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Endotelio

1. Endotelio y estructura: Las clulas endoteliales (epitelio escamoso simple) recubren la luz de los vasos sanguneos, estas clulas descansan en una lamina basal constituida por elastina, colgeno, proteoglucanos (el Dermatan est entre un 60-80%) y glucoproteinas. Estas clulas aplanadas son alargadas en una hoja de tal manera que su eje es ms o menos paralelo al eje largo del vaso, lo que permite que casi cada clula endotelial rodee la luz de un vaso de calibre pequeo. Las clulas endoteliales tienen 3 superficies que son: No trombogenica o luminal Adhesiva o subliminal. Unin mio-endotelial Cohesiva con uniones oclusivas o comunicantes.

El endotelio tapiza el interior de los vasos sanguneos, linfticos, cavidades cardiacas, los cuerpos cavernosos y la epidermis. Las clulas endoteliales no solo proporcionen una superficie excepcionalmente lisa sino que tambin actan para secretar colagenas tipos II, IV y V, lamina, endotelina, NO y factor de Von Willerbrand. Tambin, poseen enzimas unidas a la membrana, como la enzima conversora de angiotensina (ECA), que segmenta la angiotensina I en angiotensina II y tambin enzimas que inactivan a la bradicinina, serotonina, prostaglandinas, trombina y NOR. Hay una capa subendotelial que yace justo debajo de las clulas endoteliales, que separa la intima de la media y est compuesta de elastina (Lamina Basal). Esta matriz extracelular subendotelial es una superficie trombognica que favorece la adhesin plaquetaria y la activacin del sistema de la coagulacin. Generalmente los vasos sanguneos tienen 3 capas: -Intima: se compone de una sola capa de clulas endoteliales escamosas, aplanadas, que forman un tubo q recubre la luz del vaso y el tejido conectivo subendotelial subyacentes. -Media: se compone sobretodo de clulas de musculo liso orientadas de manera concntrica al redor de la luz -Adventina: est constituida en especial de tejido conectivo fibroelastico dispuesto en sentido longitudinal. La tnica intima aloja en su capa mas externa la lamina elstica interna, una banda delgada de fibras elsticas bien desarrolladas en arterias de tamao medio. La capa mas

externa de la tnica media incluye otra banda de fibras elsticas, la lamina elstica externa, aunque no se distingue en todas las arterias.

En condiciones normales o fisiolgicas el endotelio tiende a hacer prevalecer sus propiedades de vasodilatacin, fibrinlisis, liplisis y accin antiproliferativa. Entre los factores involucrados en la funcin fibrinoltica se destaca el activador del plasmingeno, presente en la membrana de la clula endotelial. 1.2 Caractersticas del endotelio: Espesor mnimo Intocable Antiadhesivo Trombo resistente, con caractersticas anticoagulantes y fibrinolticas Multifuncional Dinmicamente mutable Bioqumicamente activo Circadiano Gran plasticidad.

1.3 Funciones del endotelio: I. II. III. IV. V. VI. VII. VIII. IX. Barrera con permeabilidad selectiva Regula el tono vascular Antiagregante, antitrombotica Evita la adhesin de clulas Controla el crecimiento del musculo liso vascular (liberando factores que lo inhiben o que lo promueven) Participa en la angiogenesis (desarrollo y remodelacin de vasos sanguneos) Interviene en la transformacin de angiotensina I en II Secreta sustancias que forman parte de la estructura de la matriz extracelular (colgeno, glucosaminoglucanos) Interviene en el metabolismo de lpidos gracias a la lipoproteinlipasa del endotelio

2. Regulacin del tono vascular: El musculo liso de todos los vasos manifiesta un grado de tensin en reposo que es el tono. Los cambios de tono vascular alteran el dimetro de los vasos y en consecuencia, la resistencia vascular. Si aumento el tono se produce una vasoconstriccin y aumenta la

resistencia vascular. Si disminuye el tono se produce una vasodilatacin y por lo tanto una disminucin de la resistencia vascular. Esta regulacin la llevan a cabo una serie de las llamadas hormonas locales o autocoides son los que alteran el flujo sanguneo. En estas hormonas si incluyen a las prostaglandinas, los leucotrienos y el factor activador de las plaquetas. Tambin tenemos la histamina que tiene un importante papel en la vasoconstriccin y en la vasodilatacin. A parte en la respuesta inflamatoria se libera otra hormona que es un vasodilatador que se denomina Bradicinina. Tambin disponemos de agentes vasoconstrictores derivados del endotelio vascular. Uno de estos, la endotelinaes un pptido que provoca la constriccion de duracin relativamente larga. 2.1 Sustancias vasodilatadores: -El diacilglicerol se forma a partir de los fosfolipidos de la membrana por accin de las fosfolipasas A2, C y D. y es metabolizado hacia acido araquidonico (acido graso de 20C) con 4 dobles enlaces en A5,8,11,14 , dando lugar a unos compuestos denominados eicosanoides a travs de alguna de las dos vas siguientes: La ciclooxigenasa para la produccin de prostaglandinas o prostaciclinas y para los tromboxanos. La lipooxigenasa para dar lugar a los leucotrienos y lipoxinas

Las prostaglandinas PGE1 y PGE2 relajan el musculo liso vascular y son potentes vasodilatadores. La prostaciclina PGI2 tiene una accin vasodilatadora adems de controlar el proceso de la coagulacin sangunea. Es un dbil antagonista de la endotelina, se sintetiza por las clulas del endotelio y del musculo liso vascular cuando estos son estimulados por la presin pulstil o por mediadores endgenos (como la bradicinina, trombina, serotonina, algunos frmacos)

Las prostaglandinas se da por secrecin paracrina y se encargan tambin de los mecanismos del dolor, fiebre e inflamacin de la respuesta inflamatorios.

-NO: la acetilcolina libera en los vasos sanguneos intactos el oxido ntrico (NO) muchas otras sustancias vasoactivas tambin liberan NO incluyndose los adenin nucletidos, la bradicinina y la histamina. La vasodilatacin que tiene lugar cuando las paredes de los vasos sanguneos estn sometidos a tensin tambin es atribuible a la liberacin de NO por parte de las clulas endoteliales.

El NO deriva del aminocido Arginina por la accin de una enzima llamada oxidonitricosintasa. Esta enzima se activa al aumentar la concentracin de calcio gracias a la accin de diversos ligandos o cuando se abren los canales inicos activados por estiramiento. El NO difunde rpidamente a travs de la membrana plasmtica de las clulas endoteliales y en las clulas musculares lisas prximas. En las clulas musculares lisas se une y activa una enzima denominada Guanilil ciclasa (guanilato

ciclasa), esta enzima convierte el GTP en GMPc, por lo que la estimulacin de las clulas endoteliales conduce a un aumento del GMPc lo que a su vez origina una activacin de otras enzimas que dan lugar a la relajacin muscular debido a la desfosforilacion de la miosina (vasodilatacin). Tiene un efecto antiadhesivo para con las plaquetas y los leucocitos. Sobre el endotelio relaja su citoesqueleto y produce un efecto de impermeabilidad selectiva, regula el aporte de sangre a nuestros msculos durante el ejercicio

- Factor Hiperpolarizante derivado del endotelio: es una molcula que aumenta la permeabilidad al potasio, aumentando el umbral y por lo tanto disminuyendo la capacidad de contraccin del msculo liso vascular. -Fibras vasodilatadoras parasimpticas: estn muy relacionadas con el apartado anterior ya que no son activas, pero liberan acetilcolina cuando son estimuladas, esta acta en los receptores muscarinicos del musculo liso vascular provocando la hiperpolarizacion y por lo tanto una vasodilatacin. -Pptido Natriuretico Auricular (ANP): es secretado por los miocitos auriculares como respuesta a elevados volmenes de llenado cardiaco. Su accin es que estimula la excrecin de agua y sal por parte de los tbulos renales. Posee tambin una dbil accin vasodilatadora en los vasos de resistencia. 2.2 Sustancias vasoconstrictoras: -Fibras vasoconstrictoras simpticas: tienen mucha relacin con las catecolaminas que se expondrn ms adelante. -Tromboxanos: promueven la agregacin de trombos. El tromboxano A2 (TXA2) es el ms destacado ya que desempea un papel importante en la hemostasia (coagulacin sangunea) al inducir la agregacin de las plaquetas. Lo producen las plaquetas en respuesta al factor de la coagulacin que es la Trombina. El TXA2 activa una protena

que es la -integrina, que hace que las plaquetas se adhieran entre si y tambin a la protena de la coagulacin que es la Fibrina. Este proceso est controlado por la PGI2 segregada por las clulas endoteliales que revisten los vasos. El TX slo es producido por las membranas de las plaquelas. La sntesis de TXA2 determina un aumento del calcio citoplasmtico, contribuyendo as a la contraccin plaquetaria. El TXA2 acta un potente agregante plaquetario y vasoconstrictor, el cual a su vez se transforma en el tromboxano B2, que es inactivo, pero ms estable que el anterior. Las plaquetas son ricas en la enzima tromboxano sintetasa y producen una cantidad elevada de tromboxano A2. -ADH (hormona antidiuretica o vasopresina): se relaciona principalmente con la regulacin de la excrecin de lquido por los riones, ejerce potentes efectos sobre la vascularizacin. Es secretada como respuesta a la disminucin de la presin arterial. La ADH provoca una vasoconstriccin en muchos tejidos que contribuye a mantener la presin arterial, sin embargo en los vasos cerebrales y coronarios esta hormona desencadena una vasodilatacin cuyo efecto neto es la redistribucin de la sangre hasta los rganos esenciales cerebro y corazn. -Complejo renina-angiotensina-aldosterona: la renina acta sobre un pptido inactivo en la sangre que se denomina angiotensinogeno, formando angiotensina I que se convierte en los pulmones en angiotensina II. Esta hormona ejerce 2 importantes acciones: una es la estimulacin de la secrecin de aldosterona y la otra es que provoca una constriccion. La primera da lugar a una reabsorcin de agua y sal lo que es importante cuando el volumen sanguneo esta bajo. Y la segunda provoca un aumento de la presin arterial. -Endotelina: las endotelinas son estructuras proteicas con accin vasoconstrictora local y a distancia, con una mayor vida media dada su estructura. Las enzimas endopeptidasas son las encargadas de su metabolismo y responsables de la vida media de ellas. Son vasoconstrictores pero tambin son factores mitognicos o factores de crecimiento del sistema cardiovascular, relacionadas con la hipertrofia ventricular izquierda y con los procesos de formacin de placa. Las endotelinas derivan de un pptido mayor, que a travs de la accin de la enzima convertidora de endotelina se criba y da lugar a la primera molcula activa (preproendotelina-1, granendotelina-1 y endotelina-1). Los estmulos para la activacin del gen de la endotelina-1 son la angiotensina II, las catecolaminas, los factores de crecimiento, hipoxia, isquemia, insulina, las LDL oxidadas, el shear stress y la trombina; en cambio son inhibidores el pptido natriurtico atrial, la endotelina-3 (mecanismo de feedback),el NO, la PG12,la heparina, la prostaglandina E2 y la prostaciclina.

Las funciones de la endotelina son: 1.- Barrera con permeabilidad selectiva 2.- Regula el tono vascular. 3.- Antiagregante, antitrombtica 4.- Evita la adhesin de clulas. 5.- Controla el crecimiento del msculo liso vascular (MLV) (libera factores que lo inhiben y que lo promueven) Las clulas endoteliales son no trombogenicas (resisten la adhesin y agregacin plaquetaria) por accin de: EDRF-NO Activador del plasminogeno tisular (t-PA)Su produccin y regulacin depende de la bradicinina y est favorecida por el ejercicio La antitrombina III La PGI2 (prostaciclina) La heparina (heparan sulfato) La ADPasa La trombomodulina.

-Factor de crecimiento derivado del endotelio: es un pptido, que como su nombre indica se encarga del crecimiento del musculo vascular, por lo que si el musculo aumenta de tamao la luz del vaso disminuir o bien se puede contraer con mayor fuerza. Por lo tanto se le considera una sustancia vasoconstrictora. Los factores que inhiben el crecimiento del musculo liso vascular son: NO, TGF-, Heparan sulfato, Heparina, Somatostatina y Angiopeptina. Los factores que lo promueven son: el PDGF, IGF-I, FGF, IL-1 y Lp(a)

--//--Catecolaminas: la adrenalina y la noradrenalina son secretadas como respuesta a la acetilcolina durante una situacin de estrs. Las catecolaminas actan sobre los receptores adrenrgicos y -adrenergicos. Las catecolaminas con receptores -adrenergicos dan lugar a una vasoconstriccin, y con receptores -adrenergicos una vasodilatacin. La noradrenalina tiene ms afinidad por los receptores -adrenergicos mientras que la adrenalina es por los receptores adrenergicos. La respuesta fisiolgica a esto es por lo tanto que la sangre es desviada preferentemente a los tejidos con un importante papel en la respuesta de alerta.

3. Proceso de coagulacin: Cuando un vaso sanguneo se lesiona la hemostasia incluye diversos mecanismos para su reparacin: vasoconstriccin, agregacin plaquetaria y coagulacin sangunea, la

reparacin del vaso sanguneo, la retraccin del coagulo y por ltimo la disolucin del coagulo. Cuando se lesiona el endotelio se produce una respuesta contrctil que esta mediada por factores humorales o directamente por estimulacin mecnica. Despus las plaquetas empiezan a acumularse y a adherirse en el lugar de la lesin. Este proceso se autopotencia. Se sintetiza acido araquidonico y tromboxano A2, esto desencadena un cambio en las plaquetas de manera que se adhieren a las paredes de los vasos y entre s e inducen la formacin de un tapn plaquetario. La coagulacin de la sangre es el proceso por el cual se crean una red que mantiene unidos los componentes de la sangre formando el coagulo sanguneo. El hgado sintetiza numerosos factores de la coagulacin que son dependientes de la vit. K. A partir de aqu existen 2 vas que son la intrnseca (el ms rpido) y la extrnseca, ambas vas se activan cuando se extravasa la sangre del sistema vascular. En la va intrnseca todos los elementos que deben ser activados estn presentes en la sangre normal, mientras que la extrnseca es activada por un factor externo, aunque ambas vas dan lugar a la formacin del factor X activado e incluyen la conversin enzimtica de la protombina inactiva en trombina y se inicia as la polimerizacin del fibrogeno en filamentos de fibrina. Una vez se ha reparado la pared el coagulo de sangre se elimina por lisis. La calicreina estimula la conversin de plasminogeno inactivo en plasmina activa que dirige la fibrina y disuelve el coagulo.

4. Diferencia entre aterosclerosis y arterioesclerosis: -Aterosclerosis: conjunto de procesos que dan lugar, en una primera etapa, a una lesin proliferativa de la capa media e intimal de las arterias, y que, en etapas sucesivas, invade la luz arterial. Este proceso est provocado por el depsito focal de lpidos en la pared vascular, seguido de una reaccin fibrosa e inflamatoria crnica, que acaba conformando un ateroma o placa ateromatosa. Su gnesis comienza habitualmente en la niez o en la adolescencia, con las lesiones aterosclerticas iniciales (estras grasas), que van creciendo de manera silente hasta que ocluyen ms de la mitad de la luz del vaso, lo que provoca sntomas de isquemia crnica en el rgano afectado, ya en la cuarta o quinta dcadas de la vida. En otras ocasiones, los sntomas son debidos a una isquemia aguda por la rotura del ateroma y los fenmenos tromboemblicos acompaantes. Las complicaciones y los sntomas ms importantes de esta enfermedad: la cardiopata isqumica, la arteriopata de las extremidades inferiores y los accidentes cerebrovasculares.

-Arteriosclerosis: cada una de las enfermedades caracterizadas por el endurecimineto y la rigidez arteriales, la mas frecuente y conocida es la aterosclerosis.

5. Reconocimiento de las clulas endoteliales: a) Identificacin con microscopa electrnica de los cuerpos de Weibel-Palade b) Presencia de la protena de Von Willebrand identificada con marcadores de inmunoperoxidasa e inmunoflorescencia en el rea perinuclear c) Identificacin por mtodos inmunolgicos de la enzima convertidora de angiotensina (ECA).

d) Captacin de LDL e) Incorporacin de la lectina, La lectina se une con gran afinidad a la superficie de la CE