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E

La depresin y los trastornos por ansiedad son

las enfermedades mentales ms frecuentes,
cada una afecta alrededor de 10 a 15% de la
poblacin en algn momento de la vida.

Sntomas de depresin
En general, la depresin se clasica como depresin mayor (es decir,
depresin unipolar) o depresin bipolar (esto es, enfermedad
maniacodepresiva).

El riesgo de padecer depresin unipolar en el

curso de la vida es aproximadamente de 15%.
Las mujeres la padecen con una frecuencia dos
veces mayor que los varones

Los episodios depresivos

se caracterizan por:
estado de nimo deprimido o
triste
preocupacin pesimista
inters disminuido en las
actividades normales
lenticacin
mental
y
concentracin disminuida
insomnio o sueo aumentado

disminucin o incremento notable

de peso debido a trastornos de la
alimentacin y la actividad fsica
agitacin o retraso psicomotor
sentimientos de culpa y falta de
autoestima
energa y libido disminuidas e
ideacin suicida, que se presentan
casi todos los das durante un
periodo de al menos dos semanas.

En algunos casos, la queja primaria de los pacientes

abarca dolor somtico u otros sntomas fsicos.

Los sntomas depresivos tambin pueden deberse a otras

enfermedades, como:

hipotiroidismo
enfermedad de Parkinson
padecimientos inflamatorios.

Ms an, la depresin a menudo complica el tratamiento de

otros padecimientos mdicos:

Traumatismo grave
Cncer
Diabetes
Enfermedad cardiovascular, en
especial infarto del miocardio.
(Andrews y Nemeroff, 1994).

La depresin es subdiagnosticada y subtratada (Suominen et al., 1998).

Esto es de particular inters debido al riesgo inherente de suicidio
relacionado con depresin.
Alrededor de 10 a 15% de quienes presentan depresin grave, intenta
suicidarse en algn momento (Chen y Dilsaver, 1996).

Serotonina
Serotonina

Norepinefrina
Norepinefrina

Causa
Causa los
los
problemas
problemas del
del
sueo
sueo

Irritabilidad
Irritabilidad yy la
la
angustia
angustia

Una
Una persona
persona que
que vive
vive bajo
bajo estres
estres
intenso
intenso yy prolongado
prolongado aumenta
aumenta los
los
niveles
niveles de
de cortisol.
cortisol.
El
El cortisol
cortisol que
que produce
produce el
el cuerpo
cuerpo en
en
respuesta
respuesta aa la
la colera
colera yy al
al miedo
miedo
intenso.
intenso.

Psicologia Medica.
Ramon de la fuente

La hiptesis monoaminrgica, uno de cuyos

precursores fue Schildkraut. (1965), ha sido el
principal punto de referencia para explicar la
fisiopatologa de la depresin y el mecanismo de
accin de los antidepresivos.
Esta hiptesis sugiere que es el dficit en la
neurotransmisin por aminas biognicas, cuyos
niveles se hallaran disminuidos, el principal motivo de
la depresin.

ANTIDEPRESIVOS
Mecanismos de accin.
Los esquemas teraputicos que se utilizan con ms frecuencia, referidos
como antidepresivos de segunda generacin:
inhibidores selectivos de recaptacin de serotonina (SSRI, selective
serotonine reuptake inhibitors)
los inhibidores de recaptacin de serotonina y noradrenalina (SNRI,
serotonine and norepinephrine reuptake inhibitors),
que poseen mayor eficacia y seguridad en comparacin con los frmacos
ms antiguos (esto es, antidepresivos de la primera generacin).

En los sistemas de monoamina,

la recaptacin del transmisor

transmisor es el principal mecanismo

por el cual la neurotransmisin se detiene

se logra haciendo
ms lenta la
salida del
transmisor de la
sinapsis.

prolongando el tiempo de
permanencia del
transmisor en la misma

Los inhibidores de recaptacin

inhiben a cualquiera de los transportadores de serotonina

el transportador
neuronal 5hidroxitriptamin
a (5-HT)

el transportador
neuronal noradrenalina
(NE).

O ambos

Los frmacos de primera generacin

Inhibidores de monoaminooxidasa
(MAOI, monoamine oxidase inhibitor)

Antidepresivos tricclicos (TCA,

tricyclic antidepressant)

mejoran la neurotransmisin monoaminrgica

impiden el
metabolismo de
monoamina

mejoran el almacenamiento
de neurotransmisores en los
grnulos secretores,

por inhibicin de la 5hidroxitriptamina y la

recaptacin de
noradrenalina.

presentan efectos secundarios

e interacciones con frmacos y
alimentos que limitan su uso en
comparacin con los
medicamentos ms recientes.

CONSIDERACIONES CLINICAS PARA ANTIDEPRESIVOS

Luego de iniciar el tratamiento farmacolgico antidepresivo casi
siempre hay un retraso teraputico

que dura tres a cuatro semanas antes

de que se haga evidente una
respuesta teraputica mensurable.

Aproximadamente dos tercios de los individuos deprimidos

mostrarn 50% de disminucin de los sntomas depresivos en el
curso de ocho semanas del tratamiento antidepresivo; un tercio
experimentar una remisin completa con un solo antidepresivo
(Rush et al., 2006).

CAMBIAR
CAMBIAR ANTIDEPRESIVO
ANTIDEPRESIVO
En
En general,
general, si
si un
un paciente
paciente no
no responde
responde aa un
un
antidepresivo
administrado
aa
dosis
antidepresivo
administrado
dosis
adecuada,
adecuada, tras
tras una
una prueba
prueba de
de ocho
ocho
semanas,
semanas, el
el siguiente
siguiente paso
paso razonable
razonable es
es
cambiar
cambiar entonces
entonces aa otro
otro antidepresivo
antidepresivo con
con
un
un mecanismo
mecanismo de
de accin
accin diferente.
diferente.

AADIR
AADIR OTRO
OTRO FARMACO
FARMACO
Si
Si se
se ha
ha observado
observado una
una respuesta
respuesta parcial,
parcial, pueden
pueden aadirse
aadirse otros
otros
frmacos
frmacos aa los
los inhibidores
inhibidores selectivos
selectivos de
de recaptacin
recaptacin de
de serotonina
serotonina
oo los
los inhibidores
inhibidores de
de recaptacin
recaptacin de
de serotonina
serotonina yy noradrenalina
noradrenalina iniiniciales;
ciales; estos
estos medicamentos
medicamentos complementarios
complementarios incluyen
incluyen el
el anantidepresivo
tidepresivo bupropin,
bupropin, la
la hormona
hormona tiroidea
tiroidea (triyodotironina)
(triyodotironina) oo un
un
antipsictico
antipsictico atpico
atpico (aripiprazola
(aripiprazola uu olanzapina)
olanzapina) (Shelton,
(Shelton, 2007).
2007).

Luego del tratamiento inicial exitoso,

es recomendable una fase de sostn
durante seis a 12 meses, tras la cual
se retira el frmaco de modo gradual.

Si un paciente ha experimentado dos episodios por

separado o uno de depresin profunda o si es
deprimido crnico (es decir, por ms de dos aos), es
previsible el tratamiento de por vida con un
antidepresivo.
El desafo para el tratamiento del
episodio de depresin es que debido
al rezago teraputico, surgen de
manera
temprana
los
efectos
secundarios.

INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA
La primera clase de frmacos con efectos antidepresivos
relativamente especficos eran los inhibidores de la
monoaminooxidasa (MAOI)
Se descubri que la iproniazida
tratamiento de la tuberculosis

mejorar el estado de
nimo de los
enfermos de
tuberculosis.

inhiba a la monoaminooxidasa

condujo a la creacin de inhibidores

de la monoaminooxidasa adicionales

fenelzina
Isocarboxazida
tranilcipromina.

Como inhibidores irreversibles tanto

de la monoaminooxidasa A como de
la B
estos frmacos tienen efectos
notables sobre la capacidad del
organismo para metabolizar :
monoaminas endgenas (p. ej., 5hidroxitriptamina, noradrenalina y
dopamina)
monoaminas exgenas (p. ej.,
tiramina).

interacciones
notables entre
frmacos y alimentos

Muy recientemente, se desarrollaron

inhibidores reversibles y selectivos de
monoaminooxidasas A y B
stos tienen menores efectos
secundarios y menos
interacciones con alimentos y
otros frmacos

INHIBIDORES
INHIBIDORES SELECTIVOS
SELECTIVOS DE
DE LA
LA
RECAPTACION
RECAPTACION DE
DE SEROTONINA
SEROTONINA

fluoxetina, paroxetina, sertralina,

citalopram, escitalopram y
fluvoxamina

son eficaces para tratar la depresin

profunda

en comparacin con un
tercio de sujetos
tratados con placebo

alrededor de dos tercios de los

pacientes tratados con estos
inhibidores, mostraron una reduccin
de 50% de los sntomas depresivos
durante un estudio de seis a ocho
semanas de duracin

los inhibidores selectivos de recaptacin de serotonina

tambin son ansiolticos con eficacia demostrada en

el tratamiento de:
ansiedad generalizada
crisis de pnico
ansiedad social
trastornos obsesivo-compulsivos.

Los SSRI tambin se utilizan en el

tratamiento del sndrome disfrico
premenstrual y en la prevencin de
los sntomas vasovagales en
posmenopusicas

MECANISMO
MECANISMO DE
DE ACCION
ACCION

El
El tratamiento
tratamiento inicial
inicial
con
con un
un inhibidor
inhibidor
selectivo
selectivo de
de
recaptacin
recaptacin de
de
serotonina
serotonina

bloquea
bloquea la
la recaptacin
recaptacin

y provoca neurotransmisin
serotoninrgica aumentada y
prolongada.
La mayor disponibilidad sinptica de serotonina
estimula a muchos subtipos de receptores post
sinpticos para 5-hidroxitriptamina, as como receptores
terminales somatodendrticos y presinpticos que
regulan la actividad neuronal serotoninrgica y la
liberacin de serotonina.

Aumentan la
neurotransmisin
noradrenrgica o
serotoninrgica por
bloqueo del transportador
de noradrenalina o
serotonina hacia las
terminales presinpticas.

(transportador de
noradrenalina
[NET],
transportadores de
serotonina [SERT]).

Los inhibidores de la
monoaminooxidasa (MAOI) impiden el
catabolismo de noradrenalina y
serotonina.

El tratamiento con inhibidores selectivos de recaptacin

de serotonina
causa
estimulacin de autorreceptores 5-HT1A y 5-HT7

sobre los cuerpos celulares en los ncleos del

rafe y de los autorreceptores 5-HT1D en las
terminales serotoninrgicas

FARMACOCINETICA
FARMACOCINETICA
El metabolismo de la mayor parte de los
antidepresivos es mediado por los citocromos
hepticos.
Todos stos son activos por va oral y poseen
semivida de eliminacin congruente con la
dosificacin de una vez al da.

fluoxetina, la accin combinada del frmaco

original y su metabolito desmetilado norfluoxetina
permite una formulacin para una vez por
semana.

El citocromo CYP2D6 est implicado en el metabolismo de la

mayora de los inhibidores selectivos de recaptacin de serotonina

Esto crea un potencial notable para la interaccin del frmaco en

posmenopusicas que toman tamoxifeno, un frmaco para cncer
mamario y antagonista de estrgenos

la molcula principal es convertida en un metabolito ms activo

por el CYP2D6, de modo que los inhibidores selectivos de
recaptacin de serotonina pueden inhibir esta activacin y
disminuir la actividad teraputica del tamoxifeno.

Puesto que la venlafaxina y la desvenlafaxina

son inhibidores dbiles del CYP2D6, estos
antidepresivos no estn contraindicados en
dicha situacin clnica.

EFECTOS
EFECTOS SECUNDARIOS

no causan efectos secundarios

cardiovasculares graves
no tienen efectos secundarios
antimuscarnicos (boca seca,
retencin urinaria, confusin, etc.)
no antagonizan a receptores de
histamina, ni adrenrgicos a y no
son sedantes

A diferencia de
antidepresivos tricclicos

EFECTOS
EFECTOS SECUNDARIOS
Estimulacin excesiva
de receptores 5-HT2 en
el cerebro

Exceso de actividad de los

receptores espinales 5-HT2

insomnio,
ansiedad aumentada
Irritabilidad
libido disminuida
lo cual agrava eficazmente los
sntomas depresivos prominentes.

Condicin sexual
Disfuncin erctil
Anorgasmia
Retraso de la eyaculacin

EFECTOS
EFECTOS SECUNDARIOS
La estimulacin de los
receptores 5-HT3 en el sistema
nervioso central (SNC) y
perifrico

Nusea
Diarrea
Vmito

Disminucionhabilidades
intelectuales
y de concentracin.
Aplanamiento afectivo

LA
LA SUSPENSIN
SUSPENSIN REPENTINA
REPENTINA DE
DE ANTIDEPRESIVOS
ANTIDEPRESIVOS PUEDE
PUEDE
OCASIONAR
OCASIONAR UN
UN SNDROME
SNDROME DE
DE PRIVACIN.
PRIVACIN.
En el caso de los inhibidores selectivos de recaptacin de
serotonina o de los inhibidores de recaptacin de serotonina y
noradrenalina, los sntomas de abstinencia pueden incluir:
mareo
cefalea
nerviosismo
Nusea
insomnio.
malformaciones cardiacas congnitas
Los datos epidemiolgicos sugieren
que dicho frmaco podra aumentar
el riesgo de dichas

malformaciones cuando se
administra en el primer
trimestre del embarazo.

INHIBIDORES
INHIBIDORES DE
DE RECAPTACIN
RECAPTACIN DE
DE SEROTONINA
SEROTONINA YY
NORADRENALINA
NORADRENALINA

Bloquean tanto los transportadores de serotonina como

los de noradrenalina

Estados Unidos, se han aprobado cuatro medicamentos sin

estructura tricclica que inhiben la recaptacin de 5hidroxitriptamina y noradrenalina para usarse en el tratamiento de
la depresin

Venlafaxina y sus metabolitos desmetilados:

Desvenlafaxina
Duloxetina
Milnaciprano

MECANISMO
MECANISMO DE
DE ACCION
ACCION DE
DE SNRI
SNRI

inhiben
inhiben tanto
tanto aa los
los transportadores
transportadores de
de
serotonina
serotonina como
como aa los
los de
de
noradrenalina
noradrenalina

FARMACOCINETICA
FARMACOCINETICA
Las presentaciones de la venlafaxina, tanto de
liberacin inmediata como de liberacin sostenida
(tableta o cpsula) producen concentraciones
estables del frmaco en plasma en el curso de tres
das.

La semivida de eliminacin de la
venlafaxina y de su principal
metabolito desmetilado activo es de
5 y 11 h,
La desmetilvenlafaxina se elimina por
metabolismo heptico y excrecion
renal.

La duloxetina
tiene una semivida de 12 h, no se
recomienda a quienes se encuentran
en etapa terminal de nefropata o
insuficiencia heptica.

EFECTOS
EFECTOS SECUNDARIOS

Poseen un perfil de efectos

secundarios similar al de los
inhibidores selectivos de recaptacin
de serotonina, incluso:
Nusea
Estreimiento,
Insomnio
Cefaleas
Disfuncin sexual.

ANTAGONISTAS
ANTAGONISTAS DE
DE LOS
LOS RECEPTORES
RECEPTORES DE
DE SEROTONINA
SEROTONINA

Trazodona
Nefazodona
Mirtazapina
Mianserina

La eficacia de la trazodona
puede ser ms limitada que la
de los inhibidores selectivos
de recaptacin de serotonina

se ha administrado ampliamente en dosis bajas (50

a 100 mg), tanto sola como acompaada por dichos
inhibidores o los inhibidores de recaptacin de
serotonina y noradrenalina (SNRI) para tratar el
insomnio.

Cuando se usa para tratar la depresin, la

trazodona se comienza a administrar de manera
caracterstica, a dosis de 150 mg/da en dosis
divididas con incrementos de 50 mg cada tres a
cuatro das.

La dosis mxima recomendada es de

400 mg/da para pacientes ambulatorios y 600 mg/da para
individuos hospitalizados.

 Mirtazapina
Mianserina

Tanto la mianserina como la

mirtazapina son verdaderos sedantes
y constituyen el tratamiento de
eleccin para algunos pacientes
deprimidos con insomnio.
DOSIS
La dosis inicial recomendada de
mirtazapina es de 15 mg/da con una
dosificacin mxima recomendada de
45 mg/da. Puesto que la semivida
(t1/2) es de 16 a 30 h, el intervalo
recomendable para cambio de dosis no
debe ser menor de dos semanas.

MECANISMO
MECANISMO DE
DE ACCION
ACCION
Los efectos farmacolgicos ms
potentes de trazodona son:
bloqueo de los receptores 5-HT , y
adrenrgico a1.
inhibe el transportador de
serotonina,

FARMACOCINETICA
FARMACOCINETICA

La mirtazapina

tiene una
semivida de eliminacin de 16 a 30 h.

Se han observado concentraciones

estables con trazodona hasta tres
das despus de un rgimen de dosis
de dos o tres veces al da.

La nefazodona

tiene una
semivida de slo 2 a 4 h; su
metabolito principal,
hidroxinefazodona, posee una
semivida de 1.5 a 4 h.

Por ello, se sugieren

cambios de dosis con
frecuencia no mayores de
una a dos semanas.

EFECTOS
EFECTOS SECUNDARIOS
Los principales efectos secundarios
de mirtazapina, se observan en ms
de 10% de los pacientes.
Somnolencia
Aumento del apetito y de peso.

La nefazodona

fue retirada de
manera voluntaria del mercado en
Europa y Estados Unidos, despus de
que su uso se vinculara con casos
raros de

insuficiencia heptica

ANTIDEPRESIVOS
ANTIDEPRESIVOS ATIPICOS
ATIPICOS

Bupropin

Mejora la neurotransmisin tanto

noradrenrgica como dopaminrgica,
mediante la inhibicin de recaptacin

INDICACIONES
INDICACIONES

tratamiento
tratamiento de
de depresin
depresin

la
la prevencin
prevencin de
de trastorno
trastorno
depresivo
depresivo estacional
estacional

como
como medida
medida teraputica
teraputica
para
para dejar
dejar de
de fumar
fumar

dems, su mecanismo de accin

puede implicar la liberacin
presinptica de noradrenalina y
dopamina.

bupropin
adems, puede mejorar sntomas del
trastorno por dficit de atencin y se
ha utilizado fuera de la indicacin
para disminuir de peso y el dolor
neuroptico.

inhibir al transportador de noradrenalina

MECANISMO
DE ACCION

impide la actividad del transportador de

dopamina

FARMACOCINETICA
FARMACOCINETICA
La fase terminal de eliminacin del
bupropin posee una

semivida de 21

h.
Su eliminacin implica vas tanto

hepticas como renales.

EFECTOS
EFECTOS SECUNDARIOS

A dosis ms altas que las

recomendadas para depresin

(450 mg/da), el riesgo de

convulsiones aumenta de
manera notable.

ANTIPSICTICOS
ANTIPSICTICOS ATPICOS
ATPICOS

Adems de su utilizacin en:

esquizofrenia,
depresin bipolar
depresin profunda con trastornos psicticos

Atomoxetina
Bupropion
Duloxetina
Trazodona
Nefazodona
Mirtazapina

los antipsicticos atpicos han acumulado ms usos, y fuera de

indicacin se emplean para depresin profunda sin
caractersticas psicticas (Jarema, 2007).

Aripiprazol
Inhibidores selectivos de recaptacin
de serotonina
Los inhibidores de recaptacin de
serotonina y noradrenalina

Olanzapina
Los SSRI
Fluoxetina

Fueron aprobados por la FDA para el

tratamiento de la depresin profunda
resistente (es decir, luego de
respuesta inadecuada al menos a dos
antidepresivos diferentes).

LA DOSIS INICIAL RECOMENDADA DE

ARIPIPRAZOL es de 2 a 5 mg/ da con
una dosis mxima de 15 mg/da
seguida por incrementos de no ms
de 5 mg/da cada semana.

LA COMBINACIN DE OLANZAPINA Y
FLUOXETINA est disponible en
combinaciones de dosis fija ya sea de
6 o 12 mg de olanzapina y 25 o 50
mg de fluoxetina.

Hoy en da, la quetiapina adems

est bajo revisin por la FDA para
indicaciones adicionales en la
depresin profunda y el trastorno por
ansiedad generalizado

Los principales riesgos de estos

frmacos son aumento de peso y
sndrome metablico, el riesgo es
mayor para quetiapina y olanzapina
que para aripiprazol.

FARMACOCINETICA
FARMACOCINETICA
Estos frmacos o sus metabolitos activos
han presentado datos de semivida en
plasma de

8 a 80 h.

Son metabolizados en gran parte por

los

citocromos P hepticos

ANTIDEPRESIVOS
ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS
TRICCLICOS
INHIBIDORES DE RECAPTACIN DE NORADRENALINA:
TRICCLICOS AMINO TERCIARIOS

Amirtriptilina
Clomipramina
Doxepina
Imipramina
Trimipramina

INHIBIDORES DE RECAPTACIN DE NORADRENALINA:

TRICCLICOS AMINO SECUNDARIOS

Amoxapina
Desipramina
Maprotilina
Nortriptilina
Protriptilina

Debido a su potencial para causar

efectos secundarios importantes,
estos antidepresivos casi nunca se
utilizan como frmacos de primera
eleccin para el tratamiento de la
depresin.

Por muchos aos se han utilizado los antidepresivos

tricclicos de aminas terciarias (p. ej., doxepina, amitriptilina) en dosis relativamente bajas para tratar el
insomnio. Adems, debido a la participacin de
noradrenalina y serotonina en la transmisin del dolor,
comnmente se utilizan estos frmacos para tratar una
variedad de cuadros clnicos de dolor.

EFECTOS
EFECTOS SECUNDARIOS

Secundarios mediados por el sistema

nervioso parasimptico :
Visin borrosa
Boca seca
Taquicardia
Estreimiento
Disuria
aumento de peso

INHIBIDORES
INHIBIDORES DE
DE
MONOAMINOOXIDASA
MONOAMINOOXIDASA

fenelzina
Isocarboxazida
Tranilcipromina
Selegilina

Estos inhibidores poseen eficacia

equivalente a los antidepresivos
tricclicos, pero rara vez se utilizan a
causa de su toxicidad e interacciones
principales con alimentos y frmacos.

MECANISMO DE ACCION:
Los inhibidores de monoaminooxidasa impiden
de manera no selectiva e irreversible tanto la
monoaminooxidasa A como la B, que se
localizan en la mitocondria y metabolizan
(inactivan) las monoaminas

FARMACOCINETICA
FARMACOCINETICA
Se metabolizan por

acetilacin.

Una porcin importante de la poblacin (50% de la

poblacin caucsica y un porcentaje incluso mayor

entre asiticos) es de acetiladores lentos y
presentarn concentraciones altas en plasma.

EFECTOS
EFECTOS SECUNDARIOS

Los alimentos que contienen

tiramina son un factor que
contribuye a esto.

la ingestin de algunos quesos

aejos, vinos rojos, col blanca
fermentada en salmuera,
habas

induce liberacin de adrenalina

y noradrenalina

Estas crisis pueden

revertirse con antihipertensivos.

aumentando la presin arterial a

niveles peligrosos

La administracin a largo plazo de los

inhibidores de monoaminooxidasa es
la hepatotoxicidad.

ANTIDEPRESIVOS DE PRIMERA GENERACION:

INHIBIDORES TRICICLICOS
INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA
fenelzina
Isocarboxazida
Tranilcipromina
Selegilina
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE SEROTONINA
Trazodona
Nefazodona
Mirtazapina
Mianserina
ANTIDEPRESIVOS ATIPICOS
Atomoxetina
Bupropion
Duloxetina
Trazodona
Nefazodona
Mirtazapina

INHIBIDORES DE LA RECAPTACION SELECTIVA DE SEROTONINA

Citalopram
Escitalopram
Fluoxetina
Fluvoxamina
Paroxetina
Sertralina
Venlafaxina

INHIBIDORES DE RECAPTACIN DE NORADRENALINA:

TRICCLICOS AMINO TERCIARIOS

Amirtriptilina
Clomipramina
Doxepina
Imipramina
Trimipramina

INHIBIDORES DE RECAPTACIN DE NORADRENALINA:

TRICCLICOS AMINO SECUNDARIOS

Amoxapina
Desipramina
Maprotilina
Nortriptilina
Protriptilina

Los antidepresivos tricclicos impiden

la recaptacin de la serotonina y la
noradrenalina, lo que da lugar, por
tanto, a un aumento de sus niveles
en el encfalo.

tarea
Clasificacion y los efectos secundarios