Dr.

Alfonso Riccardi Lascano

Cátedra de bioquímica
Facultad de ciencias médicas

Los eicosanoides, son derivados de ácidos grasos que desarrollan una variedad de
acciones en los tejidos de los vertebrados. A diferencia de las hormonas, no son transportados
por el torrente sanguíneo, actúan en el tejido en donde son producidos.

Dentro de los eicosanoides se clasifican a las prostaglandinas (PGs) y todos los

compuestos relacionados como las prostaciclinas, tromboxanos y leucotrienos. Todas estas
moléculas, tienen cadenas hidrocarbonadas de C 20 (del griego eikosi: 20).

Figura: origen de prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos.

Al igual que las hormonas tienen efectos a muy bajas concentraciones en procesos como:

1.- Respuesta inflamatoria: artritis reumatoide, psoriasis (piel) y en ojos

(mucosas).
2.- En la producción del dolor y la fiebre.
3.- Regulación de la presión sanguínea.
4.- Inducción de la coagulación.
5,. Funciones reproductivas: labor de parto y menstruación.
6.- Regulación del ciclo de sueño.
 7.- Secreción ácida gástrica.

Tabla: las funciones de las prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos

Las enzimas y receptores que participan en estos procesos bajo obvia investigación
farmacológica.

Las prostaglandinas (PGs) identificadas por primera vez en semen humano por Ulf von
Euler (en la época de los 30´s), producen estimulación de contracciones uterinas y baja de
presión sanguínea. von Euler pensó que se sintetizaban en la próstata (de ahí el nombre), pero
en realidad se secretan en las vesículas seminales. Estos compuestos, contienen un anillo de 5
átomos de carbono que originalmente formaba parte de la cadena del ácido araquidónico Todas
las PGs son derivados del ácido hipotético prostanóico (C 20) en el cual se ciclizan los C8 a C12
formando un ciclopentano.

Figura: representación de la molécula del ácido prostanóico.

Originalmente, se clasificaron en dos grupos: PGE: solubles en éteres y PGF: solubles en

amortiguadores de fosfato (F de fosfat en sueco); cada una contiene diferentes subtipos (PGE 1,
PGE2, etc). Estas moléculas, se producen en todas las células de mamíferos excepto los
eritrocitos. Al igual que las hormonas, los efectos intracelulares de las PGs, están mediados por el
AMP cíclico (AMPc 3´,5´-adenosín monofosfato cíclico); a diferencia de las hormonas, no son
transportadas por el torrente sanguíneo. Son mediadores locales (sustancias inestables que in
vitro se descomponen en minutos o menos), que actúan en el mismo sitio en donde se sintetizan.

Los tromboxanos fueron aisaldos por primera vez de las plaquetas (trombocitos).
Contienen un anillo de 6 átomos de carbono que contiene un grupo éter. Los leucotrienos
encontrados por primera vez en los leucocitos (glóbulos blancos), contienen tres dobles enlaces
conjugados. La sobreproducción de estas moléculas produce ataques de asma. La contracción
del músculo del pulmón que ocurre durante un choque anafiláctico, es parte de la reacción
alérgica -potencialmente fatal- que se presenta en individuos hipersensibles a las picaduras de
abejas o penicilina.

En respuesta a estímulos principalmente hormonales, una fosfolipasa específica presente

en la mayoría de las células de los mamíferos actúa sobre los fosfolípidos de membrana liberando
araquidonato. Las enzimas del retículo endoplásmico liso (REL) transforman el araquidonato en
prostaglandinas. Las variaciones de estos compuestos están solamente en los sustituyentes en el
anillo, y pueden ser: a,b-cetonas insaturadas, b-hidroxicetonas, 1,3-dioles, etc.

En humanos, el precursor más importante del las PGs es el ácido araquidónico (ácido
5,8,11,14-eicosatetraenoico) C20 con 4 insaturaciones no conjugadas. Esta molécula se sintetiza a
partir del ácido linoleico por desaturación y elongación.
 Figura: origen de las prostaglandinas.

Las prostaglandinas se clasifican en las siguientes series, de acuerdo al ácido graso

que le da origen:

Serie 1.- ácido 8,11,14- eicosatrienóico

2.- ácido araquidónico.
3.- ácido a-linoleico.

La producción de metabolitos del araquidonato está controlada por la velocidad de la

liberación de araquidonato: El araquidonato es generado por hidrólisis de fosfolípidos: se
almacena en las membranas esterificando en C 2 del glicerol del fosfatidilinositol principalmente y
otros fosfolípidos.

1.- fosfolipasa A: hidroliza grupos acilo en el C 2 de los fosfolípidos.

2.- fosfolipasa C: específicamente hidroliza el fosfatidilinositol para dar 1,2.diacilglicerol que es

fosforilado por la diacilglicerol cinasa a ácido fosfatídico, sustrato de la fosfolipasa A.
 Fosfolipasa A 2
H OH
O
O H
O CH2 O C R1
Grupo OH H
Araquidonil H31C19 C O CH O X=
OH HO
CH2 O P X H OH

H H
Inositol
Fosfolipasa C

Figura: lugar de acción de las fosfolipasas A2 y C.

3.- El 1,2-diacilglicerol puede ser hidrolizado directamente por la diacilglicerol lipasa.

Corticoesteroides Fosfolípido
(fosfatidilinositol)
Fosfolipasa A2
Fosfolipasa C fosfoinositol

ácido araquidónico + Lisofosfolípido 1,2-diacilglicerol

diacilglicerol cinasa diacilglicerol lipasa

ácido fosfatídico monoacil glicerol

+ ácido araquidónico

fosfolipasa A2

ácido lisofosfatídico + ácido araquidónico

Figura: obtención del ácido araquidónico.

Los corticoesteroides son usados como agentes anti-inflamatorios porque inhiben a la

fosfolipasa A reduciendo la velocidad de producción de ácido araquidónico.

El ácido araquidónico es el precursor de los leucotrienos, tromboxanos y prostaciclinas (su

síntesis puede o no ser inhibida por NSAIDs: nonsteroidal anti-inflamatory drugs i.e. moléculas
que inhiben la síntesis de prostaglandinas a partir del ácido araquidónico ej. aspirina).

Cíclico:
 Inhibido por NSAIDs, forma PGs que contienen al ciclopentano. Utilizando NSAIDs, se ha
demostrado que las prostaciclinas y los tromboxanos, se sintetizan por esta vía. Las plaquetas
(trombocitos) producen sólo tromboxanos; células endoteliales (revisten la cavidad de venas y arterias)
predominantemente sintetizan prostaciclinas; el músculo cardiaco produce PG1 y PG2.

ácido araquidónico

¯ PGH2 sintasa ¬ Inhibición por

aspirina.

prostaciclinas¬(prostaciclina sintasa)¬PGH2 ®(tromboxano

sintasa)®tromboxanos

¯
PGs

X
COOH

O COOH

O X
OH
Figura: papel de PGH2 en la síntesis de prostaciclinas y tromboxanos.

PGH2 sintasa o prostagandin H2 sintasa o prostaglandin endoperóxido sintasa. Con actividad de

ciclooxigenasa (Hemo: adiciona 2O2 al ácido araquidónico) y peroxidasa (convierte el hidroperóxido en
hidroxilos o carboxilos (X en la figura) en la síntesis de prostaglandinas). Dímero intermembranal en
retículo endoplásmico con módulo semejante al factor de crecimiento epidérmico (EGF, polipéptido con
actividad hormonal que estimula la proliferación celular). Es la primera estructura tridimensional de una
enzima membranal que no es transmembranal.

PGH2 es el precursor de la serie 2 de las prostagandinas, las prostaciclinas y los tromboxanos. La

diferencia entre prostaciclinas y tromboxanos, es que en las primeras, la doble ligadura del carbono 5, se
transforma en un carbonilo en posición 6 y en los segundos, el anillo originalmente de 5 carbonos, es
ahora un éter heterocíclico de seis miembros. En ambos los oxígenos de la PGH 2, se encuentran como
hidroxilos. Las prostaglandinas contienen siempre la doble ligadura en el C 5 y todas ellas tienen un
hidroxilo a 6 átomos del extremo no carboxílico (w).

Los anti-inflamatorios no esteroidales: ácido acetilsalicílico, indometacina, flurbiprofano, ibuprofeno,

acetaminofem, naproxen y fenilbutazona inhiben la síntesis de prostaglandinas, prostaciclinas y
tromboxanos inactivando la actividad de ciclooxigenasa de la PGH2 sintasa.

Lineal:

El ácido araquidónico, puede transformarse en varios ácidos hidroperoxieicosatetranoicos

(HPETEs) o leucotrienos. Por la catálisis de la 5- (leucotrienos), [12- y 15 lipoxigenasas (hepoxinas y
lipoxinas poco conocidas)]. Leucotrienos son sintetizados por una variedad de células blancas de la
sangre, pulmón, cerebro, bazo y corazón.

Los peptidoleucotrienos (LTC4, LTD4 y LTE4) son componentes de las substancias que reaccionan
lentamente en la anafilaxis (SRS-A(reacción alérgica fatal)) del pulmón después del reto inmunológico.
Estas substancias, contraen el músculo liso en el tejido vascular, respiratorio e intestinal (son 1x10 3 más
potentes que la histamina (estimulante de reacciones alérgicas). En el sistema respiratorio contraen los
bronquios, incrementan la secreción de moco y se cree son mediadores del asma. Están implicados en la
hipersensitividad alérgica inmediata, reacciones inflamatorias y ataques del corazón.

La primera reacción en la conversión de araquidonato en leucotrienos, es su oxidación para formar

el ácido 5-hidroperoxieicosatetranoico (5-HPETE). Reacción catalizada por la 5-lipoxigenasa (5-LO). Esta
enzima, contiene Fe(III) que no es hémico ni está en un Fe-S. Y necesita para su actividad a la FLAP
(proteína que activa a la 5-lipoxigenasa); proteína membranal que une al ácido araquidónico. Hay
moléculas como el MK0886 que inhiben la síntesis de leucotrienos:

El 5-HPETE es transformado en peptidoleucotrienos a través de un epóxido inestable (LTA 4, el

subíndice indica el par C-C en donde se encuentra el doble enlace).

La glutatión-S-transferasa cataliza la transferencia de el grupos sulfidrilo del glutatión al epóxido,

formando el primero de los leucotrienos, el C 4 (LT C4). La g-glutamiltransferasa remueve un ácido
glutámico dando orígen al leucotrieno D4 (LT D4) , este a su ves en convertido en E 4 (LTE4) por una
dipeptidasa que remueve glicina. LTE4 puede transformarse en LTB4 potente agente quimiotáctico que
atrae a ciertos tipos de células blancas a la infección.
 S

N COOH

Cl
Figura: representación de un leucotrieno (mk0886).

Eicosanoides. su funcion en la inflamación

Enviado por azulzuly

Indice
1. Introducción
2. Origen de los Eicosanoides
3. El ácido araquidónico: precursor de las prostaglandinas, los tromboxanos y los
leucotrienos.
4. Biosíntesis de las Prostaglandinas y de los tromboxanos
5. Biosíntesis de Leucotrienos
6. Células que producen eicosanoides
7. Eicosanoides. Mediadores químicos de la inflamación
8. Bibliografía
1. Introducción
Los eicosanoides son sustancias fisiológicamente activas cuya función y efectos en los sistemas biológicos
son muy amplios y aún no han sido aclarados en su totalidad. Actúan como potentes reguladores
intracelulares participando en gran medida en los procesos inflamatorios y en la respuesta inmune.
El primer eicosanoide estudiado fue la prostaglandina, en 1933 Goldblatt en Inglaterra y Euler en Suecia
descubrieron propiedades en el líquido seminal y en el plasma sanguíneo. En 1957 Bergstrón y Sjöval
aislaron prostaglandinas de la próstata de donde surgió el nombre de Prostaglandina, y determinaron que
estas sustancias son ácidos grasos poliinsaturados, también se estudió su síntesis enzimática la cual consta
por lo menos de dos sistemas subsecuentes. Sus efectos no se conocen todavía con precisión pero ya se
establecieron dos características generales: 1) muchas células blanco controladas por prostaglandinas
contienen proteínas receptoras específicas de membrana, mismas que se fijan a prostaglandinas
individuales y 2) las prostaglandinas incrementan o reducen, dependiendo del tejido, las concentraciones
celulares de AMP cíclico, GMP cíclico o ambos.
El tromboxano se identificó en 1975, se caracterizó por ser un potente agente iniciador de la agregación
plaquetaria. Se identifico que éste se sintetizaba en las plaquetas y en otros tejidos.
Los leucotrienos recibieron este nombre por producirse en los leucocitos y además porque contienen tres
dobles enlaces conjugados, éstos son constrictores del músculo liso, y se relacionan con las dificultades
respiratorias de los asmáticos.
El estudio de la síntesis de los eicosanoides y su relación con los procesos Fisiológicos normales y
anormales en el organismo ha sido de gran valor, sobre todo para la creación de nuevos productos
terapéuticos que controlan la inflamación y el dolor.
2. Origen de los Eicosanoides
Los eicosanoides son derivados de ácidos grasos poliinsaturados de veinte átomos de carbono 1,2 (de ahí les
viene su nombre ya que Eikosi- es un prefijo griego que significa veinte) 2,6 y que poseen 3, 4 ó 5 dobles
enlaces. También se les conoce como prostanoides debido a que se consideran derivados hipotéticos
hidrocarbonados de prostana y trombana y a sus correspondientes ácidos prostanóico y trombanóico 4,6.
Los precursores poliinsaturados de los eicosanoides son los ácidos eicosaenoicos:
 El ácido gamma-linoleico ( ácido-homo-gamma-linoleico)
 El ácido araquidónico
 El ácido eicosapentaenoico 1,3,5.

Los ácidos eicosaenoicos se sintetizan a partir de precursores conocidos como ácidos grasos esenciales,
llamados así porque no son sintetizados en el organismo, por lo que deben ser ingeridos a través de la dieta.
Estos ácidos grasos esenciales se absorben a través del intestino y por medio de la sangre son llevados hasta
el hígado9, donde se sintetizarán los ácidos eicosaenoicos, los cuales se almacenan en la bicapa lipídica de
las membranas celulares. Si la dieta es rica en vegetales el organismo se enriquecerá de ácido dihomo-
gamma-linoleico, si es rica en carnes rojas se enriquecerá de ácido araquidónico y si es rica en pescado de
ácido icosapentaenoico3. Por ejemplo el ácido araquidónico es sintetizado a partir de ácido linoleico, siendo
este un ácido graso esencial que se aporta a la dieta a partir de las carnes en cantidades de al menos 10 g por
día9.
Para que de inicio la síntesis de los eicosanoides se necesita de ciertos estímulos químicos (hormonas o
neurotransmisores), físicos (calor, corriente eléctrica)3,5, de hipoxia, etc. Una vez que los ácidos
eicosaenoicos reciben alguno de estos estímulos, son liberados de los fosfolípidos de la membrana celular
por la acción de diversas enzimas, como son: las fosfolipasas, ciclooxigenasas, lipooxigenasas y por el
citocromo P-4501,5. Así se forman los eicosanoides los cuales están constituidos por: Prostaciclinas,
Prostaglandinas, Tromboxanos, Leucotrienos, lipoximas y otros ácidos grasos hidroxilados 8.

3. El ácido araquidónico: precursor de las prostaglandinas, los tromboxanos y los

leucotrienos.
El ácido araquidónico (o ácido icosatetraenoico llamado así porque posee cuatro dobles ligaduras) es el
ácido eicosaenoíco más abundante en el hombre1. Es además el precursor más importante de los
eicosanoides. Se sintetiza a partir del ácido linoleico por elongación y desaminación en el hígado y se
acumula en las membranas de las células eterificando al C(2) del glicerol del fosfatidilinositol y de otros
fosfolípidos6.
La producción de ácido araquidónico está controlada por la velocidad de la liberación de estos fosfolípidos a
través de tres rutas alternativas:
1. la fosfolipasa A2 hidroliza los grupos acilo en C(2) de los fosfolípidos,
2. la fosfolipasa C hidroliza específicamente el grupo de cabeza de fosfatidilinositol a fin de rendir un 1,2-
diacilglicerol, que se fosforila por la diacil-glicerol quinasa a ácido fosfatídico que es un sustrato de la
fosfolipasa A,
3. el 1,2-diacilglicerol puede hidrolizarse también directamente por la diacilglicerol lipasa 5,6. (figura 1)

A partir de esta etapa las distintas vías de la llamada "cascada del ácido araquidónico" originan un amplio
espectro de compuestos biológicamente activos. La preponderancia de las distintas vías depende del tejido
en cuestión, ya que cada sistema celular le ofrece al ácido araquidónico distintos tipos de enzimas para su
transformación3. Se conocen cinco vías de oxidación del ácido araquidónico, en esta monografía solo se
describen las vías que conducen a formar sustancias de importancia en los procesos inflamativos, estas son
la ruta cíclica del metabolismo del araquidonato que origina las prostaglandinas y los tromboxanos y la ruta
lineal que origina los leucotrienos.
Figura 1. Tres Rutas de liberación del Ácido araquidónico a partir de fosfolípidos 6
4. Biosíntesis de las Prostaglandinas y de los tromboxanos
La ruta cíclica del ácido araquidónico (figura 2) se inicia con la participación de la enzima sintetasa del
endoperóxido la cual tiene dos componentes catalíticos :
 1. La enzima ciclooxigenasa que convierte al ácido araquidónico en endopoeróxido cíclico (PGG 2) por
introducción de oxígeno molecular y formación de ciclopentano3,10. La PGG2 tiene un puente
endoperóxido (-O-O-) entre el anillo del ciclopentano y un grupo de hidroxiperóxido (-OOH).
2. A partir de PGG2 se forma el segundo endoperóxido cíclico (PGH2) por acción de la enzima peroxidasa,
la cual reduce el grupo hidroperóxido del C15 a grupo hidroxilo (-OH). La PGH2 conserva su función de
endoperóxido (-O-O-)3,6,7,10.

Como producto de esta reacción se originan agentes oxidantes que regulan la acción de la ciclooxigenasa y
además poseen importancia en el proceso inflamatorio3,6,7,10,11.
La PGH2 es el precursor inmediato de todas las prostaglandinas de la serie 2, las prostaciclinas y los
tromboxanos6.
Las PGG2 y PGH2 poseen vida media muy corta y son metabolizadas rápidamente para dar origen a sus
productos, cuatro de ellos son prostaglandinas: PGE2 (soluble en éter), PGF2 (soluble en tampón de fosfato),
PGD2 y PGI2, 6-oxo-PGF1 alfa, tromboxano A2, (un compuesto inestable) y Tromboxano B23,6. La etapa de
transformación del ácido araquidónico a PGH2 es común en todos los sistemas celulares El metabolismo
posterior del PGH2 depende de: la característica de cada célula particular, de las enzimas que contenga y del
balance en cofactores 1,3,6.
Las prostaglandinas son clasificadas en nueve grupos que se distinguen por los sustituyentes en un anillo de
5 átomos de C. Las prostaglandinas de la serie F se clasifican de acuerdo a la configuración del grupo –OH
en el C9 como alfa y beta. Las G, H e I no difieren en cuanto a los sustituyentes del anillo, pero si en el grupo
R2, la prostaglandina G tiene el grupo 15-S-hidroxiperóxido en lugar del 15-S-hidroxi, que está en la
prostaglandina H. El número después del nombre de la prostaglandina enseña la cantidad de enlaces dobles
en las cadenas R1 y R2 11.
Los tromboxanos de configuración natural se dividen en dos grupos: Tromboxanos A (TxA) y tromboxanos
B (TxB)11.
5. Biosíntesis de Leucotrienos
La ruta lineal del ácido araquidónico (figura 3) se inicia en la reacción de conversión del araquidonato
catalizada por la enzima lipooxigenasa en las posiciones 5,12,15 para formar ácidos
hidroperoxieicosatetraenoicos (HPETEs), sustancias que por si mismas no son mediadores fisiológicos. La
reacción consiste en la separación de hidrógeno de una unidad de 1,4-pentadieno, la adición de oxígeno y la
adición de nuevo del átomo de hidrógeno3,6.
La enzima lipooxigenasa convierte al ácido araquidónico en un hidroperóxido llamado ácido
eicosatetraenoíco (5-HPETE). El intermediario 5-HPETE pierde agua para formar en primer lugar un
epóxido insaturado el Leucotrieno A4 (LTA4), el subíndice indica el número de enlaces dobles C-C en la
molécula así como la serie a la que pertenece el Leucotrieno. A continuación la enzima glutatión-S-
transferasa catatiza la adición del grupo sulfhidrilo del glutatión al epóxido formando el primero de los
peptidoleucotrienos, el Leucotrieno C4 (LTC4). La enzima gamma-glutamiltransferasa separa ácido
glutámico convirtiendo LTC4 en Leucotrieno D4 ( LTD4), éste último se convierte en Leucotrieno E4 (LTE4)
por la acción de la enzima dipeptidasa que elimina glicina. LTA4 puede convertirse también en Leucotrieno
B4 (LTB4) por la acción de la enzima Leucotrieno A4 hidrolasa3,6,12 . El intermediario del LTA4 el 5-HPETE
también puede convertirse en ácido 5-hidroxieicosatetraenoíco (5-HETE)12. Se conocen otras lipooxigenasas
como la 11, la 12 y la l5 lipooxigenasas las cuales originan 11-HPETE, 12-HPETE y 15-HPETE
respectivamente, estas a su vez pueden formar 11-HETE, 12-HETE Y 15-HETE . Algunos de estos derivados
HPETE y HETE pueden ser antagonistas o protagonistas de la actividad de los Leucotrienos,
Prostaglandinas o ambos. Otros pueden ser precursores de sustancias fisiológicamente activas ó funcionar
como sustancias quimiotácticas3,6,7,1
 
Figura2. Ruta cíclica del ácido araquidónico. La ramificación de la ruta conduce a la
Formación de prostaglandinas, prostacilinas y tromboxano. 6
6. Células que producen eicosanoides
Las plaquetas son ricas en la enzima tromboxano sintetasa y producen una cantidad elevada de tromboxano
A2.
Las células del endotelio vascular son ricas en la enzima prostaciclina sintetasa formando PGI 2. Las PGE2,
PGF2 Y PGD2 se encuentran difundidas en casi todas las células del cuerpo la excepción son los glóbulos
rojos y los linfocitos. Las células del músculo cardiaco producen PGI 2, PGE2 y PGF2 alfa en cantidades más ó
menos iguales6. Las células del encéfalo sintetizan PGD2, las células endoteliales del hígado sintetizan PGI2.
Las células endocrinas sintetizan PGE1 y PGE2. PGF2 alfa se produce en el útero, aquí influye sobre el cuerpo
amarillo. La PGI2 tiene dos tipos de receptores en plaquetas 4,14 .
Los leucocitos forman Leucotrienos (LT). Por ejemplo los polimorfonuclares como los neutrófilos y los
eosinófilos producen LTB4, y los basófilos LTC4, LTD4 y LTE4. Los mastocitos producen los mismos LT que
los basófilos. Las células del pulmón también los producen, y tienen una participación importante como
agentes broncoconstrictores3,14.

Figura 3. Inicio de la ruta cíclica y la ruta lineal del metabolismo del ácido araquidónico 6
7. Eicosanoides. Mediadores químicos de la inflamación
La reacción inflamatoria es un mecanismo de defensa natural que provee el medio por el cual los factores
protectores como los anticuerpos, el complemento y las células fagocíticas (polimorfonucleares y
mononucleares), que se encuentran localizados normalmente en la sangre, puedan penetrar al tejido y
ganar acceso a los sitios de invasión de elementos extraños. La inflamación es considerada como un medio
destinado a focalizar los mecanismos inmunológicos protectores en una región localizada dentro del tejido.
En la inflamación aguda los vasos sanguíneos se dilatan, por esta razón se presenta rubor y calor en el área,
el edema se produce por escape de fluidos y de células al tejido extravascular. El dolor y la perdida de
función se deben a la presión ejercida en las terminales nerviosas por la acumulación de líquido
extravascular y a la liberación de mediadores químicos.
Un mediador químico de la inflamación debe cumplir con los siguientes criterios:
 el mediador debe ser detectable en el sitio de la inflamación en el momento oportuno y en cantidades
adecuadas para realizar el efecto en consideración.
 el mediador, cuando se administre en concentraciones del orden de las encontradas en la lesión, debe
producir los efectos observados y no otros.
 el efecto se debe atenuar o prevenir con agentes bloqueadores específicos o antagonistas del mediador
propuesto.
 la prevención de la liberación del mediador debiera abolir o prever el efecto, y agentes o procedimientos
que prevean la degradación o desaparición del mediador debieran prolongar o potenciar el efecto.

En base a los criterios expuestos se consideran mediadores químicos de la inflamación: la histamina, la

bradikinina, el factor activador de plaquetas y los eicosanoides prostaglandinas (PG), tromboxanos (Tx) y
leucotrienos (LT) 1,2,3,7,8,11,13,14.
Las PG, los Tx y los LT son considerados como hormonas locales5,4,3,7 debido a que no existen depósitos de
ellos en las células, sino que se sintetizan y liberan localmente según la demanda, se metabolizan con
rapidez por lo que son detectables solo por periodos cortos3. Pueden actuar como mediadores en casi todos
los procesos de la inflamación aguda1.3.13 y se reconoce que cualquier proceso que conduce a la ruptura de la
membrana lleva a la liberación de PG3.
La vasodilatación y el enrojecimiento son causados por la liberación de PGI 2, PGE2, PGE1 y PGD2, y su efecto
es antagonizado por TxA2. Las PG vasodilatadoras poseen la habilidad de aumentar el edema producido por
bradikinina e histamina 1,3, dilatan arteriolas dando como resultado una dilatación pasiva en las vénulas por
un incremento en la presión hidrostática en la luz de la vénula. Así junto con la bradikinina e histamina
aumentan la cantidad de proteína plasmática exudada. Las PG mas importantes en este fenómeno son la
PGE2 y PGI2. La PGE1, E2 e I2 producen dolor, siendo la mas efectiva PGI2 debido a su capacidad de elevar
los niveles intracelulares de AMP cíclico3,11,13. PGE2 interacciona con la IL-1 Iinterleucina 1) y FNT (factor de
necrosis tumoral) para producir la fiebre que se observa en las respuestas inflamatorias sistémicas que
aparecen en las infecciones 13. Al inicio de la inflamación aguda las células del tejido dañado son las
productoras de prostanoides, esto en base a que los fagocitos PMN ( neutrófilos y eosinófilos) no son
productores eficientes de prostaglandinas3,12,14.
El LTB4 es un mediador natural de la inflamación. Los exudados que se producen en el inicio del proceso
inflamatorio son ricos en leucocitos formadores de LTB 4, posteriormente interactúa con las PG, las cuales
ejercen su acción causando aumento en la permeabilidad vascular y formación local de edema. De esta
forma las PG y el LTB4 pueden actuar en forma secuencial y en combinación produciendo la permeabilidad
vascular y la infiltración celular que caracteriza la reapuesta inflamatoria. Los LT participan en forma
indirecta en la inflamación ejerciendo diversos efectos sobre los leucocitos:
 expresión de receptores de superficie.
 aumento de la expresión de los receptores de C3b en eosinófilos.
 incrementando los niveles de AMP-cíclico intracelular.
 estimulación en la captación de Ca++ extracelular.
 estimulación en la captación de D-glucosa.

Los leucotrienos C4, D4 y E4 son los principales constituyentes de la sustancia de liberación lenta de la
anafilaxis (SRS-A), funcionan como importantes mediadores químicos de la inflamación por su acción en el
lecho microvascular. Estos producen exudación del plasma de las vénulas postcapilares con una eficacia
mayor que la histamina. El aumento de la permeabilidad producido por estos Leucotrieneos es directo
sobre las células endoteliales, ocurre rápidamente y no requiere la presencia de histamina, prostaglandinas
ni leucocitos
PMN. La presencia única de Leucotrienos SRS-A produce edema, contribuyendo a uno de los signos
primordiales del proceso inflamatorio.3,11,13 (figura 4) En la tabla 1 se puede observar la contribución de las
PG, los Tx y los LT al proceso inflamatorio. Los esteroides con actividad anti-inflamatoria inhiben la
liberación del ácido araquidónico de los fosfolípidos de membrana, al inhibir la acción de la fosfolipasa A 2
por liberación de un péptido llamado lipomodulina, de esta manera impide la formación de los
eicosanoides. La aspirina inhibe la transformación del araquidonato en PG y Tx.
La participación de las PG, Tx y LT en la inflamación es relevante, no solo para mediar la inflamación sino
también para ejercer un balance por sus efectos antagonistas. El estudio de los eicosanoides y de su relación
con los procesos biológicos es hoy en día motivo de estudio, ya que a medida que se van comprendiendo
mejor los mecanismos de acción de las PG, Tx y LT se mejoran los agentes terapéuticos anti-inflamatorios.
Figura 4. Proceso Inflamatorio mediado por Leucotrienos 3,13

TABLA I EFECTO DE LOS EICOSANOIDES EN LA INFLAMACIÓN

PROSTAGLANDINAS
PGE2 PGI2
TROMBOXANO
TxA2
LEUCOTRIENOS
LTB4 SRS-A
Vasodilatación
vasodilatación
vasoconstrictor
quimiotaxis
vasoconstrictor
Edema
edema
agregatorio
degranulación
edema
Dolor
dolor
broncoconstrictor
extravasación
Broncoconstrictor
antiagregatorio
antiagregatorio
adhesión
Aumento de la
Permeabilidad
Vascular
Fiebre
edema
transvasación
Infiltración
Celular
Migración
diapédesis

 
8. Bibliografía
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María Azucena Mendoza Fernández. Facultad de Química Farmacobiológica. Universidad Veracruzana.

Universidad Autónoma de Tamaulipas. Maestría en Análisis Clínicos. Bioquímica General. México.
Resumen
Los eicosanoides son sintetizados en la membrana celular de casi todas las células del organismo, a
excepción de los glóbulos rojos, como respuesta a un estímulo que puede ser químico o físico. Su síntesis
está regulada por enzimas específicas para cada célula en particular, de tal forma que no todas las células
producen el mismo tipo de eicosanoides. Su participación en los procesos biológicos es muy amplia, pero
merece especial atención el proceso inflamatorio, ya que éstos median muchos de los fenómenos que
ocurren en este proceso. Los eicosanoides que están relacionados con la inflamación son las
prostaglandinas, los leucotrienos y los tromboxanos. Estos son considerados como "hormonas locales"
debido a que al igual que las hormonas, ejercen efectos fisiológicos importantes actuando en
concentraciones extremadamente bajas y en un área limitada por el mismo proceso. No se encuentran
concentraciones de ellos en los tejidos a menos que éste sea dañado, por lo que su producción es una
respuesta a la irritación del tejido. Se sintetizan en su mayor parte a partir del ácido araquidónico, el cual es
liberado de la membrana celular por acción enzimática originando la "cascada del araquidonato". La ruta
cíclica de la cascada da origen a las prostaglandinas y los tromboxanos y la ruta lineal a los leucotrienos, Sus
funciones en la inflamación es como agonistas y antagonistas de tal manera que modulan la respuesta
inflamatoria.
Palabras clave: eicosanoides, prostaglandinas, leucotrienos, tromboxanos, inflamación.