Métodos Paraclinicos- Análisis 2020

Gillian Neumann
METABOLISMO DEL CALCIO Y FOSFORO:
Funciones del Ca:
Indispensable para muchísimas funciones en el organismo como:

 Contracción muscular
 Excitabilidad neuronal
 Mantenimiento de integridad y diferencias de potencial de membranas
 Actúa a nivel de actividad enzimática: Adenilciclasa, AMPc fosfodiesterasa,
 Coagulación sanguínea
 Participa en la liberación de hormonas: Insulina, adrenalina, TSH
 Metabolismo del glucógeno
 Necesario para función fagocíticas de neutrófilos
Todas estas se pueden ver alteradas cuando la calcemia en el organismo sufra modificaciones.
Distribución del calcio en el organismo:
Forma parte del esqueleto y de los dientes, un 99% en el esqueleto (es la principal reserva de calcio en el
organismo). Solamente un 1% está distribuido en el plasma y liquido celular.
Distribución del Ca en el plasma, es decir solo en el 1%:

 50 % Ca iónico en forma activa (es lo que se utiliza primero cuando necesita Ca el animal)
 40% Ca unido a proteínas
o 70% unido a albumina
o El resto unido a globulinas y otras proteínas
 10% Ca no ionizable en forma de sales no disociables
Cuando se mide la calcemia a nivel de laboratorio se mide ese 1% del Ca del plasma y liquido extracelular.
Recordar que de ese 1% solo el 50% es decir un 0,5% es el calcio disponible para utilizar por el animal de
forma rápida.

Funciones del Fosforo:

 Interviene en crecimiento celular y es importante para muchas funciones metabólicas.
 Forma parte de nucleótidos como ATP, cuya síntesis o hidrólisis regulan la cantidad de energía en el
organismo.
 Buffer intra y extracelular.
 A nivel ruminal, tiene rol en la eficiencia de la utilización de los alimentos.
 Interviene en numerosos sistemas enzimáticos microbianos (coenzimas).
Distribución del fosforo en el organismo:

 Componente esencial del hueso y del musculo esquelético

 85 -90% en el esqueleto
 10-15% en liquido intracelular
Distribución del fosforo en el plasma es < 2% distribuido de la siguiente manera:

 50% ionizado
 35% formando complejos
 15% unido a proteínas

Absorción del calcio y del fosforo:
Nivel de Ca y P en la dieta determina la cantidad
absorbida desde el tracto gastrointestinal.
 Absorción estimada de Ca: 68% del Ca de la
dieta
 Absorción estimada de P: 56% del P de la
dieta.
 Muy importante a la hora de realizar las
raciones.
Absorción de Ca se ve favorecida por:
 Aminoácidos de la dieta
 pH ácido
 El principio activo de la VitD: (1.25 dihidroxi
VitD)
 Edad joven
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Factores que interfieren con el Ca:
 Ácidos grasos (forma jabones con Ca in
absorbibles)
 Acido oxálico (Alfalfa puede tener un 7%
oxalatos cálcicos) la micro flora ruminal
puede generar la enzima para degradarlos
 Ácido fítico en perros (fuente proteica de
origen vegetal en raciones, pueden tener
gran cantidad)
 Incorrecta relación Ca: P (< 1, afecta
absorción de Ca. Se puede aceptar hasta
2:1, si se invierte esta relación se ve
afectada la absorción de Ca)
 Vejez, el sistema regulador de Ca y
hormonal se ve enlentecido y desmejorado

Salidas del Ca y el P:
Excreción fecal:

 Exógeno (todo aquello que no fue absorbido (el resto de

ese 68% que no se absorbió)
 Endógeno (digestibilidad verdadera del Ca y P de la dieta,
es decir el % que se absorbió de la dieta)
o Ca (4 a 8 g/d)
o P (10 a 14 g/d)
 En el 2004 un estudio mostró que la excreción fecal de P
tiene una correlación directa con el consumo, el fosforo
es una fuente importante de contaminación ambiental y
debemos evitarlo.
Excreción urinaria:

 Excreción regulada hormonalmente, con poca salida

o Ca: 1 gr/ día (dieta acida aumentan la excreción de Ca)
o P: 1 gr/día
Salida por leche:
Por ejemplo: una Perra de 22 kg 8 cachorros produce 1.4 litros de leche por
día. Excreta 3.6g/día de Ca
Vaca 500kg produce 20 litros/día, excreta 24 gr/día de Ca. Es decir, hay que
aportarle mucho Ca a las vacas que estén en lactación.
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Obviamente debe existir un equilibrio entre lo que ingresa al animal, su
biotransformación en el organismo y lo que sale de él (heces, orina,
leche), para mantener los minerales dentro del rango de referencia
establecidos para la especie. Los rangos son bastante ajustados, no son
tan amplios, nosotros tenemos que lograr mantener esta homeostasis
entre el calcio y fosforo esto implica mantener las concentraciones
dentro de estos rangos de referencia para asegurar la sobrevivencia del animal. Si no mantenemos el Ca y el
P en los rangos de referencia ponemos en riesgo la vida de los animales.
Para mantener esta homeostasis existe un ESTRICTO CONTROL HORMONAL.

Regulación de la calcemia y la fosfatemia:

Órganos que intervienen:

 Intestino (con algún trastorno se ve o Fosfatos filtrados por glomérulo, pero

afectada la calcemia y la fosfatemia) reabsorción limitada.
o Regulación de la absorción de Ca y P  Huesos
o Transporte activo (duodeno y yeyuno o Principal reservorio de Ca (99%) y P
proximal) (85%)
o Transporte pasivo (yeyuno distal e o Las diferencias de concentración en
íleon) plasma son amortiguadas por dicha
 Riñones reserva.
o Reabsorción activa de Ca 95-98% en  Saliva en rumiantes
túbulo distal (por eso la liberación por o alta concentración de fosfatos –
orina es muy baja) buffer ruminal
No hay regulación específica de la secreción salival, pero es importante para mantener la homeostasis de
fosforo.
Hormonas que intervienen:

 PTH (hormona paratiroidea)

o Hormona polipeptídica (no puede atravesar la membrana), sintetizada en glándulas
paratiroideas
o A nivel de todo el organismo se cuenta con receptores que censan el Ca (RSCa) censa la
calcemia y de esta manera cuando exista una bajada de la calcemia las células paratiroideas
responden secretando PTH
o Utiliza receptores de membrana (dependientes de Mg y pH del medio interno).
o Rol principal: Aumenta [Ca] y disminuye [P]
 Vit D y sus metabolitos
o Cumple con todas las características de una hormona. Cumple un rol clave en la regulación.
 CT (Calcitonina)
o Hormona polipeptídica, sintetizada en células parafoliculares.
o Rol principal: Disminuye [Ca] y [P]
o Evita la hipercalcemia postprandial.
 PTHrP (Proteína relacionada a la PTH)
o Sintetizada en la mayoría de los tejidos.
o PTHrP tiene una función importante en el feto, incluso más que PTH, pero en el adulto
puede estar ligado a neoplasias malignas
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Acción de la PTH en el hueso: PTH: activa enzima
Adenilciclasa:(Mg)
 Cambia el metabolismo óseo y moviliza Ca y fosfatos desde la ATP→ AMPc
reserva, al fluido extracelular.
o  actividad y n° osteoclastos.
o ↓ actividad en osteoblastos.
o  Osteolisis y resorción de Ca
o  permeabilidad de membranas al Ca logrando que el
calcio salga del líquido extracelular a la sangre.
 Produce flujo de calcio desde lo más profundo del hueso hacia la
PTH: inhibe la enzima
superficie, por q cambia el metabolismo a nivel del hueso Isocitricodeshidrogensa
 Adenilciclasa enzima dependiente de Mg
 El efecto de PTH en resorción es favorecido por 1.25 dihidroxi Vit D

Acción de la PTH en el riñón:

Acciones directas:

 ↑ reabsorción de Calcio
 ↓o inhibe la reabsorción de fosfato ya sea por acción directa a
nivel tubular por ende ↑ la fosfaturia.
Acción indirecta, es la + importante:

PTH: estimula la síntesis de la enzima: Estimula la conversión de 25-hidroxi Vit D → 1.25 dihidroxi Vit D
1 hidroxilasa 25 hidroxi Vit D. es la acción más importante de la PTH a nivel renal.
La baja [P] en célula renal estimula
su síntesis.

Vitamina D:
Vit D en el organismo:  En Riñón: ocurrirá la Hidroxilación
o 25 hidroxi VitD → 1.25 dihidroxi
 Se forma en la piel
o Los rayos solares activan la pro VitD → Este es el principio ac vo
VitD que pasará a Vit D3 o enzima: 1-α hidroxilasa 25hidroxi
 Ingresa por componentes de la dieta Vit D
 Es almacenada como Vit D3 ¿Qué regula la formación del principio activo?
o en tejido adiposo, hígado,
musculo.  La hipocalcemia ESTIMULA la hidroxilación
 En el Hígado: ocurre la activación de la (estimula al riñón)
VitD3  La calcitonina INHIBE a la hidroxilación
o Vit D3 → 25 hidroxi VitD que se produce en el riñón
 La hiperfosfatemia INHIBE a la enzima 1-α
hidroxilasa 25hidroxi Vit D

La mala relación Ca / P hace que ese exceso de fosforo a nivel de la célula renal me esté inhibiendo la
hidroxilación y por lo tanto este favoreciendo la presentación de la hipocalcemia
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Acción de la 1.25 DIHIDROXI VIT D:
1.25 es una hormona esteroidea, se une primero al receptor citoplasmático, viaja al núcleo y aumenta
síntesis de ARNm y altera la síntesis de proteínas
A nivel intestinal: En glándula paratiroidea:

 Estimula síntesis proteica para la bomba  Existen receptores para la hormona, su

de Ca-Mg
 ↑ absorción de Ca y fosfatos
 Transporte activo dependiente de Na
En riñón:
A nivel óseo:
 Acción similar a la PTH
 ↑ n° y ac vidad de osteoclastos
 ↑resorción ósea y liberación de Ca y
fosfatos
 Potencia la acción de PTH
acción:
 Suprime proliferación de células
paratiroideas
 Inhibe producción de PTH
 Estimula la retención de Ca y P
 Aumentando reabsorción en túbulo
proximal
 Al ↑ [Ca] se inhibe la enzima 1-α
hidroxilasa 25hidroxi Vit D y se forma
menos 1.25 dihidroxi VitD. O sea feedback
negativo.

Calcitonina:
 La función principal es limitar la hipercalcemia postprandial
 Disminuye los niveles de calcio y fósforo en plasma (hipocalcemia e hipofosfatemia)
 Principal estimulo de secreción: aumento de [Ca]
 Otras hormonas como la Gastrina y el glucagón, también estimulan para evitar hipercalcemia
postprandial.
Efectos de la calcitonina:
En hueso: Efecto contrario a PTH En Riñón:

 Disminuye el n° y el tamaño de los  Aumenta eliminación de Ca y P por orina.

osteoclastos  Tiene acción similar a PTH con respecto al
 Inhibe resorción ósea P y antagónica con respecto al Ca
 Estimula el desarrollo del cartílago de
crecimiento
 Su acción es independiente de la VitD a
diferencia de PTH

Proteína relacionada a PTH (PTH rP):

 Tiene alta afinidad por receptores Tipo 1 de la PTH
o Activa los receptores a nivel óseo y renal
o Estimula la actividad osteoclástica y la reabsorción ósea
o Estimula la reabsorción tubular de calcio promoviendo la hipercalcemia
 Promueve desarrollo fetal de cartílagos y huesos
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o Siendo el PTHrP el regulador más importante a nivel fetal (más que PTH o 1.25 dihidroxi
VitD)
 Está vinculada a procesos patológicos en adultos:
o Cáncer, tumores sólidos que de alguna manera llevan al animal a una hipercalcemia
A modo de resumen:
Si baja la calcemia va a aumentar la PTH y se va a
inhibir la secreción de calcitonina.
La PTH a nivel del hueso aumentara la salida del
calcio del líquido extracelular óseo, va aumentar
la Osteólisis y la actividad y numero de los
osteoclastos.
A nivel del riñón va a estimular la función tubular
haciendo que disminuya la liberación de calcio por
la orina y que aumente la liberación de fosforo por
esta vía.
Pero la principal acción de la PTH a nivel del riñón
es el aumento de la síntesis de 1.25 DIHIDROXI VITAMINA D con lo cual a nivel del riñón se va a retener calcio
y fosforo; a nivel óseo aumentara la resorción y a nivel del intestino aumentara la absorción de calcio y
fosfatos; Todo esto hará que aumente la calcemia.

Enfermedades relacionadas con la alteración del Calcio y el Fosforo:

Como consecuencia de dichas enfermedades habrá:

 Perdida de matriz ósea ya que es la principal reserva de estos minerales

 Formación de litiasis urinaria de fosfatos u oxalatos de calcio.
 Calcificación de tejidos y paredes vasculares especialmente en riñón: por lo que colabora así con la
enfermad renal crónica.
Principales patologías que generan las alteraciones de Ca y P:

Cualquier mecanismo que lleve al

organismo a una resorción ósea lo
puede llevar a una hipercalcemia.
Raquitismo se da en cachorros principalmente, dado por una mala relación Ca/P. El exceso de P en la dieta
inhibe la enzima (1alfa…) que cataliza la conversión a 1.25 dihidroxi generando una osteodistrofia fibrosa en
equinos y perros adultos produciendo una hipocalcemia.
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Osteomalacia ocurre en adultos, principalmente en las hembras después de varios partos, si el Ca no se
repone correctamente no se remineraliza el hueso. Aumenta fosfatasa alcalina en sangre (Ca, P y Mg muy
variable, a veces bajo otras no). Raquitismo en epífisis y animal joven Osteomalacia en diáfisis y animal
adulto.

Hipocalcemia puerperal o tetania de la lactancia:

 En perras es un estado agudo riesgoso para la vida que se presenta en el período postparto.
 Ocurre en general durante el pico de lactación:2-3 semanas post-parto.
 Perros y gatos con [] < a 6 por lo general presentan signos
 Signos clínicos:
o excitabilidad neuromuscular (convulsiones, temblores, tetania, letargia, taquicardia),
anorexia, fiebre, poliuria, polidipsia
 Se debe tratar rápidamente a la perra con calcio.
 Dietas pobres en Ca o Vit D o ricas en P pueden desencadenar hipocalcemia hiperparatiroidismo
secundario nutricional, poco observado actualmente por el uso de alimentos balanceados
 Patología renal crónica: baja la reabsorción tubular de Ca, menor síntesis de calcitriol
 Quelación del calcio: gatos con obstrucción de uretral tienen hiperfosfatemia lo que favorece la
Quelación del calcio y la hipocalcemia
 Hipoparatiroidismo idiopático por compromiso de las paratiroides ya sea por cirugía, por
traumatismo dela zona cervical o cáncer de tiroides bilateral se favorece la hipocalcemia,
hiperfosfatemia y baja la [PTHi]
Hipocalcemia en vacas lecheras:
 Enfermedad metabólica asociada a la intensificación de la producción.
 Las vacas lecheras tienen mayor susceptibilidad de presentar hipocalcemia sub-clínica, ya que la
disponibilidad de Ca en sangre (3 gr) representa apenas el 2.5% del requerimiento diario de Ca para
producir 30 L de leche.
 Refleja el grado de movilización diaria de este mineral.
 Hipocalcemia clínica: enfermedad de vaca  Hipocalcemia sub-clínica:
recién parida o Disminuye ingesta y motilidad
o Dentro de 48 hr postparto intestinal, favoreciendo el
o Sintomatología característica desplazamiento de abomaso.
o La vaca es el problema o Baja productividad
o Calcemia < 1.38 mmol/L o Aumenta susceptibilidad a otras
enfermedades metabólicas e
infecciosas, mastitis, metritis, etc.
o El rodeo es el problema
o Calcemia entre 2 – 1.5 mmol/L
Presentación y prevalencia de la hipocalcemia en bovinos:
Es más frecuente en multíparas y aumenta con las sucesivas lactancias. Prevalencia:
 En sistemas TMR  En sistemas pastoriles:  En Uruguay:
o 5% de fiebre de leche o 4% fiebre de leche o 79 % hipocalcemia
o 50% de hipocalcemia o 20-40% de hipocalcemia subclínica
sub-clínica sub-clínica o 63% en Primíparas y 83%
en Multíparas
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Causas de la frecuencia elevada de hipocalcemia en vacas lecheras:
Para mantener Calcemia (2.1 – 2.5 mmol/L), se debe reemplazar la perdida de Ca que ocurre por leche:
 Debe ser capaz de aumentar eficiencia de absorción a nivel intestinal
 También debe ser capaz de aumentar la extracción de Ca de la reserva ósea.
 Pierde de 9 a 13% del Ca óseo, entrando en una osteoporosis lactacional
Hipocalcemia ocurre cuando:
 No logra sacar suficiente Ca del hueso y no logra aumentar la eficiencia de absorción a nivel intestinal

¿Qué impide mantener la homeostasis del calcio?

Alcalosis metabólica:
 Favorece la hipocalcemia
 Balance catión-anión de la dieta influencia el pH hacia el alcalino
o Dietas con + cationes (K, Na, Ca y Mg) que aniones (Cl, SO4 y PO4)
alcalinizan. A pH más básicos la PTH no se puede unir el pH debe ser
de 7.35 para abajo.
 Altera la conformación del Rc PTH
 Falta de respuesta a PTH
o En hueso: disminuye resorción ósea
o En riñón: disminuye reabsorción tubular y < síntesis de 1.25 dihidroxi VitD
Hipomagnesemia
 Porque aumenta susceptibilidad a hipocalcemia
 El receptor de PTH es dependiente de magnesio, si falta Mg por más que el pH sanguíneo sea acido
el receptor no podrá funcionar correctamente.
 Reduce secreción de PTH en respuesta a la hipocalcemia
 Reduce sensibilidad tisular a la PTH
Diagnóstico de problemas de Calcio y Fosforo:
 Calcio total sérico o Muestra: Sangre total, suero o
o Espectrofotometría plasma
o Muestra: plasma c/heparina o o puede alterarse por cambios de
suero pH o contacto con O2
o Interfieren con la técnica: o Equipos: método de electrodo
hemólisis, lipemia ion selectivo (>costo)
o En caninos corregir con  Fósforo
albuminemia o Espectrofotometría
o Ca corregido= Ca total-un factor o Muestra: 12 horas de ayuno
vinculado a la albuminemia del (alimento proteico rico en
animal fosfatos) generalmente es suero.
 Calcio ionizado o Interfieren con la técnica:
lipemia, ictericia
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Diagnostico hormonal:
 PTH

o Ensayos IRMA o quimio luminiscentes (PTHi)

 Vitamina D (calcitriol)
o Ensayos IRMA o quimio luminiscentes

 Calcitonina

o Determinada por RIA especie-específico

o No ha demostrado tener relevancia clínica.

Tener en cuenta para el diagnóstico:

 ¡No utilizar anticoagulantes a base de oxalato, citrato o EDTA ya que quelan el calcio e invalidan el ensayo!!!
 Ionizado en tubos secos al vacío, llenarse hasta las 2/3 partes del volumen. Centrifugar inmediatamente antes
del análisis
 Fosforo la [] puede variar a lo largo del día debido a la ingesta: alimentos proteicos son ricos en fosfato,
alimentos ricos en carbohidratos desplazan fosfato sérico al medio intracelular por la necesidad de
fosforilación glicolitica)

Monitoreo de hipocalcemia subclínica en vacas lecheras:

- Determinación de Ca en sangre en laboratorio:

1- Sangrar 10 a 12 vacas 2- No mezclar categorías 3- Enviar refrigeradas a

laboratorio
o (2-3 días de paridas) o (Multíparas principal grupo a
o tubo seco (sin evaluar) o (antes de 48hr de extraída la
anticoagulante) suero sangre)

Ca en sangre Interpretación

> 2.1 mmol/L (8.6 mg/dL) Normal

2.1 – 1.5 mmol/L Hipocalcemia subclínica

< 1.4 mmol/L Hipocalcemia clínica

Resumen:
 El Calcio y fosforo son indispensables para el correcto funcionamiento del organismo.
 La homeostasis del calcio y fosforo es regulada principalmente por las hormonas: PTH y 1,25-dihidroxiD3, pero
también por la calcitonina.
 Tres órganos diana: el intestino, los huesos y el riñón participan en dicha regulación.
 La hipocalcemia subclínica en vacas lechera, es una enfermedad de la producción, que provoca un gran impacto
negativo sobre la que hay que trabajar, para intentar reducir su prevalencia.