_.._..._............-....-....-......--~---~. . . . . . . . . . . . .._.....................-.........-.-...-.....-.-..-............-..... SfNDROMES HEMORRAGPAROS Consideraciones generales Los sndromes hemorragparos son la expresin clnica de estados mrbidos, constitucionales, hereditarios o adquiridos, que se traducen por una marcada tendencia a las extravasaciones san- guneas, espontneas o provocadas por causas mnimas. Las he- morragias cutneas, mucosas, viscerales, etc. son las principales manifestaciones objetivas de estos sndromes. Antes de entrar en el estudio de los sndromes hemorragparos, vamos a estudiar los mecanismos de (que dispone el organismo normal para evitar que la sangre escape del sistema vascular y para detener la hemorra- gia cuando sta se ha producido. Los mecanismos de defensa estn a cargo por una parte del sistema capilar propiamente dicho y por otra de la sangre. En condiciones normales, los capilares tie- nen la resistencia suficiente para evitar que la sangre pueda fran- quear sus paredes; a su vez, cuando la sangre se ha derramado fuera del conducto endotelial sufre una serie de modificaciones importantes destinadas a cohibir la hemorragia. Los sndromes hemorragparos son la consecuencia de per- turbaciones en estos mecanismos de defensa contra las hemorra- gias y es por esta razn que estudiaremos sucesivamente la reris- tencia de las paredes capilares y la coagulacin sangunea en con- diciones normales, pasando luego a considerar sus desviaciones patolgicas y los sndromes hemorragparos a que dan origen. 1~ Estudio de laI resistemia de las paredes de los capilares. -En condiciones normales los capilares forman una barrera in- franqueable para la sangre contenida en su interior, cuyos ele- mentos solamente pueden extravasarse por el mecanismo de la diapdesis. En condiciones patolgicas los capilares son incapaces de cumplir con esta importante funcin y la sangre se derrama en L A S HEMOPATTAS 243 ~..._...............~.~........~.~~........~~.....-.-.-....~....-.......--.....-.........--.....---....--.-.----.......--...~..-~........~~~...~.......~.~-~....~ los intersticios de los tejidos, en las cavidades viscerales o sale al exterior. Lias alteraciones de las paredes de los capilares pueden ser de origen txico, infeccioso, carencial, alrgico o constitucio- nal, como ms adelante veremos. En la clnica se dispone de varias pruebas para investigar si la resistencia de las paredes de los capilares es normal o patol- gica. La ms conocida es la llamada prueba del laxo, que consiste en colocar un lazo de goma a cuatro dedos por encima del pliegue del codo, para que se produzca una estasis venosa evidente, sin detener la circulacin arterial; se mantiene la ligadura durante 5 minutos y en los 5 minutos siguientes se observa el resultado de la prueba. Si la piel del antebrazo no presenta ninguna mo- dificacin el resultado es negativo ; en cambio, si sobre la piel del antebrazo se observan pequeas hemorragias, el resultado es po- sitivo y tanto ms cuanto ms numerosas sean las hemorragias. En la produccin de este fenmeno interviene no slo la rotura vascular capilar sino tambin la hemorragia por hiperdiapdesis, favorecida por el aumento de la presin capilar que distiende la pared. Gthlin ha perfeccionado la prueba del lazo estudiando *ei numero y la importancia de las petequias despus de la constric- cin realizada por una presin conocida. Para esto, se utiliza un brazalete neumtico y se provocan cada 15 minutos presiones de 35-50 y 65 mms. de mercurio, que se mantienen durante 15 mi- nutos, contndose luego el numero de petequias que aparece des- pus de cada compresin. Otras pruebas utilizadas por distintos autores son las siguientes : el si gno de2 tinguiazo (Jones To- cantins), que consiste en provocar petequias mediante un tingui- azo en un sujeto sometido a la prueba del lazo ; la psueba del pinchazo (Koch), que consiste en hacer en un rea de 4 cmts. de piel 5 pinchazos con una aguja, observndose, en casos de fragi- lidad, manchas hemorrgicas alrededor de las heridas puntifor- mes ; la prueba de Za inyeccin (Hess), inyectando debajo de la piel 1 a 2 CC. de una solucin de cloruro de sodio al 2 p, que es un poco irritante y produce un hematoma en casos de fragilidad vascular; la pmeba de Za percusin, golpeando la piel situada so- bre una zona sea con un martillo de reflejos, observndose he- matomas en casos de fragilidad vascular; la prueba del veneno de culebra (Peck, Rosenthal y Erf), que consiste en inyectar en el dermis del antebrazo 0,l C.C. de la solucin diluda al 1/300
0 de veneno de culebra standard, usando como testigo suero fisiolgi- co, apareciendo en caso de positividad, a la hora, manchas pur- pricas ; finalmente, la prueba de Za succin (Hecht), utilizando al efecto un dispositivo especial, considerndoee como positiva la prueba cuando se producen hemorragias con una aspiracin inf,e- rior a 20 cmts. de mercurio. 244 RAL A. PI AGGlO BLANCO - PBDRO PASEYRO . . ..~.~....-...-....-......-.-........................-...................-......-...........-.........-.........-..~~...~~...........~.-....~...~...~.~.~...... LOS agentes capaces de alterar las paredes de los capilares, pueden ser de naturaleza txica, infecciosa, alrgica o carencial. Entre las %toxicaciones es necesario distinguir las de origen ex& geno y endgeno. Entre las primeras se citan diversas substancias txicas debiendo -destacarse las producidas por arsenicales triva- lentes; entre las segundas, la intoxicacin por nefritis crnica debe ser siempre recordada, porque es relativamente frecuente; las ne- fritis agudas, cuando dan sndromes purpricos lo haran ms bien por el mecanismo de la infeccin estreptoccica. Las infecciones agudas o crnicas son capaces de lesionar las paredes de los capilares. El mecanismo puede ser el de la embo- lia microbiana o el de la toxemia microbiana. Las septicemias, es- pecialmente meningoccicas y estreptoccicas entre las agudas y la tuberculosis entre las crnicas son las causas infecciosas ms frecuentes. Las carencias, especialmente de vitamina C y del factor P producen alteraciones en la permeabilidad capilar, creyndose que su carencia provoca una disminucin de la substancia intercelular que da mayor cohesin a la pared endotelial. Los fenmenos alrgicos podran aumentar la permeabilidad capilar, con cada del tono de la red capilar. Sin embargo, antes . de aceptar el origen alrgico de un sndrome purprico es nece- sario estudiar detenidamente el enfermo, en busca de posible:; agentes txicos o infecciosos ms o menos disimulados. Vamos ahora a estudiar el otro gran captulo de los medios defensivos contra las hemorragias: la coagulacin de Za sangre. 2~ Estudi o de Za, coagul aci n sangui nea.-La coagulacin sangunea comprende el conjunto de fenmenos en virtud de los cuales la sangre pasa del estado lsquido al de gelificacin, por transformacin del fibringeno en fibrina. Actualmente parece demostrado que la coagulacin se hace en virtud de una serie de procesos de naturaleza fermentativa, segn describiremos a con- tinuacin. La teoria ferwmtativa de la coagulacin de la sangre tuvo sus defensores en Alexander, Schmidt, Hammarsten, Pek& haring, Morawitz, Bordet y otros. La etapa final de la coagula-. cin consistira en el pasaje del fibringeno al estado de fibrin:_ por la accin fermentativa de la trombina: Fibringeno + Trombina = Fibrina El fibringeno existe formado en la sangre, no existe en cam- bio la trombina sino su profermento, llamado protrombina. La protrombina ,es activada por la tromboplastina en presencia de iones calcio, dando as orilgen a la trombina. Luego la trombina L A S HEMOPATfAS 245 ,.........._.....__.............-...-............. . . . . . . . ..___...._..........---._................._-...-.-....-...-....-..............-.............-.....-...-. acta sobre el fibringeno, por un fenmeno de tipo fermentativo y lo transforma en fibrina. Por tanto, la coagulacin se realizara en dos etapas: la primera, en la cual se forma la trombina, y la segunda, en la cual esta acta sobre el fibringeno. Protrombi na + Cal ci o inico + Trombopl asti na = TROMBI NA _.~-- -_~__- ~---__ -__-_ - (al 0) (c) (d) Fibringeno + Trombina = FI BRI NA ____- -____ __---- W (0 Vamos ahora a estudiar, en su aspecto general, cada uno de los elementos que intervienen en la coagulacin de la sangre, para poder luego comprender las modificaciones que se producen cuan- do estos mismos elementos sufren desviaciones patolgicas. Lou analizaremos en el mismo orden que ocupan en el esquema de la coagulacin. a) La protrombina es de naturaleza proteica y existe nor- malmente ,en el plasma. Se forma en la clula heptica en pre- sencia de la vitamina K; por tanto, la cantidad normal de protrom- bina slo podr conservarse cuando la clula heptica funcione normalmente y disponga de una cantidad suficiente de vitamina K; de este modo vemos que la cantidad de protrombina conteni- da en el plasma est ntimamente ligada al stock de vitamina K disponible. Esta vitamina es liposoluble; como su aporte exgeno se hace con la alimentacin, su carcter liposoluble ,exige, para su correcta absorcin intestinal, la presencia de bilis. Existe tambin otra fuente de aprovisionamiento de vitamina K, constituida por la actividad de la flora microbiana intestinal. En consecuencia, un buen aporte alimenticio y la presencia de bilis en el intestino son necesarios para que la oferta de vitamina K al hgado sea suficiente. Se han aislado dos tipos de vitamina K: la de la al- falfa o vitamina K1 y la del polvo de pescado en putrefaccin o vitamina KZ, habindose adems obtenido por sntesis segn la frmula 2 metil 1-4 naftoquinona. Podramos representar esque- mticamente la formacin de la protrombina en la siguiente for- ma : vitamina K (alimenticia y microbiana intestinal) + c&so~- cin intestinal (en presencia de bilis) -+ intervencin de Za clula heptica = protrombina. De lo antedicho podemos deducir que los sndromes de hipo- protrombinemia se pueden originar: por dieta alimenticia caren- ciada en vitamina K (cosa qu,e no sucede en el adulto porque la flora bacteriana intestinal es capaz de proveer cantidades sufi- 246 RAL A. PIAGGIO BLANCO -PEDRO PASEYRO tientes de vitamina K) ; por mala absorcin intestinal, especial- mente por falta de bilis (fstula biliar, obstruccin coledociana) o por insuficiencia funcional de la clula heptica. En la clnica es posible formarse un concepto de la cantidad de protrombina exis- tente en el plasma sanguneo, haciendo la dosificacin indirecta de la misma por medio de la tcnica de medida del tiempo de pro- trombina (Quick) , sobre la que no entraremos en detalle pero de la que adelantaremos, que consiste fundamentalmente *en recoger sangre sobre oxalato de potasio (que precipita el calcio), centri- fugacin de esta sangre incoagulable (con lo que se consigue se- parar las plaquetas y otros elementos figurados ricos en trombo- plastina) . En estas condiciones el plasma slo contiene, de los ele- mentos que intervienen en la coagulacin, la protrombina y el fi- bringeno. Se agregan luego cantidades fijas, standard, de io- nes calcio y de ,substancias tromboplsticas (obtenidas a partir de polvo de cer,ebro de conejo). En esta forma se reconstruye un sistema de coagulacin en el cual la incgnita es la cantidad de protrombina (ya Ique consideramos al fibringeno como presente en cantidad suficiente). Se produce entonces la coagulacin de! plasma en forma tanto ms rpida como elevada sea la tasa de protrombina. El tiempo, expresado en segundos, que demora en producirse la coagulacin, es lo que se conoce con el nombre de tiempo de protrombinc Normalmente es de 12 segundos. Cuando hay una disminucin de la protrombina, es decir, una hipopro- trombinemia por avitaminosis K, el tiempo se protrombina se alarga, pudiendo llegar a 50, 100, 200 o ms segundos. Si se sd- ministra por va paraenteral una dosis suficiente de vitamina K? la cantidad de protrombina asciende a sus cifras normales, con lo que ,queda demostrada la participacin de la vitamina K en la formacin de la protrombina. Pero dijimoms que para la formacin de la protrombina es ne- cesario que la clula heptica sea funcionalmente normal y por tanto, la insuficiencia heptica puede ser una causa de hipopro- trombinemia y de los sndromes hemorragparos correspondientes. En resumen: podemos decir que para que la coagulacin se haga normalmente es necesaria una cierta cantidad de protrombina en el plasma, que oscile dentro de los lmites normales ; que dicha tasa de protrombina est condicionada a un aporto y a una absor- ,cin suficientes de vitamina K, para lo cual es necesario la presen- cia de bilis en el intestino ; que, finalmente, es imprescindible un buen funcionamiento de la clula heptica. Por tanto, los sndro-d mes de hipoprotrombinemia se producirn: por carencia de vita- mina K, por mala absorcin intestinal (principalmente por falta de bilis) o por insuficiencia heptica. L A S H E M O P A T A S <. 247 Existen tablas por medio de las cuales se puede calcular la cantidad de protrombina en funcin del tiempo d,e protrombina: como la que t?anscribimos a continuacin: Tiempo en segundos Cant i dad de protrombina 12 ................ 13 _ ................ 14 ................ 15 ................ 16 ................ 17 ................ 18 ................ 21 ................ 26 ................ 38 ................ 70 ................ 100 s 90 yh 80 c/o 70 %I 60 $L 50 9, 40 yh 30 p, 20 yk 10 70 5% Cuando la protrombina disminuye por debajo del 20 o/o se instala el sndrome hemorragparo por hipoprotrombinemia. W El calcio es otro elemento necesario en el sistema de la coagulacin. Acta en forma inica y los agentes que precipitan los iones calcio son anticoagulantes, por ejemplo el citrato de so- dio, el oxalato de potasio, <etc. El mecanismo de accin del in calcio aun no est completamentle aclarado, siendo para algunos un agente de catlisis que permitira la accin de la tromboplas- tina sobre la protronibina. Lo importante es que, si se eliminan los iones calcio, la coagulacin no se produce y, si se restituyen, sta se realiza normalmente. En la clnica no se han observado casos de transtornos en la coagulacin por carencia de iones calcio. c) La tromboplastina es la substancia que, en presencia de iones calcio, transforma la protrombina en trombina, es decir, que transforma un profermento en fermento activo. Se la considera una enzima proteoltica, puesto que el mismo efecto se obtiene substituyndola por tripsina. Las clulas en general y las plaque- tas en particular, contienen tromboplastina. Conocida es la rique- za en tromboplastina del tejido pulmonar y del cerebro, si,endo ti partir de este ltimo que se preparan los extractos que se utili- zan en la prueba de determinacin del tiempo de protrombina. Cuando la sangre sale fuera de los vasos, las plaquetas ceden su tromboplastina, sta acta sobre la protrombina (en presencia de 240 RAtiL A. PIAGGIO BLANCO -PE DRO PASE YRO _.___..................-....-...................................--..... . . . . . . . . . . ..--..-_......--..--..-......---.---.--..............--..~........-.....___..._. iones calcio) y se forma la trombina, la cual, actuando (sobre el fibringeno, produce la coagulacin. Por tanto, Za. Z~beracin dc la trombop~lastina es un fenmeno fundamental. Cuando esta li- beracin *de la tromboplastina se hace lentamente, el tiempo de coagulacin se va prolongando, como sucede en la hemofilia. d) La trombina es el factor activo de la coagulacin y se produce, como ya hemos visto, en la primera fase de la coagula. cin. No existe, por tanto, preformada en el plasma. Se considera que pertenece al grupo de los fermentos, creyndose que tiene ciertas analoigas con algunos venenos de serpiente dotados de enrgica aocin co,agulante. e) El fibringeno es una protena de la fraccin globulnica del plasma, muy inestable. Existen normalmente unos 4 gramoe de fibringeno por litro de sangre. Por la accin de la trornbin;] se transforma en fibrina, pasando del estado de sol al estado de gel, segn un mecanismo de tipo fermentativo. En la clnica son raros los sndromes hemorragparos por disminucin del fibrin- geno, aunque pueden producirse por fibrinopenia congnita o ad- quirida, especialmente en relacin con alteraciones del parnqui- ma heptico. f) La fibrina es la resultante de la accin de la trombina sobre el fibringeno. Forma una red elstica, blanquecina, que aprisiona en su interior a los elementos figurados y luego se re- trae expulsando un lquido que no es otra cosa que el suero smz- guineo. El fenmeno de la retraccin del cogulo est ntimamen- te relacionado con la fisiologa de las plaquetas. Se admite, en general, que la retraccin est condicionada por la presencia de plaquetas en cantidad y calidad suficiente. Los hechos ms evi- dentes al respecto, se observan en los caso,s de gran trombopenia (modificacin cuantitiva) en los que ,el tiempo de coagulacin es normal, pero #el cogulo no se retrae y en aquellos casos en que, a pesar de haber un nmero normal de plaquetas, el cogulo tam- poco se retrae, probablemente porque las plaquetas son de mala calidad (modificacin cualitativa). A ese dficit funcional se 1~ designa con el nombre de troniboastenia. Tambibn se observan ca- sos en los que la retraccin del cogulo es normal a pesar de haber una plaquetopenia; se tratara de plaquetas dotadas de gran po- der retrctil. Estudios recientes tienden a quitar a las plaquetas el carcter de factor absoluto ,en el fenmeno de la retraccin del cogulo y a dar importancia a las propiedades retrctiles de la propia trama de fibrina, reconociendo, sin embargo, que la pre- sencia de plaquetas facilita el fenmeno, r L A S HEMOPATfAS 249 . ......._....._.~..~~~.....~............-...--..--.........-........--~..~~~.~~........__.._~~..._.-....-.....................~......~...................~~..~. Hemos estudiado la coagulacin de la sangre y sus factores. Vamos ahora a referirnos brevemente a dos elementos capaces de modificar la coagulacin sangunea y el tiempo de protrom- bina. Uno, de ellos es de naturaleza fisiolgica y se le ha denomi- nado hepurina; el otro es, un txico contenido en el trbol duke. La heptina se producira en el hgado, de donde fu aislada por Me Lean y se cree que su constitucin corresponde a la fr- mula de un polisacrido complejo. Su accin ms importante con- siste en evitar la coagulacin de la sangre por un mecanismo aun no completamente aclarado. Sin embargo, la hiptesis de Quick. segn la cual la heparina actuara desviando la afinidad de la trombina hacia las albminas del plasma parece explicar satis- factoriamente su accin. En condiciones normales la trombina tie- ne gran a9inidad por el fibringeno al cual se une, transformn- dolo en fibrina. Si se agr,ega heparina al sistema de la coagula- cin, sta actuara desviando la trombina hacia las albminas del plasma y el fibringeno escapara a su accin no producindose, por tanto, la coagulacin. Se cree que en condiciones normales no existe heparina en la sangre circulante y que aparecera, en cam- bio, en circunstancias patolgicas tales como el shock anafilctico, en el curso del cual sabemos que hay una disminucin de la coagu- labilidad sangunea. Lia substancia txica contenida en el trbol dulce es capaz de producir un estado hemorragparo caracterstico8 en los animales que ingieren el trbol dulce alterado. El hecho ms saliente lo constituye la prolongacin del tiempo de protrombina. Link y sus colaboradores han logrado aislar este txico habiendo comprobado que se trata de un derivado de la cumarina (dicumarina) . Por accin de la dicumarina se produce un alargamiento del tiempo de protrombina y de coagulacin y un cuadro clnico con manifes- taciones hemorrgicas. El mecanismo de accin aun no se cono- ce, sabindose que la administracin de vitamina K no es capaz de neutralizar los efectos del txico, y que el efecto anticoagw lante slo se observa in vivo, por ingestin, siendo nulo in vitro. Ambas substancias, la heparina y la dicumarina se han uti- lizado por sus propiedad anticoagulantes para prevenir las trom- bosis. El uso de la dicumarina como agente teraputico se en- cuentra an en su fase experimental. Estudiaremos a continuacin dos exploraciones de uso diario en la clnica : nos referimos al tiempo de coagulacin y al tiem,po de sangria. 250 RAL A. PIAGGIO BLANCO -PEDRO PASEYRO . . .._..._...-....-........... . . .._............._.........-....--....-..-.....................-.............................................-.............---.-.-- El tiempo Crre coagulacin es el tiempo que tarda en coagu- larse la sangre extrada de los vasos. Se han propuesto numerosas tcnicas para su determinacin pero, la ms sencilla, de fcil ejecucin y que da buenos resultados en la clnica, es la que se hace en tubo, extrayendo la sangre por puncin venosa. Se pro- cede ,en la siguiente forma : la sangre tomada directamente de una vena del pliegue del codo se recoge en un tubo de hemolisis. El tiempo se mide desde el momento de la extraccin de la sangre hasta el momento en que sta se coagula. En condiciones norma- les, el tiempo de coagulacin oscila alrededor de los 10 minutos. Est muy prolongado en la hemofilia. El tiempo d,e srx(ngria se mide en clnica mediante la prueba de Duke, que consiste en hacer en ,el lbulo de la oreja una pe- quea herida (con una lanceta o una hoja afilada). La sangre que fluye de la pequea herida se seca con un papel de filtro cada medio minuto. En condiciones normales, la h,emorragia se detie- ne en un plazo de tiempo de 2 a 3 minutos, a lo ms 4 minutos, permitiendo recoger sobre el papel de filtro cuatro a seis manchas de sangre de tamao rpidamente decrecient,e. El tiempo de san- gra est muy prolongado en los sndromes que se acompaan de alteraciones en los capilares y en las plaquetas (sndromes pur- pricos). El mecanismo en virtud del cual se detiene una hemo- rragia por herida de los capilares ha sido motivo de muchas dis- cusiones. Durante mucho tiempo un conjunto de argumentos ana- tomopatolgicos, clnicos y experimentales, concurran para afir- mar que en el mecanismo de la hemostasia espontnea de las he- ridas capilares arteriolares y de las vnulas, las plaquetas desem- peaban un papel fundamental. Anatomopatolgicamente, Whar- ton Jons haba demostrado que en las heridas vasculares se for- maba un pequeo cogulo blanco (cogulo linftico) que hay que distinguir de los cogulos rojos vecinos. Es este cogulo linftico o trombo blanco el que hace la hemostasis. Ulteriormente Hayem y otros, mostraron que el trombo blanco estaba sobre todo for- mado por plaquetas aglutinadas. Al producirse una herida vascu: lar se enlentece la corriente sangunea y las plaquetas, cuya fuer- za viva es mnima, abandonan el eje del vaso y penetran en la capa perifrica aglutinndose y fijndose al endotelio lesionado. Ciertos autores creen que la formacin del trombo blanco se acom- paa siempre de coagulacin sangunea (Hanau, Sahli, etc.). Cl- nicamente se sealaba que los prpuras hemorrgicos que tienen gran trombopenia no hacen hemostasis espontnea y tienen gran- des hemorragias proporcionadas a su trombopenia. Experimen- talmente, provocando por medio de txicos la desaparicin de las plaquetas se alargaba el tiempo de hemostasis espontnea. Ros- kam hizo una revisin de todos <estos argumentos, llegando a la L A S HEMOPATfAS 251 . . . . . ..__.....-.........--..-......--...-.....-... .---...........--..-...-...--. ,........--....-.....-.......................--...................---..-...--... conclusin de <que la hemostasis espontnea dependera de la in- tervencin de dos fa*ctores: la agktinacin de las plaquetas san- guineas sobre los labios de la herida endotelial y el depsito dc urLlaz capa reticzdada de fibrina!. Por tanto, en la prolongacin del tiempo de sangra pueden participar varios factores : una dismi- nztcin de las plaquetas, trastornos en la coagulacin y altera- ciones de los ewdotelios capilares, llamadas por Roskam endoteli- tis parwlares hemor r gi cas. CLASIFICACIN DE LOS SNDROMES HEMORRAGPAROS Cuando hablamos de las condiciones que se oponan a las ex- travasaciones sanguneas, dijimos que eran fundamentalmente clos : la resistelncia de las paredes de los capilares y la coagulac&?n (YC Za sangre. Tericamente podramos hacer dos grandes grupos de sndromes hemorragparos : los de origen vascular (vasgenos j y los de origen sanguneo (hematgenos) . Sin embargo, la reali- dad clnica no es tan esquemtica, puesto que en algunos casos la patogenia ,es mltiple y en otros, desconocida o discutida. Es por estas razones que haremos una clasificacin teniendo en cuenta no solamente la fisiopatologa sino tambin la presentacin cl- nica de los sndromes. Consideraremos 3 grandes grupos de sn- dromes : los sindromes pwpricos, los sindromes hemofilicos y los sindromes por hipoprotronabinemia. Basamos esta clasificacin en razones de ord$en clnico y fisiopatolgico. El primer grupo (prpuras), comprende cuadros clnicos ca- racterizados por la produccin de hemorragias espontneas del tipo de la erupcin de petequias, hematomas, etc., con alteracin d.e los endotelios de los. capilares, de las plaquetas o de ambos si- multneamente, siendo la coagulacin de la sangre, en genera!, normal. El segulndo grzsllo (hemofilia), comprende los estados hemo- f licos caracterizados por hemorragias provocadas, durables y re- cidivantes, su trasmisin hereditaria y las alteraciones de la coa- gulacin de la sangre por insuficiencia de tromboplastina. El tercer grupo comprende un conjunto de sndromes que han podido ser agrupados a la luz de los nuevos conocimientos sobre los factores de la coagulacin de la sangre: se caracterizan por la formacin insuficiente de la protrombina, con alargamiento del tiempo de protrombina. Estudiaremos los sndromes hemorragparos de acuerdo con la siguiente clasificacin : 252 RAL A. PIAGGIO BLANCO -PEDRO PASEYRO __..__..._._..........~...............~.~........~.......................~~~..~.......................~..............~~~~.-..........-......-..............~... I.-SNDROMES PURPRICOS 1~) PITRPURA CONSTITUCIONAL 0 ENFERMEDAD DE WERLHOF. 2!) PRPURAS ADQUI RI DOS. Primitivos ( Prpura de Schoenlein-Henoch. [ Ptirpuras infecciosos primitivos. l Txicos: exgenos, endgenos. I nfecciosos: agudos, crnicos. Secundarios I Carlenciales : avitaminosis C. Hemopticos : leucemias agudas, atrofias mieloides, etc. II.-SNDROMES HEMOFLICOS LA HEMOFILIA. LOS SfNDROMES HEMOFfLICOS SECUNDARIOS. III.-SNDROMES POR HIPOPROTROMBINEMIA LA ENFERMEDAD HEMORRAGICA DEL RECIN NACIDO, LA AUSENCIA DE BILIS EN EL INTESTINO. LA INSUFICIENCIA HEPTICA. I.-SNDROMES PURPRICOS Consideraciones generales Comprendemos en est,e grupo, un conjunto de sndromes he- morragparos que se caracterizan desde el punto de vista clnico, por hemorragias espontneas y, desde el punto de vista vsculo- sanguneo, por alteraciones en las plaquetas, en la retraccin del cogulo, en el tiempo de sangra y en la resistencia capilar, sin alteraciones en la 8coagulabilidad sangunea. El sndrome clnico comn de las, numerosas afecciones com- prendidas en ,este grupo se caracteriza por la aparicin de he- morragias cutneas espontneas, dando origen a un cuadro que se llama prpura. La lesin elemental del prpura est constituda por manchas de color rojo intenso o azulado, que no desaparecen con la presin del dedo o de un cristal compresor. La forma es casi siempre redondeada, son planas o algo prominentes, ms. o menos numerosas, pero siempre mltiples. Con preferencia se lo- calizan en los miembros inferiores, adoptando una disposicin si- mtrica. Segn sus dimensiones podemos distinguir: las petequias, r L A S HEtiOPATIAS 253 . . . . . . . . . . .._..........................~....~-....-....-...-....-.........~~...~-...--...-..........-..............................................~~.....~...~. que son puntiformes o lenticulares, situadas casi siempre alrede- dor de un pelo; son ,el elemento ms caracterstico siendo patog- nomnicas si son espontneas. Las equimosis son ms extaensas e irregulares, de dimensiones variables, pudiendo llegar a tener di- rnensiones superiores a la de la palma de la mano. Las vibices SCHI estrficu o lneas hemorrgicas. Llos eritemas un poco intensos y violceos se diferenciarn del exantema purprico porque desapa- recen con la presin de los dedos. Las petequias se debern dife- renciar de los nevus vasculares, que son congnitos y de dura- cin indefinida, y de las picaduras de insectos, especialmente de pulgas. La localizacin de los elementos en el tronco, raz de los miembros y cuello, la ausencia de equimosis y de hemorragias, el medio so,cial, la presencia de pulgas, el prurito, caracterizan la erupcin parasitaria. En cuanto a las equimosis hay que separarlas de las equimo- sis que suceden a los golpes y contusiones. La erupcin cutnea purprica puede aco*mpaarse de otros elementos eruptivos cutneos (edemas, flictenas, urticaria, etc.) . Tambin se pueden ver elementos eruptivos a, nivel de las mucosas. Los elementos hemorrgicos d,e la piel tienen una evolucin caracterstica, pasando del color rojo intenso al rojo prpura y violceo, despus al pardo verdoso, luego al pardo amarillento y finalmente al amarillo (fenmeno de la bilignesis local extrahe- ptica). La erupcin evoluciona por brotes sucesivos, lo que nos permite ver en un mismo momento elementos de diversa colora- cin por ser distinto su grado de evolucin. Cuando el cuadro clnico se resume en la erupcin cutnea nos. encontramos frente un prpura .Zlamado simple. Cuando a &te se vienen a agregar hemorragias mucosas y viscerales se llama prpura hemowgico. Este grupo de hemopatas hemorra- gparas con alteraciones predominantes en los capilares y en las plaquetas, comprende : 10) Prpura constitucional de Werlhof. ~0) Prpuras adquiridos (primitivos y secundarios). 10) PI TRPURA CONSTITCIONAL DE WE R L HOF Definicin .-El prpura constitucional de Werlhof es una di- tesis hemorragpara que comienza en general en la infancia o en la pubertad y que se caracteriza por hemorragias cutneas y mu- cosas y taras sanguneas especficas, consistentes en una prolon- gacin manifiesta del tiempo, de sangra coincidiendo con un tiem- 254 RAL A. PIAGGIO BLANCO -PEDRO PASEYRO .--.. - . . . . . . . . . . . . . ..__...__.........-........--..........--....-.--....--....--........-.....--.-...---....-...--....--...-...--........-...... . . . .._...m..... po de coagulacin normal o subnormal, con irretractilidad de cogulo, disminucin de las plaquetas y alteracion,es vasculares. Estas taras vsculosanguneas persisten durante toda la vida, mis.- mo en ausencia de manifestaciones hemorragparas, imprimiendo a la afeccin un carcter constitucional. Es una ditesis hemo- rragpara que se distingue netamente de la hemofilia y, al revs de sta, es ms frecuente en el sexo femenino. Se han sealado como causas predisponentes el sexo, la he- rencia, las molestias hepticas, el tiroides, la tuberculosis, etc. Estudi o clinico .-Analizaremos primero el aspecto clnico de la forma tipica a evolucin crnica. Lo ms frecuentemente, la enfermedad se manifiesta en la segunda infancia, en la adolescencia y casi siempre en el sexo femenino. Analizando bien los hechos se demuestra que el co- mienzo real remonta a tiempo atrs; ya cualquier pequ,eo golpe dejba un moretn desproporcionado o haba en el nio propen- sin a las epistaxis y gingivorragias. La forma tpica procede por crisis que se caracterizan por la aparicin de una erupcin de petequias y equimosis (con hemorragias mucosas (epistaxis, gin- givorragias) , pero sin hemorragias viscerales ni hemartrosis como se observa en la hemofilia. Slo son frecuentes las hemorragias gnitales, metrorragias y menorragias (Weil) . No hay fiebre. El prpura de Werlhof es un prpura fro (Ricaldoni) . El #estado general est poco tocado. Pu,ede haber aw- mia y adelgazamiento. El bazo es a menudo normal, es decir, no palpable. Cuando hay esplenomegalia, es muy discreta. Se ha se- alado una moderada hepatomegalia en el momento de las crisir (Ilsch Wall). Al lado de esta forma tpica completa, a* marcha crnica y a evolucin por crisis, debemos estudiar otrw formas clinicaa, Junto a la forma constitucional diatsica existe una forma ad- quirida de la enfermedad de Werlhof. La forma crlniea~ intermitente de Bensaude y Rivet se ca- racteriza porque las crisis purpricas estn separadas por inter- valos ms o menos largos de salud aparente. Hay formas agudas que en general corresponden a exacer- baciones paroxsticas de una ditesis crnica oculta: se carac- terizan por la intensidad y frecuencia de los fenmenos hemo- rrgicos y la anemia que de ellos resulta. Son formas alarman- tes puesto que en 8 a 10 das el pronstico se vuelve sombro y el enfermo fallece en medio de hemorragias profusas. Es una forma relativamente rara (12 en 101 casos de prpura hemo- rrgica, segn Spencer). Lo que hace sucumbir a la mayora de estos enfermos es la abundancia de las hemorragias mucosas. En la mujer es casi siempre el aparato genital el que sangra en forma ms inquietante. En general, la medicacin antihemorra- gica queda sin efecto y slo la esplenectoma de urgencia pue- de salvar al enfermo, como lo hemos visto en varios casos per- sonales. Hay formas frustras, donde toda erupcin cutnea falta, que se traducen por hemorragias viscerales que simulan lesiones lo- . cales y en las cuales el diagnstico se hace buscando las taras sanguneas caracterstic.as. LIaa ms. frecuentes son las men.o- rragias hemognicas. En general comienzan con la instalacin de la menstruacin, pero pueden aparecer mucho ms tardamente, Son a menudo inquietantes por su duracin e intensidad, no acompandose de dolores y mostrndose rebeldes a la terapu- tica. Siempre hay que pensar en ellas para diagnosticarlas por el estudio sanguneo. A veces estas hemorragias genitales, ac- tuando como causa primera, desencadenan secundariamente nue. vas hemorragias y ya se sabe que en un hemognico una hemo- rragia cualquiera puede dar origen a hemorragias secundarias: son las hemorragias hemotripsicas, que curan suprimiendo la he- morragia inicial y, en el caso particular, la menstruacin. La hemogenia frustra a forma hematrica es bastante dif- cil de identificar y, muy a menudo no se hace el diagnstico exac- to. Es probable que algunas de las hematurias llamadas esen- ciales sean la expresin de un estado de nefritis. lat,ente, pero otras son netamente de naturaleza hemognica. Conviene pensar en ellas y diagnosticarlas para evitar nefrectomas y descapsula- ciones renales intiles. Las hemoptisis hemognicas son raras pero su existencia rea1 es indiscutible. Conviene evitar el etiquetar a estos enfermos co- mo tuberculosos. Hemos visto personalmente un solo caso au- tntico. Las hemorragias intracraneanas hemognicas son accidentes graves, imprevistos y muy a menudo mortales que habra que prevenir por una extensin cada vez mayor de las indicaciones de la esplenectoma mismo en las formas poco intensas (Beth Vincent). En nuestro medio, Ricaldoni, Pl y en el extranjero Lesn, Longcope, Sternberg, Wagner, etc., han publicado casos de esta naturaleza. Las hemorragias peritoneales hemognicas son raras aunque su conocimiento es importante, especialmente en aquellas formas que no se acompaan de ningn elemento cutneo. El examen vsculosanguneo es el que da la clave del diagnstico. Por fin, una frmula clnica de la enfermedad de Werlhof r) * de la hemogenia, que se singulariza por sus caracteres heredita- rios y familiares, es la que Glanzmann ha llamado la tromboas tenis hereditaria. En esta forma, la tendencia a las hemorragia; 256 RML A. PIAGGIO BLANCO-PEDRO PASEYRO w._..-..... . . . ..__....__.................~...~~...~-.......~.....~...............~.......... . . . . . .._.......___._......__.._......................._.__...__.... puede manifestarse en los primeros aos de la vida y continuarse luego indefinidamente. Se trata de hemorragias cutneas o mucosas, en general no . muy graves, con produccin fcil de equimosis traumticas y con hemorragias graves en las heridas cortantes. Un hecho interesante es que ,el nmero total de plaquetas no est disminuido, es decir, que no hay trombopenia (es por tanto l una forma atrombopnica). Pero las plaquetas, si bien normales en su nmero, presentan modificaciones cualitativas morfolgi- cas y funcionales. Esta forma tiene una marcha crnica; el pro- nstico en general es benigno. A veces, sin embargo, las enfer- medades infecciosas intercurrentes pueden dar lugar a hemorra-. gias gravsimas. Estudi o vscul osangui neo ?J de los rganos hematopoyticos . En el estudio vsculosanguneo del prpura constitucional de Werlhof o hemogenia de Weil, podemos comprobar varios he- chos. En primer trmino, que no hay trastornos en la coagula- cin sangunea; el tiempo de coagulacin es normal o ligeramen- te aumentado. En segundo trmino, que la sangre, una vez coa- gulada, nu retrae su cogulo, o si lo hace, es en forma lenta c incompleta. Ya hemos insistido acerca de que esta ausencia o dis-. minucin de la retractilidad del cogulo no slo depende de la disminucin del nmero de plaquetas sino tambin de la irretrac- tilidad de la fibrina. En tercer trmino, el tiempo de saSng& est m.uy prolongado durando, a veces, horas. Este disturbio pue- de presentarse con intensidad variable en las distintas regiones del organismo, ya que dependera, segn Frank, de variaciones locales en la presin y, segn Roskam, de endotelitis parciales. Como hemos dicho, en la gnesis de esta perturbacin interviene no slo la modificacin de las plaquetas, sino tambin la exis- tencia de alteraciones anatomofuncionales de los capilares. Esta perturbacin vara en las distintas fases evolutivas de la enfer- medad. En ltimo trmino, las pruebas que expZoran Za fragili- dad vascular (prueba del lazo, etc.), dan en general resultados positivos, que nos indican la existencia de alteraciones capilares ms 0 menos intensas. Estudio <del hemograma.-En el estudio del hemograma en- contraremos que la serie roja es normal; en los perodos de he- morragias abundantes se produce una anemia secundaria con signos de regeneracin (,eritroblastos, reticulocitos, etc.) ; el va- lor ,globular es, en estos casos, inferior a la unidad. A veces se ve una reaccin mieloide con hemates nucleados y mielocitos r L A S HEMOPAfAS 257 ..,._._.._._..._......~..-............-............-....-......-...-...-.....-.....-........--..........--..-..~----.....~-.......-..-.~-..-..-..-...-.. . (prpura mieloide de Lenoble). En la serie leucocitaria no hay alteraciones; a veces se ve una leucocitosis, posthemorrgica. Un hecho esencial lo constituye el estudio de las plaqueta-. Desde 1880, Brohm y 1889 Denys, se ha comprobado la disw&ucisz constante del nmero de plaquetas, que fu llamada por Frank, trombopenia, trmino que quera indicar la dificultad de la for- macin del trombo blanco en estos casos. De sus cifras normales (200. 000 a 300. 000 por mm.3), las plaquetas descienden a 40.000, 20.000, pudiendo llegar a desaparecer completamente en los momentos de las crisis para reaparecer ulteriormente en el pe- rodo de regeneracin posthemorrgico. Hemos ya analizado las relaciones, que no son estrictamente de causa a efecto, que guar- da la trombopenia con la irretractilidad del cogulo y la prolon- gacin del tiempo de sangra. El mieZogr4cxlma, obtenido por puncin esternal, nos pone de manifiesto alteraciones limitadas a la clula madre de las plaque- tas, es decir, a los megacariocitos. Estas alteraciones no son de orden cuantitativo exclusivamente, puesto que el nmero de me- gacariocitos puede ser normal o mismo aumentado, sino de or- den cualitativo. Frank ha determinado en qu consisten estas al- teraciones cualitativas de los megacariocitos de la mdula sea. En condiciones normales, segn Frank, el 92 s de los megaca- riocitos medulares tiene granulaciones azurfilas abundantes y el 8 /o granulaciones en discreta cantidad. En la enfermedad de Werlhof, alrededor de un 60 c/o de los megacariocitos son agra-- nulosos y slo del 10 al 20 s tienen granulaciones abundantes. La falta completa d,e granulaciones representa la alteracin ms grave. Existen otras modificaciones en lo que respecta a la dis- posicin de las granulaciones, etc., que indican alteraciones ms leves. Otro fenmeno que traduce la alteracin cualitativa regre- siva de los megacariocitos es el desprendimiento de plaquetas gi- gantes. Experimentalmente, Forket demostr que los megacario- citos con granulaciones azurfilas producen rpidamente la re- generacin de las plaquetas, lo que no acontece con los megaca- riocitos sin granulaciones. En algunos casos, aun, el miSelograma no revela alteraciones en los megacariocitos y el nmero de plaquetas sin alteraciones es abundante (Krjukoff ) . En cuanto al espZenogramal de la enfermedad de Werlhof no hemos encont.rado en la literatura mdica referencias especiales. En dos casos personales hemos encontrado una desaparicin de los conglomerados de plaquetas que se observan en el espleno- grama normal. En uno de los casos encontramos una reaccin mie- 17 RAbL A. PIAGGlO BLANCO -PEDRO PASEYRO ._.-.......-....... _......_..._....._...--.-. . ..-._..........-.-_....--....--.........-...--........-....--....-....-........ loide discreta. El resto del esplenograma no ofreca caractersti- cas especiales. Se trata de observaciones hechas en bazos operatorios, puesto que la puncin est formalmente contraindicada. Patogenia.-Actualmente, en la explicacin de la enferme- dad de Werlhof se proponen tres teoras principales. Primera teora.-Hace depender la enfermedad de una dis- minucin de las plaquetas. La enfermedad de Werlhof sera la consecuencia de una trombopenia esencial. Eti favor de esta tec;- ra se invocasn l os siguientes argumentos: se puede, experimen- talmente, provocar el prpura por medio de substancias que des- truyan las plaquetas (benzol, suero antiplaquetas, etc.) y estos sndromes mejoran con el retorno de las plaquetas a sus cifras normales. Existe un paralelismo marcado entre la intensidad de la trombopenia y la gravedad de las hemorragias del prpura. Cuando el prpura se agrava, las plaquetas disminuyen, y cuando el prpura mejora, las plaquetas aumentan. Contra Za teora trombopknica se puede argumentar que hay trombopenias muy marcadas sin manifestaciones hemorrgicas (leucemia aguda, anemia perniciosa, etc.). Experimentalmente se pueden provocar trombopenias intensas (por gelatina, rayos X. etc.) sin que aparezcan hemorragias. No siempre existe parale- lismo entre la intensidad del cuadro clnico y la intensidad de la trombopenia y, a veces, la esplenectoma mejora el cuadro cl- nico sin hacer desaparecer la trombopenia. Ya hemos dicho que la trombopenia pura no explicaba por ella sola la irretractilidad del cogulo y la prolongacin del tiempo de sangra. En s22tesis: la teora de la trombopenia pura es insuficiente para explicar todas las manifestaciones clnicas y vsculosangu?- neas del prpura constitucional de Werlhof o hemogenia de Weil, Segutida teor a..-Hace depender la enfermedad de una fra- gilidad vascular especial que podra ser funcional (angiosatirio. sis de Ceconi) o lesiona1 (endotelitis de Nolf y Roskam) . En f a- vor de esta teora se invocan los siguientes argumentos: en los prpuras experimentales provocados por txicos (benzol, toxinas y rayos X) siempre hay lesiones de los capilares. Si se provoca slo la trombopenia (gelatina, suero agar, etc.) no se produce prpura. Diversas pruebas positivas (prueba del lazo, etc.) ates. tiguan en la enfermedad de Werllhof la existencia de una fragi- lidad capilar. Cuando la esplenectoma cura el prpura las ma- nifestaciones de fragilidad capilar desaparecen. Anatmicamen- te se comprueba la existencia de lesiones endoteliales parcelares que explican que el tiempo de sangra ofrezca variaciones en los diversos territorios. Contra la teora vasal pura se puede argu- mentar que es posible ver ,en la clnica y provocar experimental- mente lesiones endoteliales intenssimas sin manifestaciones he- L A S H E M O P A T A S 259 . .._............._.......~.._............___...._.._..._..._._...__...._...~..__.~~...--...~--.-..~-....~....~...........~...~........~~...~.~.~..~~~.~~.~~..._. morrgicas. No existe paralelismo entre el grado de fragilidad vascular y el sndrome clnico hemorrgico del prpura. Adems, la esplenectoma mejora a veces las manifestaciones clnicas del prpura, dejando persistir la fragilidad vascular. Las lesiones vasculares anatmicas no son constantes. Tercera t eoha. - E l prpura de Werlhof dependera de dis- turbios en el mecanismo complejo autorregulador de los capilares. En condiciones normales, cuando se produce una herida vascu- lar, los vasos se contraen (vasoconstriccin) y esta contraccin se extiende a todos los capilares del territorio correspondiente. Al mismo tiempo, se establece un proceso de adhesin, fijacin y acolamiento de los endotelios y una desviacin de la corriente sangunea con formacin de una circulacin colateral. En la di- tesis hemorrgica este mecanismo regulador estara perturbado. Son embargo, algunas investigaciones llevadas a cabo demues- tran que las reacciones capilares pueden ser normales. Como se ve, la patogenia ntima de la enfermedad de Werl- hof no se explica nicamente por alteraciones hemticas o vas- culares sino que intervienen mltiples factores vsculosanguneos, lo que llev a Weil en un tiempo designar a esta afeccin con el nombre de discrasia endotelioplasmtica. Sin embargo, dentro . de los factores patognicos, la trombopenia tiene una importan- cia grandsima y, si bien no es exclusiva, es, sin embargo, fun- damental, ya que, como dice Kaznelson, sin trombopenia no hay enfermedad de Werlhof. i,De qu depende la trombopenia? Puede depender de una produccin insuficiente de plaquetas o de una destruccin exce- siva de estos ,elementos. Segn Frank, la trombopenia se debera a una i nkwf i ci enci a plaqahetogerh%a, por un proceso megacario- citotxico. Entrara, pues, el prpura dentro de las mielo& par- ciales de Di Guglielmo, donde la alteracin medular se hara sen- tir electivamente en el sector megacariocitario. Segn Kaznel- son, la trombopenia no dependera de una produccin medu1a.r insuficiente, sino de una destruccin ,exagerada por el bazo. Eata plaqu&olisis esplnica sera el factor patogentico de la enfer- medad de W,erlhof. Habra trombopenia por hipertrombocitolisis, de donde la denominacin dada por Kaznelson a esta afeccin, d:! ptirpura trombocitolitico. La esplenectoma sera eficaz, segn Kaznelson, porque SC! suprime el foco de trombocitolisis y, segn Frank, porque se elimina la inhibicin de la mdula sea de origen esplnico. Resulta, pues, que en la patogenia de la enfermedad de Werlhof o hemogenia de Weil, los hechos mejor documentados son la trombopenia y las lesiones endoteliales y son ambos fe- nmenos combinados los que explican las manifestaciones hemo- RAL A. PIAGGIO BLANCO -PEDRO PASEYRO .-......-...-_.......................-..-.--.. . . .._-.........-...-.......-....-.-....-....-..............................-..... rragparas. La trombopenia nos explica la falta o el retardo en la formacin del trombo hemosttico y las alteraciones vascula- res nos explican que no exista una eficiente adhesin entre los endotelios y una vasoconstriccin enrgica. Tratami,ento .-Como medicacin sintomtica de las hemo- rragias se pueden utilizar todos los medicamentos que hemos es- tudiado al hablar de la hemofilia (transfusiones sanguneas, sue- roterapia, coagulantes, etc.). La vitamina C ha sido tambin utilizada en la hemogenia. En general, produce un aumento de las plaquetas pero, en .cier- tos casos, parece corregir las hemorragias sin modificar el n- mero de plaquetas por impermeabilizacin de las paredes vas- culares (Bger y Schroeder) . LIa vitamina A ha sido tambin empleada por Lorenz como reguladora de la funcin esplnica. Tambin s,e han empleado las inyecciones intravenosas de alcohol ocf;iZzco (Clerc) o de adrenalina (Riolo) . La esplenectoma, eliminando el rgano destructor de las plaquetas e inhibidor de la formacin medular de las mismas, constituye el tratamiento fisiopatolgico fundamental. I ndi caci ones . - L a indicacin ms neta la constituye la forma tpica, con prpura hemorrgico recidivante. Cuando las hemo- . rragias quedan limitadas al territorio cutneo es posible contem- porizar con tratamiento mdico pero la aparicin de hemorragias mucosas digestivas o genitales debe llevar a la indicacin quirr- gica, Una contemporizacin demasiado prolongada puede resul- tar intil y mismo peligrosa, ya que es imposible prever con seguridad la posibilidad de agravaciones bruscas o de hemorra- gias graves cerebromenngeas. La forma aguda fu, durante mucho tiempo, considerada por encima de las posibilidades quirrgicas y se tema mucho ir a realizar una intervencin en un enfermo que est muy anemiado y sangrando. Los primeros resultados publicados por Spence, Whipple, Engel, etc., no fueron sin duda muy alentadores, pero es necesario aclarar que casi todas estos casos fueron operados en ltima instancia despus de haber perdido un tiempo precioso con tratamientos mdicos ineficaces. Si la intervencin se hace ms precozmente, a tiempo, como teraputica de urgencia, los resultados son tan notables como en la forma tpica (Killins, Lichtfield, etc.). Resultado.-En las formas crnicas la esplenectoma debe ser considerada una operaci!l benigna. Se trata de bazos peque- os, no adherentes; la cantidad de sangre perdida es mnima, Convendra hacer una transfusin preoperatoria de 200 a 300 CC. _ La estadstica de los cirujanos que han intervenido con indica- I L A S HEMOPATAS cin precisa y con buena tcnica da una mortalidad apenas su- perior al 4 o/. La influencia que tiene la esplenectoma sobr,e las hemorra- gias es. maravillosa y ya en el momento de ligar el pedculo vascu- lar cesa Za hemorragia. Este cese de las hemorragias coincide con el aumento de las plaquetas y una disminucin del tiempo de sangra. respus de la esplenectoma el nmwo de plaquetas as- ciende, en la mayora de los casos, a cifras notables, llegando, a veces, a sobrepasar la cifra de un milln. El tiempo de sangricl tambi n se reduce mucho; este resultado es duradero mientras que el nmero de plaquetas, despus de haber ascendido, baja a cifras iguales 0 inferiores a las normales. Las formas agudas fueron consideradas durante mucho tiem- po como beneficiando poco de la esplenectoma, debido a que la intervencin se haca in extremis. Pero si se indica la inter- vencin precozmente y se hacen varias transfusiones previas, los resultados son mucho ms alentadores. Los resukdos lejaSnos de la esplenectoma pueden ser malos o buenos (Gregoire). Se pueden considerar como malos resulta- dos aquellos casos en los que, un tiempo despus de la interven- cin, se reproducen las hemorragias, a veces con carcter de suma gravedad. Whipple hace notar que estas recidivas hemorrgicas sobrevienen a menudo en ocasin de una infeccin vascinal (Ma- yo), etc. Otra causa provocadora la constituyen los traumatismos que, al originar un hematoma, desencadenan un cuadro hemo- rrgico (hemotrpsico o provocado por una hemorragia anterior). Los resultados incompletos de la esplenectoma, sean malos o slo pasables, se encuentran en la proporcin de un 16,6 s se- gn Whipple. En la mayora de los casos los resultados lejanos son buenos y los enfermos no vuelven a tener nuevas hemorra- gias o slo hacen algunas equimosis o petequias sin importancia. Frente a un caso determinado faltan, en general, elementos de juicio para poder prever los resultados lejanos. Cuando el tiem- po de sangra, despus de la operacin, vuelve a sus valores nor- males, aunque el nmero de plaquetas quede bajo, tenemos un elemento de juicio muy importante para juzgar de la curabili- dad del caso. La ra,dio terapia esplnica .-Fu utilizada primero por Ste-. phan y puede dar buenos resultados, haciendo desaparecer las he- morragias y aumentando el nmero de plaquetas (Bucky) . 20) PRPURAS ADQUI RI DOS Los prpuras adquiridos no se deben a una tara constitu- cional sino que se adquieren en el *curso de la vida. Comprenden dos grandes grupos : los prpuraSs primitivos, de etiologa deseo 262 RAL A.PIAGGIO BLANCO-PEDRO PASEYRO nacida, y los prpuras secundarios, de causa etiolgica evidente, que puede ser de orden txico, infeccioso, carencial, hemoptico, etc. Por tanto, estudiaremos los prpuras adquiridos de acuerdo al siguiente esquema : I Primitivos Prpura de Schoenlein-Henoch. Prpuras adquiridos i L Prpuras infecciosos primitivos. I Txiccs: exgenos y endgenos. l Secundarios Infecciosos: agudos y crnicos. . Carenciales: avitaminosis C. ( Hemopticos. Prpwa de Schoenl ei n-Henoch Fu descripto por primera vez por Schoenlein. Litten pensc que se tratara de una forma especial de la enfermedad de Werl- hof pero hoy se considera que la forma descripta por Schoenlein, en virtud de sus caracteres clnicos y vsculosanguneos, debe mantener su autonoma. Se le han dado otras denominaciones: toxicosis capilar hemorrgica, peliosis reumtica, prpura alr- gico, prpura anafilctico, prpura atrombopnico y prpura reumatoide. Lla caracterstica hematolgica fundamental consiste en que hay alteraciones de los capilares en ausencia de altera- ciones de las plaquetas. La sintomajtoZogia est dominada por dos hechos fundamen- tales que son : el prpura y las manifestaciones articulares, a los cuales vienen a reunirse, a veces, manifestaciones abdominales. La erufxin purprica se caracteriza por ser a pequeas m- culas del tamao de una lenteja, de color variabl,e entre *el roj,) claro y el oscuro, localizadas en la vecindad de los folculos pilo- sos, especialmente cerca de las articulaciones de los miembros inferiores: adoptando una disposicin simtrica. El general se hacen ms manifiestas cuando el sujeto se pone de pie (prpu- ra ortosttico) . Muy frecuentemente, coexistiendo con el prpura se encuon- tran erupciones cutneas diversas, que se caracterizan por la pre- sencia de zonas de eritema pequeo (prpura eritematoso) o grande (eritema purprico), urticaria, edema tipo Quincke, etc, La erupcin purprica de la enfermedad de Schoenlein evo- luciona por brotes. Las manifestwiones articulares son muy particulares a esta afeccin; debido a ellas se le llama reumtica o reumatoide, Pue-- den preceder o acompaar a las manifestaciones purpricas. Er general, se trata de artralgias predominando en los miembros in- feriores, aunque a veces se ven manifestaciones objetivas como derrames sinoviales (serosos o hemorrgicos) . L A S H E M O P A T A S 263 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..~....~~.......................-.........~~...................~..~~~~~~.~...........--.....-....-....-....._....._......_...._.__________. Las manifestaciones abdominales pueden ser banales (dolo- res clicos, diarrea, vmitos, etc.). A veces se expresan por crisis dolorosas abdominales muy violentas que sorprenden al individuo en estado de salud aparente. Esta forma fu individualizada por Henoch (prpura abdominal de Henoch). Pueden simular una apendi,citis, una perforacin visceral, etc. La duracin de la cri-. sis puede ser de horas o de das. Al lado de estos sntomas fun- damentales pueden encontrarse otras manifestaciones clnicas : sntomas de nefritis hematrica, decaimiento, fiebre, anorexir, cefaleas, parestesias, etc. Llos sintomas vsculosanguineos son mucho menos aparentes que en el prpura de Werlhof. Pueden encontrarse en la frmula citolgica sangunea una trombopenia y monocitosis pero el tiempo de coagulacin y el de sangra, la retraccin del cogulo, la adhe- sividad y aglutinabilidad de las plaquetas y las pruebas de fra- gilidad vascular son normales. Patogeni a-Se sabe que los capilares sanguneos, bajo la influencia de factores mecnicos, trmicos y qumicos pueden contraerse y dilatarse activamente, pueden segregar y modifi- car el estado coloidal de sus clulas. Cuando el capilar Fe dilata se producen fenmenos de transudacin capilar y el con- tenido coloidal se hace ms laxo. Estos fenmenos son reversi- bies bajo la influencia de estmulos vasoconstrictores (adrenali- na, etc.). Pero estos fenmenos fisiolgicos reversibles se trans- forman en procesos inflamatorios persistentes si <existen altera.. ciones capilares ; estos hechos constituyen la base para la ,expli- cacin de las manifestaciones de tipo transudativo y exudativo de la enfermedad de Schoenlein-Henoch. Las manifestaciones eruptivas y articulares y la marcha de la enfermedad la aseme- jan un poco a las manifestaciones sricas y de ah las denomina- ciones de prpura srico o anafilctico (Frank). Algunas sus- tancias txicas, como ser la histamina, que alteran los capilares, pueden dar un cuadro semejante. Galdi, Marchiafava, Castex, han hecho intervenir alteraciones primitivas del simptico, especial - mente a nivel de los centros medulares, localizados en los ncleo*; intermediarios laterales (Castex) . Uno de los criterios ms aceptados actualmente en lo que #ue refiere a la patogenia de la enfermedad de Schoenlein-Henoch es que se trata de una enfermedad universal de los capilares, debida a la accin de substancias txicas, venenos capilares, etc. De ah las designaciones de toxicosis capilar hemorrgica (Frank) o de capilaritis hemorrgica (Chevalier) . iCul es la causa de esta toxicosis capilar; Se han invocado las infecciones focales (dientes, amgdalas, senos, etc.), la tuber- 264 RAL A. PIAGGIO ______..._..................-..... . . . .._...._.......................... BLANCO - PEDRO PASEYRO . . . ..--....-._.............~......................--...-........~........-........--..-... culosis, dada la intensidad con que estos enfermos reaccionan a la tuberculina, etc. Frank piensa ms en una autointoxicacin por venenos del tipo de la histamina provenientes de la degradacin de las pro- tenas intestinales. Adems, dada la universalidad del proceso y su difusin po- sible a todo el sistema capilar, es necesario invocar un factor dia- tsico, una predisposicin especial del organismo. La enfermedad de Schoenlein constituira un tipo intermediario entre las dite- sis alrgicas y las ditesis hemorrgicas. Evolucin.-La evolucin se hace por crisis de duracin va- riable. En general, la enfermedad va hacia la curacin clnica. Diagnstico .-Los sntomas tan caractersticos permiten ha- cer el diagnstico positivo. Se diferenciar de la enfermedad de Werlhof por la falta de hemorragias mucosas y viscerales, por los elementos eruptivos y articulares, por los trastornos abdomi- nales, por los sntomas generales, especialmente la fiebre (ya que el prpura de Werlhof es apirtico, fro, mientras que el pr- pura reumatoide es un prpura febril, clido (Ricaldoni) . Los sntomas vsculosanguneos son muy manifiestos en el Werlhof y casi negativos en la enfermedad de Schoenlein. Tratamiento .-Se -ha propuesto la eliminacin de los focos y la teraputica antituberculosa. Tambin se ha utilizado la medica- cin antirreumtica (salicilato de sodio, aspirina, atophan, etc.), la proteinoterapia no especfica (inyecciones de leche, peptona, et,c.) . Frank propone combatir la autointoxicacin intestinal por me- dio de purgantes, seguidos de la administracin de 20 a 30 gramos de carbn animal, repetidos varios das. Para combatir las le- siones capilares considera que lo mejor es la administracin, por va oral, de 10 a 15 gramos de cloruro de calcio o mejor 25 C.C. de una solucin al 10 % de cloruro de calcio, una o dos veces al da. Prpuras infecciosos primitivos Son prpuras hemorragicos a marcha infecciosa con fiebre, chuchos de fro y alteracin del estado general, pero en los que re- sulta imposible individualizar al agente etiolgico, de donde la denominacin de primitivos. Segn la evolucin se distinguen dos formas clnicas : la agu- da y la sobreaguda. La forma aguda, se conoce tambin con el nombre de tifus angiohemtico de Landouzy-Gomot. Comienza en forma brusca o progresiva, con chuchos, fiebre, cefalea y delirio, LAS HEniOPATfAS 265 . . . . . .._.........-_......-......-....-........-............-.............-.-.... . . .._.................-.................................--.-......-.......-..--~ La forma progresiva comienza por sntomas parecidos a los de la fiebre tifoidea (cefalea, curvatura, fiebre, astenia, epistaxis, trastornos gastrointestinales, etc.). En el petiodo cZe estado observamos el exantema pwpric~ caracterizado por la presencia de grandes placas equimticas, di- seminadas irregularmente por todo el cuerpo, dando a los tegu- mentos el aspecto de la piel del leopardo (Henoch). Adems, so- brevienen hemorragias, sea mucosas (epistaxis, hematemesis, me- lenas, etc.), sea serosas (hemotrax, hemoperitoneo, etc.), sea viscerales (cerebromenngeas, pulmonares, etc.). Estas hemorra- gias pueden ser espontneas o provocadas. El estado general co- rresponde a un estado tifico grave a veces con ataxoadinamia, len- gua seca, fiebre alta, subictericia y hepatoesplenomegalia. En general, lleva a la muerte en un plazo <de tres a cinco semanas, aunque la curacin es posible. La muerte sobreviene por ataxoa- dinamia o por una complicacin : hemorragia cerebral, spticopio- hernia, nefritis, miocarditis, etc. Pueden sobrevenir an gangre- nas, que pueden limitarse a las placas equimticas (prpura ne- ertico) o ser difusas (prpura gangrenoso de Martin y Guimard) . La cvracin es posible en un tercio de los casos pero la con- valescencia es larga y las recadas posibles. La forma sobreaguda, llamada tambin prpura fulminans de Henoch, es ms rara que la anterior y se ve en nios menores de cinco aos, siendo a menudo confundida con las formas he- morrgicas de las enfermedades eruptivas. Comienza bruscamen- * te por chuchos y fiebre alta, con alteracin rpida del estado ge- neral. Pronto aparece la erupcin purprica, compuesta de pete- quias y equimosis, pero sin hemorragias mucosas ni viscerales. Se trata de un prpura simple. ha evolucin es rpida, fulmi- nante, y en 24-48 horas se produce la muerte en el colapso o en una crisis convulsiva. Ptrpuras secwhdarios En los prpuras secundarios, las, manifestaciones purpricas slo constituyen un elemento dentro de otro cuadro clnico bien definido, por lo que tambin se les denomina prpuras sintom- ticos. Son los ms frecuentes y la causa puede ser de distinta na- turaleza : txica, infecciosa, carencial, hemoptica, af eeciones del S. R. E., etc. Prpuras secundarios de origen txico.-Varios tipos de t- xicos son capaces de provocar estados purpricos. Entre los txi- cos de origen exgeno debemos recordar los arsenobenzoles, el benzol, el sedormid (Loewy) , quinina (Rosenthal) , etc. Pueden acompaarse de considerable disminucin de las plaquetas y le- 266 RAL A. PIAGGIO BLANCO -PEDRO PASEYRO . . . . . . . . . .._...__.....-......-....-....-....-....--........-....--...--.-..-........__........_._.....-.....-.......-......-....-.........--...............---.. siones endoteliales. En algunos casos slo es posible explicar estos sndromes segn el mecanismo de una sensibilizacin especial de los sujetos, dado que pueden desencadenarse con pequeas dosis. Entre los txicos de origen endgeno debemos recordar los, producidos por nefritis crnicas; en cambio los sndromes purp- ricos secundarios a nefritis agudas seran probablemente debidos a la infeccin estreptoccica (Perlman y Fox). Llos prpuras secundarios de ori gen i nfecci oso pueden verse en el curso de las fiebres eruptivas (sarampin, escarlatina, vi- ruela, etc.), en la fiebre tifoidea, endocarditis maligna, neumoco- cias, estafilococias, gonococias y especialmente en las septicemias a meningococo y estreptococo. En la tuberculosis (granulia, neu- monia caseosa, etc.), tambin pueden verse cuadros de este tipo. Los ptirpuras secundarios por avitaminosis C, forman parte del cuadro clnico del escorbuto del adulto y de la enfermedad de Barlow del nio. Las hemorragias se producen por una alteracin de la permeabilidad capilar, sin alteraciones manifiestas de las plaquetas ni del tiempo de sangra y coagulacin, aunque hay ex- cepciones. El tratamiento consiste en la,administracin de la vi- tamina C. Los prpuras secundarios a procesos hemopticos, la erupcin petequial y los trastornos de las plaquetas y de los capilares se observan en la evolucin de las leucemias agudas, atrofia mie- loide, etc., siendo solamente un sntoma dentro del cuadro hemo- ptico bien definido. Los prpuras secundarios a procesos metablicos del S. R. E. pueden verse en la enfermedad de Gaucher, en cuyo tercer pe- rodo existe trombopenia, leucopenia, anemia y sndrome hemo- rragparo. II.-SNDROMES HEMOFLICOS LA HEMOFILIA Definicin.-La hemofilia *es un estado hemorragparo, en general familiar y hereditario, excepcionalmente espordico, que se caracteriza por la aparicin de hemorragias difciles de cohi- bir, espontneas, aparentemente espontneas o provocadas por causas mnimas, con cierta electividad para las articulaciones y condicionadas por un trastorno en la coagulacin de la sangre. Estudio clinico.-Lla enfermedad fu descripta por primera vez en el ao 1107 por un mdico rabe Albucasis, llamado tam-, bin Alsa Harav. Luego fu motivo de estudios sucesivos de Otto, Grandidier, Legg, Salhi, Carrire, etc. Desde el punto de vista etiolgico conviene estudiar la forma familiar y la forma espo- rdica. L A S H E M O P A T A S 267 . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..~..............-....-----..----.------..-.-...-.............. --........-....---...-.........-............-...--...........~......~~........~ La forma fam,iZiar parece ser ms frecuente en ciertas ?akas, especialmente en los alemanes y sajones. La herencia es un fac- tor fundamentalsimo y el estudio de varias familias famosas de hemoflicos (familias de Mampel, Walter, Appleton-Browe, etc.) ha permitido estudiar las leyes hereditarias de la enfermedad. Hoy se sabe que, en la inmensa mayora de los casos, la heme filia familiar es una enfermedad que ataca a los hombres y que se trasmite por la mujer aparentemente sana. Se llama conductora a la mujer que lleva en s el factor morboso que trasmite a su des- cendencia, sin presentar ella misma manifestaciones de la enfer- medad. Si un hombre hemoflico se casa con una mujer sana, los hijos varones sanos no trasmiten la enfermedad y, ,en cambio, las mujeres aparentemente sanas la trasmiten. Se comprend.w as el valor profilctico del conocimiento de estos hechos: en una familia de hemoflicos no se debern casar ni tener descendencia las mujeres, ni los varones enfermos. Hay, sin embargo, casos excepcionales (Grandidier, Enri,quez, etc.) en que los hemoflicos de la familia eran exclusivamente mujeres, siendo la enfermedad trasmitida de las madres a las hijas. Por fin, hay casos en que !a hemofilia se trasmite siguiendo las 1,eyes de los caracteres do- minantes, sin tener en cuenta el sexo. La forma de trasmisin her,editaria nos explica que la inmen- sa mayora de los individuos hemoflicos s,ean del sexo masculino. Existen casos de hemofilia femenina, pero, los bien documenta- dos, son rarsimos. Muchos de los casos descriptos en la literatura un poco antigua corrsesponden a errores de diagnstico, involu- crando formas de la hemogenia de Weil, seudohemofilias con fi- brinopenia de origen heptico (Rabe y Salomn), formas hemo- filoides con inestabilidad del equilibrio de la coagulacin por de- ficiencia de la citozima, ligada a disturbios funcionales del sis- tema retculoendotelial secundarios a alteraciones endcrinas (ti- roides, paratiroides, ovario, hipfisis) y a desequilibrios vago- simpticos. Tampoco se puede negar la existencia de una forma de- he- mofilia espordica en el sexo masculino. A menudo, un interro- gatorio bien llevado es capaz de encontrar taras familiares poco aparentes. Sintomas cZinzcos.-Los sntomas clnicos dependen funda- mentalmente de las hemorragias que, en las formas familiares se inician lo ms a menudo muy precozmente, desde los primeros das de la vida, a veces ,en el momento d,e la cada d,el cordn umbilical. En la mayora de los casos, sin embargo, dichas hemo- rragias aparecen ms tardamente, cuando el nio comienza a to- mar contacto con el mundo exterior. La tendencia a las hemo- rragias se pone de manifiesto, en un 50 /( de los casos, durante RAL A. PIAGGIO BLANCO -PEDRO PASEYRO el primer ao; ms raramente la enfermedad aparece despus de los tres aos y excepcionalmente despus de los 10 aos, en la adolescencia. Las. hemorragias de los hemoflicos tienen como caracteres clnicos importantes el ser provocadas, ser durables e incoerci- bles y recidivantes. A veces la causa que ha provocado la hemo- rragia pasa inadvertida y la hemorragia se presenta como apa- rentemente espontnea. Por su ZocaZixac&5n, las hemorragias pueden ser externas (in- teresando la piel y las mucosas), intracavitarias, (tubo digestivo, aparato pielovesical, etc.), subcutneas y submucosas ; viscerales e intraarticulares. Las hemorragias externas son las ms frecuentes, las ms in- teresantes y las ms caractersticas. Las hemorragias cutneas sc producen por heridas traumticas, quirrgicas, etc. Las hemorra- gias de las mucosas superficiales son en general graves y mismo mortales ; epistaxis, hemorragias bucales y gingivales (avulsin dentaria), amigdalinas (ablacin de vegetaciones), linguales (mordeduras de la lengua, etc.). Se pueden ver hemorragias pro- longadas en las mucosas genitales externas (circuncisin en el varn, desfloracin en la mujer). Las hemorragks intracavitarias pueden ser hematemesis, me.- lenas, hematurias, hemoptisis y metrorragias, muchas veces mor- talles. Las hemorwxgias subcutneas toman ,el aspecto de hemato- mas y equimosis; son en general provocadas por compresiones ms o menos intensas. Tambin se pueden ver hemorragias infiltran- do el tejido intersticial profundo (perirrenal, retroorbitario, etc.). Aun se pueden ver hematomas musculares (msculos de la len- gua, masa sacrolumbar, glteos, psoas, etc.). Las hemorragias viscerales a nivel del hgado, pulmones, etc,.y muchas veces son hallazgo de autopsia. Son raras las hemorra- gias en el sistema nervioso y cuando se producen dan sntomas variados (cefalalgias, hemiplejas, vrtigos, amaurosis, etc.) . Las hemorragias intraarticulares son muy importantes pues- to que dan origen a uno de los sntomas ms importantes de la afeccin: las artropatas hemofilicas. Se las crea privativas de la hemofilia familiar (Weil) pero pueden verse, aunque excepcio- nalmente, en las formas espordicas (Di Guglielmo) . Fueron es- tudiadas en Alemania por Koenig y en Francia por Meynet y Cruet. Las hemorragias intraarticulares, punto de partida de las artropatas, pueden ser provocadas por traumatismos (esguinces, desgarramientos, etc.) o bien ser espontneas y, en este ltimo caso, pueden suceder o preceder a las otras manifestaciones he morrgicas de la enfermedad. LIas artropatas hemoflicas, pro- votadas por hemorragias intraarticulares aparentemente espont- neas, comienzan en general entre los 3 y los 10 aos durando hasta alrededor de los 15 aos para cesar, a menudo, en el mo- mento de la pubertad. Parecen ms frecuentes en verano (Cruet) y tienen preferencia por las grandes articulaciones, interesando en orden de frecuencia las rodillas, los codos, los tobillos, las ca- deras, los hombros, etc. Clnicamente, la forma que ms se ob- serva (56 70 segn Cruet) es la hemartrosis simple que s,egn SUS grados puede ser ligera, benigna y no dolorosa o grave y dolo- rosa. L!a hemartrosis crea una predisposicin mrbida local y la atropata hemoflica se hace por ,empujes repetidos en una misma articulacin y, al decir de Cruet, cada hemoflico tiene una ar- ticulacin frgil. La repeticin del proceso en una misma articu- lacin provoca reacciones y engrosamientos de la sinovial y de los tejidos articulares, dando a la articulacin un aspecto tume- facto y deformado con empastamiento sinovial y crujidos artku- lares: es la hemsrtrosti wwka secundaria a la hemartrosis reci- divante. A veces el proceso de hemartrosis adopta una marcha subaguda, dando origen a lo que Meynet ha denominado sezldo tumor blanco hemofilico. La hemartritis prolongada puede condu- cir en ltimo trmino a la anquilosis fibrosa. Estudi o de Za sangre.- L a s alteraciones, sanguneas son muy caractersticas y consisten en un trastorno de la coagulacin por dficit de tromboplastina, Coagul aci n de Za sangre.-Los trastornos de la co,agulacin de la sangre son los ms constantes y caractersticos. En general se atenan durante el perodo en que se producen las hemorra- gias; el trastorno tambin disminuye con la edad. Hay un gran retardo en el tiempo de coagulacin que puede oscilar entre me- dia hora y 12 horas. Este retardo permite que se haga la sedi- mentacin de los hemates y la coagulacin toma el aspecto de la llamada coagulacin plasmtica. Este alargamiento del tiempo de coagulacin se debe a un gran retardo en la liberacin de la trom- boplastina. La demostracin es muy sencilla : basta para ello de- jar coagular una sangre hemoflica, separar luego el suero, haceu una nueva extraccin de sangre y agregarle este suero; la coagu- lacin se hace entonces en un tiempo normal, porque el suero con- tena la tromboplastina liberada lentamente durante la coagula- cin de la primera toma de sangre. Ti empo de pyotrombina.-El tiempo de protrombina -es normal. Tiempo de sangria.- Es normal o ligeramente prolongado. * Retractilidad del cogulo.-Es normal. Resistencia de los cap&wes,-En general est conservada y las pruebas son negativas. RAL A. PIAGGIO . . . . .._...............-........-..... BLANCO -PEDRO PASEYRO . . . . . . . . . . . . . . ..._... ..______._._______.___ ~....~___~.............~~................... Examen citolgico.-No da elementos importantes. En gene- ral se observa una anemia en relacin con las hemorragias. La serie blanca es normal con tendencia a la linfomonocitosis. Otrqs estudios hematolgicos .-La determinacin de los dis- tintos elementos que intekenen en #el sistema de la coagulacin de la sangre, nos muestra que la protrombina, el calcio, las plaque- tas y el fibringeno estn presentes en cantidades normal,es. Sin embargo, a pesar de que las plaquetas estn en cantidad norma?, existe un trastorno funcional en las mismas en virtud del cuai ceden muy lentamente su tromboplastina al sistema de la coagu- lacin. Esta pereza con que se libera la tromboplastina es la CRU- sa fundamental de la prolongacin del tiempo de coagulacin. La causa de este trastorno funcional tan importante es desconocida, sabindose solamente que se trasmite por herencia a los hijos varones, por intermedio de la madre, aparentemente sana. Diagnstico .-Los sndromes hemorragparos que acompaan a las hemopatas (leucemias, atrofias mieloides, etc.), son fcil- mente diagnosticables por los caracteres particulares de dichas hemopatas. La hemogenia y los sndromes purpricos se dife- rencian fcilmente porque tienen modificaciones sanguneas dis- tintas a las de la hemofilia. Con el nombre de sezldo hemofilia o fibrinopenia, primero Ra- be y Salomn y luego Opitz y Frei, han descripto casos rarsimos de sndromes hemorrgicos con tiempo de coagulacin enorme- mente prolongado y cantidad normal de plaquetas pero que difie- ren de la hemofilia en que el trastorno de la coagulacin se debe a la falta de fibringeno, que en la hemofilia se encuentra en cantidades normales. Experimentalmente se han podido provocar sndromes hemorragparos administrando substancias txicas (fsforo, cloroformo) capaces de disminuir mucho la cantidad de fibringeno. En los casos de seudo hemofilia o fibrinopenia se supone que la disminucin del fibringeno se debe a trastornos patolgicos de los rganos fibrinognicos (hgado, sistema retcu- loendotelial, etc.). El diagnstico entre las formas familiares y las espordicas se establecer por el estudio cuidadoso de los familiares buscando la existencia de taras, a veces clnicamente inaparentes, Pronstico y evolfwin.-La hemofilia es siempre muy grave y el 90 s de los enfermos no pasa de los 20 aos. La hemofilia familiar es la ms temible; las formas atenuadas son en general espordicas. Cuanto ms precozmente comiencen las hemorragias y cuanto mayor sea su frecuencia y abundancia tanto ms grave, es el pronstico. La muerte se produce por hemorragia, anemia o infeccin intercurrente (tuberculosis, etc.). La ,evolucin no es re- gular y se efecta por brotes. L A S HEMOPATfAS 271 Tratamiento .-Numerosas han sido las teraputicas ensaya- das en el tratamiento de la hemofilia. Nos referiremos a las ms importantes y a las de aplicacin clnica ms sencilla y eficaz. La transfusin de sangre citratada es uno de los mejores me- dios teraputicos de que se dispone para tratar las manifestacio- nes hemorragparas graves de la hemofilia. Adems, la transfu- sin ha permitido realizar intervenciones quirrgicas en los he-- moflicos y combatir la anemia secundaria a las hemorragias. Cuando la anemia no es muy intensa, es preferible recurrir a. las pequeas transfusiones de 50 a 100 C.C. repetidas varias veces. Una vez suprimidas las hemorragias es conveniente repetir las trans- fusiones haciendo de 200 a 300 C.C. en perodos de dos a tres meses. En esta forma evitamos el agotamiento de los principios coagulantes y la repeticin de las hemorragias. Las inyecciones intravenosas de plasma humano desecado en un vaco parcial y a baja temperatura son preconizadas por John- son, que ha observado mejoras del tiempo de coagulacin seme- jantes a las obtenidas por la transfusin sangunea. El plasma desecado conserva sus propiedades tromboplsticas y puede usar- se indistintamente cualquier grupo sanguneo. Lo considera muy aconsejable en el tratamiento de las hemartrosis, las hematurias y para poner al hemoflico en condiciones de sufrir pequeas in- tervenciones quirrgicas. Los extractos de plaquetas y de tej i dos di versos han sido tambin utilizados, habindose conseguido resultados favorables en algunos casos. El coagulen0 de Kocher y Fonio es un extracto de plaquetas de mamferos que puede utilizarse en aplicaciones locales o por va subcutnea o intravenosa, a la dosis de 20 a 100 C.C. de Ia solucin al 5 s. El cocrgulante G. A. B., de Garra, Astiazarn y Baigorria, es un extracto inyectable de plaquetas y productos tisurales de ac- cin eficaz. Las ampollas son de 1 C.C. y se pueden dar hasta tres C.C. diarios por va subcutnea. La trombina de conejo ha dado muy buenos resultados para el tratamiento local de las hemorragias (Lozner y otros), utili- zndose al efecto trombina desecada de conejo que se aplica por medio de una compresa hmeda en suero fisiolgico y espolvoreada con el polvo seco de trombina. Antes de terminar el captulo de la hemofilia hereditaria nos referiremos brevemente a los sndromes hemoflicos secundarios, que aparecen vinculados a una determinada afeccin, Estos sn- dromes hemoflicos secundarios casi nunca son puros, sino que a los trastornos de la coagulacin se vienen a aadir sntomas de 272 RAL A. PIAGGIO BLANCO -PEDRO PASEYRO C......._......~.....~......-.-...----..-...........----.....--.......~.-.....-...--.-..---.--..-..~..-..~..-....--...---..--.......~~~....~~.....~~............ fragilidad capilar, trombopenia, etc., es decir, un sndrome pur- prico. Pueden acompaar a diversas hemopatas (anemias, l eu- cemias, etc.), a enfermedades infecciosas (viruela, escarlatina, etc.), a. la insuficiencia hepatorr,enal, etc. III.-SNDROMES HEMORRAGPAROS POR HIPOPROTROMBINEMIA El captulo de los sndromes hemorragparos por hipopro- trombinemia se ha iniciado con el mejor conocimiento de la coagu- lacin de la sangre y sus factores. Ya hemos visto precedente- mente que la protrombina es el factor que, en presencia de calcio inico y tromboplastina, se transforma en trombina en virtud de un proceso fermentativo. La trombina acta luego sobre el fihri- ngeno y lo transforma en fibrina. Por tanto, vemos que la pro- trombina es imprescindible para que se realice la coagulacin san- gunea. Vamos ahora a recordar el mecanismo en virtud del cual se forma la protrombina, para estudiar despus las perturbacio- nes fisiopatolgicas del mismo y los sndromes hemorragparos a que da origen. La protrombina se forma en el hgado siempre que tenga a su disposicin una cantidad suficiente de vitamina K. Es decir, que podramos representar la formacin de la protrombina con la siguiente ecuacin : Protrombina = clula heptica + vitamina K. Se sabe que la vitamina K de que dispone el organismo pro- cede de dos fuentes diferentes: la ~alimentacin y la actividad de la flora miwobiatia intestinab. Es por esta razn que ,es imposible lograr una avitaminosis K en los mamferos segn la tcnica de los regmenes carenciados, pues siempre habr un aporte de vita- mina K de <origen bacteriano. Para que la vitamina K, que es .li- posoluble, sea absorbida es necesaria la presencia de bilis en el intestino y, desde luego, una capacidad de absorcin normal. En posesin de estos datos podemos ampliar la ecuacin de la forma- cin de la protrombina, en la siguiente forma: c Aport e al i ment i ci o. Protrombina = clula hep&tica + vitamina K ( Aporte bacteriano intestinal. I Absorcin intestinal. Presencia de bilis. r bina De acuerdo con el mecanismo de formacin de la protrom- podemos dividir los sndromes de hipoprotrombinemia en tAS HEhIOPATfAS 273 ..I._.._..__...._....~~..~.~.....-...-....-.............-..............--............................--.............~..........~.................~~.~.......... dos grandes grupos : los producidos por alteraciones de la clul:i heptica y los originados por avitaminosis K. Los sindromes hemorragiparos por hipoprotrombinemia por insuficiencia heptica se pueden observar en casos con alteraciones graves de la clula heptica de orden txico o infeccioso; hay u,i descenso. de la protrombinemia con alargamiento del tiempo de protrombina y aparecen hemorragias. El tratamiento por la vitA- mina K es en general ineficaz, puesto que el trastorno no es de orden carencia1 sino heptico. Los sin,dromes hemorragiparos por hipo pro trombinemia po Y carencia de vitamina K se observan en tres situaciones clnicas, que son las siguientes : a) en el recin nacido; b) en los tras- tornos graves de la absorcin intestinal; y c) en los casos de falta d,e bilis en el intestino. En el recin nacido se produce, fisiolgicamente, un descen- so de la protrombinemia durante los cuatro primeros das de la vida extrauterina; luego el aporte alimenticio y el desarrollo de la flora microbiana intestinal suministran la cantidad de vitami- na K necesaria y el hgado elabora la protrombina elevando SIJ tasa a las cifras normales. Pero cuando las reservas, de protrom- bina fetales eran escasas, el descenso fisiolgico puede alcanzar a los lmites de lo patolgico e instalarse el cuadro hemorragparo, conocido con el nombre de hemorragia neonatorum. El tiempo de protrombina est prolongado. El tratamiento por la vitamina K lo reduce a sus cifras normales y el sndrome hemorragparo des- aparece. Los sindromes hemorragiparos por hipoprotrombinemia paf mala absorcin intestinal y carenicia de bilis en el intestino se observan #en aquellos casos en que hay una perturbacin impor- tante en la capacidad de absorcin de la mucosa intestinal o cuan- do falta la bilis, como sucede en los casos de obstruccin del col- doco o en las fstulas biliares que drenan la bilis hacia el exterior. Se produce un descenso de la protrombinemia con alargamiento del tiempo de protrombina y se instala un sndrome hemorragi- paro que cura con la administracin parenteral de vitamina K. El uso teraputico de la vitamina K ha mejorado el pronstico de los enfermos con obstrucciones de las vas biliares, sobre todo si se le usa como preventivo y en el preoperatorio. CLASIFICACIN FISIOPATOLGICA, ESQUEMTICA, DE LOS SNDROMES HEMORRAGPAROS r A pesar de habernos guiado por una clasificacin clnica, apo- yada en la fisiopatologa, para la descripcin de los sndromes hemorragparos, presentaremos una clasificacin puramente fi- 18 274 RA&L A. PIAGG~~o BLANCO-PRDRO P~~jlih .-..-....--...---..-....-...-.-........-...--.--.-..--...---...-..............~....-..........-...-....--......-...-....-....--....-.~~~~...--...........-....~. siopatolgica, que puede ser de utilidad para formarnos una idea de conjunto, esquemtica, de las perturbaciones ms salientes de los capilares y de los elementos de la coagulacin, capaces de des- encadenar un cuadro hemorragparo : A) Alteraciones de los capitares: sndromes hemorragparos va- sgenos. a) De orden txico: exgeno o endgeno. b) D,e orden Infeccioso: agudo o crnico. c) De orden alrgico. d) De orden careneial (avitaminosis C). B) Alteracin de los elementos sanguineos que intervienen en la coaguEacin de La sangre: sndromes hemorragparos he- matgenos. Analizaremos por orden todos los elementos del sistema de coagulacin : e 1~) Protrombina: sndromes de hipoprotrombinemia. a) Por avitaminosis K.: falta de absor- cin por ausencia de bilis intestinal; carencia alimenticia y de bacterias intestinales (hemorragia neonato- rum) . b) Por insuficiencia heptka: la clula heptica alterada no forma la can- tidad suficiente de protrombina. 2~) Calcio iGco: no hay casos descriptos de sndro- mes hemorragparos por falta de calcio. 3~) Tromboplastina: puede haber dos tipos de alte- raciones. Falta de plaquetas o plaquetas que ce- den muy lentamente su tromboplastina, de don- de dos tipos de sndromes: a) Fal ta de pZaqu,etas: prpuras trom- bopnicos. b) Pkquetas que ceden. lentamente su trombopbasti na: sndromes hemof - licos. 4~) Fibringeno: puede haber disminucin del fibri- ngeno de origen congnito o adquirido. Son casos raros.