La teofilina es un broncodilatador (acta relajando el msculo liso de los bronquios y

de los
vasos sanguneos pulmonares, aliviando el broncoespasmo y aumentando las
velocidades de
flujo y la capacidad vital) por inhibicin de la fosfodiesterasa y por probable
antagonismo de la
adenosina), y cuando es suministrado a dosis bajas tiene tambin moderadas
propiedades
antiinflamatorias (puede afectar la infiltracin eosinoflica en la mucosa bronquial y
disminuir la
cantidad de linfocitos T en el epitelio)
Acta tambin como estimulante respiratorio: el mecanismo de accin exacto no se
ha
establecido se cree que acta principalmente por estimulacin del centro
respiratorio medular,
aumentara la sensibilidad del centro respiratorio al dixido de carbono y la
ventilacin alveolar,
reduciendo as la severidad y frecuencia de los episodios apneicos.
Podra ser beneficiosa como terapia coadyuvante en pacientes que no lograron un
control
satisfactorio con corticoides inhalados. Es menos efectiva que los agonistas B2 de
accin
prolongada inhalados.

Teofilina

Estructura qumica de la teofilina.

Representacin tridimensional de la teofilina.

La teofilina es un alcaloide de la familia metilxantina, la misma a la que pertenecen la
cafena y la teobromina, caracterizada por ser estimulante del sistema nervioso central y

broncodilatadora. Se encuentra naturalmente en el t negro, en el t verde y en la yerba

mate.
La teofilina es especialmente diurtica, por lo que ayuda a la eliminacin de lquidos, a
travs de la orina. Funde a 272 C. Su nombre qumico es: 1,3 dimetilxantina
Su principal efecto es la dilatacin general de los vasos perifricos, broncodilatacin
(usado para tratar el asma), estimulacin a nivel de la corteza cerebral, sensacin de
calor en la piel, y pesadez de piernas y brazos.
En pases industrializados, el advenimiento de los glucocorticoides por inhalacin, los
agonistas de receptores beta adrenrgicos y los frmacos modificadores de leucotrieno
han disminuido en grado notable la amplitud del uso de la teofilina.

Referencias

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La teofilina es una xantina ampliamente utilizada por va oral e intravenosa

en el tratamiento del asma y de los broncoespasmos. La teofilina es una
sustancia natural que existe en el t y que est qumicamente emparentada
con las cafena y la teobromina.
Mecanismo de accin: a pesar de ser una sustancia conocida desde hace
dcadas, el mecanismo de accin de la teofilina es todava objeto de
debate. Adems de sus efectos broncodilatadores, la teofilina exhibe
tambin propiedades inmunomoduladoras y antiinflamatorias. La teofilina
relaja el msculo liso bronquial as como los vasos pulmonares. En los
pacientes asmticos, la teofilina reduce las respuestas de las va areas a la
histamina, metacolina, adenosina y alergenos. Sin embargo, la capacidad de
la teofilina para controlar el asma crnico no se puede explicar a partir de su
actividad broncodilatadora que es relativamente dbil. Las propiedades
antiinflamatorias de la teofilina explican sus efectos en las reacciones
tardas del asma. Inicialmente se pens que los efectos de la teofilina se
deban a una inhibicin de las fosfodiesterasas III o IV responsables de la
degradacin del AMP-cclico en las clulas de msculo liso, Sin embargo,
aunque la teofilina muestra esos efectos, es poco probable que a las
concentraciones a las que est presente el frmaco en la sangre, la
inhibicin de las fosfodiesterasas sea significativa. Tampoco hay evidencias
de que las concentraciones de teofilina en el tejido bronquial sean mayores
que las que se observan en el plasma. Por otra parte, frmacos ms
potentes que la teofilina como inhibidores de las fosfodiesterasas como el
dipiridamol o la papaverina, estn desprovistos de efectos
broncodilatadores. Otros mecanismos que se han propuesto para explicar la
accin de la teofilina son sus efectos sobre la concentracin de calcio en las
clulas de msculo liso, la inhibicin de la liberacin de histamina y su
antagonismo a la adenosina. Este ltimo mecanismo es aceptado por
muchos autores ya que la teofilina es qumicamente parecida a la
adenosina, al hecho de que la adenosina puede provocar broncoconstriccin
en pacientes asmticos y a que la adenosina antagoniza la broncodilatacin

producida por la teofilina. Otros efectos de la teofilina apoyan esta teora.

Por ejemplo, el efecto estimulante de la teofilina sobre el sistema nervioso
central puede explicarse por su antagonismo a la adenosina que es un
depresor del SNC; igualmente, la capacidad de la teofilina para atenuar la
neurotoxicidad inducida por el metotrexato podra explicarse por su
antagonismo a la adenosina ya que es sabido que el metotrexato aumenta
las concentraciones de adenosina en el sistema nervioso central
Sin embargo, estas explicaciones son rebatidas por el hecho de que la
enprofilina, una xantina cinco veces ms potente como broncodilatador que
la teofilina no es un antagonista de la adenosina. De esta manera, el
mecanismo por el cual la teofilina es broncodilatador todava sigue siendo
una incgnita.
La teofilina es un relajante del msculo liso pero es un estimulante de las
clulas musculares esquelticas y cardacas. La teofilina es un inotrpico
positivo, aumenta el gasto cardaco y estimula la diuresis.
Otros efectos extrapulmonares de la teofilina son los estimulantes sobre el
sistema nervioso central, el aumento de la contractilidad del diafragma y la
inhibicin de las prostaglandinas. Adems, el hecho de que la teofilina sea
capaz de reducir la apnea del sueo en pacientes con insuficiencia cardiaca
es una prueba de que debe existir algn mecanismo de origen central
Farmacocintica: la teofilina se puede administrar por va oral e intravenosa.
Por va oral, se absorbe bastante bien. Las formulaciones "regulares"
producen unas concentraciones plasmticas mximas a los 60 minutos
aproximadamente. Las formulaciones en solucin o suspensin se absorben
ms rpidamente. La presencia de alimentos reduce la velocidad de
absorcin, pero no la cantidad que se absorbe. Las formulaciones retardadas
o de liberacin sostenida muestran perfiles farmacocinticos variables
segn los fabricantes.
Cuando se desean rpidamente unas concentraciones plasmticas
determinadas, se pueden utilizar formulaciones intravenosa. Se consideran
como dosis "terapeticas" las que producen unas concentraciones
plasmticas entre 10 y 20 g/ml, aunque la FDA ha reducido este intervalo
teraputico a 10-15 g/ml con objeto de minimizar las reacciones adversas.
Las concentraciones de teofilina no unida a protenas plasmticas
recomendadas por los clnicos suelen ser de 6 a 12 g/ml. Las
concentraciones en situacin de equilibrio ("steady state") en los adultos se
alcanzan a las 30-65 horas. La teofilina se une a las protenas del plasma en
un 40% en los adultos, siendo esta unin menor en los neonatos y pacientes
con cirrosis, lo que se deber tener en cuenta al ajustar las dosis.
La teofilina libre se distribuye en los fluidos y tejidos corporales, siendo muy
baja su distribucin en las grasas. La teofilina atraviesa la barrera
placentaria y la barrera hematoenceflica y se excreta en la leche materna.
La teofilina es metaboliza por el sistema enzimtico heptico del citocromo
P45o, originando varios metabolitos inactivos. En los neonatos prematuras,
una parte significativa es transformada a cafena, que puede acumularse al
tener una semi-vida relativamente larga. La semi-vida plasmtica de la
teofilina vara con la edad, la funcin heptica, el estado de fumador y la

presencia de otros frmacos. En los adultos no fumadores, la semi-vida

plasmtica es de 6.5 a 10.5 horas, disminuyendo en fumadores y nios a 45 horas. En presencia de cirrosis, cor pulmonale o edema pulmonar, la semivida puede alargarse hasta las 24 horas.
Los metabolitos de la teofilina se eliminan por va renal, siendo del 10% la
cantidad de teofilina que se excreta como tal. Sin embargo, en los neonatos
de menos de 3 meses de edad, la teofilina urinaria sin alterar puede llegar
al 50%
Para la administracin intravenosa suele utilizarse la aminofilina, una sal de
la teofilina. Dado que 100 mg de aminofilina son equivalentes a 80 mg de
teofilina deben ajustarse cuidadosamente las dosis al pasar de una a la otra.
INDICACIONES Y POSOLOGIA
Tratamiento de los ataques agudos en la EPOC (incluyendo el status
asthmaticus) en pacientes que ni hayan respondido a otros frmacos
Nota: no existen evidencias que sealen que la teofilina sea beneficiosa en
el tratamiento del broncospasmo. La FDA ha retirado esta indicacin de la
ficha de la teofilina y el "National Asthma Education and Prevention
Program" no recomienda la teofilina en el broncoespasmo ya que no aporta
ningn beneficio sobre los tratamientos con agonistas b2 inhalados y
aumenta el riesgo de reacciones adversas
Administracin intravenosa
Adultos y nios: la dosis de 5 mg/kg administrada por infusin en 2030
minutos ocasiona unos niveles plasmticos pico de teofilina de 10 g/ml. Si
es necesario mantener la teofilina, utilizar las dosis de mantenimiento.
Administracin oral
Adultos y nios: la dosis 5 mg/kg de una teofilina "regular" ocasiona unas
concentraciones mximas de teofilina de 10 g/ml (entre 515 g/ml). Si es
necesario mantener la teofilina, utilizar las dosis de mantenimiento.
Tratamiento crnico de la EPOC asociada al asma, enfisema o bronquitis
crnica (profilaxis del broncoespasmo)
A] Tratamiento de mantenimiento en pacientes incapaces de ser tratados
por va oral
Administracin intravenosa
Adultos y adolescentes: inicialmente, 0.4 mg/kg/hora en los no fumadores
o 0.7 mg/kg/hora en los fumados. Las dosis se deben ajustar en funcin de
los niveles plasmticos de teofilina. En los pacientes ancianos y en los que
padezcan insuficiencia cardiaca, cor pulmonale, insuficiencia heptica u
otros factores que reducen el aclaramiento de la teofilina las dosis iniciales
deben ser de 0.25 mg/kg/hora.
Nios de 10 a 12 aos: inicialmente 0.7 mg/kg/hora. Las dosis deben
ajustarse en funcin de los niveles plasmticos de teofilina. En los pacientes
con factores de riesgo para un aclaramiento de teofilina reducido, las dosis
normales se reducirn en un 50%

Nios de 1 a 9 aos: inicialmente 0.8-1 mg/kg/hora. Las dosis deben

ajustarse en funcin de los niveles plasmticos de teofilina. En los pacientes
con factores de riesgo para un aclaramiento de teofilina reducido, las dosis
normales se reducirn en un 50%
Nios a trmino de hasta 52 semanas de edad: calcular las dosis iniciales
utilizando la siguiente ecuacin:
dosis de teofilina en mg/kg/hora = (0.008 x edad en semanas) + 0.21
En los pacientes con factores de riesgo para un aclaramiento de teofilina
reducido, las dosis normales se reducirn en un 50%
B] Tratamiento de mantenimiento por va oral (teofilina regular) o utilizando
dosis intravenosas intermitentes
Adultos, adolescentes, y nios > 45 kg: Inicialmente 10mg/kg/da (max:
300 mg/da) por va oral o iv, divididos en dosis cada 68 horas. A los 3
das, si la tolerancia es buena aumentar a 400 mg/da por va oral o
intravenosa en dosis divididas cada 68 horas. Despus de 3 das
adicionales, si la tolerancia es buena aumentar hasta 600 mg/da por va
oral o intravenosa divididas en dosis cada 68 horas (las dosis mximas
usuales son de 800 mg/da). En los pacientes con factores de riesgo para un
aclaramiento de teofilina reducido o en aquellos en los que no es posible la
monitorizacin de los niveles plasmticos del frmaco, las dosis mximas
son de 400 mg/da
Nios de 1 a 15 aos y < 45 kg: inicialmente 10 mg/kg/da (max: 300
mg/da) por va oral o intravenosa, divididos en dosis cada 4-6 horas. A los
tres das, si la tolerancia es buena la dosis de puede aumentar hasta un
25% para conseguir unas concentraciones plasmticas de teofilina en el
estado de equilibrio de 5 a 15 g/ml. Las dosis mximas usuales son de 16
mg/kg/da o 600 mg/da repartidos en administraciones cada 4-6 horas. En
los pacientes con factores de riesgo para un aclaramiento de teofilina
reducido o en aquellos en los que no es posible la monitorizacin de los
niveles plasmticos del frmaco, las dosis mximas son de 400 mg/da o 16
mg/kg/da.
Nios a trmino de hasta 52 semanas de edad: inicialmente 10 mg/kg/da
(mx: 300 mg/da). En nios menores de 26 semanas, esta dosis se debe
dividir en 3, administradas cada 8 horas. En los nios mayores de 26
semanas, esta dosis se divide por 4 y se administran cada 6 horas .En los
pacientes con factores de riesgo para un aclaramiento de teofilina reducido,
las dosis normales se reducirn en un 50%. Las dosis se deben en todos los
casos para mantener unas concentraciones plasmticas de teofilina en el
estado de equilibrio de 5 a 15 g/ml. Las dosis mximas se pueden calcular
mediante la siguiente ecuacin:
dosis de teofilina en mg/kg/da = (0.2 x edad en semanas) + 5
C] Tratamiento de mantenimiento por va oral (teofilina de liberacin
sostenida)
Se debe seguir la pauta de tratamiento indicada por el fabricante

Adultos y adolescentes: inicialmente 10 mg/kg/da (max: 300 mg/da) en

dosis divididas cada 8-12 horas. Aumentar las dosis mediante incrementos
del 25% hasta mantener las concentraciones plasmticas de teofilina en el
rango 515 g/ml cuando se haya alcanzado la situacin de equilibrio. Las
dosis mximas usuales son de 800 mg/da. En los pacientes con factores de
riesgo para un aclaramiento de teofilina reducido, las dosis normales se
reducirn en un 50%
Nios: inicialmente 10 mg/kg/da (max: 300 mg/da) en dosis divididas
cada 8-12 horas. Aumentar las dosis mediante incrementos del 25% hasta
mantener las concentraciones plasmticas de teofilina en el rango 515
g/ml cuando se haya alcanzado la situacin de equilibrio. Las dosis
mximas usuales son de 16 mg/kg/da. En los nios con factores de riesgo
para un aclaramiento de teofilina reducido o en los que no se puedan
monitorizar las concentraciones de teofilina, no se deben administrar ms
de 16 mg/kg/da
Las teofilinas de accin sostenida se administran usualmente una vez al da,
pero los metabolizadores rpidos pueden necesitar dosis 2 veces al da.
Estos pacientes pueden experimentar sntomas de broncoespasmo al final
del intervalo de proteccin despus de una sola dosis o pueden necesitar
dosis mayores que las recomendadas.
Tratamiento de la toxicidad inducida por el metotrexato:
Administracin intravenosa
Adultos y nios de 3 a 16 aos: se han administrado dosis de 2.5 mg/kg
por infusin intravenosa en 45-60 minutos. En el 60% se observ la
completa remisin de los sntomas neurotxicos
Tratamiento de la apnea neonatal de los prematuros
Administracin intravenosa (inicial)
Neonatos prematuros: administrar una dosis de 4 mg/kg de teofilina en
infusin intravenosa en 20-30 minutos, dosis que ocasiona unas
concentraciones plasmticas mximas de 810 g/ml
Nota: para esta indicacin la cafena es el frmaco de eleccin
Administracin intravenosa u oral (mantenimiento):
Neonatos prematuros > 24 das: inicialmente, 1.5 mg/kg i.v u oral cada 12
horas. Las concentraciones mximas de teofilina en el estado de equilibrio
deben situarse entre 510 g/ml. Se deben monitorizar frecuentemente la
situacin clnica y las concentraciones de teofilina
Neonatos prematuros < 24 das: inicialmente, 1.0 mg/kg i.v u oral cada
12 horas. Las concentraciones mximas de teofilina en el estado de
equilibrio deben situarse entre 510 g/ml. Se deben monitorizar
frecuentemente la situacin clnica y las concentraciones de teofilina
Tratamiento de la apnea del sueo en pacientes con insuficiencia cardiaca
crnica y disfuncin sistlica
Administracin (teofilina de accin sostenida)

Adultos: el tratamiento con 3.3 mg/kg dos veces al da durante 5 das a 15

pacientes con insuficiencia cardiaca y apnea del sueo, redujo
considerablemente los episodios de apnea. Las concentraciones sricas
medias el da 5 fueron de 11.3 g/ml
Muchas condiciones y muchos frmacos reducen el aclaramiento de la
teofilina con el correspondiente aumento del riesgo de toxicidad. Entre las
enfermedades que reducen el aclaramiento de la teofilina se encuentran el
cor pulmonale, la insuficiencia cardiaca congestiva, las enfermedades
hepticas (cirrosis, colestasis o hepatitis aguda) y la fiebre. Tambin se
encuentra reducido el aclaramiento de la teofilina en el tercer trimestre del
embarazo, en la sepsis y en el hipotiroidismo.
Por el contrario, el aclaramiento de la teofilina est aumentado en los
fumadores, en el hipertiroidismo y en la fibrosis qustica.
En todos estos casos, se debe prestar especial atencin a los niveles
plasmticos de teofilina
Pautas para el ajuste de las dosis:
Concentraciones plasmticas de teofilina en el estado de equilibrio < 9.9
g/ml: si los sntomas no estn controlados y la medicacin actual es bien
tolerada, aumentar las dosis en un 25% y determinar los niveles alos tres
das.
Concentraciones plasmticas de teofilina en el estado de equilibrio = 1014.9 g/ml: si los sntomas estn controlados y las dosis son bien toleradas,
mantener las mismas y determinar las concentraciones plasmticas de
teofilina a intervalos de 6 a 12 meses. Si los sntomas no estn controlados
y las dosis son toleradas, considerar un aumento de las mismas
Concentraciones plasmticas de teofilina en el estado de equilibrio = 1519.9 g/ml: con objeto de disponer de un mayor margen de seguridad,
reducir la dosis en un 10% incluso si el paciente tolera bien la medicacin
Concentraciones plasmticas de teofilina en el estado de equilibrio = 2024.9 g/ml: reducir la dosis en un 25% aunque no se hayan presentado
efectos adversos y volver a determinar los niveles plasmticos del frmaco
a los 3 das
Concentraciones plasmticas de teofilina en el estado de equilibrio > 30
g/ml: discontinuar la teofilina y tratar la sobredosis de la forma adecuada.
Chequear las concentraciones plasmticas cada 2-4 horas para comprobar
la eficacia del tratamiento y tomar otras decisiones. Si se decide continuar
con la teofilina administrar a los 3 das el 50% de la ltima dosis
Pacientes con insuficiencia heptica: en nios y adultos reducir la dosis
inicial en un 50%, determinar los niveles plasmticos del frmaco y valorar
la respuesta. En nios de menos de 1 ao de edad determinar con
frecuencia los niveles plasmticos dado que estos nios tienen un
metabolismo heptico inmaduro
Pacientes con insuficiencia renal: en adultos y nios de > 3 meses de edad,
no se acumulan la teofilina y sus metabolitos en el caso de insuficiencia

renal. En los nios de < 3 meses de edad, aproximadamente el 50% de la

dosis de teofilina se excreta en la orina. En estos nios se deben determinar
con frecuencia los niveles plasmticos de teofilina
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
La teofilina est contraindicada en pacientes que haya mostrado una
reaccin de hipersensibilidad a la teofilina o a cualquiera de los
componentes de cualquiera de las formulaciones comerciales.
Diagnstico Diferencial
La teofilina tiene un margen terapetico muy estrecho, lo que quiere decir
que las concentraciones plasmticas teraputicas estn prximas a las
concentraciones que producen sntomas de toxicidad. Las dosis de teofilina
deben ser individualizas y los niveles plasmticos monitorizados con
frecuencia
Los pacientes con enfermedades cardacas deben ser cuidadosamente
monitorizados para evitar las reacciones adversas de la teofilina. En los
pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva (incluyendo cor pulmonale),
pueden ser necesarios reajustes en las dosis debido a que la teofilina puede
reducir su aclaramiento hasta en un 50%. Por otra parte, la teofilina puede
exacerbar arritmias cardacas existentes y deber ser administrada con
precaucin en pacientes con este riesgo.
La teofilina aumenta la demanda de oxgeno y debe prescribirse con
precaucin a pacientes con enfermedad coronaria, especialmente en los que
han experimentado un infarto de miocardio. Los pacientes con
hipotiroidismo, edema pulmonar agudo, sepsis con fallo multiorgnico o
shock muestran un aclaramiento reducido de la teofilina. Por el contrario, en
los pacientes con hipertiroidismo o fibrosis qustica la teofilina experimenta
un aclaramiento ms rpido. En todos estos casos, deben monitorizarse
cuidadosamente los niveles plasmticos de teofilina.
Los pacientes con acidemia no compensada muestran un aumento del
volumen de distribucin de la teofilina debido a una reduccin de la unin
de esta a las protenas del plasma. Para evitar los efectos txicos se deben
monitorizar los niveles plasmticos de teofilina libre.
La teofilina es metabolizada en el hgado: los pacientes con cirrosis,
hepatitis aguda, o colestasis pueden necesitar una dosis ms bajas. En los
fumadores jvenes, el aclaramiento de la teofilina puede aumentar hasta en
un 50% y en los fumadores mayores, este aumento puede alcanzar el 80%.
Despus de una semana de abstinencia de tabaco el aclaramiento de la
teofilina es ya slo un 40% mayor que en los no fumadores. Es necesario
monitorizar cuidadosamente los niveles plasmticos de teofilina, tanto en
los fumadores como en los que han dejado recientemente de fumar. En los
fumadores pasivos, tambin se observa un aumento de hasta el 50% en el
aclaramiento de este frmaco.
Los pacientes que consumen alcohol regularmente, pero que no muestran
disfuncin heptica pueden necesitar una dosis de teofilina superiores a lo
normal. Los ancianos y los nios de menos de 1 ao de edad tienen un
metabolismo heptico menos desarrollado por lo que se necesitan menos

dosis. Igualmente, en los neonatos de menos de 3 meses de edad, parte de

la teofilina se excreta por va renal (aproximadamente un 50%). En estos
nios las dosis de teofilina se deben reducir en el caso de que exista una
insuficiencia renal.
Las infecciones vricas, la fiebre prolongada y la vacuna de la gripe reducen
el aclaramiento de la teofilina. Debe considerarse la administracin de dosis
ms bajas. Igualmente la teofilina se debe utiliza con precaucin en los
pacientes con infecciones respiratorias o hipoxemia.
Debido a que la teofilina estimula la secrecin gstrica, se debe utilizar con
precaucin en los pacientes con gastritis o lcera pptica.
La teofilina relaja los msculos lisos y puede aumentar la retencin urinaria:
se debe usar con precaucin en pacientes con hipertrofia prosttica
Clasificacin de la FDA de riesgo en el embarazo
La teofilina se clasifica dentro de la categora C de riesgo en el embarazo. La
teofilina no es teratognica, pero su uso durante el embarazo puede
ocasionar concentraciones plasmticas potencialmente txicas en el
neonato. Adems, se ha observado una reduccin del aclaramiento de la
teofilina en el tercer trimestre, lo que puede acentuar sus efectos txicos.
La teofilina se excreta en la leche materna y puede producir en el neonato
taquicardia, irritabilidad y otros sntomas de la toxicidad de la teofilina.
Adems, la teofilina se excreta en la leche en concentraciones similares a
las que encuentran en el plasma de la madre. Si la teofilina se administra
durante la lactancia, se debern vigilar estrechamente al beb.
La teofilina se debe usar con precaucin en los pacientes con historia de
epilepsia debido a que puede exacerbar las convulsiones.
Los resultados de algunas pruebas de laboratorio pueden ser alterados por
la teofilina. Pueden observarse aumentos errneos debidos al frmaco en
los niveles de glucosa, cidos grasos libres, (colesterol y HDLs), y cido
rico, y en la excrecin urinaria de cortisol. Tambin se reportado descensos
transitorios de triyodotironina. Estas alteraciones debern ser tenidas en
cuenta, si se realizan estas pruebas de sangre y orina durante un
tratamiento con teofilina.
El aclaramiento de la teofilina se reduce en el hipotiroidismo, pero vuelve a
la normalidad cuando esta condicin es tratada. Pueden ser necesarios
reajustes en la dosis cuando se utilizan hormonas tiroideas

INTERACCIONES
El propranolol y posiblemente otros beta-bloqueantes pueden reducir el
aclaramiento heptico de la teofilina con el consiguiente riesgo de un
aumento de la toxicidad. El propranolol inhibe la desmetilacin heptica de
la teofilina y, aunque el atenolol y el nadolol no tienen este efecto, sus
efectos sobre los msculos lisos bronquiales se oponen a los de la teofilina.

No hay que descartar un efecto parecido por parte de los beta-bloqueantes

oftlmicos como el levobunolol o el timolol ya que estos frmacos muestran
efectos sistmicos tras su aplicacin oftlmica.
El alopurinol en dosis elevadas (600 mg o ms) reduce el aclaramiento de la
teofilina, pero este efecto no se observa con dosis ms bajas.
La teofilina es metabolizada en el hgado por el sistema enzimtico del
citocromo P450 y por lo tanto, los frmacos que inhiben estas enzimas
reducen su aclaramiento con el correspondiente aumento del riesgo de
toxicidad. Se han descrito casos de toxicidad con la administracin
concomitante de teofilina y cimetidina. Otros antagonistas H2 como la
ranitidina o la famotidina no interaccionan de esta manera con la teofilina, si
bien existen algunas comunicaciones que sealan una toxicidad despus de
ranitidina y famotidina.
Algunos antagonistas del calcio reducen el aclaramiento de la teofilina, pero
esta interaccin solo es significativa en el caso del verapamilo. Se debern
extremar las precauciones si ambos frmacos se prescriben
simultneamente, en particular si el pacientes est tratado con otros
inhibidores de las enzimas hepticas o padece alguna insuficiencia heptica.
El disulfiram inhibe la desmetilacin e hidroxilacin de la teofilina, siendo
esta interaccin muy significativa. Se deben reducir las dosis de teofilina en
pacientes tratados con disulfiram.
Los antibiticos macrlidos como la eritromicina y troleandomicina pueden
inhibir el aclaramiento de teofilina. Parece ser que la eritromicina afecta al
aclaramiento de la teofilina pero solo cuando las concentraciones
plasmticas son superiores a los 15 g/ml. Por su parte, la teofilina puede
aumentar el aclaramiento de la eritromicina. Otros antibiticos macrlidos
como la azitromicina o la claritromicina no parecen interaccionar con la
teofilina en la misma medida que lo hace la eritromicina.
La isoniazida reduce el aclaramiento de la teofilina siendo dicha reduccin
proporcionales a las dosis del antituberculoso y a la duracin del
tratamiento. Se han comunicado casos de toxicidad por teofilina en
pacientes tratados concomitantemente con isoniazida.
Igualmente, la mexiletina reduce el aclaramiento de la teofilina,
recomendndose una reduccin de la dosis de teofilina si ambos frmacos
se administran simultneamente.
Las quinolonas interfieren de una forma variable con la teofilina: la
enoxacina reduce el aclaramiento de la teofilina en un 75%, la ciprofloxacina
y la pefloxacina en un 31%, y la norfloxacina en un 15%. En el caso de otras
quinolonas, se desconoce la interaccin o los datos son contradictorios. En
cualquier caso, si se inicia un tratamiento con una quinolona en pacientes
medicados con teofilina se debern tomar precauciones, en particular los
pacientes padecen de insuficiencia heptica o estn siendo tratados con
otros frmacos inhibidores de las enzimas hepticas.
La fluvoxamina es un potente inhibidor de la isoenzima CYP1A2, una enzima
importante en el metabolismo de la teofilina. La administracin de
fluvoxamina a pacientes estabilizados bajo teofilina puede resultar en un

aumento de las concentraciones plasmticas de la xantina con el

correspondiente riesgo de toxicidad.
El lansoprazol, un inhibidor de la bomba de protones ampliamente utilizado
como "protector gstrico" es metabolizado por la CYP3A4, una enzima que
tambin participa en el metabolismo de la teofilina. Se ha observado un
ligero aumento (10%) en el aclaramiento de la teofilina cuando se
administr concomitantemente el lansoprazol. Es posible que sean
necesarios reajustes en las dosis de teofilina cuando se inicia o se retira el
lansoprazol .
Los frmacos que estimulan el metabolismo de la isoenzima CYP1A2
(barbitricos, carbamazepina, fenitona, primidona, rifampina, etc.) pueden
acelerar el aclaramiento de la teofilina si se prescriben concomitantemente.
Adems, debido a la larga semi-vida del fenobarbital pueden ser necesarios
varios das para que sean evidentes sus efectos sobre la farmacocintica de
la teofilina. Probablemente sea necesario aumentar las dosis de teofilina
para mantener unos niveles plasmticos eficaces. Sin embargo, lo que es
todava ms importante es la toxicidad por teofilina que puede desarrollarse
cuando se discontinua el fenobarbital si no se reducen las dosis. Por su
parte, le teofilina puede inhibir la adecuada absorcin de la fenitona.
El uso concomitante de teofilina y efedrina aumenta el riesgo a desarrollar
arritmias cardacas. De la misma manera, otros frmacos
simpaticomimticos y otras xantinas pueden interaccionar de la misma
manera, produciendo efectos adversos tales como nerviosismo, irritabilidad
e insomnio. Algo parecido puede ocurrir cuando se administran anestsicos
generales inhalados a pacientes medicados con teofilina.
El aclaramiento de teofilina se reduce sustancialmente cuando la ticlopidina
y la teofilina se administran concomitantemente. Se deben monitorizar los
niveles plasmticos de teofilina cuando se aade o se retira la ticlopidina al
tratamiento.
Los interferones alfa-2a y alfa-2b pueden reducir el aclaramiento de la
teofilina con el consiguiente incremento de los niveles plasmticos,
incremento que puede llegar a ser del 100%. Adems, esta inhibicin del
aclaramiento de la teofilina es proporcional a las dosis de interferones. Los
pacientes tratados con estos frmacos debern ser cuidadosamente
vigilados por si aparecieran sntomas de toxicidad por teofilina.
-La teofilina puede aumentar el aclaramiento renal del litio, reduciendo su
efectividad teraputica.
Aunque la informacin sobre la propafenona es limitada, parece ser que
este anti-arritmico afecta al aclaramiento de la teofilina. En varios pacientes
se ha observado un aumento de las concentraciones plasmticas de
teofilina cuando se aadi la propafenona y al menos en un caso,
aparecieron sntomas evidentes de toxicidad por teofilina.
Por el contrario, se han detectado concentraciones plasmticas menores de
lo normal cuando se administr prednisona, aunque la significancia clnica
fue escasa.

En un pequeo nmero de pacientes con leucemia o linfoma con

neurotoxicidad inducida por metotrexato, la teofilina redujo los sntomas de
neurotoxicidad, la cual se debe a los elevados niveles de adenosina en el
sistema nervioso central. Sin embargo, no parece que la teofilina antagonice
los efectos teraputicos del metotrexato.

Se ha observado que el ketoconazol reduce las concentraciones plasmticas

de la teofilina cuando esta se administra en forma de comprimidos de
accin sostenida, lo que no ocurre cuando la teofilina se administra por va
intravenosa. Como es bien sabido, el ketoconazol es un potente inhibidor de
las enzimas hepticas que metabolizan la teofilina, por lo que deberan
aumentar los niveles plasmticos de esta y no, como ocurre, lo contrario.
Este fenmeno se interpreta como que el ketoconazol interfiere con la
absorcin oral de la teofilina. Sin embargo, debido a que esta interferencia
sola ha sido observada en un caso, se requieren ms datos clnicos para
poder llegar a una conclusin
Cuando la teofilina se administra con ritonavir, sus concentraciones
plasmticas mximas y biodisponibilidad (AUC) se reducen en un 52% y
43%, respectivamente. Pueden ser necesarios aumentos en la dosis de
teofilina.
El zileuton, un inhibidor de la 5-lipoxigenasa, puede interaccionar con la
teofilina al inhibir el metabolismo de esta, al ser el zileuton un inhibidor de
la isoenzima CYP3A4. Se ha comprobado que las concentraciones
plasmticas de teofilina aumentan en un 100% cuando se aade el zileuton
a los tratamientos con teofilina. Por lo tanto, se recomienda reducir las dosis
de teofilina en un 50% cuando se aade este antiinflamatorias y, como de
costumbre, monitorizar con frecuencia los niveles plasmticos de la xantina.
Igualmente, el zafirlukast, un antagonista del receptor de los leucotrienos,
inhibe las isoenzimas CYP2C9 Y CYP3A4 y se han observado casos de
toxicidad por teofilina cuando se aadi el zafirlukast a pacientes medicados
con teofilina. Se debern vigilar los posibles sntomas de toxicidad y
monitorizar los niveles plasmticos de teofilina.
El sevelmero puede interferir con la absorcin de otros medicamentos,
interferencia que puede ser clnicamente significativa con frmacos como la
teofilina que tienen un margen teraputico muy estrecho. Esta interferencia
puede ser minimizada si la teofilina es administrada una hora antes o 3
horas despus de la dosis de sevelmero.
El modafinilo es un inductor de la isoenzima microsomal heptica CYP3A4 y,
de esta manera puede alterar el metabolismo de algunos frmacos. Aunque
la teofilina es solo parcialmente metabolizada por esta enzima, puede
ocurrir que su eficacia teraputica disminuya cuando se aade el modafinilo
al tratamiento.
Los frutos de la evodia (Evodia rutacarpae) que se utilizan en algunos pases
para el tratamiento de la diarrea reducen significativamente los niveles
plasmticos de teofilina en la rata. Se desconoce la significancia clnica de
este hallazgo.

El pomelo contiene una serie de bioflavonoides que afectan los sistemas

enzimticos del citocromo P450, en particular las isoenzimas CYP3A4 Y
CYP1A2, que son utilizadas muy frecuentemente por el hgado para
metabolizar frmacos. Estos bioflavonoides actan como sustrato de estas
enzimas inactivndolas o inhibindolas. Es suficiente un vaso de 250 ml de
zumo de pomelo para que se desarrolle una actividad antienzimtica
significativa.
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas gstricas pueden ser locales, de tipo irritante, o
estar mediadas por un efecto central. Las ms frecuentes son las
nuseas/vmitos y el dolor abdominal: este ltimo se desarrolla sobre todo
en los pacientes acostados debido a una esofgicos por reflujo. Son ms
susceptibles a esta reaccin adversa los nios de menos de 2 aos y los
ancianos. Otras reacciones adversas de tipo digestivo incluyen calambres
abdominales, anorexia y, posiblemente hematemesis. La irritacin gstrica
puede ser minimizada cuando la teofilina se administra con las comidas o
con un vaso de leche.
Tanto los efectos gstricos como los que ocurren sobre el sistema nervioso
central pueden ser minimizados si las dosis de teofilina se van escalando a
lo largo de una semana. Los vmitos reiterados son indicativos de una
toxicidad por la teofilina, debindose investigar sus niveles plasmticos.
Entre las reacciones adversas sobre el sistema nervioso central se
encuentran las cefaleas, ansiedad, agitacin, insomnio, mareos y
convulsiones. Estas reacciones son ms frecuentes en los nios y cuando la
teofilina se administra por va intravenosa. Pueden producirse serias
reacciones adversas sin previo aviso. En muchos casos, la reduccin de la
dosis de teofilina hacer desaparecer estos efectos secundarios sobre el SNC,
pero en ocasiones es necesario discontinuar el frmaco
La teofilina es un dbil diurtico e inotrpico positivo y puede producir una
ligera diuresis. Tambin reduce las resistencias perifricas, aumenta el gasto
cardaco y tiene un efecto central sobre el vago. Se han descrito
palpitaciones, bradicardia sinusal, extrasstoles, hipotensin, taquicardia
ventricular y parada cardiaca. Aunque los efectos secundarios cardacos
suelen ser dbiles y pasajeros pueden desarrollarse otros ms graves como
arritmias ventriculares sin previo aviso. Esta toxicidad de la teofilina parece
tener lugar ms frecuentemente despus de sobredosis crnicas que se han
corregido que despus de una sobredosis aguda. En los casos de sobredosis
aguda son ms probables la hipotensin, la hipokaliemia y la acidosis
metablica.
Se han comunicado casos de taquicardia auricular multifocal, flutter,
contracciones ventriculares prematuras y otras arritmias ventriculares en
pacientes con hipoxia debida a la EPOC, con concentraciones plasmticas de
teofilina > 15 g/ml