MACRLIDOS Y AMINOGLUCSIDOS

Prof. Jorge Rocafull Farmacologa

MACRLIDOS
ERITROMICINA SINTETIZADA EN 1952 a PARTIR de Streptomices eritreus.

MACRLIDOS
ROXITROMICINA, CLARITROMICINA Y AZITROMICINA SON SEMISINTTICOS. SON BACTERIOSTTICOS, PERO ERITROMICINA PUEDE SER BACTERICIDA A CONCENTRACIONES ELEVADAS Y ORGANISMOS MUY SENSIBLES.

MACRLIDOS
ESPECTRO ERITROMICINA: EFICAZ CONTRA GRAM + AREOBIOS y ALGUNOS GRAM COMO H. influenzae, N. meningitidis, N. gonorrae, Pasteurella, Borrelia, B. pertusis, C. yeyuni, Mycoplasma, Legionella, C. trachomatis y algunas micobacterias.

ESPECTRO CLARITROMICINA: MS POTENCIA CONTRA ESTREPTOCOS Y ESTAFILOCOCOS SENSIBLES A ERITRO. MENOR ACTIVIDAD CONTRA H. influenzae, N. gonorrae. Actividad contra T. gondii, Cryptosporidium, H. pylori y especies de Plasmodium

MACRLIDOS
ESPECTRO AZITROMICINA: MENOR EFICACIA CONTRA GRAM + MAYOR ACTIVIDAD CONTRA H. influenzae, Campilobacter. ACTIVA CONTRA T. gondii, Cryptosporidium y especies de Plasmodium. MECANISMO DE ACCIN: INHIBEN SNTESIS DE PROTENAS AL UNIRSE A SUBUNIDAD RIBOSOMAL 50S. BLOQUEAN TRANSLOCACIN DEL RNAt. GRAM + ACUMULAN MS ERITROMICINA QUE GRAM -.

MACRLIDOS
MACROLIDOS
A C E P T O R D O N A D O R

50S

x
RNA m

R N A t
AA

PROTEINA

30S

MACRLIDOS
ERITROMICINA: ABSORCIN INCOMPLETA EN INTESTINO, INACTIVADA POR AC. GSTRICO (MENOS SENSIBLE EL ESTOLATO). ALIMENTOS RETRASAN ABSORCIN. CLARITROMICINA: ABSORCIN RPIDA EN TUBO DIGESTIVO, BIDISPONIBILIDAD 50-55%. EFECTO PRIMER PASO, ALIMENTOS RETRASAN ABSORCIN.

MACRLIDOS
AZITROMICINA: RPIDA Y DISTRIBUCIN EN TODO EL CUERPO (EXCEPTO LCR). BIODISPONIBILIDAD DISMINUYE 43% CON ALIMENTOS Y ANTICIDOS. ERITROMICINA: ALCANZA ALTAS CONCENTRACIO-NES INTRACELULARES (PRSTATA Y ODO MEDIO) ATRAVIESA BARRERA PLACENTARIA Y LECHE MATERNA. UNIN A PROTENAS 70-96%.

MACRLIDOS
2 a 5% ERITROMICINA SE EXCRETA EN ORINA, t 1,6 h. SE CONCENTRA EN HGADO Y ES EXCRETADO POR LA BILIS. NO ES DIALIZABLE. AZITROMICINA METABOLISMO HEPTICO EXCRECIN BILIAR.
6,5% DE AZITROMICINA ES EXCRETADO POR ORINA, t 68 h. CLARITROMICINA ES METABOLIZADA EN HGADO, 20-40% EXCRECIN INTACTA POR ORINA, 10-15% DE METABOLITOS, t 3-7 h, DE LOS METABOLITOS 5-9 h.

MACRLIDOS
USOS: INFECCIONES POR MYCOPLASMA, LEGIONELOSIS, CHLAMYDIA, DIFTERIA, TOSFERINA, INF. POR ESTREPTOCOCOS, INF. POR ESTAFILOCOCOS, CAMPILOBACTER, TTANOS, SFILIS, GONORREA, MICOBACTERIAS ATPICAS, PROFILAXIA FIEBRE REUMTICA. CLARITROMICINA Y AZITROMICINA: CRYPTOSPORIDIUM, T. gondii. CLARITOMICINA: H. pylori.

MACRLIDOS
RAMs: FIEBRE, EOSINOFILIA, RASH CUTNEO, HEPATITIS COLESTSICA, NUSEAS, VMITOS, DOLOR ABDOMINAL, LEUCOCITOSIS, AUMENTO TRANSAMINASAS. PROLONGACIN Qt, TAQUICARDIA VENTRICULAR, HIPOACUSIA TRANSITORIA. ERITROMICINA INTERFIERE CON CITOCROMO P450, NO SE SABE SI LOS OTROS LO HACEN.

AMINOGLUCSIDOS
ESTREPTOMICINA, KANAMICINA, GENTAMICINA, AMIKACINA, TOBRAMICINA, NEOMICINA, NETILMICINA

AMINOGLUCSIDOS
En 1943 se AISL ESTREPTOMICINA de S. griseus. SON BACTERICIDAS, SU CAPACIDAD DEPENDE DE LA CONCENTRACIN. ACTIVIDAD CONTRA BACILOS AEROBIOS GRAM -, LIMITADA CONTRA GRAM+. TIENEN EFECTO POST-ANTIBITICO.

AMINOGLUCSIDOS
MECANISMO DE ACCIN: INHIBEN SNTESIS DE PROTENAS. SE UNEN A AMBAS SUBUNIDADES RIBOSOMALES 30S Y 50S. ESTREPTOMICINA SLO SE UNE A 30S. PENETRAN AL ESPACIO PERIPLSMICO DE LAS BACTERUAS Y USAN TRANSPORTE ACTIVO. PROVOCAN SNTESIS DE PROTENAS ABERRANTES QUE CAMBIAN LA MEMBRANA Y PROVOCAN LA ENTRADA DE MS AMINOGLUCSIDOS.

AMINOGLUCSIDOS
AMINOGLICOSIDOS
A C E P T O R D O N A D O R

50S

R N A t
AA

PROTEINA RNA m

30S

AMINOGLICOSIDOS

AMINOGLUCSIDOS
RESISTENCIA: A) MENOR PENETRACIN AL INTERIOR, B) MENOR AFINIDAD POR RIBOSOMA, C) DESTRUCCIN POR ENZIMAS AMIKACINA ES MS RESISTENTE A LAS ENZIMAS TRANSPORTE AL INTERIOR DEPENDE DE O2. RESISTENCIA SE OBTIENE POR CONJUGACIN Y TRANSFERENCIA DE DNA O PLSMIDOS.

AMINOGLUCSIDOS
MALA ABSORCIN POR VO. NO ATRAVIESAN BARRERA HEMATOENCEFLICA NI EL OJO. VOL. DISTRIBUCIN 25% PESO MAGRO. ALTAS CONCENTRACIONES EN RIN Y ODO INTERNO. 30% ELIMINACIN HEPTICA, t 2-3 h. SON DIALIZABLES. SE EXCRETA EN RIN POR FILTRACIN GLOMERULAR. SE PUEDE DETECTAR EN ORINA HASTA 20 DAS DESPUS DE LTIMA DOSIS.

AMINOGLUCSIDOS
RAMs: OTOTOXICIDAD (DISFUNCIN VESTIBULAR Y AUDITIVA) t 5 A 6 VECES MAYOR EN ODO QUE EN PLASMA. DIURTICOS DE ASA LA POTENCIAN. ESTREPTOMICINA Y GENTAMICINA MAYOR EN VESTIBULAR. AMIKACINA, NEOMICINA Y KANAMICINA MAYOR EN AUDITIVA. TOBRAMICINA IGUAL EN AMBAS.

AMINOGLUCSIDOS
NEFROTOXCIDAD (8-26% DE LOS QUE LA RECIBEN) DAO TUBULAR Y ALTERAN CAPACIDAD DE CONCENTRACIN. REDUCEN FILTRACIN GLOMERULAR. BLOQUEO NEUROMUSCULAR. ESTREPTOMICINA PROVOCA DISFUNCIN DEL NERVIO PTICO, NEURITIS PERIFRICA Y PARESTESIAS.

AMINOGLUCSIDOS
CONTRAINDICACIONES: A) NEONATOS B) EMBARAZO C) ALTERACIONES AUDITIVAS D) ALTERACIONES RENALES ESTREPTOMICINA MAYOR ACTIVIDAD CONTRA GRAM- SE USA EN EL TRATAMIENTO DE LA TBC.

AMINOGLUCSIDOS
GENTAMICINA: COMBINADA CON BETA-LACTMICOS EN NEUMONAS NOSOCOMIALES, MENINGITIS, PERITONITIS, SEPSIS. USO TPICO EN PIEL, OJOS, ODOS Y NARIZ. TOBRAMICINA: IGUAL A GENTAMICINA. AMIKACINA ES EL ESPECTRO MS AMPLIO, USADA CUANDO HAY RESISTENCIA A GENTAMICINA Y TOBRAMICINA, ES MS ACTIVA CONTRA ENTEROCOCOS.

AMINOGLUCSIDOS
NETILMICINA: LA MS RECIENTE, IGUAL QUE GENTAMICINA. KANAMICINA: ESPECTRO MS LIMITADO. SE USA VO PARA REDUCIR FLORA INTESTINAL EN COMA HEPTICO. NEOMICINA: INHIBE GRAM + COMO S. aureus, E. feacalis. SE USA VO.