Universidad Nacional Autónoma de México

Facultad de Estudios Superiores Zaragoza

Bioquímica Celular y de los Tejidos II

Catabolismo de la Hemoglobina

Juárez Cano Cinthia Valeria

Martínez Rodríguez Claudia Fabiola

1552

Equipo 6 30 de septiembre del 2022

Objetivos
1. Analizar el metabolismo de la bilirrubina.
2. Cuantificar la bilirrubina total y la bilirrubina directa.
3. Relacionar la importancia de cada uno de los pigmentos en el estudio de la función hepática.

Anatomía del hígado

El hígado está situado en la parte superior derecha de la cavidad abdominal, debajo del diafragma y por encima
del estómago, el riñón derecho y los intestinos. 
El hígado está cubierto casi por completo por el peritoneo visceral y revestido en su totalidad por una capa de
tejido conectivo denso irregular que yace en la profundidad del peritoneo. El hígado se divide en dos lóbulos
principales (un lóbulo derecho grande y un lóbulo izquierdo más pequeño) por el ligamento falciforme, una hoja
del peritoneo. Aunque algunos anatomistas consideran que el lóbulo derecho abarca el lóbulo cuadrado y un
lóbulo caudado posterior, sobre la base de la morfología interna (en especial la distribución de los vasos
sanguíneos), los lóbulos cuadrado y caudado pertenecen al lóbulo izquierdo. El ligamento falciforme se
extiende desde la superficie inferior del diafragma entre los dos lóbulos principales hasta la superficie superior
del hígado y contribuye a sostenerlo en la cavidad abdominal. En el borde libre del ligamento falciforme está el
ligamento redondo, un vestigio de la vena umbilical del feto, este cordón fibroso se extiende desde el hígado
hasta el ombligo. Los ligamentos coronarios izquierdo y derecho son estrechas extensiones del peritoneo
parietal, que van del hígado al diafragma.
En la vesícula biliar, se distingue un fondo con proyecciones hacia abajo, desde el borde inferior del hígado; el
cuerpo, la porción central, y el cuello, la porción estrecha. El cuerpo y el cuello se proyectan hacia arriba.

Funciones del hígado

El hígado regula la mayor parte de los niveles químicos de la sangre y excreta un producto llamado bilis, que
ayuda a descomponer las grasas y las prepara para su posterior digestión y absorción. Todos los días, los
hepatocitos secretan entre 800 y 1 000 mL de bilis, un líquido amarillento, amarronado o color verde oliva.
Presenta un pH de 7,6 a 8,6 y consiste, en su mayor parte, en agua, sales biliares, colesterol, un fosfolípido
llamado lecitina, pigmentos biliares y varios iones. El principal pigmento biliar es la bilirrubina. La fagocitosis
de los eritrocitos viejos libera hierro, globina y bilirrubina (derivada del hemo). El hierro y la globina se
reciclan; la bilirrubina se secreta en la bilis y eventualmente se degrada en el intestino. Uno de los productos de
su degradación, la estercobilina, les otorga a las heces su característico color marrón.
La bilis es, en parte, un producto excretorio y en parte, una secreción digestiva. Las sales biliares, que son sales
sódicas y sales de potasio de los ácidos biliares (en su mayoría, ácido quenodesoxicólico y ácido cólico),
cumplen una función en la emulsificación, la degradación de grandes glóbulos de lípidos en una suspensión de
glóbulos más pequeños. Los glóbulos de lípidos más pequeños tienen una gran superficie, que permite que la
lipasa pancreática digiera los triglicéridos con mayor rapidez. Las sales biliares también participan en la
absorción de lípidos, luego de su digestión.
Si bien los hepatocitos continúan liberando bilis, aumentan su producción y secreción cuando la sangre portal
contiene más ácidos biliares; por lo tanto, mientras la digestión y la absorción continúan en el intestino delgado,
aumenta la liberación de bilis. Entre las comidas, luego de que se ha producido la mayor parte de la absorción,
la bilis fluye hacia el interior de la vesícula biliar para su almacenamiento debido a que el esfínter de la ampolla
hepatopancreática (esfínter de Oddi) cierra la entrada hacia el duodeno. El esfínter rodea la ampolla
hepatopancreática.
Además de secretar bilis, necesaria para la absorción de los alimentos grasos, el hígado cumple otras funciones
vitales:
• Metabolismo de los hidratos de carbono. El hígado es especialmente importante para mantener los niveles
normales de glucosa en sangre. Cuando la glucemia es baja, el hígado puede desdoblar el glucógeno en glucosa
y liberarla en el torrente sanguíneo. El hígado puede también convertir ciertos aminoácidos y ácido láctico en
glucosa, y convertir otros azúcares, como la fructosa y la galactosa en glucosa. Cuando la glucemia es elevada,
como ocurre después de las comidas, el hígado convierte la glucosa en glucógeno y triglicéridos para
almacenarlos.
• Metabolismo de los lípidos. Los hepatocitos almacenan algunos triglicéridos; degradan ácidos grasos para
generar ATP; sintetizan lipoproteínas, que transportan ácidos grasos, triglicéridos y colesterol hacia las células
del cuerpo y desde éstas; sintetizan colesterol y utilizan el colesterol para formar sales biliares.
• Metabolismo proteico. Los hepatocitos desaminan (eliminan el grupo amino, NH2) de los aminoácidos, de
manera que pueden utilizarse en la producción de ATP o ser convertidos en hidratos de carbono o grasas. El
amonio (NH3) tóxico resultante se convierte luego en un compuesto menos tóxico, la urea, que se excreta con la
orina. Los hepatocitos también sintetizan la mayoría de las proteínas plasmáticas, como la alfa y beta
globulinas, la albúmina, la protrombina y el fibrinógeno.
• Procesamiento de fármacos y hormonas. El hígado puede detoxificar sustancias, como el alcohol, y excretar
drogas como la penicilina, eritromicina y sulfonamidas en la bilis. Puede también alterar químicamente o
excretar hormonas tiroideas y hormonas esteroideas, como los estrógenos y la aldosterona.
• Excreción de bilirrubina. Como se mencionó, la bilirrubina, que deriva del hemo de los eritrocitos viejos, es
captada por el hígado desde la sangre y se secreta con la bilis. La mayor parte de la bilis es metabolizada en el
intestino delgado por las bacterias y eliminada junto con las heces.
• Síntesis de sales biliares. Las sales biliares sirven, en el intestino delgado, para emulsionar y absorber los
lípidos.
• Almacenamiento. Además del glucógeno, el hígado es el sitio primario de almacenamiento de algunas
vitaminas (A, B12, D, E y K) y minerales (hierro y cobre), que se liberan del hígado cuando se
requieren en alguna parte del cuerpo.
• Fagocitosis. Las células reticuloendoteliales estrelladas (Kupffer) del hígado fagocitan los glóbulos blancos,
los glóbulos rojos y algunas bacterias.
• Activación de la vitamina D. La piel, el hígado y los riñones participan en la síntesis de la forma activa de la
vitamina D.

Metabolismo de bilirrubinas
La bilirrubina se origina a partir de moléculas que contienen hemo. El 80 % del hemo proviene de la
hemoglobina liberada de los eritrocitos senescentes y de la eritropoyesis ineficaz. El resto corresponde a fuentes
enzimáticas no eritroides: citocromos, catalasas, peroxidasa y triptófano pirrolasa. En las células del sistema
retículo-endotelial, la enzima hemo oxigenasa (HMOX) hidroliza la molécula de hemo y la convierte en una de
monóxido de carbono y otra de biliverdina. Esta reacción libera hierro y consume oxígeno. Luego la enzima
biliverdina reductasa (BVLR) reduce la biliverdina en bilirrubina. Así constituida, la bilirrubina es denominada
bilirrubina indirecta (Bii) o no conjugada. Esta molécula es hidrofóbica, por lo que debe unirse a la albúmina
para ser transportada hasta el hígado, donde es conjugada con ácido glucurónico. La glucuronización la
convierte en bilirrubina directa o conjugada (BiD) y le otorga hidrosolubilidad para ser incorporada en la bilis, a
través de la cual llega al intestino. La flora bacteriana intestinal convierte la BiD en estercobilinógeno y
urobilinógeno, pigmentos eliminados a través de la materia fecal y la orina. En el intestino, antes de ser
eliminada, existe la posibilidad de reconversión de BiD en Bii por la acción de una enzima denominada
betaglucuronidasa y reingreso de la Bii a la circulación. Esto constituye el circuito enterohepático de bilirrubina.

Fundamento de la determinación de
bilirrubinas

En el suero se determina químicamente la bilirrubina total y directa y se calcula la indirecta por diferencia. Lo
normal es una concentración de bilirrubina total menor de 1,2 mg/dl y la mayor parte es bilirrubina indirecta. En
los individuos normales no debe de aparecer bilirrubina en orina.
La bilirrubina se convierte en azobilirrubina mediante el ácido sulfanílico diazotado midiéndose
fotométricamente. De las dos fracciones presentes en suero, bilirrubin-glucurónido y bilirrubina libre ligada a la
albúmina, sólo la primera reacciona en medio acuoso (bilirrubina directa) precisando la segunda la
solubilización con dimetilsulfóxido (DMSO) para que reaccione (bilirrubina indirecta). En la determinación de
la bilirrubina indirecta se determina también la directa, correspondiendo el resultado a la bilirrubina total. La
intensidad del color formado es proporcional a la concentración de bilirrubina presente en la muestra ensayada.

Causas de
Causas de hiperbilirrubinemia
hiperbilirrubinemia
 Conjugada No conjugada
Síndrome de Rotor Hemólisis
Síndrome de Dubin-Johnson Deficiencia de glucosa-6-fosfato
Quistes del colédoco Deficiencia de cinasa de piruvato
Colestasis intrahepática recurrente benigna Medicamentos
Colestasis del embarazo Sobreproducción de bilirrubina
Defectos hepatocelulares Eritropoyesis ineficaz
Abuso de etanol Infección viral Grandes hematomas
Síndromes colestásicos Embolia pulmonar con infarto
Cirrosis biliar primaria Ictericia fisiológica
Colangitis esclerosante primaria Síndrome de Lucey-Driscoll
Obstrucción biliar Ictericia de la leche materna
Enfermedad pancreática

Cuestionario

1. ¿Qué diferencias existen entre la bilirrubina conjugada y la bilirrubina no conjugada?

Conjugada No conjugada

 No soluble en lípidos  Soluble en lípidos y disolventes orgánicos

 Soluble en agua  Poco soluble en agua
 Conjugada en acido glucurónico  Unida a albumina plasmática
 Reacciona directamente con diazo  No reacciona directamente con diazo
reactivo reactivo

2. Elabore una tabla en la que incluya la clasificación de las ictericias, las causas y cómo se encuentran las
bilirrubinas en la sangre y en la orina.
Tipo de ictericia Causas
Pre hepática Su causa más frecuente es
la hemólisis patológica. Se
denomina prehepática
porque el hígado no se
encuentra afectado, sino
sobrecargado por el
aumento del aporte de
bilirrubina no conjugada,
por lo que no hay coluria ni
bilirrubinuria.
Hepática La ictericia hepatica se
produce por un aumento de
la concentración de
bilirrubina en sangre
Bilirrubina en sangre Bilirrubina en orina
El incremento de la rotura En orina se elevará el
de hematíes produce una urobilinógeno y no se
hiperbilirrubinemia no detectará la bilirrubina, ya
conjugada superior a la que la bilirrubina no
capacidad de depuración conjugada, al ir fuertemente
del hígado. Aumentará la unida a la albúmina, no
bilirrubina indirecta en filtra por el riñón a la orina.
sangre y la bilirrubina
directa será prácticamente
normal.
Aumentará la bilirrubina En orina se elevará la
directa e indirecta en bilirrubina y el
sangre. urobilinógeno estará poco
aumentado o incluso puede

Post hepática Se debe a la obstrucción del Por una obstrucción
colédoco, lo que provoca extrahepática como es una
una disminución de la coledocolitiasis. La
velocidad de tránsito de la obstrucción hace que la
bilirrubina (colestasis) bilirrubina conjugada
vuelva a la sangre y no pase
al intestino. 
estar disminuido.
La hiperbilirrubinemia será
fundamentalmente directa,
con lo que habrá
un aumento también de
bilirrubina en orina.

3. ¿Qué es la acolia y a qué se debe?

Acolia es la no secreción de bilis por la vesícula biliar. La falta de bilirrubina y sus derivados en el intestino
delgado provoca la ausencia de color en las heces; esta falta de color es conocida con este mismo término,
acolia.

4. Explique brevemente qué es el kernicterus.

El kernícterus es un tipo de daño cerebral que puede presentarse debido a altos niveles de bilirrubina en la
sangre del bebé. Puede causar parálisis cerebral atetoide y pérdida auditiva. El kernícterus también causa
problemas en la vista y los dientes; y puede provocar, algunas veces, discapacidades intelectuales.
5. ¿Cuál es el tratamiento de la ictericia neonatal y por qué?
El tratamiento definitivo de la hiperbilirrubinemia consiste en:
Fototerapia
Este tratamiento sigue siendo el de referencia, y lo más frecuente es usar luz blanca fluorescente. (La luz azul,
con una longitud de onda de 425 a 475 nm, es más eficaz para la fototerapia intensiva). La fototerapia es el
uso de luz para fotoisomerizar la bilirrubina no conjugada a formas más hidrosolubles y que pueden
excretarse rápidamente por hígado y riñón sin glucuronización. Es el tratamiento definitivo de la
hiperbilirrubinemia neonatal y previene el kernícterus. (
En los recién nacidos ≥ 35 semanas de edad gestacional, la fototerapia es una opción cuando la bilirrubina no
conjugada es > 12 mg/dL (> 205,2 micromol/L) y puede estar indicada cuando la bilirrubina no conjugada
es > 15 mg/dL (257 micromol/L) a las 25-48 h, 18 mg/dL (308 micromol/L) a las 49-72 h y 20 mg/dL (342
micromol/L) a > 72 h ( ver figura Riesgo de hiperbilirrubinemia en recién nacidos). La fototerapia no está
indicada en caso de hiperbilirrubinemia conjugada.
Para los recién nacidos de < 35 semanas de edad gestacional, el umbral para el nivel de bilirrubina para el
tratamiento es más bajo porque los prematuros corren un mayor riesgo de neurotoxicidad. Cuanto más
pretérmino es el recién nacido, menor será el umbral.

Exanguinotransfusión
Este tratamiento puede eliminar rápidamente bilirrubina de la circulación y está indicado en caso de
hiperbilirrubinemia grave, que aparece la mayoría de las veces en caso de hemólisis de mecanismo
inmunitario. Se extraen pequeños volúmenes de sangre y se los reemplaza a través de un catéter en la vena
umbilical u otros accesos según se disponga para eliminar eritrocitos parcialmente hemolizados y recubiertos
de anticuerpos, así como inmunoglobulinas circulantes. La sangre se sustituye por eritrocitos de donante no
recubiertos que no tienen el antígeno de membrana que se une a los anticuerpos circulantes. Es decir, se
utiliza la sangre de tipo O si el recién nacido está sensibilizado con los antígenos de Acinetobacter y se utiliza
sangre Rh negativo si el recién nacido está sensibilizado con el antígeno Rh. Dado que los glóbulos rojos de
donantes adultos tienen más sitios antigénicos ABO que las células fetales, la transfusión de un tipo
específico intensificará la hemólisis. Sólo la hiperbilirrubinemia no conjugada puede causar kernícterus, de
manera que si hay aumento de bilirrubina conjugada, debe utilizarse la concentración de bilirrubina no
conjugada en lugar de la bilirrubina total para determinar la necesidad de exanguinotransfusión.

En los recién nacidos de términos, las indicaciones específicas son bilirrubina sérica  ≥ 20 mg/dL (≥ 342
micromol/L) a las 24-48 h o ≥ 25 mg/dL (≥ 428 micromol/L) a > 48 h y fracaso de la fototerapia para inducir
un descenso de 1 a 2 mg/dL (17 a 34 mcmol/L) dentro de las 4 a las 6 h de iniciada o ante los primeros signos
clínicos de kernícterus, independientemente de las concentraciones de bilirrubina. Si la concentración de
bilirrubina sérica es > 25 mg/dL (≥ 428 micromol/L) cuando se examina por primera vez al recién nacido,
debe prepararse la exanguinotransfusión por si la fototerapia intensiva no reduce la concentración de
bilirrubina.

REFERENCIAS
1. Soto P. C. Archt Argent Pediatr. Bilirrubina: mecanismos tóxicos de una molécula antioxidante. [internet]
2021 (Citado el 28 de Septiembre de 2022) Disponible en:
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metab%C3%B3licos-electrol%C3%ADticos-y-t%C3%B3xicos-en-reci%C3%A9n-nacidos/
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