Síndrome de Patau

Al ser una alteración estricta del ADN, la trisomía del cromosoma 13  se puede presenciar
en la mayoría o solo en algunas células del cuerpo humano, existen diferentes causas por la
cual se produce esta alteración dependiendo de los factores que la causen..

La presencia de un cromosoma extra puede causar el síndrome de Patau, el tercer

cromosoma en el par 13, altera todas las células del organismo.
Esto trisomía también puede causarse por medio del Mosaicismo, esto se refiere a que en el
desarrollo del cigoto, se producen dos o más líneas genéticas que producen una alteración
solo en algunas células.
La trisomía parcial es otra de las causas del síndrome de Patau, esta es dada por la
presencia de una parte de cromosoma extra en las células, produciendo cambios y
alteraciones en el desarrollo normal de la persona.

Esta alteración genética  produce un desequilibrio en el desarrollo embrional por lo cual es

la causante de un alto espectro de síntomas y modificaciones morfológicas y funcionales de
los pacientes, entre las más resaltantes podremos encontrar:

 Labio Leporino o paladar hendido.

 Manos empuñadas
 Disminución del tono muscular o también conocido como hipotonía
 Polidactilia (dedos extras en las manos y pies)
 Alteración en la implantación de las orejas se encuentran en una zona más baja.
 Discapacidad intelectual
 Holoprosencefalia (Ojos muy cercanos)
 Ausencia del tejido cutáneo en el cuero cabelludo.
 Coloboma (Agujeros o división del iris)
 Microcefalia (Cabeza pequeña)
 Ojos de tamaño reducido
 Criptorquidia
 Micrognacia (mandíbula inferior de tamaño reducido)
 Pliegue palmar único.
Sindrome de Cri Du Chat
El síndrome del maullido (en francés cri du chat),también llamado síndrome de
Lejeune, es una enfermedad congénitainfrecuente caracterizada por un llanto que se
asemeja al maullido de un gato, dismorfismo facial
característico, microcefalia y discapacidad intelectual.1
El síndrome resulta de una alteración cromosómica provocada por una deleción parcial o
total del brazo corto del cromosoma 5.2
El síndrome del maullido fue descrito inicialmente por Jérôme Lejeune en 1963. Tiene
una prevalencia estimada de aproximadamente de 1/20.000-50.000 nacimientos y
predomina en las niñas.
La causa del síndrome del maullido del gato es la pérdida de información en el
cromosoma 5, se trata de una deleción parcial o total del material genético del brazo corto
del cromosoma 5 en la banda 5p15.2
Es probable que se supriman múltiples genes en dicho cromosoma. Uno de los genes
suprimidos llamado telomerasa transcriptasa inversa (TERT, por sus siglas en inglés) está
comprometido en el control del crecimiento celular y puede jugar un papel en la forma
como se desarrollan algunas de las características de este síndrome.
La causa de esta rara supresión cromosómica se desconoce, pero se cree que la mayoría
de los casos se debe a la pérdida espontánea de una parte del cromosoma 5 durante el
desarrollo de un óvulo o de un espermatozoide. Una minoría de estos casos se debe a
que uno de los padres es portador de una reorganización del cromosoma 5 denominada
translocación.4
El proceso se presenta siempre en la concepción. La persona afectada suele presentar
retraso de crecimiento intrauterino con peso bajo al nacimiento y llanto característico que
recuerda al maullido de gato, por laringomalacia con hipoplasia de la epiglotis y relajación
de los pliegues ariepiglóticos. La voz característica del período neonatal desaparece en
los pacientes de más edad. Predomina en las niñas, y al nacimiento suele llamar la
atención el tamaño del cráneo, que contrasta con la cara redonda y llena. El resultado de
la anomalía depende de lo que pase con los fragmentos, y en todos los casos se produce
una anomalía psíquica. En el 85-90% de los casos, el síndrome se da
por deleción o translocación, ocurrida en el mismo paciente. En el 10-15% restante, lo
heredan de sus padres.
Los niños se desarrollan lentamente y permanecen muy retrasados en cuanto a su
estática y psicomotricidad. Al aumentar la edad se acentúa el retraso de las capacidades
intelectuales.5
El pronóstico está en relación a las malformaciones y asocian retraso psicomotor. En los
afectados, señales como la curiosidad frente a lo nuevo, deseos de comunicar lo
aprendido, el interés por las reglas de convivencia, interrelación de sus experiencias
personales, son actitudes muy valoradas para su pronóstico, al margen de sus
posibilidades reales.6
Síndrome de Wolf-Hirschhor

El WHS está causado por una deleción parcial del brazo corto del cromosoma 4. Alrededor del
87% de los casos representan una deleción de novo, mientras que el 13% aproximadamente
son heredados por una translocación cromosómica parental. En los casos de la translocación
familiar, hay una proporción de 2:1 de riesgo de herencia materna (la herencia por
translocación cromosómica paterna es la mitad de frecuente que la materna). De los casos
originados de novo, el 80% son derivados del cromosoma paterno. Un pequeñísimo
porcentaje de los casos se produce por reorganizaciones cromosómicas más complejas, como
el anillo del cromosoma 4, una anomalía inusual que ocurre cuando el cromosoma se rompe
en dos partes y los extremos del cromosoma se fusionan formando una estructura circular,
conllevando en el proceso la pérdida de las regiones de los extremos.
La región delecionada por este síndrome suele estar en el extremo del cromosoma 4, y suele
afectar particularmente a los genes WHSC1-WHSC2, LETM1 y MSX1 (este último gen se
sitúa fuera de la región crítica, pero suele desaparecer cuando se produce la deleción que
causa esta enfermedad). Estos genes juegan un papel fundamental en el desarrollo temprano,
aunque muchas de sus funciones específicas son aún desconocidas. Los fallos producidos
por la pérdida de estos genes son:

 WHSC1: siglas de "Wolf-Hirschhorn syndrome candidate 1" y también conocido como

MMSET, se asocia con muchas de las características faciales y el retraso del desarrollo.
Este gen codifica para tres proteínas (MMSET I, MMSET II y RE-IIBP) que se encuentran
activas antes y después del nacimiento en muchas células y tejidos del organismo. Se
cree que MMSET II y RE-IBP funcionan como reguladoras de la actividad de otros genes,
principalmente como histona metiltransferasas, pero no se conocen cuáles son los genes
diana.
 LETM1: siglas de "Leucine zipper-EF-hand containing transmembrane protein 1",
parece estar asociado con las convulsiones y otras anomalías de la actividad eléctrica del
cerebro. La función de este gen no está totalmente clara. La proteína que codifica se
activa en la mitocondria, donde puede estar implicada en el transporte de iones de calcio a
través de las membranas mitocondriales y en la determinación de la forma y el volumen
de las mitocondrias. No se conoce la relación entre los defectos mitocondriales que
provoca la falta de este gen y la aparición de actividad cerebral anormal.
 MSX1: siglas de "msh homeobox 1", es responsable de las anormalidades dentales, el
labio leporino y el paladar hendido. Este gen actúa en el desarrollo temprano, controlando
la formación de muchas estructuras corporales. Especialmente, su función es crítica para
el normal desarrollo de los dientes y otras estructuras bucales. También parece ser
importante para las uñas de manos y pies.
La severidad de los síntomas y la expresión del fenotipo difiere de manera directamente
proporcional sobre la base de la cantidad de material genético delecionado. La región crítica
para la determinación del fenotipo se encuentra en el 4p16.3. El diagnóstico de WHS se
establece mediante el hallazgo de una deleción heterozigótica de la región crítica del
síndrome de Wolf-Hirschhorn (WHSCR) en el cromosoma 4p16.3 mediante microarray
cromosómico (CMA), análisis citogenético convencional con bandas G o hibridación in situ por
fluorescencia (FISH ).6 Los test genéticos y el consejo genético se ofrece a las familias
afectadas
Síndrome de Edwards
El síndrome de Edwards es una anomalía cromosómica caracterizada por la presencia de una
copia adicional de material genético del cromosoma 18, tanto si esta información es un
cromosoma entero (hablaríamos entonces de una trisomía 18), como si es parcial (como una
translocación). Los efectos del exceso cromosómico variarán en función de esto último, aparte
del historial genético (background) y del azar.2
Los errores en el número de cromosomas pueden darse en ambas divisiones meióticas,
causando el fallo en la congregación de los mismos en las células hijas (no disyunción
meiótica). La trisomía que nos concierne en este caso, la del cromosoma 18, es causada por
un evento de este tipo, de forma que el gameto queda con 24 cromosomas. Al combinarse
con el otro gameto, el embrión contará, entonces, con 47 cromosomas. En los estudios
llevados a cabo por Kupke y Mueller, 1989; Fisher et al., 1995; Eggermann et al., 1996; y
Bugge et al., 1998, se observó que alrededor del 50% de los errores en la separación de los
cromosomas en la ovogénesis se presentaron en meiosis II, en este caso. Esto es diferente a
otras trisomías humanas que se han investigado, que normalmente muestran una frecuencia
más alta de errores de meiosis materna I. Las causas de la no disyunción de los cromosomas
se siguen investigando actualmente. Hasta el momento, se está relacionando con
polimorfismos maternos en determinadas enzimas del metabolismo. Investigaciones han
propuesto un aumento significativo en los polimorfismos del gen reductasa metileno
tetrahidrofolato (MTHFR) en madres de trisomía 18 concebida, pero no en los otros grupos.
Raramente, también podemos encontrar una translocación, debida a que un fragmento del
cromosoma 18 se pega a otro cromosoma, antes o después de la concepción. Estos
individuos contarán con dos copias del cromosoma 18 más el material extra proveniente del
fragmento de cromosoma 18. En estos casos, como decíamos hace unas líneas, las
anormalidades y síntomas del síndrome suelen ser menos severos que en los Edwards
causados por una trisomía completa.
Solo en un pequeño porcentaje también podremos encontrarnos con individuos mosaicos, de
modo que algunas células contarán con el cromosoma (o fragmento de cromosoma) de más,
mientras que las demás células restantes podrían tener la carga genética correcta.
Síndrome de Down

Las células humanas generalmente contienen 23 pares de cromosomas. Un cromosoma en cada par
proviene de tu padre, el otro de tu madre.

El síndrome de Down se genera cuando se produce una división celular anormal en el cromosoma 21. Estas
anomalías en la división celular provocan una copia adicional parcial o total del cromosoma 21. Este material
genético adicional es responsable de los rasgos característicos y de los problemas de desarrollo del síndrome
de Down. Cualquiera de estas tres variaciones genéticas puede causar síndrome de Down:

 Trisomía 21. Aproximadamente en el 95 por ciento de los casos, el síndrome de Down tiene origen

en la trisomía 21: la persona tiene tres copias del cromosoma 21 en lugar de las dos copias habituales,
en todas las células. Esto sucede por la división celular anormal durante el desarrollo del
espermatozoide o del óvulo.

 Síndrome de Down mosaico. En esta forma poco frecuente de síndrome de Down, solo algunas
células de la persona tienen una copia adicional del cromosoma 21. Este mosaico de células normales
y anormales ocurre por la división celular anormal después de la fertilización.

 Síndrome de Down por translocación. El síndrome de Down también puede ocurrir cuando parte
del cromosoma 21 se une (transloca) a otro cromosoma, antes o durante la concepción. Estos niños
tienen las dos copias habituales del cromosoma 21, pero también tienen material genético adicional
del cromosoma 21 unido a otro cromosoma.

No se conocen factores de conducta o ambientales que provoquen el síndrome de Down.

La mayoría de las veces, el síndrome de Down no es hereditario. Se produce por un error en la división
celular en las primeras etapas del desarrollo del feto.

El síndrome de Down por translocación se puede transmitir de padres a hijos. Sin embargo, solamente
alrededor del 3 al 4 por ciento de los niños con síndrome de Down tienen translocación, y solo algunos de
ellos lo heredaron de uno de sus padres.

Cuando se heredan translocaciones equilibradas, la madre o el padre tienen parte del material genético del
cromosoma 21 reordenado en otro cromosoma, pero no tienen material genético adicional. Esto quiere
decir que no tienen signos ni síntomas de síndrome de Down, pero pueden pasar la translocación
desequilibrada a sus hijos y provocar que tengan síndrome de Down.