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 ¿Cómo resolver el uso de un medicamento?

 ¿Qué riesgos corren el paciente u otras personas por el uso de un medicamento?
- El uso de los medicamentos SIEMPRE acarrea riesgos, tanto bien usados como al cometer errores u otros
problemas en su empleo.
- La decisión de prescribir un medicamento debería basarse en hacer más beneficio que riesgo. En el mundo
real se detectan numerosos ejemplos de desvíos (a veces grandes) de este principio.
- Entre los objetivos de este módulo es que aprendan el razonamiento para prescribir y también para dejar de
hacerlo (“deprescribir”)
 Caracterización de los principales tipos de riesgo y su minimización.
 Responsabilidad en FARMACOVIGILANCIA
- Desarrollo de medicamentos
- Prescripción de medicamentos
- Aspectos económicos y sanitarios del uso de medicamentos

Fase preclínica: Se hace en el laboratorio

con animales (roedores y no roedores) de
investigación o células.

Objetivo: Actividad biológica, estudiar la

farmacocinética, farmacodinamia y EA
(seguridad).

Se determina: Toxicidad a largo plazo,

genotoxicidad y toxicidad reproductiva.

 La experimentación en humanos
se hace a través de Ensayos
Clínicos (EC), que se realizan en 4
etapas sucesivas (Fases)
 Cada etapa va a tener
características y diseños según lo
que se esté investigando, así como
objetivos principales (aunque se
siguen evaluando parámetros de
fases previas)
 Para que una droga pueda
comercializarse: debe tener
aprobada la Fase III de un EC

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Estudios RETROSPECTIVOS Evalúan eventos que ya pasaron

Estudios PRSPECTIVOS Evalúan para adelante

Estudios de CORTE Grupos de personas con una característica común, y se exponen a dos situaciones distintas, se
ven de forma prospectiva. Se evalúan a largo plazo para eventos comunes.

Para los estudios poco comunes se usan los de caso control que son retrospectivos, porque es difícil acceder a una
gran cantidad de personas con enfermedades poco frecuentes.

 Abierto: permite la incorporación de participantes durante el ensayo

 Cerrado: una vez iniciado el ensayo, no pueden incorporarse más participantes

 Controlado: Se producen dos grupos experimental y control.

Grupo experimental – Grupo placebo
Grupo experimental – Grupo mejor tratamiento disponible

 Randomizado (Aleatorio)
Distribuir a los participantes de manera homogénea. Todos deben tener la posibilidad es estar en uno u otro
grupo

 ¿Ciego o No ciego?: sujetos, investigadores y/o comité de revisión pueden no saber en qué grupo están (G.
Tratamiento vs G. Control)
 No ciego (Abierto): TODOS saben a qué grupo pertenecen
 Ciego: sujetos no saben en qué grupo están
 Doble ciego: ni sujetos ni investigadores conocen a que grupo pertenecen
Triple ciego: ni sujetos, ni investigadores, ni el comité conocen a que grupo pertenecen

Población  Criterios de inclusión y exclusión de los individuos que participan en las primeras fases.

Outcomes (eventos)

Diseño:

- Intervencionista u observacional
- Retrospectivo o prospectivo

Evaluación preclínica

 Duración promedio: 3,5 años

 Incluye estudios de laboratorio y en animales.
 Se determina actividad biológica y seguridad en animales (aunque algunos ensayos de laboratorio predicen
riesgo en humanos).
 Si es exitosa, se presenta solicitud de IND en FDA o equivalente.

Evaluación clínica
- Fase 1-Seguridad: Se hace con pocas personas (10-100), voluntarios que son sanos o que tengan una
patología grave/terminal (en el caso de antineoplásicos). Usualmente dura alrededor de un año.
Objetivo: Búsqueda de seguridad y farmacocinética en humanos.
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Suele ser etiqueta abierta.

Responsable: Médico farmacológico

- Fase 2-Eficacia: Se hace en pacientes (50-500 personas) que reciben medicamentos experimentales, ya no se
usan voluntarios sanos. Control con placebo en doble ciego. Usualmente dura alrededor de dos años.
Objetivo: Busca determinar eficacia, dosis, farmacocinética y efectos adversos (mayor información de
seguridad).
Responsable: Médico farmacológico e investigadores clínicos.

- Fase 3-Eficacia comparada: Se hace en miles de pacientes (con criterios determinados), suele ser
multicéntrico (en múltiples centros de salud).
Objetivo: Evaluar EA (mayor información de seguridad), mayor información de farmacocinética y eficacia,
comparando con drogas que ya están en el mercado. En general se busca, que como mínimo, sea tan
eficaz como el procedimiento más eficaz disponible.
Se lleva a cabo en miles de individuos, en varios ensayos, a veces con placebo o con otra droga activa y doble
ciego. Dura alrededor de 3 años. Si es exitosa, se solicita la autorización de comercialización.
Responsable: Médico farmacológico e investigadores clínicos.

- Fase 4-Farmacovigilancia: La droga ya está en el mercado, por lo que se ve la efectividad.

Farmacovigilancia: Se realiza el reporte de EA no detectados, que aparecen ahora que se involucran a más
pacientes. Evaluación en uso real (efectividad en pacientes que toman otras drogas o se olvidan algunas
dosis), conformidad e interacciones fármaco-fármaco. Creación de nuevas fórmulas.
Uno pragmático y uso off-label (usos para los cuales no fueron creados, por fuera de las indicaciones del
prospecto).

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 El uso de los medicamentos SIEMPRE acarrea riesgos, tanto bien usados como al cometer errores u otros
problemas en su empleo.
 La decisión de prescribir un medicamento debería basarse en hacer más beneficio que riesgo.
 Pacientes frecuentemente reciben más medicamentos de los que necesitan noción de des-prescribir.
- Farmacología clínica: los principios por detrás del proceso de prescripción.
- Terapéutica: el proceso de realizar un tratamiento médico

 Costo directo es el que se desembolsa para adquirir el medicamento, sea el propio paciente de su bolsillo, el
Estado en una licitación o en parte y proporciones diversas por el paciente y terceros pagadores (obras
sociales, prepagos, etc.)
 Costo indirecto es el que se genera como consecuencia del uso del medicamento, como costo de efectos
adversos, internaciones por iatrogenia, etc.

 Hacer un diagnóstico preciso.

 ¿Es necesario un tratamiento con drogas?
 Elegir la droga correcta.
 Usar esa droga correctamente.
 Definir los objetivos del tratamiento.
 Monitorear el efecto de la droga.
 Hablar al paciente acerca de la droga(s).
 Conocer y utilizar bien unas pocas drogas, más que muchas mal.
 Usar la dosis efectiva más baja, por el tiempo más corto posible.
 Evitar la sobreprescripciónMedicamentos no necesarios por el imaginario del paciente e incluso la
sugestión publicitaria.
 Evitar la subprescripción Temor a los EA, genera que no se llegara a la dosis efectiva
 Escribir una prescripción clara, concisa, correcta y completa.
 Revisar periódicamente la terapia con drogas.
Bloqueo del SNC y bloqueantes muscarinicos en ancianos.

Balance entre:

 Beneficio (medido a partir de efectividad en ensayos clínicos en diversas fases);

Efectividad: los Ensayos clínicos estiman el “techo” del beneficio obtenible (los pacientes usuales NO son
como los de los ensayos de fase II y III) ⇒ necesidad de otros ensayos (por ej., los ensayos
pragmáticosTipos de estudio clínico que se hace en Fase IV, en los cuales se toma en cuenta como es la
población que recibe el medicamento).
Cuantificación: de los resultados usuales en ensayos se puede medir reducción de riesgo absoluto, reducción
de riesgo relativo y número de pacientes que es necesario tratar (para beneficiar a uno)
 Riesgo (medido en ensayos y especialmente, durante la Farmacovigilancia, en fase IV).
 Costo (directo –es decir, precio que se paga- e indirecto –costo agregado por haber tomado una decisión
determinada).
En general, el determinante primario es el beneficio.

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Probabilidad de tener un evento determinado

En el caso de los estudios de investigación, por ejemplo, nos interesa para saber qué probabilidad tenemos de sufrir
un evento habiendo recibido o no un tratamiento determinado

Riesgo relativo Compara por grupos.

RR=1: Existe el mismo riesgo en el grupo

experimental/expuesto que en el grupo control.

RR<1: El tratamiento/factor de exposición significa que es

“protector”.

RR>1: El tratamiento/factor de exposición es “dañino”.

Riesgo absoluto del grupo control – riesgo absoluto del

factor de exposición: Si es beneficioso es +, si es
perjudicial da -.

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 El efecto placebo es MAYOR cuanto mayor es el componente subjetivo de la dolencia en evaluación y cuanto
mejor es el centro asistencial donde se efectúa un estudio.
 El estudio del efecto placebo es el punto de confluencia de numerosos conceptos e ideas en neurociencias.
 No hay un único efecto placebo, sino numerosos, con diferentes mecanismos y en diferentes sistemas, en
condiciones médicas diversas y frente a intervenciones terapéuticas diversas: Están involucrados los
mecanismos cerebrales de: expectativas, ansiedad y recompensa.
 También participan fenómenos de aprendizaje, tales como condicionamiento pavloviano y aprendizaje
social.
Implicancias:
 Primero, dado que el efecto placebo es básicamente un efecto del contexto social, es evidente que
diferentes estímulos sociales, como palabras y rituales del acto terapéutico pueden cambiar la química y
conexiones del cerebro de un paciente.
 Segundo, los mecanismos activados por los placebos son los mismos que los activados por drogas, lo que
sugiere una interferencia cognitivo-afectiva con la acción de las drogas.
 Tercero, si el funcionamiento prefrontal está alterado, la respuesta al placebo se reduce o desaparece,
como ocurre en la demencia del Alzheimer.

Efecto antitusivo asociado a la tos, componente activo debe ser capaz de vencer el efecto placebo.

Por contraposición a placebo, nocebo (dañaré) alude a efectos adversos inducidos por medicación inerte.

Expectativas y sugestión (consentimiento de AAS en angina inestable en 2 ramas menciona GI y otro no, etc.).
Consentimiento donde hacia mayor enfacitación sobre los EA, documentaron mayores EA. Después de recibir
sugerencias verbales de que iba a doler más, aumentó el dolor.

Condicionamiento previo (vómitos en cáncer-tras ir al hospital a recibir quimioterapia-, broncoespasmo en

alérgicos, etc.).

Características psicológicas (tendencia a la somatización, depresión o ansiedad).

Influencias de la situación y contexto del tratamiento (presencia en los medios, atributos como nombre, color o
tamaño, etc.).

El uso NO racional de los medicamentos puede ser concebido como una “Enfermedad de la Prescripción”:
 El uso de drogas, cuando no está indicada la terapia con drogas.
 El empleo de una droga equivocada, en una condición que requiere un medicamento específico Ejemplo el
uso de ATB en enfermedades virales, como la bronquilitis infantil.
 El uso de drogas de eficacia dudosa o no probada.
 El empleo de drogas de seguridad incierta.
 La incapacidad de prescribir drogas efectivas, seguras y disponibles. Como por ejemplo el hierro para anemia
ferropenica.
 Administración, dosis o duración incorrectas.
Ejemplos:
 La sobreutilización de antibióticos y antidiarreicos para diarreas no específicas en la infancia;
 El uso indiscriminado de inyectables;
 Prescripciones múltiples, o sobre-prescripción;
 El empleo de antibióticos para infecciones no bacterianas, por ejemplo en vías aéreas superiores;
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 La falta de utilización de suplementos de hierro disponibles para prevención de la anemia en niños;

 El uso innecesario de anti-hipertensivos caros.
 Incluso en algunos casos el beneficio es tan pequeño
que para muchos médicos se hace imperceptible y/o
insuficiente Enfermedad de Alzheimer, medicamentos
logran enlentecer la pérdida pero no la recuperación de
lo ya perdió, por lo que los fármacos suman EA.
Drogas no seguras disponibles en el mercado, por ej.
drogas que han demostrado EA pero que no han sido
retiradas del mercado, por ejemplo el uso de Dipirona en
Argentina, a pesar de que puede producir
agranulocitosis.
Solo médicos u odontólogos pueden prescribir
medicamentos, un farmacéutico no puede recoemdar un
medicamento.

Evaluar adecuadamente la evidencia:

 Además de las implicancias éticas y científicas de una
evaluación sesgada, a veces las consecuencias pueden ser
grandes y de gravedad.
 El caso de los antioxidantes puede parecer irrelevante, pero
sus implicancias económicas (en un sistema de salud en crisis)
son grandes y sus consecuencias científicas a largo plazo de
momento son impredecibles. En general los profesionales de la
salud no lo valoramos demasiado.
 Otros casos son bastante evidentemente mucho más
dramáticos. La forma en que nuestras sociedades han afrontado e intentado resolver los problemas médicos
derivados de la infección por HIV ilustran muchos de esos problemas, que en muchos casos son muy
complejos y a veces no tienen una solución satisfactoria.
 Un buen ejemplo, creo, de una situación abusiva, con probable explotación comercial, es el caso de una
presunta vacuna curativa contra la infección por HIV proclamada por un cirujano nigeriano, el Dr Abalaka Se
creó una vacuna sin la evaluación en un grupo control, lo que no probaba su eficacia.
 Cambio en el paradigma de formación de medicamentos desde una forma artesanal a una forma industrial. Sumado a
nuevas formas de regulación. Por ejemplo, en casos en los que haya lotes fallidos se debe saber a dónde fueron esos
lotes para poder removerlos del mercado.
 Talidomida
 La talidomida causó a fines de los ‘50 una epidemia de malformaciones (focomelia,
otras). Se usaba como hipnótico, desplazó en el mercado a los barbituricos, debido a que
no producia muerte por depresión respiratoria.
 En 1999 se transformó en una de las principales opciones en mieloma refractario. El
efecto, emparentado con el teratogénico, involucra la degradación de factores
transcripcionales críticos para la sobrevida de las células de mieloma.

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1. “Te del Abate Hamón”

 El 18-01-38, el Dpto Nacional de Higiene denegó autorización de venta del producto “Te del Abate Hamón”,
en base a lo dictaminado por la Comisión de Especialidades, por considerarlo una expresión de engaño y
curanderismo.
 El dictamen y su ratificación por el Procurador General de la Nación ilustran muchos puntos de la evaluación
en esos días.
 El Departamento autoriza y no recomienda, pero condicionado por las leyes y el postulado esencial de la
defensa de la salud pública.
 El Estado sólo puede autorizar aquellos productos que por su composición y acción farmacológica
responden a los conocimientos científicos de la época, y cuando no se formulan en la literatura o
propaganda indicaciones exageradas, inexactas o engañosas.
 ...al considerar la solicitud de aprobación, no sólo debe limitarse a determinar si el producto es nocivo para
la salud, sino también tener en vista la utilidad del preparado, vale decir, su eficacia terapéutica, por
cuanto lo contrario supondría librar al público de buena fe al afán de lucro de personas inescrupulosas,
quienes especulando sobre el enfermo, constituirían un serio peligro para la salud pública.
 El rechazo fue finalmente ratificado mediante decreto presidencial.
2. Creación del Ministerio de Salud y planes quinquenales (Carrillo) en 1946.
3. Decreto 150/92Aprobación de medicamentos que ya habían pasado las regulaciones de Estados Unidos y
otros países desarrollados, debido a que Argentina carecía de la capacidad de controlar todo lo que se
suponía.
4. Ley 16463 (de Medicamentos), de 1964.
5. Creación de ANMAT (Decreto 1490/92). Es el evento que cambió críticamente las reglas y EFICIENCIA del
proceso regulatorio. Un ente regulatorio que pudiera controlar todo lo que se exigía en cuanto a los
medicamentos.
6. Adhesión creciente a las normas de la International Conference on Drug Harmonization (ICH)
7. Ley 25.649 (Prescripción por nombre genérico) en el año 2002.
8. Control de GMP en el primer lote producido (año 2000).
9. Programa de determinación de biodisponibilidad y eventualmente bioequivalencia para productos de
riesgo sanitario alto (1999, aun parcialmente incumplido).
10. Crisis de fines de 2001 y efecto “Máquina del tiempo”.
11. En los últimos años, fortalecimiento de actividades de farmacovigilancia y regulación de biológicos.

Es una preparación que contiene un fármaco (su principio activo) en una forma apropiada para ser administrada a
un paciente.
¿Tiene sólo principio activo? NO. Incluye excipientes, que pese a ser (teóricamente) inertes, están mezclados de
manera que pueden afectar la farmacocinética u otras propiedades del principio activo.
Principio activo o droga o fármaco (medicamento):
a) nombre químico o fórmula química por ej. Ácido acetil salicílico
b) nombre genérico = Denominación Común Internacional (DCI)
Medicamentos originales, pioneros: son aquellos producidos por lab. Internacionales (denominados de investigación
y desarrollo I&D) que se dedican a investigación y desarrollo de moléculas nuevas. (Abbott, BMS, BI, Bayer, Roche,
MSD, Novartis, Pfizer, GSK, Jannsen)
Medicamentos similares: igual pp. activo en igual forma farmacéutica y concentración que el original . De éstos
algunos tienen nombres comerciales o marcas y otros no .Estos hay un grupo que se les ha solicitado estudios en
humanos de bioequivalencia con original por lo tanto hay Similares con Equivalencia Farmacéutica y bioequivalencia
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y similares con Equivalencia farmacéutica exclusivamente. (Bagó, Roemmers, Gador, Sidus, Elea, Casasco, Cassará,
Craveri, etc.)
Medicamentos genéricos (Fue definido en primera instancia para países donde la ley de patentes está totalmente
establecida y son aquellos que han perdido ya la patente de medicamento y otra empresa los puede fabricar), igual
principio activo, concentración y forma farmacéutica y para ser aprobados en esos países deben tener estudios en
humanos y haber demostrado bioequivalencia (según Clasificación Biofarmacéutica).

Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica.

 Evalúa y eventualmente autoriza la inclusión de un producto farmacéutico (especialidad farmacéutica o

medicinal) en el Registro de Especialidades Medicinales.
 Al vencer el certificado de autorización, puede renovarlo.
 Puede excluir una especialidad del Registro.
 Todas estas decisiones dependen de los datos sobre EFICACIA, SEGURIDAD y CALIDAD del producto en
análisis. (BPFyC=GMP)

 Otorga el “registro” de un producto (lo cual habilita al producto para ser comercializado a nivel nacional).
-Dado que Argentina es un país federal y ANMAT es un organismo nacional, hay cosas que no puede hacer
en las provincias porque son incumbencias no delegadas.
 Habilita los establecimientos que fabrican medicamentos para ser comercializados.
 Tiene poder de policía (puede hacer inspecciones, poner sanciones como multas o suspensiones o
directamente, cancelación del registro).
 Autoriza y evalúa los ensayos clínicos con medicamentos.
 Puede decidir el retiro de un lote de un producto del mercado (“recall”)
- No le otorga el número de lote a los fármacos.
Por ejemplo: -La Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (Anmat) prohibió un
aceite de oliva y una solución fisiológica esterilizada, por detectar que determinados productos analizados eran
"unidades falsificadas".

En el caso del Aceite de oliva se detectó que el rótulo era perteneciente a otro producto.

CONDICIÓN DE EXPENDIO DE LOS MEDICAMENTOSDeterminado por el ANMAT, que hace falta para que se pueda
vender un medicamento a un paciente.

 VENTA LIBRE Aquellos que no requieren de una prescripción para ser suministrados.
 VENTA BAJO RECETA
 VENTA BAJO RECETA ARCHIVADA (listas de psicotrópicos y estupefacientes; otros que no generan adicción)
En estos casos, en la farmacia el personal que recibe la receta tiene la obligación no solamente de verla, sino
también de retenerla y guardarla. Ejemplos: Psicofármacos y ATBs.
 VENTA BAJO RECETA Y DECRETO (Recetario oficial) Receta se elabora por triplicado; se requiere para
algunos opiáceos y anfetaminas.
 Además hay algunos que solo pueden ser suministrados por personal hospitalario.

Esto es debido a un nivel creciente de riesgo entre los de venta libre y venta bajo receta
Para identificar una especialidad medicianal aprobada por ANMAT o MSN debe tener:
 Número de certificado ubicado en el prospecto y en envase secundario (caja)
 Número de lote y vencimiento ubicado en el envase primario (blister, botella, ampolla, frasco-ampolla,
aerosol, etc )
 Prospecto (información para prescribir, información para pacientes).

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 Según Pharmaceutical Manufacturers Association, en promedio, el desarrollo de un producto (desde su

entrada en evaluación preclínica hasta licenciamiento) demora 12 años en EEUU.

El término droga o fármaco alude a una entidad químicamente definida que modifica algún sistema
biológico.

Tipos de estudio clínico:

 Demostración de eficacia y seguridad en NDA (nueva entidad química)

 Bioquivalencia en ANDAUsado para genéricos.
 Condiciones especiales (biológicos, grupos vulnerables-grupos en niños-, trámite acelerado-Ejemplo COVID-,
drogas huérfanas-Enfermedades de baja prevalencia que en general no son estudiadas-, etc.).

Conceptualmente, efectos adversos son los eventos indeseados que causa una droga. Implica que la droga debe ser
imputable de su producción, es decir, poder relacionar a la droga con la causal de ese evento adverso.

Una de las actividades centrales y críticas en Farmacovigilancia es el análisis de imputabilidad.

La frecuencia y magnitud de efectos adversos es mayor en pacientes graves, hospitalizados, con múltiples drogas,
usando dosis más altas, en tratamiento prolongado. Existen diversos grupos vulnerables ancianos, embarazadas,
población pediátrica, edad avanzada o pacientes con menores posibilidades a nivel socioeconómico.

Para evitar sobre-estimación, tomó la definición de reacción adversa medicamentosa de la OMS en ese momento:
cualquier efecto nocivo, no intencionado o indeseado que ocurre en humanos en dosis usadas para la profilaxis,
diagnostico o terapéutica. Esta definición excluye las fallas terapéuticas, intoxicación intencional o accidental
(sobredosis) y el abuso. Tampoco incluye los eventos adversos debidos a errores en la administración o falta de
adherencia (tomar más o menos de una droga de la que estaba prescripta).

Excluyó reacciones adversas posibles (explicables por la droga pero también por la condición clínica del paciente).

Analizó particularmente reacciones adversas serias (ADR) (definidas como ADR a aquellas que requieren
hospitalización, que prolongan la hospitalización, que son incapacitantes en forma permanente o que producen la
muerte).

Efecto adverso: Cualquier manifestación clínica o biológica no deseada que se presenta durante el tratamiento con
un medicamento o especialidad medicinal, el cual no tiene necesariamente una relación de causalidad con el
tratamiento realizado o con el estudio cínico en ejecución.

En argentina: Probable ADR en 112 de 1045 admisiones; 16 (14.3%) fueron catalogadas como inevitables. Asociado
en un 8% de los casos a la mortalidad y que produce altos costos en el sistema de salud.

EA:

 Continuamente se va actualizando (de allí la necesidad de que cada fabricante tenga un Plan de
Farmacovigilancia) a partir de ir registrando los EA que van apareciendo.
 La autoridad regulatoria lo registra y eventualmente adopta decisiones en base a datos nuevos o percibidos
en forma diferente.
 En las normas de tratamiento u otros meta-análisis, frecuentemente se emplea una aproximación
cuantitativa (NNH) para compararla con NNT, RRA o RRR. Que indica cuantos pacientes se deben exponer
para que aparezcan EA, lo que no me da indicios de cuan significante clínicamente es el EA.

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Efectos adversos son los eventos adversos (indeseados) que causa una droga. Implica que la droga debe ser
imputable de su producción. Imputabilidad, coincidencia temporal.

 Efectos tóxicos Son manifestaciones que se producen cuando el paciente tiene una concentración más
elevada de la recomendada, suele asociarse a los efectos de la droga. Por intoxicación accidental, intencional
o fallas en el metabolismo del fármaco. En los casos que se supera la concentración toxica mínima.
 Efectos colateralesEfectos que se producen en el mismo rango de concentración que la actividad
terapéutica. En los casos que se produce la acción directa de la droga, pero distinta a la cuál era esperada
cuando se le administró la droga o en distintos tejidos del esperado. Aquellos que dependen del mismo
mecanismo de acción de la droga, por ejemplo el uso de un agonista beta adrenérgico para producir
broncodilatación y tiene taquicardia por su interacción con los receptores beta1, o agonistas beta 2 que
relajan el miometrio y producen taquicardia.
 Efectos secundarios (y Resistencia) Efectos que se producen en el mismo rango de concentración que la
actividad terapéutica. Son aquellos que no se producen por lo que la droga hace, sino que se producen por
como el organismo se adapta a la misma. Por ejemplo, drogas relajantes del musculo liso, que producen
taquicardia porque el organismo detecta que se baja la presión y por estimulación simpática se produce
taquicardia, pero la droga no actúa a nivel del corazón de forma directa. ATB en la vía vaginal para tratar una
infección bacteriana, que produce candidiasis por disminución de los competidores.
Se puede incluir en esta categoría la resistencia, no aceptado por todos los autores, que es la adaptación del
organismo, por ejemplo la resistencia ATB.
 Efectos por supresión (síndromes de abstinencia)Causados no por la presencia de la droga, sino porque la
cantidad de droga que hay es insuficiente
 Reacciones de hipersensibilidad Poco predecible en fx de la dosis. Reconocimiento de la droga por parte
del sistema inmune de huésped. Inmunogenicidad.

Enfermedad del suero Anticuerpos

contra la IgG del caballo o ontra Acs
monoclonales
AlopurinolDRESS y Síndrome de Steven
Johnson.

 Idiosincrasia Poco predecible en fx de la dosis. Relacionado con características propias del paciente,
variaciones genéticas que condicionan como el paciente responde a las drogas, por ejemplo los
polimorfismos.
 Falta de eficacia Poco predecible en fx de la dosis. Cuando se limita a un lote se puede deducir que se
debe a fallas en la fabricación.
- Hasta el cuarto nivel están definidos en fx de concentración de la droga se produce cada uno de ellos. Sin embargo los
últimos son poco predecible en fx de la dosis

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Tipo de Clave Características Ejemplos Manejo

reacción

A. Relacionado Aumentado Comunes, relacionados Efectos tóxicos (ej. Reducir o suprimir la

con la dosis con la acción arritmia por digoxina) y droga. Considerar el
farmacológica de la efectos colaterales efecto de drogas
droga. Predecibles y de (visión borrosa por anti- concomitantes.
baja mortalidad. H1)
B. No Bizarro Poco comunes, en Reacciones por Suprimir y evitar en el
relacionado con –inusual- general no relacionadas hipersensibilidad futuro.
la dosis con la acción (alergia a la penicilina) o
farmacológica de la por idiosincrasia.
droga, poco predecible,
con alta mortalidad.
C. Relacionado Crónico Poco comunes, Supresión del eje HHA Reducir la dosis o
con la dosis y el relacionados con la por corticoides suspender, a veces
tiempo dosis acumulativa. tarda en normalizarse
tiempos prolongados
o pueden ser
dependientes a la
droga
D. Relacionado Diferidos o Poco comunes, Teratogenia (DES), Frecuentemente
con el tiempo delayed relacionados en general carcinogénesis, intratables.
con la dosis. Ocurren o disquinesias tardías.
se evidencian tras
finalizar el tratamiento.
E. Supresión o End of dose Poco comunes, se Abstinencia de opiáceos, Reiniciar la droga y
abstinencia presentan a poco de infarto al suspender β- suspender
haber suprimido la bloqueante lentamente
droga.
F. Falla Falla Comunes, relacionados Dosis inadecuada de Aumentar la dosis
inesperada del con la dosis, anticonceptivo por Considerar el efecto
tratamiento frecuentemente inductores de CYP450 de drogas
causados por concomitantes
interacciones.
Falta de eficacia o
fracaso terapéutico
inespecífico.

Teratogénesis
 El riesgo potencial de dañar el embrión/feto existe con cualquier tratamiento, de donde surge la
recomendación de evitar drogas durante el embarazo.
 No todas las drogas portan el mismo nivel de riesgo (algunas requieren anticoncepción),
 No siempre los médicos comunican el riesgo de daño al administrar medicamentos (incluso algunos de riesgo
significativo) a mujeres en edad fértil. Se espera de Uds. que no repitan ese error.
Por ejemplo el caso de la talidomida, que es categorizado como un EA D “Delayed”.

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1. Comprobado: Ocurre luego de la exposición del

medicamento. No puede ser explicada por la enfermedad, no
otra droga o químico. Hay respuesta cuando se saca la droga,
desaparece el EA y si vuelvo a exponer al paciente hay
reaparición del EA.

2. Probable: Cuando no se puede exponer

nuevamente al paciente porque podría ser
potencialmente moral o por el EA, entonces no
podemos comprobar que la re exposición daría
nuevamente ese EA.

3. Posible: No se puede obtener información de la retirada

del medicamento.

4. No probable: Puede ser causada por otras drogas o

por la enfermedad del paciente, no se puede establecer
una relación directa.

5. Condicional o no clasificable: No hay mucha información.

6. Inclasificable.

-Se están estudiando biomarcadores para definir quienes tienen más riesgo y con ello disminuir la exposición de esos
individuos.
Canal de K+ en repolarización cardíaca
Este canal es el balance de numerosas drogas que lo bloquean, algunas en las que se aprovecha el efecto de
bloqueo, y otras, numerosas, en las que el bloqueo en otros órganos es de efectos adversos relacionados con el
bloqueo de otros canales de K+ (típicamente, prolongación del QT, arritmias e incluso muerte)

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Estimulantes, ADHD y riesgo CV

Riesgo de muerte súbita en niños y adultos que usan metilfenidato y drogas similares.

Ante la sospecha (son drogas que aumentan la TA y la frecuencia cardíaca) la evidencia de seguridad es endeble, por
baja potencia de los estudios, subregistro, datos insuficientes, etc. Se proponen estudios de caso y control, entre
otras medidas

Carcinogénesis
El uso de un antineoplásico en pacientes tratados por Hodgking causa una segunda neoplasia.

Esto se relaciona a que algunos antineoplásicos tienen como mecanismo efector dañar el ADN para producir la
muerte celular de la célula cancerígena, pero la célula que no se murió puede quedar dañada y generar otra
neoplasia.

Riesgo en fx de los años que pasó del tratamiento Efecto adverso clase D (delayed),
relacionado con el tiempo.

-Cáncer de mama relacionado con la radioterapia, que hace una meseta a los 15 años
del tratamiento

Las líneas roja-tratamiento con inhibidores de la topoisomerasa- y azul-pico a los 6

años, relacionado con tratamiento con agentes alquilantes- hacen referencia a
leucemia mieloide aguda, una enfermedad grave y difícil de curar.

La diferencia radica en donde está el daño en el ADN. En general no serían drogas de

elección en niños o pacientes con gran expectativa de vida por la posibilidad de que
aparezcan estos efectos, en cambio sí en pacientes con edad avanzada si es que no tengo alternativas mejores.

Teratogénesis
 El riesgo potencial de dañar el embrión/feto existe con cualquier tratamiento, de donde surge la
recomendación de evitar drogas durante el embarazo.
 No todas las drogas portan el mismo nivel de riesgo (algunas requieren anticoncepción), incluso aún
terminado el tratamiento.
 No siempre los médicos comunican el riesgo de daño al administrar medicamentos (incluso algunos de riesgo
significativo) a mujeres en edad fértil. Se espera de Uds. que no repitan ese error.
 Efecto adverso clase D (delayed-retrasado).
Litio, carbamazepina y valproato son teratógenos. A veces son empleados en psiquiatría.

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Farmacodependencia
 Actualmente, está incluida entre las enfermedades mentales crónicas, con criterios diagnósticos en
catálogos como DSM-IV o equivalentes.
 Criterios de DSM para Dependencia (≥3 episodios en un año): tolerancia; abstinencia; dosis o duración
superior a la establecida; intentos infructuosos de suprimir la droga; empleo de mucho tiempo usando la
sustancia, recuperándose de sus efectos o tratando de obtenerla; reducción o abandono de actividades
importantes por la sustancia; uso continuado pese a tener conocimiento de los problemas físicos o
psicológicos que causa.

Rasgos usualmente asociados:

- Participación continua de un comportamiento a pesar de las consecuencias adversas,
- Disminución del autocontrol sobre la participación en esa conducta,
- Participación compulsiva en la conducta,
- Un impulso o estado ansioso de deseo (craving) antes de participar en la conducta
Estos rasgos son compartidos incluso con abuso de comportamientos no asociados a drogas, como
apostar (incluido en el DSM5), sexo, internet, videojuegos, ir de compras, etc. Descriptas como
adicciones conductuales.
Alteraciones en el estriado de un jugador compulsivo son similares a pacientes con adicción a
anfetaminas.

Adicción
 La adicción es una enfermedad mental crónica, recidivante (posibilidad de recaídas), con aspectos
conductuales y en el contexto social.
 La adicción es el resultado de efectos prolongados de las drogas en el cerebro, (no hay ninguna droga que
genere adicción tras una sola dosis) que producen la búsqueda y empleo compulsivos de la droga, pese a sus
consecuencias negativas, tanto pasadas como futuras.
 La compulsión para buscar y usar la droga es el rasgo MÁS CARACTERÍSTICO de la adicción, NO la severidad
del síndrome de abstinencia. Se diferencia el comportamiento de búsqueda compulsiva de la droga del
comportamiento de uso compulsivo de la droga.
 El proceso adictivo incluye componentes cognitivos, que involucran regiones cerebrales, además de las
clásicas vías de recompensa caracterizada por la participación del accumbens (rewarding).

Estadios de la adicción

2. Uso ocasional
3. Transición a la adicción
4. Etapa final de la adicción

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Métodos de estudio
A-Neuroimagenes
Se incrementa la liberación de dopamina en el núcleo acumbens, por las
proyecciones que venían del área tegmental ventral –principal fuente de
dopamina-.
Distintas proyecciones del hipocampo, amígdala, cuerpo estriado, cx prefrontal
van hacia el acumbens. Por lo que cuando algo genera placer, estas
proyecciones liberan dopamina hacia el acumbens fortaleciendo la conducta.
Existe evidencia sugerente de la participación de la Corteza Orbito-Frontal en
varios componentes de la conducta inadaptada (maladaptative) de los adictos,
incluyendo la expectativa, craving y el daño en los mecanismos de decisión.
Redes y vías neurales comunes participan en el abuso por todas las drogas
adictivas identificadas hasta el presente.
Hay diferencias interindividuales en la distribución de receptores, efectos subjetivos, etc.

2. Tomografía de emisión de positrones

 Desregulación de genes en receptores de opiáceos por

internalización de receptores

Parece ser relevante la velocidad de entrada en SNC y la tasa de variación.

En el caso de las anfetaminas:

-Metilfenidato: droga usada en el tratamiento en el déficit de atención con hiperactividad (ADHD). Estudio
evaluando la experiencia subjetiva, la concentración plasmática y la ocupación en el estriado. Y se notó que la
experiencia subjetiva no se condicionaba con el máximo de concentración plasmática, sino con la tasa de
variación.

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