Farmacologa clnica de los Antiinflamatorios no Esteroidales (AINE)

Los frmacos denominados antiinflamatorios no esteroidales (AINE) son uno de los ms usados en la prctica mdica

Para su estudio, los AINE dividen en familias:

Grupo Farmacolgico
CIDOS Salicilatos Enlico Pirazolonas

Frmaco Prototipo

........................ cido acetilsaliclico

........................ Metamizol (Dipirona)

Pirazolidindionas ...................... Fenilbutazona Oxicams ...................... Piroxicam y Meloxicam Actico Indolactico Pirrolactico Fenilactico ....................... Indometacina ....................... Ketorolaco ...................... Diclofenaco
3

Propinico Antranlico Nicotnico

NO CIDOS

............. Naproxeno, Ketoprofeno ............. cido mefenmico ............. Clonixina

Sulfoanilidas ............... Nimesulida Paraaminofenoles ............... Paracetamol COXIB Sulfonamidas ............... Celecoxib

Mecanismo de accin general

AINE
Inhiben

CICLOOXIGENASA
Sntesis
COX-1 COX-2

PROSTAGLANDINAS
Efectos Teraputicos Reacciones Adversas
5

Efectos teraputicos generales

Analgsico Antipirtico Antiinflamatorio Otros

A) ANALGSICO

Las prostaglandinas liberadas localmente son mediadores del dolor por accin directa sobre terminales nerviosas nociceptivas activan otros mediadores locales del dolor e inflamacin (Histamina)

Los AINE al bloquear la sntesis de prostaglandinas, controlan el dolor

Efectivos para el control de dolores perifricos de intensidad leve a moderada A dosis altas, algunos AINE pueden controlar dolores ms intensos, como dolor postoperatorio, clico renal, clico biliar

B) ANTIPIRTICO

La accin de sustancias pirgenas en hipotlamo

Estimula neuronas termorreguladoras, fiebre

Esta funcin est mediada por prostaglandinas Los AINE bloquean este efecto, normalizando la t(slo si es alta)

C) ANTIINFLAMATORIO

Las prostaglandinas son mediadores locales de los mecanismos de la inflamacin Vasodilatacin, quimiotaxis y liberacin de otros mediadores ( Histamina, Bradicinina, etc.) Los AINE al bloquear la sntesis de prostaglandinas, controlan estos fenmenos

10

D) OTROS EFECTOS

Algunas prostaglandinas estn involucradas en el proceso de coagulacin

Tromboxano (vasoconstrictor, agregante plaquetario) y la Prostaciclina (vasodilatador ,antiagregante
plaquetario)

Algunos cuadros clnicos requieren cierto predominio antiagregante, logrado con el uso de AINE (ej. profilaxis del AVE, C. coronaria)

11

Reacciones adversas:(RAM)

Gastrointestinales Renales Hipersensibilidad Hematolgicas Toxicidad heptica Cardiovasculares

12

A.

GASTROINTESTINALES
Las prostaglandinas son protectoras de la mucosa gstrica, involucradas en la produccin de mucus, bicarbonato, regulacin de liberacin de cido Los AINE dejan la mucosa gstrica expuesta al cido ( bloqueo de los mecanismos anteriores ) lo cual explica la gran cantidad de RAM a este nivel:
menor severidad : Pirosis, Dispepsia, Gastritis, Diarrea, Constipacin mayor severidad : Erosin de pared gstrica, Ulcera gastroduodenal (complicaciones, como Hemorragia Digestiva o Perforacin )

13

Gran riesgo de estas lesiones en pacientes que usan:

AINE agresivo AINE a dosis alta AINE ms corticoides AINE ms anticoagulantes orales Dos o ms AINE
Todos AINE pueden causar estos trastornos, pero destacan por su agresividad el .Acetilsaliclico, Fenilbutazona, Indometacina El nico AINE que no produce estos efectos es el Paracetamol

14

B) RENALES
Las prostaglandinas poseen muchos efectos sobre funcin renal Principalmente la mantencin de la perfusin renal y la excrecin del agua Efectos fundamentales para una adecuada F. Renal en patologas : I. Cardiaca, I. Renal, Cirrosis Heptica El uso de AINE en estos pacientes puede descompensarlos y producir falla R. Aguda

15

C) HIPERSENSIBILIDAD Reacciones alrgicas, por mecanismo inmune : Erupcin cutnea Urticaria Rinitis Asma bronquial Diarrea Los AINE ms relacionados: Dipirona y . Acetilsaliclico

16

D) HEMATOLGICAS
Hemorragias: todos aumentan el t de sangra por inhibicin de la sntesis de tromboxano A2
(efecto antiagregante plaquetario)

Anemia Aplstica , Anemia hemoltica (cido

Mefenmico, A. Acetilsaliclico, Dipirona)

Agranulocitosis y Aplasia medular (Fenilbutazona,

Dipirona )

17

E) TOXICIDAD HEPTICA

Efecto exclusivo del Paracetamol

( concentracin de un metabolito hepatotxico)

Producido por exceso de dosis (ms de 13 gr /da) y en enf. heptica previa, se puede presentar con dosis menor Puede ser mortal por destruccin heptica

18

F) INCREMENTO DEL RIESGO CARDIOVASCULAR Con los inhibidores selectivos de la COX-2

Estudio, diseado para evaluar eficacia de rofecoxib 25 mg en prevenir la pliposis colorrectal Hubo un aumento del riesgo relativo de eventos cardiovasculares (CV)

19

FARMACOCINTICA GENERAL
Los AINES poseen:

excelente absorcin oral

vida media < de 8 horas

(excepto Oxicam poseen circuito enteroheptico y VM > de 24 horas)

alta unin a protenas plasmticas

Paracetamol)

(excepto

metabolismo heptico, excrecin renal

20

Vas de administracin:

Oral

Rectal Parenteral Tpica

21

A) VA ORAL

Buena absorcin oral, va preferente de uso

AINE se indican junto con los alimentos, lo que < las RAM Gastrointestinales Si se desea rpida analgesia, debe darse lejos de los alimentos Nunca usar la VO en pacientes con ulcera G.D.

22

B) VA RECTAL

AINE poseen buena absorcin rectal, pero ms lenta y errtica. Casi todos los AINE poseen presentacin en supositorios. Usar en pacientes con Vmitos

23

C) VA PARENTERAL

Cuando se requiere rpido y potente efecto analgsico usar Ampollas para uso IM o EV
Los ms usados: Dipirona, Ketorolaco, Diclofenaco, ketoprofeno y Tenoxicam Nunca usar contenido de ampolla EV por va oral (ulcerognico)

24

Especificaciones de cada grupo:

25

A) SALICILATOS

Buen efecto analgsico, antiinflamatorio y antipirtico Alto poder ulcerognico nico AINE que produce sndrome de Reye y trastornos cido base

26

B) PARAAMINOFENOLES: Paracetamol

Moderado analgsico, excelente antipirtico No posee efecto antiinflamatorio Seguro en embarazo e infancia nico AINE que no produce molestias G.I. nico AINE txico heptico (dosis dependiente) RAM muy poco frecuentes

27

C) PIRAZOLNICOS: Fenilbutazona, Metamizol (Dipirona)

Excelente poder analgsico, antipirtico y antiinflamatorio Dipirona posee leves efectos gastrointestinales, se asocia a agranulocitosis Fenilbutazona posee alto poder ulcerognico y muchos RAM, casi no se prescribe

28

D) CIDOS PROPINICOS: Ibuprofeno, Naproxeno, Ketoprofeno, Flurbiprofeno

Muy buenos analgsicos, antipirticos y antiinflamatorios Baja incidencia de RAM Naproxeno es excelente y potente antiinflamatorio, bien tolerado Ketoprofeno indicado IM o IV

29

E) CIDOS ACTICOS: Fenilacticos: Indometacina, Diclofenaco

sdico,Diclofenaco potsico, Aceclofenaco, Pirrolactico: Ketorolaco

Muy buenos analgsicos, antipirticos y antiinflamatorios

Indometacina uso restringido por gran cantidad de RAM
(ulcerognico)

Ketorolaco potente analgsico (VO, IM e IV)

30

F) ACIDOS ENOLICOS:

Meloxicam

Oxicams: Piroxicam, Tenoxicam,

Excelentes antiinflamatorios

nicos con circuito enteroheptico, 1dosis diaria

Por lo anterior, posee pocos RAM

31

H) COXIB: INHIBIDORES DE LA COX-2

Ciclo- oxigenasa Enzima relacionada con mltiples procesos biolgicos, se describen dos subgrupos: Cox-1: relacionada con proteccin de la mucosa gstrica Cox-2: relacionada con inflamacin y dolor

32

Celecoxib, Rofecoxib, Valdexocib Parexocib

Inhibidores selectivos de la Cox-2 Inhibicin selectiva de la Cox-2 disminuye el riesgo de gastritis y lcera en el uso prolongado Nombres comerciales: Celecoxib (Celebra o Celebrex) Rofecoxib (Ceoxx) Valdexocib (Bextra) Parexocib (Pro-Bextra) IM o IV
30/09/2004 Merck anuncia el retiro voluntario de CEOXX (rofecoxib) a nivel mundial 07/04/2005 Pfizer acept el pedido de retirar el Bextra (valdexocib) del mercado "debido a que la relacin riesgo-beneficio de ese medicamento es negativa", dijo la (FDA).

33

Recetario Clnico

34

Diclofenaco Sdico:
Comprimidos Recubiertos 25 mg
Comprimidos Recubiertos 50 mg Inyectable 75 mg / 3 cc Supositorios 100 mg Comprimidos retard 75 mg Comprimidos retard 100 mg

Supositorios 12.5 mg
Supositorios 50 mg

Gotas:1 ml=15 mg

35

Diclofenaco Sodico: Lertus, Exflam, Cataflan, Merpal, Artren

Va oral: Adultos:

75- 150 mg inicial 50 mg cada 8 hrs de mantencin Nios: (>6 aos):0,5 - 2,0 mg/kg/da (1 gota /kg c/8 hrs) Va IM: Adultos: 75 - 150 mg/da. (fra. c/12-24h)

36

Diclofenaco Potasico : Cataflam

Via Oral Adultos: 50 mg, 1c/8 hrs Nios: Cataflam DAL 2 mg x 1ml,(0,5 a 2mg x kg) Via IM : 75 mg, 1c/12 hrs

Cataflam Dispersable: 50 mg ,1c/8 hrs

Diclofenaco Colestiramina: Flotac,Pro lertus

Conprimidos 140 mg (expresado en 75 mg de Diclofenaco Sodico) 1 o 2 c/dia

37

Ketoprofeno: Talflex, Profenid,Doloketazon,Dolofar va oral: 50 mg c/ 8 h 100 mg c/ 12 horas 200 mg c/ 24 horas Va IM: 100 mg / 2ml, 1 a 2 Ampollas al da Va IV: Polvo Solucin (1frasco en 100 a 150 ml en Suero isotnico , 20 minutos)

38

KETOFROFENO : Jarabe Peditrico

Ketoprofeno: 1 mg x ml

Nios: Como antipirtico y analgsico en

lactantes y nios entre 6 meses y 12 aos Dosis :0,5 mg /Kg/dosis, 3 a 4 veces al da

39

Nimesulida: Ainex compr. 100 mg

Ainex, Doloc (5 ml suspensin 50 mg)
Va oral: 100 mg c/ 12 hrs Nios: 3 a 7 aos 10 ml x 1 vez 5 ml c/ 12 hrs 7 a 10 aos 15 ml x 1 vez 5 ml c/ 8 hrs 10 a 12 aos 20 ml x 1 vez 10 ml c/ 12 hrs

40

Piroxicam: ( Feldene- Feldene Flash)

Va oral, 10 20 mg, 1 c/da

Tenoxicam: (Avancel, Bioflam, Desimflam)

Va oral, 20 mg / da Via IM o IV Liofilizado 20 mg

Meloxicam: (Tenaron)

Va oral 7.5 a 15 mg c/ 24 hrs

41

Ketorolaco: Syndol, Dilox, Dolgenal Va oral 10 mg c/ 8 hrs. Inyectable ampollas 15 mg x 1 cc y 30 mg x 1 cc

42

Acetaminofeno : Rapidol, Paracetamol

Va oral Adultos: 500 a 1000 mg c/ 4 a 6 hrs. Dosis habitual 500 mg c/ 6 hrs Nios: 15 mg/ Kg/dosis mximo c/ 6 hrs

43

Naproxeno:

Eurogesic, Atac

Va oral Adultos: 275 a 550 mg c/ 12 hrs

Nios:10 mg/kg repartido c/12 hrs (comprimidos de 100 mg, suspensin 125 mg x 5 cc, supositorios 50 mg )

44

Flurbiprofeno: Ansaid Va oral: 100 mg c/ 8 o 12 hrs

Clonixinato de Lisina : Nefersil, Nefersil Fast Va oral:125 mg c/ 6 a 8 hrs.

45

Muchas Gracias...

46