 Médico Cirujano (Universidad de Carabobo – 1995)

 Médico Oftalmólogo (Centro Metropolitano de Oftalmología Francisco Antonio Risquez – 2000).

 Subespecialidades:
 Oftalmología Pediátrica y Estrabismo.
Dr. José Angel Meza
 Glaucoma y Segmento Anterior.
 Neurooftalmología.
Medico Oftalmólogo
 Maestrías:  WhatsApp: 0412-7569501
 Gerencia en Salud.  Instagram y Twitter: @j_a_meza
 Salud Publica.  Facebook 1: j_a_meza@hotmail.com
 Formación Docente.  Facebook 2: mezajoseangel@Gmail.com
 Miembro Titular de la Sociedad Venezolana de Oftalmología, Caracas - Venezuela.
 Miembro Titular de la Academia Panamericana de Oftalmología, Lima - Perú.
 Miembro Titular de la Academia Americana de Oftalmología, San Francisco, EEUU.
 Docente de Postgrados en la Sociedad Venezolana de Oftalmología.
 Docente de Postgrado en el Hospital Dr. Israel Ranuarez Balza.
 Docente de Pregrado, Escuela de Medicina UNERG (Fisiología, Fisiopatología y Oftalmología).
 Plan Evaluación 100 % (10 puntos) Para pasar 6 Puntos

 Se pasa con 6 puntos

Primer Lapso (35 % = 3,5 puntos 2,1 puntos).
 Fisiopatología Neurológica (7%).
 Fisiopatología Hemática (7%).
 Fisiopatología Cardiovascular (7%). +
 Parcial (10,5%).
 Intervenciones, presencia personal, comportamiento (3,5%).

 Segundo Lapso (30 % = 3,0 puntos Se pasa con 6 puntos

1,8 puntos).
 Fisiopatología Respiratoria (6%).
 Fisiopatología Renal (6%).
 Fisiopatología Digestiva (6%). +
 Parcial (9%).
 Intervenciones, presencia personal, comportamiento (3%).

Se pasa con 6 puntos

 Tercer Lapso (35 % = 3,5 puntos 2,1 puntos).
 Genética Medica (7%).
 Fisiopatología Endocrina (7%).
 Inmunopatología (7%).
 Parcial (10,5%).
 Intervenciones, presencia personal, comportamiento (3,5%).
 Dr. José Angel Meza
Médico Oftalmólogo
WhatsApp: 0412-7569501
Instagram y Twitter: @j_a_meza
Facebook: mezajoseangel@Gmail.com

GENÉTICA
MEDICA
 Estructura genómica
 El ser humano tiene aproximadamente 30.000
genes.

 Distribuidos en 23 pares de cromosomas:

 Autosómicos
○ Iguales en el varón y la mujer

 Sexuales
○ 46, XX, mujer
○ 46, XY, hombre
PATRONES DE TRANSMISIÓN
DE LOS TRASTORNOS
MONOGÉNICOS
 Las mutaciones que afectan a genes aislados
se heredan por uno de tres mecanismos de
herencia:

Autosómico dominante.

Autosómico recesivo.

Cromosomopatías.
Trastornos Autosómicos
Dominantes
 Se manifiestan en estado heterocigoto, de
forma que al menos un progenitor del caso
índice suele estar afectado.

 Afectan tanto varones como mujeres y

ambos pueden transmitir el cuadro.

 Cuando una persona afectada se casa con

una no afectada, todos los hijos tienen una
probabilidad del 50% de sufrir la enfermedad.
Trastornos Autosómicos
Dominantes
Trastornos Autosómicos Recesivos

 La expresión del defecto suele ser más uniforme que en los

dominantes.

 Es frecuente la penetrancia completa.

 La enfermedad comienza en fases precoces de la vida.

 Los trastornos autosómicos recesivos incluyen casi todos los errores

congénitos del metabolismo.
Trastornos Autosómicos Recesivos
Cromosomopatías
 Un varón afectado no transmite el trastorno a sus descendientes
varones, pero todas sus hijas son portadoras.

 Los hijos varones de mujeres heterocigóticas tienen una probabilidad

del 50% de recibir el gen mutante.

 La mujer heterocigótica no suele expresar las alteraciones fenotípicas

francas, porque existe un alelo par normal.

 Dada la inactivación al azar de uno de los dos cromosomas X en las

mujeres, estas tienen un porcentaje variable de células con un
cromosoma X mutante activo.

 Existe una posibilidad remota de que el alelo normal esté inactivado en

la mayor parte de las células, permitiendo la expresión plena de los
trastornos heterocigotos ligados a X en mujeres.
Afectan autosomas, cromosomas sexuales o ambos
Trastornos ligados al X
Síndrome de Marfan
 Es un desorden hereditario del tejido
conectivo que causan
anormalidades en los ojos del
paciente, en el sistema
cardiovascular y en el sistema
músculo esquelético.

 Una de las características de la

enfermedad es una
desproporcionada longitud de
dedos de las manos y pies.

 El síndrome de Marfan es a veces

llamado aracnodactilia.

Incidencia
 Se estima que una persona
de cada 3000-5000 tiene
síndrome de Marfan, o cerca
de 50.000 personas en los
Estados Unidos.
 El síndrome de Marfan es
uno de los desórdenes
hereditarios más comunes.
Etiología
 La mutación genética responsable
para este síndrome fue descubierto en
1991.
 Éste afecta la producción de fibrilina
en el cuerpo, la cual es una proteína
muy importante del tejido conectivo.
 La fibrilina es un componente primario
de las micro fibrillas que permiten al
tejido estirarse repetidamente sin
debilitarse.
 Pero como la fibrilina del paciente es
anormal su tejido conectivo está más
suelto o laxo que lo usual, lo cual
debilita o daña las estructuras de
soporte de cuerpo entero.
 Fisiopatología
 genética
El síndrome de Marfan es causado por un solo gen para
la fibrilina en el cromosoma 15, y cual es heredado en la
mayoría de los casos por uno de los padres afectados.

 Entre el 15 y el 25% de los casos suelen resultar de una

mutación espontánea.

 Las mutaciones del gen de la fibrilina son únicos en cada

familia afectada por Marfan, lo que hace difícil
diagnosticar rápidamente, aún con la tecnología actual.

 Este síndrome es un desorden autosómico dominante, lo

que significa que una persona que lo tiene cuenta con el
50% de probabilidad de pasarlo a un hijo.

 Otra característica genética importante de este síndrome

es la variabilidad de expresión. Esto significa que la
mutación de la fibrilina puede producir una variedad de
síntomas y diferentes grados de severidad hasta en los
miembros de la misma familia.
 Padres viejos parecen estar más predispuestos a tener
una mutación en el cromosoma 15
Descripción  El síndrome de Marfan
afecta 3 sistemas de
órganos mayores en el
cuerpo:

Huesos y
músculos

Corazón y
sistema Ojos
circulatorio

Sx
Marfan
Signos
Anormalidades cardiacas y
circulatorias
OTRAS
COMPLICACIONES
 El síndrome de Marfan por sí solo no afecta la inteligencia o
la habilidad de aprender del paciente.

 Lo que sí hay evidencias clínicas en los que niños con

síndrome de Marfan tiene una predisposición mayor a tener
déficit de atención y desorden de hiperactividad (ADHD)
que la mayoría de la población.

 En adición un niño con una miopía no diagnosticada

relacionada con Marfan Va a tener problemas para leer
pizarrones negros, leer en materiales impresos y su
desempeño en la escuela va a ser pobre.
Síndrome de Ehlers-Danlos
 Es una enfermedad hereditaria del tejido
conjuntivo que se caracteriza por
hiperelasticidad y fragilidad de la piel,
hiperlaxitud de las articulaciones y
diátesis hemorrágica.
Fisiopatología Genética
Síndrome de Ehlers-Danlos Tipo
Clásico
Causado por trastornos del Colágeno Tipo V.

Síndrome de Ehlers- Danlos, Tipo Clásico

Herencia Alteración bioquímica Gen; Locus
Autosómica Dominante pro-α-1 y pro-α-2 de COL5A1(9q34)
colágeno tipo V COL5A2(2q14)

El colágeno tipo V es un tipo de colágeno fibrilar presente en la

mayoría del tejido intersticial. Es un componente minoritario de los
tejidos no cartilaginosos.
 Características de la
enfermedad
EL SED de tipo clásico es una enfermedad del tejido
conectivo, caracterizada por hiperextensibilidad de la piel,
anomalías en la curación de las heridas e hiperlaxitud
articular.

La piel es suave y aterciopeladas tacto; es muy frágil.

Característico las heridas que tardan en curar y que la

cicatrices se estiren después de que se han cerrado
aparentemente con éxito.

Pueden presentarse complicaciones de la hiperlaxitud

articular, tales como dislocaciones de los hombros, rótula,
dedos, cadera, etc. Pero se resuelven espontáneamente.
Fragilidad de los
tejidos
 Las manifestaciones de la fragilidad y extensibilidad
generalizada de los tejidos se observan en múltiples
órganos:

 Insuficiencia cervical (del cuello uterino) durante el embarazo.

 Hernia inguinal y umbilical.

 Hernia de hiato e incisional.

 Prolapso rectal recurrente durante la infancia primaria.

Aumento de la cantidad normal de
colesterol en la sangre.
Es una enfermedad hereditaria, de
transmisión autonómica dominante,
debida a mutaciones del gen del
receptor de las LDL lo que provoca su
alteración funcional y en consecuencia,
la acumulación de LDL en el plasma. Es
la enfermedad monogénica mas
frecuente.
La causa es una alteración funcional
del receptor LDL secundaria a
mutaciones en el gen que codifica su
síntesis.

El receptor LDL es una proteína

ubicada en la membrana de la mayoría
de las células del organismo.

Tiene 839 aminoácidos, que se

subdividen en cinco zonas o dominios
estructuralmente distintos.

El gen del receptor LDL se halla en la

porción distal del brazo corto del
cromosoma 19 y esta estructurado en
18 axones y sus correspondientes 17
intrones, en una disposición paralela a
la de los dominios proteicos.
Hipercolesterolemia Familiar
 Es una «enfermedad de receptor», porque es consecuencia de una mutación del gen que codifica el
receptor para LDL, que está implicada en el transporte y metabolismo del colesterol.

 Como consecuencia de las alteraciones en el receptor, se pierde el control mediante

retroalimentación y aumentan las concentraciones de colesterol, lo que determina aterosclerosis pre
matura, con un riesgo muy aumentado de infarto de miocardio.

 Es uno de los trastornos mendelianos más frecuentes.

 Los heterocigotos con un gen mutante representan 1 de cada 500 individuos y presentan desde el
nacimiento un incremento al doble o el triple de las concentraciones de colesterol plasmático, lo que
se traduce en la formación de xantomas tendinosos y aterosclerosis prematura en la edad adulta.

 Los homocigotos, que tienen una dosis doble del gen mutante, se afectan de forma mucho más
grave y presentan un aumento en 5-6 veces del colesterol plasmático. Estos pacientes desarrollan
xantomas cutáneos y aterosclerosis coronaria, cerebral y vascular periférica en edades tempranas.
Pueden sufrir infartos de miocardio antes de los 20 años. Los estudios a gran escala han
demostrado que un 3-6% de los pacientes que sobreviven a un infarto de miocardio presentan una
hipercolesterolemia familiar.
Se han descrito mas de 1000
mutaciones del gen que derivan
en alteraciones funcionales del
receptor y se manifiestan con
cuadros clínicos prácticamente
idénticos.

Algunas de dichas mutaciones

son mas frecuentes en unas
áreas geográficas que en otras.

Clasificación
de las distintas
mutaciones en cinco clases
funcionales:
 En los pacientes afectos de hipercolesterolemia familiar, el
porcentaje de LDL catabolizada por las vías independientes al
receptor se incrementa proporcionalmente a la magnitud del
defecto funcional; es prácticamente del 100% en los sujetos
homocigotos.

 Este hecho tiene importancia decisiva en el deposito de colesterol

en los tejidos periféricos, mediado por la captación masiva por los
macrófagos localizados en ellos, sobre todo piel, vainas tendinosas
y endotelio vascular.

 La mayor permanencia de las partículas LDL en el plasma

probablemente facilita su desnaturalización por mecanismos como
la oxidación, lo que incrementa su capacidad aterogenica.
 Síntomas:

 No se producen síntomas hasta que aparece una enfermedad

vascular, como puede ser un infarto de miocardio , una angina de
pecho,

 A veces se produce debajo de la piel y tendones depósitos de

colesterol, son los denominados xantomas, que aparecen
clásicamente en las zonas interdigitales de las manos, rodillas y
codos.

 O los xantelasmas, que son depósitos alrededor de los parpados.

 Cuadro clínico.

El dato clínico mas característico de la hipercolisterolemia familiar es

la detección de concentraciones elevadas de colesterol en el plasma.

Hasta la adolescencia el LDL-colesterol suele presentar valores

medios de 230 mg/dl(5,9 mol/L), por lo que el diagnostico se debe
plantear ante valores superiores a 169 mg/dL(4,2 mol/l) de LDL-
colesterol.
 En los individuos adultos los valores medios de colesterol total son
de alrededor 330mg/dL(8,5 mol /l) y pueden oscilar entre menos de
270 (7m mol/L) hasta mas de 400 mg/L (10.3 m mol/L), lo que
equivale unas cifras en el LDL-colesterol 220 y 320 mg/dL(5,7 y 8.3
m mol/L).

 Las concentraciones de HDL-colesterol suelen ser normales,

aunque con tendencia a ser mas bajas, lo que empeora el
pronostico de estos pacientes.
 Se ha comprobado una mayor tendencia a presentar
hiperagregabilidad plaquetaria e hipercoagulabilidad.

 Los pacientes con la forma heterocigota de la enfermedad pueden

presentar lesiones cutáneas secundarias al deposito de esteres de
colesterol en la piel y los tendones.
Los xantomas tendinosos
pueden ser el primer signo
clínico de este trastorno;
suelen localizarse en los
tendones de los músculos
extensores de los dedos de las
manos, por lo que para
explorarlos se indica al
paciente que abra y cierre los
dedos, mientras se palpa la
superficie dorsal de las manos.
Es característico el
engrosamiento del tendón de
Aquiles, que puede detectarse
por simple observación o por
palpación.

El grado de engrosamiento

medido mediante ecografía se
ha utilizado como elemento
diagnostico.
También es característica la presencia de xantomas tuberosos en codos,
rodillas o nalgas.

La presencia de estos xantomas es prácticamente patognomónica de la

enfermedad, aunque pueden observarse en otras enfermedades por deposito
de esteroles como la sitosterolemia.
Tiene valor si se presenta
antes de los 45 años.
Deposito de sustancias
lipoides.

Xantelasma que se
presenta en los parpados.
Placas de color
amarillo/anaranjado.
Diagnostico.
 El diagnostico de certeza de la hipercolesterolemia familiar
heterocigota se basa en la demostración de la existencia de
una mutación en el gen del receptor LDL.

 Cuando el estudio molecular del receptor es negativo y la

sospecha clínica elevada debe examinarse el gen PCSK9 y
el de apo-B100.
Se muestran los criterios MedPed
de la OMS para el diagnostico
clínico.

Es importante que el diagnostico

sea lo mas temprano posible; por
tanto, la detección de la enfermedad
en un paciente debe conducir al
estudio de todos los familiares de
primer grado mediante las
determinaciones lipidicas
mencionadas.

A diferencia de otras alteraciones

del metabolismo lipoproteico, la
hipercolesterolemia familiar se
manifiesta desde el nacimiento, por
lo que los niños también deben
someterse a examen.
Tratamiento
 Medidas higiénico-dietéticas

Alimentación:
Ejercicio
Control del peso
Evitar alcohol
Evitar tabaco

- Disminuya la grasa saturada, la

grasa “trans” y el colesterol.

- Añada esteroles o estanoles

vegetales y aumente la fibra soluble.
Tratamiento Farmacológico
FARMACO ACCIÓN EJEMPLOS
Estatinas - Incrementa el numero de rLDL en hígado. Atorvastatina
- Inhibe la acción de HMG-CoA reductasa. Simvastatina
- Reduce cLDL en ciertos pacientes hasta un Pravastatina
60%. Rosuvastatina
- Buena tolerancia. Fluvastatina

Inhibidores de la - Inhibe la absorción del colesterol. Ezetimibe

absorción de - Reduce cLDL 15%.
colesterol - Puede alcanzar una reducción del 25% cuando
se combina con estatinas.

Resinas - Incrementa la excreción de LDL. Colestiramina

- Reduce cLDL 20% en dosis toleradas. Colestipol
- Uso limitado por efectos gastrointestinales y por Colesevelam
interferir en absorción de otros medicamentos.
 Es una enfermedad
ENFERMEDAD DE TAY-SACHS potencialmente
mortal del sistema
nervioso que se
transmite de padres a
Carencia de hexosaminidasa A hijos.

Es una proteína que ayuda a descomponer un químico que se

encuentra en el tejido nervioso, llamado gangliósidos. Sin esta
proteína, los gangliósidos, en particular los gangliósidos GM2, se
acumulan en las células, especialmente las neuronas en el cerebro.

Gen defectuoso en el cromosoma 15

La enfermedad de Tay-Sachs es causada por un gen defectuoso en

el cromosoma 15. Cuando ambos padres portan el gen defectuoso
para esta enfermedad, el hijo tiene un 25% de probabilidades de
desarrollarla.
 15q25.5

x
 CLASIFICACIÓN

• Tay-Sachs infantil

• Tay-Sachs tardía
• Irritabilidad

• Demencia
 ENFERMEDAD DE NIEMANN PICK

El gen de la
esfingomielinasa ácida se
localiza en el cromosoma
11p15.4 y es uno de los
genes que se improntan y
que se expresan de forma
preferente en el
cromosoma materno por el
silenciamiento epigenético
del gen paterno

Es una enfermedad de almacenamiento lisosómico hereditaria autosómica recesiva, causada por

mutaciones genéticas específicas, concretamente se trata de un déficit de la enzima esfingomielinasa,
de la ruta de degradación de los esfingolípidos. Se incluye dentro del grupo de las lipidosis que son
enfermedades por almacenamiento de lípidos.
 Las cuatro formas de la enfermedad de
Niemann-Pick se caracterizan por una
acumulación de esfingomielina y
colesterol en los lisosomas de las
células, particularmente en las células
de órganos importantes como el hígado
y el bazo.

Cada tipo involucra diferentes órganos y

puede o no comprometer el sistema
nervioso central y la respiración.

Asimismo, cada tipo puede causar

diferentes síntomas y puede ocurrir en
diferentes momentos a lo largo de la
vida.
Cuadro Clínico
 Pérdida de la capacidad de hablar.
 Pérdida paulatina de la habilidad de andar.
 Dificultad en la actividad intelectual.
 Dificultades para tragar alimentos.
 Insuficiencia respiratoria.
 Desconexión progresiva del medio que les rodea.

 Los niños que la padecen mueren precozmente en los tres

primeros años de vida.
 Las características de la enfermedad son infantilismo y trastornos
del desarrollo.
 Otros signos son hepatoesplenomegalia, anemia, trastornos de la
médula ósea, así como trastornos en los cartílagos de crecimiento
de los huesos largos.
 El diagnóstico de la enfermedad Niemann Pick se confirma con los
estudios enzimáticos y con una biopsia en la piel del paciente, al
mismo tiempo hay estudios moleculares que determina el tipo
genético de la enfermedad.

 El desarrollo de esta enfermedad se caracteriza por el paulatino

deterioro de las funciones vitales del organismo. Es degenerativa y,
por lo tanto, mortal en el 100% de los casos.

 Es recomendable para los pacientes tener una dieta baja en

colesterol, pero ni esto ni los “medicamentos hipolipemiantes”
detienen el progreso de la enfermedad.
SINDROMES DE HURLER Y
HUNTER
MUCOPOLISACARIDOS
 Son substancias tipo gel producidas
por nuestras células; se encuentran
normalmente en las células, las
secreciones mucosas y los líquidos
sinoviales. Cuando hay deficiencia de
enzimas necesarias para la
descomposición de los
mucopolisacáridos, estos se acumulan
en formas inmaduras que no pueden
ser eliminadas ni utilizadas de forma
correcta por el organismo.
Mucopolisacaridosis (MPS)

 Grupo de enfermedades originadas en errores innatos del

metabolismo de los glucosaminoglicanos, también llamados
mucopolisacáridos, que producen acumulación progresiva de
estas moléculas en los lisosomas de las células del tejido
conectivo, incluido cartílago y hueso.

 Las enzimas lisosomales rompen las largas cadenas de

polisacáridos en unidades menores dentro del lisosoma.

 Los fragmentos resultantes son nuevamente degradados por

hidrólisis secuenciales de sus terminaciones

 Las hidrolasas que intervienen en este proceso son diez.

 Epidemiología
 Es difícil el cálculo de la frecuencia de estas enfermedades,
porque generalmente solo se diagnostican algunos casos que
usualmente corresponden a los casos más graves, siendo
poco diagnosticados los casos leves

 La ocurrencia conjunta en países europeos se estima de

1:10.000 a 1:25.000 recién nacidos vivos; es más frecuente el
tipo III.

Síndrome de Sanfilippo
 La ocurrencia es 1:107.000 nacidos vivos para síndrome de Hurler,
1:320.000 para síndrome de Hunter, 1:58.000 para síndrome de
Sanfilippo, 1:640.000 para síndrome de Morquio y 1:320.000 para
síndrome de Marotaux-Lamy.
Genética
 La MPS tipo II tiene herencia recesiva ligada con el cromosoma X; todas las
demás son autosómicas recesivas. Algunos tipos de MPS son causados por
más de una mutación; en el caso de la enfermedad de Hurler la mutación es
más frecuente en Rusia y Escandinavia
 Diagnostico
 El diagnóstico prenatal puede
hacerse por estudio de amniocitos
o de vellosidades coriónicas; en el
período neonatal se pueden hacer
pruebas de tamización cualitativas
para la determinación de
glucosaminoglicanos en orina,
teniendo en cuenta que estas
sustancias acumuladas en los
lisosomas son excretados en la
orina de los pacientes afectados
Manifestaciones clínicas
 Son enfermedades de curso crónico, progresivo, con gran
variabilidad en la gravedad y evolución de los síntomas. La
acumulación excesiva de mucopolisacáridos en los tejidos
hace que los pacientes afectados tengan fenotipo dismórfico
con facies característica y afectación multisistémica,
principalmente esquelética y visceral.
Glucosaminoglicanos acumulados

 Tanto en MPSI como en MPS II se

acumulan el dermatan sulfato y la
heparan sulfato.
MPS I

 También conocida como: síndrome de Hurler, Déficit de

alfa-L-iduronidasa, Enfermedad de Scheie, Síndrome de
Hurler-Scheie. MPS IH, MPS IS, MPS IHS

 Es una enfermedad de depósito Lisosomal, hereditaria,

que dependiendo de la gravedad de los síntomas, se
divide en tres subtipos.

 Los tres subtipos son causados por la ausencia o niveles

escasos de la enzima alfa-L-iduronidasa
MPS I H, síndrome de
Hurler
 Es el más grave de los subtipos de MPS I.

 El niño presenta retrasos en el desarrollo antes del primer año de vida y

se detiene generalmente entre las edades de 2 y 4 años.

 Deterioro y la pérdida progresiva de las capacidades mentales y físicas.

 El lenguaje puede sufrir limitaciones debido a la pérdida de la audición y

al agrandamiento de la lengua.
Con el pasar del
tiempo….
 Las membranas transparentes de la córnea se nublan y las retinas pueden
comenzar a degenerarse.

 El síndrome de túnel carpiano (o una compresión similar de los nervios en

otras partes del cuerpo) y las restricciones generalizadas del movimiento son
comunes.
Opacidad difusa y bilateral
 El glaucoma, ceguera irreversible.
 Los niños afectados pueden ser muy grandes al
nacer y parecer normales pero pueden presentar
hernias inguinales o umbilicales.

 Aumento de estatura más rápido de lo normal,

comienza a retrasarse antes del final del primer
año de vida, se detiene alrededor de los 3 años de
edad.

 Presentan un tronco corto y una estatura máxima

de menos de 4 pies o 1.22 m.
 Las características faciales particulares (incluyendo la cara y el puente
nasal planos y una frente protuberante) llegan a ser más evidentes en
el segundo año.

 Las costillas se ensanchan y presentan forma de remo. El hígado, el

bazo y el corazón a menudo se agrandan. Los niños pueden presentar
respiración ruidosa e infecciones recurrentes de las vías respiratorias
o los oídos. Muchos presentan problemas intestinales periódicos
Otros problemas
 Sindrome del túnel carpiano.

 Rigidez en las articulaciones.

 Manos en garra.

 Pies deformados.

 Cuello corto.

 Enfermedad de la válvula aórtica.

Estenosis aortica
MPS TIPO II
 Conocida como Enfermedad de
Hunter.

 Es causada por la ausencia de la

enzima iduronato- L Sulfatasa.

 Dos subtipos clínicos que

dependen de la gravedad de los
síntomas.

 Unica de las Mucopolisacaridosis

en la cual sólo la madre puede
transmitir el gen defectuoso al hijo.
 MPS II A
 Forma más grave del síndrome de Hunter.

 Comparten muchas de las características clínicas asociadas al

síndrome de Hurler pero con síntomas más leves.

 Inicia entre los 2 y 4 años.

 El deterioro en el desarrollo se nota generalmente entre las edades

de 18 y 36 meses, seguido por la pérdida progresiva de capacidades
motoras.
 Características
clínicas
 Rasgos faciales toscos.
 Irregularidades esqueléticas.
 Obstrucción y complicaciones de las
vías respiratorias.
 Baja estatura.
 Rigidez generalizada.
 Degeneración de la retina (sin nublarse
las córneas).
 Hidrocefalia comunicante.
 Diarrea crónica.
 Hepatoesplenomegalia.
 Pérdida progresiva de la audición.
 MPS II B
 Características físicas menos obvias y progresan a un ritmo
mucho más lento.

 El diagnóstico se realiza a menudo en la segunda década de

vida.

 El intelecto y el desarrollo social no se ven afectados.

 Los problemas esqueléticos pueden ser menos graves,
pero el síndrome del túnel carpiano y la rigidez de las
articulaciones pueden restringir el movimiento y la altura es
algo menor de lo normal.
Otros síntomas
 Pérdida de la audición.

 Visión periférica pobre.

 Diarrea .

 Apnea del sueño.

 Las complicaciones respiratorias y cardíacas

pueden contribuir a la muerte prematura.
 Las personas con MPS II B pueden
vivir hasta o más allá de los 50 años.
Tratamiento
SINDROME DE DOWN TRISOMIA
21
 Síndrome de Down (SD) es un trastorno genético
causado por la presencia de una copia extra del
cromosoma 21 (o una parte del mismo), en vez de los
dos habituales, por ello se denomina también trisomía
del par 21.

 Se caracteriza por la presencia de un grado variable

de discapacidad cognitiva y unos rasgos físicos
peculiares que le dan un aspecto reconocible.

 Es la causa más frecuente de discapacidad cognitiva

psíquica congénita.
John Langdon Haydon Down - 1866 Jérôme Lejeune - 1958

Anomalía mas Edad materna

1:700
frecuente significativa

Se origina por la
O por
no disyunción en
translocacion
la meiosis de la Robertsoniana
madre
Describió 10 signos comunes en el recién nacido con SD:

Cara chata (90%)

Reflejo de Moro débil (85%)

Hipotonía, hiperlaxitud articular, excesiva piel en la nuca y

hendiduras palpebrales hacia arriba (80%)

Displasia de cadera (70%)

Orejas pequeñas con hélices plegadas y clinodactilia del quinto dedo

(60%)

Pliegue palmar único (45%).

Hipotonía muscular
• Retraso mental.

Facies características
• Pliegues epicanticos.
• Abertura palpebral sesgada hacia arriba y afuera.
• Hipoplasia maxilar y del paladar, protrusión de la lengua.

Anomalías internas del corazón.

• Dedos cortos, hipoplasia de la falange media de 5º dedo.
• Manchas de Brushfield.

Alegres , obedientes, sentido musical y no

violentos.
La supervivencia depende del grado de
malformaciones viscerales.
Fallecen muchos antes de los 5 años

Después, tienen sobrevida de 50 años.

Fácil desarrollo de leucemias y Alzheimer

precoz.

Purinas elevadas en sangre.

Hombres son estériles y las mujeres

fértiles
50% de sus hijos son normales.
TRISOMIA 18
SINDROME DE EDWARS

 El síndrome de Edwards, también conocido como trisomía

18, es un tipo de aneuploidía humana que se caracteriza
usualmente por la presencia de un cromosoma completo
adicional en el par 18.

 También se puede presentar por la presencia parcial del

cromosoma 18 (translocación desequilibrada) o por
mosaicismo en las células fetales.
 RELACION CON LA
1: 6000-8000 EDAD MATERNA

GENERALMENTE MALFORMACIONES
AFECTA NIÑAS MULTIPLES:
FALLACEN PRONTO
 2º y 5º dedo
superpuestos
• Sindactilia.
• Dislocación de la
cadera.
• Estenosis pilórica

Retraso del Hernias

crecimiento abdominales
• y desarrollo
neurológico.
• Hipertonía • Criptorquidia o
muscular. hipoplasia de los
• Elevada labios mayores.
frecuencia de • Malformaciones
arcos en los cardiovasculares.
dedos.
TRISOMIA 13 SINDROME DE
PATAU
 El síndrome de Patau, también conocido como trisomía en el par 13,
trisomía D o síndrome de Bartholin-Patau, es una enfermedad genética
que resulta de la presencia de un cromosoma 13 suplementario.

 Este síndrome es la trisomía reportada menos frecuente en la especie

humana. Fue observado por primera vez por Thomas Bartholin en 1657,
pero no fue hasta 1960 cuando la descubrió el Dr. Klaus Patau.

 Los afectados por dicho síndrome mueren poco tiempo después de nacer,
la mayoría a los 3 meses, y como mucho llegan al año.

 Se cree que entre el 80-90% de los fetos con el síndrome no llegan a

término. Los fetos afectados de trisomía 13 presentan anomalías múltiples
que pueden ser detectadas antenatalmente por medio de la ecografía, el
diagnóstico se confirma a través de amniocentesis o vellosidades coriales.
• 1:8000 • Mortalidad • No disyunción
del 90% en en uno de los
los primeros progenitores
meses
Mortalidad
Translocacion Frecuentemente
Intrauterina
robertsoniana la madre
elevada
Paladar hendido con labio
leporino y microftalmia

Polidactilias, criptorquidia,
microcefalia, Retraso en el
desarrollo neurológico.

Malformaciones cardiacas,
renales, gastrointestinales
y cerebrales.
 SINDROME DE TURNER (45,X)
 Esta afección se genera prácticamente en el momento de la
concepción y no es prevenible.

 Tanto fenotípica como genotípicamente son mujeres (por ausencia

de cromosoma Y).

 Se trata de la única monosomía viable en humanos, dado que la

carencia de cualquier otro cromosoma en la especie humana es
letal.

 La ausencia del cromosoma Y determina el sexo femenino de todos

los individuos afectados, y la ausencia del segundo cromosoma X
determina la falta de desarrollo de los caracteres sexuales
primarios y secundarios. Esto confiere a las mujeres que padecen
el síndrome de Turner un aspecto infantil y esterilidad de por vida.
 Único
1:5000
cromosoma X

Se origina durante
la meiosis del
padre

Síndrome letal 99% muere

relativo antes del parto
 Amenorrea
Ausencia de cambios
Disgenesia ovárica
puberales femeninos

Cuello membranoso o en esfinge

Estatura
Cubito valgo
anormalmente baja

Linda Hunt Coartación aortica

Riñón en herradura o
Mentón pequeño
duplicación del uréter
SINDROME DE KLINEFELTER 47,XXY

 Es una anomalía cromosómica que consiste en la existencia de dos cromosomas X y

un cromosoma Y. Afecta a los hombres y ocasiona hipogonadismo, diversas
malformaciones y problemas metabólicos generalizados. Se agudiza entre los 14 y 21
años. Los síntomas son más pronunciados cuando hay más de dos cromosomas X.
Algunos hombres no presentan síntomas y no saben que presentan esta condición
hasta la edad adulta cuando encuentran problemas de infertilidad.

 Se basa en una alteración genética que se desarrolla por la separación incorrecta de

los cromosomas homólogos durante las meiosis que dan lugar a los gametos de uno
de los progenitores, aunque también puede darse en las primeras divisiones del cigoto.

 El sexo de las personas está determinado por los cromosomas X e Y. Los hombres
tienen los cromosomas sexuales XY (46, XY) y las mujeres, los cromosomas sexuales
XX (46, XX). En el síndrome de Klinefelter, el hombre cuenta, como mínimo, con un
cromosoma X extra, dando lugar en el 75 % de los casos a un cariotipo (47, XXY). No
obstante, aproximadamente un 20 % de los casos son mosaicos cromosómicos, con
variantes como (48, XXXY), y (49, XXXXY) en el 5 % de los casos.
 Relacionado con No disyunción
1:1000
edad materna materna y paterna

Disminución del
coeficiente y se A medida que
asocia a aumenta el numero
malformaciones de cromosomas X
Oseas
 Micro Aumento
Ginecomastia de
orquidismo estatura

Trastornos
del
Azoospermia Eeunocoide aprendizaje

Ausencia de
Gonadotrofinas
elevadas
cel.
germinales
 El Síndrome X Frágil puede definirse
como "la causa más común de retraso
mental heredado.

 Éste trastorno se debe a la mutación

de un gen.

 El trastorno está ligado al cromosoma

X, ya que el gen mutado se encuentra
localizado en la región Xq27.3

 Una pequeña sección del gen se repite

en un área frágil del cromosoma X.
Cuantas más repeticiones mayor será
la probabilidad de que exista este
problema.
 Este síndrome afecta a
hombres y mujeres, aunque
estas en menor grado, ya que
al tener dos cromosomas X el
2º las protege.
Afecta principalmente a los
varones con una frecuencia
de 1/4000 afectados.

Las mujeres no suelen

afectarse siendo portadoras; Por su incidencia se le
la frecuencia es de 1/600 considera la primera causa
portadoras. de Deficiencia Mental
Hereditaria.
VARONES MUJERES

Cara alargada Cara alargada y estrecha

y estrecha
Estrabismo Orejas grandes

Paladar ojival Paladar ojival

Laxitud Hiperextensibilidad en las

articular articulaciones

Pies planos Prolapso de válvula mitral

VARONES MUJERES
- Conductas de defensa táctil. -Timidez extrema.
- Dificultad en relaciones sociales.
- Baja autoestima.
- Sentimientos de que los demás están
contra ellos.
 VARONES MUJERES

80%-90% presentan déficit 50% presentan déficit intelectual.

intelectual.
Retraso mental de moderado a Retraso mental leve y límite.
severo.
Trastorno de atención (imposibilidad Trastorno de atención.
de dejar de responder a cualquier
estímulo).
Dificultad en el área matemática. Dificultad en el área matemática.

Facilidad en pensamiento global y Facilidad en procesos globales y

memoria a largo plazo. problemas en flexibilidad cognitiva y
ejecutiva.
Buena imitación y orientación Problemas en memoria espacial y
espacial. orientación espacial.
 Agentes ambientales mutagénicos

físicos Radiaciones
•Fallo de mecanismos
de reparación celular
Drogas, agentes que tratan de
químicos alquilantes subsanar el daño
•Daños demasiado
graves
biológicos Virus

Daño después del periodo

Lesiones en una sola cromátide de replicación del ADN

Lesiones en ambas cromátides Daño en el período

presintético
 Ataxia Anemia de
telangiectásica Fanconi

Síndrome de Xeroderma
Bloom Pigmentosum

Incontinentia
Pigmenti
 Dr. José Angel Meza
Médico Oftalmólogo
WhatsApp: 0412-7569501
Instagram y Twitter: @j_a_meza
Facebook: mezajoseangel@Gmail.com

FISIOPATOLOGÍA
HEMATICA

ESTUDIAR:
FISIOLOGÍA DE LA