ENFERMEDADES AUTOSÓMICAS

D OMINANTES

‡ Cuando son de localización superficial se tornan evidentes. aunque las manchas pueden ser de mucha importancia desde el punto de vista estético. Se desarrollan tumores blandos que se originan en los tejidos de sostén del sistema nervioso. se presenta en todos los grupos étnicos y es relativamente frecuente (con un promedio de 1 en 10 000 casos). Presencia de manchas hipercrómicas.NEUROFIBROMATOSIS También conocido con el epónimo ´enfermedad de von Recklinghausenµ. no representan por sí mismas problema alguno. ‡Mediante una palpación cuidadosa se pueden identificar neurofibromas más profundos que no son obvios a primera vista. Otra característica primordial de esta enfermedad es la aparición de alteraciones en la pigmentación de la piel. por lo general son de un color café con leche y pueden presentarse en cualquier región del cuerpo. .

dentro del cráneo puede ocasionar hidrocefalia y daño localizado de estructuras cerebrales. . lo cual puede suceder sin que se identifique. En regiones como el abdomen. no hay ninguna limitación para que continúen aumentando de volumen. la situación puede tornarse mucho más grave. Los neurofibromas alojados en la columna vertebral pueden comprimir la médula espinal y provocar alteraciones neurológicas regionales características.Casi todas las complicaciones de la NFVR se debe a la presencia misma del neurofibroma. Si tales tumores se desarrollan en alguna región del sistema nervioso confinada por alguna estructura ósea.

En consecuencia. Los estudios moleculares de la neurofibromina muestran que está relacionada con las denominadas proteínas de activación de GTP-asa (GAP). Este gen constituye alrededor de 350kb del DNA genómico y codifica una molécula de RNA mensajero de 11-13kb. La hidrólisis de éste modifica los procesos de regulación. cualquier alteración de la función de la neurofibromina como activador de GTP-asa puede afectar considerablemente el metabolismo y crecimiento de la célula . Las GAP interactúan en proteínas como el producto del gen RAS cumpliendo una función de guardianes en la célula. contiene cuando menos 59 exones.2. localizado en la posición cromosómica 17q11. El control de la división celular y otros procesos metabólicos depende de la relación entre las proteínas RAS y otras GTP.La NFVR se debe a alteraciones en el gen que produce la proteína ´neurofibrominaµ.

la combinación pleitrópica(que afecta a múltiples características fenotípicas) de: ‡ Manchas café-au-lait ‡ Neurofibromas ‡ Nevos axilares ‡ Nódulos de Lisch en los ojos Suele ser suficiente para establecer el diagnóstico. La identificación temprana de la anomalía hace posible efectuar un seguimiento más cuidadoso a largo plazo y así disminuir posibles complicaciones.El diagnóstico de NFVR debe basarse fundamentalmente en características clínicas. .

En la actualidad. . en esencia. Las posibilidades a largo plazo de controlar la función guardiana de la proteína activadora de GTPasa son muy estimulantes y sin duda serán motivo de muchos estudios en el futuro.No existe un tratamiento específico para las alteraciones del metabolismo celular en la NFVR. quirúrgica y está indicada la atención sintomática de los tumores y anormalidades del desarrollo conforme se presenten. la terapéutica es .

ACONDROPLASIA La acondroplasia es la forma mas común de enanismo con extremidades cortas y tiene rasgos muy peculiares que lo hacen inconfundible. . El acortamiento típico de los huesos largos da a los individuos afectados extremidades relativamente cortas en comparación con la longitud de su tronco. Los sujetos con acondroplasia alcanzan una estatura predecible en la etapa adulta con base en curvas de crecimiento establecidas.

Las personas con acondroplasia son pequeños al nacimiento y a menudo sufren anomalías clínicas y radiológicas que ayudan a determinar el diagnóstico cuando se observa por vez primera. El desarrollo neurológico normal en los pacientes con acondroplasia es importante. existe la posibilidad de que desarrollen problemas esqueléticos que pueden afectar el sistema nervioso. Sin embargo. toda vez que le ayuda a adaptarse a las dificultades esqueléticas y tener una vida más productiva. . son relativamente pequeños mientras que los de la calva o neurocráneo tienen un tamaño normal.La formación anormal de hueso endocondral le confiere un aspecto característico al cráneo en el que los huesos de la cara o condrocráneo.

El tamaño pequeño del condrocráneo predispone a estos pacientes a un inadecuado drenaje del oído medio. el tratamiento radical es relevante para eliminar la posibilidad de pérdida permanente de la audición. La alineación inadecuada de las extremidades inferiores producen una combinación de varo y valgo que afecta principalmente la alineación femoral. con frecuencia se requiere drenaje externo y es útil. .

Casi todas estas mutaciones representan una transición G A y pocos individuos muestran una transición G C. .Todas las personas con acondroplasia estudiados hasta el momento sufren una sustitución de glicina por arginina en el codón #380 del gen receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGGR3) situado en el brazo largo del cromosoma 4. lo que hace que el nucleótido guanosina sea especialmente susceptible a sufrir mutación.

Con dicha conducta. Los sujetos afectados pueden vigilarse con cuidado para detectar y abatir las consecuencias de sus malformaciones esqueléticas. se pueden tomar decisiones sobre su pronóstico y tratamiento con un margen de confianza razonable. las personas con acondroplasia pueden tener una vida muy productiva y adaptarse a su situación. por lo que requieren cesárea.Es importante recordar que las mujeres con acondroplasia no tienen partos normales por las alteraciones de la estructura de la pelvis. . Puesto que el cuadro clínico de la acondroplasia es relativamente constante. y las intervenciones necesarias.

afilados y con punta (aracnodactilia). ‡Presencia de escoliosis. .SINDROME ‡ Talla alta. ‡ Signo de la muñeca o de Walker-Murdoch. DE MARFÁN El síndrome de Marfán se distingue por alteraciones del crecimiento de los huesos y tejidos de sostén. ‡ El crecimiento de los huesos largos y la presencia de dedos y ortejos largos. ‡Signo del pulgar de Steingberg ‡Torsión de la columna vertebral.

que causa inestabilidad articular.‡Notoria laxitud articular y de los tejidos de sostén. Esta compleja situación se manifiesta en algunas ocasiones dentro de una misma descendencia. ‡Complicaciones a nivel ocular (Ectopia Lentis) ‡Complicaciones en los vasos sanguíneos. La expresividad variable produce diferentes grados de las manifestaciones de un individuo a otro. luxaciones y debilidad. .

Estas anormalidades genéticas se presentan en el gen encargado de la proteína fibrilina. o la combinación de éstas. La fibrilina. es decir. por tanto. la red de filamentos que sirven como matriz para el depósito de elastina. de la elastina y. longitud y propiedades físicas. la coexistencia de proteínas normales y anormales da lugar a la modificación de la integridad. que se encuentra en el cromosoma 15. Debido a que la molécula de fibrilina interactúa con otras copias de la misma molécula durante la elastogénesis. de los tejidos de sostén. . es un componente estructural de las microfibrillas. una glucoproteína de 350 kDa.

La escoliosis puede tratarse mediante dispositivos de sostén. La ectopia lentis puede ameritar la remoción del cristalino ectópico y corrección de los problemas ópticos. . Antes existía un importante riesgo de muerte por disección de la aorta. peo éste ha disminuido gracias a las medidas de prevención y las nuevas técnicas quirúrgicas.Las personas con síndrome de Marfán deben tratarse mediante seguimiento a largo plazo y en la actualidad de cuenta con muchas técnicas para enfrentar cada una de las complicaciones. Los ejercicios de fortaleza y reforzamiento son de utilidad para laxitud articular.

Esta consiste en un estado de espasmo crónico del músculo que se asemeja a la rigidez y. aunque no es progresivo. Se caracteriza por debilidad muscular y en especial por el fenómeno de miotonía. suele reconocerse en una etapa relativamente temprana de la vida. .DISTROFIA MIOTONICA La distrofia miotónica es la forma más común de distrofia muscular del adulto que tiene una prevalencia cercana a 1 en 8 000 habitantes.

‡La atrofia muscular es más común en el cuello y región temporal. ‡ Caída temprana de cabello en la región frontal. ‡ Un hipogonadismo relativo en ciertos individuos. ‡ Alteraciones electrocardiográficas. .Es notoria: ‡ La presencia de cataratas.

Los individuos sanos tienen 5 a 35 copias en tándem de la secuencia repetida. pero esta cadena se torna más larga. Esta secuencia repetida se transcribe en la región sin traducir 3· del mRNA. aparecen los síntomas de la enfermedad. en el cromosoma 19. .El fundamento biológico es la repetición (expansión) de una secuencia de tripletes nucleótidos (CTG) en el DNA del gen causante. Después de cierta longitud crítica de la secuencia repetida.3. 19q13.

El gen de la distrofia miotónica produce una proteína llamada ´cinasa de la proteína miotoninaµ. ésta pertenece a la familia de las cinasas proteicas que fosforilan otras proteinas. pero su función exacta se desconoce. .

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