TEMA 19.

METABOLISMO DEL ETANOL E INTERGRACIÓN

El etanol se convierte en aldehído y este en acetato. La conversión del etanol a acetaldehído

se hace en 2 sitios:

 Una vía saturable: en la mitocondria hay un enzima que

transforma el acetaldehído a acetato. El metanol genera
productos tóxicos, al tener difernetes kms evitamos que se
forme acetaldehído y que no se transforme en acetato. Si
bloquemos la vía en el paso de acetaldehído a acetato este se
acumula y hay efectos tóxicos

- Una vía microsomal: el etanol mediante enzimas

independientes se transforma en acetaldehído. Para
personas que beben mucho alcohol.

1. EFECTO TÓXICO

- El etanol es tóxico debido a que puede alterar la composición de las membranas pero
se debe fundamentalmente al acetaldehído, ya que es un compuesto muy reactivo
que reacciona con las cadenas laterales de las proteínas destrozándolas. Un aumento
grande de acetaldehído estropea por ello a enzimas hepáticos, neurotransmisores…

- En el MEOS se forman radicales libres cuya acción se agrav por el efecto del
acetaldehído.

ALCOHOL DESHIDROGENASA

Presentan diferentes Kms. La presencia de estos enzimas en el tracto intestinal es la

responsable de la formación de aldehídos y de la aparición de cánceres.

Existe una variante de una isoforma más preseten en poblaciones asiaticas y

metabolizan el alcohol mucho mejor convirtiéndolo en acetaldehído, teniendo una
mayor cantidad y por ello un mayor efecto tóxico.
1. EFECTO METABOLICO

Consecuencia de la producción del NADH ya que el proceso oxidativo del etanol

produce este. Hay diferentes sitios donde se produce NADH en el organismo y todos
van a estar inhibidos por el consumo de etanol.

1. Glucólisis: el paso a piruvato es bloqueado por el etanol, de tal manera que la

concentración de glucosa sube. Cuando estamos en ayuno hay mucho NADH
se inhibe la conversión del lactato a piruvato. La acumulación de este lactato
puede dar lugar a la acidosis láctica y el bloqueo de la gluconeogénesis.

2. Beta-oxidación de ácidos grasos: genera una gran cantidad de NADH. Cuando

consumimos alcohol se bloquea esta via y por ello se acumulan los TAGs
genrandose hígado graso.

3. Ciclo de Krebs: se puede producir un acúmulo de acetil-CoA generándose

cuerpos cetónicos (cetoacidosis)

Paradojicamiente el etanol puede elevar la glucemia después de una comida

(bloqueando la glucólisis) y bajarla durante el ayuno (bloqueando la
gluconeogénesis).

1. PRINCIPALES RUTAS METABÓLICAS Y PUNTOS DE REGULACIÓN.

Flechas rojas: regulación por

glucagón

Verde: insulina

Morado: adrenalina
 TEJIDO MUSCULAR:

Principal tejido que retira glucosa de la sangre. Por ello presenta una gran importante
en el metabolismo.

Una de las características es que la adrenalina regula la glucolisis en el mismo sentido

que la insulina favoreciéndola.
A diferencia del hígado, el manolil- CoA solo se utiliza para el control de la lanzadera de
carnitina

El músculo durante el ejercicio tiliza diferentes sustratos dependiendo del tiempo y de

la intensidad del ejercicio. Cuando comenzamos a hacer ejercicios utilizamos el ATP del
músculo, sin embargo este no es suficiente y por ello se utiliza la fosfocreatina
(molecual en la que el musculo almacena sus encalces fosfato).

En el caso de hacer más ejercicio se lleva a cabo la

glucólisis anaerobia (producción de lactato). Se
consigue mas ATP que con la glucolisis basada en la
fosforilación oxidativa. Sin embargo esto no se puede
mantener debido al lactado que baja el pH de la célula

Cuando el pH es muy bajo, se libera mucho fosfato por

la hidrolisis de ATP y precipita al Ca bloqueando el
estímulo de contracción. Esto permite proteger a la
ceélula contra el gasto excesivo (fatiga muscular)

A distancias más larga se lleva a cabo la fosforilación oxidativa utilizando como

sustrato la glucosa y la oxidación de ácidos grasos.

2. OBJETIVOS DE LA REGULACIÓN METABÓLICA

Permite mantener la glucemia y evitar la

degradación de proteína muscular.

La variación de glucosa se mantiene mediante la

insulina y el glucagón. Cuando aumenta la
glucosa hay un pico de insulina lo que permite
bajar los niveles de glucosa.

3. FASES DE LA HOMEOSTASIS
 Fase prosprandial: después de la comida. El origen de la glucosa es exógeno
 Estado basal: la fuente de glucosa son el glucógeno y la gluconeogénesis
 Ayuno prolongado: la fuente de glucosa solo e la gluconeogénesis. Dependiendo del
combustible principal puede ser :
 Cuerpos cetónicos
 Glucosa

Cuando los cuerpos cetónicos son el principal combustible del cerebro se regula la
gluconeogénesis.

1. METABOLISMO ENERGÉTICO EN PERIODO POSPRANDIAL

La hormona predominante es la insulina.

1. El transportador de glucosa GLUT-4 va a estar activado por insulina de tal manera

que el musculo /tejido adiposo van a retirar gran parte de glucosa que hemos
comido y el hígado va a mater la glucosa en el interior celular para transformarla
en glucógeno y en acetil-CoA (GLUCOLISIS). Esta nos sirve para producir energía o
para sintetizar TAGs. Al principio estos TAGS no se empaquetan pq la formación de
VDL esta bloqueada por la insulina de tal manera que se acumularan.

Esto está regulado por la glucógeno sintasa, la pfk1

y 2?

Por otra parte en la absorción intestinal se van a

producir quilomicrones que entran en la sagre y
van a madurar de tal manera que dejan sus ácidos
grasos tanto en el musculo como en el tejido
adiposo. En este caso la lipoproteinlipasa esta
activada por la insulina de tal manera que se
favorece la entrada de TAGs y de glucosa

El glicerol fosfato con los ácidos grasos formará los TAGs.

En el musculo parte de la glucosa se utilizara en la contracción muscular y otra

parte se convierte en glucógeno por la glucógeno sintasa.

En el caso de las proteínas si no hay exceso los aa se convertirá en proteínas para

recambiar a las del organismo y lo que sobre se transformará en glucógeno o
TAGs.

Después de comer la insulina comienza a bajar y se desbloqueará el proceso en el

cual se va a soltar VDL. EN el caso de los glóbulos rjos solo pueden llevar a cabo la
 glucolisis anaerobia y siguen convirtiendo la glucosa a lactato, ya que no tienen
mitocondrias.

1. METABOLISMO ENERGÉTICO EN EL ESTADO BASAL

Cuando se empieza el ayuno y se llega al estado basal, en el cual hay 10-12 horas
de ayuno. En este caso tenemos que aumentar la cantidad de lgucosa en sangre y
sustituirla por otros combustibles. Por ello el hígado producirá glucsa mediate
glucógeno y gluconeogénesis.

En el tejido adiposo cuando predomina el glucagón se liberan ac. Grasos unidso a

la albúmina que iran al hígado (para producir energía y cuerpos cetónicos9, y
después al músculo (que los utilizar para producir energía ). EN EL CASO DEL
HÍGADO estamos reguldo la lanzadera de carnitina.

En el hígado hay difenretes enzimas que se inducen en el ayuno. La glucosa 6-

fosfatasa conveirte le glucógneo en glucsa??
Puede llevar a cabo la gluconeogénesis (mediante la fructosa2,6 bifosfasa inducida
por el lgucagon).

Si se produce un exceso de acetil-CoA este se dervia a la formación de cuerpso

cetónicos. Sin embarog no aumetna en laconcentracion de sangre ya que son
utilizados por el músculos. Como el nivel de cuerpos etonicos es bajo, estos no
pueden entrar en el cerebro y por ello este seguirá utilizando glucsoa como
combustible.

La degradación de ac. Grasos en el musculo lleva consigo la prodiuccuón de urea.

Se producirá un aumetno de la sitensis de urea.

Si seguimos haciendo ayuno carecemos de la reserva de glucosa del hígado y por

ello no hay nivele de glucógeno. Toda la formcion de glucosa será mediante la
glucneogeneis de la proteína muscular y del lguierol procedente de los TAGs en
este caso no se puede liberal el acetil-Coa mediante el ciclo de kbrebs de tal
manera que se utilizan para la síntesis decuerpos cetónicos que entrarna nel
cerbro que los utilizar para su proprio metabolismo

El hecho de que el erebro pueda utilizar los cuerpos cetónicos hacev que los
niveles de lgucos sean menores,

SE HA SALTADO EL TIO UNA COSA

OBESIDAD:

Si estamos en un estado de exceso de alimentación vamos a estar en un estado

insulínico. Aquellos procesos que dependen de insulina son la ocncerviosn de ac.
Grasos en el hígado de tal manera que esto entraran en el tejido adiposo que
serán utilizandps para la isntesis de TAGs. Cuando ocurre esto hay un bloqueo de
la señalización de la insulina .

(La insulina de indcución enzimática).Bloquea la glocneogenesis y estimula la

síntesis de a´cidos grasos.

Este bloqueo de la señalización de la insulina puede ser parcial, no bloqueando los

genes de la gluconeogeneiss. De tal manera que se prudce glucosa y ácidos grasos.

Va aumentar la lguconeogenesis y la sistnesic de ac. Grass (aumentadno el VDL).

Por ello se bloquea el trnasportador de glucosa. Al haber un auemtno de la
lguconeogenesis, la glucosa aumetna aun más.Como hay resistencia la insulina no
bloquea la gloneogenesis pero sige produciendo a´cdiso grasos.
De tal manera que todo aumeta y se genera un aumetno de la secreción de
insulina (diabetes tipo ii)

En el caso de la diabetes tipo I se prduce la destrucción del as cell del pacreas que
producen insulina y no hay insulina.
Por ello todos los procesos inducidos por insulina están bloqueados impidiendo la
entrada de lgucosa y lípidso en el tejido adiposo, no hay bloqueo de la
lguconeogenésis y se produce una degradación de ´cdos gras dadndo lgar a la
ofmeacion de cuerpos cetónicos.