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ANTIDEPRESIVOS Y OTROS
Carlos Bernardo Cano Uria
ccanou@usmp.pe
Salud Mental
Índice o tabla de contenidos
• 1º GENERALIDADES
• 2º HISTORIA,
• 3º CLASIFICACION
• 4º GENERALIDADES
• 5º FARMACOCINÉTICA, FARMACODINÁMIA
• 6.-EFECTOS ADVERSOS
• 7.- INTERACCIONES
• 8.-MECANISMOS DE ACCIÓN
• 8.-USOS.
Generalidades
La depresión ha acompañado al ser humano durante toda
su existencia, pero es en el siglo XX cuando eclosiona la
industria farmacéutica y es entonces cuando los estudios
contra la depresión se hacen más intensos.
Los antidepresivos
• Importante progreso en el
tratamiento de la depresión.
• Numerosos estudios han
demostrado clara eficacia de los El Trastorno Depresivo mayor
afecta a mas del 8% de la
antidepresivos en el tratamiento población durante sus vidas.
de la depresión mayor.
• Investigaciones farmacológicas
recientes en otras condiciones
8%
mórbidas importantes efectos y
resultados.
• Suficiente evidencia sobre
eficacia de A.D. en depresiones
atípicas y refractarias.
Generalidades
• Esta continua investigación lleva a la compresión de los
mecanismos farmacológicos, fisiológicos y bioquímicos de
la depresión posibilitando el desarrollo de la teoría de las
monoaminas.
MEDICINA PRETÉCNICA
4.- Otros
Antidepresios tricíclicos
• Propiedades Farmacológicas - Inhiben la recaptación de
SEROTONINA 5-HT y NORADRENALINA NA.
• Las terciarias además inhiben: alfa 1 adrenérgicos,
muscarínicos e histaminérgico (H1)
• Farmacocinética - Semivida: 8 a 80 hs
Dosis una vez al día
• Son metabolizados por las CYP
• Ventana terapéutica estrecha (se puede monitorizar en
plasma)
• Imipramina, Amitriptilina, Amoxapina, Nortriptilina
• En el Perú contamos con Clomipramina de 25 mgs.
Los antidepresivos tricíclicos
• Absorben vía oral, biodisponibilidad es generalmente
baja.
• Se fijan fuertemente, en el 80-95 %, a proteínas
plasmáticas.
• Alta liposolubilidad atraviesan la barrera placentaria y
también pasan a la leche materna, pudiendo alcanzar
concentraciones elevadas.
• Semivida de eliminación alta, 10-20 horas, puede llegar a
80 horas, o más en pacientes de edad avanzada.
• En función de esta alta semivida, suelen ser suficientes 1-
2 administraciones diarias de fármaco para conseguir un
efecto terapéutico.
Antidepresivos tricíclicos
• Efectos adversos - Sedantes (H1 y alfa-1) → Tolerancia - Cognitivos, visión
borrosa, boca seca, taquicardia (Muscarínicos) → Cierta tolerancia - Hipotensión
ortostática (alfa-1) - Pueden bajar umbral para convulsiones. - Son cardiotóxicos
(sobretodo arritmias!!!) Intoxicación aguda → Grave, puede llevar a la muerte!!!
(excitación e inquietud breves, crisis tónico-clónicas, distonías, coma con
respiración deprimida, hipoxia reflejos disminuidos, hipotermia e hipotensión.)
• Los antidepresivos tricíclicos ejercen su acción terapéutica a través del bloqueo de las bombas de
recaptación de serotonina y de noradrenalina, con mayor o menor potencia de cada una de ellas
según el fármaco, pero el bloqueo de otros receptores es la causa de sus efectos secundarios.
• Entre los efectos secundarios derivados de los tricíclicos se destacan la sedación, y el aumento de
peso, como consecuencia del bloqueo histaminérgico, los efectos anticolinérgicos (sequedad de
boca, visión borrosa, estreñimiento, retención urinaria, agitación, confusión), los efectos
cardiovasculares (hipotensión ortostática, taquicardia, arritmias), la hipertrofia prostática, y el
glaucoma de ángulo cerrado.
• La hipotensión postural deriva del bloqueo de los receptores α1-adrenérgicos, mientras que la
taquicardia se produce como consecuencia del bloqueo de la recaptación de noradrenalina y del
efecto antimuscarínico.
• También se comprobó que disminuían el umbral convulsivo, con la aparición de crisis epilépticas,
sobre todo en pacientes suceptibles.
Interacciones
• Con: ISRS, antipsicóticos, antiarrítmicos tipo 1C (aumentan concentración de
ATC).
• NO usar en conjunto con IMAO (porque potencian sus efectos sobre las
aminas simpaticomiméticas!!!)
MAO
BOMBA
RECAPTADORA
DE
SEROTONINA
Inhibidores selectivos de la
recaptación de serotonina y
noradrenalina (IRSN)
• También denominados de acción dual: venlafaxina,
milnaciprán, duloxetina y sibutramina.
EL ANTIDEPRESIVO TRICÍCLICO
INHIBE LA BOMBA DE RECAPTACIÓN
RECEPTOR
RECEPTOR
BOMBA DE RECAPTACIÓN
DE MONOAMINAS
RECEPTOR
HIPÓTESIS DEL RECEPTOR
MERMA DE NEUROTRANSMISOR MONOAMÍNICO = AUMENTO DE
RECEPTORES = DEPRESIÓN
EL INHIBIDOR DE LA MAO INHIBE LA ENZIMA NEUROTRANSMISOR
EVITANDO QUE DEGRADE AL NT MONOAMINICO
MONOAMÍNICO
AUTORECEPTORES
ALFA 2 PRE
SINAPTICO (FRENO)
RECEPTORES
ADRENÉRGICOS
ALFA 1 BETA 1 ALFA 2 POST
POST SINAPTICO
SINATICO
RECEPTORES DE DOPAMINA.
D1 D3 D4
D D5
2
SÍNTESIS DE SEROTONINA
TRIPTÓFANO NEURONA
SEROTONINÉRGICA
5HTP AAADC
BOMBA DE TRANSPORTE TRY OH
DE TRIPTÓFANO
5HT
DEGRADACIÓN DE SEROTONINA
MAO
5HT 1 D REGULADOR
DE LA LIBERACIÓN
DE 5HT ANTI MIGRAÑOSO
5HT 2 A 5HT Y
5HT 3 5HT X
5HT 1 A
5HT 2 C 5HT 4 5HT Z
RECEPTORES post sinapticos
En las neuronas serotoninérgicas.
5HT
5HT 1 D REGULADOR
DE LA LIBERACIÓN
DE 5HT ANTI MIGRAÑOSO
5HT 2 A
5HT Y
5HT 3 5HT X
5HT 1 A
2DO MENSAJEROS 5HT Z
FACTORES DE TRANSCRIBCIÓN (GENES NEURONALES)
ACCIÓN DE LOS ISRS
NEURONA
SEROTONINÉRGICA
5HT
Noradrenalina
Serotonina
Dopamina
RECEPTORES 5 HT 1A PRESINAPTICOS, O AUTORRECEPTORES
SOMATODENDRÍTICO
ESTIMULACIÓN
DE RECEPTORES
5HT 1 A 5HT 1 A
ACCIÓN:
ANTIDEPRESIVO
ANSIOLÍTICO
(TOC TP FS
BULIMIA)
TEMPERATURA
SEROTONINA
ESTIMULACIÓN
DE RECEPTORES
5HT 2 A
ACCIÓN:
ANTIDEPRESIVO
5HT 2 ANSIEDAD
TEMPERATURA
FUNCIÓN SEXUAL
SUEÑO
BULIMIA
ALUCINACIONES
PSICOSIS
PÁNICO
ACATISIA-AGITACIÓN
SEROTONINA
ESTIMULACIÓN
DE RECEPTORES
5HT 3
ACCIÓN:
NAUSEAS
5HT 3
APETITO
MOTILIDAD
GASTROINTESTINAL
DIARREA
CEFALEA
VENLAFAXINA
VÍAS SEROTONÍNICAS FARMACOLOGÍA DE LA POTENTE DESINHIBICIÓN
DE LA 5HT EN CUATRO VÍAS CLAVE
CORTEZ PREFRONTAL
(DEPRESIÓN)
1
GANGLIOS
RAFE BASALES
2 (TOC)
3
4
HIPOCAMPO (T. DE PÁNICO)
HIPOTÁLAMO (BULIMIA)
5
Perfil de efectos secundarios de
los ISRS: Consecuencia de la
estimulación de los receptores
5HT 2
Resultado de la estimulación de los receptores 5HT
2 por los ISRS
• AGITACIÓN
• ACATISIA (VÍA 2)
• ANSIEDAD(VÍA 3)
• ATÁQUES DE PÁNICO (VÍA 3)
• INSOMNIO (VÍA 5)
• DISFUNCIÓN SEXUAL(VÍA 5)
• NÁUSEAS (VÍA 4)
• TRASTORNOS GASTROINTESTINALES( 5HT 3 INTESTINO)
• DIARREA( 5HT 3 INTESTINO)
• CEFALEA
Resumen
• Los antidepresivos tienen dos mecanismos básicos de
acción:
1.-Actúan en la sinapsis impidiendo la recaptación y
manteniendo, por tanto, más neurotrasmisor biodisponible
en el espacio intersináptico
2.-Impiden su destrucción en el interior del citoplasma con
lo cual se aumenta la cantidad de estos que se libera
desde la terminal presináptica.
Fuentes de información
1.-SCHATZBERG A. NEMEROFF CH. TRATADO DE
PSICOFRMACOLOGÍA MASSON. 2006.PAG 233-433
2.-Maldonado J. Galan E. EVOLUCIÓN DE LOS
ANTIDEPRESIVOS UTILIZADOS EN LA HISTORIA
RECIENTE
http://147.96.70.122/Web/TFG/TFG/Memoria/EVA%20GALA
N%20RAMOS.pdf
3.-Heerlein A. Tratamientos farmacológicos
antidepresivos, Rev. chil. neuro-
psiquiatr. v.40 supl.1 Santiago oct. 2002
http://dx.doi.org/10.4067/S0717-92272002000500003