TOXICIDAD DE LOS

AGENTES
QUIMIOTERÁPICOS

Dra. Julia Ismael

• La quimioterapia es un tratamiento indicado
por el especialista después de una minuciosa
evaluación al paciente.
• El oncólogo es quien decide cómo serán
administrados los medicamentos y por
cuanto tiempo.
• El temor de muchos pacientes se debe a los
posibles malestares que puedan surgir
después del tratamiento, sin embargo éstos
son temporales y variables en cada persona
 Mitos
• Dolor
• Clasificación de tratamientos “fuertes”
versus “suave”
• Acompañamiento
 PACIENTE

TUMOR TRATAMIENTO
 TOXICIDAD POR QUIMIOTERAPIA
• Limita la dosis y la frecuencia de administración
• Afecta fundamentalmente tejidos con alta tasa de
proliferación

Rápida proliferación Lenta proliferación No proliferativos

Médula Ósea Pulmón Musculo

Mucosa GI Hígado Hueso
Ovario Riñón Cartílago
Testículo Tej. Glandular Nervio
Folículo piloso Endotelio
 EFECTOS ADVERSOS DE LA QUIMIOTERAPIA

Alopecia
Mucositis

Fibrosis pulmonar
Náuseas/vómitos
Cardiotoxicidad
Diarrea
Reacciones locales
Cistitis
Insuficiencia renal
Esterilidad
Mielosupresión
Mialgia
Flebitis
Neuropatía
 MIELOTOXICIDAD

• Depleción de células con rápida proliferación en la fase

temprana de la maduración
• Mínimo efecto contra células más maduras no proliferativas
y stem cells
• La depleción es variable según la serie, en relación a la vida
media de sus elementos
1- Leucocitos
2- Plaquetas
3- Hematíes
 MIELOTOXICIDAD

Leucocitos Recuperación rápida Recuperación lenta

Ciclofosfamida Melfalán
4000 Doxorrubicina Nitrosoureas

Neutropenia Febril
3000

2000

1000

1 2 3 4 1 2 3 4 5
Semanas luego del tratamiento
 EMESIS
• Emesis aguda ( dentro de las primeras 24 hs)
• Emesis tardía ( luego de 24 hs post-QT)
• Emesis anticipatoria

Inducción de Emesis

Daño celular Acción directo en Acción sobre

TGI centros medulares corteza cerebral

Dopamina
Neurotransmisores Serotonina
Sustancia P
 EMETOGENICIDAD DE LOS QUIMIOTERÁPICOS

Frecuencia Agente quimioterápico

de emesis
 Cisplatino > 50 mg/m2
> 90 %  Ciclofosfamida > 1.500 mg/m2
 Dacarbazina
 Carmustina/Mecloretamina
 Carboplatino/ Cisplatin < 50 mg/m2
60 – 90 %  Ciclofosfamida >750 mg/m2
 Doxorrubicina > 60 mg/m2
 Metotrexate > 1g/m2
 Ciclofosfamida < 750 mg/m2
30 – 60 %  Doxorrubicina 20-60 Mg/m2
 Ifosfamida / Irinotecan/ Mitoxantrona
 Taxanos
< 30 %  Etopósido / Topotecan
 5-Fu / Gemcitabine
 Alcaloides de la Vinca
 CARDIOTOXICIDAD
• Aguda  Injuria miocárdica
 Disritmias
• Tardía  Falla cardíaca congestiva
• Determinar FEVI antes de iniciar el tratamiento

ANTRACICLINAS

TOXICIDAD AGUDA TOXICIDAD TARDÍA

Arritmias SV Meses o años luego de la administración
• Cambios ST-T Mediada por radicales libres
•  voltaje Dependiente de dosis, esquema y
• Aplanamiento comorbilidades
de onda T Dosis acumulativa > 450 mg/m2
(Transitorios) Mayor con esquemas de IC
La RT mediastinal  el riesgo
 CARDIOTOXICIDAD
DROGA DOSIS TOXICIDAD

Fluoruracilo convencional Angina/Isquemia

Ciclofosfamida > 120 mg/k Falla cardíaca

Miocarditis hemorrágica
Pericarditis
Paclitaxel convencional Bradicardia

Vinblastina convencional Isquemia miocárdica

Vincristina convencional Isquemia miocárdica

Mitoxantrona 100 – 140 Falla cardíaca/  FEVI

mg/m2
 HEPATOTOXICIDAD
DROGA DOSIS TOXICIDAD
Metotrexate convencional Aumento de transaminasas
Fibrosis portal/Cirrosis
Carboplatino convencional Enfermedad veno-oclusiva

Ciclofosfamida Dosis BMT Enfermedad veno-oclusiva

Asparaginasa convencional Aumento de Transaminasas y FAl

Cambios grasos
Nitrosoureas convencional Aumento de Transaminasas
Enfermedad veno-oclusiva
Busulfan Dosis BMT Enfemedad veno-oclusiva

Dacarbazina convencional Aumento de Transaminasas

Necrosis hepatocelular
 TOXICIDAD DERMATOLÓGICA

• Alopecia
• Rash
• Fotosensibilidad
• Hiperpigmentación
• Eritrodisestesia palmo-plantar
• Reacciones asociadas a radiación (recall)
• Reacciones por extravasación
 TOXICIDAD DERMATOLÓGICA
ALOPECIA

• Efecto letal sobre las células proliferantes en el folículo

piloso
• Aparece a las 2 semanas del inicio de la Quimioterapia

Frecuente Menos común

Antraciclinas Metotrexate
Taxanos Gemcitabine
Ciclofosfamida/Ifosfamida Fluoruracilo
Topotecan/Irinotecan Vinorelbine
CDDP/Bleomicina Carboplatino
Alcaloides de la Vinca
 TOXICIDAD GASTROINTESTINAL

Mucositis

estomatitis disfagia dispepsia diarrea

Drogas que comunmente provocan mucositis

• Fluoruracilo
• Metotrexate
• Adriamicina /Bleomicina
• Irinotecan / Ara-C
 HEPATOTOXICIDAD

Correcciones según niveles de BT y GOT

BT < 1.5 BT 1.5-3 BT 3-5

GOT < 60 GOT 60-180 GOT >180

Adriamicina
100% 50 % 25 %
Vinorelbine
Etopósido
100 % 50 % No
Vcr/Vinblastina
Ciclofosfamida
100% 100% No
Metotrexate

Docetaxel 100% No No
 TOXICIDAD PULMONAR

• Aguda (distress respiratorio)

• Tardía (neumonitis intersticial / fibrosis pulmonar)
• 5-10 % de los pts que realizan QT
• Mayor riesgo  edades extremas
 RT previa
 dosis altas de QT
• Fisiopatogenia  injuria pulmonar oxidativa
 Bronquiolitis obliterante
 Edema Pulmonar/TEP/Derrame
pleural
 TOXICIDAD PULMONAR
DROGAS DOSIS TOXICIDAD
Bleomicina >400 U (DT) •Dosis y edad relacionada
•Neumonitis intersticial / Fibrosis
• Vol. y capacidad pulmonar
•Injuria con administración De O2
Busulfán convencional •Fibrosis Broncopulmonar

Ciclofosfamida altas dosis •Neumonitis intersticial/Fibrosis

Cytarabina convencional •Edema pulmonar

Metotrexate convencional •Neumonitis intersticial

Mitomicina
Gemcitabine convencional • Neumonitis
 NEUROTOXICIDAD
• Afectan SNC , periférico y autónomo.
• Mecanismo poco conocido.

Encefalopatía aguda SNC Encefalopatía crónica

Desórdenes focales

Neuropatía periférica SNP Neuropatía

difusa Focal
 NEUROTOXICIDAD
Drogas que comunmente causan neurotoxicidad
Cisplatino  Neuropatía periférica
 Neuropatía cranial (ototoxicidad)
 Mielotoxocidad ( Lhermite`s)
Metotrexate  Intratecal  Meningitis aséptica
 Mielitis transversa
 Sme stroke-like
 Leucoencefalopatía
Alcaloides de la Vinca  Neuropatía axonal (dosis limitante)

Paclitaxel / Docetaxel  Neuropatía periférica (dosis limitante)

 Efecto acumulativo, asociado
con dosis altas e infusiones cortas
Carboplatino/Oxaliplatino  Ocasionalmente neurotoxicidad
 Toxicidad
• Frecuente
• Infrecuente seria
 ¿Y las nuevas drogas?

• Anticuerpos monoclonales: anti-HER2, anti-

VEGF, anti-EGRF,

• Inhibidores de tirosina quinasa,

• Inhibidores de mTOR.
• Reacciones de hipersensibilidad a la infusión
• Rash cutáneo
• Lesiones periungueales
• Deshiscencia de suturas
• TVP
• Síndrome palmo-plantar
• Astenia
• Trastornos de laboratorio
 EFICACIA DE LA QUIMIOTERAPIA

Actividad Toxicidad

Mecanismo de Acción Efectos Adversos

Mecanismo de Resistencia
¡Muchas gracias!