EJERCICIO

METABOLISMO DEL MÚSCULO DURANTE

EL EJERCICIO
•  En músculo esquelético existen altas
concentraciones de creatina fosfato o
Fosfoenolpiruvato
fosfocreatina, que es un compuesto rico
en energía con un potencial de
transferencia del grupo fosfato mayor que
el del ATP.

•  El ATP consumido en los primeros

segundos de la contracción se regenera
por la reacción del ADP con la
Creatina fosfato
fosfocreatina catalizada por la enzima
creatina cinasa (también llamada
creatinafosfo cinasa, CPK):

Fosfocreatina + ADP ⇔ creatina + ATP

1,3-bisfosfoglicerato
•  La fosfocreatina se vuelve a formar por la misma reacción cuando acaba
el ejercicio y hay ATP disponible.
Rosario A. Muñoz Clares
 METABOLISMO DEL MÚSCULO DURANTE
EL EJERCICIO

•  La fosfocreatina se agota rápidamente y el ATP se

produce entonces por glucólisis anaerobia.

•  Un ejercicio prolongado requiere de la fosforilación

oxidativa, que es un proceso más lento de obtener
ATP, por lo que los músculos no se pueden contraer
tan rápidamente como al inicio del ejercicio.

•  El acetil CoA que se oxida en el ciclo de Krebs en

músculo proviene inicialmente de la degradación de la
glucosa, pero después de un ejercicio más
prolongado proviene de la degradación de ácidos
grasos.
Rosario A. Muñoz Clares
Rosario A. Muñoz Clares
 COMUNICACIÓN METABÓLICA ENTRE
HÍGADO Y MÚSCULO

•  Durante el ejercicio la gluconeogénesis hepática está muy activa y el

glucógeno hepático se degrada.
Rosario A. Muñoz Clares
REGULACIÓN METABÓLICA POR AMP DURANTE
EL EJERCICIO EN MÚSCULO ESQUELÉTICO
•  Durante el ejercicio la [AMP] sube y esto:
–  Activa alostéricamente a la glucógeno fosforilasa
muscular.
–  Promueve que se incorporen a la membrana plasmática
de los miocitos las vesículas que contienen al
transportador de glucosa GLUT4
–  Activa alostéricamente a la fosfofructocinasa-1
Por tanto, aumenta la degradación del glucógeno, la
incorporación de glucosa a los miocitos y la glucolisis.

–  Activa alostéricamente a la AMPK, la que al inhibir por

fosforilación a la acetil CoA carboxilasa provoca una
disminución de la [malonil CoA].
Por tanto, se lleva a cabo la oxidación de ácidos grasos.
Rosario A. Muñoz Clares
 REGULACIÓN METABÓLICA POR ADRENALINA
DURANTE EL EJERCICIO

•  Durante el ejercicio se secreta adrenalina y esto:

–  Activa por fosforilación a la glucógeno fosforilasa
muscular y hepática.
–  Promueve la gluconeogénesis hepática al disminuir los
niveles de la F2,6BP.
Por tanto, el aumento de la disponibilidad de glucosa en
sangre, que provee el hígado, y la degradación del
glucógeno muscular favorecen la glucolisis en músculo

–  Activa por fosforilación a la triglicérido lipasa en tejido

adiposo, lo que aumenta la concentración de ácidos
grasos en sangre.
Por tanto, se lleva a cabo la oxidación de ácidos grasos en
músculo Rosario A. Muñoz Clares
 REGULACIÓN METABÓLICA POR ADRENALINA
DURANTE EL EJERCICIO EN MÚSCULO
ESQUELÉTICO

•  Durante el ejercicio se secreta adrenalina y esto:

–  Activa por fosforilación a la glucógeno fosforilasa
muscular y hepática.
–  Promueve la gluconeogénesis hepática al disminuir los
niveles de la F2,6BP, lo que aumenta la disponibilidad de
glucosa en sangre.
Por tanto, aumenta la degradación del glucógeno hepático y
muscular así como la glucolisis en músculo

–  Activa por fosforilación a la triglicérido lipasa, lo que

aumenta la concentración de ácidos grasos en sangre.
Por tanto, se lleva a cabo la oxidación de ácidos grasos en
músculo
Rosario A. Muñoz Clares
 FATIGA MUSCULAR Y DEUDA DE OXÍGENO

•  El músculo esquelético no puede sostener un esfuerzo de

contracción máxima por más de 20 segundos.

•  La fatiga muscular no resulta de un incremento en la

concentración de lactato sino del descenso del pH que le
acompaña.

•  La fatiga muscular evita que la célula muscular se suicide

agotando todo su ATP, ya que si consumiera todo su ATP no
podría iniciar las rutas metabólicas que lo producen.

•  La falta de O2 que el organismo experimenta durante y después

de un ejercicio intenso (deuda de oxígeno) se debe a que el
hígado está oxidando el exceso de lactato producido durante la
contracción muscular.
Rosario A. Muñoz Clares
AYUNO
 ESTADO ALIMENTADO versus AYUNO

•  Todos experimentamos al menos un ciclo de alimentación-ayuno

durante las 24 horas del día.

•  El objetivo del organismo tanto después de la ingesta de alimentos

como durante el ayuno es mantener la homeostasis de la glucosa,
de lo que se encarga el hígado.

•  La insulina, inmediatamente después de la ingesta, y el glucagón

en las primeras horas del ayuno, son las principales hormonas que
regulan los niveles de glucosa en sangre.

•  Durante el ayuno, la gluconeogénesis hepática ocurre

fundamentalmente a partir del glicerol proveniente de la lipolisis en
el tejido adiposo y de los esqueletos carbonados de los
aminoácidos glucogénicos productos de la degradación de las
proteínas en el músculo esquelético.
Rosario A. Muñoz Clares
 REGULACIÓN ENZIMÁTICA POR
FOSFORILACIÓN / DESFOSFORILACIÓN
DURANTE EL AYUNO

•  Las enzimas metabólicas están desfosforiladas en el

estado de ingesta cuando el cociente insulina/glucagón
está alto y las [cAMP] y [AMP] son bajas.

•  Las enzimas metabólicas están fosforiladas en el ayuno

cuando el cociente insulina/glucagón está bajo y la
[cAMP] y [AMP] están altas.

•  Recordar que cAMP activa a la protein cinasa A (PKA) y

AMP a la proteín cinasa dependiente de AMP (AMPK)

•  Recordar que las enzimas degradativas se activan por

fosforilación mientras que las biosintéticas se inactivan
Rosario A. Muñoz Clares
 REGULACIÓN HORMONAL DE LAS
PROTEÍN-CINASAS Y PROTEÍN- FOSFATASAS

–  Glucagón y adrenalina activan a la PKA porque

aumentan la concentración de cAMP.

–  Insulina revierte las acciones de PKA y AMPK

activando a fosfoproteínas fosfatasas.

Rosario A. Muñoz Clares

 REGULACIÓN DE ENZIMAS POR
MODIFICACIÓN COVALENTE EN HÍGADO
•  Inhibidas por fosforilación
–  Por PKA (cAMP):
•  Glucógeno sintasa
•  Fosfofructocinasa-2 (componente
fosfofructocinasa)
•  Piruvato cinasa
•  Piruvato deshidrogenasa

–  Por AMPK (AMP):

•  Acetil CoA carboxilasa
•  Glicerol 3-P aciltransferasa
•  HMG-CoA reductasa

•  Activadas por fosforilación

–  Por PKA (cAMP):
•  Glucógeno fosforilasa
•  Fosforilasa cinasa
•  Fructosa 2,6-bisfosfatasa (por
fosforilación del componente
fosfofructocinasa)
Rosario A. Muñoz Clares
 METABOLISMO ENERGÉTICO EN ESTADO
ALIMENTADO versus AYUNO EN HÍGADO

•  En el estado alimentado (de ingesta):

–  aumentan la síntesis de glucógeno, la glucólisis y la
lipogénesis.
–  Disminuyen la degradación del glucógeno, la
gluconeogénesis y la cetogénesis.

•  En el estado de ayuno:
–  Disminuyen la síntesis de glucógeno, la glucólisis y la
lipogénesis.
–  Aumentan la degradación del glucógeno, la
gluconeogénesis, la cetogénesis y la síntesis de urea.

Rosario A. Muñoz Clares

 METABOLISMO DEL TEJIDO ADIPOSO
DURANTE EL AYUNO
•  Después del hígado, el tejido adiposo es el segundo tejido
más importante en mantener la homeostasis metabólica
durante el ayuno.

•  En el ayuno, el tejido adiposo provee de ácidos y de glicerol

al hígado.

•  El hígado forma cuerpos cetónicos a partir de los ácidos

grasos y glucosa a partir de glicerol.

•  En músculo esquelético y corazón los ácidos grasos o el

acetil CoA (derivado de la degradación de ácidos grasos o
de cuerpos cetónicos) inhiben la glucolisis y la oxidación del
piruvato por la piruvato deshidrogenasa. De esta manera se
consume menos glucosa que puede ser usada por los
órganos que dependen de ella.
Rosario A. Muñoz Clares
COMUNICACIÓN METABÓLICA ENTRE HÍGADO Y
TEJIDO ADIPOSO
Chylomicrons

Adipocyte

•  Existe una importante

comunicación metabólica
entre el tejido adiposo y el
hígado durante el ayuno.

Rosario A. Muñoz Clares

METABOLISMO DE LÍPIDOS DURANTE EL AYUNO

•  Durante el ayuno:
–  los altos niveles de glucagón y bajos de insulina estimulan
la lipolisis (degradación de triglicéridos) en el tejido
adiposo, lo que lleva a un incremento de ácidos grasos y
glicerol en sangre.

–  Los ácidos grasos no se pueden usar por el hígado para

formar glucosa, pero su oxidación provee de la energía
para la gluconeogénesis, que está estimulada por el bajo
cociente insulina/glucagón.

–  Sin embargo, la mayor parte del acetil CoA resultado de la

oxidación de los ácidos grasos en el hígado es usado para
la síntesis de los cuerpos cetónicos que son exportados a
sangre para su uso por otros tejidos.
Rosario A. Muñoz Clares
 METABOLISMO ENERGÉTICO en ESTADO
ALIMENTADO versus AYUNO EN TEJIDO ADIPOSO

•  En el estado alimentado:
–  la síntesis de triglicéridos (lipogénesis) aumenta y la
movilización de grasas (lipolisis) está inhibida.

•  En el estado de ayuno:
–  la movilización de grasas (lipolisis) está aumentada
mientras que la síntesis de triglicéridos (lipogénesis) está
inhibida.

Rosario A. Muñoz Clares

COMUNICACIÓN METABÓLICA ENTRE HÍGADO Y
TEJIDO ADIPOSO
Chylomicrons

Adipocyte

•  Existe una importante

comunicación metabólica
entre el tejido adiposo y el
hígado después de la ingesta
como durante el ayuno.

Rosario A. Muñoz Clares

 METABOLISMO DEL MÚSCULO EN AYUNO

•  Aunque no puede exportar la glucosa que obtiene de su

glucógeno almacenado, el músculo es un reservorio de
energía porque durante un ayuno prolongado sus
proteínas se degradan.

•  Los grupos α-amino de los aminoácidos son transferidos

a alanina y transportados al hígado, en donde a partir de
ellos se produce urea.

•  El esqueleto carbonado de la alanina (ya como piruvato)

se usa en hígado para formar glucosa, que pasará a
sangre y será tomada por el músculo para poder
continuar con la degradación de sus proteínas.

Rosario A. Muñoz Clares

 COMUNICACIÓN METABÓLICA ENTRE
HÍGADO Y MÚSCULO

•  Durante la degradación de proteína muscular la gluconeogénesis

hepática está muy activa.
Rosario A. Muñoz Clares
 METABOLISMO ENERGÉTICO en ESTADO
ALIMENTADO versus AYUNO EN MÚSCULO

•  En el estado alimentado:
–  aumenta la síntesis de glucógeno y ocurre la oxidación de
glucosa y de ácidos grasos aportados por la dieta
–  aumenta la síntesis de triglicéridos

•  En el estado de ayuno:
–  disminuye la oxidación de glucosa
–  aumenta la lipolisisis y la oxidación de ácidos grasos y
cuerpos cetónicos
–  aumenta la degradación de proteínas

–  La degradación de proteínas aumenta mientras que la

síntesis disminuye. Rosario A. Muñoz Clares
 CONTRIBUCIÓN ENERGÉTICA DE LOS
TEJIDOS EN AYUNO PROLONGADO

400

•  Las reservas de energía del hígado son limitadas y duran poco

tiempo.
•  Los carbohidratos almacenados en hígado y músculo duran sólo
un día
•  Las proteínas del músculo son una importante fuente energética en
caso de ayuno prolongado
•  Las grasas almacenadas en el tejido adiposo pueden satisfacer la
demanda energética de 1 a 3 meses.
Rosario A. Muñoz Clares
ESTRATEGIAS METABÓLICAS DURANTE EL AYUNO
PROLONGADO

•  El primer objetivo del organismo durante el ayuno es

conservar glucosa de manera que se provea de glucosa al
cerebro y otros tejidos (como los eritrocitos) que
dependen de este combustible. Esto se consigue
cambiando el uso de la glucosa como combustible por
ácidos grasos y cuerpos cetónicos.

•  El segundo objetivo del organismo es preservar las

proteínas, lo que se consigue cambiando el uso de la
glucosa como combustible por ácidos grasos y cuerpos
cetónicos, cuya oxidación produce más energía que la de
la glucosa.

Rosario A. Muñoz Clares

 NIVELES EN SANGRE DE MOLÉCULAS
COMBUSTIBLES DURANTE EL AYUNO PROLONGADO

Rosario A. Muñoz Clares

USO DE MOLÉCULAS COMBUSTIBLES
DURANTE EL AYUNO

Rosario A. Muñoz Clares

DIABETES MELLITUS
 DIABETES MELLITUS

•  Se caracteriza por:
–  Hiperglucemia
–  Alta concentración de cuerpos cetónicos en sangre, lo
que puede llevar a cetosis
–  Pérdida de proteína del músculo y grasa en el tejido
adiposo
–  Pérdida excesiva de agua en la orina
–  Pérdida de glucosa en la orina
–  Pérdida de grasa en el tejido adiposo y proteína del
músculo
–  Sed y hambre exageradas y constantes

Rosario A. Muñoz Clares

 DIABETES MELLITUS

•  Existen dos tipos:

–  Tipo I o insulina-dependiente (juvenil). Se origina por la
carencia de insulina a consecuencia de la destrucción
de las células β del páncreas en un proceso
autoinmune.

–  Tipo II o insulina-independiente. Es el tipo más

frecuente. El organismo produce insulina pero ésta no
es reconocida por las células (resistencia a insulina).
No se conocen bien sus causas, pero puede tener un
componente genético exacerbado por una dieta rica en
carbohidratos y sedentarismo lo que conduce a
obesidad.
Rosario A. Muñoz Clares
 EFECTOS DE LA INSULINA
•  La insulina:
–  estimula la incorporación de glucosa a las células (aumentando
el numero de transportadores en la membrana), particularmente
en las células hepáticas, musculares y de tejido adiposo, lo que
permite eliminar de la sangre el exceso de glucosa.
–  en hígado y músculo estimula la síntesis de glucógeno e inhibe
su degradación (recordar que, además, la glucosa inhibe la
degradación del glucógeno en las células hepáticas).
–  en hígado estimula la glucólisis aumentando los niveles de
F2,6BP. Ello produce un aumento en la síntesis de ácidos grasos
dado que se aumenta la disponibilidad de acetil CoA formado a
partir de glucosa.
–  en músculo promueve la síntesis de proteínas e inhibe su
degradación.
–  en tejido adiposo la glucosa incorporada a partir de la sangre es
usada para producir el glicerol 3P necesario para la síntesis de
triglicéridos.
–  en tejido adiposo inhibe la lipolisis.
–  Inhibe la secreción del glucagon por las células alfa del páncreas
que poseen receptores para la insulina. Rosario A. Muñoz Clares
 DIABETES MELLITUS

•  Cuando hay ausencia o resistencia a la insulina:

–  no se incorpora glucosa a las células.
–  se incrementan los niveles de glucagón, por lo que
bioquímicamente es como si existiera ayuno.
–  por tanto, el glucógeno hepático se degrada lo que contribuye a
aumentar los niveles de glucosa en sangre.
–  y la glucolisis hepática está inhibida por los bajos niveles de
F2,6BP, mientras que la gluconeogénesis está incrementada, lo
que también contribuye a la hiperglucemia.
–  se degradan triglicéridos, pero en hígado el acetil CoA
proveniente de la degradación de ácidos grasos no puede entrar
al ciclo de Krebs porque no hay suficiente oxalacetato, ya que
éste se está usando en la gluconeogénesis.
–  por tanto, el hígado realiza cetogénesis y puede llegarse a un
estado de cetosis.

Rosario A. Muñoz Clares

 DIABETES MELLITUS Tipo I

Cuando no hay producción de insulina, o un problema en

su uso, el hígado está mandando glucosa a sangre que
no puede ser captada por los tejidos y se elimina en
orina. Y aunque existe tanta glucosa, ésta no es usada
como combustible; los combustibles usados son
ácidos grasos y los cuerpos cetónicos.

Rosario A. Muñoz Clares