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UNIVERSIDAD NACIONAL

AUTNOMA DE MXICO
Facultad de Estudios Superiores Zaragoza
Asesor
Q.F.B. Irma Alejandre Razo

Integrantes
Armendriz Guillen Jorge
Cruz Tavera Adrin
Hernndez Prez Mario Antonio
Hernndez Ros Tlakaelel Akolmiztli
Hernndez Vzquez Guillermo Trinidad
Reyes Ramos Fernando Ivn
Urbina Soto Jonathan Uriel
Victoria Jurado Aldo
LABORATORIO DE BIOFARMACIA
Semestre: 2013-2
PERFIL DE DISOLUCIN DE
CAPTOPRIL TABLETAS
PROPIEDADES FISICOQUMICAS
- 1-[(2S)-2-Metil-3-sulfanilpropanoil]-L-
prolina.
- Frmula condensada C
9
H
15
NO
3
S.
- Polvo cristalino blanco casi blanco.
- Incompatible con agentes oxidantes.
- Fcilmente soluble en agua, etanol,
metanol, diclorometano y cloroformo.
- Log P 0.34
- pKa 4.02
- Temperatura de fusin 105-108 C.

Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 10 Ed.
Mxico: Secretaria de Salud, Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 2011.
Proceso por el cual una sustancia slida entra en un
disolvente para formar una dispersin molecular del soluto en el
solvente.



Es la determinacin experimental de la cantidad de
frmaco disuelto a diferentes tiempos, en condiciones
experimentales controladas, a partir de la forma farmacutica.







Remington A. Farmacia. Tomo 1. 20 a Ed. Mxico: Panamericana; 2000.

La importancia de la disolucin In vitro es que
permite hacer una prediccin del desempeo del
frmaco In vivo ; por lo tanto la absorcin del
frmaco despus de su administracin oral
depende de:

La liberacin del frmaco.
Solubilidad.
Permeabilidad en el tracto gastrointestinal.

IMPORTANCIA DE LA DISOLUCIN
.

Aiache J.M. Biofarmacia. Ed. Manual Moderno. Mxico. 1983..
SISTEMA DE CLASIFICACIN
BIOFARMACUTICA
Clase 1 Alta solubilidad Alta permeabilidad
Clase 2 Baja solubilidad Alta permeabilidad
Clase 3 Alta solubilidad Baja permeabilidad
Clase 4 Baja solubilidad Baja permeabilidad
Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos Administracin de Alimentos y Drogas Centro de Evaluacin e Investigacin
de Drogas (CDER) . Gua para la Industria: Pruebas de disolucin de formas de dosificacin oral slidas de liberacin inmediata; USA 1997.
Factores dependendientes del slido
Velocidad de disolucin velocidad de difusin de una capa
delgada (Noyes y Whitney).
Tamao de partcula.
Solubilidad.
Estado cristalino.
Porosidad.
Forma geomtrica.

Gibaldi M. Farmacocintica. Editorial: Reverte. Barcelona. 1982. Pags: 134-135, 149-150.




Equipo a utilizar.
Velocidad de la agitacin.
Temperatura del medio.
Volumen del medio.
Composicin del medio.
-Acidez.
-Tensoactivos.
-Enzimas.

Remington A. Farmacia. Tomo 1. 20 a Ed. Mxico: Panamericana; 2000.

Los aparatos comerciales de
disolucin por lo general constan
de un bao de agua y de seis
unidades de prueba, donde cada
una esta constituida por:
Un vaso cilndrico con tapa.
Un regulador de velocidad de
rotacin.
Un eje transmisor.
Una canastilla una hlice.


Figura 1. Disolutor marca Elecsa.
Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 10 Ed.
Mxico: Secretaria de Salud, Comisin Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 2011.
- La hipertensin arterial es una enfermedad crnica de fcil
diagnstico sintomtica considerada una de las enfermedades
crnicas de mayor impacto en el mundo. Mxico es uno de los
pases que ms padecen esta enfermedad 3 de cada 10
mexicanos mayores de 50 aos la padecen por ende es de vital
importancia determinar que el Captopril (Capotena $399) y el
Captopril genrico ($109) tengan los mismos perfiles de
disolucin.

PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

Velzquez MD, Rosas P.M., Lara E.A, y col. Hipertensin arterial en Mxico; resultados de la Encuesta Nacional de Salud (ENSA).
Arch.Cardiol. Mex.2002;72-84



Debido al aumento de solicitudes de registro de
medicamentos genricos a la secretaria de salud es
importante entender en que consiste el desarrollo de la
prueba de perfil de disolucin ya que es un parmetro
importante que determina la cantidad de frmaco disuelto
en un medio especifico en diferentes intervalos de tiempo
bajo condiciones controladas; el medicamento debe ser
comparado con el perfil de disolucin de un medicamento
de referencia para que logre obtener su registro.
NOM 177-SSA1- 1998, Que establece las pruebas y procedimientos para demostrar que un medicamento es intercambiable.
Requisitos a que deben sujetarse los terceros autorizados que realicen las pruebas.

Comparar los perfiles de disolucin de un Genrico Intercambiable (GI)
y un medicamento de patente: Captopril en tabletas empleando el factor
de similitud f2.
Comprobar que las tabletas cumplen con los requisitos mnimos de
control de calidad.
Verificar que el mtodo espectrofotomtrico UV para cuantificar
Captopril en tabletas sea confiable.
Calificacin mecnica del equipo.
Comparar los perfiles de disolucin con f
2
.





El perfil de disolucin de las tabletas de Captopril
Capotena (Lder) y Brucap (genrico) se encuentran en un
intervalo 50 a 100 para el factor de similitud f2.


Misma marca.
Mismo lote de produccin.
Misma Presentacin (25mg).
Tabletas misma marca y mismo lote.
Muestras de disolucin de tabletas de
Captopril de 25 mg en aparato de
disolucin 2.
Dos distintas formulaciones de
Captopril de 25 mg genrico e innovador.

Variaciones en la temperatura.
Variacin en la velocidad de agitacin.
Fallas elctricas.
Fallas en el equipo.


Medicamento caducado.
Defecto del material de empaque.
Tabletas defectuosas (moteado,
laminado).


26/03/2013
METODOLOGA
Revisin
bibliogrfica
Control de
calidad
Valoracin
Desintegracin
Dureza
Friabilidad
Peso promedio

Validacin
Linealidad
Precisin
Lmite de
cuantificacin y
deteccin


Calificacin del equipo
Caractersticas del vaso
Eje transmisor
Vibracin
Manejo de velocidad CTE
Paleta de agitacin
Distancia de la base de la paleta al centro imaginario
Distancia de la paleta al centro del vaso
Evaporacin del medio
Excentricidad del eje

Perfil de disolucin
PERFIL DE
DISOLUCIN
- G.I
- PATENTE
APARATO: Disolutor de paleta
(USP 2)
MEDIO: HCl 0.1N, 900 mL
TEMPERTURA: 37
o
C
TIEMPOS DE MUESTREO:
ANLISIS: espectrofotometra UV a
212nm


Anlisis de las
muestras



Clculos del factor de
similitud f2


METODOLOGA

Factor de Similitud f2
El factor de similitud (f
2
) es una transformacin
logartmica de la raz cuadrada reciproca de la suma del error
cuadrado. Es una medicin de la similitud en el porcentaje de
disolucin entre las dos curvas.

Especificacin: Si el valor de f2 50 (entre 50 y 100), los
perfiles son similares; es decir, para demostrar la similitud de los
perfiles, el valor de f2 no es menor que 50.

NOM 177-SSA1- 1998, Que establece las pruebas y procedimientos para demostrar que un medicamento es intercambiable. Requisitos a
que deben sujetarse los terceros autorizados que realicen las pruebas.
Donde:
f2 = Factor de Similitud.
n = Nmero de puntos en el tiempo (tiempos de muestreo).
Rt = Valor de disolucin del lote de referencia en el tiempo t.
Tt = Valor de disolucin del lote de prueba en el tiempo t.

( )
(
(


|
.
|

\
|
+ =

=

100
1
1 log 50
5 . 0
1
2
2
t
n
t t
T R
n
f
NOM 177-SSA1- 1998, Que establece las pruebas y procedimientos para demostrar que un medicamento es intercambiable. Requisitos
a que deben sujetarse los terceros autorizados que realicen las pruebas.