SOLUCIONES OFTÁLMICAS

TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA II
INTEGRANTES:
DAVID AGUIRRE
RAUL MUCIÑO
RICARDO REYES
GOTAS OFTÁLMICAS

 Son disoluciones o suspensiones estériles, de una o varias sustancias medicamentosas en un vehículo acuoso u
oleoso, destinadas a su instalación en el saco conjuntival.
 P.A.: Antiinflamatorios, antimicrobianos, anestésicos locales, mióticos, midriáticos, cicloplejicos.
 La presencia de partículas contaminantes en las soluciones oftálmicas puede ser abrasivo para la cornea y facilitar
invasión de m.o. patógenos.
 Se deben de tratar por filtraciones.
 En caso de ser suspensiones, el tamaño de partícula debe de estar dentro de un limite estrictamente definido.
VÍA DE ADMINISTRACIÓN

 La córnea no contiene vasos sanguíneos, mientras que la conjuntiva esta vascularizada

 Periocular: subconjuntival y retrobulbar
 Intraocular: intracameral o intravitria
FORMULACIÓN – VEHÍCULO

 La mayoría se formulan en solución o en suspensión acuosa

 En estos casos será agua purificada y estéril
 En ocasiones, tratándose de fármacos inestables en medios acuosos, se preparan en soluciones oleosas.
 Se suelen utilizar aceites vegetales (de oliva o cacahuate) puros neutro y estériles.
FORMULACIÓN - COADYUVANTE

 Correctores de presión osmótica.

 El fluido lacrimal es isoomótico (equivalente a 0.9% NaCl m/v)
 El ojo sano puede tolerar soluciones 0.5-2.0% NaCl
 El ajuste de P. Osmótica se realiza frecuentemente con NaCl
FORMULACIÓN - COADYUVANTE

 Reguladores de pH
 Tolerancia. Las soluciones debe de ser preparados en un pH 7.4 - 7.7
 Estabilidad química. La mayoría de los medicamentos administrados son sales de ácidos fuertes y bases débiles
que son estables entre valores pH 3-5. A pH fisiológicos son menos estables.
 Respuesta farmacológica. La absorción hacia el interior del ojo de fármacos depende de un valor de pH que no
comprometa la estabilidad, no representa una perdida de la capacidad para atravesar la córnea y no genere
fenómenos de intolerancia no deseados.
FORMULACIÓN – ANTISÉPTICOS Y ANTIFÚNGICOS

 Efectividad inmediata y de amplio espectro microbiano (incluido Pseudomonas aeruginosa).

 Inocuidad frente al ojo sin provocar dolor e irritación
 Compatibilidad con PA y otros componentes
 Estabilidad en condiciones de esterilización y conservación
 Concentración baja que debe encontrarse lejos de su valor de solubilidad para evitar formación de cristales a
bajas temperaturas
 NOTA: Ninguno de los conservantes posee todas estas propiedades.
 Se recomienda usar cloruro de benzalconio (0.01% m/v), nitrato o acetato de fenilmercurio (0.002% m/v),
clorobutanol (0.5% m/v), acetato de clorhexidina (0.01% m/v), alcohol feniletílico (0.5% m/v)
COADYUVANTE - ANTIOXIDANTES

 Se requieren cuando se manejan PA fácilmente degradables por oxidación.

 El mas empleado es metabisulfito sódico.
 Su acción protectora puede mejorar sustituyendo el aire del envase por un gas inerte.
 Desventajas: presenta problemas con la actividad de antibacterianos e incompatibilidad con materiales de
envasado.
 Agentes secuestrantes como el EDTA se utilizan solos o en combinación con AOXs
COADYUVANTE - VISCOZANTES

 Prolongan el contacto con el ojo y mejoran respuesta terapéutica

 Una gota ~50 uL en la conjuntiva provoca el desboradamiento sobre parpados y a través del sistema de drenaje
de las fosas nasales.
 El medicamente desaparece en 10 o 20 mins
 Con viscozantes se consigue retener un volumen liquido entre 25-30 uL y retardar el drenaje
 Se utilizan polímeros fácilmente esterilizables, filtrables.
 El mas empleado es hidroxipropilmetilcelulosa.
ELABORACIÓN DE GOTAS OFTÁLMICAS
 Pueden preparase como:
 Disoluciones
 Suspensiones
 Polvo estéril acompañados del vehículo líquido
DISOLUCIONES ACUOSAS

 Preparación de la disolución.
 El vehículo se prepara antes de la adición de PA; se incorporan los conservantes.
 Se adicionan AOXs y reguladores de pH
 Así se garantiza que el PA este en un medio que mantenga su estabilidad
DISOLUCIONES ACUOSAS
 Clarificación:
 Filtración. Uso de filtros de membrana con tamaño de foro adecuado de 0.45-1.2 um.
 Para filtración de cantidades pequeñas se hace uso de una jeringa hipodérmica.
DISOLUCIONES ACUOSAS

 Esterilización:
 Calentamiento en autoclave cuando el medicamento es estable (121 °C x 15 mins)
 Calentamiento a temperatura inferior en presencia de bactericidas. Cuando el medicamento se degrada por calor
en autoclave puede mantener a 98-100°C x 30 mins
 Filtración. Tamaño de poro recomendado es de 0.22 um
 Las esterilizaciones por calor son en su envase definitivo
 Las esterilizaciones por filtraciones requieren de una técnica aséptica estricta para la transferencia de la solución
filtrada al envase final previamente esterilización.
SUSPENSIONES ACUOSAS

 Estrictamente necesario utilizar sólidos micronizados

 Deben incorporarse viscozantes como estabilizadores de la sedimentación y evitar la formación de cristales
 Pueden llevar tensoactivos para facilitar la dispersión
 La esterilización por calor puede no ser practica
 Los componentes deben de ser previamente esterilizados, asi como los envases y se procede la elaboración y
envasado en ambiente aséptico.
RECIPIENTES PARA GOTAS OFTÁLMICAS
 Se administran en recipientes unidosis o multidosis
 Pueden ser fabricados en materiales de plástico o vidrio
FRASCOS DE PLÁSTICO

 Llevan incorporado el sistema de goteo o cuentagotas en la misma boca del frasco

 Se elaboran normalmente en polietileno de baja densidad y son flexibles.
 La esterilización por calor produce alteraciones en el plástico
 Desventajas: permeabilidad a los gases y al vapor de agua, absorción de algunos componentes y la cesión al
contenido liquido de algún componente .
FRASCOS DE VIDRIO

 Frascos de vidrio con tapón provisto de dispositivo cuentagotas con tetina elaborada en material elástico.

 La tetina de silicona es preferible a otros cauchos y presenta menos tendencia a los intercambios con contenido
líquido
CONTROL DE CALIDAD
ENSAYOS

1.Valoración del PA
2. Esterilidad
 Filtración por membrana o inoculación directa
 Los aplicadores también satisfacen el ensayo de esterilidad
 Sacar el aplicado de su envase en condiciones asépticas y transferirlo a un tobo con medio de cultivo de forma que quede
totalmente sumergido
 Incubar e interpretar los resultados según se describe en el ensayo
 Si no se observa crecimiento microbiano, el producto cumple el control de esterilidad.
ENSAYOS

3. Masa o volumen extraíbles

 Vaciar al máximo posible el contenido de un envase y calcular el peso o el volumen del contenido
 Las suspensiones -> Agitar el envase antes de realizar el ensayo
 Resultado: El peso o volumen no es menor que la cantidad indicada en la etiqueta
ENSAYOS

4. Medida del pH .
5. Tonicidad.
6.Viscosidad
7. Tamaño de partícula (para suspensiones)
 Las suspensiones se analizan en un coulter o se observan en microscopio
 Por cada 10 ug de PA
 No mas de 20 partículas > 25 um y no mas de 2 > 50 um
 Ninguna partícula > 90 um
BIBLIOGRAFÍA

 Vila, J (2001) Tecnología Farmacéutica Volumen II. Editorial Sintesis S.A. España. Pp: 333- 344
 Magallón, S (2014) Farmacoterapia ocular presente y futuro. Colegio oficial de Farmacéuticos de Zaragoza. España
 FEUM