Me Me Me O Me
O _ _
_ _ * *
EtO CH C O CO2 CH___O *
Me Me
Me H Me Me Me
Me Me H H
_
_
CHO EtO CHO
Me Me
(B)
Síntesis de D:
_
O O OH
_ H3O+ H3O+
HC C C CH CH2 HC C C CH CH2 HC C C CH CH2
CH3 CH3 CH3
+
OH2 *
_ + +
H2O * * H2O
HC C C CH CH2 HC C C CH CH2 HC C C CH CH2
CH3 CH3 CH3
(C)
+
OH2
H2O 2C6H5MgBr
HC C C CH CH2 _ HC C C CH CH2OH
+
H3O
CH3 CH3
RT-12,13
435
BrMg C C C CH CH2O MgBr

CH3
(D)
Reacción entre B y D:
Me
Me Me CH3
CHO + BrMg C C C CH CH2O MgBr
Me
(B) (D)
Me
Me Me CH3
CH C C C CH CH2O MgBr
Me OMgBr
Me
Me Me CH3
H3O+ CH C C C CH CH2OH
Me OH
Me
Me Me CH3
H H
H2 CH C C C CH CH2OH
[Pd]
Me OH
Me
Me Me CH3 O
H H
(CH3CO)2O CH C C C CH CH2O C CH3
Me OH
Me
Me Me CH3 O _H O
H H 2
H3O+ CH C C C CH CH2O C CH3
Me OH2
+
Me Me O
Me Me
CH2O C CH3
+
Me
Me Me O
Me Me
CH2O C CH3
trasposición
+
Me
RT-12,13
436
Me Me O
H Me
Me CH2O C CH3
H2O
OH2
Me +
Me Me O
Me Me
CH2O C CH3
H2O
Me
acetato de vitamina A
13. REACCIONES DE SUSTITUCIÓN ELECTRÓFILA Y SALES DE DIAZONIO
RESPUESTA 13.1
E
4' H 4' E 4'
-3a * + * -3a
-a * 3a
E+ a* * _ +
* -2a H
(δEπ)4' = −2β (3a +3a) = −12aβ = −1,95β
-a* *
2a
a =1/ 38
b
*
-b * * -b
-b * * 2b _ +
E+ H (δEπ)4 = −2β(b + 2b) = −6bβ = −1,60β
b* -b + * -2b
4 * 4
H 4 E
E
b =1/ 14
-c
*
* *
4c * * -2c
E+ _ +
H (δEπ)5 = −2β(2c + 4c) = −12cβ = −1,75β
-2c
-4c * + * 2c
5 * 5
H 5 E
E
c =1/ 47
Disminución de la energía de enlace π: (δEπ)4' > (δEπ)5 > (δEπ)4
Reactividades relativas: C4 > C5 > C4'
RT-12,13
437
RESPUESTA 13.2
CH3 + CH3 + δ− CH3

δ δ− δ δ− + _
CH3 C CH2 Cl AlCl3 CH3 C CH2 .... Cl .... AlCl3 CH3 C CH2 Cl AlCl3
CH3 CH3 CH3
CH3 CH3
+ transposición
CH3 C CH2 CH3 C CH2 CH3 [carbocatión más estable]
+
CH3
CH3
CH3 _
Me Me CH3 C CH2CH3
+ CH CH2CH3 Me H Cl AlCl3
CH3 +
+ HCl + AlCl3
RESPUESTA 13.3
Reacción 1:
Me Me
+
H _
O SO3H + HSO3_OH
+
Me
Me Me H Me Me
_ Me
HSO3_O :
Reacción 2:
H
H _
_
H O SO3H + : O_SO3H
H
+
H H
+ HSO3_OH
H
_
HSO3_O :
RESPUESTA 13.4
O O
+ _ O O _
O: AlCl3 O AlCl3 + C CH2CH2 C O AlCl3
O O
O O
O O CO2H
O
+ O O
+
_ _
AlCl3 H AlCl3 + AlCl3
RT-12,13
438
O
H
O CO2H CO2H C_Cl
H
Zn-Hg / HCl SOCl2
Q
+ HCl + AlCl3
C=O +
+ H
O _ O O
Cl
Cl3Al Cl3Al Cl
RESPUESTA 13.5
Reacción 1:
Me Me
Me
*
H2SO4 + H2O (84,3 %)
98,4 % +
* * Me Me
Me _
H SO3 SO3H
[dos Me en posiciones activas]
Me Me
Me
+ * H SO3H
_
H2SO4 + H2O (14,5 %) [impedimento estéreo]
SO3
98,4 % * * Me Me
Me
Me Me Me
H2SO4 + H2O *+ * (1,2 %)

H
98,4 %
Me Me Me SO3H
_*
SO3
[ningún Me en posicion activa]
Reacción 2:
Me Me Me
Me Me * Me
H2SO4 + H2O (75 %)
*
98,4 % * + Me
_ Me
Me
H SO3
SO3H
RT-12,13
439
Me Me Me
Me Me *+ Me
H2SO4 + H2O *
H (25 %)
98,4 % Me Me
Me _
* HO3S
SO3
[un Me en posicion activa]
Me Me _ Me
Me * + SO3
Me Me SO3H
H2SO4 + H2O
H (0,0 %) [impedimento estéreo]
98,4 % * * Me
Me Me
RESPUESTA 13.6
[ σ esencial ]
[sustituyente C6H5] [núcleo al que se une el electrófilo]
Br
* H *
* [mayoritario]
+
*
* *
[11 carbonos en el sistema conjugado]
[ σ esencial ] H
+ *+ Br
Br
* [minoritario]
*
+*
* H
* [mayoritario]
*
Br
* *
Conviene fijarse en el catión arenonio resultante de la sustitución en m- está formado por dos sistemas conjugados
independientes que no interaccionan entre sí, ya que el enlace que les une es σ esencial:
[σ esencial] [no se puede dibujar como doble]

[σ esencial] [σ esencial]
H H H H
*+ Br * Br * Br Br
*
+* * X *
*
* * +* +*
[5 carbonos en el sistema conjugado] [estructura electrónica no válida]

(dos electrones desapareados)
RT-12,13
440
El caso de la nitración es idéntico al anterior:
NO2
* H *
* + [mayoritario]
* *
*
[σ esencial] H
*+ NO2
NO2+
* [minoritario]
*
+
* * H
* [mayoritario]
*
NO2
* *
RESPUESTA 13.7
a
*
-a * * -a
-a * 2a + H
2 _ + 2 Br
E+
2
* H
Br (δEπ)2 = − 2β(a + 2a) = −6aβ = −1,81β
a* *a
*
-a
a =1/ 11
-b [ σ esencial ]
* _ +
*b
+ b*
E H
H (δEπ)3 = −2β(b + 2b) = −6bβ = −2,12β
3
3
* 3 Br
-b * 2b + Br
b =1/ 8
c
*
-c * * -c
-c * * 2c
E+ _ +
H (δEπ)4 = − 2β (c + 2c) = −6cβ = −1,60 β
c* -c * + -2c
* 4
4 H 4 Br
Br
c =1/ 14
RT-12,13
441
-d
*
d* *d
4d
* * -2d _ +
E+ H
-4d -2d (δEπ)5 = -2β(2d + 4d) = −12dβ = −1,75β
*+ * * 2d
5 H 5 Br 5
Br
d = 1/ 47
-e [ σ esencial ]
* _ +
E+ e* *e H
H (δEπ)6 = −2β(e + 2e) = −6eβ = −2,12β
6
6 * Br 6
+ 2e * -e
Br
e =1/ 8
f
*
-f
-4f * * -f
H +
* 2f
7
E+
7 _ + Br 7
* H
Br (δEπ)7 = −2β(2f + 4f) = −12fβ = −2,03β
* * -2f
-2f 2f*
f =1/ 35
Br
8 Br 8 H [ σ esencial ] 8
* -g _ +
E+ *+ *g H
-2g (δEπ)8 = −2β(g + 2g) = −6gβ = −1,81β
* *
2g -g
g =1/ 11
-3h 3h
* * Br
2'
2' 2'
3h * + Br
H
E+ h* * * -2h _ +
-h H
(δEπ)2' = −2β(3h + 3h) = −12hβ = −1,95β
-h * * 2h
h =1/ 38
i
Br
* 3' Br
3' 3'
H
-i * +* i
[ σ esencial ]
+ _ +
E H
(δEπ)3' = −2β(i + i) = −4iβ = −2,31β
i =1/ 3
RT-12,13
442
Br
4' H 4' Br 4'
-3j * + * -3j
-j * 3j
E + j* * * -2j _ +
H (δEπ)4' = − 2β(3j + 3j) = −12jβ = −1,95β
-j * * 2j
j =1/ 38
-k
Br +*
5' 5' Br 5'
H
-k* * k
[ σ esencial ]
+ _ +
E H
(δEπ)5' = −2β(k + k) = −4kβ = −2,31β
k =1/ 3
3l *
+ * -3l
Br 6'
6' 6'
* 3l Br
H
-l _ +
E+ l*
* * -2l H (δEπ)6' = −2β(3l + 3l) = −12lβ = −1.95β
-l * * 2l
l =1/ 38
Cx (δEπ) x (-β)
[C más reactivo] 4 1,60 [mínima inestabilidad]
5 1,75
2 1,81
4' 8 1,81
5' 3'
2' 1,95
6' 2'
4' 1,95
8
7 2 6' 1,95
6 3
7 2,03
5 4
3 2,12
[FPV]4 = 18 400
6 2,12
3' 2,31
[C menos reactivo] 5' 2,31 [máxima inestabilidad]
RT-12,13
443
RESPUESTA 13.8
El sustituyente (Me o NO2) lo designamos por Z:
H NO2 -a 2a 2a -a
1 -b b * *
-a Z * *
a* b* * * Z Z Z
* + * -2a H
3 a*
*
+ * -2a -2a * + *
-a * a
-a * -b * + -a
* 2a 2b * NO2 H 4
NO2 H 5 NO2
a = 1/ 11 ; Q(2) = 4a2 = + 0,36 b = 1/ 8 ; Q(2) = b2 = + 0,12 a = 1/ 11 ; Q(2) = 0,0 a = 1/ 11 ; Q(2) = 0,0
(δEπ)1 = −6aβ = −1,81β (δEπ)3 = −6bβ = −2,12β (δEπ)4 = −6aβ = −1,81β (δEπ)5 = −6aβ = −1,81β
2b
-b NO2 H
-b b H +* 8 -a
b *
* * Z 7
Z
2a * +
a * Z
* *
H NO2
6 * *b
b *
O2N + * -b -b * a*
* 2b -2a
b = 1/ 8 ; Q(2) = b2 = + 0,12 b = 1/ 8 ; Q(2) = 0,0 a = 1/ 11 ; Q(2) = a2 = + 0,09
(δEπ)6 = −6bβ = −2,12β (δEπ)7 = −6bβ = −2,12β (δEπ)8 = −6aβ = −1,81β
posición δEπ x (-β) Q(1)

C1 1.81 +0.36
C8 1.81 +0.09
8 1
C4 1.81 0.00 Z
7
C5 1.81 0.00
6 3
5 4
C3 2.12 +0.12
C6 2.12 +0.12
C7 2.12 0.00
2-Metilnaftaleno (Z = CH3)
El sustituyente (Me) estabiliza el catión arenonio:
⎯ situación más favorable: (δEπ) = -1,81β ; Q = +0,36 (sustitución en C1 ; producto mayoritario)
⎯ situación más desfavorable: (δEπ) = -2,12β ; Q = 0,0 (sustitución en C7 ; producto minoritario)
Estos son los factores parciales de velocidad en la nitración del 2-Metilnaftaleno:
(FPV): C1 (347000) > C8 (3360) > C4 (3190) > C6 (2920) > C5 (1515) > C7 (240)
La nitración del 2-Metilnaftaleno da lugar a una mezcla mayoritaria de 2-Metil-1-nitronaftaleno y 2-Metil-8-nitronaftaleno:
NO2 NO2
1 8
Me 2 Me 2 Me
HNO3
+
H2SO4
RT-12,13
444
2-Nitronaftaleno (Z = NO2)
El sustituyente (NO2) desestabiliza el catión arenonio:
⎯ Situación más favorable: (δEπ) = -1,81β ; Q = 0,0 (sustitución en C4 o C5 ; productos mayoritarios)
⎯ Situación más desfavorable: (δEπ) = -2,12β ; Q = +0,12 (sustitución en C3 o C6 ; productos minoritarios)
La nitración del 2-Nitronaftaleno da lugar a una mezcla mayoritaria de 2,5- y 2,8-Dinitronaftaleno:
NO2
NO2 8
HNO3
2 NO2 2 Me
H2SO4
+
5
NO2
RESPUESTA 13.9
Apartado 1:
Q = + 0,12
H 1 E
* * + Me
* * * Me
* Q = + 0,36 E
6
Me Me
* * H +* *
Q = 0,00 Q = 0,00
(δEπ)1 = −1,81β (δEπ)6 = −2,12β
Q2(Me) = +0,36
C1 1,81
Q6(Me) = 0,00
Q2(Me) = +0,12
C6 2,12
Q6(Me) = 0,00
Orden de reactividad que se predice: C1 > C6
(FPV): C1 (1x106) > C6 (6970)
Apartado 2:
Q = + 0,50
Me Me Me
E E 8 H
* *+ 2 *
Q = 0,00 *
Q = 0,00
*+ * * *
E
H
* * Q = 0,00 3
* * * Q = + 0,09 * +*
H
NO2 NO2 NO2
Q = + 0,50
(δEπ)2 = −2,12β (δEπ)8 = −1,81β (δEπ)3 = −2,12β
RT-12,13
445
Q1(Me) = +0,50
C2 2,12
Q4(NO2) = 0,00
Q1(Me) = 0,00
C8 1,81
Q4(NO2) = +0,09
Q1(Me) = 0,00
C3 2,12
Q4(NO2) = +0,50
Si el metilo está en una posición activa estabiliza el catión arenonio; con el grupo nitro sucede lo contrario.
Orden de estabilidad que se predice: C2 > C8 > C3
Me
8
2 [ C más reactivo ]
3 [ C menos reactivo ]
NO2
RESPUESTA 13.10
Secuencia 1:
_
NH2 NHCOMe NHCOMe NH2 N2+Cl NO2
(MeCO)2O HNO3 :B NaNO2 NaNO2

H2SO 4 HCl Cu
NO2 NO2 NO2 NO2
Secuencia 2:
CO2H CO2H CO2H CO2H CO2H CO2H

HNO3 H2 +
NaNO2 CuCN H3O
H2SO4 Pd / C HCl _
NO2 NH2 N2+Cl CN CO2H
Secuencia 3:
_
NH2 NH2 N2+Cl Cl
Br Br Br Br Br Br
Br2 NaNO2 CuCl
H2O HCl
NO2 NO2 NO2 NO2
Cl Cl Cl
Br Br Br Br Br Br
Sn NaNO2 H3PO2
HCl HCl
_
NH2 N2+Cl
RT-12,13
446
Secuencia 4:
Cl Cl Cl Cl
NaNO2 CuCN H2
HCl Pd / C
_
NH2 N2+Cl CN CH2NH2
Secuencia 5:
CMe3 CMe3 CMe3 CMe3 CMe3 CMe3
HNO3 H2 NaNO2 CuCN H3O+

H2SO4 Pd / C HCl
_
NO2 NH2 N2+Cl CN CO2H
Secuencia 6:
Et Et Et Et Et
CH3CH2Cl HNO3 Sn NaNO2 H2O

AlCl3 H2SO4 HCl H2SO4
_
NO2 NH2 N2+SO4H OH
Secuencia 7:
NO2 NO2 NO2 NO2
HNO3 HNO3 Sn NaNO2

H2SO4 H2SO4 HCl HCl _
NO2 NH2 N2+Cl
_
NO2 NH2 N2+Cl Br
CuCl Sn NaNO2 CuBr

HCl HCl
Cl Cl Cl Cl
Secuencia 8:
_
NO2 NH2 N2+SO4H OH
HNO3 H2 NaNO2 H2O

H2SO4 Pd / C H2SO4
OH OH OH OH
HNO3 H2 NaNO2 CuI

Pd / C HCl
_
NO2 NH2 N2+Cl I
RT-12,13
447
RESPUESTA 13.11
[C más reactivo]
HO
OH
+ _
O2 N N2Cl + O2 N N N
cloruro de p-Nitrobencenodiazonio
Síntesis del cloruro de p-nitrobencenodiazonio:
+ _
NH2 NH_COMe NH_COMe NH2 N2Cl
(MeCO)2O HNO3 :B NaNO2

HCl, H2O
Acetanilida NO2 NO2

NO2
RESPUESTA 13.12
NaNO2 (2eq.) _ + _
+
H2N NH2 Cl N2 N2Cl
HCl, H2O
Me Me Me Me
(A)
HO3S SO3H
H2N SO3H HO3S NH2
HO OH
+ +
N N N N
Me Me
HO3S SO3H
H2N SO3H HO3S NH2
HO N N N N OH
Me Me
(B)
[colorante azul]
RT-12,13

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11.

REACCIONES DE ADICIÓN NUCLEÓFILA A GRUPOS CARBONILO

Los nucleófilos que se utilizan son, entre otros, los siguientes:

En el estado de transición la aglomeración de grupos en torno al átomo del C=O aumenta:

Por este motivo, la velocidad de reacción sigue el orden:

H C H > R C H > R C R'

CH3 CH3 CH3

Dependiendo del nucleófilo empleado se obtienen los siguientes tipos de compuestos:

Nucleófilo Sustrato Producto

R NH2 R'CH2 C NR (imina, base de Schiff)

R NH R R'CH C NR2 (enamina)

H2N NH2 R'CH2 C N NH2 (hidrazona)

ESTEREOSELECTIVIDAD EN LA ADICIÓN NUCLEÓFILA. REGLA DE CRAM

[grupo grande] C6H5 *

Conformaciones más favorecidas en relación con el grupo carbonilo:

[grupo carbonilo flanqueado por los grupos menos voluminosos: H y Me]

G grupo de mayor tamaño M grupo mediano P grupo de menor tamaño

El nucleófilo se aproxima por el lado en que están situados P y G:

El nucleófilo se aproxima por el lado en que están situados M y G:

APLICACIONES DE LAS REACCIONES DE ADICIÓN NUCLÓFILA EN SÍNTESIS

FORMACIÓN DE ENLACES C−H

REDUCCIÓN CON HIDRUROS METÁLICOS

El borohidruro sódico también reacciona con el agua y los alcoholes:

Ac. fenilacetico 2-Fenil-1-etanol

Benzoato de etilo (90 %)

Mecanismo de la reducción de un éster:

2 R__CH2OH + 2R'OH + Li+ + Al3+ + 4H2O

Cada molécula de H4AlLi reduce dos moléculas de éster.

Reducción de la primera molécula:

Reducción de la segunda molécula:

Una vez finalizada la reducción se añade un ácido mineral (H3O+):

Compuesto LiAlH4 NaBH4 Producto

R__CO2R' + R__CH2OH + R'__OH

OXIDACIÓN DE ALCOHOLES (OXIDACIÓN DE SWERN)

La reacción transcurre en tres etapas.

Etapa 1: Formación del catión clorodimetilsulfonio.

Etapa 2: Reacción del alcohol con el catión clorodimetilsulfonio.

Etapa 3: Reacción de oxidación-reducción.

FORMACIÓN DE ENLACES C−O

REACCIÓN CON ALCOHOLES

Mecanismo de formación de un acetal:

:O R' :O R' :O R' :O R' :O R'

EJEMPLO DE PROTECCIÓN DE UNA CETONA EN FORMA DE ACETAL

Imagina que se pretende realizar la siguiente reacción:

EJEMPLO DE PROTECCIÓN DE UN ALCOHOL EN FORMA DE TETRAHIDROPIRANIL ÉTER

Una forma de hacerlo es preparar el tetrahidropiranil éter del alcohol:

La síntesis que pretendemos realizar es la siguiente:

CH3 CH CH2CH2MgBr + CH3 CH CH2CH2 CH2CH2OH

Primer paso: Protección del alcohol.

Segundo paso: Formación del magnesiano.

Tercer paso: Reacción del magnesiano con el oxirano.

Cuarto paso: Hidrólisis del tetrahidropiranil éter del alcohol.

Este dianión reacciona con el yoduro de metilo:

Ayuda: debes formar un acetal.

FORMACIÓN DE ENLACES C-N

REACCIÓN CON AMINAS PRIMARIAS

Mecanismo de la reacción (catálisis ácida pH 3-5; tampón AcOH + AcONa)

REACCIÓN CON AMINAS SECUNDARIAS

REACCIÓN CON HIDRAZINA

FORMACIÓN DE ENLACES C-C

REACCIÓN CON ANIÓN CIANURO

ión alcóxido cianhidrina

REACCIÓN CON ANIONES ACETILURO

RCO2R' + RCH2OH + R'__OH

RX + Mg RMg__X (haluro de alquil magnesio)

BrCH 2 CO 2Et + Zn BrZnCH2__CO2Et