?

Farmacología del Sistema Nervioso

Autónomo.
? Simpatico.
? Parasimpático

Dr. Pedro Guerra López

 Sistema Nervioso Autónomo
? Controla:
‹ Músculo Liso:
‹ Visceral y VASCULAR.
‹ Secreciones Exocrinas (y algunas endocrinas).
‹ Sudor, lágrimas, Enzimas Pancreáticas.
‹ Médula Suprarrenal (NA y A).
‹ Frecuencia y Fuerza contráctil del Corazón.
‹ Procesos Metabólicos:
‹ Utilización de Hidratos de Carbono (glucosa).
 Sistema Nervioso Autónomo

? Simpático y Parasimpático
‹ Acciones “opuestas”, excepto en músculo Ciliar y gland. Salivar.
‹ Actividad Simpática:
‹ Aumenta en situaciones de Estrés.
‹ Actividad Parasimpática.
‹ Predomina durante el Reposo.
‹ El equilibrio de Ambos Sistemas REGULA el funcionamiento
fisiológico de los órganos del cuerpo humano en condiciones
normales.
 Sistema Nervioso Autónomo. Estructura
? Tres divisiones:
‹ Simpático.
‹ Parasimpático.
‹ Entérico.
? Patrón estructural:
‹ Dos neuronas
‹ PREGANGLIONAR: Cuerpo en el SNC.
‹ POSTGANGLIONAR: Cuerpo en el Ganglio Autónomo.
? Parasimpático:
‹ Pares Craneales: III, VII, IX, X.
‹ Región SACRA
? Simpático:
‹ Neuronas Dorsales y Lumbares.
‹ Ganglios Paravertebrales.
? Entérico:
‹ Neuronas de los plexos Intramurales del T.D.
‹ Aferencias Mixtas (S y PS).
‹ Funcionamiento Autónomo , autorregulado.
Estructura del S.N. Autónomo.

Simpático: Toracolumbar.
Parasimpático: Craneo-Sacro.

Fibras Preganglionares.
Ganglio.
Fibras Postganglionares.

Simpático: (Adrenérgico)
F. Pregl. CORTA.
Gl. Paravertebral.
Parasimpático: (Colinérgico)
F. Pregl. LARGA.
Gl. Visceral.

Simpático:Respuesta de Lucha o
Huída.
Parasimpático: Homeostasis,
recuperación.
 S. N. Simpático
? Estímulo:
‹ NEUROTRANSMISORES:
‹ Adrenalina.
‹ Noradrenalina.
‹ Dopamina.
‹ Acetilcolina.

‹ FARMACOS.
‹ Agonistas y /o Antagonistas de receptores α y β.
 S. N. Parasimpático

? Estímulo:
‹ NEUROTRANSMISORES:.
‹ Fundamentalmente, Acetilcolina.
‹ FARMACOS.
‹ Agonistas Colinérgicos.
‹ Anticolinesterasas (Agonistas “indirectos”).
‹ Anticolinérgicos (Antagonistas).
Farmacología del Parasimpático

Mecanismo de Acción de:

Agonistas Colinérgicos.
Anticolinesterasas (Agonistas
“indirectos”).
Anticolinérgicos (Antagonistas).
Y otros fármacos Relacionados
(Bloqueantes Musculares).
RECEPTORES
 NEUROTRANSMISORES del SNA
? Acetilcolina y Noradrenalina.
? Neuronas PREGANGLIONARES:
‹ Colinérgicas
‹ Transmisión por:
‹ Receptores NICOTINICOS de Ach.
‹ Receptores Muscarínicos de Ach.
‹ Neuronas PS. Postganglionares: COLINERGICAS, actúan en recept.
MUSCARINICOS de los órganos diana.
‹ Neuronas S. Postganglionares: NORADRENERGICAS.
‹ Otros Neurotransmisores:
‹ Oxido Nítrico.
‹ PIV (PS)
‹ 5HT.
‹ GABA..
‹ Dopamina.
 PARASIMPATICO
? Parasimpaticomiméticos:
‹ Agonistas Colinérgicos: Simulan el efecto de la Ach, estimulando los
receptores Colinérgicos Postsinápticos.
‹ Acetilcolina.
‹ Betanecol.
‹ Carbachol.
‹ Pilocarpina.
‹ Anticolinesterásicos: Impiden la degradación de la Ach. Prolongan los
efectos de la Ach.
‹ Reversibles: Efecto corto.
‹ Edrofonio.
‹ Guanidina.
‹ Neostigmina
‹ Tacrina.
‹ Donepezilo.
‹ Galantamina.
‹ Irreversibles:Efecto duradero.
‹ Ecotiofato
‹ Insecticidas, Gases Nerviosos, Insecticidas.
 Crisis Colinérgica
? Síntomas
‹ Visión Borrosa.
‹ Bradicardia.
‹ Broncoespasmo.
‹ Sialorrea, sudoración.
‹ Hipotensión.
‹ Nauseas y vómitos.
‹ Calambres abdominales y musculares.
‹ Miosis, Lagimeo.
‹ Debilidad Generalizada.
? Tratamiento
‹ Utilización de ANTICOLINERGICOS
‹ Atropina parenteral, fundamentalmente.
‹ Escopolamina.
‹ Homatropina.
 Situaciones en las que son Utiles los
fármacos Agonistas Colinérgicos

? Atonía Vesical.
‹ Retención Urinaria.
‹ Post quirúrgica
? Atonía T. Digestivo.
‹ Ileo paralítico post quirúrgico.
? Glaucoma.
‹ Aumentop de tensión en la cámara anterior del ojo.
? Síndrome seco (Glándulas salivares y lacrimales).
‹ Postradioterapia
‹ Sindrome de Sjögren
Precauciones con los fármacos Agonistas
Colinérgicos
? Advertencias cuando se prescriben Agonistas Colinérgicos.
‹ Administrarlos 1 o 2 h antes de las comidas minimiza las RAM.
‹ Advertir sobre la posibilidad de defectos en la acomodación.
‹ Advertir sobre la comunicación de RAMs (Nauseas, vómitos,
mereos, hipotensión, etc).
? Monitorizar la aparición de RAMs. Examen de signos vitales.
? Disponer de equipos de reanimación o intubación.
? En adminstración S.C., observación 30 min, con Atropina
preparada.
? Controlar el volumen urinario (¿sondaje?).
 PARASIMPATICO
? Farmacocinética Colinérgicos:
‹ Muy variable, Ach penetra mal en el SNC. Efectos Periféricos. Destrucción
rápida por colinesterasas en vasos y células.
‹ Su efecto rápido puede dar lugar a CRISIS COLINERGICAS.
‹ En la mayoría de los casos se administran de forma :
‹ TOPICA: Gotas oftálmicas.
‹ Oral.
‹ Subcutánea.
? Farmacodinamia:
‹ Salivación.
‹ Bradicardia.
‹ Vasodilatación.
‹ Broncoconstricción.
‹ Aumento Actividad G.I.
‹ Miosis.
‹ Contracción Vejiga.
‹ CRISIS COLINERGICA.
 PARASIMPATICO
? Farmacocinética Anticolinesterásicos:
‹ Inhiben el efecto de la colinesterasa en los receptores colinérgicos.
Impiden su degradación y prolongan sus efectos.
‹ La mayoría se absorben bien por todas las vís de administración, escepto
neostigmina oral.
‹ La mayoría se metabollizan por enzimas plasmáticas, excepto Donepezilo,
Galantamina y Tacrina (metab. Hepático).
? Farmacodinamia y usos terapéuticos.
‹ Reducen la Presión Intraocular.
‹ Aumentan el tono Vasical.
‹ Aumentan el tono y el Peristaltismo Intestinal.
‹ Aumentan la contractilidad muscular (herramientas diagnósticas en
Miastenis Gravis).
‹ Actúan como ANTIDOTOS de Anticolinérgicos, ADT, Opiaceos, Alcaloides
Belladona.
‹ Tratamiento de Demencia (Alzheimer).
 PARASIMPATICO
? Precauciones y contraindicaciones Anticolinesterásicos:
‹ Otros Colinérgicos aumentan el riesgo de RAMs.
‹ Carbamazepina, Fenobarbital, Fenitoina, etc, aumentan la eliminación de
los colinesterásicos de metabolismo hepático (Donepezilo).
‹ Aminoglcosidos, Anestésicos inhalados, Antiarrítmicos, Corticoides,
pueden antagonizar sus efectos y enmascarar crisis colinérgica.
‹ Asma, Epilepsia, Cardiopatía Isquémica, Ulcera gástrica,
? Reacciones Adversas.
‹ Visión Borrosa.
‹ Sudoración.
‹ Nauseas y vómitos.
‹ Diarrea.
‹ Hipotensión, bradicardia.
 PARASIMPATICO
? Manejo de la Intoxicación Colinérgica por GAS NERVIOSO.
‹ Son inhibidores irreversibles de la Colinesterasa.
‹ Su efecto se traduce en la producción de una crisis colinérgica.
‹ Parálisis respiratoria y muerte.

‹ Antídoto: Piridostigmina ANTES de la EXPOSICIÖN.

‹ Una vez ya expuestos, al primer síntoma, ATROPINA o PRALIDOXIMA.
‹ Si hay afectación Ocular: Ciclopléjicos: Tropicamida
 PARASIMPATICO
? Anticolinérgicos (PARASIMPATICOLITICOS).
‹ Impiden el estímulo de los receptores Colinérgicos a ivel Cnetral y
Periférico.
‹ Tipos:
‹ Alcaloides de la Belladona.
‹ Atropina.
‹ Belladona.
‹ Homatropina.
‹ Escopolamina.
‹ Amonios Cuaternarios
‹ Glicopirrolato.
‹ Metescopolamina.
‹ Propantelina.
‹ Aminas Terciarias. (Antiparkinsonianos)
‹ Benzotropina.
‹ Tolterodina
 PARASIMPATICO
? Farmacocinética Anticolinérgicos (PARASIMPATICOLITICOS).
‹ Absorción Membranas mucosas, piel y TGI.
‹ Tipos:
‹ Alcaloides de la Belladona.
‹ Atropina.
‹ Belladona.
‹ Homatropina.
‹ Escopolamina.
‹ Amonios Cuaternarios
‹ Glicopirrolato.
‹ Metescopolamina.
‹ Propantelina.
‹ Aminas Terciarias. (Antiparkinsonianos)
‹ Benzotropina.
‹ Tolterodina
 PARASIMPATICO

? Farmacodinamia Anticolinérgicos (PARASIMPATICOLITICOS).

‹ Pueden presentar efectos paradójicos.
‹ Dosis Bajas: ESTIMULAN.
‹ Dosis Altas: INHIBEN.
‹ Depende de la situación del paciente. (p. ej. Parkinson)
‹ Utilización en Clínica:
‹ Antídotos de los fármacos Colinérgicos y los Inhibidores de la Colinesterasa.
‹ Alt Gastrointestinales:
‹ Reducen secreciones del T.D., actúan como relajantes.
‹ Alt SNC:
‹ Mareo, Control de Alt. Extrapiramidales (Parkinson).
‹ Ciclopléjicos y Midriáticos.
‹ Alt. Cardiovasculares
‹ Bradicardias
 PARASIMPATICO

? Contraindicaciones y Precauciones (PARASIMPATICOLITICOS).

‹ Contraindicados en:
‹ Colitis Ulcerosa y enf con alt motilidad GI (ileo, Obstrucción, etc).
‹ Glaucoma.
‹ Uropatía Obstrutiva.
‹ Ulcus.
‹ Enlentecen el Tránsito Intestinal
‹ Aumento de absorción de Fármacos
‹ Aumentan el riesgo de Toxicidad Digitálica:
‹ Por el mismo mecanismo
‹ Disminuyen el efecto de las Fenotiazinas:
‹ Por antagonismo a nivel de receptores del SNC.
 PARASIMPATICO

? Efectos Adversos de los PARASIMPATICOLITICOS.

‹ Función de su Afinidad por receptores MUSCARÏNICOS:
‹ Boca Seca, Ojos Secos.
‹ No sudan, disminuye la tolerancia al calor.
‹ Pupilas DILATADAS, No hay Acomodación.
‹ Aumento Frecuencia Cardiaca.
‹ Disminución Volumen Urinario.
‹ Disminuye la motilidad GI. Estreñimiento.
‹ Disminuyen las secreciones gástricas
‹ Sobredosificación
‹ Actúan como EXCITANTES del SNC.
‹ Irritabilidad, Desorientación, Alucinaciones, Delirios.
‹ Intoxicación GRAVE: Depresión SNC, Pérdida de conciencia, Parálisis y Muerte.
? Farmacología del Sistema Nervioso
Autónomo.
? Simpatico.

Dr. Pedro Guerra López

 Sistema Nervioso Autónomo

? Simpático y Parasimpático
‹ Acciones “opuestas”, excepto en músculo Ciliar y gland. Salivar.
‹ Actividad Simpática:
‹ Aumenta en situaciones de Estrés.
‹ Actividad Parasimpática.
‹ Predomina durante el Reposo.
‹ El equilibrio de Ambos Sistemas REGULA el funcionamiento
fisiológico de los órganos del cuerpo humano en condiciones
normales.
 S. N. Simpático
? Estímulo:
‹ NEUROTRANSMISORES:
‹ Adrenalina.
‹ Noradrenalina.
‹ Dopamina.
‹ Acetilcolina.

‹ FARMACOS.
‹ Simpaticomiméticos (Adrenérgicos).
‹ Agonistas de receptores α y β.
‹ Catecolaminas.
‹ No Catecolaminas.
‹ Directos.
‹ Indirectos.
‹ Duales.
‹ Simpaticolíticos (Antiadrenérgicos).
 S. N. Simpático
? Estímulo: Receptores Alfa

Receptor Organo Efecto

Alfa 1 Arteriola Vasoconstricción.
Vejiga Contracción.
Ojo y Piel Contracción
Hígado Glucogenolisis
Gluconeogénesis

Alfa 2 Páncreas Dism. Secr. Insulina

Vasos Sang. Contracción
 S. N. Simpático
? Estímulo: Receptores Beta

Receptor Organo Efecto

Beta 1 Corazón Aumenta Frec,

Conducción
Contractilidad.
Tej. Adiposo Lipolisis.
Riñón Lib. Renina.

Beta 2 Bronquio Relajación

Músculo Liso Relajación
T.Dig. Relajación
Vasos Sang. Dilatación
Utero Relajación
Hígado Glucogenolisis
 S. N. Simpático

? Estímulo: Receptores Dopaminérgicos

Receptor Organo Efecto

Dopaminérgico Arterias Coronarias Relajación (¿?)

Arterias Renales Relajación (¿?)
Arterias Mesentéricas Relajación (¿?)
Arterias Viscerales Relajación (¿?)
RECEPTORES
Mecanismo de
Liberación de
Noradrenalina.
Agonistas Directos:
Agonistas Indirectos:
Agonistas Duales:
 Simpaticomiméticos. Catecolaminas

? Comparten similitudes estructurales.

? Son Estimulantes del SNC.
? Vasoconstrictoras.
? Aumentan la frecuencia cardíaca.
? Broncodilatadoras.

? FARMACOCINETICA:
‹ NO absorción Oral. (MAO y COMT).
‹ Si Parenteral: SL, IV, SC, IM.
‹ Metabolismo. Hepático, renal, pulmonar.....etc.
‹ Excreción: Renal.
 Simpaticomiméticos. Catecolaminas

? FARMACODINAMIA:
‹ Son ESTIMULANTES DIRECTOS.
‹ Pueden combinar efectos Alfa estimulantes y Beta estimulantes.
‹ Su efecto es dosis y vía dependiente.
‹ En general son:
‹ INOTROPOS POSITIVOS.
‹ CRONOTROPOS POSITIVOS
‹ Cuidado con la bradicardia refleja
‹ Pueden desencadenar Arritmias por estímulo sobre cels de Purkinje.
 Simpaticomiméticos. Catecolaminas

? USO CLINICO
‹ Depende de su diferente grado de afinidad por los receptores
adrenérgicos
‹ Norepinefrina: Alfa puro
‹ Dobutamina e Isoproterenol: Beta puro
‹ Epinefrina: Mixto, Alfa y Beta.

‹ Estimulantes ALFA: Tto de la Hipotensión y el Schock (hipotensión por

pérdida del tono vascular).

‹ Estimulantes Beta 1: Bradicardia, Bloqueos cardíacos, Taquicardias

supra ventriculares, Asistolia, parada cardíaca, Fibrilación Ventricular.

‹ Estimulantes Beta 2: Reacciones agudas de Hipersensibilidad

(Anafilaxia), Asma,
 Simpaticomiméticos. Catecolaminas

? Efectos Adversos e Interacciones

‹ Efectos sobre el SNC:
‹ Excitabilidad, convulsiones, mareo, vértigo, cefalea, insomnio, ACVA.
‹ Efectos sobre el sistema C.V:
‹ Arritmias, Taquicardia o bradicardia, hipo o hipertensión, angor.
‹ Efectos sobre el Ap. Respiratorio:
‹ Disnea, Asma.
‹ Sistema Musculo- esquelético:
‹ Debilidad, temblor.
‹ Ap. Digestivo:
‹ Nauseas, vómitos, diarrea.
‹ Sistema Endocrino:
‹ Hiperglucemia (ojo diabéticos).
 Simpaticomiméticos. No Catecolaminas

? En general producen vasoconstricción local o sistémica, descongestión

mucosa (nariz, ojo), broncodilatación y relajación de la musculatura lisa.

? FARMACOCINETICA:

‹ Pueden administrarse por cualquier vía: Oral, SL, IV, SC, IM, InH.

‹ Efedrina, atrav BHE

‹ Metabolismo. Hepático, renal, pulmonar.....etc.

‹ Excreción: Renal; Acidificación aumenta la eliminación.

 Simpaticomiméticos. No Catecolaminas

? FARMACODINAMIA:
‹ A diferencia de las CATECOLAMINAS, pueden actuar como:
‹ ESTIMULANTES DIRECTOS: Fenilefrina (Alfa), Albuterol,
Terbutalina (Beta2)
‹ ESTIMULANTES INDIRECTOS: Efedrina
‹ ESTIMULANTES DUALES
‹ Pueden combinar efectos Alfa estimulantes y Beta
estimulantes.
 Simpaticomiméticos. No Catecolaminas

? Efectos adversos
‹ Dependen de la Actividad farmacológica del receptor que
estimulan, de su capacidad para atravesar B.H.E, y de la
patología a tratar
‹ SNC: Cefalea, nerviosismo, ansiedad, convulsiones, ACVA, euforia,
temblor, etc.
‹ CV: Hipo e Hipertensión, Arritmias, angor, etc.
‹ Musculo: Calambres, temblor.
‹ Urinario: Incontinencia, retención urinaria.
‹ Mucosas: Sequedad boca, ojo, nariz.
‹ Visión borrosa, nauseas, alteraciones del gusto, hiperglucemia.
 Antiadrenérgicos

? Bloquean la activación del sistema nervioso simpático.

‹ A nivel de la síntesis de Neurotransmisores.

‹ A nivel de los receptores Adrenérgicos.

? Alfa bloqueantes Selectivos α1 o α2.

? Alfa bloqueantes No Selectivos.

? Beta bloqueantes Selectivos β1 o β2.

? Beta bloqueantes No Selectivos.

 Simpaticomiméticos. Catecolaminas
Antiadrenérgicos Alfa Bloqueantes
? FARMACODINAMIA:
‹ Impiden el efecto de las Catecolaminas en los Receptores ALFA.
‹ Actúan como:
‹ Relajantes Músculo Liso.
‹ Consecuencia: VASODILATACION, DISMINUCION DE LA T.A.
‹ Mec. De Acción: Efecto primera dosis; .
‹ Tratamiento de la HTA.
‹ Feocromocitoma.
‹ Enf. de Raynaud.
‹ FARMACOS:
‹ DOXAZOSINA.
‹ ERGOTAMINA Y DERIVADOS (Efecto mixto. A dosis bajas es agonista alfa).
‹ FENOXIBENZAMINA.
‹ PRAZOSIN.
‹ TERAZOSINA.
 Antiadrenérgicos Alfa Bloqueantes

? INTERACCIONES:
‹ SINERGICAS: Hipotensión, síncope.
‹ Cafeína.
‹ Macrólidos.
‹ Dopamina (efecto presor).
‹ Nitroglicerina.
‹ Adrenérgicos OTC: Estimulación CV. Hiper-hipotensión.
? RAMs:
‹ Relacionadas con el mecanismo de acción:
‹ Bradicardia, Taquicardia, edema disnea, Flushing, arritmia, angor, hipotensión
ortostática, visión borrosa, sequedad de mucosas (nasal, bucal), nauseas, vómitos,
incontinencia urinaria, priapismo, etc.

‹ No relacionadas con el mecanismo de acción:

‹ Granulocitopenia, trombopenia, eosinofilia, pancitopenia.
‹ Rash cutáneo, dermatitis alérgica, prurito, alopecia, artralgias.
 Antiadrenérgicos Beta Bloqueantes
? Son los Antiadrenérgicos más utilizados.
? Impiden el estímulo producido por las catecolaminas en los receptores
BETA.
? Selectividad:
‹ Selectivos (BETA 1 cardíacos):
‹ ATENOLOL
‹ BISOPROLOL
‹ METOPROLOL
‹ ACEBUTOL
‹ No Selectivos (Beta 1 y 2):Bronquio, vasos, útero.
‹ CARVEDILOL
‹ LABETALOL
‹ PROPRANOLOL
‹ TIMOLOL
‹ Con Actividad Simpática Intrínseca: (agonistas Parciales)
‹ ACEBUTOL
‹ PINDOLOL
 Antiadrenérgicos Beta Bloqueantes

? Farmacocinética:
‹ Buena absorción por vía oral.
‹ Grado variable de unión a proteínas plasmáticas.
‹ Lugares preferentes de distribución: corazón, hígado, pulmón, gl
salivar.
‹ No hay efecto de los alimentos sobre la absorción.
‹ Metabolismo hepático excepto Atenolol.
‹ Excreción Urinaria, biliar, leche materna
? Efecto dosis y vía (rapidez de absorción) dependiente.
 Antiadrenérgicos Beta Bloqueantes

? Farmacodinamia:
‹ Efectos por bloqueo de receptores Beta y Médula Suprarrenal.
‹ Aumentan la Resistencia Vascular Periférica.
‹ Diminuyen la contractilidad cardiaca (inotropos negativos)
‹ Disminuyen la demanda de O2.
‹ Disminuyen la Velocidad de Conducción.
‹ Disminuyen el gasto cardíaco.
‹ Disminuyen la Tensión Arterial.
 Antiadrenérgicos Beta Bloqueantes

? Utilización Clínica:
‹ Basada fundamentalmente en los efectos “cardíacos”.
‹ Tratamiento del Angor, Infarto, Insuficiencia Cardíaca,
Hipertensión, Miocardiopatía Hipertrófica, Arritmias
supraventriculares.
‹ Ansiedad, temblor.
‹ Tirotoxicosis.
‹ MIgraña.
‹ Galucoma.
 Antiadrenérgicos Beta Bloqueantes

? Interacciones:
‹ Depresión
cardíaca.Arritmias.Broncoespasmo.Hipotensión.Colapso.
‹ Con Digoxina: Disminución efecto Dx..
‹ Con Calcioantagonistas: Efectos Aumentados.
‹ Cimetidina: Aumento efecto Beta.
‹ Lidocaína: Toxicidad Beta.
‹ Con Insulina y Antidiabéticos Orales: Alt requerimientos del
paciente.
‹ Adrenérgicos y Beta No selectivos: Hipertensión y Bradicardia
refleja.
 Antiadrenérgicos Beta Bloqueantes

? Efectos Adversos Efectos

‹ Efectos sobre el sistema C.V:
‹ Arritmias, bradicardia, Bloqueos AV, hipotensión, Insuficiencia Cardíaca.
‹ Efectos sobre el Ap. Respiratorio:
‹ Disnea, Broncoespasmo.
‹ R. Alérgicas:
‹ Rash, fiebre, edema angioneurótico.
‹ Ap. Digestivo:
‹ Sequedad de boca, Nauseas, estreñimiento.
‹ Hematológicas:
‹ Agranulocitosis, púrpura, eosinofilia, anemia.
‹ SNC:
‹ Mareo, Insomnio, fatiga, debilidad, desorientación, somnolencia, pérdida
memoria, alucinaciones.