TEMA 14.

TECNICAS PARA DETERMINAR LA FUNCION HEPATICA.

ANATOMIA HEPATICA.

rgano impar localizado en el hipocondrio derecho bajo el diafragma. Peso 1500Kg.

Se encuentra dividido en dos lbulos: el derecho mas voluminoso 5 veces mayor que el
izquierdo.

Unidad funcional, son los lobulillos hepticos

Lobulillos hepticos, son estructuras hexagonales formadas por un vaso sanguneo

rodeado por islotes de tejido conjuntivo.

Entre los hepatocitos, clulas del hgado, se van a formar unos canales que se unen para
formar canales cada vez mayores que constituirn el conducto biliar hepatocito, que se
transformara en la va biliar extrahepatica.

- PARTES ANATOMICAS DEL LOBULILLO HEPATICO.

A) ESPACIO PORTA. Trama de sostn de los elementos vasculares. Contiene una

rama de la vena porta, la arteriola heptica, el conducto biliar, elementos
linfticos y nervios.

B) CELULAS HEPATICAS O HEPATOCITOS. Forma polidrica con un ncleo

central y citoplasma de aspecto granular y con gran cantidad de glucogeno.

C) SINUSOIDES HEPATICOS. Red vascular limitado por las paredes de las

clulas hepticas. Ponen en contacto la sangre procedente del intestino y bazo
con la sangre arterial de la arteria heptica.

FUNCION HEPATICA.

1. METABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO.

rgano de reserva de glucosa, retiene los azucares procedentes de la alimentacin y es

capaz de formar glucogenos a partir de glucosa. Glucogeno ser almacenado en espera
de que el organismo lo necesite.

Puede formar glucosa a partir del acido lctico y aminocidos.

Tambin es almacn de hierro, aminocidos y vitaminas.

Otros monosacridos como la fructosa y la galactosa, son convertidos por el hgado en

glucosa y luego es glucogeno.
 2. METABOLISMO PROTEICO.

Hgado cataboliza mas de la mitad de los aminocidos procedentes de la alimentacin.

Otra parte es utilizada por el hgado para sintetizar protenas.

- Funciones:

Sntesis de la mayora de las protenas sericas, excepto hemoglobina e

inmunoglobulinas. El feto puede sintetizar todas las protenas sericas, incluyendo
estas dos.

Reserva metablica de aminocidos que sern utilizados para la formacin de

protenas.

Transformacin de los grupos amino de los aminocidos en urea para su eliminacin

por el rin.

3. METABOLISMO DE LOS LIPIDOS.

La grasa ingerida, formada en su mayor parte por triglicridos, es hidrolizada en la luz

intestinal por la lipasa pancretica y sales biliares. En la mucosa intestinal los cidos
grasos absorbidos son transformados de nuevo en triglicridos y una parte en colesterol.

- Funciones:

Sntesis de lpidos.

Degradacin de cidos grasos libres.

Metabolismo de colesterol. Colesterol interviene en la formacin de la estructura de

las membranas celulares, en el catabolismo de las sales biliares y en la esterificacion
para almacenamiento

Formacin de bilis a partir de los componentes de degradacin del colesterol.

4. FORMACION DE PIGMENTOS BILIARES.

85% de la bilirrubina proviene de los hemates circulantes, maduros; el 15% restante

procede del catabolismo de las hemoproteinas titulares. Una vez formada la bilirrubina
se une a la albmina y es transportada hasta el polo sinusoidal de la clula heptica
originando la bilirrubina directa o no conjugada. En hgado esta bilirrubina directa se
transforma en bilirrubina indirecta o conjugada, que ser excretada por el hgado
formando parte de la bilis.

5. ELIMINACION DE PRODUCTOS METABOLICOS FINALES.

Hgado es el encargado de convertir los compuestos finales del metabolismo, que son
potencialmente txicos pare el organismo, en productos que se pueden eliminar
fcilmente. Ejemplo: la conversin de amoniaco en urea para poder ser excretado.
 ENZIMAS HEPATICAS.

1. CAPACIDAD DE SINTESIS HEPATICA.

Hgado es el rgano en el cual se reciben los metabolitos captados de los alimentos

procesados en el intestino y que se encarga de sintetizar los nutrientes necesarios por
todo nuestro organismo. Gran capacidad metabolizante. Una de las principales
funciones metablicas del hgado es la sntesis proteica.

Entre las protenas mas importantes destacan:

Albmina serica: Protena mayoritariamente sintetizada por el hgado. Vida media en

suero de 20 das. En caso de alteracin heptica sus niveles disminuyen pero
tardamente. Marcador para la evolucin de enfermedades hepticas no para diagnostico
precoz.

Protrombina y factores de coagulacin: alteracin en sus niveles puede indicar una

grave afeccin heptica.

Lpidos y lipoprotenas sericas: hgado sintetiza dos enzimas del metabolismo lipidico:
Lecitin Colesterol Acil Transferasa (LCAT) y Triglicrido Lipasa (TL). Tambin
metaboliza los lpidos y lipoprotenas. En caso de dao heptico estas enzimas
disminuyen y sus reacciones se ven alteradas. La aparicin de la lipoprotena anmala X
es un indicativo de colestasis.

HIDRATOS DE CARBONO.

Hgado principal rgano que mantiene la glucemia, mediante la combinacin de

procesos como la glucogenogenesis y glucogenolisis, gliclisis y gluconeogenesis. Hay
que tener en cuenta que las alteraciones en los niveles de carbohidratos en sangre
pueden ser debidas bien a alteraciones hepticas o bien a alteraciones en otros sistemas.
Hepatopatias suelen acompaarse de hipoglucemia, disminucin de la tolerancia a
glucosa, galactosa.

BILIRRUBINA SERICA

Producto del catabolismo de la hemoglobina. En las clulas del sistema retculo

endotelial el grupo hemo de la hemoglobina se transforma en bilirrubina, que se
transporta en el plasma unida predominantemente a la albmina debido a su carcter
hidrfobo e insoluble (bilirrubina no conjugada). Hgado capta esa bilirrubina, la separa
de la albmina y la conjuga con acido glucuronico (bilirrubina conjugada) volvindola
soluble. Este conjugado se excreta va biliar al intestino donde una parte es
transformada por la accin bacteriana a urobilinogeno. Una parte es recirculada al
hgado y otra parte es eliminada en las heces.

Determinacin de bilirrubina serica es til en el diagnostico de la ictericia y otros

trastornos hepticos.
Individuos sanos la concentracin en suero es de 1 mg/dl (0,8 conjugada/0,2 no
conjugada).

Hiperbilirrubinemia:

- Hiperbilirrubinemia no conjugada: situaciones de hemlisis, ictericia

neonatal, trastornos en el proceso de conjugacin del hgado.

- Hiperbilirrubinemia conjugada: alteraciones en la secrecin biliar.

Reaccin de la bilirrubina conjugada con un compuesto diazotado para dar un

compuesto coloreado. Hay que pretratar la muestra con benzoato-cafena para volver
soluble a la bilirrubina no conjugada y as determinar el valor total de bilirrubina.

La aparicin de urobilinogeno en la orina es un indicativo de obstrucciones intra o

extrahepaticas. Concentraciones muy elevadas indican hemlisis.

2. EXCRECION HEPATICA.

Durante el metabolismo de las protenas se producen iones amonio que son txicos para
el organismo. Hgado se encarga de eliminar el amonio del organismo transformndolo
en urea. La urea es eliminada por va renal.

Un aumento de amonio en plasma indica fallo heptico agudo o avanzado que puede
producir coma y otros sntomas neurolgicos.

Niveles de amonio pueden medirse mediante:

Cromodiagnostico: se administran va intravenosa los colorantes bromosulfateina (BSP

o BSF) o verde indocianina y se observa la capacidad del hgado de metabolizarlas y
excretarlas va biliar. En caso de insuficiencia heptica funcional los niveles de estos
colorantes en suero no disminuyen.

Colesterol y lpidos: hgado es rgano responsable de metabolizar los lpidos de tal

forma que sean asimilables por el resto del organismo. Los cidos biliares son el
producto final del metabolismo del colesterol. Estos se secretan con la bilis y son
esenciales en la digestin de los lpidos tomados con la alimentacin. Su aumento de
nivel en sangre indica una insuficiencia hepatocelular o una colestasis.

3. FISIOPATOLOGIA HEPATICA

Necesario crear perfiles que evalen las distintas funciones del hgado.

Las enfermedades hepticas suelen estar acompaadas de daos en los hepatocitos lo

que causa la variacin en las actividades enzimaticas medibles en el suero.
Cuando se produce un dao celular se liberan los componentes de los hepatocitos que
pasan a la sangre aumentando los niveles de estos componentes en el suero. El tipo de
enzimas nos indicara tambin la gravedad del dao celular.

Las enzimas ms importantes indicativas de dao heptico son:

- Transaminasas (GOT y GPT): GPT es una enzima citoplasmtica mientras que

la GOT es mitocondrial. Los niveles de ambas oscilan de forma paralela. La
magnitud de la elevacin de los niveles no se correlaciona con la magnitud del
dao heptico por lo que debe complementarse con otras pruebas.

- Fosfatasa Alcalina (ALP): enzima de membrana. Cada tejido tiene su isoforma

(ALP heptica, sea, renal, intestina) hay que determinar su origen en caso de
encontrar alteracin en sus niveles. Los mtodos que se usan son electroforeticos
e inmunolgicos.

- Leucin-aminopeptidasa (LAP) y 5-Nuclleotidasa (5-NT): sus niveles se

elevan en enfermedades hepticas y no en las seas por lo que junto con el
aumento de niveles de LAP nos puede indicar la existencia de un trastorno
heptico. La LAP se excreta normalmente a la bilis, por lo que una elevacin de
sus niveles en solitario puede indicar una obstruccin biliar.

- Gamma glutamil transferasa (GGT): enzima de membrana. Localizacin en el

rin. Su presencia puede indicar alteraciones hepatobiliares. En combinacin
con los niveles de ALP es un marcador de citolisis y de colestasis. Puede
aumentar debido a metstasis hepticas.

- Lactato Deshidrogenada (LDH): presente en todas las clulas del organismo

por lo que se suelen tener en cuenta los niveles de las enzimas antes descritas
para asociarla a una disfuncin heptica. La elevacin de la isoenzima heptica,
la LDH 5, es indicativa de necrosis heptica o carcinoma metasttico del hgado.

Las patologas hepticas en las que los marcadores antes descritos tienen mucha utilidad
para su diagnostico son:

- Ictericia: aumento en la concentracin de bilirrubina circulante.

Ictericia prehepatica: funcin del hgado no esta alterada, se suele producir por
hemlisis. Aumento de bilirrubina no conjugada.

Ictericia heptica: debido a una patologa del hgado

Defectos en la conjugacin: aumento de bilirrubina no conjugada

Defecto en la excrecin: hepatocito es incapaz de excretar los productos a los

canalculos. Aumento de bilirrubina conjugada.

Ictericia post-heptica: causada por bloqueo del flujo de bilis. Aumento de

bilirrubina conjugada.
 - Hepatitis: sufrimiento y necrosis celular. Se produce liberacin de enzimas
intracelulares. Disminuye la capacidad funcional del hgado.

Hepatitis Virales: aumento de transaminasas y otras enzimas hepticas. GPT >

GOT

Hepatitis Crnicas: etiologa autoinmune, medicamentosa o viral:

Persistentes: aumento GGT, no de ALP

Agresivas: aumento de todas las enzimas

Otras hepatitis: producidas por txicos medicamentosos. GOT/GPT > 1

- Colestasis: elevacin de los niveles de enzimas de membrana (5-NT, GGT,

ALP) acompaados de ictericia. Colestasis intrahepatica los niveles de 5-NT
aumentan 2 a 3 veces. En la extrahepatica aumentan de 5 a 7.

- hgado y alcohol: acta como un toxico y tambin aumentando los niveles de

GGT. Suele indicar alcoholismo crnico.

- Cirrosis: muerte celular y dao en la estructura heptica. El tejido normal es

remplazado por tejido fibroso. Niveles de transaminasas elevados. Si es de
origen etlico entonces la GGT esta elevada, si es biliar son la ALP y la 5-NT.

- Neoplasias hepticas: clasificarse en primarias o metastasicas y segn el

pronostico en benignos o malignos. Tumores hepticos mas frecuentes son el
adenoma hepatocelular y el hemanginoma. Los niveles elevados de
alfafetoproteina (AFP) en un adulto son indicativo de tumor heptico primario.
Tambin son muy indicativos los niveles de 5-NT.

HEPATITIS VIRICAS

Enfermedad infecciosa causada por distintos virus, caracterizada por necrosis

hepatocelular e inflamacin.

5 tipos etiolgicos de hepatitis vrica: A, B, C, D, E.

- Hepatitis A (VHA)

Enterovius de la familia de los picornavirus. Genoma compuesto por RNA lineal. nico
Ag (HAAg). Se replica dentro de los hepatocitos causando una accin citopatica directa.
Virus esta presente en la heces y es excretado con la bilis.

- Hepatitis B (VHB)

Hepadnavirus. Posee envoltura lipoproteica y una nucleocapside o coro. Genoma

compuesto de una molcula de DNA duplex y una DNApol. El DNA codifica para
cuatro genes: S, C, P, X que codifican respectivamente para HBsAg, HbcAg, DNA pol y
una protena de funcin desconocida. La infeccin en hgado produce la aparicin de
viriones completos y partculas incompletas compuestas exclusivamente por HbsAg y la
forma soluble de HbcAg en el suero, denominada HbeAg o Ag e.

- Hepatitis C (VHC)

Flavivirus de transmisin parenteral provisto de envoltura lipidica y un DNA duplex.

- Hepatitis D (VHD)

Virus defectivo. Requiere a VHB para su replicacin y expresin. Virion es una

partcula recubierta de HbsAg que contiene una nucleocapside con Ag delta (HDAg).
Genoma es un RNA.

- Hepatitis E (VHE)

Identaciones en su superficie. Genoma de RNA simple.