INFORME PARA EL MDICO

Barcelona, a mircoles, 17 de abril de 2013

Informe individualizado de
recomendaciones y consejo gentico
Cdigo de la muestra:
Su Referencia:

Informe individualizado de recomendaciones y consejo gentico
Cdigo muestra: Tipo de Muestra: Saliva Peticin: 12/03/2013
Su referencia: Solicitante Lab. Echevarne Entrega: 17/04/2013



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Estimado Doctor:
Muchas gracias por haber elegido el servicio de medicina personalizada NutriChip, que le ayudar a
conocer mejor las razones del sobrepeso u obesidad de su paciente, as como su riesgo de sufrir
complicaciones asociadas, con lo que le ofrecer la posibilidad de instaurarle medidas preventivas y
teraputicas personalizadas para un mejor control de su proceso.
El presente informe est estructurado en los siguientes apartados:
Un resumen operativo, que incluye los datos clnicos ms relevantes, recogidos en la historia del
paciente que usted nos ha proporcionado, dos tablas que resumen los hallazgos genticos resultantes
del anlisis del paciente, tras aplicarle la plataforma diagnstica NutriChip y, finalmente, un informe
mdico, elaborado desde la ptica de la personalizacin apoyada en criterios clnicos y genticos. De
hecho se acompaa de una tabla en la que se indica cual es el criterio que se sigue para especificar
cada una de las citadas recomendaciones y que nuestros expertos han generado teniendo en cuenta
interaccin clnica y gentica.
La informacin detallada que incluye el resultado y el anlisis de cada una de las variantes genotpicas
estudiadas. Este estudio se ha llevado a cabo con la siguiente estrategia: para conocer la estimacin
de la carga gentica, que predispone a desarrollar los fenotipos resultantes de su interaccin con el
ambiente, analizamos el nmero de genotipos de riesgo (puntuacin de predisposicin gentica)
presentes en el paciente y lo relacionamos con la distribucin de la puntuacin de predisposicin
gentica en la poblacin. Esto nos permite distinguir riesgo individual bajo, medio, o elevado.
Adicionalmente se han analizado de forma individual algunas variantes individuales que aconsejan
seguir recomendaciones nutricionales especficas, para el consumo de determinados nutrientes.
A pesar de nuestro elevado nivel de exigencia, atendiendo al conocimiento disponible en la actualidad, es
razonable pensar que haya variantes genticas que an no son conocidas y que, en algunos casos,
pudieran ser de inters para tratar mejor a su paciente. En este sentido, ofrecemos nuestro compromiso de
constante actualizacin tanto de las variantes genticas incluidas en el servicio como de las
recomendaciones.
Atentamente,
El Comit Cientfico del servicio NutriChip.

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1. RESUMEN CLNICO ANALTICO

Hombre de 50 aos, no fumador y declara no consumir, o hacerlo de forma eventual, alcohol. No
antecedentes familiares de enfermedad cardiometablica. Su consumo calrico est en torno a las 2.500
Kcal diarias y sus hbitos alimentarios alcanzan un ndice de dieta saludable de 13, sobre un mximo de
16, lo que se interpreta como saludable, aunque puede mejorarse. Su patrn de actividad fsica es muy
activo. De acuerdo a la encuesta de actividad fsica su actividad equivale a un consumo de 11836 Kcal
semanales siendo el umbral recomendado de 1000 Kcal semanales.

Exploracin fsica: la persona estudiada tiene un peso de 72 kg, talla 179 cm, con ndice de masa
corporal de 22,5 (kg/m2) y un permetro abdominal de 85 cm, lo que corresponde con un Normopeso
(segn criterios de la OMS). Su Tensin Arterial es de 110/70 mm Hg.

Estudio analtico: presenta Colesterol total 292 mg/dL, Colesterol HDL 64 mg/dL, Colesterol LDL 213
mg/dL, Triglicridos 73 mg/dL, glucemia basal 99 mg/dL

Riesgo cardiovascular: El riesgo cardiovascular para los prximos 10 aos es del 2,0% calculado
segn la ecuacin de Framingham.

Diagnstico: Normopeso. Hipercolesterolemia.


2. RESULTADOS DEL ANLISIS GENTICO Y DEL ESTILO DE VIDA


La flecha indica la posicin del paciente respecto a la poblacin en funcin de su carga de alelos de riesgo


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A continuacin mostramos un cuadro comparativo entre los resultados del anlisis gentico y el fenotipo que
presenta actualmente su paciente. Esta comparacin incluye los factores asociados a la obesidad y las
patologas asociadas.


Predisposicin
gentica
Fenotipo
presente
Factores relacionados
con el manejo del
paciente
Apetito

n.a.
Gasto calrico disminuido

n.a.
Respuesta al ejercicio

n.a.
Respuesta a la dieta hipocalrica

n.a.
Enfermedades
asociadas a la
obesidad
Diabetes / Sndrome metablico

Hipertensin

Niveles bajos de HDL

Osteoporosis

Factores relacionados
con la obesidad
Obesidad general

Obesidad abdominal


n.a. no aplicable

el paciente presenta valores similares a los de la poblacin en la caracterstica estudiada

el paciente no presenta predisposicin gentica a la caracterstica estudiada o bien no la manifiesta

el paciente presenta predisposicin gentica a la caracterstica estudiada o bien la manifiesta

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3. PRINCIPALES FACTORES GENTICOS QUE ORIENTAN EL TRATAMIENTO
De acuerdo con el anlisis gentico, su paciente se sita entre la poblacin con:
una menor predisposicin a padecer diabetes
una menor predisposicin a padecer hipertensin
una menor predisposicin a padecer obesidad

Los hallazgos relevantes a variantes individuales que generan recomendaciones especficas se resumen en
la siguiente tabla
Gen Interpretacin Efecto Recomendacin
PLIN
Los portadores de la variante
estudiada tienen una cierta
proteccin contra la obesidad cuando
consumen principalmente hidratos de
carbono complejos.

Consumir carbohidratos complejos
PPAR-alpha
Hemos detectado una variante que
influye en los niveles de triglicridos
en funcin de la dieta. Si los
portadores siguen una dieta rica en
cidos grasos poliinsaturados, sus
niveles de triglicridos son ms bajos
que en los no portadores.

Consumir grasas poliinsaturadas
PPAR-gamma
La variante encontrada afecta a la
sensibilidad a la insulina
dependiendo del consumo de cidos
grasos. El consumo de cidos grasos
mono-insaturados disminuye el
riesgo de resistencia a la insulina en
portadores de la variante detectada,
especialmente en individuos obesos.

Consumir cidos grasos mono
insaturados
APOA5
La variante estudiada modifica el
riesgo de obesidad en funcin del
consumo de grasas. Los portadores
presentan un ndice de masa corporal
superior al normal cuando el
consumo total de grasas es elevado.

Reducir el consumo total de grasas


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4. RECOMENDACIONES

Cuadro resumen de las principales recomendaciones derivadas del anlisis gentico y del fenotipo de su
paciente.

Restringir Mantener Favorecer
Incremento de la actividad fsica

Restriccin en el aporte calrico

Alimentos ricos en grasa

Alimentos ricos en grasa saturada



Alimentos ricos en grasa poliinsaturada

Alimentos ricos en grasa monoinsaturada

Alimentos ricos en hidratos de carbono complejos

Alimentos ricos en Folatos

Medidas para prevenir la hipertensin

Medidas para prevenir la osteoporosis

Medidas para prevenir la diabetes/sndrome metablico


Medidas para prevenir los niveles bajos de HDL

Medidas para reducir el colesterol LDL


a. Recomendaciones basadas en el estilo de vida y datos clnicos.

Incremento de la actividad fsica: Le recomendamos que mantenga el nivel actual de actividad fsica

Medidas para reducir el colesterol LDL: Los niveles de LDL de su paciente estn por encima de lo
normal. El empleo de esteroles vegetales puede reducir el colesterol LDL en un 15%. Dado que la
respuesta a dichos alimentos es personal, se debe controlar dicho parmetro a los 3 meses y decidir si
se insiste en su empleo o se abandona. Entre dichos alimentos se encuentran los ricos en esteroles
(Danacol o la serie Proactiv de Flora, en especial lcteos) o en estanoles (Benecol). Es importante que si
no se controla y reduce por debajo de 160 mg/dL se plantee contactar con su mdico para su posible
tratamiento.

b. Recomendaciones basadas en la presencia de variantes individuales.

Su alimentacin se basar fundamentalmente en alimentos ricos en hidratos de carbono complejos,
como pan y cereales integrales, legumbres, verduras y frutas (evitar zumos de fruta y el consumo
excesivo de las frutas ms dulces y ricas en fructosa). Las legumbres deben estar en su dieta, en
cantidades moderadas.

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Debe aumentar el consumo de alimentos ricos en grasas insaturadas, en especial aceite de oliva y
pescado, rico en omega 3. Tambin puede consumir otras grasa vegetales, como aceites de girasol y
maz o los frutos secos, en especial las nueces.

Evitar el consumo de azcares refinados tales como azcar comn, dulces, pastelera, golosinas,
bebidas edulcoradas con azucares simples, mermeladas, helados.

Disminuir el aporte total de grasa en la dieta especialmente las grasas animales o saturadas: seleccionar
carnes magras, aves sin piel, quesos bajos en grasa, leches y yogures desnatados, evitando alimentos
fritos y consumiendo preferentemente alimentos cocinados a la plancha, horno o al vapor. Tambin
deber evitar el consumo de embutidos, productos de bollera industrial, mantequilla, manteca y
derivados.



En Barcelona, a mircoles, 17 de abril de 2013

Dr. Prez Jimnez Dr. Lpez Miranda Dr. Prez Martnez

Especialistas en Medicina Interna

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BASES DEL ESTUDIO GENTICO

Regulacin del apetito
Se analizan 12 variantes en 8 genes involucrados en el control del apetito y la saciedad. Los ms relevantes son:
LEP que codifica para la leptina, una protena sintetizada por los adipocitos que juega un papel principal en la
regulacin del peso mediante la inhibicin de la ingesta y la regulacin del gasto energtico.
BDNF, un factor neurotrfico cerebral asociado a ingesta disminuida
MC4R y AGRP que regulan el control hipotalmico del apetito por la va de la melanocortina.
Adems, se analizan en varios genes (entre ellos el FTO y CLOCK) variantes que han demostrado estar implicadas
en el control del apetito y la hiperfagia.

Gasto Calrico
Se analizan 11 variantes en10 genes involucrados en el gasto calrico y la regulacin del metabolismo energtico. Entre ellos
destacamos los genes:
ADRB3, expresado en el tejido adiposo e implicado en la liplisis y la termognesis y cuyas variaciones se asocian
con un gasto calrico disminuido.
UCP1, UCP2 y UCP3, importantes en la regulacin del peso a travs de la termognesis adaptativa (liberacin de
energa en forma de calor). Las variantes analizadas en estos genes condicionan la eficiencia del metabolismo
energtico.
CLOCK, CNR1 y SIRT1, implicados en la regulacin del metabolismo
IL6, relacionado con la inflamacin del tejido adiposo y el gasto energtico.
Un metabolismo energtico muy eficiente (con un gasto calrico disminuido) representa que el organismo est bien preparado
para desarrollarse en un ambiente con poco acceso al alimento. Por lo tanto, ante un aporte elevado (incluso sin ser
exagerado) de alimentos tender a la obesidad.

Respuesta positiva a dieta de bajas caloras
Se analizan 9 variantes en 9 genes relacionados con la respuesta a la dieta. Destacamos las variantes localizadas en los
siguientes genes:
PPARG (regulador de la diferenciacin de adipocitos) que se asocia a una escasa reduccin del peso en respuesta a
dietas de restriccin calrica.
PLIN (regulacin de la liplisis)
LEPR (receptor de leptina que regula el peso corporal)
UCP2 y UCP3 (balance energtico y regulacin termognica). Los portadores de variantes en estos genes responden
a una dieta baja en caloras con un aumento de la prdida de peso y una reduccin de la grasa corporal
genes implicados en el metabolismo y la oxidacin de las grasas. Las variantes analizadas estn asociadas a una
respuesta favorable a dietas bajas en caloras.

Respuesta favorable al ejercicio fsico
Se analizan 5 variantes en 5 genes relacionados con la respuesta favorable al ejercicio fsico para la prdida de peso.
El gen ADRB3 que codifica para el receptor beta-adrenrgico 3. Se localiza predominantemente en el tejido adiposo y
est involucrado en la regulacin de la liplisis y la termognesis. Se analiza una variante en este gen que se asocia
con la obesidad en funcin del estilo de vida. Su relacin con la obesidad disminuye con el ejercicio y, por lo tanto, su
presencia indica una respuesta positiva a la actividad fsica, favoreciendo la prdida de peso.
El gen GHRL codifica la grelina y la obestatina, hormonas implicadas en la regulacin del metabolismo y el apetito. La
presencia de la variante analizada en el gen GHRL aumenta el efecto del ejercicio en la prdida de peso y la
disminucin del permetro abdominal.
una variante en el gen que codifica para la lipoprotena lipasa (LPL), que juega un papel central en el metabolismo de
las grasas. La capacidad de oxidar las grasas afecta al resultado de los programas de reduccin de peso
una variante en el gen que codifica para la interleucina-6 (IL-6) que se asocia con un aumento en la oxidacin de las
grasas.

Por lo tanto, estos polimorfismos promueven una respuesta favorable al ejercicio.

Osteoporosis
Se analizan 7 variantes en 5 genes relacionados con el riesgo de desarrollar osteoporosis, e incluye los genes
COLIA1 (codifica una de las cadenas del colgeno tipo I) y LRP5 (protena relacionada con el receptor de LDL). Sus
variantes se consideran una causa comn de enfermedades relacionadas con una densidad mineral sea disminuida.
La osteoprotegerina (OPG) y el receptor activador de NF-kappa-B (RANKL) tienen un papel importante en la
regulacin negativa de la resorcin sea osteoclstica. En este estudio se incluyen tres de las variantes que existen
en estos genes y que aumentan el riesgo de padecer una disminucin de la densidad mineral sea y sufrir fracturas
osteoporticas.
El gen que codifica para el receptor alfa del estrgeno (ESR1). Se ha descrito una relacin significativa entre la
deficiencia de estrgenos y la prdida sea. Este test analiza 2 variantes en este gen cuya asociacin a osteoporosis
ha sido confirmada en varios estudios.




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Diabetes / Sndrome metablico
Se analizan 14 variantes en 14 genes relacionados con el riesgo a desarrollar diabetes / sndrome metablico. Entre ellos
destacan:
TCF7L2, implicado en la homeostasis de la glucosa en sangre,
los genes del grupo PPAR, que codifican para receptores activados por los cidos grasos y asociados a la obesidad y
la diabetes,
gen que codifica para la interleucina 6, una protena inflamatoria con papel en el desarrollo de la diabetes tipo 2.
una variante comn en el gen MC4R, implicada en la obesidad y que ha demostrado estar relacionada con la
resistencia a la insulina y el riesgo de padecer diabetes.
los genes WFS1, CDKAL1, CDKN2B y HHEX cuya asociacin al riesgo de padecer diabetes se ha demostrado
recientemente.

Hipertensin
Se analizan 4 variantes en 3 genes con papel confirmado en el riesgo de hipertensin.
AGT codifica para el pre-angiotensingeno que se convierte en su forma activa, angiotensina II, en respuesta a la
disminucin de la presin sangunea. Esta protena est implicada en la homeostasis de la tensin arterial y en la
patognesis de la hipertensin esencial. Sus efectos cardiovasculares ocurren a travs del receptor
AGTR1, otro gen implicado en la hipertensin y estudiado en este test
gen de la protena G-beta, asociada a hipertensin esencial.


Niveles bajos de HDL
Se analizan 9 variantes en 5 genes relacionados con los niveles de HDL. Entre ellos destacamos:
CETP, que codifica para una protena que transfiere steres entre lipoprotenas. Variantes en este gen influyen,
segn varios estudios, en los niveles de HDL.
LIPC (lipasa heptica) y LPL (lipoprotena lipasa) involucrados en el metabolismo lipdico.

Obesidad Global
Se analizan 32 variantes en 24 genes relacionados con la predisposicin a la obesidad. Entre ellos destacan genes implicados
en:
la obesidad hereditaria monognica (MC4R, PCSK1 y LEP) y compleja (FTO y SH2B1)
los procesos de autorregulacin del peso mediante balance energtico y control de la ingesta (BDNF, CLOCK,
MTCH2, ADRB3 y AGRP),
la adipognesis (PPARG, ESR1 e INSIG2)
el proceso inflamatorio en el tejido adiposo (IL1B e IL6).
Se ha demostrado que la presencia de estas variantes contribuye a la predisposicin individual a desarrollar obesidad.



Obesidad abdominal
Se analizan 11 variantes en 9 genes de diferentes vas metablicas asociadas a la obesidad abdominal. Entre ellos destacan
los siguientes genes bien conocidos por su implicacin en el desarrollo de esta caracterstica:
FTO, juega un papel fundamental en la predisposicin general a la obesidad
MC4R, implicado en la regulacin del apetito y en la obesidad monognica y compleja,
ESR1, implicado en la adipognesis.
Adems, se analizan los genes UCP1, UCP2 y UCP3, importantes en la regulacin del peso a travs de la termognesis
adaptativa (liberacin de energa en forma de calor), y en la oxidacin de los lpidos. Estos genes han demostrado jugar un
papel especfico en el desarrollo de la obesidad abdominal.