Articulo # 4

Rosiglitazona evaluated for cardiovascular Outcomes in oral agent combination therapy

for type 2 diabetes (RECORD): a multicentre, randomised, open-label trial.
En el año 2009 se publicó el estudio RECORD (Rosiglitazona evaluación para resultados
cardiovasculares en terapia de combinación de agentes orales para diabetes tipo 2).Hecho por un
grupo independiente.

Evaluó los resultados cardiovasculares después de la adición de rosiglitazona con metformina o

sulfonilureas en comparación con la combinación de las dos últimas.

La revisión no aportó evidencia de que la rosiglitazona determine mayor beneficio.

Resumen

Antecedentes: la rosiglitazona es un sensibilizador de la insulina que se usa en combinación con

metformina, una sulfonilurea, o ambas, para reducir la glucosa en sangre en personas con diabetes
tipo 2.

Se evaluaron:

1- Los resultados cardiovasculares después de agregar rosiglitazona a metformina o

sulfonilurea en comparación con la combinación de los dos durante 5 a 7 años de seguimiento.

2- La seguridad comparativa.

Métodos: En un ensayo abierto multicéntrico, 4447 pacientes con diabetes tipo 2 en monoterapia
con metformina o sulfonilurea con una media de hemoglobina A 1c (HbA 1c) de 7,9 % fueron
asignados aleatoriamente a la adición de rosiglitazona (n=2220) o a una combinación de
metformina y sulfonilurea (grupo control activo, n=2227).

El punto final primario fue la hospitalización cardiovascular o la muerte cardiovascular, con un

margen de no inferioridad de razón de riesgo (HR) de 1,20. El análisis fue por intención de
tratamiento.

Resultados: De los resultados se destaca que 321 personas en el grupo de rosiglitazona y 323 en
el grupo de control activo experimentaron el resultado primario durante un seguimiento medio
de 5,5 años, cumpliendo el criterio de no inferioridad (HR 0,99, IC del 95 % 0,85-1,16). El HR fue
0,84 (0,59-1,18) para muerte cardiovascular, 1,14 (0,80-1,63) para infarto de miocardio y 0,72
(0,49-1,06) para accidente cerebrovascular.

Se produjo insuficiencia cardíaca que provocó el ingreso hospitalario o la muerte en 61 personas

del grupo de rosiglitazona y 29 en el grupo de control activo (HR 2,10, 1,35-3,27, diferencia de
riesgo por 1000 años-persona 2,6, 1,1-4,1).
Las tasas de fracturas de las extremidades superiores e inferiores aumentaron principalmente
en mujeres asignadas aleatoriamente a rosiglitazona.
La HbA (1c) media fue menor en el grupo de rosiglitazona que en el grupo de control a los 5 años.

Interpretación: Se confirma que la adición de rosiglitazona al tratamiento hipoglucemiante en

personas con diabetes tipo 2 aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca y de algunas fracturas,
principalmente en mujeres. Aunque los datos no son concluyentes acerca de cualquier posible
efecto sobre el infarto de miocardio, la rosiglitazona no aumenta el riesgo de morbilidad o
mortalidad cardiovascular general en comparación con los medicamentos estándar para reducir la
glucosa.

Financiamiento: GlaxoSmithKline plc, Reino Unido

CONCLUSION: Rosiglitazona no constituye una alternativa terapéutica de elección en el

tratamiento de la DM 2 puesto que no ha mostrado ventajas significativas en términos de
eficacia ni de seguridad frente a las alternativas disponibles.

La eficacia de los antidiabéticos orales en el tratamiento de la DM2, incluyen como variable

primaria la mortalidad cardiovascular, ya que la enfermedad cardiovascular determina el 70 %
de la mortalidad de los diabéticos.

El ensayo RECORD tiene varios puntos fuertes. Entre los más importantes se encuentran los
análisis de sensibilidad provisionales que incluyen eventos pendientes de adjudicación y un diseño
que compara terapias de combinación de agentes duales en un ensayo a largo plazo entre
pacientes de alto riesgo con diabetes.

La rosiglitazona se asoció con un mayor riesgo de insuficiencia cardíaca.

La historia de la rosiglitazona destaca la importancia de varias recomendaciones realizadas por el

Comité del Instituto de Medicina sobre la Evaluación del Sistema de Seguridad de Medicamentos
de EE. UU. 17,18 La FDA necesito liderazgo y la autoridad para exigir a los fabricantes que realicen
ensayos de alta calidad posteriores a la comercialización de medicamentos seleccionados de
manera oportuna. La Cámara de Representantes, adopto legislación sobre seguridad de
medicamentos, revitalizo una agencia reguladora esencial que cuenta con muchos científicos
destacados y dedicados.

Los pacientes y los médicos sopesaron los beneficios y los riesgos del tratamiento con
rosiglitazona. El control glucémico y la durabilidad parecen ser los principales beneficios. La
rosiglitazona también se asocia con un aumento de peso significativo, un efecto adverso sobre el
colesterol de lipoproteínas de baja densidad, un mayor riesgo de insuficiencia cardíaca, un mayor
riesgo de fracturas en mujeres y un aparente aumento del riesgo de infarto de miocardio. Los
pacientes no debieron interrumpir el tratamiento por su cuenta, pero si tienen inquietudes, deben
consultar a sus médicos. Juntos, los pacientes y los médicos decidieron suspender el uso de
rosiglitazona.

No se informó ningún conflicto de interés potencial relevante para este artículo.

Tabla 1 Cronología: el auge y la caída de la rosiglitazona

La lanceta Volumen 373, número 9681, 20–26 de junio de 2009, páginas 2125-2135 Este estudio está registrado en ClinicalTrials.gov.}

Felipe D Inicio 1, Stuart J. Pocock, Henning Beck-Nielsen, Paula S. Curtis, Ramón Gomis, Markolf Hanefeld, Nigel P. Jones, Michel Komajda, John JV
McMurray