UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO

COMPARACIN DE LA BIODISPONIBILIDAD DE CIDO ACETILSALICLICO ENTRE EL CONSUMO DE AGUA Y REFRESCO DE COLA

INTEGRANTES: Armendariz Guillen Jorge Cruz Tavera Adrin Hernndez Prez Mario Antonio Hernndez Ros Tlakaelel Akolmiztli Hernndez Vzquez Guillermo Trinidad Reyes Ramos Fernando Ivn Urbina Soto Jonathan Uriel Victoria Jurado Aldo

ASESOR: Q.F.B. Alejandre Razo Irma

Semestre 2013-2

Sinnimos: AAS; Aspirina; Acido oAcetoxibenzoico; Acetospirina. Descripcin: Pequeos cristales translcidos, incoloros, prcticamente inodoros. Punto de fusin: 132 - 138 C Solubilidad: En agua, ligeramente soluble en etanol y ter.
C9H8O4 180.15 g/mol

Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 9 Ed. Mxico: Secretaria de Salud, Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 2008.

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FARMACOLOGIA
El cido acetilsaliclico es un frmaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) de la familia de los salicilatos, usado frecuentemente en:

Dolor de baja y moderada intensidad (cefalea, neuralgia, mialgia, artralgia y dismenorrea). Procesos inflamatorios (fiebre reumtica, artritis reumatoide y osteoartritis). Profilaxis de enfermedades asociadas con hiperagregabilidad plaquetaria (arteriopata coronaria, trombosis posquirrgica de venas profundas). Fiebre.

Katzung. Farmacologa bsica en clnica. 8a. Ed. Editorial El Manual Moderno, Mxico, 2002; pp. 9, 43, 1189

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PROPIEDADES

El cido acetilsaliclico se administra usualmente por va oral, aunque puede ser administrado por va rectal en forma de supositorios. Se absorbe rpidamente por el tracto digestivo La aspirina es hidrolizada parcialmente a cido saliclico durante el primer paso a travs del hgado y se distribuye ampliamente por todos los tejidos del organismo.

Katzung. Farmacologa bsica en clnica. 8a. Ed. Editorial El Manual Moderno, Mxico, 2002; pp. 9, 43, 1189

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ABSORCIN: Los salicilatos ingeridos se absorben con rapidez, en parte en el estmago pero en su mayor parte lo hacen en la porcin superior del intestino delgado. La velocidad de absorcin depende de la velocidad de desintegracin y disolucin de tabletas, el pH de las superficies mucosas y el tiempo de vaciamiento gstrico. La presencia de alimentos retrasa la absorcin de los salicilatos

Smith C, Reynard A. Farmacologa. Editorial mdica Panamericana (Madrid);1993

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ELIMINACION: Los salicilatos se excretan por orina y los metabolitos que se pueden encontrar en distintas proporciones son:

Acido saliclico libre 61 % Fenol salicilgrucuronio 22 % Acil salicilgrucuronio 5% Acido salicilurico 8% Acido gentisico 1% Acido 2,3-dihidroxibenzoico vestigios 2,3,5-trihidroxibenzoico vestigios (3)

Katzung. Farmacologa bsica en clnica. 8a. Ed. Editorial El Manual Moderno, Mxico, 2002; pp. 9, 43, 1189

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DISTRIBUCIN: Los salicilatos se distribuyen en todos los tejidos corporales y lquidos transcelulares. Los volmenes de distribucin de dosis corrientes de aspirina en sujetos normales son de 170 mL/Kg de peso corporal.
BIOTRANSFORMACIN: Los salicilatos son biotransformados en muchos tejidos. Los tres productos metablicos principales son el cido salicilrico; el glucurnido de ter o fenlico, y el glucurnido de ster o acilo.

Katzung. Farmacologa bsica en clnica. 8a. Ed. Editorial El Manual Moderno, Mxico, 2002; pp. 9, 43, 1189

Caractersticas farmacolgicas de la aspirina:

Caractersticas farmacolgicas de acido saliclico:

Frmaco: cido acetilsaliclico Vida media de eliminacin: 15 a 20 minutos. Excrecin urinaria de frmaco inalterado: < 2% Toxicidad: 5000 a 15000mg. Biodisponibilidad: de 50 a 75% alcanza la circulacin sistmica Tiempo de mxima concentracin plasmtica de salicilatos en suero: 1 a 2 horas. Excrecin: orina (aproximadamente 10%) como salicilatos.

Frmaco: acido saliclico Vida Media de eliminacin: 2-3 horas Excrecin urinaria de frmaco inalterado: Toxicidad: 200mg Tiempo de mxima concentracin de plasmtica de salicilatos en suero: 85% Excrecin: orina 10%

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A la proporcin del frmaco que se absorbe a la circulacin general despus de la administracin de un medicamento y el tiempo que requiere para hacerlo.
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA BIODISPONIBILIDAD Sujetos de estudio Variabilidad biolgica Vas de administracin Dosis pH Edad Nutricin Genero Forma farmacutica Excipientes Dosificacin Concentracin

Goodman G. Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8. Ed. Mdica Panamericana. Mexico. 1991

Los parmetros utilizados en la determinacin de biodisponibilidad de un frmaco o de una forma farmacutica incluyen: Datos de plasma El tiempo en que se encuentra el pico de la concentracin plasmtica (tmax). El pico de la concentracin plasmtica (Cmax) El rea Bajo la Curva del nivel plasmtico contra tiempo (ABC). Datos de orina La cantidad de frmaco excretado en la orina. La razn de la excrecin en orina del frmaco. El tiempo mximo de excrecin urinaria.

Goodman G. Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8. Ed. Mdica Panamericana. Mexico. 1991

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Evaluar y comparar la biodisponibilidad del acido acetilsaliclico, administrado con dos diferentes vehculos (agua y refresco de cola).

Demostrar que las tabletas de AAS cumplen con las especificaciones de la F.E.U.M. 10 edicin. Determinar la confiabilidad del mtodo analtico para cuantificar salicilatos por el mtodo de Trinder. Determinar la biodiponibilidad de AAS con agua y con refresco de cola.

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La aspirina es uno de los medicamentos de mayor consumo en el mundo. Actualmente los refrescos de cola son de mayor consumo a nivel mundial. El consumo de refresco en la poblacin mexicana es alto en todos los grupos de edad. Por lo cual es de gran importancia conocer el grado de alteracin en la biodisponibilidad de la aspirina al consumirse con agua y con refresco de cola.
Schoen BP. The Worlds Most Powerful Brands Lists. Thomson Reuters Fundamentals [serie en lnea][citado:2013 Febrero 1]; Disponible de: http://www.forbes.com/powerful-brands/list/ Cervantes M. Patrn de consumo de refrescos en una poblacin mexicana. Sal Pub Mex 1995 jul; 37(4):323-8 Braa MF. La verdadera historia de la Aspirina. An R Acad NacFarm 2005; 71: 813-819

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Existirn diferencias significativas en la biodisponibilidad de AAS al administrarse con agua o con refresco de cola.
Ho: Las medias del periodo y de la secuencia son iguales, la biodisponibilidad es igual
Ha: Las medias del periodo y de la secuencia son diferentes, la biodisponibilidad es diferente

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Tipo de estudio
Actitud del investigador Forma de Secuencia recoleccin de temporal del informacin estudio Cantidad de poblaciones Nombre del protocolo

Experimental

Prospectivo

Longitudinal

Comparativo

Estudio experimental aleatorio controlado.

Sampieri RH. Metodologa de la Investigacin. 4 Ed. Mc Graw Hill. Mxico 2006

Poblacin : Tabletas de acido acetilsaliclico 500mg Sujetos de prueba.

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Tabletas de cido acetilsaliclico marca comercial aspirina de 500mg. Tabletas de aspirina con mximo un ao de vigencia. Personas clnicamente sanas que no presenten sensibilidad al frmaco de estudio. Voluntarios del mismo sexo. Los voluntarios deben tener edades entre 18 y 55 aos, con un peso 10% del ideal. Los voluntarios deben firmar una carta de aceptacin.

*
Ruptura del complejo colorido en la muestra a analizar. Sujetos que presenten reacciones adversas durante el estudio.

*
Prdida de la muestra de orina.

Reacciones adversas en voluntarios.

Retiro voluntario del sujeto.

Consumo de frmacos, tabaco, alcohol y alimentos durante las ltimas 10 horas a la prueba.

*
Adquirir Tabletas
Realizar anlisis de control de calidad

Valoracin Dureza Friabilidad Desintegracin

Estudio de biodisponibilidad

Validacin del mtodo 20 a 260 g/mL . Precisin Linealidad Exactitud

Determinacin de salicilatos. Mtodo de Trinder

Tiempo
07:00:00 AM 08:00:00 AM 09:00:00 AM 10:00:00 AM

11:00:00 AM
12:00:00 AM 1:00:00 PM

03:00:00 PM
05:00:00 PM 07:00:00 PM 09:00:00 PM

11:00:00 PM 8:00 am da siguiente

Indicacin Ayuno de 10 horas Toma de la primera muestra. Ingerir 400 mL de agua y medir el volumen de orina excretada. Ingerir tableta de AAS 500 mg con 200 mL de agua. Toma de muestra y tomar 200 mL de agua Toma de muestra y tomar 200 mL de agua Ingesta de Alimentos Toma de muestra y tomar 200 mL de agua Toma de muestra y tomar 200 mL de agua Toma de muestra y tomar 200 mL de agua Toma de muestra Ingesta de Alimentos Toma de muestra Toma de muestra Toma de muestra Ingesta de Alimentos Toma de muestra Toma de muestra

Muestra
0 -1 2

3
4 5

6
7 8 9

10 11

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Fundamento
La muestra se trata con el reactivo de Trinder, que contiene cloruro mercrico para precipitar las protenas, y nitrato frrico para producir con los salicilatos con un color prpura.

Trinder P. Rapid determination of Salicylate in Biological Fluids. Biochem J. 1954 June; 57(2): 301303.

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1. 2. 3. 4.

En un tubo de ensaye colocar 1 ml de muestra de orina Adicionar 5 ml del reactivo para desarrollar color, agitar la muestra durante 1 min Centrifugar durante 5 min a 2500 rpm Decantar la solucin a un nuevo tubo de ensaye y determinar absorbancia a una longitud de onda de 540 nm, ajustando a cero con un blanco, preparado a las mismas condiciones que la muestra, sin frmaco. De igual manera proceder con 5 ml de la solucin patrn de referencia de salicilato de sodio a 100 g/ml.

5.

*CUADRO LATINO
Perodo 1 A A Repeticin 1 A A B B Repeticin 2 B B A A Lavado 7 das 2 B B B B A A

Diseo cruzados, extensin de diseo de cuadro latino

Se utiliza el modelo cruzado para demostrar que la diferencia entre los tratamientos es independiente de la secuencia de administracin.
Marques MJ. Probabilidad y Estadstica para Ciencias Qumico Biolgicas. Mxico. 1998.

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Diseo cuadro latino. Cuatro unidades experimentales: replica, periodo, secuencia y tratamiento.

Yijkl= + Si + Rj (i)+ Pk +l + edif

Para el anlisis de resultados se utiliza una tabla de ANDEVA y esta evaluara la interferencia de la replica, periodo, secuencia y tratamiento.

Marques MJ. Probabilidad y Estadstica para Ciencias Qumico Biolgicas. Mxico. 1998.

* TABLA ANDEVA
Fuente
Si Rj (i) Pk l eijkl

S.C
(Yi..2/ tr)(Y2/ t2r)
(Yij.2 /t) (Yi..2/ tr)

gl
t-1 t (r-1) t-1 t-1

M.C
SC s /gl s SCR /glR SCp /glp SC t /glt

F
MCs/MCR MCt /MC e

(Y.k.2/ tr)(Y2/ t2r) (Y..l2/ tr)(Y2/ t2r) Yijk2 (Y2/ t2r)

por diferencia

Total

t2r-1

Ho: Las medias del periodo y de la secuencia son iguales, la biodisponibilidad es igual Ha: Las medias del periodo y de la secuencia son diferentes, la biodisponibilidad es diferente

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SEMANA Actividad
Revisin Bibliogrfica Elaboracin del Protocolo Presentacin del Protocolo (Seminario) Obtencin de los Recursos y Adquisicin de Material Capacitacin del Personal Involucrado Seleccin de los Elementos del Estudio Desarrollo de los Tratamientos y Recopilacin del Informacin Procesamiento de Datos Anlisis Estadstico e Interpretacin de Resultados Redaccin del Informe y Entrega del Mismo

Presentacin del Seminario Final

Aiache J.M. Biofarmacia. Ed. Manual Moderno. Mxico. 1983. Pag: 128, 150-157. Secretaria de Salud. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 10 Edicin. 2004. Gibaldi M. Farmacocintica. Editorial: Reverte. Barcelona. 1982. Pags: 134-135, 149-150. Hardman J.G. Goodman and Gilman. Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica, vol. I. 10 edicin, Editorial: Mac Graw Hill. Jackson J.V. Clarkes. Insolation and Identification of Drugs. 2a Edicion, Editorial: The Pharmaceutical Press. London. 1984. Pags: 96-97. Katzung. B. Farmacologa Bsica y Clnica. 8 Edicin. Editorial: Manual Moderno. 2002. Pags: 696-698. Lynch M.J. Mtodos de Laboratorio. 2 Edicin. Editorial: Interamericana. Pag: 463. Norma Oficial Mexicana NOM-177-SSAI-1998. Que establece las pruebas y procedimientos para demostrar que un medicamento es intercambiable. Requisitos que deben sujetarse los terceros autorizados que realicen las pruebas.