Docente: Sandra Nallely Prez

UNIVERSIDAD DEL ALTIPLANO

Objetivo:
Conocer de manera general, las especificaciones de cada enfermedad (fenilcetonuria, ciclo de la urea, entre otras), as
como comprender las deficiencias metablicas que presentan cada una de ellas y las alteraciones bioqumicas de las
mismas, para poder llevar acabo un diagnostico nutricio sobre las mismas enfermedades con sus respectivos
tratamientos.

Alteracio
nes

Definicin

Fenilcet
onuria

Es
un
trastorno de
transmisin
gentica,
autosmica
recesiva,
conjunto de
una
alteracin
metablica
que
ocasiona
que
el
organismo
no
pueda
metabolizar
la
fenilalanina
en
el
hgado.
Se
distinguen
tres formas
de
hiperfenilala

Va metablica

La fenilalanina (Phe) es un
aminocido esencial que se
metaboliza a tirosina por accin
de la fenilalanina hidroxilasa
(PAH). Esta reaccin requiere
como
cofactor
la
tetrahidrobiopterina
(BH4), que se convierte en
dihidrobiopterina (BH2). La
BH4 se regenera por accin de la
enzima

Deficienci
a
enzimtic
a
Feni
lala
nina
Hidr
oxid
asa
(PA
H)

Aspectos
bioqumicos

Clnica

Se
deben
realizar
controles de
los niveles de
Phe y de Tyr,
cuyos valores
recomendado
s
son 120-360
mol/L
(2-6
mg/dL) y 4080
mol/L,
respectivame
nte. Dichos
controles se
pueden
realizar con
sangre.

El principal
sntoma es
el retraso en
su
desarrollo

Dx. Nutricio.

Otros
sntomas
son:

Hiperactivid
ad
Convulsione
s
-Retraso en
las
habilidades
mentales y
Seis horas de sociales
ayuno
-Erupcin
(recomendabl cutnea
e slo en -Temblores.
nios
mayores). En
Mantener los niveles de fenilalanina

ninemia:
a)
Fenilcetonur
ia
clsica
(PKU): en el
momento
del
diagnstico,
las
concentraci
ones
plasmticas
son
superiores a
1.200
mol/L (ms
de
20
mg/dL) y la
tolerancia
es inferior a
350-400
mg/da.
b)
Hiperfenilala
ninemia
moderada:
las
concentraci
ones

recin
nacidos son
suficientes
2-3 horas.

entre los rangos de acuerdo a la edad

del paciente.
Inicio del tratamiento: Phe (7-10 mg/dL).
En nios de 1 ao
PROTEINAS:
15.5 g/kg/da = 5%
LIPIDOS:
58. 4 g/kg/da = 43%
CARBOHIDRATOS:
155.0 g/kg/da = 51%
Energa (kcal) 1.207

iniciales de
Phe oscilan
entre los
360 y los
1.200
mol/L (620 mg/dL),
c)
Hiperfenilala
ninemia
benigna: se
detectan
concentraci
ones
iniciales de
Phe
inferiores a
360 mol/L
(menos de 6
mg/dL).

Homocis
tinuria

Cist
atio
nina
beta
sint
asa

Es un error
congnito
autosmico
recesivo del
metabolism
o
de
la
metionina,
esta
conduce a
un acumulo
de
la
misma.

La va metablica es la de los
aminocidos y las protenas el

Los niveles
normales de
metionina en
sangre
son
de
13-33
mol/L, pero
en
la
homocistine
mia
deben
ser
inferiores a
12
mol/L
para hallarse
dentro de la
normalidad;
la
cistina
es
normal
con

Los
principales
sntomas
son
desmedro,
retraso
psicomotor.

Recin nacidos: 150 mg/da, cada ocho

horas.

Nios: 300-500 mg/da, cada ocho

Otros
horas.
sntomas:
Nios de 1 ao:
Deformidad
es en el
trax.
Enrojecimie
nto de las Nios de 10-12 aos:
mejillas

paso
fundamental
es
la
transformacin
de
la
dimetilglicina en betana y la
adenosilmetionina
en
adenosilhomocisteina para la
formacin de homocisteina y
Cistationina, para formar sulfato o
tetra oxido de sodio

niveles entre
30
y
60
mol/L;
finalmente,
los
niveles
normales
en
la
homocistinuri
a
son
inferiores a
20 mol/L, si
bien en la
homocistinuri
a clsica
estos valores
son
muy
difciles
de
alcanzar, por
lo que se
considera
muy
buen
control
unos niveles
inferiores a
35 mol/L, y
un
control
aceptable si
estos niveles
no llegan

-Arcos
elevados de
los pies
Discapacida
d intelectual

Adultos: desde 500 hasta 1.200 mg/da,

cada ocho horas (dosis superiores o
iguales a
1.000
mg/da
pueden
provocar
neuropata sensorial)

Enferme
dad de la
orina de
jarabe
de arce.

Es un error
congnito
autosmico
recesivo del
metabolism
o de los
aminocido
s
ramificados,
(leucina,
isoleucina)
que causa
la
acumulaci
n
en
el
plasma,
orina
y
tejidos
en
productos
neurotxico
s.

Es la Vas metablicas de los

aminocidos ramificados y el
paso primordial es la formacin
del metilmalonil-CoA para la
formacin de acetoaceta, A CoA,
y propionil CoA. Para dar el
producto final que es succinil
CoA.

a
los
50
mol/L.
Des Leucina 150
hidr y los 500
oge mol/L.
nas isoleucina y a
valina,
a de la
100-400
los
ceto mol/L
cid
os
rami
fica
dos
(DC
R)

Los
sntomas de
este
trastorno
incluyen:
-Dificultades
alimentarias
-Letargo
Convulsione
s
-Orina con
olor similar
al jarabe de
arce
-Vmitos
Nios de 1 ao:

Nios 10-12 aos:

Ciclo de
la urea

El ciclo de
la urea es
un conjunto
de
seis
reacciones
metablicas
encaminada
s
a
la
eliminacin
del
excedente
de
amonio que
se forma en
la
degradacin
de
los
aminocido
s y otros
compuestos
nitrogenado
s.
Esencialme
nte,
dos
tomos de
nitrgeno

La va metablica que permite la

transformacin del amonaco
(compuesto
txico) en urea (compuesto
eliminado libremente en la orina)
se cataliza a travs de seis
enzimas:
N-acetilglutamato sintetasa
(NAGS),
carbamilfosfato
sintetasa
(CPS),
ornitina
transcarbamilasa
(OTC),
argininosuccinato sintetasa
(ASS), argininosuccinato liasa
(ASL)

Deficiencia
de
Nacetilglum
ato
sintetasa,
las otras
dos
enzimas
mitocondri
ales
carbamilfo
sfato
sintetasa y
ornitin
carbamil

Amonio
plasmtico:
<40 mol/L
(otros
autores: <80
mol/L).
Glutamina
plasmtica:
<1.000
mol/L.
Niveles
plasmticos
de
alanina,
glicina, lisina
y
arginina:
Normales,
salvo en la
deficiencia de
arginasa.
Concentraci
ones
de
aminocidos:
En el lmite
bajo de la
normalidad.

Uno
con
manifestaci
ones
presentes
en
el
perodo
neonatal y
otro en que
se presenta
en
un
tiempo
posterior.
En
el
perodo
neonatal
aparecen
los
sntomas
rpidamente
progresivos,
usualmente
en
el
segundo da
de
vida.
Comienzan

Dieta hipoproteica suplementada con

arginina y citrulina con o sin quelantes
de
amonio
(benzoato
sdico,
fenilbutirato sdico).
Fase aguda: quelantes
de amonio, hemodilisis,
hemofiltracin o dilisis
peritoneal.
Trasplante heptico.
Nios de 1 ao

Nios de 10- 12 aos:

(uno proce- y arginasa.Carbamoil.

dente
del
carbamilfosf
ato y otro
del
aspartato) y
un carbono
procedente
del
bicarbonato.
.

Carbamoil fosfato sintetasa I

(CPS I) es la primera enzima del
ciclo de la urea, la cual forma
carbamoil fosfato, a partir del
amonio y iones bicarbonato con
energa proveniente de dos
molculas de ATP. Esta reaccin
es esencialmente irreversible y
es el paso limitante del ciclo de la
urea. Esta enzima usa iones
magnesio como cofactor y es
dependiente
de
Nacetilglutamato como activador
alostrico.

Excrecin de
orotato
urinario:
Normal (<3
mol/mmol
de
creatinina).
Concentraci
n
de
protenas
plasmticas
(albmina,
prealbmina,
transferrina y
protenas
totales):
Normal.
Para hallarse
dentro de la
normalidad,
los
valores
de
amonio
deben
ser
inferiores a
80
mol/L
durante
el
primer mes, e
inferiores a
60 mol/L a

los vmitos,
rechazo
alimentario,
letargia
o
irritabilidad,
taquipnea y
una rpida
progresin
al coma y
convulsione
s.
El
deterioro es
muy rpido
con cambio
en el tono y
prdida de
los reflejos,
inestabilidad
vasomotora
e hipotermia
y apnea.

El dficit de esta enzima es

conocido como hiperamonemia
congnita tipo I. La ornitina
transcarbamilasa (OTC) es la
segunda enzima del ciclo,
transfiriendo el grupo carbamoil
del carbamoil fosfato a la ornitina,
produciendo
citrulina.
Esta
reaccin tiene lugar en la
mitocondria, por lo que la
ornitina, que se produce en el
citosol, debe entrar a la
mitocondria a travs de un
sistema de transporte especfico.
Igualmente, dado que el ciclo de
la urea ocurre en el citosol, la
citrulina debe ser exportada de la
mitocondria. El dficit de esta
enzima es conocido como
hiperamonemia congnita tipo II.
El segundo tomo de nitrgeno
de la urea se introduce a la
tercera reaccin del ciclo cuando
un grupo ureido de la citrulina se
condensa con el grupo amino del
aspartato por accin de la
argininosuccinato sintetasa (AS).
El dficit de esta enzima se
denomina citrulinemia. La va

partir
de
entonces.
Los niveles
de glutamina
deben
ser
inferiores a
800-1.000
mol/L,
los
de arginina
deben
hallarse
por encima
de los 100
mol/L
y,
finalmente,
los
de
citrulina
deben oscilar
entre 13 y 33
mol/L.

metablica prosigue con la

enzima arginosuccnico liasa
(AL), cuya accin lleva a la
Produccin de fumarato y
arginina. El dficit de esta enzima
recibe el nombre de acidemia
arginosuccnica. El ltimo paso
del ciclo de la urea conduce a la
ruptura de la arginina en urea y
ornitina por accin de la enzima
arginasa, conocindose este
dficit como argininemia.
La velocidad de produccin de la
urea por el hgado est en
relacin con la concentracin de
N- acetilglutamato, metabolito
sintetizado a partir de glutamato y
acetil CoA por la N-acetil
glutamato sintetasa. Cuando
aumenta la degradacin de
aminocidos
generando
un
exceso de nitrgeno que debe
ser excretado, se requiere un
aumento en la velocidad de
sntesis de la urea. Los
incrementos en esta tasa de
degradacin implican un aumento
en la concentracin de glutamato
a travs de las reacciones de

transaminacin.

Referencias:
Nyhan, L. (2005). Atlas of Metabolic Diseases, 2nd ed. Hodder Arnold Publication.
Hoffmann, G. (2002). Inherited metabolic dis- eases. Philadelphia: E. Lippincot Williams&Wilkins.
Charpentier, C. (2006). Clinical approach to inherited meta- bolic diseases. (eds.). Inborn Meta- bolic Diseases. Diagnosis
and Treatment, 4th ed. Springer Medicine Verlag.