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FARMACOLOGICA
FARMACOLOGIA
DIGESTIVA
VI SEMESTRE
1
FARMACOLOGÍA DE LAS ÚLCERAS Y
OTROS TRANSTORNOS
ACIDOPÉPTICOS
Factores de
protección:
• Moco
Úlceras Pépticas Factores
agresivos: • Uniones
intercelulares
Enfermedad por reflujo • HCl
• Prostaglandinas
Gastroesofágico • Pepsina • Bicarbonato
Gastropatías debido a AINE • Infección por H. • Rápido recambio
Pylori celular
El tratamiento y prevención de • Consumo crónico
estos transtornos relacionados de AINE
con el ácido consiste en
disminuir el grado de Acidez
Gástrica ó incrementar la
Protección de la mucosa Medicamentos que
promueven defensa de
Medicamentos que la mucosa
la acidez intragástrica
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El enfoque terapéutico de la enfermedad
ulcerosa va dirigido a restablecer el equilibrio:
1.- Disminuyendo factor agresor:
Disminuyendo la secreción de ácido:
Antagonistas H2
Inhibidores de bomba de protones
Neutralizando el ácido secretado:
Antiácidos
2.- Aumentando la resistencia de la mucosa:
Citoprotectores
Erradicación de h. Pylori
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REGULACION FISIOLÓGICA DE LA SECRECIÓN
GASTRICA
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I: Fármacos que regulan la secreción de ácido:
1.- Antagonistas H2 (Antihistamínicos H2)
Ranitidina. Famotidina. Cimetidina
MECANISMO:
Inhibición de la producción de ácido por antagonismo competitivo
reversible de la Histamina a nivel de los receptores H2 en la
membrana basolateral de las células parietales.
Disminuyen la secreción basal (nocturna) en 90% ó más, y < la
inducida por alimentos.
Suprimen aproximadamente el 70% la secreción de ácido
durante 24 horas.
Reducen el volumen de ácido secretado y su cc de H+.
Farmacocinética:
Rápida absorción oral y parenteral
Poca unión a proteínas plasmáticas.
35% ó menos se metabolizan en hígado NO ajuste de
dosis en enfermedad hepática.
Excreción renal de fármacos y metabolitos Ajuste de dosis
en insuficiencia renal.
Atraviesan la placenta y se eliminan por la leche
materna.
USOS:
Úlceras gástricas y duodenales (favorecen cicatrización)
1v/día antes de dormir x 6-8 semanas 80-90% de
curación
Enfermedad por RGE: Pirosis, dispepsia leve.
Síndrome de Zollinger Ellison (< que IBP)
Prevención de hemorragia en úlceras por estrés,
gastropatías por AINE
Medicación preanestésica.
EFECTOS ADVERSOS: (Baja incidencia < 3%)
Diarrea, vértigo, cefalea, somnolencia, fatiga, dolor muscular,
erupciones, estreñimiento, discrasias sanguíneas.
En edad avanzada y por vía IV: confusión, agitación,
alucinaciones. (+ cimetidina)
Cimetidina en dosis altas y tto prolongado: efectos
antiandrogénicos, inhibe metabolismo de estradiol, secreción
de prolactina galactorrea, ginecomastia, ↓ espermatozoides,
impotencia.
Por vía IV rápida: bradicardia, hipotensión.
Puede aparecer tolerancia con administración continua.
2.- Inhibidores de la Bomba de protones o bomba de hidrogeniones
(H+K+ - ATPasa gástrica)
Omeprazol. Lansoprazol. Pantoprazol. Esomeprazol
La Bomba de protones es la vía final común de la secreción de ácido
gástrico. Genera una gradiente de iones que permite un pH
intracelular de 7,3 y un pH intracanalicular de aprox. 0,8 ( < 2 )
1. H. pylori penetra la capa mucosa del estómago de huésped y se adhiere a la superficie de las
células mucosa epitelial gástrica.
2. Produce amoníaco de la urea por la ureasa, y el amoníaco neutraliza el ácido gástrico para
inhibir su eliminación.
3. Prolifera, migra y finalmente, forma el foco infeccioso.
4. La úlcera gástrica es desarrollada por la destrucción de la mucosa, inflamación y muerte
celular mucosa.
Dosis
Tratamiento Helicobacter pylori Omeprazol 20
mg
Inhibidor de la bomba de protones Esomeprazol
+ Claritromicina 500 mg + 20 - 40 mg
Tratamiento Triple Pantoprazol
metronidazol 500 mg ( ó
14 días 40 mg
Amoxicilina 1 g ó Tetraciclina 500
Rabeprazol
mg) 2 v/d
20 mg
Clasificación:
1.- Análogos de Prostaglandinas
2.- Sucralfato
3.- Sales de Bismuto
ANÁLOGOS DE PROSTAGLANDINAS: PG E2 y PG I2
principales sintetizadas en mucosa gástrica.
Misoprostol (PGE1)
• Farmacodinamia: Inhibe secreción de ácido (85 a 95%).
Aumenta flujo sanguíneo mucoso y estimula secreción de
moco y bicarbonato e inhibe liberación de gastrina.
Estimula motilidad GI y contracciones uterinas.
RAM: Diarrea hasta en 30% , cólicos, contracciones
uterinas.
• USO: Curación y prevención de úlceras gástricas por AINE
administrados crónicamente. (poco por RAM). Su acción dura
3h aprox. No administrar con antiácidos o alimento.
•Dosis: 200 g 4v/día (profilaxis de úlceras)
SUCRALFATO:
Mecanismo: gel blanco amarillento de carga negativa
que se une al exudado proteico de la úlcera (carga
positiva) formando un complejo y previene la acción de
irritantes endógenos y exógenos hasta por 6h.
Aumenta secreción de moco, bicarbonato, PG, ON y
factor de crecimiento epidérmico. Se une la bilis y
pepsina
•Usos: Profilaxis de úlcera por estrés 4 veces /día,
antes de las comidas y al acostarse por 6 -8
semanas. No en pac con I.Renal.
• RAM: Estreñimiento (poco frecuente) en I.R.
SALES DE BISMUTO: Subsalicilato, subcitrato, citrato de
bismuto.
• Farmacodinamia: Acción local formando una capa protectora
poco permeable. El Bi forma quelatos con aminoácidos y
proteínas de la úlcera
Aumentan secreción de moco, bicarbonato y PG.
Adsorben pepsina.
Escaso poder antiácido, excepto ranitidina citrato de Bi.
Efecto citoprotector máximo a pH 2,5-3.
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA FRENTE A H. PYLORI.
• Contraindicaciones: NO en mujeres embarazadas e IR
• USO: - En esquemas combinados en úlceras asociadas a
H.pylori (tratamiento cuadrúple 4v/día) *
Subsalicilato para reflujo GE y diarrea.
AGENTES PROCINÉTICOS
Definición: Son fármacos que estimulan la función motora gastro
intestinal
Clasificación:
1. Antagonistas dopaminérgicos:
- Benzamidas: METOCLOPRAMIDA
- Benzimidazoles: DOMPERIDONA
2. Colinérgicos:
- Inhibidores de acetilcolinesterasa: NEOSTIGMINA
3. Agonista 5HT4: TEGASEROD *retirado del mercado por RAM
cardiovasculares serias
4. Otros: Macrólidos: ERITROMICINA (simula efectos de motilina)
ANTIEMÉTICOS
(Bulbo raquídeo)
CENTRO EMÉTICO
CEREBELO NUCLEO DEL
HAZ SOLITARIO
(5-HT3, D2, H1)
SNC
(H1 M) (Área postrema) ZONA
QUIMIO-RECEPTORA
Barrera DESENCADENANTE
hemato- (5-HT3, D2,M1)
encefálica
Aferentes
PERIFERIA OIDO INTERNO
vagales y
(movimiento) ESTÓMAGO INTESTINO
DELGADO (5HT3)
simpáticas
Aminoglucósidos
Vías de señalización que transcurren desde la periferia hacia el centro emético, que proporcionan las
bases par el tratamiento antiemético actual
ANTIEMÉTICOS
Clasificación:
1.- Antagonistas H1: Prometazina, Dimenhidrinato, Cinarizina,
Ciclizina.
2.- Antagonistas D2:
- Benzamidas: Metoclopramida
- Fenotiazinas: Clorpromazina, Trifluoperazina, Flufenazina
- Butirofenonas: Haloperidol, Droperidol, Domperidona
3.- Antagonistas 5HT3: Ondansetrón, Granisetrón, Tropisetrón.
4.- Antagonistas muscarínicos: Hioscina.
Antagonistas H1: Prometazina, Dimenhidrinato, Cinarizina,
Ciclizina.
• Mecanismo: Bloqueo central de receptores H1 en área postrema y
estructuras adyacentes. Contribuiría sus propiedades anticolinérgicas.
•Usos:- Cinetosis o emesis del viajero. - Enfermedad de meniere
- Hiperemesis gravídica (con cuidado),- Emesis por Q.T. (en
combinación)
Antagonistas D2:
Mecanismo: Bloqueo de receptores dopaminérgicos en área postrema, NTS,
núcleo dorsal motor del vago y ZQR.
Las benzamidas (metoclopramida):
Las fenotiazinas (Clorpromazina, Trifluoperazina, Flufenazina). Su eficacia e
indicaciones son similares a las de la metoclopramida.
- Las butirofenonas (haloperidol, droperidol y domperidona). El haloperidol es
un neuroléptico potente que bloquea receptores D2, A dosis elevadas es tan
eficaz como la metoclopramida.
ANTIEMÉTICOS
Antagonistas 5HT3:
• Mecanismo: Bloqueo selectivo de receptores 5HT3 (en alta
concentración en terminaciones vagales del intestino) sin
afectar los D2, M o H1
•Usos: - Emesis por radiaciones y Q.T. (fase aguda) Son más
efectivos aplicados 0,5 ó 1 h. antes de Q.T.
- Nauseas y vómitos posoperatorios.
Antagonistas muscarínicos:
• Mecanismo: Bloqueo de receptores M en área postrema.
También relaja TGI.
• Usos: N y V de origen vestibular y por estímulos gástricos
locales.
TRATAMIENTO DE LA DIARREA
Finalidad del tratamiento:
• absorción intestinal de agua.
• Secreción de aniones, o
• motilidad intestinal.
Farmacoterapia:
a) Mantener el balance hidroelectrolítico: 1° prioridad, las SRO:
mezcla hipertónica balanceada de glucosa y electrólitos:
b) Uso de antiinfecciosos
La diarrea aguda es autolimitante NO ANTIINFECCIOSOS.
SI en disentería por shiguella (ampicilina, cotrimoxazol),
giardiosis (metronidazol), cólera (tetraciclinas)
c) Tratamiento inespecífico: fármacos antimotilidad: fármacos
que retardan el tránsito intestinal deteniendo así la diarrea.
•Agonistas opiáceos: LOPERAMIDA, DIFENOXILATO, CODEINA
- Otros efectos: aumentan tono del intestino y esfínteres
Indicaciones