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ACTUALIZACIN
Abordaje de la amenorrea
M.A. Gmez Marcosa, M.L. Orobn Martnezb y L. Garca Ortizc
aMdico bGineclogo.
de Familia. Centro de Salud Garrido Sur. Salamanca. Unidad Bsica de Orientacin Familiar. Alamedilla. Salamanca. cMdico de Familia. Centro de Salud Alamedilla. Salamanca.
SUMARIO
CONTINUAR
ACTUALIZACIN
Abordaje de la amenorrea
M.A. Gmez Marcosa, M.L. Orobn Martnezb y L. Garca Ortizc
aMdico cMdico
de Familia. Centro de Salud Garrido Sur. Salamanca. bGineclogo. Unidad Bsica de Orientacin Familiar. Alamedilla. Salamanca. de Familia. Centro de Salud Alamedilla. Salamanca.
amenorrea; amenorrea primaria; amenorrea secundaria; amenorrea secundaria, tratamiento; amenorrea secundaria, diagnstico
Entendemos por amenorrea la ausencia de menstruacin de la mujer. Su etiologa es muy diversa, incluyendo anomalas congnitas del aparato genital, patologa uterina, ovrica, hipofisaria, hipotalmica y endocrinopatas no ovricas. Para una mejor orientacin diagnstica y teraputica es conveniente separar la amenorrea primaria (ausencia de menstruacin en la edad normal de la pubertad) de la secundaria (cese de la menstruacin una vez establecida durante el tiempo equivalente al intervalo de al menos tres ciclos menstruales). La causa ms frecuente de amenorrea primaria es la disgenesia gonadal y de la secundaria el embarazo, seguida de las amenorreas funcionales de origen hipotalmico (tabla 1).
El ciclo menstrual es el conjunto de procesos que ocurren en el aparato reproductor femenino y que tienen como objetivo la produccin y expulsin del ovario de un vulo maduro y la preparacin adecuada del endometrio para la nidacin del zigoto si se ha producido fecundacin. Se repite aproximadamente cada 28 das y se divide en: Fase folicular. Varios folculos primordiales inician su desarrollo en el ovario. Se produce la seleccin del folculo. La produccin de estrgenos por el folculo aumenta conforme avanza su desarrollo y madurez. Fase ovulatoria. Salida del vulo del ovario y transporte al pabelln tubrico. Fase lutenica. Despus de expulsado el ovocito, el folculo se transforma en cuerpo lteo y secreta cantidades crecientes de progesterona, que induce la transformacin secretora endometrial para permitir una eventual nidacin. Fase menstrual. En ausencia de gestacin, el cuerpo lteo pierde su funcin y la cada hormonal que se produce induce la necrosis endometrial, producindose la menstruacin. Esta actividad cclica conlleva una exquisita regulacin hormonal dirigida por el eje SNC-hipfisis-ovario y su com-
TABLA 1. Frecuencia relativa de las diferentes amenorreas Amenorreas primarias (poco frecuentes) Etiologa (por orden de frecuencia decreciente) Disgenesias gonadales (Turner) Sndrome de Rokitansky Feminizacin testicular Retardo pubertario simple Hiperplasia suprarrenal congnita Amenorreas secundarias (las ms frecuentes) Etiologa (por orden de frecuencia decreciente) Embarazo Amenorrea hipotalmica y suprahipotalmica Psicgenas Anomalas ponderales Deportivas Hiperprolactinemias Distrofia ovrica Sinequias traumticas Insuficiencia ovrica perifrica precoz
Adaptada de la referencia bibliogrfica 7.
prensin es fundamental para diagnosticar y tratar los trastornos de la funcin menstrual (fig. 1). El SNC acta mediante la sntesis y la secrecin de GnRH (factor liberador de gonadotrofinas), un decapptido hipotalmico sintetizado en las neuronas del ncleo arqueado y transportado hasta la eminencia media. La secrecin hipotalmica de GnRH es pulstil y est condicionada por diversos neurotransmisores. Se sabe que la noradrenalina, la dopamina, la serotonina, las endorfinas y las hormonas esteroides ovricas influyen en la liberacin de GnRH. Desde la eminencia media, donde se vierte el GnRH, pasa por el sistema portohipofisario anterior, donde estimula la sntesis y secrecin de las hormonas glucoproteicas, hormona foliculostimulante (FSH) y hormona luteinizante (LH). La secrecin de estas gonadotrofinas tambin es pulstil, y su amplitud y frecuencia varan a lo largo del ciclo. Las gonadotrofinas hipofisarias FSH y LH actan en el ovario induciendo la maduracin y seleccin del folculo dominante, la produccin estrognica folicular, la ovulacin y la luteinizacin posterior del folculo. Existe una interrelacin entre la produccin de gonadotrofinas y las hormonas ovricas (estrgenos y progesterona) que mediante mecanisFMC-Formacin Mdica Continuada en Atencin Primaria
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Catecolestrgenos
En resumen, para el normal funcionamiento del ciclo menstrual se precisa una integridad anatmica y funcional que incluya: La secrecin pulstil de GnRH en hipotlamo. La secrecin hipofisaria de FSH y LH. Ovarios que contengan folculos y sean capaces de secretar estrgenos y progesterona. Un correcto funcionamiento de los mecanismos de retrocontrol entre las distintas sustancias. Un aparato genital femenino correctamente desarrollado y sin obstrucciones que impidan la menstruacin. Cualquier anormalidad en alguna de estas reas puede provocar una disfuncin menstrual, desde una amenorrea a una hemorragia uterina disfuncional1-3.
Noradrenalina () (+)
Dopamina
Endorfinas
() Ncleo arqueado
GnRH pulstil
()
Hipfisis anterior
Amenorreas fisiolgicas
En el embarazo. Es la causa ms frecuente de amenorrea en una mujer en edad frtil, con menstruaciones previamente normales y que tiene relaciones sexuales sin utilizar mtodos anticonceptivos. En la lactancia. Existe una amenorrea de duracin variable debido a un aumento de la liberacin de prolactina y a una disminucin en la produccin o liberacin de gonadotrofinas. En la menopausia. Debido a una insuficiencia ovrica. Antes de la pubertad. Antes de la menarquia, hecho que ocurre entre los 10-14 aos en la mayora de las mujeres2.
Canal excretor
Estrgenos y progestgenos
tero
Amenorrea primaria
Es la ausencia de aparicin de menstruacin en la edad normal de la pubertad. No existe acuerdo entre los diferentes autores para establecer unos lmites de edad; para unos es la ausencia de aparicin de la primera menstruacin cumplidos los 18 aos, otros la consideran si sta no ha ocurrido a los 16 aos. Por otra parte, a la hora de establecer unos criterios para definir qu entendemos por amenorrea primaria, es necesario tener en cuenta el crecimiento y el desarrollo o no de los caracteres sexuales secundarios, sobre todo, el desarrollo mamario2. Desde un punto de vista prctico, en atencin primaria consideramos que debe comenzarse el estudio de una ame-
mos de retrocontrol estimulan o inhiben su liberacin hipofisaria. Se acepta actualmente que la ovulacin se produce por el pico de LH, que a su vez es inducido por la alta tasa de secrecin de estrgenos. Por tanto, es el propio ovario el que regula la ovulacin. Una vez que se ha completado el ciclo se produce la menstruacin, para lo cual es necesario un aparato reproductor femenino (tero, vagina) que no presente alteracin ni obstruccin para la salida del flujo menstrual.
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norrea primaria en todas aquellas mujeres que cumplan los siguientes criterios: Ausencia de la primera menstruacin a los 14 aos, asociada a la falta de crecimiento o de desarrollo de los caracteres sexuales secundarios1, salvo cuando existan antecedentes familiares de pubertad retrasada, ya que en un 1-5% de mujeres la menarquia tiene lugar despus de los 16 aos2,5. Ausencia de la primera menstruacin a los 16 aos, con independencia de que presenten un crecimiento y un desarrollo de los caracteres sexuales secundarios normales1.
TABLA 2. Causas de amenorrea I. Amenorreas por anomalas congnitas del aparato genital Himen imperforado Diafragma vaginal o tabique transversal Agenesia vaginal o ausencia congnita de vagina Agenesia del conducto de Mller o sndrome de Rokitansky-Kuster-Hauser Sndrome de feminizacin testicular o insensibilidad a los andrgenos II. Amenorreas de origen uterino Sndrome de Asherman III. Amenorreas de origen ovrico Disgenesias gonadales Sndrome de Turner Disgenesia gondica XY o sndrome de Swyer Disgenesias gonadales parciales (mosaicismos) Fallo ovrico prematuro Menopausia precoz verdadera Sndrome de insensibilidad ovrica Ovaritis autoinmune Sndrome de resistencia ovrica a las gonadotrofinas (sndrome de Savage) Distrofias ovricas Sndrome de Stein-Levental u ovario poliqustico Tumores ovricos productores de andrgenos Otras lesiones de ovario IV. Amenorreas de origen hipofisario Insuficiencias hipofisarias de origen no tumoral Panhipopituitarismos Patologas sistmicas Silla turca vaca Tumores hipofisarios Adenomas secretantes Adenomas de prolactina Otros tumores hipofisarios secretantes Hiperprolactinemias funcionales V. Amenorreas de origen hipotalmico o suprahipotalmico Patologa orgnica local Patologa iatrgena Anomalas ponderales Obesidad Adelgazamiento Adelgazamiento en una enfermedad general Anorexia nerviosa Amenorrea de las deportistas Amenorrea psicgena Defectos genticos Sndrome de Laurence-Moon-Biedl Distrofia olfativogenital o sndrome de Kallman VI. Endocrinopatas no ovricas Anomalas de la funcin suprarrenal Hiperplasia adrenal congnita o sndrome adrenogenital Hiperfuncin suprarrenal adquirida (sndrome de Cushing) Hipofuncin suprarrenal (sndrome de Adisson) Anomalas de la funcin tiroidea Hipotiroidismo Hipertiroidismo
Amenorrea secundaria
Consiste en el cese de la menstruacin una vez establecida. El criterio ms comnmente aceptado por la mayora de autores es la ausencia de menstruacin durante el tiempo equivalente al intervalo de al menos tres ciclos1,6.
Es una malformacin poco frecuente, que generalmente se acompaa de genitales externos, internos, desarrollo y caracteres sexuales secundarios normales. La descamacin menstrual queda retenida primero en la vagina (hematocolpos) y posteriormente, si no se trata, en el tero (hematometra) y las trompas (hematosalpinge). Cursa con dolores en hipogastrio de forma peridica coincidiendo con la descamacin menstrual (criptomenorrea). En la exploracin el himen est tenso, tiene un tono azulado y en el tacto rectal se palpa una masa bien delimitada que corresponde a la vagina rellena de sangre, dato que podemos confirmar ecogrficamente2,7.
Anomalas del conducto de Mller
Diafragma vaginal o tabique transversal. Cuando son completos, cursan con clnica semejante al himen imperforado. En la exploracin el himen es permeable, pero no pode-
mos visualizar el cuello del tero con espculo y en la exploracin bimanual encontramos una vagina corta que termina en un fondo de saco, en el cual no palpamos el cuello del
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tero. La localizacin ms frecuente es el tercio inferior de la vagina7. Agenesia vaginal o ausencia congnita de vagina. Es una malformacin excepcional de forma aislada, y suele acompaarse de otras malformaciones del tero7. El cuadro clnico es similar al que presenta el himen imperforado, con acumulacin voluminosa de sangre en el tero y con frecuencia tambin en la cavidad plvica8. Agenesia del conducto de Mller o sndrome de Rokitansky-Kuster-Hauser. Es la segunda causa ms frecuente de amenorrea primaria. Cursa con ausencia o hipoplasia de la cavidad vaginal, tero rudimentario no canalizado o presencia slo de dos cuernos uterinos, cariotipo femenino normal 46XX, crecimiento, desarrollo y caracteres sexuales femeninos normales, con funcin ovrica normal2,7. Se asocia con frecuencia a otras malformaciones congnitas, sobre todo de rin (33%) y anomalas esquelticas (15%), habitualmente de la columna vertebral5.
Sndrome de feminizacin testicular o insensibilidad a andrgenos
cias o sinequias entre ambas paredes uterinas, produciendo la obliteracin total o parcial de la cavidad uterina, del orificio cervical o del conducto cervical. Representa la etiologa ms frecuente del sndrome1. Radioterapia. Tuberculosis genital. Si sta ocurre antes de la pubertad puede originar amenorrea primaria. Esquistosomiasis uterina.
Representan la causa ms frecuente de amenorrea primaria5. Se originan por prdida de folculos ovricos durante la embriognesis o en los primeros aos prepuberales, dando lugar a unos ovarios con estroma y aspecto de bandas fibrosas8. Cursan con ausencia de clulas germinales en las gnadas, alteraciones cuantitativas en los cromosomas sexuales, genitales externos de aspecto femenino pero infantiles, genitales internos femeninos e hipoplsicos, hipogonadismos hipergonadotrficos y, generalmente, con infertilidad2. Dentro de stas podemos distinguir: Sndrome de Turner. Es la causa ms frecuente de amenorrea primaria, presentndose en un 0,4 por 1.000 nias7,9. Cursa con cariotipo 45X0, talla baja constante desde el nacimiento, velocidad de crecimiento disminuida y maduracin sea normal7, trax en escudo, pterigium colli, cubitus valgus e infantilismo sexual: tero pequeo y ausencia de gnadas, que estn reemplazadas por bandas fibrosas. Otras malformaciones que pueden asociarse son: renales, cardacas (coartacin artica, hipertensin arterial), seas (alargamiento del cndilo femoral interno, acortamiento del cuarto metacarpiano)1. Una variedad del sndrome de Turner es el sndrome de Rsle, que cursa nicamente con disgenesia gonadal y enanismo2. Sndrome de Swyer o disgenesia gondica XY. Son mujeres con fenotipo femenino infantil, en las que no tiene lugar la pubertad ni la menarquia. Cursan con ausencia de desarrollo de caracteres sexuales secundarios, presencia de tero y gnadas rudimentarias con tendencia a la transformacin tumoral en cualquier edad8. Disgenesias gonadales parciales (mosaicismos). Cursan con anomalas estructurales del cromosoma X, o mosaicismo de estirpes celulares normales asociadas a otras alteradas. En algunos casos originan amenorreas secundarias, presentndose como una menopausia prematura. Las ms frecuentes son: 46XX/45X0. En el interior de las gnadas existe tejido ovrico funcional que puede producir cierto grado de desa-
Es una enfermedad hereditaria recesiva ligada al cromosoma X materno y representa la tercera causa de amenorrea primaria. Cursa con un conducto vaginal ciego menos profundo de lo normal, labios menores poco desarrollados, ausencia de tero y cariotipo 46XY. Las gnadas son testculos histolgicamente bien formados, que suelen estar parcialmente descendidos, apareciendo con frecuencia como hernias inguinales. Producen testosterona a un nivel normal o incluso superior a un varn, pero no responden a los andrgenos por existir una insensibilidad a los mismos por dficit en la formacin de receptores celulares para estas hormonas. Despus de la pubertad presentan un desarrollo tubular inmaduro, sin espermatognesis y con elevada tendencia a la malignizacin. Presentan un fenotipo de mujer con mamas bien desarrolladas pero con tejido glandular escaso, pezones pequeos y arolas de coloracin plida, con ausencia de vello axilar y pubiano, estatura superior al promedio y, a veces, con tendencia eunucoide. Los casos de feminizacin testicular incompleta cursan con cierto efecto andrognico pudiendo cursar con hipertrofia de cltoris y desarrollo del vello axilar y pubiano1,2,7.
Son causas de amenorrea secundaria debido a la destruccin del endometrio, cuyo origen puede ser: Traumtico. Legrado muy abrasivo durante un aborto y, sobre todo, en el posparto inmediato. Esto origina adheren494
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rrollo femenino y en ocasiones menstruaciones y funcin reproductora. 46XX/46XY. Son muy raras; siempre que exista un cromosoma Y predispone a la formacin tumoral8.
Fallo ovrico prematuro
Cuadro clnico caracterizado por amenorrea secundaria, con o sin esterilidad previa, hipoestronismo (niveles de 17 -estradiol < 50 pg/ml) con hipergonadotropinemia en mujeres de menos de 35-40 aos. Asociado a un sndrome climatrico completo o parcial o incluso sin ste10. Es debido, probablemente, a un trastorno gentico con un nmero reducido de folculos primordiales o un aumento de la velocidad de desaparicin o por una base autoinmune. Se presenta en diferentes edades. Dependiendo del nmero de folculos que persistan, si la prdida es muy rpida, pueden aparecer amenorrea primaria y falta del desarrollo sexual y, si la prdida de folculos tiene lugar durante la pubertad o ms tarde, el comienzo de la amenorrea secundaria variar1. Menopausia precoz verdadera. Consideramos que existe una menopausia precoz verdadera cuando los ovarios no presentan folculos ni primordiales ni en diferentes estadios madurativos10. Pueden producirla las siguientes causas: Destruccin folicular iatrognica Castracin quirrgica. Radioterapia ovrica. La edad de la paciente y la dosis de irradiacin condicionan la posibilidad de reversibilidad de la amenorrea. Quimioterapia. Sobre todo si es con alquilantes. Virales. Parotiditis, rubola o Coxsackie2. Disgenesias gonadales parciales. Se han descrito las siguientes alteraciones cromosmicas asociadas a menopausia precoz: cariotipo 45X0, excepcionalmente puede presentarse como menopausia precoz, mosaicos 45X0/46XY, cariotipo 47XXX, deleccin del cromosoma X y cromosoma X en anillo2. Txicas. Galactosemia congnita. Alcoholismo crnico7. Familiar. Existen casos familiares sin alteraciones detectables en el cariotipo. Idioptica. Con los medios actuales no conocemos la causa. Sndrome de insensibilidad ovrica. En los ovarios existen folculos primordiales e incluso pueden observarse algunos en diferentes estadios madurativos10. Ooforitis autoinmune. Representan en torno al 30-50% de las causas de fallo ovrico prematuro con cariotipo nor-
mal. En estos casos se observan folculos en desarrollo, cuerpos lteos y atrsicos rodeados de infiltrados linfoides y clulas plasmticas. Se detectan autoanticuerpos antiovricos y se asocian con frecuencia a otras enfermedades autoinmunes, sobre todo: la enfermedad de Graves-Basedow, la tiroiditis de Hashimoto o la enfermedad de Addison2. Sndrome de resistencia ovrica a las gonadotrofinas. (sndrome de Savage). Cursa con folculos primordiales en los ovarios, aparentemente normales en nmero, y ausencia de folculos en desarrollo. Los folculos son insensibles a las gonadotrofinas y se cree que es debido a un defecto de los receptores intrafoliculares para la FSH o a la existencia de anticuerpos circulantes contra la FSH2.
Distrofias ovricas
Son cuadros que generalmente cursan con una amenorrea que sucede a un perodo ms o menos largo de alteraciones del ciclo menstrual (sobre todo oligomenorrea, ciclos largos, sndrome premenstrual y dismenorrea) asociada frecuentemente a un aumento de andrgenos (incluyendo aumento del vello, acn y seborrea)7. Sndrome de Stein-Leventhal u ovario poliqustico. Dentro del mismo podemos distinguir dos tipos: Tipo I. Muy raro; cursa con amenorrea secundaria de instauracin progresiva, despus de largos perodos de oligomenorrea. Se asocia con esterilidad primaria, tendencia a la obesidad de tipo androide e hipertricosis ms o menos pronunciada. Los ovarios estn aumentados de volumen, son duros y regulares. Tipo II. Mucho ms frecuente; es un cuadro menor o incompleto, que suele cursar con oligomenorrea, sndrome premestrual, disovulacin e insuficiencia ltea. La hiperandrogenia clnica est ausente o es ms moderada. Es la causa ms frecuente de amenorrea por anovulacin, y suele existir un aumento de LH siendo el cociente LH/FSH > 22,7. Tumores de ovario productores de andrgenos. Androblastoma. Origina un cuadro de amenorrea y virilizacin de instauracin ms rpida, produciendo concentraciones de andrgenos muy elevadas2.
Otras lesiones de ovario
Los quistes foliculares y lutenicos son patologas frecuentes que suelen producir alteraciones menstruales y, raramente, amenorrea secundaria generalmente de poca duracin2.
Panhipopituitarismo. Es una insuficiencia hipofisaria global consecuencia habitualmente de una isquemia o infarto,
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denominndose sndrome de Sheehan si se produce despus de una hemorragia importante tras un parto. Tambin puede ser causado de forma iatrgena por ciruga o radioterapia. La amenorrea no es ms que un sntoma en un contexto de enfermedad de mayor gravedad al existir dficit de todas las hormonas secretadas por la adenohipfisis. Existe un hipopituitarismo idioptico, en el que no se objetivan ningn defecto anatmico ni causa apreciable del dficit hormonal, que puede ser global o parcial. Las pacientes con dficit idioptico de gonadotrofinas tienen concentraciones bajas de FSH, LH y estrgenos en plasma y falta de desarrollo de signos puberales a los 16 aos11,12 Patologas sistmicas. Determinadas patologas sistmicas pueden producir lesiones hipofisarias y ser causa de amenorrea. Las ms frecuentes son: la hemocromatosis, la sarcoidosis, la tuberculosis y otras enfermedades granulomatosas. Silla turca vaca. Es una alteracin congnita de la silla turca que queda incompletamente cerrada, de forma que el espacio subaracnoideo penetra en el hueco hipofisario y la hipfisis queda aplanada y separada del hipotlamo (silla vaca primaria). En cuanto a la prevalencia de este defecto, se ha observado en el 5% de las autopsias siendo el 85% pertenecientes a mujeres, sobre todo obesas y de mediana edad. La silla turca vaca es un proceso benigno y no suele progresar a insuficiencia hipofisaria. Speroff et al demostraron que el 4-16% de las mujeres con altas concentraciones de prolactina y con amenorrea-galactorrea tenan una silla turca vaca, lo que probablemente significa que la silla vaca puede producirse por un infarto de un adenoma hipofisario previo, aunque tambin puede deberse a radioterapia o ciruga (silla vaca secundaria)1.
Tumores hipofisarios
En autopsias se han encontrado glndulas hipofisarias con adenoma entre el 9-27%1. Otros tumores hipofisarios secretantes7. Adenomas somatotrficos. Productores de Gh originando gigantismo y acromegalia. Adenomas corticotrficos. Productores de ACTH originando enfermedad de Cushing. Adenomas tireotrficos. Productores de TSH causantes de hipotiroidismo (muy raro). Adenoma gonadotrfico. Productor de gonadotrofinas (muy raro). Adenomas no secretantes. Adenomas cromfobos. Suelen descubrirse cuando han crecido lo suficiente para originar signos radiolgicos, neurolgicos o hipopituitarismo.
Hiperprolactinemias funcionales
Puede existir hiperprolactinemia sin evidencia de tumor hipofisario, siendo necesario descartar hiperprolactinemia secundaria a distrofia ovrica e hipotiroidismo7.
Los tumores benignos de la hipfisis constituyen la causa ms frecuente de amenorrea hipofisaria; los malignos son excepcionales. Adenomas secretantes. Adenomas de prolactina. Son los tumores que con ms frecuencia producen amenorrea; se estima que cerca de la tercera parte de las mujeres con amenorrea secundaria tiene un adenoma hipofisario, y si existe tambin galactorrea, la mitad suele mostrar una silla turca anormal. Se denomina microadenoma si es inferior a 1 cm y macroadenoma si es superior a 1 cm. Se supone que las concentraciones altas de prolactina inhiben la secrecin pulstil de la GnRH, probablemente por un incremento de los opiceos endgenos, y esta inhibicin conduce a la amenorrea. Los tumores hipofisarios pueden aparecer en cualquier edad y, por tanto, originar amenorreas primarias y secundarias.
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Enfermedades vasculares. Aneurismas, malformaciones arteriovenosas, seccin del tallo hipofisario, etc. Tumores. Meningiomas, craneofaringiomas, gliomas, etc.
Patologa iatrognica (tabla 3)
Ante una amenorrea hay que estudiar los antecedentes en la toma de frmacos pues algunos como los neurolpticos o los antiemticos modifican la regulacin hipotlamo-hipofisaria-prolactnica y gonadotrfica debido a las propiedades antidopaminrgicas de los frmacos. stos inducen una hiper-
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TABLA 3. Causas farmacolgicas de amenorrea Agentes bloqueadores de los receptores de dopamina Antidepresivos tricclicos Neurolpticos Sulpiride Metoclopramida Anfetaminas Agentes que provocan deplecin de dopamina Alfametildopa Reserpina Inhibidores de la monoaminooxidasa Antagonistas del receptor histamnico H2 Cimetidina Anestsicos Estrgenos TRH
Los regmenes pobres en grasas influyen sobre el metabolismo del estradiol al inducir la formacin de catecolestrgenos menos activos que intervienen en la patogenia de la disovulacin. Adelgazamientos en el contexto de enfermedad de base. Estados de desnutricin secundarios a patologas graves (tuberculosis, hepatopatas, cardiopatas, insuficiencia renal, endocrinopatas, etc.) pueden producir amenorrea. Anorexia nerviosa. Es una patologa cada vez ms frecuente que afecta sobre todo a mujeres jvenes, de menos de 25 aos, en la que se asocian trastornos graves del comportamiento y amenorrea secundaria13. La trada clsica sigue el siguiente orden: restriccin voluntaria de alimentacin, prdida de peso y amenorrea14. Los exmenes de laboratorio muestran un hipostronismo hipogonadotrfico secundario a una anomala de la secrecin pulstil del la GnRH. La prueba de progestgeno es negativa y la de estrgeno-progestgeno positiva, lo que demuestra la integridad del endometrio. Se puede encontrar adems hipotiroidismo, secundario a la desnutricin por modificacin de la masa grasa. Se ha observado que tambin existe una reduccin de la masa sea con riesgo de fracturas, la cual no regresa con la recuperacin del peso15. En ocasiones puede existir una amenorrea primaria en jvenes intelectualmente brillantes, pero sin el contexto patolgico de la anorexia nerviosa. Amenorrea de las deportistas. En el momento actual la amenorrea producida por ejercicio se observa cada vez con ms frecuencia, habitualmente aparece al cabo de 3-6 meses despus de que la paciente haya comenzado un programa intenso de ejercicio fsico. Parecen existir algunos factores predisponentes como son la nuliparidad, los trastornos menstruales previos y la prdida de peso asociada. Algunas veces incluso sin prdida de peso puede producirse amenorrea, pues la grasa se convierte en masa muscular7. Cualquier tipo de actividad fsica intensa puede producir amenorrea, pero las principales afectadas son las bailarinas y las corredoras; en cambio, las nadadoras lo son menos, lo que parece relacionarse con el estrs trmico (pierden sus caloras en el agua) y con el mayor porcentaje de grasa corporal de stas16,17. Las alteraciones menstruales inducidas por los deportes de competicin dependen de la intensidad del entrenamiento en las deportistas de alto nivel. Se observa al principio una disovulacin con insuficiencia ltea; en una segunda fase, la pulsatilidad de la LH baja con una disminucin de la amplitud de los pulsos12. Adems del deporte intensivo, intervienen otros factores para crear estas perturbaciones menstruales: el estrs, los
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prolactinemia, a menudo importante, asociada o no a una galactorrea y a veces a una amenorrea7. Amenorrea iatrgena por ingesta de anticonceptivos. Los anticonceptivos hormonales producen una accin inhibidora sobre el hipotlamo con la disminucin de produccin de gonadotrofinas y se puede tardar cierto tiempo en recuperar la funcin normal despus de la supresin. Se requiere una valoracin inicial para descartar otra posible causa y un estudio en profundidad a partir de los 6 meses de amenorrea.
Anomalas ponderales importantes
Obesidad. La amenorrea en la obesidad se origina habitualmente por anovulacin y slo en algunos casos es una amenorrea hipogonadotrfica, cuando existen factores psquicos asociados. Los trastornos menstruales secundarios a la sobrecarga ponderal se acompaan frecuentemente de hirsutismo, que se explica por un aumento de la concentracin de testosterona libre circulante 7. Adelgazamientos. La prdida de peso es un factor determinante bien establecido para la amenorrea, y guarda relacin con la proporcin de grasa corporal en relacin al peso total. La hiptesis del peso crtico sostiene que el comienzo de la regulacin de la funcin menstrual requiere el mantenimiento del peso por encima de un nivel determinado y, por consiguiente, por encima de una cantidad mnima de grasa corporal. As, mientras que para la aparicin de la menarquia se requiere un peso de alrededor de 48 kg, con un contenido adiposo del 17%, parece ser que el porcentaje crtico de tejido adiposo para mantener unos ciclos regulares a partir de los 16 aos de edad es del 22% y por tanto una simple prdida de peso del 10-15% puede producir amenorrea, puesto que lo que se pierde fundamentalmente es grasa1.
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opiceos endgenos, el dopping con anabolizantes, los comportamientos alimentarios anrquicos y las variaciones de la masa corporal. Tambin se est encontrando en este tipo de amenorreas una disminucin de la masa sea con el consiguiente riesgo de fracturas y la consiguiente osteoporosis posmenopusica18.
Amenorreas psicgenas
Otros dficit frecuentes. 17 hidroxilasa, 11 -hidroxilasa y 3-ol-deshidrogenasa. Hiperfuncin suprarrenal adquirida. Puede ser de origen hipofisario o suprarrenal por hiperplasias o tumores, o ectpico por la produccin de ACTH en ciertos tumores, siendo los carcinomas bronquiales los ms caractersticos, pudiendo originar un sndrome de Cushing. La hipofuncin suprarrenal o enfermedad de Adisson tambin puede causar amenorrea.
Alteraciones de la funcin tiroidea
Amenorreas que no se acompaan de signos ginecolgicos o somticos y se encuentran en un contexto de estrs o traumatismo psicolgico reciente. El mecanismo de produccin reside en la hormona liberadora de corticotrofina (CRH), probablemente por aumento de la secrecin de opiceos endgenos. El pronstico es habitualmente favorable, ya que al desaparecer la agresin psquica habitualmente se recupera la menstruacin2.
Defectos genticos
Tanto los hipotiroidismos como los hipertiroidismos pueden originar trastornos menstruales, como hipermenorreas, oligomenorreas y amenorreas2.
Los principales defectos genticos hipotalmicos que causan amenorrea primaria son: Sndrome de Laurence-Moon-Biedl. Lesin congnita grave localizada en el mesencfalo que se caracteriza por infantilismo sexual, obesidad, dficit mental, retinitis pigmentaria, polidactilia e hipertricosis. Distrofia olfativogenital o sndrome de Kallman. Es una atrofia de la corteza olfatoria e infantilismo sexual donde, probablemente, est tambin afectada la zona hipotalmica productora de GnRH. Se caracteriza por anosmia, amenorrea primaria y falta de desarrollo de los caracteres sexuales secundarios. Las tasas de gonadotrofinas estn descendidas.
Endocrinopatas no ovricas
Existen algunas patologas endocrinas congnitas o adquiridas distintas del eje hipotlamo-hipfisis-ovarios que pueden ser origen de amenorrea. Las principales son:
Alteracin de la funcin suprarrenal
Hiperplasia congnita suprarrenal o sndrome adrenogenital congnito. Es una forma de intersexualidad producida por un dficit metablico congnito caracterizado en su forma clsica por masculinizacin, debido a una produccin excesiva de andrgenos11. Existe un espectro amplio de cuadros clnicos que comprende desde mujeres ms o menos masculinizadas hasta no masculinizadas, dependiendo del dficit enzimtico que presenten. El ms frecuente y caracterstico es: Dficit de 21-hidroxilasa. Puede presentar dos formas clnicas diferentes, con o sin prdida de sal, dependiendo de si se altera o no la produccin de aldosterona. Cursa con hirsutismo, infertilidad, alteraciones menstruales y baja estatura.
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Normales
Sin tero
Gestacin
Sndrome de Rokytansky
Feminizacin testicular
Figura 2. Esquema diagnstico de amenorrea primaria con desarrollo de caracteres sexuales secundarios.
Lo fundamental de este grupo va a ser verificar la existencia e integridad del aparato genital interno (tero, vagina), puesto que la presencia de desarrollo mamario normal nos indica la existencia y exposicin a estrgenos ovricos5. Una inspeccin cuidadosa de vulva y vagina nos puede revelar los siguientes cuadros: himen imperforado, septo vaginal transverso o ausencia congnita de vagina. El tratamiento de estas anomalas es quirrgico. En ausencia de un tero detectable por exploracin y, si es posible, por ecografa, debera practicarse un cariotipo para distinguir dos cuadros que cursan con desarrollo mamario, fenotipo femenino y ausencia de tero: Agenesia mlleriana o sndrome de Rokytansky-KusterHauser, 46XX. El tratamiento consiste en la creacin quirrgica de una neovagina y es obligatorio descartar malformaciones renoureterales y esquelticas. Feminizacin testicular o sndrome de insensibilidad andrognica, 46XY. El tratamiento consiste en la gonadectoma profilctica pospuberal para evitar las frecuentes malig-
nizaciones. Posteriormente ser necesario un tratamiento hormonal sustitutivo (THS)2,5. En presencia de desarrollo sexual externo e interno normal se proceder, si la edad lo aconseja (valorar el posible caso de retraso puberal constitucional), al estudio segn el protocolo de amenorrea secundaria, descartando en primer lugar una gestacin, determinando el valor de la hormona gonadotrfica corinica (HCG).
Ausencia de caracteres sexuales secundarios (fig. 3)
Ante la presencia de infantilismo sexual se proceder al estudio de los genitales internos. Si existen genitales internos normales se determinarn niveles de FSH-LH: Los niveles elevados de gonadotrofinas nos indican la existencia de un hipogonadismo hipergonadotrfico, causado casi siempre por una disgenesia gonadal. Se practicar un cariotipo, que ser en un 50% de casos 45X0, en un 25% 46XX o 46XY y mosaicos en el restante 25%. La existencia en el cariotipo de un cromosoma Y indica la necesidad de practicar una gonadectoma para evitar la
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Ausencia de tero
Presencia de tero
Bajas Edad
<16 aos 45X0 46XY Mosaicos Disgenesia gonadal No Ovarios S Cromosoma Y S No Dficit de 17 -hidroxilasa Esperar a 16 aos Retraso puberal idioptico 46XX Signos neurolgicos S No Estudio neurolgico completo >16 aos
(-)
(+)
Gonadectoma
THS
Patologa orgnica
Figura 3. Esquema diagnstico de amenorrea primaria con ausencia de caracteres sexuales secundarios.
degeneracin tumoral y la masculinizacin en la pubertad1,2. El tratamiento en estos casos ser de reposicin hormonal para desarrollar los caracteres sexuales secundarios y corregir el hipoestrogenismo. El dficit congnito de 17 -hidroxilasa es un trastorno hereditario raro, autosmico recesivo que cursa tambin con gonadotrofinas altas e hipertensin. El cariotipo puede ser 46XX o 46XY y son personas con fenotipo femenino infantil, aunque slo los XX tendrn tero. Debido al dficit enzimtico, no existen prcticamente secreciones de estrgenos, andrgenos ni cortisol. Ante unos valores bajos de FSH-LH (hipogonadismohipogonadotrfico), si es menor de 16 aos se valorar si
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existen antecedentes familiares de retraso puberal y la existencia o no de signos de alteracin neurolgica, antes de realizar ms estudios2,19. A partir de los 16 aos, o antes si existen alteraciones neurolgicas (anosmia, cefaleas, alteraciones visuales), se proceder al estudio completo hipotlamo-hipofisario, para descartar patologa orgnica (TAC, RNM, prolactina). El tratamiento depender de la etiologa, pero en general deber procederse a un tratamiento estrognico para inducir desarrollo puberal19. Ante la ausencia de genitales internos femeninos, podemos encontrarnos ante un dficit de 17 -hidroxilasa en una paciente 46XY o ante el extrao caso de una anorquia congnita. La anorquia congnita se engloba dentro del cuadro
M.A. Gmez Marcos, M.L. Orobn Martnez y L. Garca Ortiz. Abordaje de la amenorrea
de disgenesia gonadal X cuando se producen regresiones testiculares fetales que dan lugar a un desarrollo de genitales externos infantiles ambiguos o femeninos, pero sin desarrollo mlleriano (no hay tero)5,19.
Presencia de caracteres sexuales secundarios anormales de aparicin puberal (fig. 4)
La mayora de las ambigedades sexuales o seudohemafroditismos suelen ser diagnosticados en el momento del nacimiento o infancia, por presentar alteraciones externas evidentes. Pero, en algunos casos, se pueden manifestar masculinizaciones al llegar la pubertad en nias con cariotipos y genitales internos femeninos normales. La causa suele ser un dficit enzimtico parcial de revelacin tarda, generalmente de 21 hidroxilasa (sndrome adrenogenital). El diagnstico se basa en la determinacin de 17 hidroxiprogesterona plasmtica, que est aumentada. El tratamiento definitivo es con corticoides que frenan, en la suprarrenal, la excesiva produccin de andrgenos. Slo en casos excepcionales, un hiperandrogenismo de aparicin puberal asociado a amenorrea primaria, en una paciente 46XX, ser debido a un tumor ovrico o suprarrenal. Cuando el cariotipo practicado sea 46XY, se tratar de un seudohermafroditismo masculino por dficit de 5 -reductasa o por defectos en la sntesis de andrgenos2,7.
Cariotipo 46XX
46XY
Seudohermafroditismo femenino Sindrome adrenogenital Dficit parcial de 21 hidroxilasa Dficit parcial de 11 -hidroxilasa Dficit de 3 -ol-deshidrogenasa Tumor productor de andrgenos (ovrico o suprarrenal) Seudohermafroditismo masculino Dficit de 5 -reductasa Sntesis anormal de andrgenos
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Amenorrea secundaria
Historia clnica, exploracin fsica y analtica elemental (Valoracin de galactorrea, hirsutismos, enfermedades sistmicas y frmacos) (+) Gestacin HCG
Repetir
Estudio de silla turca Elevadas Tumor hipofisario Hiperprolactinemia funcional Hipogonadismo hipergonadotrofo () Fallo ovrico prematuro (< 40 aos) En 3-4 determinaciones: FSH > 40 U/ml; LH > 25 U/ml y 17 -estradiol < 50 Test de estrgenosprogestgenos Normales bajas Test de progesterona (+) Anovulacin SOP
Desea gestacin
Patologa uterina Sndrome de Asherman ACHO Gestgenos HSG Histeroscopia Biopsia endometrio Hipogonadismo hipogonadotrofo (patologa hipotlamo-hipofisaria) Induccin ovulacin
TAC o RNM
Lesin central
Estudio inmunolgico Biopsia ovrica Tratamiento etiolgico Buena respuesta Sin respuesta Desea gestacin S Induccin ovulacin No ACHO THS Tratamiento etiolgico
M.A. Gmez Marcos, M.L. Orobn Martnez y L. Garca Ortiz. Abordaje de la amenorrea
feriores a 50 pg/m, nos lleva al diagnstico de fallo ovrico prematuro (FOP). Este fallo puede deberse al agotamiento prematuro de los folculos ovricos (menopausia precoz) o a una posible falta de respuesta a las gonadotrofinas (sndrome de insensibilidad ovrica). La diferencia entre ambos cuadros (presencia o no de folculos primordiales en las gnadas) se establece mediante biopsia ovrica5,10. En mujeres menores de 30 aos es aconsejable practicar un cariotipo para descartar disgenesias gonadales con presencia de cromosoma Y, que obligara a la prctica de gonadectoma profilctica1,2. Desde un punto de vista asistencial, realizar otros estudios inmunolgicos y/o biopsia ovrica depende del deseo de fertilidad de la paciente5. En todos los casos el tratamiento del FOP sin deseo de fertilidad es con terapia hormonal sustitutiva. En caso de desear una gestacin se proceder a la induccin de la ovulacin si se trata de un sndrome de insensibilidad ovrica con dosis elevadas de HMG (gonadotrofina menopusica humana) o si existe causa autoinmune con terapia corticoide10. Unas gonadotrofinas normales o bajas. Prueba de provocacin con gestgenos. Se proceder a la administracin de 10 mg de acetato de medroxiprogesterona (AMP) durante 5 das, para valorar la impregnacin estrognica endometrial, valorando la hemorragia entre los 2 y 14 das1. Si se produce hemorragia menstrual, se confirma el diagnstico de anovulacin. En estos casos el ovario produce estrgenos pero no hay ovulacin ni cuerpo lteo. El cociente LH/FSH puede ser > 2, sugiriendo la existencia de un ovario poliqustico. El estudio de temperatura basal suele ser monofsico, y la progesterona plasmtica en la segunda mitad del ciclo est muy baja. La prueba de gestgenos positiva descarta la presencia de patologa uterina y nos indica cierto grado de actividad hipotlamo-hipfisis ovrico. Debido a que el predominio relativo de estrgenos sin contraposicin gestagnica predispone a la hiperplasia y cncer de endometrio, es conveniente proceder al tratamiento: Si la paciente anovuladora requiere contracepcin pueden prescribirse contraceptivos orales combinados a dosis bajas (ACHO). Si no desea contracepcin debe prescribirse un gestgeno cclicamente, AMP 10 mg/da durante 10 das al mes, para evitar la accin continuada del estrgeno sobre el endometrio. Si desea embarazo se proceder a la induccin de la ovulacin. Si no hay hemorragia menstrual con los gestgenos, puede suceder que el endometrio est destruido o que no exista una secrecin mnima de estrgenos capaz de hacerlo proliferativo5. Test de estrgenos-progesterona. Deben darse 2,5 mg/da de estrgenos equinos conjugados durante 21 das,
Puntos clave
Para el funcionamiento del ciclo menstrual es
necesaria una integridad en el eje hipotlamo-hipofisario-ovrico y un desarrollo anatmico normal del aparato reproductor femenino. La amenorrea primaria es la falta de menstruacin en la pubertad. Aunque no existe consenso, debemos comenzar el estudio si hay ausencia de menstruacin a los 16 aos o de desarrollo mamario a los 14 aos. La amenorrea secundaria es el cese de la menstruacin una vez establecida, y se define como la ausencia de la misma durante el equivalente a tres ciclos menstruales en mujeres en edad reproductora. Las tres causas ms frecuentes de amenorrea primaria son: la disgenesia gonadal, la agenesia del conducto de Mller y el sndrome de feminizacin testicular. Las causas ms frecuentes de amenorrea secundaria por orden de frecuencia son: el embarazo, la amenorrea de causa hipotalmica-suprahipotalmica y la hiperprolactinemia. Al iniciar el estudio de una amenorrea lo primero es realizar una historia clnica detallada y una exploracin general y ginecolgica. El abordaje de una amenorrea primaria se hace valorando el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios y la existencia o no de genitales internos (tero y vagina). El diagnstico de una amenorrea secundaria se orientar con la valoracin de: TSH, prolactina, FSH-LH, estudio de silla turca y las pruebas de provocacin con gestgenos y de estrgenosgestgenos. La presencia de un cromosoma Y en el cariotipo de una nia o mujer menor de 30 aos estudiada por amenorrea obliga a la prctica de una gonadectoma profilctica. El tratamiento de las amenorreas, si es posible, ser el etiolgico. En todas aquellas que cursen con hipoestrogenismo se deber realizar tratamiento hormonal sustitutivo.
aadiendo en los 5-10 ltimos das un agente progestgeno (AMP 10 mg). Puede ocurrir que : No haya hemorragia menstrual. Nos indica que el endometrio est destruido o lesionado (sndrome de Asherman). La histeroscopia, histerosalpingografa (HSG) y biopFMC-Formacin Mdica Continuada en Atencin Primaria
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sia de endometrio pueden ayudar a filiar el diagnstico. Muchos autores recomiendan repetir el test de estrgenosprogestgenos antes de proceder a estas tcnicas. El tratamiento es el especfico de las sinequias uterinas2,5. Hemorragia menstrual. Existe endometrio, pero falta estmulo endgeno de estrgenos. Se trata de una amenorrea hipostrognica hipogonadotropa y el trastorno residir en problemas orgnicos o funcionales del sistema hipotlamohipofisario. En todos estos casos se altera el control neural de la secrecin de gonadotrofinas y/o prolactina y se instaura la amenorrea. Se debe proceder al estudio de la silla turca para descartar un problema hipotlamo-hipofisario tumoral. Cuando la amenorrea cursa sin galactorrea, con concentraciones de gonadotrofinas bajas o normales, prolactina normal, test de estrgenos-progestgenos positivo y silla turca normal, se diagnostica de amenorrea hipotalmica que es, por tanto, un diagnstico de exclusin. Si existe una lesin central orgnica, ya sea hipotalmica o hipofisaria, el tratamiento ser el etiolgico. Si, como suele ser lo ms frecuente, el diagnstico es amenorrea hipotalmica funcional por estrs, prdida de peso, etc., los tratamientos adecuados irn orientados a corregir las causas (psicoterapia, aumento de peso, etc.) para recuperar la secrecin de gonadotrofinas y la funcin ovrica. Si esto no se consigue, ser necesario en estas mujeres hipoestrognicas suplir la falta de hormonas endgenas ya sea con terapia hormonal sustitutiva o, si desea anticoncepcin, con pldoras contraceptivas de baja dosis, ya que el mantenimiento de esta situacin tiene, como en la menopausia, consecuencias cardiovasculares y osteoporticas2.
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