APOPTOSIS DE LAS CLULAS BETA DEL PNCREAS

DURANTE LA DIABETES
Las clulas del pncreas son las nicas clulas encargadas de producir insulina
para posteriormente liberarla al torrente sanguneo. Durante la progresin de la
diabetes de tipo I, las clulas son atacadas por clulas inmunes autoreactivas que
terminan por destruirlas e inducir la enfermedad. Hemos descrito en detalle las
molculas producto de la inflamacin autoinmune, principalmente la citoquinas
proinflamatorias y derivados del oxgeno, que tienen la capacidad de inducir la
muerte de las clulas de una manera inespecfica.
Una vez la insulitis se ha instaurado, las clulas tienen la capacidad de responder
al ataque inmunolgico y desarrollar una respuesta de defensa mediante la cual
pueden llegar a obviar el ataque inmunolgico inespecfico. Esta respuesta incluye
la modificacin tanto del metabolismo celular basal como de la expresin de genes
y molculas de defensa celular.
Sin embargo, debido al ataque crnico del infiltrado inflamatorio la clula termina
por expresar Fas, lo cual induce muerte celular especfica de la cual no pueden
escapar, producindose as la muerte de la mayora de las clulas y
posteriormente la aparicin de los sntomas de la diabetes. El entendimiento de la
biologa de las clulas y su respuesta al ataque inmunolgico es indispensable
para desarrollar estrategias encaminadas a prevenir, tratar y eventualmente curar
la diabetes de tipo I.
La diabetes de tipo 1 se desarrolla como consecuencia de la destruccin de las
clulas del pncreas. Los islotes pancreticos, estructuras en donde se
encuentran las clulas , se ven crnicamente atacados por un infiltrado de clulas
inmunolgicas autoreactivas (llamado insulitis) que se sita alrededor de stos y
aumenta a medida que progresa la enfermedad .Posteriormente y debido a un
cambio homeosttico tanto en el componente celular inmunolgico como en el
endocrino, la insulitis termina por destruir las clulas induciendo as los sntomas
clnicos de la diabetes de tipo 1 (1).
Mltiples factores contribuyen a la muerte de las clulas entre los cuales los ms
estudiados son los productos de la insulitis que incluyen las citocinas
proinflamatorias, el xido ntrico, las especies reactivas derivadas del oxgeno y las
molculas desencadenantes de apoptosis Fas y FasL . Sin embargo, los avances
cientficos en los ltimos aos han demostrado que las clulas no son entes
pasivos en este proceso ya que tienen la capacidad de responder al ataque
inmunolgico (2). En esta respuesta estn involucrados mecanismos moleculares
adaptativos y de defensa por medio de los cuales las clulas pueden resistir al
ataque inmunolgico inespecfico (3, 4) .

La American Diabetes Association, clasifica la diabetes mellitus en 3 tipos: la diabetes mellitus

tipo , en la que existe una destruccin total de las clulas , lo que conlleva una deficiencia
absoluta de insulina; la diabetes mellitus tipo 2 o no insulinodependiente, generada como
consecuencia de un defecto progresivo en la secrecin de insulina, as como el antecedente de
resistencia perifrica a la misma; la diabetes gestacional, que es diagnosticada durante el

embarazo; y otros tipos de diabetes ocasionados por causas diferentes. La causan varios
trastornos, siendo el principal la baja produccin de la hormona insulina, secretada por las
clulas de los Islotes de Langerhans del pncreas endocrino, o por su inadecuado uso por parte
del cuerpo,5 6 que repercutir en el metabolismo de los hidratos de carbono, lpidos y protenas.

La diabetes es una enfermedad crnica que se origina porque el pncreas no

sintetiza la cantidad de insulina que el cuerpo humano necesita, la elabora
de una calidad inferior o no es capaz de utilizarla con eficacia.
La insulina es una hormona producida por el pncreas. Su principal funcin es el
mantenimiento de los valores adecuados de glucosa en sangre. Permite que
la glucosa entre en el organismo y sea transportada al interior de las clulas, en
donde se transforma en energa para que funcionen los msculos y los tejidos.
Adems, ayuda a que las clulas almacenen la glucosa hasta que su utilizacin sea
necesaria.
Sntomas y signos de la diabetes mellitus no tratada
En el caso de que todava no se haya diagnosticado la DM ni comenzado su
tratamiento, o que no est bien tratada, se pueden encontrar los siguientes signos
(derivados de un exceso de glucosa en sangre, ya sea de forma puntual o contnua):
Signos y sntomas mas frecuentes:

Poliuria, polidipsia y polifagia.

Prdida de peso a pesar de la polifagia.

Fatiga o cansancio.

Cambios en la agudeza visual.

Signos y sntomas menos frecuentes

Vaginitis en mujeres, balanitis en hombres.

Aparicin de glucosa en la orina u orina con sabor dulce.

Ausencia de la menstruacin en mujeres.

Aparicin de impotencia en los hombres.

Dolor abdominal.

Hormigueo o adormecimiento de manos y pies, piel seca, lceras o heridas

que cicatrizan lentamente.

Debilidad.

Irritabilidad.

Cambios de nimo.

Nuseas y vmitos.

Aliento con olor a manzana.

Clasificacin Etiolgica: (Abreviada)

1. Diabetes mellitus tipo 1 (destruccin de Clulas Beta, que lleva a una
ausencia absoluta de insulina).
1. Auto inmune (presencia de ciertos tipos de anticuerpos circulantes,
especialmente al debut).
2. Idioptica.
2. Diabetes mellitus tipo 2 (insulino resistencia con insuficiencia relativa de
insulina o defecto secretorio con o sin resistencia a la insulina).
3. Otros tipos especficos.
1. Defectos genticos de la funcin de clulas Beta.
2. Defectos genticos de la accin insulnica.
3. Enfermedades del Pncreas exocrino.
4. Enfermedades endocrinas
5. Inducida por medicamentos o sustancias qumicas.
6. Infecciones.
7. Formas raras de origen inmunolgico.
8. Otros Sndromes genticos a veces asociados a DM.
9. Diabetes Gestacional.
Tipos de Diabetes
1. Diabetes mellitus tipo 1, diabetes mediada por procesos autoinmunes
diabetes idioptica.

2. Diabetes mellitus tipo 2.

3. Alteracin del metabolismo de la glucosa.
4. Diabetes gestacional.
5. Otros tipos de diabetes.
Diabetes mellitus tipo 1
Este tipo de diabetes corresponde a la llamada antiguamente Diabetes Insulino
dependiente o Diabetes de comienzo juvenil. Se presenta mayormente en
individuos jvenes, aunque puede aparecer en cualquier etapa de la vida, y se
caracteriza por la nula produccin de insulina debida a la destruccin autoinmune
de las clulas de los Islotes de Langerhans del pncreas mediadas por las clulas
T.6.
Diabetes mellitus tipo 2
La diabetes tipo 2 representa un 80%90% de todos los pacientes diabticos. Su
comienzo suele ser en la vida adulta y se caracteriza por una resistencia insulnica
asociada con frecuencia a un dficit relativo a la insulina. Representa el 90-95% de
los pacientes con diabetes mellitas. Estos pacientes suelen ser obesos y su
comienzo normalmente es insidioso siendo raros lo episodios de cetoacidosis,
aunque puede aparecer en situaciones de stress o infeccin. El riesgo de aparicin
de este tipo de diabetes, aumenta con la edad, el peso y la falta de actividad fsica
y es ms frecuente en mujeres con diabetes gestacional y en individuos con
hipertensin y dislipemia. No precisan insulina para mantener la vida aunque
pueden requerirla para conseguir el control glucmico. Aunque se sabe que tiene
una fuerte predisposicin gentica, este factor no est claramente definido.
Caracterizada por resistencia insulnica, que habitualmente se acompaa de un
deficit relativo de insulina. Puede variar desde resistencia insulnica predominante
con deficit relativo de insulina a deficit insulnico predominate con alguna
resistencia insulnica.
Alteracin del metabolismo de la glucosa
Se incluyen dos categoras que se consideran factores de riesgo para futura
diabetes y enfemedad cardiovascular:
1. Glucemia basal alterada
2. Nueva categora incluida en la clasificacin de la diabetes. Cuando la
glucemia basal es menor e iguala 110 mg/dl y menor de 126 mg/dl.
#Tolerancia alterada a la glucosa (TAG o IGT.. Es un estado metablico
intermedio entre la normalidad y la diabetes. Es factor de riesgo para
diabetes y enfermedad cardiovascular.
3. Glucemia Basal Alterada: Glucemia plasmtica basal por encima de los
valores normales y menor que el valor diagnstico de Diabetes.

4. Tolerancia alterada a la Glucosa: Glucemia plasmtica mayor que los valores

normales y menor que los diagnstico de diabetes tras sobrecarga de 75
gramos de glucosa.
Factores de riesgo
Los factores de riesgo para la diabetes tipo 1 todava se estn investigando. Sin
embargo, tener un familiar con diabetes tipo 1 aumenta ligeramente el riesgo de
desarrollar la enfermedad. Los factores medioambientales y la exposicin a ciertas
infecciones virales tambin han sido relacionados con el riesgo de desarrollar
diabetes tipo 1.
Varios factores de riesgo han sido asociados con la diabetes tipo 2, por ejemplo:

Antecedentes familiares de diabetes

Sobrepeso

Dieta poco sana

Inactividad fsica

Edad avanzada

Presin arterial alta

Origen tnico

Tolerancia anormal a la glucosa (TAG)*

Antecedentes de diabetes gestacional

Mala nutricin durante el embarazo

Complicaciones de la diabetes:
Independiente del tipo de diabetes mellitus, un mal nivel de azcar en la sangre
conduce a las siguientes enfermedades. Bases son las modificaciones permanentes
de las estructuras constructoras de protenas y el efecto negativo de los procesos
de reparacin, .ej.: la formacin desordenada de nuevos vasos sanguneos.

Dao de los pequeos vasos sanguneos (microangiopata).

Dao de los nervios perifricos (polineuropata).

Heridas difcilmente curables y la mala irrigacin sangunea de los pies,

puede conducir a laceraciones y eventualmente a la amputacin de las
extremidades inferiores.

Dao de la retina.

Dao renal desde la nefropata incipiente hasta la Insuficiencia renal crnica

terminal

Hgado graso o Hepatitis de Hgado graso.

Dao de los vasos sanguneos grandes (macroangiopata): trastorno de las

grandes Arterias.

Esta enfermedad conduce a infartos, y trastornos de la circulacin sangunea

en las piernas. En presencia simultnea de polineuropata y a pesar de la
circulacin sangunea crtica pueden no sentirse dolores: Debido a que el
elevado nivel de glucosa ataca el corazn ocasionando daos y
enfermedades coronarias: Sus primeras causas son la Diabetes avanzada,
Hiperglucemia y el sobrepeso.

Dermopata diabtica: o Daos a la piel.

Hipertensin Arterial: Debido a la cardiopata y problemas coronarios, consta

que la hipertensin arterial y la diabetes son enfermedades "Hermanadas"