UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA FACULTAD DE CIENCIAS MDICAS FASE I, Unidad Didctica: BIOQUMICA MDICA 2 AO CICLO ACADMICO 2,007

Hormonas de TIROIDES Hormonas de TIROIDES Y PARATIROIDES Y PARATIROIDES

Dr. Mynor A. Leiva Enrquez Dr. Mynor A. Leiva Enrquez

Unidad 30: Funciones de las Hormonas TIROIDEAS Y REGULADORAS DEL CALCIO

TIROIDES: T3

T4 Calcitonina
PARATIROIDES: Parathormona

Hormonas Tiroideas
Se

originan a partir de TIROSINA. Se sintetizan como parte de TIROGLOBULINA (660 kDa, 8-10% de carbohidratos y yoduro 0.2-1%, 115 resduos de tirosina). T4 3,5,3,5-tetrayodotironina T3 3,5,3-triyodotironina en proporcin 7 : 1

Pasos de la formacin de T3, T4

1. Concentracin de yoduro por efecto de TSH. 2. Acciones de Tiroperoxidasa: Oxidacin de yoduro. Yodacin de resduos Tirosina. Acoplamiento 3. Acciones de TSH: fagocitosis, pinocitosis, hidrlisis y liberacin.

2 1
Reductasa

25/1

TSH

Hormonas Tiroideas
Liberadas

de la porcin basal de la clula, por accin de AMPc o TSH. En los tejidos blanco una Desyodasa perifrica convierte T4 en T3. Aumentan la sntesis general de protenas (balance nitrogenado +), modulan procesos de desarrollo.

 En

el plasma son llevadas (T4>T3) por una protena de unin especfica: Globulina transportadora de tirosina (TBG), y por una prealbmina transportadora de tiroxina (TBPA). La actividad biolgica es T3 > T4. Alteraciones:
cretinismo, bocio (crecimiento tiroideo tratando de captar yodo en condicin de dficit de yodo). Hipotiroidismo. hipertiroidismo.

 Existen

diversos TRE, ya que la T3 controla la expresin de numerosos genes. Este es el principal mecanismo de accin de las hormonas tiroideas a travs del cual se regula la sntesis de diversas protenas. Adems de este mecanismo central, las hormonas tiroideas poseen un efecto calorgeno, activando las mitocondrias probablemente a travs de la accin sobre una protena mitocondrial especfica.

 Un

efecto primario sobre la membrana citoplasmtica, regulando el flujo transcelular de sustratos y cationes. A travs de los citados mecanismos de accin, de gran complejidad, las hormonas tiroideas activan el metabolismo energtico, incrementando el consumo calrico, y regulan el crecimiento y la maduracin de los tejidos y el recambio de prcticamente todos los sustratos, vitaminas y hormonas.

La captacin del yodo radiactivo permite hacer CENTELLOGRAMAS.

EXTENSIN INTRATORCICA DEL BOCIO

Glndulas Paratiroideas

Su tamao es de 4 a 5 mm y su peso de 30-50 mg cada una (algo superior en las mujeres). Pueden localizarse en la cpsula de la glndula tiroides o estar incluidas en el tejido tiroideo, pero siempre rodeadas de una cpsula de tejido conjuntivo. Por ella penetran elementos vasculares y nerviosos al interior de la paratiroides. Las glndulas paratiroides contienen tres tipos celulares: principales, oxiflicas y claras. Las principales son las ms abundantes y suelen disponerse en sbanas o formando trabculas.

Glndulas Paratiroideas

Son responsables de la secrecin de parathormona (PTH). Su tamao es de 6-8 m de dimetro y cabe distinguir dos variantes: las clulas principales oscuras (activas), que contienen numerosos grnulos secretores de la regin de Golgi, y las plidas (inactivas), ricas en glucgeno y pobres en grnulos secretores. no parecen estar asociadas con ninguna funcin secretora, llegan a ser prominentes en algunos casos de hiperplasia glandular.

Glndulas Paratiroideas

En condiciones normales, la relacin entre las clulas inactivas y las activas es 5:1; en situaciones de hipercalcemia crnica la relacin se incrementa hasta 10:1. Las clulas oxiflicas tienen un dimetro de 8-12 m, con citoplasma granular eosinfilo debido a su riqueza en mitocondrias, y no llegan a superar el 5% de las clulas parenquimatosas. Su funcin es desconocida y se disponen aisladamente entre las clulas principales. Por ltimo, las clulas claras son las de mayor tamao, 10-15 m de dimetro, se encuentran en ocasiones en las glndulas paratiroides y aunque

Homeostasia del calcio y del fsforo

La principal funcin de las glndulas paratiroides es la secrecin de PTH, hormona que, junto con el 1,25-(OH)2-D3 (metabolito activo de la vitamina D) y la calcitonina, integran un complejo sistema endocrino que controla la homeostasis del calcio y del fsforo en todos los vertebrados, por la regulacin del flujo de estos minerales entre el lquido extracelular y diversos compartimientos efectores potencialmente activados por stos y que son el intestino, el hueso y los riones.

Homeostasia del calcio y del fsforo

Otros

factores (dieta, agentes fsicos), hormonas (GH, tiroxina, gonadales, cortisol, somatomedinas, etc.) y algunas sustancias no bien identificadas intervienen tambin en diferentes aspectos de la regulacin y modulacin de las respuestas de estos rganos efectores a las hormonas controladoras del metabolismo fosfoclcico.

Parathormona
La PTH est formada por una cadena polipeptdica de 84 aminocidos cuyo residuo aminoterminal es serina y el carboxiterminal glutamina, con un peso molecular de 9,5 kD. La actividad biolgica se localiza en la secuencia 1-34. Los genes para la PTH han sido clonados, establecindose que hay un gen para su codificacin en el brazo corto del cromosoma 11.

Parathormona

Biosntesis de la PTH: El producto original de este gen es un precursor polipeptdico de 115 aminocidos y peso molecular de 13 kD sintetizado en los ribosomas y que recibe el nombre de prepro-PTH. Es precisamente la secuencia pre la primera parte que surge del ribosoma, quedando por su carcter hidrfobo pegada a la membrana del retculo endoplsmico; ello confiere a la molcula carcter exportable.

Parathormona

La funcin del fragmento hidrfobo es localizar los puntos claves del retculo endoplsmico liso, donde abre una especie de poro, por el que penetra la cadena formada en el interior del retculo endoplsmico; en ste, una peptidasa elimina el fragmento que ya ha cumplido su misin y empieza el plegamiento de la molcula. La conversin de prepro-PTH a pro-PTH probablemente ocurre durante el transporte del polipptido en la cisterna del retculo endoplsmico rugoso, en unos segundos.

Parathormona
La pro-PTH formada contiene 90 aminocidos y un peso molecular del 10 kD. La escisin de otro hexapptido permite la conversin de pro-PTH a PTH a los 15 min de haberse iniciado la sntesis de pro-PTH. En este punto, la PTH se encuentra libre o bien empaquetada en grnulos secretores para su depsito y conveniente liberacin.

Quiste seo en un hueso largo de un paciente con hiperparatiroidismo primario

Control de la secrecin de PTH

La

secrecin de PTH es inversamente proporcional a los niveles de calcio plasmtico, con una capacidad de regulacin rpida en minutos. Esta retroalimentacin negativa significa la puesta en marcha de efectos de la PTH sobre el rin, el hueso e, indirectamente, el intestino, para mantener la normocalcemia.

Hiperparatiroidismo primario
Es

una enfermedad caracterizada por hipersecrecin de PTH, que provoca hipercalcemia, por sus acciones sobre el rin, el intestino y el hueso.

Acciones biolgicas de la PTH

La PTH es la principal hormona en el control y la proteccin del organismo frente a la hipocalcemia, regulando el trasiego mineral del hueso, rin e intestino. Acciones sobre el rin. La PTH produce: a) un incremento acusado en la excrecin urinaria de fosfatos, que es independiente de los cambios en el filtrado glomerular y que se lleva a cabo por una disminucin de la reabsorcin tubular proximal de este ion; b) un aumento en la reabsorcin tubular de calcio y magnesio, y c) un incremento en la excrecin urinaria de bicarbonato por inhibicin de su reabsorcin tubular proximal

Acciones biolgicas de la vitamina D

Accin

sobre la absorcin intestinal de calcio y fsforo. El calcio es absorbido por el tracto gastrointestinal (65% en el leon, 17% en el yeyuno) por un proceso de difusin pasiva y por transporte activo. Este ltimo proceso es dependiente de la vitamina D y se caracteriza por la entrada de calcio a travs de la membrana de las microvellosidades de las clulas intestinales, en contra de gradiente de concentracin, y por la expulsin activa del ion a la sangre por la membrana basal lateral.

Acciones biolgicas de la vitamina D

Ni

la calcitonina ni la PTH intervienen directamente en esta absorcin. El mecanismo ntimo de este proceso implica que el 1,25-(OH)2-D3 atraviesa la membrana basal lateral de la clula de la mucosa intestinal e interacciona con un receptor especfico. El complejo receptor 1,25-(OH)2-D3 es translocado al ncleo, induciendo la produccin de un RNA mensajero (transcripcin) que codifica las protenas transportadoras del calcio y del fsforo

Vit. D: Accin sobre el hueso.

La falta de vitamina D ocasiona un dficit en la mineralizacin de la matriz sea, que en nios se manifiesta como raquitismo y en adultos como osteomalacia. El 1,25-(OH)2-D3 promueve la reabsorcin sea, lo que, unido a su accin estimulante de la absorcin neta del calcio en el intestino, favorece un ambiente rico en minerales en las zonas de remodelado seo, haciendo posible la mineralizacin de la nueva matriz sea. Se ha comprobado que estimula la diferenciacin de progenitores de osteoclastos a clulas maduras. Este efecto es potenciado por la PTH.

Vit.D: Accin sobre el rin.

El 1,25-(OH)2-D3 provoca un aumento de la reabsorcin tubular del calcio y del fsforo. Esta accin es difcil de deslindar, puesto que en el hombre el 1,25-(OH)2-D3 aumenta el calcio plasmtico y, por tanto, la sobrecarga de calcio a filtrar, as como la excrecin fraccionada de este ion, lo que claramente predomina. Por otro lado, la accin de aumentar la reabsorcin tubular de fsforo, observada sobre todo en pacientes con deficiencia de vitamina D, podra en parte explicarse por la supresin del hiperparatiroidismo secundario acompaante.

CALCITONINA
Es una hormona polipeptdica secretada por las clulas C de la glndula tiroides en respuesta a la hipercalcemia, que inhibe la reabsorcin sea. Las clulas responsables de su secrecin tienen ncleo grande y claro, con numerosos grnulos finos de calcitonina, y se localizan sobre todo en la parte media interna de los lbulos tiroideos.

CALCITONINA

Estas clulas C tienen origen neuroendocrino en la cresta neural (pertenecen al sistema endocrino difuso) y en su migracin caudal, durante la embriognesis, se sitan ventralmente en la ltima bolsa branquial estacin intermedia antes de alcanzar su localizacin definitiva en la glndula tiroides y, en mucha menor proporcin, en el timo y las paratiroides. La glndula ultimobranquial persiste como rgano independiente en peces, reptiles, anfibios y pjaros, y es tambin una glndula secretora de calcitonina.

calcitonina
El metabolismo de la calcitonina se realiza sobre todo por aclaramiento renal. Su vida media es de unos 10 min. Existe un proceso de filtracin, reabsorcin tubular y degradacin en el rin, con eliminacin de cantidades muy pequeas de calcitonina. La forma circulante de calcitonina en individuos sanos es una cadena polipeptdica de 32 aminocidos,

Control de la secrecin

La calcitonina es segregada en respuesta a un aumento de la concentracin plasmtica de calcio. La disminucin de este ion inhibe la secrecin de calcitonina. Existe una correlacin positiva entre los niveles de calcio y la calcitonina srica en individuos normales, cuando la calcemia sobrepasa los 9 mg/dL. La PTH, el 1,25-(OH)2D3, la secretina y las prostaglandinas no parecen modificar su secrecin. En cambio, el magnesio, a dosis farmacolgicas, es capaz de estimular su liberacin.

Acciones biolgicas de la calcitonina

La calcitonina inhibe la reabsorcin sea. Tras su administracin, disminuyen los osteoclastos (inhibe la formacin de clulas precursoras y la desdiferenciacin de osteoclastos preformados) y tambin la actividad de ciertas enzimas que aumentan con la PTH. Si la administracin de calcitonina es prolongada, los osteoclastos pueden escapar de sus efectos (fenmeno del escape), lo cual se atribuye a una prdida de la regulacin del nmero y/o de la capacidad de afinidad de los receptores de la hormona. Tambin se ha implicado la aparicin de osteoclastos no sensibles a la calcitonina.

Acciones biolgicas de la calcitonina

Este fenmeno podra explicar la falta de respuesta hipocalcmica sostenida en situaciones de hipercalcemia tumoral tratada con calcitonina. La accin inhibidora de la reabsorcin sea no se acompaa de cambios en el calcio srico en condiciones normales. Este efecto seo es mayor cuando hay incremento del remodelado seo (crecimiento, enfermedad de Paget, etc.) o si previamente ha habido estimulacin con vitamina D o PTH, pero siempre sin provocar reducciones de la calcemia en adultos.

Acciones biolgicas de la calcitonina

Por otro lado, la calcitonina aumenta la excrecin urinaria de calcio, fsforo, sodio, potasio y magnesio. Los efectos fosfatricos no son mediados por la PTH, puesto que esta accin se manifiesta en su ausencia. Este efecto tiene lugar en el tbulo proximal, y el AMPc parece mediarlo de manera similar a como lo hace en el hueso. Cuando la dosis de calcitonina es muy elevada, la excrecin de calcio puede disminuir probablemente en relacin con la hipocalcemia transitoria que induce.