Insulina Basal y Resultados Cardiovasculares y Otros en hipoglicemia

FONDO
La provisión de insulina basal suficiente para normalizar los niveles de glucosa en plasma
en ayunas puede reducir los eventos cardiovasculares, pero esta posibilidad no se ha
probado formalmente.
MÉTODOS
Se asignaron al azar 12.537 personas (edad media 63,5 años) con factores de riesgo
cardiovascular más glucosa en ayunas alterada, tolerancia a la glucosa alterada o diabetes
tipo 2 para recibir insulina glargina (con un nivel objetivo de glucosa en sangre de ≤95 mg
por decilitro [5,3 mmol Por litro] o cuidado estándar y recibir ácidos grasos n-3 o placebo
con el uso de un diseño factorial 2 por 2. Los resultados de la comparación entre insulina
glargina y la atención estándar se informan aquí. Los resultados coprimarios fueron infarto
de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular no fatal o muerte por causas
cardiovasculares y estos eventos más revascularización u hospitalización por insuficiencia
cardíaca. Los resultados microvasculares, la diabetes incidente, la hipoglucemia, el peso y
los cánceres también se compararon entre los grupos.
RESULTADOS
La mediana de seguimiento fue de 6,2 años (rango intercuartil, 5,8 a 6,7). Las tasas de
incidencia de eventos cardiovasculares fueron similares en los grupos de insulina-glargina
y estándar: 2,94 y 2,85 por 100 años-persona, respectivamente, para el primer resultado
coprimario (razón de riesgo: 1,02; intervalo de confianza [IC] del 95%; 1,11; P = 0,63) y 5,52
y 5,28 por 100 personas-año, respectivamente, para el segundo resultado coprimario
(hazard ratio, 1,04; IC del 95%: 0,97 a 1,11; P = 0,27). La diabetes nueva se diagnosticó
aproximadamente 3 meses después de que la terapia se detuvo entre el 30% versus el 35%
de los 1456 participantes sin diabetes basal (odds ratio, 0,80; IC del 95%: 0,64 a 1,00; p =
0,05). Las tasas de hipoglucemia severa fueron de 1,00 frente a 0,31 por 100 años-persona.
El peso medio aumentó en 1,6 kg en el grupo de insulina-glargina y disminuyó en 0,5 kg en
el grupo de atención estándar.
CONCLUSIONES
Cuando se utiliza para dirigir los niveles normales de glucosa en plasma en ayunas durante
más de 6 años, la insulina glargina tuvo un efecto neutro sobre los resultados
cardiovasculares y los cánceres. Aunque redujo la diabetes de nueva aparición, la insulina
glargina también aumentó la hipoglucemia y ligeramente aumentó el peso. (Financiado por
Sanofi, número ORIGIN ClinicalTrials.gov, NCT00069784.)
Un nivel elevado de glucosa en plasma en ayunas es un factor de riesgo independiente
para los resultados cardiovasculares adversos. 1-7 Se requiere secreción basal de insulina
para mantener niveles de glucosa en ayunas inferiores a 100 mg por decilitro (5,6 mmol por
litro), y un nivel elevado de glucosa en plasma en ayunas indica que no hay suficiente
secreción endógena de insulina para superar la resistencia a la insulina subyacente. 8,9 La
corrección de esta deficiencia puede reducir los resultados cardiovasculares.
Esta posibilidad no ha sido probada formalmente; Sin embargo, los ensayos de resultados
grandes de disminución de glucosa más o menos intensa en la que la insulina se usó en
ambos grupos de estudio no han mostrado un claro beneficio cardiovascular. 7 Además, un
ensayo mostraron un aumento de la mortalidad. 10 Estos hallazgos, el riesgo de
hipoglucemia, 11 y sugerencias de que la insulina podría promover la enfermedad
cardiovascular o cáncer 12-14 han planteado preocupaciones acerca de la seguridad de la
insulina para la diabetes tipo 2. Por el contrario, el seguimiento prolongado del ensayo con
la mayor diferencia entre grupos de uso de insulina hasta ahora (el Reino Unido Prospective
Diabetes Study [UKPDS]) reveló una reducción del 15% en el infarto de miocardio y una
reducción del 13% en las personas con Diabetes tipo 2 de nueva aparición.
Los hallazgos del UKPDS y los potenciales efectos cardioprotectores de la insulina 16-18
sugieren que la provisión temprana de suficiente insulina basal para normalizar los niveles
de glucosa en plasma en ayunas puede reducir con seguridad los resultados
cardiovasculares incidentes. La evidencia de que la insulina exógena puede retardar la
disminución de la función pancreática con el tiempo 19-21 sugiere que tal intervención
también puede reducir la incidencia de diabetes en las personas en riesgo de la
enfermedad. Estas hipótesis se ensayaron en el presente estudio, el ensayo de Reducción
de Resultados con una Intervención Inicial Glargina (ORIGIN) 22 , en el que participaron
personas de 50 años de edad o más con alteración de la glucosa en ayunas, tolerancia a
la glucosa deteriorada o diabetes temprana tipo 2 además de otras Factores de riesgo
cardiovascular.

MÉTODOS
Diseño y supervisión del estudio
El ensayo probó el efecto de la insulina glargina basal titulada versus el tratamiento estándar
y de los suplementos de ácidos grasos n-3 versus placebo en los resultados
cardiovasculares con el uso de un diseño factorial 2 por 2. 22 Los resultados de la
comparación entre los ácidos grasos n-3 y placebo ahora se presentan por separado en el
Diario. 23 El estudio fue aprobado por el comité de ética en cada sitio del estudio, y todos
los participantes proporcionaron su consentimiento informado por escrito.
Una descripción detallada del diseño, los criterios de elegibilidad, el manejo de la
enfermedad y el seguimiento de ambos grupos de tratamiento ha sido publicado
previamente 22 y se resume en el Apéndice Suplementario, disponible con el texto completo
de este artículo en NEJM.org. En pocas palabras, los participantes asignados a insulina
glargina añadieron una inyección de noche a su régimen de control glucémico y aumentaron
la dosis al menos una vez por semana, dirigiéndose a un nivel de glucosa en plasma de 95
mg por decilitro (5,3 mmol por litro) o menos. Los participantes que no habían recibido un
diagnóstico de diabetes en la penúltima visita del estudio redujeron la dosis de insulina en
10 unidades al día y detuvieron cualquier metformina en la última visita. Los participantes
asignados a la atención estándar fueron tratados sobre la base de la investigación del
investigador ' Mejor juicio y directrices locales. Los participantes que no habían recibido un
diagnóstico de diabetes y que no estaban usando drogas reductoras de la glucosa en la
última visita fueron programados para una prueba oral de 75 g de tolerancia a la glucosa
de 3 a 4 semanas más tarde. Esta prueba se repitió después de 10 a 12 semanas (mientras
que los participantes siguieron no usando medicamentos para la diabetes) si la primera
prueba no establecía un diagnóstico de diabetes.
Resultados
Hubo dos resultados cardiovasculares compuestos coprimarios. La primera fue la muerte
por causas cardiovasculares, infarto de miocardio no fatal o accidente cerebrovascular no
fatal, y la segunda fue una combinación de cualquiera de estos eventos, un procedimiento
de revascularización (cardíaca, carotídea o periférica) o hospitalización por insuficiencia
cardíaca. Otros resultados adjudicados (definidos en el Apéndice Suplementario) fueron un
resultado microvascular compuesto, casos incidentes de diabetes en participantes sin
diabetes basal, mortalidad por todas las causas y cánceres nuevos o recurrentes. Los
episodios hipoglucémicos desde la visita anterior fueron registrados en cada visita, y el peso
se midió anualmente.
Conducta de prueba y financiamiento
El período de seguimiento medio se planeó originalmente para ser de aproximadamente 4
años. Esto se extendió 10 meses antes de que se hubiera completado la contratación.
Posteriormente, a la luz de los ensayos clínicos reportados en 2008 y 2009 10,24, 25 que
sugirieron que un seguimiento más largo podría ser necesario para detectar cualquier efecto
de una intervención glucometabólica y sin ningún conocimiento de los efectos del
tratamiento, el comité directivo amplió el juicio para 2 años.
Sanofi proporcionó financiación, apoyo regulatorio, monitoreo del sitio, distribución de
fármacos e insulina glargina (Lantus), y los suplementos de ácidos grasos n-3 y placebo
fueron proporcionados por Pronova BioPharma Norge. El comité directivo (una lista de
miembros se proporciona en el Apéndice Suplementario ), que comprende los
investigadores principales conjuntos, un representante de cada compañía farmacéutica, y
los líderes nacionales de ensayo de cada país, desarrolló el protocolo, llevó a cabo el
ensayo, preparó el manuscrito , Y decidió presentarlo para su publicación. Los datos del
estudio fueron recolectados y analizados independientemente por la Oficina de Proyectos
ORIGIN (encabezados por los investigadores principales conjuntos, que avalan la exactitud
y la integridad de los datos y la fidelidad del estudio al protocolo) Que se basa en el
Population Health Research Institute en Hamilton, Ontario, Canadá. El protocolo completo
está disponible en NEJM.org.
Análisis estadístico
Los datos se analizaron con el uso del software SAS (versión 9.1 para Solaris) de acuerdo
con un enfoque de intención de tratar descrito en el protocolo y un plan de análisis
estadístico predefinido. Los cálculos de potencia y una descripción del papel del comité de
monitoreo de datos y seguridad se proporcionan en el Apéndice Suplementario. Las curvas
tiempo-evento se construyeron con el uso de la estimación de límite de producto y se
compararon con el uso de pruebas estratificadas log-rank. Las razones de riesgo se
calcularon con el uso de modelos de regresión de Cox estratificados de acuerdo con la
asignación factorial, el estado basal de la diabetes y un antecedente de un evento
cardiovascular antes de la asignación al azar. Para resultados secundarios y otros con
menos de cinco participantes con eventos dentro de cualquier estrato, Se utilizaron modelos
de regresión de Cox con ajuste para estos tres factores como covariables. La hipótesis de
los riesgos proporcionales se evaluó mediante la prueba de la interacción del tiempo con el
grupo de tratamiento. La diabetes incidente desde el momento de la aleatorización se
comparó con el uso de una prueba de Cochran-Mantel-Haenszel estratificada de acuerdo
con la asignación factorial y un evento cardiovascular previo, y se calculó una odds ratio.
Se exploró la durabilidad de este efecto repitiendo el análisis después de la segunda prueba
oral de tolerancia a la glucosa posterior al estudio. La diabetes incidente desde el momento
de la aleatorización se comparó con el uso de una prueba de Cochran-Mantel-Haenszel
estratificada de acuerdo con la asignación factorial y un evento cardiovascular previo, y se
calculó una odds ratio. Se exploró la durabilidad de este efecto repitiendo el análisis
después de la segunda prueba oral de tolerancia a la glucosa posterior al estudio. La
diabetes incidente desde el momento de la aleatorización se comparó con el uso de una
prueba de Cochran-Mantel-Haenszel estratificada de acuerdo con la asignación factorial y
un evento cardiovascular previo, y se calculó una odds ratio. Se exploró la durabilidad de
este efecto repitiendo el análisis después de la segunda prueba oral de tolerancia a la
glucosa posterior al estudio.
La tasa global de error de tipo I del 5% para los dos resultados coprimarios se compartió de
tal manera que el primer resultado coprimario se probó con un valor P de 0,044 y el segundo
resultado coprimario se probó a un valor P de 0,01; La no aditividad de estas tasas de error
refleja la correlación entre estos resultados coprimarios. El nivel de significación nominal
para todos los demás análisis fue P <0,05.
RESULTADOS
Población de estudio
Un total de 12.537 participantes (edad media, 63,5 años, 35% mujeres) fueron inscritos de
573 cardiología, diabetes u otros sitios clínicos en 40 países. Los datos de 75 personas
adicionales en 3 sitios fueron excluidos mientras el ensayo estaba en curso a petición de
las agencias reguladoras nacionales, después de sus auditorías de los datos de estos sitios.
La mediana de seguimiento fue de 6,2 años (rango intercuartil, 5,8 a 6,7); Al final del estudio,
el estado de resultado primario era conocido por 12.443 participantes (99%) (Figura S1 en
el Apéndice Suplementario). Las características de la línea de base se muestran en la Tabla
1.
Uso de insulina y niveles de glucosa en ayunas alcanzados
Después de un año, el 50% del grupo de insulina-glargina tenía un nivel de glucosa en
ayunas de 94 mg por decilitro (5,2 mmol por litro) o menos, y ese nivel se mantuvo (tabla
2). La dosis mediana de insulina aumentó de 0,31 unidades por kilogramo de peso corporal
(rango intercuartílico, 0,19 a 0,46) en el año 1 a 0,40 unidades por kilogramo (rango
intercuartílico, 0,27 a 0,56) en el año 6 (es decir, 28 unidades por día en un 70 -kg persona).
Después de 2 años, 5398 participantes en el grupo insulina-glargina (90%) fueron
adherentes a insulina glargina; A los 5 años, 4719 (85%) eran adherentes. En la penúltima
visita (es decir, antes de la disminución y descontinuación de la insulina en los participantes
sin diabetes), La insulina había sido descontinuada permanentemente por el 19% del grupo
de insulina-glargina (Tabla S1 en el Apéndice Suplementario). En este momento, el 80%
utilizaba insulina, el 35% no usaba ningún agente oral reductor de la glucosa y el 47% usaba
metformina.
Pocos participantes en el grupo de atención estándar usaron insulina durante el ensayo
(Tabla 2). Al final del estudio, el 11% estaba usando insulina, el 19% no usaba agentes
orales reductores de la glucosa, el 60% usaba metformina (Tabla S2 en el Apéndice
Suplementario) y el nivel medio de glucosa en ayunas era de 123 mg por decilitro (6,8 mmol
por litro). Además de este contraste en el uso de insulina, los niveles medianos de glucosa
plasmática en ayunas y de hemoglobina glicada fueron menores en el grupo de insulina-
glargina que en el grupo de tratamiento estándar a los 2 años (diferencia de glucosa en
ayunas 29 mg por decilitro [1,6 mmol por Litro], diferencia en la hemoglobina glicosilada,
0,3 puntos porcentuales) (Tabla 2). El uso de fármacos que alteran el riesgo cardiovascular
y las mediciones al final del estudio de la presión arterial.
Resultados coprimarios
La incidencia de ambos resultados coprimarios no difirió significativamente entre los grupos
de tratamiento (Figura 1 Figura 2), con razones de riesgo de 1,02 (95% Intervalo de
confianza [IC], 0,94 a 1,11, P = 0,63) y 1,04 (IC del 95%, 0,97 a 1,11; P = 0,27) para el
primer y segundo resultado coprimario, respectivamente. No hubo diferencias significativas
en la mortalidad (cociente de riesgo, 0,98, IC del 95%, 0,90 a 1,08, P = 0,70) o eventos
microvasculares (cociente de riesgo, 0,97, IC del 95%, 0,90 a 1,05, p = 0,43).
Otros resultados
Entre los 1456 participantes sin diabetes en la asignación al azar (737 asignados a la
insulina glargina y 719 asignados a la atención estándar), los que fueron asignados a
insulina glargina tenían un 28% menos de probabilidades de desarrollar diabetes desde el
momento de la asignación al azar hasta la primera prueba oral de tolerancia a la glucosa
que fueron los participantes asignados a la atención estándar (es decir, 25% frente a 31%
con diabetes, sobre la base de las pruebas de tolerancia a la glucosa orales realizadas en
64% y 65% de los participantes elegibles, respectivamente; odds ratio, 0,72; IC del 95%,
0,58 a 0,91, P = 0,006) (Figura S3 en el Apéndice Suplementario ). Cuando las personas
sin diabetes después de la primera prueba oral de tolerancia a la glucosa se sometieron a
una segunda prueba, una mediana de 100 días (rango intercuartil, 95 a 112) después de
que se interrumpió la insulina, se detectaron casos adicionales de diabetes en ambos
grupos , 30% y 35% con diabetes, sobre la base de las pruebas orales de tolerancia a la
glucosa realizadas en el 44% y 47% de los participantes elegibles, respectivamente; Odds
ratio, 0,80; IC del 95%, 0,64 a 1,00; P = 0,05). Además, cuando se añadieron casos de
diabetes que no podían ser confirmados por los criterios de adjudicación predefinidos (es
decir, diabetes incierta) a los que cumplían los criterios de adjudicación después de ambas
pruebas de tolerancia oral a la glucosa, la incidencia de diabetes se redujo en un 31%, 35%
frente a 43%, odds ratio, 0,69, IC del 95%, 0,56 a 0,86, P = 0,001). Las tasas de reversión
a ninguna glucosa en ayunas alterada y sin tolerancia alterada a la glucosa no difirieron
significativamente entre los grupos. Cuando se añadieron casos de diabetes que no
pudieron ser confirmados por los criterios de adjudicación predefinidos (es decir, diabetes
incierta) a aquellos que cumplían los criterios de adjudicación después de ambas pruebas
de tolerancia a la glucosa oral, la incidencia de diabetes se redujo en un 31% (es decir, 35
% Frente a 43%, odds ratio, 0,69, IC del 95%, 0,56 a 0,86, P = 0,001). Las tasas de reversión
sin glucosa en ayunas alterada y sin tolerancia alterada a la glucosa no difirieron
significativamente entre los grupos. Cuando se añadieron casos de diabetes que no
pudieron ser confirmados por los criterios de adjudicación predefinidos (es decir, diabetes
incierta) a los que cumplían los criterios de adjudicación después de ambas pruebas de
tolerancia a la glucosa oral, la incidencia de diabetes se redujo en un 31% (es decir, 35 %
Frente a 43%, odds ratio, 0,69, IC del 95%, 0,56 a 0,86, P = 0,001). Las tasas de reversión
sin glucosa en ayunas alterada y sin tolerancia alterada a la glucosa no difirieron
significativamente entre los grupos.
Otros análisis no mostraron diferencias significativas en cada uno de los componentes de
los dos resultados coprimarios (Figura 1) ni en la incidencia de ningún tipo de cáncer
(hazard ratio, 1,00; IC del 95%: 0,88 a 1,13; P = 0,97) , 0,94, IC del 95%, 0,77 a 1,15, P =
0,52), o cáncer en sitios específicos (Tabla S4 en el Apéndice Suplementario ). Tampoco
hubo diferencias significativas en angina, amputaciones, hospitalizaciones
cardiovasculares o no cardiovasculares, accidentes automovilísticos o fracturas.
La incidencia de un primer episodio de hipoglucemia severa fue de 1,00 por 100 años-
persona en el grupo de insulina-glargina y de 0,31 por 100 años-persona en el grupo de
atención estándar (P <0,001) (Tabla 3). Una muerte atribuida a la hipoglucemia ocurrió en
un participante mientras tomaba insulina glargina. La incidencia de un primer episodio de
hipoglucemia sintomática no grave que fue confirmada por un nivel de glucosa auto-medido
de 54 mg por decilitro (3,0 mmol por litro) o menos fue de 9,83 y 2,68 por 100 años-persona
en la insulina-glargina, (P <0,001); La incidencia de cualquier hipoglucemia sintomática no
grave (es decir, confirmada o no confirmada) fue de 16,72 y 5,16 por 100 personas-año,
respectivamente (P <0,001). Un total de 2689 participantes en el grupo de insulina-glargina
(43%) y 4693 en el grupo de atención estándar (75%) no presentaron hipoglucemia
sintomática durante el estudio ORIGIN (Tabla 3). Los participantes en el grupo insulina-
glargina obtuvieron una mediana de 1,6 kg (rango intercuartil, -2,0 a 5,5) y los participantes
en el grupo de atención estándar perdieron una mediana de 0,5 kg (intervalo intercuartil, -
4,3 a 3,2) durante una mediana de seguimiento De 6,2 años.
DISCUSIÓN
El presente ensayo demostró que el uso temprano de la insulina basal para dirigirse a los
niveles normales de glucosa en plasma en ayunas no redujo ni aumentó los resultados
cardiovasculares en comparación con el control glucémico sugerido por la guía. Por otra
parte, esta intervención redujo la incidencia de diabetes en los participantes con alteración
de la glucosa en ayunas o alteración de la tolerancia a la glucosa, aunque se asoció con un
modesto aumento de peso y más episodios de hipoglucemia. No hubo un aumento en los
cánceres incidentes; Por lo tanto, estos datos no apoyan los análisis epidemiológicos que
han relacionado insulina en general o insulina glargina en particular a los cánceres
incidentes durante varios años de exposición. 12,13
Nuestro ensayo también mostró que los niveles de glucosa plasmática en ayunas casi
normales y los niveles de hemoglobina glicada se pueden lograr y mantener durante más
de 6 años con una inyección diaria de insulina basal con o sin agente oral cuando los niveles
de glucosa en ayunas auto- Para ajustar la dosis de insulina glargina. De hecho, los niveles
de glucosa plasmática en ayunas de menos de 95 mg por decilitro fueron alcanzados y
mantenidos durante al menos 5 años en más del 50% del grupo insulina-glargina, y valores
inferiores a 108 mg por decilitro (6,0 mmol por litro) fueron Mantenido en más del 75% del
grupo. A diferencia de,
Aunque la insulina glargina aumentó el riesgo de hipoglucemia, el aumento absoluto del
riesgo fue bajo, con aproximadamente 0,7 episodios más graves y 11 episodios más
sospechosos o confirmados por cada 100 años-persona. Por el contrario, el grupo de
insulina en el UKPDS tuvo una tasa de hipoglucemia severa de 1,8% al año frente al 0,7%
anual en los controles, lo que representa una diferencia absoluta de 1,1 puntos porcentuales
al año. 26 Esta tasa más baja y la observación de que el 43% del grupo de insulina-glargina
no tuvo episodios sobre una mediana de 6,2 años puede haber sido debido a la selección
de personas con anomalías leves de glucosa; El uso de insulina glargina, que tiene una
larga duración de acción y un efecto predecible sobre los niveles de glucosa en plasma en
ayunas; El hecho de que se usó insulina basal y no prandial; Y el uso concomitante de
metformina en el 47% de los participantes. Sin embargo, el riesgo de hipoglucemia fue
menor en un factor de aproximadamente 3 entre los participantes en el grupo de atención
estándar, que tenían una pérdida media de peso de 0,5 kg, en comparación con los
participantes en el grupo insulina-glargina. Tanto la hipoglucemia y el aumento de peso se
asocian con resultados cardiovasculares en estudios epidemiológicos, por lo que la falta de
diferencias en los resultados cardiovasculares en nuestro estudio sugiere que estos efectos
adversos no causan resultados o que cualquier daño fue compensado por el beneficio.
La intervención con insulina glargina basal redujo la incidencia de diabetes, y esto ocurrió
a pesar del aumento de peso (que es un factor de riesgo conocido para la diabetes). Es
poco probable que la reducción de la diabetes incidente se deba al enmascaramiento de la
hiperglucemia por insulina glargina inyectada residual, ya que la duración media de la
acción es de aproximadamente 1 día. También es poco probable que sea debido a la
metformina concomitante, porque menos metformina se utiliza en el grupo de insulina
glargina-que en el grupo de atención estándar. Se desconoce si la disminución en la
incidencia de la diabetes dará lugar a beneficios clínicos a largo plazo. Sin embargo, el
hallazgo apoya investigaciones adicionales sobre el efecto de los regímenes de insulina
sobre la función pancreática endocrina.
El ensayo actual tenía varios puntos fuertes. Se logró una gran diferencia en la terapia con
insulina y se mantuvo entre los grupos. La duración del ensayo de más de 6 años, las altas
tasas de seguimiento y adherencia al tratamiento, el gran número de resultados
cardiovasculares y la prospectiva de recolección y adjudicación de estos resultados
garantizaron suficiente poder para detectar un efecto clínicamente importante a corto o
mediano plazo, Efecto cardiovascular a largo plazo. Además, la recopilación prospectiva de
datos relativos a hipoglucemia, aumento de peso y cáncer aseguró que se detectaran y
cuantificaran los daños potenciales.
Las limitaciones del estudio incluyen el hecho de que la metformina fue finalmente utilizada
por el 47% del grupo insulina-glargina. La evidencia de que la metformina es
cardioprotectora plantea la posibilidad de que cualquier daño cardiovascular de la insulina
pueda haber sido mitigado por la metformina. Sin embargo, cualquier beneficio de la
metformina también se habría aplicado al 60% del grupo de atención estándar que usó
metformina. En segundo lugar, el estudio ORIGIN incluyó a personas que normalmente no
reciben insulina y en las que se usó insulina glargina para alcanzar niveles de glucosa en
ayunas mucho más bajos que los típicamente obtenidos con la terapia con insulina. Sin
embargo, el efecto en los participantes con y sin diabetes fue similar. Finalmente, El ensayo
ORIGIN se diseñó para probar el efecto del uso de insulina basal titulada para controlar los
niveles de glucosa frente a la atención estándar con los niveles sugeridos por la guía de
control glucémico. El ensayo ORIGIN no fue específicamente diseñado para probar la
reducción de glucosa más intensa versus menos intensa. A medida que se logró una gran
diferencia en el uso de insulina (frente a una pequeña diferencia en el control glucémico),
estos hallazgos son más relevantes para el efecto de la terapia con insulina y no el efecto
de la disminución de la glucosa en los resultados cardiovasculares o microvasculares que
ha sido estudiado en otros Ensayos 7,10,15,24,25 Estos hallazgos son más relevantes para
el efecto de la terapia con insulina y no el efecto de la disminución de la glucosa en los
resultados cardiovasculares o microvasculares, que ha sido estudiado en otros ensayos.
7,10,15,24,25 Estos hallazgos son más relevantes para el efecto de la terapia con insulina
y no el efecto de la disminución de la glucosa en los resultados cardiovasculares o
microvasculares, que ha sido estudiado en otros ensayos. 7,10,15,24,25
Finalmente, no se identificaron efectos adversos previamente no reconocidos de la insulina
basal durante el seguimiento cuidadoso de una mediana de 6,2 años; Las tasas de
hipoglucemia fueron bajas y el aumento de peso modesto. Esto sugiere que el uso clínico
principal de la insulina es como un fármaco flexible que reduce la glucosa y que los
beneficios cardiovasculares notificados previamente en la diabetes tipo 1 y tipo 2, pueden
haber sido mediados por efectos metabólicos en lugar de efectos cardiovasculares directos.
En resumen, el tratamiento con insulina glargina basal durante más de 6 años tuvo un efecto
neutral sobre los resultados cardiovasculares y los cánceres. Además, esta terapia mantuvo
un control glucémico casi normal y retardó la progresión de la disglucemia, pero se asoció
con un modesto aumento de los episodios hipoglucémicos y del peso. Todavía se
desconoce si el beneficio glicémico afectará los futuros resultados microvasculares u otros.
Mientras tanto, las conclusiones del estudio ORIGIN no apoyan el cambio de terapias
estándar para la disglucemia temprana.