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Fosfocalcico PDF
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Lombardo Sosa
Dra. Mara Eugenia Bianchi, Mara Josefina Ross, Dr. Jorge Antonio Ojeda
METABOLISMO FOSFOCALCICO
El calcio es uno de los constituyentes inicos ms importantes en el organismo, es el quinto elemento
por orden de abundancia.
Un individuo adulto posee alrededor de 1kg. de calcio, encontrndose sobre todo en el hueso, en un
99%, unido al fsforo formando cristales de hidroxiapatita, y el 1% restante distribuido en los lquidos
extra e intracelular.
Por esto podemos afirmar que la fisiologa del metabolismo del calcio y del fosfato son procesos que
se encuentran ntimamente relacionados y por lo tanto deben estudiarse en conjunto.
Calcio
La concentracin srica del calcio es de 8,5 - 10,5 mg/dl. y normalmente dicha concentracin est
regulada por un complejo sistema endcrino conformado por la Parathormona, la 1,25 (OH)2 D3 y la
Calcitonina que no permiten que las variaciones fisiolgicas excedan un rango muy estrecho.
Este control es esencial debido a que el calcio desempea un papel muy importante en varios
procesos fisiolgicos. Tabla 1.
Tabla 1: Funciones del Calcio.
FUNCIONES DEL CALCIO
Excitabilidad neuromuscular.
Coagulacin sangunea.
Procesos secretorios.
Integridad de la membrana.
Transporte en la membrana plasmtica.
Reacciones enzimticas.
Liberacin de hormonas y neurotransmisores.
Accin intracelular (segundo mensajero).
Mineralizacin sea.
Calcio srico
5%
Ionizado
Unido a protenas
45%
50%
Formando
complejos
El requerimiento diario en general que se recomienda es de 1000mg por da. En ciertas condiciones
como: embarazo, crecimiento, lactancia, mayores de 60 aos y menopausia, el requerimiento diario
es mayor siendo aproximadamente de 1200mg.
En condiciones normales se absorbe el 30 40% de la ingesta. Al calcio no absorbido, se suma el
calcio secretado por los jugos digestivos (200mg/da) hacia el tracto gastrointestinal para constituir la
excrecin fecal. Figura 2.
Figura 2: Balance del Calcio.
El calcio restante es filtrado por el rin, reabsorbindose el 90% en los tbulos proximales, asa de
Henle y tbulos distales, siendo la excrecin fraccional del 2%.
En el TCP se reabsorbe en un 50% a la carga filtrada y puede seguir dos vas:
a) Pasiva: sigue al agua y pasa por los espacios intercelulares; de all pasa a la clula por
diferencia de concentracin.
b) Activa: por la diferencia de potencial creada por la Na-K ATPasa, que crea un potencial
++
negativo en el interior de la clula y la salida por la membrana basolateral con Na .
En la RADH y RDDH se demostr que son impermeables al Ca en ausencia de Parathormona. Se
cree que sta acta aumentando la permeabilidad
Al TCD llega el 15% de la carga filtrada, de la cual se elimina por orina solo el 2%, siendo reabsorbido
el porcentaje restante. En este segmento la luz es negativa, y la concentracin de Ca es menor a la
del plasma por lo tanto, se deduce que la reabsorcin es activa. La va es transcelular en presencia
de una protena que se une al Ca, vitamina D dependiente. Tambin se encuentra una ATPasa de
intercambio de Ca/Mg que saca Ca de las clulas epiteliales. Figura 3.
Figura 3: Reabsorcin renal de Ca.
Fsforo
En cuanto al fsforo su concentracin normal en el organismo es de 700g, de los cuales 85% est en
el esqueleto junto al calcio, y el 15% restante en los tejidos blandos y lquidos corporales. El fsforo
que no est en hueso es fundamentalmente intracelular y un pequeo porcentaje inorgnico, el resto
se encuentra ligado a protenas, lpidos e hidratos de carbono. Este in cumple diversas funciones
como: regulacin de enzimas, integridad funcional de las clulas y procesos orgnicos, interviene en
el aporte de oxgeno a los tejidos, buffer en orina y plasma e interviene en procesos de
almacenamiento de energa. Debido a su amplia distribucin en los tejidos es muy raro su dficit.
El adulto ingiere unos 1400mg por da de fsforo, de los cuales el 60% es absorbido en el intestino
por difusin pasiva y transporte activo, esto ltimo al igual que el calcio, esta mediado por una
protena transportadora estimulada por 1,25 (OH)2 D3. El mismo se absorbe como ortofosfato mientras
que las fosfoprotenas y fosfoazcares de los alimentos deben ser previamente hidrolizados para
liberar fosfato inorgnico. La eliminacin por heces es de 500mg por da.
El fsforo plasmtico oscila entre 2,5 - 4,5mg/dl en el adulto y es superior en nios. Figura 4.
Figura 4: Circulacin del Fsforo.
Fsforo srico
10%
Ligado a protenas
90%
Libre o unido a
aniones
A nivel renal es absorbido en el tbulo proximal por un proceso saturable dependiente de sodio,
eliminndose por esta va 900mg en condiciones normales. Esta excrecin est directamente
relacionada con la concentracin plasmtica de fsforo. Cuando sta es inferior al valor crtico, no se
pierde fosfato por la orina. Pero por encima de esta concentracin crtica, la tasa de prdida es
directamente proporcional al incremento.
Hormonas encargadas de la regulacin
PARATHORMONA (PTH)
Origen y estructura:
La PTH es una hormona polipeptdica secretada por las clulas principales de las glndulas
paratiroides. El gen que la codifica se encuentra en el brazo corto del cromosoma 11. El producto
original del gen es una preprohormona de 115 aa sintetizada en los ribosomas. Esta es escindida
en el RE y se convierte en una prohormona de 90 aa. La prohormona pasa al aparato de Golgi
donde tiene lugar una nueva hidrlisis generndose la hormona activa de 84 aa. Figura 5.
Estmulo y liberacin:
Las clulas de las glndulas paratiroides poseen receptores que censan el calcio plasmtico y, por
medio de segundos mensajeros (AMPc), generan un efecto reflejo dentro de las clulas. Cuando
los niveles plasmticos descienden se frena la va de transduccin y por lo tanto el Ca
citoplasmtico disminuye provocando la liberacin de la hormona almacenada. Esto es ms rpido
cuanto ms brusco sea el descenso.
Si esta situacin se prolonga se genera un aumento en la sntesis de la hormona y posteriormente
una hipertrofia de las glndulas paratiroides.
En caso contrario en que los niveles plasmticos de calcio aumenten por va del AMPc se frena la
liberacin de PTH pero nunca se inhibe totalmente. Figura 6.
Figura 6: Concentracin srica de PTH
Acciones
Una vez que llega a sus rganos blancos, el hueso y el rin, se desencadena, mediante la unin
a sus receptores de membrana, el mecanismo de transduccin de la seal mediante AMPc. Figura
7.
Figura 7: Receptor PTH
VITAMINA D
Sntesis y liberacin: Figura 9.
La vitamina D y sus metabolitos son hormonas y precursores hormonales ms que vitaminas, ya
que en las condiciones biolgicas apropiadas pueden sintetizarse de manera endgena. En el cual
por reaccin a la radiacin ultravioleta sobre la piel, se produce un desdoblamiento fotoqumico
formndose la de vitamina D a partir de 7-deshidrocolesterol. Tambin se puede obtener vitamina
D a travs de los alimentos, es decir de fuentes exgena. Estas son en gran medida los cereales
fortificados y los productos lcteos, adems de los aceites de pescado y las yemas de huevo. La
vitamina D de origen vegetal se encuentra en forma de vitamina D2, mientras que la procedente
de animales est en forma de vitamina D3. Estas dos formas tienen una actividad biolgica
equivalente y se activan con la misma eficacia por medio de las hidroxilasas de vitamina D en el
ser humano. Desde su lugar de absorcin en el intestino o de sntesis en la piel:
1) La vitamina D entra en la circulacin unida a la protena transportadora de vitamina D, una
globulina alfa que se sintetiza en el hgado.
2) La vitamina D sufre despus una 25-hidroxilacin en el hgado por enzimas semejantes a las
del citocromo P450 que se encuentran en la mitocondria y los microsomas. La actividad de esta
25-hidroxilasa no est muy bien regulada y el metabolito resultante, la 25-hidroxivitamina D
(25[OH]D), es la principal forma circulante y de depsito de la vitamina D. Alrededor de 88% de la
25(OH)D circula unida a la protena transportadora de vitamina D, 0.03% se encuentra en estado
libre y el resto circula unido a la albmina.
3) La hidroxilacin final necesaria para la formacin de hormona madura ocurre en el rin. La
enzima 25(OH)D-1- hidroxilasa es una oxidasa de funcin mixta semejante a la del citocromo
P450 que est estrechamente regulada en las clulas del tbulo contorneado proximal. Tabla 2.
Tabla 2: Factores Reguladores del Calcitriol.
REGULADORES
Estimuladores:
- Hipofosfotemia.
- PTH
- Hipocalcemia. Figura 10.
Inhibidores:
- Calcitriol
Acciones:
La 1,25(OH)2D3 ejerce sus efectos biolgicos mediante su unin a un miembro de la superfamilia
de los receptores nucleares actuando a nivel seo, intestinal y de las glndulas paratiroides.
Figura 11.
-
CALCITONINA
Origen y estructura:
La calcitonina o Tirocalcitonina es un Polipptido compuesto por 32 Aminocidos codificado en el
cromosoma 11. Se produce en las clulas parafoliculares del tiroides, en las cuales se sintetiza la
Pre-Pro-CalciTonina un poliptido de 141 aa, que da lugar a la Pro-Calcitonina (Pro-CT) de 53 aa.
Finalmente la Pro-CT es procesada a Calcitonina de 32 aa y Catacalcina de 21 aa. Figura 12.
Figura 12: Molcula de Pro-CT
A nivel OSEO: La CT inhibe la resorcin, accin que lleva a cabo reduciendo el nmero de
osteoclastos. Ellos se retraen y se separan de la superficie sea, disminuyendo el nmero de
sus ncleos. La CT provoca una disminucin en el tamao de los Osteoclastos de
profundidad, los ncleos se hacen picnticos, de esta manera disminuye la actividad
Osteoctica Periostiocitaria. Adems la CT estimula el desarrollo del cartlago de crecimiento,
aumenta la produccin de glucoprotena y de Colgeno seo en los Osteoblastos.
Otros efectos: la CT ejerce otros efectos mediante receptores presentes en el cerebro, tubo
digestivo y sistema inmunitario.
Esta hormona posee efectos analgsicos directos sobre el hipotlamo y estructuras afines,
posiblemente al actuar sobre los receptores de las hormonas peptdicas relacionadas, como
el pptido relacionado con el gen de la calcitonina (calcitonin gene-related peptide, CGRP) o
amilina. Estos ltimos ligandos tienen receptores especficos de gran afinidad y tambin
pueden unirse a los receptores de la CT y activarla. Los receptores de CT tienen una
estructura homloga con respecto al PTH1R.
Figura 15
calcemia, ya que en presencia de hipercalcemia un valor normal de PTH, es alto, dado que
debera encontrarse inhibida.
Si bien en la actualidad se cuenta con mtodos de segunda generacin que permiten medir la PTH
biolgicamente activa (N Terminal) no muchos laboratorios pueden realizar esta determinacin, no
se cuenta con una buena estandarizacin y son mucho ms caros. En resumen, los mtodos de
primera generacin son aun los ms usados en la prctica clnica, si bien en un futuro podran ser
suplantados por los de segunda generacin, especialmente en situaciones clnicas como la
insuficiencia renal, el hiperparatiroidismo o el monitoreo intraoperatorio de PTH.
Los valores que se obtienen son un 50 a 60 % de los obtenidos con los de primera generacin.
Los metabolitos de vitamina D, 25-(OH)-D calcidiol- y 1,25-(OH)2-D -calcitriol- raramente son
utilizados en la practica clnica cotidiana y muy pocos laboratorios realizan este tipo de
determinaciones.
BIBLIOGRAFIA
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