Blanca Rocio Cuellar

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FISICOQUMICA BIOLGICA

VITAMINA
D

VITAMINA D
(CALCITRIOL)

Las
vitaminas
son
sustancias orgnicas presentes en
los alimentos naturales que no
pueden ser sintetizadas por el
organismo y que se requieren, en
pequeas cantidades, para el
mantenimiento de las funciones
metablicas de la mayora de las
clulas animales.
Las vitaminas se dividen en
dos clases, hidrosolubles y
liposolubles. Entre las liposolubles
esta por ejemplo las vitaminas C, K
o B. Las vitaminas A, D, E y K son
liposolubles.
Las vitaminas participan cataliticamente en multitud de procesos metablicos
actuando como formas coenzimticas, y la carencia o deficiencia de alguna de ellas
puede afectar de forma considerable al metabolismo, deteniendo procesos de
reproduccin y crecimiento o aumentando la susceptibilidad a infecciones.
El abuso de vitaminas o hipervitaminosis puede producir, sobre todo en el caso
de las liposolubles, trastornos importantes.
Bajo este nombre se engloban una familia de compuestos derivados del
isopreno y formados a travs de irradiacin directa que intervienen en el metabolismo
del calcio y del fsforo de forma muy activa. Los dos compuestos ms importantes
dentro de esta familia son la vit. D3 o colecalciferol y la vit. D2 o ergocalciferol, que en
la mayora de los animales poseen una potencia biologa similar, excepto en las aves,
donde la vit. D3 es 10 veces ms efectiva.
Por vitamina D se entienden un grupo de esteroles ntimamente relacionados,
que en humanos proceden de dos fuentes. La piel donde por accin de la luz ultravioleta
sobre ciertas provitaminas, se obtiene la D3 (colecalciferol) y derivados. Y de la ingesta
en forma de vitamina D2.
De acuerdo con estas fuentes la vitamina D no es una hormona clsica de origen
glandular, pero s lo es por la accin esencial de sus derivados metablicos en la
homeostasis del calcio y fsforo. Y porque en definitiva el derivado ms potente se
produce en el rin y pasa a la sangre para realizar su accin hormonal.

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Biosntesis de colecalciferol (vit. D3)

Por irradiacin del 7-deshidrocolesterol con luz ultravioleta de 290 a 320 nm se
forma la previtamina D3. A partir del 7-deshidrocolesterol (provitamina D) tambin
pueden formarse otros compuestos inactivos de pendiendo de la longitud de onda UV y
de la duracin de la irradiacin.
La reaccin de conversin a previtamina D3 o colecalciferol tiene lugar en la
piel y est regulada por la pigmentacin y queratinizacin del estrato superior de la
misma. Una vez sintetizado, el colecalciferol se une a una protena transportadora en la
sangre, la DBP (Vitamin D Binding Protein). En el hgado se capta la vitamina D
procedente de la piel y tambin la procedente de la dieta, absorbida en el intestino y
transportada por los vasos linfticos, donde es procesada a calcidiol o 25-hidroxivitamina-D3 y excretada por la bilis. Esta forma monohidroxilada de la vitamina D no es
la forma activa, sino que deber sufrir otra modificacin, esta vez en el rin, donde se
vuelve a hidroxilar formando calcitriol o 1,25-dihidroxi-vitamina-D3. Este paso depende
de la situacin metablica del organismo: la enzima que cataliza esta reaccin,
hidroxilasa, est regulada extracelularmente por calcio, fosfato y paratohormona.
La vitamina D2 difiere de la D3 slo en un doble enlace de la posicin 21 y
22. Procede del ergosterol (esterol vegetal) por irradiacin ultravioleta. Su accin
biolgica es idntica a la D3, por esa razn al hablar de la vitamina D se sobreentienden
las dos (D2 y D3).
La vitamina D3 sigue un proceso ms complejo. En la epidermis y sin saber an
en qu clulas, el 7-dihidroxicolesterol es transformado por accin de la luz
ultravioleta en previtamina D3, de estructura desconocida, la cual espontneamente se
transforma en D3.
En verano no hay necesidad de aporte externo de vitamina D, pero en
invierno donde la radiacin disminuye, si es necesario aporte externo, siendo las
principales fuentes los pescados, hgado y leche irradiada. El mnimo diario requerido es
de 2,5 mg y lo recomendado es de 10 mg.
La absorcin intestinal es mediada por las sales biliares e ingresa en la
circulacin mediante la circulacin linftica. En circulacin se une a una alfa-globulina
(pm= 50 kDA) (transcalciferina) y se concentra en el hgado y en el tejido adiposo. En
el hgado es hidroxilada por una enzima microsmica a 25-hidroxi-D3 (+ NADPH
y O2 ). Esta hidroxilacin depende de la disponibilidad de vitamina. Si es deficiente
aumenta.
La actividad de este metabolito es de 2 a 5 veces mayor que la vitamina D. Sin
embargo fisiolgicamente slo acta como precursor de otro metabolito an ms
potente sintetizado en el rin: el calcitriol.

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En el rin se producen dos metabolitos: el 1,25-(OH)2 D3, por hidroxilacin en

posicin 1, en la mitocondria necesitndose NADPH, flavoprotenas, citocromo P-450 y
O2. Este metabolito es 10 veces ms potente que la vitamina D, siendo responsable de
la actividad hormonal de esta familia sobre el calcio y el fsforo.
Se le denomina como calcitriol. Alternativamente en la mitocondria
puede hidroxilarse el 25-OH-D3 en la posicin 24, dando lugar al 24,25(OH)2 D3 (+
NADPH y O2).
ste es mucho menos potente que el calcitriol y su papel fisiolgico est en
controversia. El control de esta sntesis renal se hace en las dos enzimas implicadas,
observndose en la figura los factores que intervienen, aunque se necesitan horas para
ver sus efectos.
Hay ciertas relaciones de inters fisiolgico respecto a la concentracin de estos
metabolitos en plasma. El calcitriol y el 25-OH-D3 son independientes, pero la
24,25(OH)2 -D3 y la 25-OH-D3 estn en proporcin directa lo cual indica que la 24hidroxilacin es un paso clave para disminuir el exceso de precursor.
En el rin tambin se produce la desactivacin por hidroxilacin de stos a
1,24,25-(OH)3 -D3, de bastante menor actividad y a 26,27-(OH)2 -D3 inactivo.
En los macrfagos de la mdula sea tambin se ha descrito actividad 1hidroxilasa del 25-hidroxicolecalciferol.

Funciones fisiolgicas
Las funciones clsicas de la vitamina D abarcan el control de la homeostasis del
calcio, la regulacin del crecimiento y desarrollo del hueso y la regulacin del
metabolismo del fsforo.
Una deficiencia de calcio en el organismo estimula a la hidroxilasa renal, a
travs de la paratohormona, liberando 1,25-dihidroxi-vitamina-D3 (calcitriol) que acta
promoviendo la absorcin de calcio en el intestino y en el rin, adems de estimularse
la reabsorcin de calcio de los huesos.
El calcitriol, a travs de la sangre, llega a las clulas del intestino o enterocitos,
entrando en stos directamente o a travs de protenas transportadoras (BDP). Una vez
dentro, acta directamente sobre el ADN produciendo la trascripcin y sntesis de
transportadores activos de calcio, que absorben hacia la sangre el calcio de la dieta.

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VITAMINA
D

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VITAMINA
D

Deficiencia
La hipocalcemia causada por la deficiencia de vitamina D se traduce en
enfermedades carenciales como el raquitismo, caracterizado por una osificacin
anormal y reblandecimiento y la deformacin de los huesos.
El raquitismo aparece cuando el producto de la concentracin de calcio y fsforo
es inferior a 30mg/100ml, lo que ocurre en casos de deficiencia de vitamina D.
El raquitismo tambin puede ser hereditario, cuando afecta a genes que codifican
para enzimas que regulan la sntesis de vitamina D y derivados.

Los estados deficientes de vitamina D se pueden clasificar en 2 grupos:

1.

Produccin defectuosa de calcitriol, ya sea por falta de radiacin UVB

o por deficiencia en la produccin de precursores.

2.

Incremento de la eliminacin de los metabolitos D, ya sea a travs de la

orina o por enzimas catablicas.

En casos de colapso renal, el hueso se convierte en la nica fuente de calcio para

el organismo. El reajuste del calcio circulante se produce administrando megadosis de
vitamina D y/o de calcio acompaado de una reduccin del fosfato.
En cuanto a la toxicidad, un exceso de vitamina D puede provocar daos
irreversibles en los riones y calcificaciones de tejidos blandos. El umbral de toxicidad
esta en 500-600g de calcitriol por Kg. de peso y da.

Control hormonal del metabolismo del calcio y fsforo

En el control hormonal de estos iones intervienen principalmente la
paratohormona (PTH). La PTH es sintetizada en las glndulas paratiroideas en forma de
una cadena peptdica.
La regulacin de la secrecin de la PTH no depende del control hipofisiario sino
que su secrecin se produce dependiendo del grado de hipocalcemia, mediante
mecanismos de retroalimentacin.; si bien el mecanismo principal para la secrecin de
la PTH es un descenso en los niveles de calcio sanguneo, se ha demostrado que los
iones Ca2+ inhiben los siguientes procesos relacionados con la sntesis y la secrecin de
la hormona:

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1.

La enzima que convierte la pro-PTH en PTH.

2.

El crecimiento de la glndula.

3.

La incorporacin de aminocidos en las clulas de la glndula.

4.

La secrecin de la hormona madura.

La hiperfosfatemia tambin estimula la secrecin de PTH, aunque de forma

indirecta a travs de la hipocalcemia que la acompaa.
En cuanto a los efectos de la PTH cabe destacar:
- Rin: La PTH aumenta la reabsorcin de calcio procedente del filtrado
sanguneo y disminuye la de fosfato. Por otro lado, la PTH tambin
estimula a la hidroxilasa renal, responsable de la produccin de
calcitriol o 1,25-dihidroxi-vitamina-D3 a partir de calcidiol. Este
metabolito intensifica la absorcin intestinal de calcio.
- Hueso: la PTH activa la reabsorcin sea, aumentando la destruccin sea por
los, osteoclastos y osteocitos, y los niveles de calcio en sangre.
-

Intestino: La PTH estimula indirectamente la absorcin de calcio en el

intestino por la sntesis de calcitriol en el rin.

Otra hormona que juega un papel importante en metabolismo del calcio es la

calcitonina. La calcitonina es una hormona peptdica al igual que la PTH. Esta hormona
es producida por las clulas C del tiroides en mamferos y en los cuerpos
ultimobranquiales en reptiles.

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La calcitonina es una hormona hipercalcemiante, y su secrecin esta regulada

por la concentracin de calcio en sangre, liberndose cuando hay altas concentraciones
de ste en sangre. Su accin consiste en inhibir a los osteoclastos y aumentar la
actividad de los osteoblastos, o lo que es lo mismo, favorece la formacin de hueso a
partir del calcio circulante.

Osteoclasto degradando hueso y absorbiendo el

Ca2+

Acciones
Esta familia hormonal acta en sus clulas diana de igual forma que lo hacen las
dems hormonas esteroideas, es decir a travs de receptores citoplasmticos que actan
en el ADN. Entre estos efectos se conoce la produccin de una protena fijadora de
calcio (calbindina), proceso que dura al menos doce horas.
La principal funcin hormonal es la absorcin en contra gradiente de calcio
desde el lumen intestinal y al parecer tambin acta sobre la absorcin del
fsforo. Participa en la homeostasis del calcio y el fsforo.
En clulas seas hay receptores para el calcitriol estimulando ste la resorcin
sea. Accin sinrgica con la PTH. Accin mediada por los osteoblastos que muestran
receptores para esta hormona. Estos osteoblastos producirn factores activadores
deosteoclastos e incluso trficos con lo que incrementa el nmero de stos.
En ausencia de calcitriol se produce desmineralizacin sea, causa del
raquitismo en jvenes (accin sta que parece deberse ms al 24,25-(OH)2 -D3).

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En rin el calcitriol tiene efectos directos similares a la PTH, siendo el tbulo

distal el lugar donde por accin de la PTH, entre otros factores, se activa la sntesis
de calcitriol.
El calcitriol se acumula en paratiroides y quizs ejerza un efecto inhibidor
sobre la PTH. Tambin se acumula en msculo y quizs ejerza algn papel en la
fisiologa muscular.
Tambin estimula la diferenciacin de clulas inmune y de queratinocitos,
observndose problemas inmunes (incremento de infecciones) y de la piel en estados de
raquitismo. Otros rganos y tejidos que tienen calcitriol son el corazn, la hipfisis
anterior, mamas, etc.
La vitamina D es estable frente al calor (hasta los 150C) y relativamente
resistente a la oxidacin, aunque puede oxidarse al ser insaturada, siendo en cambio
sensible a la accin de la luz. Al ser una vitamina liposoluble, se elimina al eliminar las
partes grasas, como por ejemplo en el desnatado de la leche o al retirar el grmen de los
cereales. Actualmente es una prctica habitual suplementar con esta vitamina la leche
desnatada.

Vitamina D2 (ergocalciferol)
Se produce por la irradiacin a 260 nm del ergosterol, un esterol vegetal. La
vitamina D2 es poco frecuente en la naturaleza, pero es un componente bsico de los
suplementos nutricionales, ya que es ms barata que la vitamina D3.

Vitamina D3 (colecalciferol)
Esta es la forma habitual en la que se encuentra la vitamina D. Se forma por la
irradiacin del 7-dehidrocolesterol, que se encuentra presente en la piel humana y de los
dems animales. Fue sintetizada qumicamente por primera vez en 1952.

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BIBLIOGRAFA WEB
Medline Plus Medical Encyclopedia (VITD)
Wikipedia (VITD) - Calcitriol (VITD3)
Informacin de Medline Plus Medical sobre la vitamina D
Aportes vitamina D y sus consecuencias

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