Cicloadición de Ketene

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Las cicloadiciones de Ketene son las reacciones del sistema pi

de cetenos con compuestos insaturados para proporcionar anillos de cuatro
miembros o más grandes. Las variantes [2 + 2], [3 + 2] y [4 + 2] de la reacción
son conocidas. [1]
Introducción
Los quetenos pueden reaccionar con compuestos insaturados para
proporcionar anillos de cuatro miembros o más grandes. El primer ejemplo de
este fenómeno se observó en 1908, [2] y desde entonces, las cicloadiciones de
los quetenos se han expandido y han ganado utilidad sintética. Existen
ejemplos de cicloadición [2 + 2], [3 + 2] y [4 + 2], y los cetenos conjugados
también pueden actuar como compañeros 4π en cicloadiciones [4 + 2]. [3] La
geometría de estado de transición única de las cicloadiciones [2 + 2] cetenas
tiene importantes consecuencias estereoquímicas (ver más abajo).
(1)
Mecanismo y Stereochemistry
Mecanismo prevaleciente
Las cicloadiciones de Ketene proceden por un mecanismo concertado de
cicloadición [2 + 2]. Los Ketenes, a diferencia de la mayoría de los alquenos,
pueden alinearse antarafacialmente con respecto a otros alquenos. Por lo
tanto, la geometría suprafacial-antarafacial requerida para la cicloadición
térmica concertada [2 + 2] puede lograrse en reacciones de cetenas. [4] Esta
geometría tiene la consecuencia interesante de que el sustituyente más
voluminoso de la cetena tenderá a terminar en la cara más estéricamente
obstaculizada del anillo de ciclobutanona. En el estado de transición para la
ciclación, el sustituyente pequeño apunta hacia el alqueno. Este modelo
también explica la mayor reactividad de cis alquenos en relación con los
alquenos trans en cicloadiciones [2 + 2] ceteno. [5]
(2)

La configuración de la olefina se retiene en el producto de cicloadición. Los

sustituyentes que retiran electrones en el keteno y los sustituyentes donadores
en el alqueno aceleran la reacción, [6] pero los quetenos disustituidos
reaccionan lentamente debido al impedimento estérico. [7]
Variantes enantioselectivas
El uso de catalizadores de aminas quirales ha permitido el acceso a productos
de cicloadición con un alto exceso enantiomérico. [8]
(3)

Alcance y limitaciones
Los Ketenes pueden participar en cicloadiciones de [2 + 2], [3 + 2] o [4 + 2]
(como el componente 2π o 4π). La periselectividad de una reacción particular
depende de la estructura tanto de la cetena como del sustrato. Aunque la
reacción se usa predominantemente para formar anillos de cuatro miembros,
un número limitado de sustratos experimentan reacciones [3 + 2] o [4 + 2] con
cetenas. Los ejemplos de los tres modos de cicloadición se discuten en esta
sección.
Los quetenos pueden dimerizarse, o dos cetenos pueden reaccionar entre sí
para proporcionar ciclobutanonas sustituidas. Normalmente hay dos productos
posibles que dependen de los enlaces dobles precisos que reaccionan. Los
cetenos disustituidos dan solo 1,3-ciclobutanediona. [9]
(4)

Los quetenos reaccionan con alquenos para proporcionar ciclobutanonas. Si se

desea el producto de una cicloadición de ceteno en sí mismo, típicamente se
usa dicloroeteno, seguido de deshalogenación con pareja zinc-cobre. [10]
(5)

Los dienos cíclicos y acíclicos generalmente dan ciclobutanonas, en lugar de

aductos de Diels-Alder. En reacciones de dienos cíclicos, el sustituyente ceteno
más grande se coloca en la posición endo. [11] Losfulvenes típicamente
reaccionan en el anillo, dejando el doble enlace intacto. [12]
(6)
Los quetenos experimentan cicloadición [2 + 2] con cetonas y aldehídos para
dar β-lactonas. La catálisis con ácido de Lewis es necesaria para este proceso,
a menos que el compuesto de carbonilo posea fuertemente sustituyentes de
extracción de electrones. [13]
(7)

[3 + 2] Las cicloadiciones pueden tener lugar con 1,3-dipolos. Este proceso

parece estar concertado, pero el doble enlace de los cetenos puede
reaccionar. [14]
(8)

En contraste con los dienos simples, que típicamente reaccionan en una forma
[2 + 2] o proporcionan mezclas complejas de productos [4 + 2], los
heterodienos a menudo reaccionan de una manera [4 + 2]. Las cetonas
insaturadas β-amino o -alcoxi, por ejemplo, reaccionan con los cetenos en un
sentido [4 + 2] para dar rendimientos sintéticamente útiles de lactonas. [15]
(9)

Son raros los ejemplos en los que un vinilceteno sirve como el compañero 4π,
pero los heterodienos que contienen cetena, tales como los acilcetenos,
reaccionan con muchos heterodienófilos para dar productos heterocíclicos con
buen rendimiento. [dieciséis]
(10)

Condiciones experimentales y procedimiento

Condiciones típicas
Las cicloadiciones con reactivos que son líquidos a temperatura ambiente se
realizan mejor simplemente mezclando los dos reactivos sin solvente. Si uno de
los reactivos es gaseoso, es más conveniente usar un solvente. Aunque los
solventes y catalizadores polares aceleran la cicloadición, no son de utilidad
general ya que también aceleran la dimerización. El progreso de la reacción se
puede estimar mediante la desaparición del color amarillo característico de la
cetena, por la pérdida de la banda a aproximadamente 2100 cm -1 en el
espectro infrarrojo, o por 1Espectroscopía H NMR. Ketene, monoalquilketenes
y dimethylketene usualmente se dejan reaccionar a temperatura ambiente o por
debajo de ella, mientras que los ketenes de mayor peso molecular se pueden
calentar a temperaturas superiores a 100 °. El ketene se usa generalmente en
exceso cuando la dimerización es una reacción secundaria importante. El éxito
de la reacción a menudo está determinado por las tasas relativas de
cicloadición y dimerización de la cetena.
Ejemplo de procedimiento [17]
(11)

En un matraz de tres cuellos de 100 ml secado a la llama, equipado con

atmósfera de argón, agitador, condensador de reflujo y embudo de adición a
presión constante, se colocaron 0,40 g (18 mmol) de zinc activado, 0,576 g (6
mmol) de 1-heptano. y 50 ml de éter anhidro. A esta mezcla agitada se añadió
gota a gota durante 1 hora una solución de 1,79 g (12 mmol) de oxicloruro de
fósforo (recién destilado de carbonato de potasio), cloruro de tricloroacetilo (12
mmol) y 10 ml de éter anhidro. La mezcla se agitó luego a reflujo durante 4
horas y el zinc residual se eliminó por filtración sobre una almohadilla de
Celite. La solución de éter se lavó con agua, solución de bicarbonato de sodio
al 5% y salmuera, y se secó sobre carbonato de potasio. Después de eliminar
el éter a presión reducida, el producto se purificó mediante destilación de bulbo
a bulbo a una temperatura de baño de 100º (0,1 mm), para dar 1. 08 g (90%)
del compuesto del título como un aceite transparente. IR ν (limpio) 1800, 1585
cm-1 ; 1 H RMN (CDCl $) delta 6,12 (m, 1H, J = 2 Hz), 2,7 (t, 2H, J = 6 Hz), 2,0-
0,7 (m, 9H). Anal. Calc. para CHClO: C, 52,19; H, 5.85. Encontrado: C,
52,10; H, 5,79.
Referencias

1. Hyatt, JA; Reynolds, PW Org. Reaccionar. 1994 , 45, 159. doi : 10.1002 /
0471264180.or045.02
2. Frances Chick y Norman Thomas Mortimer Wilsmore (1908) "Acetilceno: un
poliéter de keten", Journal of the Chemical Society, Transactions, 93 : 946-
950.
3. Staudinger, H. Die Ketene, Verlag von Ferdinand Enke, Stuttgart, 1912.
4. Moore, HW; Wilbur, DSJ Org. Chem. 1980 , 45, 4483.
5. Rey, M .; Roberts, S .; Dieffenbacher, A .; Dreiding, AS
Helv. Chim. Acta 1970 , 53, 417.
6. Isaacs, NS; Stanbury, PFJ Chem. Soc., Chem. Commun. 1970 , 1061.
7. Huisgen, R .; Mayr, H. Tetrahedron Lett. 1975 , 2965.
8. Wynberg, H .; Mirando fijamente, EJJ Am. Chem. Soc. 1982 , 104, 166.
9. Tenud, L .; Weilenmann, M .; Dallwigk, E. Helv. Chim. Acta 1977 , 60, 975.
10. McMurry, JE; Miller, DD Tetrahedron Lett. 1983 , 24, 1885.
11. Inglaterra, DC; Krespan, CGJ Org. Chem. 1970 , 35, 3300.
12. Stadler, H .; Rey, M .; Dreiding, AS Helv. Chim. Acta 1984 , 67, 1854.
13. Metzger, C .; Borrmann, D .; Wegler, R. Chem. Ber. 1967 , 100, 1817.
14. Texier, F .; Carrié, R .; Jaz, JJ Chem. Soc., Chem. Commun. 1972 , 199.
15. Mosti, L .; Menozzi, G .; Bignardi, G .; Schenone, P. Il Farmaco (Ed.
Sci.) 1977 , 32, 794 [CA 1978, 88, 62262n].
16. Jäger, G .; Wenzelburger, J. Justus Liebigs Ann. Chem. 1976 , 1689.
17. Hassner, A .; Dilon, JLJ Org. Chem. 1983, 48, 3382.