TEMA 3: LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO.

Resumen El Lupus Eritematoso Sistémico es una enfermedad autoinmune que se caracteriza por la presencia de anticuerpos antinucleares anti-DNA, es una patología que afecta órganos como riñón, piel, hígado, corazón, pulmón, entre otros, por lo que en general se obtiene el diagnostico a través de los daños generados en estos órganos. Existen factores de tipo ambiental, genético y farmacológico que aumentan la susceptibilidad al padecimiento de esta enfermedad, generalmente es una patología que afecta principalmente a mujeres en edad reproductiva.

Abstract Systemic lupus erythematosus is an autoimmune disease characterized by the presence of antinuclear antibodies anti-DNA, is a disease that affects organs such as kidney, skin, liver, heart, lung, and others, generally gets the diagnosis by damage generated in these organs. There are factors such as environmental, genetic and pharmacological that increase susceptibility to this condition. Generally is a disease that mainly affects women in reproductive age.

3.1 Introducción El cuerpo humano es un conjunto de sistemas complejos en el cual se llevan a cabo diferentes procesos simultáneamente, uno de los sistemas más importantes es el sistema inmunológico, que se encarga de vigilar, proteger y reconocer lo no propio en un organismo así mismo de mantener una homeostasis en este, sin embargo, en muchas ocasiones existen fallas que impiden se logren los objetivos del sistema inmunológico, un claro ejemplo de estos errores son las enfermedades autoinmunes en las cuales existe un reconocimiento de sustancias propias del organismo que tienen una función reguladora o de defensa, generando como resultados fenómenos patológicos como es el caso del Lupus Eritematoso Sistémico.

en esta enfermedad la característica más importante es que el sistema inmunológico se activa y reacciona contra el propio huésped.El lupus eritematoso sistémico tiene el origen de su nomenclatura del latín “lupus” debido a las cicatrices en la piel que asemejan a una mordedura de lobo. es una enfermedad autoinmune caracterizada por la presencia de anticuerpos antinucleares. 3. coloraciones moradas o engrosamientos todo esto es principalmente en las zonas expuestas a la luz solar. la etiología de esta enfermedad se puede relacionar con diversos factores entre los que destacan factores genéticos. generalmente anti-DNA. se manifiesta poli artralgia (dolor en más de 4 articulaciones). así como . otro agente etiológico son las hormonas y algunos fármacos como la procainamida. es un trastorno que se presenta como un proceso inflamatorio y que afecta principalmente a mujeres en edad reproductiva. en la piel aparecen cicatrices. artritis (inflamación y desgaste de articulaciones). superficies serosas y paredes vasculares. Otras características presentes en el Lupus Eritematoso Sistémico son a nivel de articulaciones y músculos. El Lupus Eritematoso Sistémico es una patología crónica multisistémica que puede afectar riñones. hidralazina. también se pueden apreciar edemas.1 Cuadro Clínico Dentro del lupus eritematoso sistémico se presentan una serie de signos y síntomas que permiten la identificación de esta patología entre estos lo más común es la fiebre que puede ser persistente o aislada. otra característica importante son las lesiones cutáneas. también se puede presentar alopecia e inflamación de ganglios linfáticos. articulaciones. ambientales y hormonales. Dentro de los factores etiológicos genéticos se sabe que existen más de 20 genes que aumentan la susceptibilidad a desarrollar esta enfermedad. sin embargo muchas veces puede enmascarar la enfermedad confundiéndola con una infección aguda. entre los factores ambientales se encuentran los fisicoquímicos como lo es la exposición a la luz solar y ultravioleta. fenitoína y otros. así mismo algunos agentes como virus aumentan el riesgo ante esta enfermedad. hipopigmentación e hiperpigmentación.

letargia. si bien es un daño importante. y en algunos casos de tipo hemolítica. pueden existir convulsiones. dolor abdominal y cefaleas. A nivel renal se presentan afecciones. 3. también este compromiso renal puede causar hipertensión sistémica. con frecuencia existe pericarditis. pérdida de peso. glomerulonefritis focal. A nivel pulmonar en esta patología se puede presentar pleuritis que conllevara posibles derrames pleurales. glomerulonefritis proliferativa difusa. pues los pacientes presentan anemia. En el sistema nervioso central se desarrollan trastornos mentales y de conducta aberrante como psicosis y depresión. también puede presentar enfermedad pulmonar intersticial o alteraciones menores de la función pulmonar. es frecuente la presencia de linfopenia y neutropenia. glomerulonefritis membranosa y glomerulonefritis esclerosante. estas fisiopatologías pueden desencadenar formación de asa de alambre. puede generar insuficiencia cardiaca con taquicardia. también se manifiesta enfermedad valvular por engrosamiento. aunque también se han encontrado 5 lesiones que son: glomerulonefritis mesangial. migraña. la más característica es la endocarditis verrugosa atípica o de Libman-Sacks. hepatitis y ulceras orales. En el corazón se presenta miocarditis. y generalmente se asocia a los anticuerpos anticardiolipina. parálisis. anorexia. a continuación se describirán los efectos de esta patología a nivel de las funciones en los órganos involucrados. trombosis hialina y cuerpos hematoxilinicos. defectos cuantitativos de . en su mayoría nefritis. pancreatitis. vómito.también se puede presentar malestar general. vasculitis de arterias coronarias. trombosis o accidente cerebral vascular. En el aparato digestivo se presentan ulceraciones gastrointestinales. existe además un compromiso mayor en algunos órganos vitales en el ser humano.3 Fisiopatología El Lupus Eritematoso Sistémico no solo se presenta a nivel externo. Una de las alteraciones más importantes se presenta a nivel hematológico.

El mecanismo inmunológico comienza con la unión del Ag. Se presenta también trombocitopenia y la velocidad de sedimentación globular se encuentra acelerada.leucocitos. pues el sistema inmunológico se encarga de proteger al ser humano en general y al haber una patología en este sistema de protección es consecuencia que se desarrollen otras patologías no solo la autoinmunidad. IFR5 el cual controla la producción de IFN tipo I. que en este caso son los ácidos nucleicos (ADN y ARN). STAT5 que participa en la regulación de citoquinas y además está presente en los procesos inflamatorios. pues al ser una enfermedad de tipo autoinmune genera diferentes consecuencias en todo el organismo. ITGAM que regula la adherencia de leucocitos. que en primera . así como producción de citoquinas. En general el Lupus Eritematoso Sistémico afecta a diversos órganos y sistemas. activación linfocitaria. Existen alrededor de 20 genes involucrados entre estos se encuentran HLA. este mismo complejo es transportado a la superficie de la membrana celular para ser reconocido por el linfocito T. 3. Una vez ahí el Ag adhiere parte de sus proteínas al complejo de histocompatibilidad tipo II (HMC-II).4 Mecanismos de la enfermedad El desarrollo del lupus eritematoso sistémico se ve influido por diversos factores entre los más importantes destacan los genéticos los cuales intervienen en el mecanismo de la patología. entre otros. Una vez reconocido el HMC-II. proliferación y apoptosis. alteraciones funcionales de neutrófilos. diferenciación y sobrevivencia de linfocitos B. el linfocito T comienza la producción de citosinas que activan al linfocito B para producir anticuerpos. los genes que controlan la activación de LT STAT4 y PTPN22. a la superficie de la membrana celular en la que se encuentran los receptores del linfocito B. Los genes asociados a susceptibilidad para lupus eritematoso sistémico incluyen aquellos que participan en la presentación antigénica.

5 Diagnóstico 3. en el cual . cilindros de eritrocitos y leucocitos se emplea un examen general de orina (EGO) o urianálisis. ya que proporciona un número confiable de las células de interés. El método más sencillo es la biometría hemática. proteinuria.instancia son IgM que actúan contra los ácidos nucleicos de las células ocasionando daños severos a nivel tisular.1 PRUEBAS DE LABORATORIO Para determinar la presencia de lupus eritematoso sistémico es necesario realizar una serie de pruebas sensibles y específicas para la identificación de células. y debido a que este padecimiento presenta anemia hemolítica esta prueba es de gran utilidad para su determinación. que se utiliza para saber el estado general del paciente.5. 3. Para la identificación de hematuria. leucocitos y plaquetas. mismas que pueden estar alteradas por la enfermedad. Un método bastante empleado para la detección de LES es la técnica de Coombs que identifica los anticuerpos que se fijan a los eritrocitos provocando su hemólisis. tejidos y órganos afectados o alterados por el comportamiento de la enfermedad. como los eritrocitos.

C4 y CH50. difuso o sólido. el Sm (Smith) y RNP (ribonucleoproteínas). tanto por la parte superior como por la posterior. Una prueba relativamente complicada es la del fenómeno de células de LE. El patrón en manchas expresa la presencia de anticuerpos dirigidos contra constituyentes nucleares que no son DNA. La mayoría de los pacientes con LES presentan globulinas  y  elevadas y en contadas ocasiones presentan hipoalbuminemia. de forma que en una penetración adecuada se podrán identificar espacios intervertebrales de la columna torácica y las ramas de los vasos sanguíneos. así como la forma y consistencia de los huesos. Aunado a esto. También es necesario evaluar los componentes del complemento C3. piloso o de perfiles es la expresión morfológica de anticuerpos antiDNA de doble cadena. Otros autoanticuerpos son los anticuerpos antinucleares (ANA). siendo esta última la más utilizada por contar con una sensibilidad del 99% y una especificidad del 49%. así como su actividad hemolítica total pues en la enfermedad activa se encuentran disminuidos. El patrón nucleolar se origina por la tinción homogénea del nucléolo. en esta forma el núcleo muestra una tinción difusa y uniforme. es la expresión morfológica de anticuerpos antihistona. reflejando la presencia de IgG contra desoxirriboproteínas. los cuales pueden medirse cuantitativamente . Cuenta con cuatro patrones morfológicos con significado clínico. es necesario realizar radiografías . es importante realizar un estudio de la velocidad de sedimentación pleural pues suele ser alta en un LES activo. El patrón periférico. o por inmunofluorescencia indirecta (IFI). El patrón homogéneo. que pueden ser identificados por ELISA. Para detectar LES en huesos del tórax y articulaciones. La valoración de antiENA (antígeno nuclear extraíble) detecta anticuerpos contra dos antígenos nucleares extraíbles. descubierta en un inicio en la médula ósea de un paciente con LES.resulta importante la detección de cualquiera de estos indicios pues indica una posible presencia de LES. En este padecimiento también encontramos presencia de anticuerpos antiDNA y complejos inmunitarios.

los cuales pertenecen a las inmunoglobulinas IgG. los cuales pueden ser inmunoglobulinas IgG o IgM. es importante realizar una prueba para el análisis de los factores reumatoides por medio de una prueba por fijación de látex que es una prueba serológica altamente sensible y específica para la determinación de los mismos. Existen tres tipos principales de anticuerpos antiDNA en el suero del paciente. se vincula con anticuerpo caliente fijador de complemento antieritrocitario. estos son antiDNA de una sola cadena.por las técnicas de ELISA o RIA (radioinmunoensayo). En el padecimiento de LES es común identificar anticoagulantes circulantes y anticuerpos antiplaquetarios. ya que el antígeno es un fosfolípido presente en varios órganos humanos. y anticuerpos que reaccionan contra ss-DNA y ds-DNA. . Por otra parte. En caso de haber anemia hemolítica. lo cual se debe a que ocurre una reacción autoinmunitaria. los primeros formados por anticuerpos antifosfolípido. LES.2 RESULTADOS E INTERPRETACIÓN PRUEBA RESULTADO Anemia INTERPRETACIÓN hemolítica. mientras que los segundos inducen la tromocitopenia. No específico de LES Actividad inflamatoria. es decir. los cuales prolongan los tiempos parciales de tromboplastina y protrombina. Resulta interesante el hecho de que al realizar una prueba serológica para sífilis a un paciente con LES. ésta nos de un falso positivo. antiDNA de doble cadena o nativo (ds-DNA). IgA e IgM.5. desnaturalizado (ss-DNA). Finalmente. 3. vasculitis medicamentos AINES Leucocitosis Inflamación aguda: gota. normocítica normocrómica frecuente en enfermedad crónica AR. la prueba directa de Coombs es útil para identificar anticuerpos antierotrocitarios.

AR Velocidad sedimentación globular (VSG) de Elevada Inflamación o infección LES activo. Infección padecimiento Biometría hemática inflamatorio sistémico en con o sin tratamiento con esteroides inmunosupresores Leucopenia. vasculitis. ARJ inflamatoria: a Trombocitopenia Presencia de anticuerpos: LES. leucocitos 4000/L linfocitos) Trombocitosis por plaquetas no (la número excede de Padecimiento a autoinmune: LES o o mayoría síndrome de Felty Secundario medicamentos Actividad AR. de reumática: Orina (EGO) enfermedad Takayasu. SAF (síndrome antifosfolípido) Efecto tóxico de medicamentos Examen General de Hematuria Proteinuria Eritrocitos y leucocitos Infección urinaria Problema renal Enfermedad LES. vasculitis Tórax: cardiomegalia. atelectasia en placas o fibrosis .artritis séptica. LES activo Radiografía derrame pleural. AR.

riesgo de trombosis 75 a 80% anticuerpos Específico de LES antiplaquetarios. indicativo de recaída en LES Identificación de títulos altos Específico de LES ANA. IgA e IgM 10 a 15% Específico de LES anticuerpos Específico de LES antifosfolípidos. pocas veces para de bajos títulos de antiRNP Títulos altos de anticuerpos Específico de LES anti ds-DNA Prueba de Coombs Anticoagulantes circulantes: anticuerpos antifosfolípidos Anticuerpos antiplaquetarios 10 a 65% de IgG. antiDNA. C4. con erosiones Complemento C3. Disminución de los valores CH50 Inmunofluorescencia indirecta ANA Anticuerpos antiDNA (IFI) LES activo. no inhiben retracción de coágulo ni tromboplastina Prueba falsa sífilis serológica Presencia de anticuerpos Específico de LES positiva para antifosfolípidos anticoagulante del o lupus. reacción autoinmunitaria Anticuerpos anticitoplasmáticos Gran anticuerpos anticitoplasmáticos: antimitocondria. antirribosoma y antilisosoma número de Específico de LES y enfermedades autoinmunitarias . Sm.intersticial Articulaciones: inflamación de tejido blando y ligera osteopenia.

vasculitis aguda de las extremidades o tracto gastrointestinal y gran afectación al sistema nervioso central. Otra alternativa es la cloroquina a dosis de 250 mg por día y por vía oral o la quinacrina a dosis de 50 a 100 mg al día por vía oral. artritis. Las dosis iniciales de prednisona según el cuadro predominante son las siguientes: 60 mg al día para la anemia hemolítica. En el tratamiento de LES leve se utilizan AINEs para controlar el dolor en articulaciones. En algunas ocasiones se emplean combinaciones de estos tres fármacos. pericarditis. 40 a 60 mg al día para la púrpura trombocitopénica. Por lo que generalmente para su tratamiento se divide en LES leve caracterizado por síntomas como fiebre. especialmente en pacientes con tendencia trombótica relacionada con la presencia de anticuerpos anticardiolipina. anemia hemolítica. Las porciones varían. La dehidroepiandosterona (DHEA) en dosis de 50 a 200 mg al día puede llegar a reducir la necesidad de consumir otros fármacos. Para él LES grave se requiere un tratamiento inmediato con corticoides. de 40 a 60 . pleuritis. cefalea y erupción cutánea. afectación pleural y pericárdica masiva. pero se recomienda consumir la hidroxicloroquina a dosis de 200 mg por vía oral una o dos veces al día. aunque puede no ser necesario porque estas dosis son bajas y datos recientes respaldan que la hidroxicloroquina tiene una toxicidad retiniana muy baja. lesión renal grave. 20 a 60 mg al día para la poliserositis grave (la respuesta comienza en días). También es recomendable el consumo de aspirina. púrpura trombocitopénica.6 Tratamiento El tratamiento está en función de la manifestación y gravedad del LES. pero es necesario tener un control estricto de su consumo ya que en dosis elevadas puede provocar toxicidad hepática. Los antipalúdicos son utilizados especialmente cuando predominan las manifestaciones articulares o cutáneas. y LES grave que implica un compromiso vital. Es recomendable realizar una exploración oftalmológica por intervalos de seis meses. Es recomendable una combinación de prednisona y agentes inmunosupresores en el lupus activo grave o en la nefritis activa reversible del lupus.3. en especial de los corticoides.

principalmente en el extremo oriente.000 habitantes.000 habitantes en Nottingham (Reino Unido) y 27.000 habitantes descritos en el área rural de Rochester y los 7. En Estados Unidos. de 4.000 habitantes en la ciudad de San Francisco.7 casos/ 100.1/100.8 casos en otro estudio efectuado en Islandia.5/100.3 casos/100. sin embargo en la actualidad está considerada como una patología frecuente y en ocasiones más común que la artritis reumatoide.000. 3.7 Epidemiología El Lupus Eritematoso Sistémico era considerado una enfermedad poco común. la incidencia anual oscila entre los 2. en Europa. Por otro lado.9/100.6 casos/100.2 casos/100.000.5 mg/kg al día o ciclofosfamida a dosis de 2. Prevalencia Los estudios más recientes indican una prevalencia que oscila entre 24. la incidencia en mujeres de raza negra fue de 7.5 mg/kg por día como agentes inmunosupresores para LES renal.000 y en las de raza blanca. La mayor prevalencia se ha descrito en Suecia.6 casos/100. China y Asia.000 habitantes en Birmingham (Reino Unido). En el estudio de Siegel y Lee. las prevalencias descritas oscilan entre los 14.8 casos en la de San Francisco. Edad de inicio de los síntomas . En la actualidad se tiende a la administración cíclica de fármacos inmunosupresores. en las puertorriqueñas. Respecto a la incidencia estudios revelan en Estados Unidos.000 habitantes en la ciudad de Nueva York y los 50. donde se alcanzaron los 36.000 habitantes en el estudio llevado a cabo en la ciudad de Birmingham (Reino Unido) y 5.mg/al día para el daño renal en combinación con agentes inmunosupresores.6 casos/100. la incidencia anual oscila entre 3.8 casos/ 100. como 500 mg vía intravenosa de ciclofosfamida (junto con mesna y sobrecarga de líquidos para proteger la vejiga). de 2. Con frecuencia se emplea la azatioprina a dosis de hasta 2. que se repite mensualmente durante 6 a 12 meses dependiendo de la respuesta renal y la tolerancia hematológica. La mejoría no suele aparecer hasta las 4 a 12 semanas después y puede no ser evidente hasta que se reduzca la dosis de corticoides.

al igual que otras enfermedades autoinmunes. afroamericanos y asiáticos presentan una mayor tendencia a las complicaciones de tipo renal y pericarditis. Sin embargo. en la actualidad se considera que estas diferencias se deben fundamentalmente a las condiciones socioeconómicas que favorecen o dificultan el diagnóstico y el tratamiento correctos. Estos datos indican que la relación mujer: varón es de aproximadamente 9:1. Se conoce que antes de la pubertad esta proporción . con un promedio entre los 29 y los 32 años.La sintomatología del LES suele aparecer entre los 15 y los 40 años de edad. Sexo El Lupus Eritematoso Sistémico. No obstante. se ha observado una mayor prevalencia de LES. con una relación mujer hombre de 9 a 1 y la mayor incidencia se da entre la segunda y la quinta década de vida. revelan una incidencia de la enfermedad superior a la esperada por el azar. se presenta con mayor frecuencia en mujeres. particularmente en gemelos homocigotos. Esta enfermedad autoinmune afecta sobre todo al sexo femenino. Incidencia familiar Estudios en familiares de pacientes con LES. los casos descritos en África o Asia son escasos. en el 8-15% de los casos puede comenzar en la pubertad (antes de los 15 años) y en un porcentaje similar en edades superiores a los 55 años. el porcentaje de afección del sexo femenino oscila entre el 78 y el 96% en las diversas series. lo que sugiere la influencia de factores hereditarios en su origen. entre el 3 y el 8%. la frecuencia en familiares es baja y oscila. Influencias étnicas y sociales En determinados grupos étnicos. La población de mestizos. cifra que se mantiene en las series españolas. como las mujeres norteamericanas de raza negra y china. En general. según las series. En la población en general la prevalencia de Lupus eritematoso sistémico se da entre 40 y 50 por cien mil caucásicos y hasta 200 por cien mil en individuos de origen africano. Aunque no se dispone todavía de estadísticas fiables. En cambio.

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