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Tres mecanismos parecen estar involucrados en este sndro- neo. Esto se evidencia bajo condiciones normales de reposo,
me: donde los canales K-ATP son cerrados y sus inhibidores,
Activacin de los canales de potasio ATP sensibles en la tales como las sulfonilureas no causan vasoconstriccin. Ba-
membrana plasmtica del msculo liso vascular. jo condiciones de aumento del metabolismo tisular o hipo-
Activacin de la enzima inducible xido ntrico sintetasa. xia tisular, sin embargo, la activacin de estos canales causa
Deficiencia de la hormona vasopresina. vasodilatacin, la cual puede ser revertida con una sulfonilu-
rea.
Activacin de los canales de potasio ATP (KATP) sensibles en la La activacin de los canales K-ATP en las arteriolas es un
membrana plasmtica del msculo liso vascular mecanismo crtico en la hipotensin y vasodilatacin carac-
Una vasoconstriccin adecuada requiere que los ligandos tersticas del shock vasodilatador. Es por esta razn, que la
hormonales y neuronales como la angiotensina II y norepi- administracin de sulfonilureas aumenta la presin arterial y
nefrina se unan y activen los receptores en la superficie de la la resistencia vascular en el shock vasodilator debido a hi-
clula del msculo liso vascular, por va de segundos men- poxia, shock sptico posterior a la administracin de lipo-
sajeros, aumentando la concentracin de calcio (Ca++) en el polisacridos y durante la fase final vasodilatadora del shock
citosol. Este incremento resulta de la liberacin de calcio hemorrgico. Los canales K-ATP son tambin probablemen-
desde los depsitos intracelulares y de la entrada de calcio te activados en el shock hemorrgico moderado y en el
extracelular a travs de los canales de calcio voltaje-depen- shock cardiognico, contribuyendo a la ya tan baja resisten-
dientes. La alta concentracin citoplasmtica de calcio cia vascular perifrica observada en estas condiciones.
forma un complejo con la calmodulina y este complejo acti- Los activadores neurohormonales de los canales K-ATP
va la kinasa que regula la fosforilacin de la cadena liviana pueden ser tambin involucrados en algunas formas de shock
de miosina. La fosforilacin de la miosina permite la activa- vasodilatador. Por ejemplo el pptido natriurtico auricular,
cin de la miosinATPasa por la actina y el ciclado de los calcitonina y adenosina pueden activar los canales K-ATP.
puentes cruzados de miosina por medio de los filamentos de La concentracin plasmtica de estas sustancias est marca-
actina, un proceso que contrae al msculo. damente elevada en el shock sptico, tambin las concen-
Conjuntamente los vasodilatadores como el pptido na- traciones plasmticas del pptido natriurtico atrial est
triurtico auricular y el xido ntrico activan a la kinasa que aumentado en la fase final vasodilatadora del shock hemo-
por interaccin con la miosinfosfatasa, desfosforila la miosi- rrgico. El canal K-ATP puede ser activado por un incre-
na y previene la contraccin muscular (13). Adems de este mento del xido ntrico a travs de guanosinmonofosfatoci-
bien conocido mecanismo que modula el tono vascular, un clasa (GMPc).
reciente trabajo indica que el potencial de membrana de la En resumen, muchas condiciones que comprometen la o-
clula del msculo liso vascular puede tener un rol impor- xigenacin tisular y conllevan a acidosis lctica probable-
tante en este proceso. Ciertamente la vasodilatacin patol- mente activan los canales K-ATP en el msculo liso vascu-
gica y la resistencia a los frmacos vasopresores, que carac- lar causando shock vasodilator (13).
terizan al shock vasodilatador no pueden entenderse sin una
apreciacin detallada del rol del potencial de membrana en Incremento de la sntesis de xido ntrico
la regulacin del tono vascular (13). El incremento del xido ntrico contribuye a la hipoten-
El potencial de reposo de la membrana de la clula del sin y resistencia a las drogas vasopresoras que ocurre en el
msculo liso vascular oscila entre -30 y -60mV, dependien- shock vasodilatador. El aumento de su produccin se debe a
do del tipo de clulas. Un potencial ms positivo (despola- un incremento de la expresin de la sintesa inducible del
rizacin) abre los canales de calcio voltaje-dependientes, au- xido ntrico, sin embargo su accin vasodilatadora en el
mentando la concentracin de calcio citoplasmtico e indu- shock sptico es mediada por la activacin de la miosinfos-
ciendo vasoconstriccin. Consecuentemente la hiperpolari- fatasa de cadena liviana. No obstante, el xido ntrico puede
zacin cierra estos canales, disminuyendo la concentracin causar vasodilatacin por activacin de los canales K en la
de calcio en el citoplasma e induciendo vasodilatacin. Ade- membrana de la clula del msculo liso vascular, que son
ms las sustancias vasoconstrictoras requieren que el calcio sensibles al calcio citoplasmtico (canales KCa ), ya que en
extracelular entre a la clula, la hiperpolarizacin de la mem- condiciones normales una de las funciones de este canal es
brana previene la vasoconstriccin en presencia de los ligan- mitigar los efectos vasonconstrictores. El incremento de la
dos vasoconstrictores. concentracin citoplasmtica de calcio en las clulas del
Una variedad de transportadores de iones y canales, par- msculo liso vascular, que es inducido por sustancias vaso-
ticularmente canales de potasio, contribuyen con el poten- constrictoras como la norepinefrina, abre los canales KCa,
cial de membrana de la clula del msculo liso vascular. De lo cual hiperpolariza la membrana plasmtica, previniendo
los cuatro tipos de canales de potasio conocidos en la mem- la vasoconstriccin. El xido ntrico puede activar los cana-
brana plasmtica de la clula del msculo liso vascular, el les KCa por dos mecanismos a saber: nitrosilacin directa
canal de KATP es el mejor conocido y tiene un rol crtico en del canal y por activacin de GMPc dependiente de la pro-
la patognesis del shock vasodilatador. La apertura de los teinkinasa.
canales KATP permite un eflujo de potasio, esto hiperpo- En humanos y en modelos animales la administracin de
lariza la membrana plasmtica y previene la entrada de cal- inhibidores de la sntesis del xido ntrico, durante el shock
cio a la clula. Esto explica porque la activacin farmacol- sptico incrementan la presin arterial y disminuyen las do-
gica de los canales K-ATP con diazxido por ejemplo, sis de catecolaminas necesarias para mantener la presin ar-
inhibe la vasoconstriccin inducida por las catecolaminas o terial (13).
angiotensina II. Los canales K-ATP son fisiolgicamente
activados por la disminucin de la concentracin de ATP en Deficiencia de vasopresina
la clula y un aumento de las concentraciones celulares de La conservacin del agua es la accin ms notable de la
hidrgeno (H+) y de lactato, un mecanismo que enlaza el vasopresina, la cual es una hormona secretada bajo control
metabolismo celular con el tono vascular y el flujo sangu- osmtico, para regular la permeabilidad del tbulo colector
renal al agua. Sin embargo la vasopresina est tambin indo- constrictor que se ha encontrado.
lucrada en la homeostasis cardiovascular y es tambin secre-
tada bajo control de los barorreceptores, produciendo vaso- La correccin de las bajas concentraciones plasmticas
constriccin. Mientras la regulacin del tbulo colector re- de vasopresina en el shock vasodilator, se hace mediante la
nal requiere de niveles plasmticos de vasopresina de 1-7 administracin continua de la hormona a dosis que varan
pg/ml (0,9 a 6,5 pmol/L) sus efectos vasoconstrictores ocu- entre 2-6UI/h, incrementando significativamente la presin
rren con concentraciones ms altas de aproximadamente 10 arterial (aproximadamente 25-50mmHg). Adems la res-
a 200 pg/ml (9 a 187pmol/L) (13). Los efectos perifricos de puesta vasopresora de la vasopresina ocurre en pacientes con
la vasopresina son mediados por diferentes receptores, de- shock sptico y shock hemorrgico severo que no responden
nominados V1(V1a), V2 y V3 (V1b). Los receptores V1 han al reemplazo de volumen y a la administracin de catecola-
sido encontrados en los vasos sanguneos arteriales e indu- minas, as como tambin en el shock vasodilatador despus
cen vasoconstriccin, por incremento del calcio inico cito- de bypass cardiopulmonar (12,15).
plasmtico a travs de la va del fosfatidil-inositol-bisfos-
fonato (12). Normalmente la vasopresina juega un papel me- Compromiso del Sistema Nervioso Central
nor en la regulacin de la presin arterial, pero en respuesta Los pacientes con sepsis pueden tener trastornos del ni-
a la hipotensin, tal como ocurre en el shock sptico o he- vel de conciencia, que pueden variar desde confusin a de-
morrgico, la vasopresina es liberada por la neurohipfisis y lirio, obnubilacin y coma (4,5,9). Estos cambios del es-
su concentracin en plasma aumenta considerablemente. tado mental pueden ser atribuidos a hipotensin arterial o
Durante la fase inicial del shock hemorrgico y shock hipoxemia, pero una vez que estos parmetros han sido nor-
sptico la vasopresina contribuye al igual que otros vaso- malizados, la persistencia de la disfuncin cerebral en au-
constrictores al mantenimiento de la presin arterial (14). sencia de otras causas se denomina encefalopata secundaria
Adems los agentes que bloquean el receptor de la vaso- a sepsis o ms correctamente encefalopata sptica, cuya pa-
presina en el msculo liso vascular, disminuyen la presin tognesis probablemente multifactorial, no es del todo clara.
arterial tanto en el shock hemorrgico como en el shock Esta alteracin es habitualmente reversible. De acuerdo a
sptico; y animales con diabetes inspida toleran muy mal el Young y Bolton, la encefalopata sptica es la manifestacin
shock (13). ms comn de la sepsis severa, con una incidencia anual de
Cuando la hipotensin persiste por ms de una hora, las 200.000 casos, siendo sin embargo su incidencia variable
altas concentraciones iniciales de vasopresina, disminuyen segn los diferentes trabajos de acuerdo a la definicin utili-
en el plasma, el mecanismo responsable de esta disminucin zada. Estos mismos autores encontraron en un trabajo pre-
todava est por determinarse, pero se sabe que los depsitos sentado en 1990 que la encefalopata sptica era un predic-
de vasopresina en la neurohipfisis pueden depletarse des- tor independiente de mortalidad.
pus de una marcada estimulacin osmtica, tambin esta La presencia de signologa neurolgica focal y de con-
deplecin ocurre como consecuencia de una estimulacin vulsiones es excepcional en la disfuncin enceflica sptica.
sostenida de los barorreceptores. Un soporte de esta hip- Cabe mencionar tambin dentro de las alteraciones del siste-
tesis es el anlisis inmunohistoqumico de la neurohipfisis ma nervioso la polineuropata sptica, caracterizada por una
de perros, que revel que la vasopresina desaparece despus polineuropata axonal distal a predominio motor (1618).
de una hora de hipotensin secundaria a hemorragia severa.
En contraste con las catecolaminas los efectos de la vasopre- Manifestaciones Pulmonares
sina son preservados durante la hipoxia y la acidosis severa. La taquipnea es muy frecuente al comienzo de la sepsis
El efecto vasopresor es mayor en la vasculatura esplcnica, (4). El monitoreo continuo en las unidades de cuidados in-
muscular y cutnea (12). tensivos indic que el hallazgo clnico ms temprano es la
En el shock vasodilatador se han descrito otros mecanis- aprehensin y la hiperventilacin; siendo la alcalosis respi-
mos de accin de la vasopresina independientes del receptor ratoria la alteracin metablica ms temprana del sndrome
V1 para generar vasoconstriccin, entre los cuales podemos sptico ocasionado por bacilos gramnegativos. Por tanto en
mencionar (12,13): los pacientes graves la presencia de hiperventilacin debe
El bloqueo de la actividad de los canales K-ATP, que fa- inducir a obtener hemocultivos y a una evaluacin cuidado-
cilita la despolarizacin del miocito y produce vasocons- sa de la posibilidad de infeccin (5). Al inicio del cuadro la
triccin. hipoxemia no suele ser importante, pero los pacientes que
La vasopresina atena la estimulacin de la produccin de progresan a sepsis severa o shock sptico tienen mayores
NO por parte de la endotoxina e IL-1, inhibiendo la va- posibilidades de desarrollar injuria pulmonar aguda (IPA) y
sodilatacin excesiva. presentar el Sndrome de distress respiratorio agudo (SD
Ella disminuye adems las concentraciones intracelulares RA) (19). La reunin de Consenso Americano-Europeo de
del GMPc, el cual es el segundo mensajero del NO. 1992 (20) propuso los siguientes criterios para definir el
Puede revertir la regulacin en baja delos receptores adre- SDRA:
nrgicos.
Induce a travs de la estimulacin de los receptores V3 Lesin pulmonar aguda:
(V1b) la produccin de hormona adrenocorticotropa (AC Perturbaciones pulmonares de comienzo agudo.
TH) y cortisol, quienes se encuentran disminuidos en un PaO2/FiO2 <300 mmHg (indepedientemente de la presin
nmero importante de pacientes en shock sptico. El in- teleinspiratoria).
cremento de los niveles plasmticos de cortisol se ha rela- Infiltrados bilaterales en la radiografa frontal de trax.
cionado con reduccin del tiempo necesario para realizar Presin de oclusin de la arteria pulmonar <18mmHg o
el cese de la terapia con vasopresina, as como tambin se ningn dato de hipertensin de aurcula izquierda
ha asociado con una resolucin ms temprana de la dis- Sndrome de distress respiratorio agudo:
funcin orgnica secundaria a la sepsis. Igual que los elementos de lesin pulmonar.
Estimula la sntesis de endotelina I, el ms potente vaso- PaO2/FiO2 <200mmHg.
El TNF e IL-1 parecen ser fundamentales en los dife- de sus canales, aquaporinas localizadas principalmente en
rentes procesos que conducen a la lesin del endotelio. El li- las clulas Tipo I. La protena insoluble es removida por
popolisacrido y la trombina inducen la produccin de IL-1 endocitosis por las clulas epiteliales alveolares y por la
en la superficie del endotelio, sta a su vez induce la sntesis fagocitosis de los macrfagos, la protena soluble sale por
endotelial de metabolitos del cido araquidnico y factor ac- difusin entre las clulas. El epitelio alveolar neumocito
tivador plaquetario (PAF). El lipopolisacrido activa el tipo II es la progenitora para la reepitelizacin. La apopt-
complemento y sus productos de degradacin inducen la sis (muerte celular programada) es el mecanismo por el
formacin de TNF, el cual estimula tambin la produccin cual son removidos los neutrfilos.
de metabolitos del cido araquidnico y PAF, los cuales ini-
cian la lesin pulmonar (5). Tradicionalmente, el fracaso respiratorio en la sepsis se
Ambas citoquinas (TNF e IL-1) inducen la expresin de ha atribuido a este dao pulmonar anteriormente descrito,
molculas de adhesin en la superficie de los neutrfilos y que da lugar a un deterioro del intercambio de gases, una
clulas endoteliales, facilitando as su interaccin, produ- disminucin de la distensibilidad pulmonar y un aumento
ciendo leucoestasis y atrapamiento de granulacitos en el le- del cortocircuito (shunt) pulmonar. Sin embargo, se ha de-
cho pulmonar, ocasionando lesin del endotelio vascular. mostrado recientemente que el shock sptico tambin se
No obstante, la presencia de neutrfilos adheridos al endote- asocia al fracaso de la bomba ventilatoria. En este sentido
lio pulmonar o atrapados en vasos no es esencial para el de- Burke y colaboradores observaron la existencia de insufi-
sarrollo de edema pulmonar no cardiognico, pues incluso ciencia respiratoria hipercpnica con normoxemia en los pa-
en pacientes neutropnicos se presenta el SDRA, quizs de- cientes con sepsis fulminante. En otro estudio se describi la
bido al efecto directo de las citoquinas inducidas por el lipo- existencia de una disfuncin muscular diafragmtica, tanto
poliscarido sobre la integridad de la superficie endotelial. clnica como electromiogrfica, en pacientes con sepsis se-
El TNF tambin estimula la angiognesis y la neovas- vera que no podan ser desconectados de la ventilacin
cularizacin, mientras que la IL-1 incrementa la liberacin mecnica. Este hallazgo se basa en las observaciones des-
de aniones superxido de las clulas endoteliales, stos l- critas por Friman, quien observ que tanto la fuerza mxima
timos junto con los intermediarios de oxgeno derivados de como la resistencia de varios msculos perifricos estaban
los neutrfilos incrementan la lesin endotelial (5). Debido a disminuidas durante el curso de infecciones agudas. Dentro
que el TNF puede inducir hipotensin, la lesin pulmonar de los factores implicados en el desarrollo de disfuncin
aguda puede contribuir con la hipotensin y el dao adicio- muscular a nivel respiratorio se encuentran factores ventila-
nal de las clulas pulmonares. Este dao que tiene como torios, metablicos y hemodinmicos. Este grupo de facto-
resultado una hipotensin sostenida as como una disminu- res son la consecuencia del desequilibrio existente entre las
cin de la resistencia vascular sistmica, puede conducir al necesidades metablicas aumentadas de los msculos venti-
aumento de la presin hidrosttica en el pulmn y del edema latorios (debido al incremento de la ventilacin, la hipoxe-
no cardiognico. Se ha demostrado niveles aumentados de mia y las elevadas resistencias pulmonares) y la pobre ex-
citoquinas en el parnquima pulmonar, lquido de lavados traccin de oxgeno y nutrientes por parte del msculo es-
broncoalveolares y durante la lesin pulmonar experimental, queltico. Las demandas ventilatorias aumentadas en la sep-
as como en pacientes con SDRA. sis, as como el hecho de que el flujo sanguneo muscular
Otra citoquina que induce el sndrome de prdida vascu- est en funcin de la presin arterial sistmica, hacen pre-
lar pulmonar es IL-2, la cual atrae elementos linfoides al te- decir que este flujo muscular ser insuficiente para satis-
jido pulmonar y promueve el desarrollo de los linfocitos, s- facer sus necesidades metablicas, dando lugar a un incre-
tos pueden adherirse a la superficie del endotelio microvas- mento del metabolismo anaerbico y la consiguiente pro-
cular. Por lo que IL-2 y las clulas natural Killer activadas duccin de cido lctico.
por linfoquinas tambin pueden mediar en la lesin del Diversos estudios han demostrado que el dao del ms-
endotelio vascular pulmonar. culo esqueltico inducido por la sepsis est en gran parte
La patognesis del SDRA se caracteriza por (2022): mediado por un incremento en la produccin de radicales li-
Fase aguda Exudativa: Injuria de la membrana alveolo- bres de oxgeno. Los efectos de los radicales libres de oxge-
capilar (endotelio-epitelio) fluido rico en protenas dentro no sobre la funcin del msculo esqultico se asocian sien-
del espacio alveolar a consecuencia del incremento de la pre a ciertas condiciones fisiopatolgicas musculares como
permeabilidad alveolo-capilar. la fatiga tras el ejecicio intenso, el dao por isquemia-reper-
El epitelio alveolar normal est compuesto por 2 tipos de fusin, las enfermedades inflamatorias musculares y otras
clulas, Tipo I plano, constituyen 90% del rea de la su- miopatas. Sin embargo, se ha comprobado recientemente
perficie alveolar y se daan fcilmente. Tipo II neuma- que los radicales libres de oxgeno endgenos tambin regu-
cito que constituye el 10% restante y son ms resistentes lan la funcin contrctil del msculo sano, producindose en
a la lesin, sus funciones incluyen produccin de surfac- baja concentracin en el msculo en reposo, siendo esen-
tante, transporte de iones, proliferacin y diferenciacin ciales para la produccin normal de fuerza muscular y sus
para la reabsorcin de las clulas despus de la lesin. valores se incrementan progresivamente en respuesta a la
Los neutrfilos-macrfagos alveolares intervienen Princ.- activacin muscular. Los valores de radicales libres de ox-
palmente en esta fase. adems de otras citoquinas proin- geno se mantiene relativamente bajos gracias a la accin de
flamatorias y mediadores de la inflamacin. los sistemas antioxidantes intracelulares como las superxi-
Fase alveolitis fibrosante o fibroproliferativa: El espa-cio do dismutasas, cuya accin se ve disminuida durante la sep-
alveolar se llena de las clulas del intersticio y sus sis, debido a que la excesiva cantidad de xido ntrico, como
productos junto con los nuevos vasos sanguneos. Existe ocurre en los procesos activos inmunoinflamatorios, compi-
acumulacin de colgeno y fibronectina. te con estas enzimas celulares por el perxido (reaccin que
Fase Resolucin o Fibrosis: El edema alveolar es resuelto es tres veces ms rpida que la de aquellas enzimas con el
por al transporte de sodio y cloro en la parte distal del in- perxido), favoreciendo la formacin del ms potente y t-
tersticio pulmonar. El agua ingresa pasivamente a travs xico oxidante el peroxinitrito (23).
Manifestaciones Renales
La oliguria (flujo urinario <0,5 mL/Kg/hr o 20cc/h) es
comn en la sepsis. Se correlaciona con la disminucin del
volumen sanguneo circulante con perfusin renal inadecua-
da (5). Generalmente se corrige con la expansin del volu-
men plasmtico. Si el cuadro progresa los pacientes pueden
presentar insuficiencia renal aguda por necrosis tubular agu-
da que puede cursar con diuresis conservada o con oligo-
anuria (1618). Las causas de esta necrosis tubular aguda,
adems de la ya mencionada disminucin del volumen cir-
culante efectivo y cada del ndice filtracin glomerular, se
debe a que las citoquinas proinflamatorias como el TNF e
IL-1, as como el tromboxano A2, los leucotrienos y el fac-
tor activador plaquetario producen vasoconstriccin renal,
ocasionando isquemia y finalmente la necrosis tubular agu-
da (24). En un estudio realizado por Hoste y colaboradores
en una UCI quirrgica en Blgica, en 185 pacientes, se en-
contr insuficiencia renal aguda en 16,2% de los pacientes y
el 70% amerit terapia de reemplazo renal. Estos pacientes
que estaban severamente enfermos tuvieron mayor mortali-
dad, la cual se asoci ms la edad, a la necesidad de terapia
vasoactiva, ventilacin mecnica y terapia de reemplazo re-
nal (25).
Manifestaciones Gastrointestinales
El problema gastrointestinal ms comn asociado a la
sepsis es la alteracin de la motilidad. Es comn observar
atona gstrica con retardo de evacuacin del estmago y a
veces leo adinmico generalizado (figura 3). El sangrado
secundario a la enfermedad de la mucosa es un problema
potencial en pacientes spticos, especialmente en presencia
de disfuncin multiorgnica (MODS), es multifactorial, pero
la actitud ms importante para prevenir este tipo de sangrado
son las medidas destinadas a mantener un flujo sanguneo a-
decuado en la mucosa gstrica. Se han descrito diversas
alteraciones histolgicas a nivel del tracto gastrointestinal,
tales como edema mucoso y submucoso, atrofia de las vello-
sidades, as como necrosis y apoptosis de los enterocitos, en Figura 3Ileo adinmico generalizado en un paciente
modelos experimentales de sepsis o shock sptico. Esto se con sepsis
asociara a un aumento de la permeabilidad de la mucosa in-
testinal con prdida de su funcin de barrera, lo que facilita-
ra procesos como la translocacin bacteriana, la absorcin tracorriente arteriovenosa a nivel de la base de la vellosidad,
de endotoxina luminal y eventualmente, la produccin de ci- o de un aumento de la demanda de oxgeno en el contexto de
toquinas pro-inflamatorias a nivel de la pared intestinal. Es- una disminucin de la capacidad de extraccin de la mucosa.
tos mediadores podran absorberse por va translinftica o Es difcil obtener datos confiables de la perfusin esplc-
portal para luego de ser modulados a nivel heptico (en el nica en la sepsis o el shock sptico en humanos y mucha de
caso portal), pasar a la circulacin sistmica y actuar como la informacin disponible viene de animales. El flujo me-
elementos amplificadores o perpetuadores del SIRS y/o del sentrico tpicamente disminuye en modelos porcinos de
MODS (2,26). shock endotxico; sin embargo, hay considerable variacin
La isquemia esplcnica jugara un rol protagnico en la entre los estudios, dependiendo de la especie utilizada, el ti-
induccin de las alteraciones estructurales y funcionales pre- po de insulto, el mtodo de anestesia y los patrones hemodi-
viamente sealadas en la sepsis. Se ha especulado que ello nmicos resultantes. La perfusin mesentrica aumenta sig-
resultara de una reduccin absoluta del flujo mesentrico, nificativamente en modelos de peritonitis en rata o de Adm.-
de un cortocircuito de oxgeno debido a un mecanismo de con- nistracin de bajas dosis de endotoxina en ratones; pero el
flujo mesentrico tpicamente disminuye cuando el insulto ectima gangrenoso. Este ltimo se caracteriza por ser una le-
sptico es ms agudo o masivo. sin redondeada u ovalada de tamao variable (1 a 5 cm),
Los estudios clnicos han demostrado que el flujo hepa- con un halo o borde elevado de eritema que rodea una zona
toesplcnico y el consumo de oxgeno aumentan significati- central que puede empezar como una vescula, y que por lo
vamente en pacientes spticos, pese a lo cual puede haber general evoluciona a una lcera necrtica, por lo cual tam-
hipoxia de la mucosa. Mediciones tonomtricas simultneas bin se les ha denominado lesiones en ojo de buey (figura
en estmago, intestino delgado y sigmoides, muestran una 4). Se cree que estas lesiones son producidas por los pro-
disminucin del pH intramucoso (pHi) durante la bacteria- ductos extracelulares de las bacterias, tales como proteasas o
mia. El pHi declina invariablemente antes que la presin ar- exotoxinas. No obstante, algunos trabajos atribuyen este fe-
terial o el pH sistmico se deterioren. El pHi disminuye en nmeno a una zona localizada de coagulopata por consumo
la sepsis pese a un consumo de oxgeno esplcnico manteni- en la que la trombosis venosa, activada por endotoxinas es
do o aumentado. Esta isquemia esplcnica se asocia experi- la iniciadora de la lesin tisular (fenmeno de Shwartzman).
mentalmente a aumentos en la permeabilidad de la mucosa. Aunque las lesiones de tipo ectima sugieren con firmeza in-
La isquemia esplcnica inducida por oclusin parcial de la feccin por Pseudomona aeruginosa, estos no son los nicos
arteria mesentrica superior no provoca tanto aumento de la agentes infecciosos que pueden originarla, tambin las Ae-
permeabilidad. En la sepsis habra por tanto, factores adicio- romonas hydrophila, Echerichia coli, Klebsiella, Enterobac-
nales a la isquemia contribuyendo a los cambios de permea- ter y Serratia pueden ocasionarlas. Los microorganismos
bilidad. Experimentos recientes demuestran que el pHi cae gram negativos pueden ocasionar tambin reacciones erite-
rpidamente despus de la induccin de peritonitis fecal, a matosas difusas muy similares a la escarlatina, y lesiones pe-
pesar de mantener el aporte de oxgeno o incluso de aumen- tequiales no muy diferentes a la de la meningococcemia (5).
tar el consumo de oxgeno. Ello sugiere que el metabolismo
celular de oxgeno puede estar perturbado en la sepsis, evi- ENFOQUE CLNICO DEL PACIENTE
dencindose isquemia esplcnica tonomtrica pese a una
presin tisular de oxgeno normal. La evaluacin inicial del paciente debe empezar con la
En el shock sptico ocurren tambin severas alteraciones elaboracin de una historia clnica en forma detallada y cui-
microcirculatorias siendo el endotelio un blanco preferencial dadosa, prestando especial atencin a la evaluacin de cual-
para diversas citoquinas. A ese nivel las citoquinas inducen quier trastorno subyacente o predisponente (operaciones, tras-
acciones procoagulantes y proinflamatorias, resultando en plante, quimioterapia o traumatismos) (Tabla 1), as como
cambios trombticos, adhesin leucocitaria e hipermeabili- de los tratamientos aplicados para dichos trastornos y de su
dad de la mucosa. La activacin de enzimas endoteliales fase clnica. Se deber hacer hincapi en antecedentes de in-
produce gran cantidad de xido ntrico y prostaciclina, que fecciones anteriores y antibioticoterapia empleada, junto con
pueden contribuir a la vasopleja. cualquier dato de estudios microbiolgicos realizados sema-
El flujo esplcnico est deprimido en el shock sptico no nas previas, que pueda estar disponible, son a menudo ti-
reanimado, pero puede estar preservado o incluso aumenta- les. Adems, los sntomas y signos como dolor, eritema, ede-
do durante el shock hiperdinmico reanimado con fluidos. ma o dolor de cabeza pueden ser pistas importantes que in-
En un estudio clnico en sepsis hiperdinmica, el flujo es- dican la fuente y la magnitud de un proceso infeccioso. Una
plcnico se encontr elevado en comparacin con volunta- historia exacta de la alimentacin, los viajes y las exposi-
rios sanos o pacientes con trauma. El consumo de oxgeno ciones con especial atencin al contacto con agentes infec-
sin embargo aument en forma desproporcionada por sobre ciosos o presentes en el medio ambiente, puede ser muy va-
el aumento del transporte de oxgeno, exponiendo a la mu- liosa para que el mdico identifique un proceso infeccioso.
cosa al riesgo de isquemia. Ms an las alteraciones micro-
vasculares de la sepsis disminuyen la perfusin de la muco-
sa, y por tanto, reducen el transporte de oxgeno a la porcin
metablicamente ms activa del intestino (26).
Manifestaciones Hepticas
En la sepsis severa es frecuente observar trastornos de la
funcin heptica, manifestados por un incremento leve o
moderado de las enzimas hepticas y la bilirrubina. En los
casos severos los pacientes pueden progresar a insuficiencia
heptica franca con cada de los niveles de protrombina, ic-
tericia e hipoglicemia (16,17).
Manifestaciones Cutneas
Pueden verse en las infecciones bacterianas, virales, mi-
cticas e incluso parasitarias. En las infecciones bacterianas
por estafilococos y estreptococos se puede producir una in-
feccin metastsica en la piel, permitiendo la posibilidad de
un diagnstico e iniciacin de una antibiticoterapia espec-
fica temprana. Dentro de estas manifestaciones se puede men-
cionar la eritrodermia difusa, la cual se debe a la accin fisio-
patolgica de toxinas pirgenas o eritrognicas.
Las manifestaciones cutneas ocasionadas por la bacte-
riemia de los grmenes gramnegativos se deben en su gran
mayora Pseudomonas aeruginosa y reciben el nombre de Figura 4Ectima gangrenoso
Cuadros subyacentes
Neutropenia
Hipogammaglobulinemia
Diabetes
Alcoholismo (cirrosis)
Insuficiencia renal
Insuficiencia respiratoria
Complicaciones del episodio infeccioso al comienzo del tratamiento (p.ej., shock, anuria)
Quimioterapia antimicrobiana
Magnitud (gravedad) de la bacteriemia (bacteriemia polimicrobiana)
Fuente de la infeccin
Intervalo hasta el comienzo del tratamiento
Edad
Es probable que un proceso infeccioso sistmico, como cin lumbar, siempre y cuando no haya evidencia de aumen-
una bacteriemia o un sndrome sptico con fiebre y otras to de la presin intracraneana o de una lesin supratentorial
manifestaciones de enfermedad sistmica, tengan una fuente focalizada.
focal inicial. Sin embargo, una cantidad de infecciones bac- En vista de que el sndrome sptico implica enfermedad
terimicas no tienen ninguna fuente conocida o identificable sistmica deben obtenerse por lo menos dos hemocultivos
con facilidad, por lo que han sido clasificadas por el Centro tomados de sitios diferentes para detectar una bacteriemia.
de Control y Prevencin de Enfermedades como bacterie- Si la situacin clnica est en deterioro y el paciente luce
mias primarias. Es probable que en muchos pacientes in- grave, es prudente obtener con rapidez tantos estudios diag-
munosuprimidos, estas bacteriemias primarias se originen nsticos como sea posible y comenzar un tratamiento anti-
en el aparato gastrointestinal. El sndrome sptico puede ori- microbiano emprico, el cual puede modificarse si es nece-
ginarse en un foco localizado de infeccin antes de que se sario en los pacientes con hemocultivos positivos. La pre-
desarrolle bacteriemia y si los hemocultivos se toman en e- sencia de un sndrome sptico con posibilidad de shock y
tapa temprana en el curso del proceso infeccioso, la bacte- otras complicaciones graves, por lo general obligan al trata-
riemia puede no ser detectable. La administracin de trata- miento inmediato. Es claro que el nivel de los mecanismos
miento antimicrobiano puede exacerbar la fiebre en forma de defensa del husped y la capacidad de mantener la fun-
paradjica, como consecuencia de un efecto bacterioltico cin de los rganos vitales son los factores que determinan
que produce liberacin de endotoxinas o de pirgenos. el resultado de cualquier infeccin del torrente circulatorio.
El enfoque al lado de la cama del paciente involucra una Aunque los hemocultivos cuantitativos se realizan con poca
integracin de los datos recolectados en la anamnesis con frecuencia en la actualidad, varios estudios indican que la
los hallazgos de un examen fsico completo. Los pacientes mortalidad es mayor con bacteriemias de alto grado y poli-
inmunosuprimidos y neutropnicos pueden tener una res- microbianas. La ausencia de un foco discernible de infec-
puesta inflamatoria disminuida y los signos tpicos de infec- cin tambin puede asociarse con peor pronstico. La edad
cin, como induracin, fluctuaciones, calor local, linfadeno- tambin es importante, ya que se observa peor pronstico en
pata reactiva y produccin de pus pueden estar ausentes, en las edades extremas de la vida. La seleccin del tratamiento
estos pacientes el mecanismo de la tos puede estar supri- antimicrobiano y la rapidez con la que se administra tam-
mido y no producir esputo purulento u otros exudados; in- bin puede afectar los resultados (5).
cluso en la infeccin del aparato urinario, estos individuos
pueden no presentar los sntomas clsicos de localizacin ni MARCADORES DIAGNSTICOS Y PRONSTICOS
piuria. As mismo, el signo de rigidez de nuca puede faltar
en los pacientes inmunosuprimidos con meningitis, pero En los pacientes crticos, los mismos sntomas y signos
quedan dos pistas importantes: el dolor de cabeza y el dete- caractersticos de sepsis pueden aparecer durante la inflama-
rioro del estado mental. El eritema junto con el dolor puede cin sistmica de origen no infeccioso, por lo que el diag-
ser ms til para la deteccin de un proceso infeccioso lo- nstico y la definicin de la severidad del proceso sptico
calizado que el edema y el calor en inmunosuprimidos. pueden ser dificultosos. Durante los ltimos aos se ha bus-
La eleccin de los estudios de laboratorio debe basarse cado un marcador clnico o de laboratorio capaz de identifi-
en los hallazgos fsicos y en las manifestaciones clnicas ge- car a los pacientes con sepsis, diferencindolos de los porta-
nerales. Deben hacerse todos los esfuerzos posibles para ob- dores de otras patologas que tambin cursan con SIRS.
tener secreciones o lquidos corporales infectados o aspirar Entre ellos podemos mencionar:
una zona que se sospeche que alberga una infeccin, como
el borde de avance de una celulitis. Si el paciente tiene dia- Procalcitonina (PCT)
rrea el examen de heces en busca de leucocitos fecales y los La procalcitonina ha sido sealada por muchas publica-
coprocultivos pueden ser apropiados, asi como los estudios ciones como un posible marcador de SIRS en respuesta a in-
para detectar toxina de Clostridium difficile. En el paciente feccin. La procalcitonina es un propptido de calcitonina
con alteracin del estado mental o signos ms especficos de producido en la glndula tiroides, de vida media prolongada
infeccin del sistema nervioso central debe realizarse una pun- (>24 horas). En individuos normales los niveles plasmticos
son muy bajos (<0,1 ng/mL), pero en los pacientes spticos Manifestaciones clnicas, patogenia y tratamiento. Cuidados
se observa un significativo aumento. Su sntesis tambin Intensivos. Editorial McGraw-Hill Interamericana. Mxico.
puede ser inducida por injurias no infecciosas, pero los nive- Segunda Edicin. 1998.Captulo 17:243-270.
les no son tan elevados como en sepsis y shock sptico (ni- 3. Brun-Buisson C, Doyon F, Carlet J, et al. Incidencie, risk
factor and outcome of severe sepsis and septic shock in adult.
veles mayores de 10 ng/mL y a veces superiores a 100 ng/
JAMA.1995. 274:968-974.
mL) (2729). 4. Polly E. Parsons, Jeanine P. Wiener-Kronish.Sepsis. Secretos
de los Cuidados Intensivos. Editorial McGraw-Hill
Protena C reactiva (PCR) Interamericana. Mxico. Segunda Edicin. 1998. Captulo
Es una protena de fase aguda liberada por el hgado des- 39:231-236.
pus del comienzo de la reaccin inflamatoria o del dao ti- 5. Mandell.. Sndrome de Sepsis. Tratado de Infectologa.
sular (30). Los niveles plasmticos aumentan significativa- Captulo 63. 973-987.
mente en los pacientes con sepsis. Es un marcador sensible 6. Alberto Dougnac L. Sepsis y Shock Sptico. Apuntes de
pero tardo y de baja especificidad. No slo est aumentado Medicina Intensiva. Pontificia Universidad Catlica de
en las injurias agudas, sino que tambin est elevado en los Chile.2000;1-9.
7. Shoemaker, Ayres, Grenvik and Holbrook. Citoquinas.
procesos inflamatorios crnicos (enfermedades autoinmunes
Tratado de Medicina Crtica y Terapia Intensiva. Editorial
y reumticas) y en el infarto agudo de miocardio. Panamericana.Buenos Aires-Argentina. 3a Edicin.
1998.Captulo 21:154-160.
Fiebre 8. Hugo Zetina Tun, Mara del Carmen Rentera Arellano y Luis
El registro de la temperatura corporal es muy fcil de de- Carlos Bonilla Rivera. Sepsis, corazn e inotrpicos. Revista
terminar y es con frecuencia el primer signo de infeccin. Es de la Asociacin Mexicana de Medicina Crtica y Terapia
muy sensible, pero carece de especificidad (31). Intensiva. 2000.16;3:102-110.
9. Carlos Lovesio. Sepsis, septicemia y shock sptico. Medicina
Recuento leucocitario y diferencial Intensiva. Editorial El Ateneo. Buenos Aires-Argentina.
La leucocitosis se interpreta habitualmente como eviden- Cuarta Edicin. Captulo 38:557-565.
10. Grocott-Mason R, Shah A. Cardiac dysfunction in sepsis:
cia de posible infeccin, pero no es un marcador sensible ni
New theories and clinical implications. Intensive Care Med.
especfico. El recuento de glbulos blancos puede elevarse 1998.24:286-295.
por ejemplo despus de una hemorragia digestiva, de una 11. Ulevitch RJ, Tobias PS: Recognition of endotoxin by cells
transfusin de sangre o despus de una ciruga. La neutrofi- leading to transmembrane signalling. Curr Opin Inmunol.
lia es muy limitada como marcador de inflamacin sistmi- 1994;6:125-130,1994.
ca. 12. Martin W Dnser, Volker Wenzel, Andreas J. Mayr and
Walter R. Hasibeder. Manegement of Vasodilatory Shock.
Parmetros de coagulacin Drug. 2003.63;3:237-252.
La activacin de la coagulacin es un hecho comn en el 13. Donald W. Landry and Juan A. Oliver. The Pathogenesis of
curso de la sepsis (32,33), con consumo de factores, aumen- Vasodilatory Shock. N Engl J Med. 2001.345;8:588-594.
14. Tsuneyoshi I, Yamada H, Kakihana Y, Nakamura M, et al.
to del dmero D y sobre todo disminucin de la actividad de
Hemodynamic and metabolic effects of low-dose vasopressin
los anticoagulantes naturales. Diversos estudios han mostra- infusions in vasodilatory shock. Crit Care Med. 2001.29:487-
do que los niveles plasmticos de protena C (PC) estn dis- 493.
minuidos en los pacientes con sepsis (3335). Se ha de- 15. Dunser MW, Mayr AJ, Ulmer H, Ritsch N, Knotzer H, et al.
mostrado que ms del 85% de los pacientes con sepsis seve- The effects of vasopressin on systemic hemodynamics in
ra (tres o cuatro criterios de SIRS ms uno de disfuncin) catecholamines-resistance postcardiotomy shock: A
presentan dficit adquirido de PC y que esta disminucin retrospective analysis. Anesth Analg. 2001. 93:7-13.
persiste en el tiempo, por lo que podra transformarse en un 16. Marshall JC, Cook DJ, Christou NV, et al. Multiple organ
marcador til de sepsis. dysfunction Score: A reliable descriptor of complex clinical
outcome. Crit Care Med. 1995.23:1638-1652.
17. Vincent JL, de Mendonca, Cantraine F, et al. Use of the
Citoquinas proinflamatorias
SOFA score to asses the incidence of organ
Varias citoquinas proinflamatorias, sobre todo los niveles dysfunction/failure in intensive care units: Results of a
plasmticos de la IL-6 e IL-8, han mostrado correlacin con multicenter, prospective study. Crit Care Med. 1998.26:1793-
el pronstico en diversos estudios efectuados en pacientes 1800.
crticos (7). Pero su determinacin tiene varios inconve- 18. Jean-Roger Le Gall, Janelle Klar, Stanley Lemeshow, et al.
nientes: alto costo, la vida media de las citoquinas es muy The Logistic Organ Dysfunction System: A new way to asses
corta y las concentraciones varan rpidamente por lo que es organ dysfunction in the Intensive Care Unit. JAMA.
difcil su interpretacin. No se sugiere su utilizacin en la 1996.276:802-810.
prctica clnica. 19. [47] Alan L Beal, Frank B. Cerra. Multiple organ failure
syndrome in the 1990s: Systemic Inflammatory Response and
Organ Dysfunction. JAMA. 1994.271:226-233.
Niveles plasmticos de endotoxina (LPS), Fosfolipasa A2,
20. Ramona L. Doyle, Nancy Szaflarski, Gunnard W. Modin,
Elastasa de neutrfilos, HLA-DR de monocitos Jeanine P.Wiener-Kronish, and Michael A. Matthay.
Son diferentes determinaciones que se han planteado co- Identification of patients with Acute Lung Injury: Predictor of
mo marcadores diagnsticos y pronsticos de sepsis, pero Mortality. Am J Respir Crit Care Med. 1995.152: 1818-1824.
no se ha determinado todava su utilidad clnica. 21. Kollef MH, Shuster DP. The acute respiratory distress
syndrome (ARDS). N Engl J Med. 1995.332:27.37.
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1998.351:1501-1505. 1:3-21.
2. Hall, Schmidt and Wood.Insuficiencia Orgnica Mltiple: 23. E Barreiro, SNA Hussain. Fracaso de los msculos
Correspondencia:
Dra Indira Briceo. Servicio de Emergencia General de Adultos.
Instituto Autnomo Hospital Universitario de Los Andes. Avenida
16 de Septiembre, Sector Campo de Oro. Mrida 5101, Venezuela.