Atrofia Muscular Espinal: Valentina Pérez Belmar Becada 1er Año Pediatría OCTUBRE 2022

ATROFIA MUSCULAR ESPINAL
VALENTINA PÉREZ BELMAR

BECADA 1ER AÑO PEDIATRÍA
OCTUBRE 2022
HOJA DE RUTA
 Definición
 Epidemiología
 Fisiopatología
 Clasificación y presentación clínica
 Diagnostico
 Tratamiento
 General
 Farmacológico
 No genético
 Genético
DEFINICIÓN
 Trastorno neuromuscular autosómico recesivo, caracterizado por la degeneración de las neuronas motoras en la
médula espinal y la porción inferior del tronco encefálico, que comienza en la vida fetal y continúa progresando
durante la lactancia y la infancia, causando atrofia muscular proximal progresiva y debilidad.
Robert M. Kliegman,Nathan J. Blum,Samir S. Shah,Joseph W. St Geme,Robert C. Tasker,Karen M. Wilson,Richard E. Behrman. (2020) Nelson Tratado de Pediatría. Capítulo 630
Trastornos de la transmisión neuromuscular y de las neuronas motoras. Elsevier
EPIDEMIOLOGÍA
 Entre los trastornos autosómicos

recesivos en la infancia, la AME es
la causa más común de mortalidad
infantil y es la segunda en
prevalencia al nacer, solo superada
por la fibrosis quística.
 La incidencia de AME se estima en 1
de cada 6.000-10.000 recién nacidos
 La frecuencia de portadores es de
aproximadamente 1/40-1/60.
 Se considera un trastorno clínico
heterogéneo y panétnico.
EPIDEMIOLOGIA
 Estudio descriptivo de una cohorte de

pacientes con AME de todo Chile
2019.
 Total de 92 pacientes
 AME tipo 1 -> 23 (5 meses).
 69,6% estaban traqueostomízados y
gastrostomizados
 AME tipo 2 ->36 (24 meses)
 65% usaban ventilación nocturna no
invasiva
 AME tipo 3 ->33 (132 meses)
 37% de toda la cohorte presentaba
cirugía de escoliosis
ALVAREZ, K., SUAREZ, B., PALOMINO, MA, HERVIAS, C.,

CALCAGNO, G., MARTÍNEZ-JALILIE, M., … CASTIGLIONI, C.
(2019). Observaciones de un programa nacional de vigilancia en
la atención médica a pacientes con atrofia muscular espinal en
EPIDEMIOLOGIA
ALVAREZ, K., SUAREZ, B., PALOMINO, MA, HERVIAS, C., CALCAGNO, G., MARTÍNEZ-JALILIE, M., … CASTIGLIONI, C. (2019). Observaciones de un programa nacional de
vigilancia en la atención médica a pacientes con atrofia muscular espinal en Chile. Arquivos de Neuro-Psiquiatria, 77(7), 470–477.
ALVAREZ, K., SUAREZ, B., PALOMINO, MA, HERVIAS, C., CALCAGNO, G., MARTÍNEZ-JALILIE, M., … CASTIGLIONI, C. (2019). Observaciones de un programa nacional de
FISIOPATOLOGÍA
SUBTIPO FREC %
AME 5q
AME I 60%
5% 95 AME II 30%
%
AME III 10%
AME IV <1%
NO 5Q 5Q
Darras, BT (2015). Atrofias Musculares Espinales. Clínicas Pediátricas de América del Norte, 62(3), 743–
FISIOPATOLOGÍA
 Causada por la síntesis insuficiente de la proteína de supervivencia de las motoneuronas (SMN), debido a una deleción especifica
de los exones 5, 6 o 7 en el gen SMN1 en el cromosoma 5q13, con el consecuente defecto en la transcripción del gen SMN1.
CLASIFICACIÓN Y PRESENTACIÓN CLÍNICA
TIPO DE ATROFIA OTROS NOMBRES EDAD DE INICIO ESPERANZA DE VIDA CON LA MAYORES HITOS OTRAS CARACTERÍSTICAS NÚMERO DE COPIAS
MUSCULAR ESPINAL HISTORIA NATURAL DE LA MOTORES ADQUIRIDOS DE SMN2
ENFERMEDAD
Tipo 0 (<1%) Muy grave Neonatal con signos No sobreviven más allá de Nunca alcanzan la •• Movimientos intrauterinos reducidos 1
prenatales •• Artrogriposis
los primeros meses de vida sedestación
CLASIFICACIÓN
•• Insuficiencia respiratoria
•• Problemas con la alimentación
•• Afectación de pares craneales
•• Diplejía facial
•• Disfunción autonómica
•• Anomalías cardiacas, costillas finas,
fracturas
Tipo IA (50-60%) AME prenatal, Prenatal <6 meses La mayoría es incapaz •• Debilidad severa al nacer 1-2 copias en el 80% de los
congénita, •• Hipotonía grave pacientes
enfermedad de de alcanzar hitos •• Arreflexia
Werdnig- Hoffmann motores •• Insuficiencia respiratoria precoz
•• Contracturas articulares
Tipo IB Enfermedad de Tipo IB (0-3 meses) <2 años sin soporte Nunca alcanzan la •• Debilidad 1-2 copias en el 80% de los
Tipo IC Werdnig-Hoffman, Tipo IC •• Postura en rana pacientes
AME grave (no se (3-6 meses) respiratorio sedestación sin apoyo •• Hipotonía
sientan) •• Fasciculaciones de la lengua
•• Hiporreflexia, arreflexia
•• Dificultades para la succión y tragar
•• Insuficiencia respiratoria
Tipo II (30%) AME intermedia (se 6-18 meses >2 años, ∼70% vivos a los Se sienta de forma •• Debilidad proximal 3 copias en >80% de pacientes
sientan) •• Hipotonía
25 años independientemente, •• Temblor postural de la mano
nunca deambulación •• Hiporreflexia
•• Habilidades intelectuales normales o por
encima de la media en la adolescencia
•• Escoliosis
Tipo III (10%) Enfermedad de >18 meses La mayoría normal Deambulación •• Puede tener temblor de manos 3-4 copias en el 96% de
Kugelberg- Welander, Tipo IIIA (antes de 3 •• Se asemeja a la distrofia muscular pacientes
AME leve (llegan a años)
andar) Tipo IIIB (después
de 3 años)
Tipo IV (AME del adulto) AME del adulto >21 años Normal Normal ≥4 copias
(1%)
AME TIPO 0
 Forma fetal grave, generalmente letal del periodo perinatal (<1%)

 Degeneración exagerada de las neuronas motoras de la medula espinal en la mitad del periodo gestacional
 Debilidad muscular severa
 Dificultad respiratoria
 Problemas de alimentación
 Afectación de nervio craneal
 Contracturas congénitas: pie bot, artrogriposis generalizada (10%)
 Disminución movimientos intrauterinos
 CIA, CIV, Dilatación VD dilatado, corazón hipoplásico.
 Arritmias, muerte súbita.
 Ulceras y necrosis de los dedos de la mano y los pies.
AME TIPO 1
 Enfermedad de Werdnig – Hoffmann

 Forma grave del lactante
 Comienzo antes de los 6 meses de edad
 Hipotonía grave
 Debilidad muscular generalizada simétrica
 Segmentos proximales, >EEII
 Postura en batracio
 Arreflexia
 Fasciculaciones linguales  Expresión alerta con funciones cognitivas preservadas.
 Afectación de Mm axiales e intercostales, con preservación de diafragma  No hay afectación de los músculos faciales y
extraoculares en la presentación.
 Respiración abdominal paradójica con Tórax en forma de campana y tos débil
AME TIPO II
 Capaces de succionar y deglutir.

 La respiración es adecuada inicialmente.
 Logran sentarse sin apoyo pero no caminar.
 Retraso o estancamiento del desarrollo motor entre los 6 y 18 meses

 Debilidad muscular proximal >EEII, de manera progresiva
 No caminan
 Voz nasal y problemas de deglución
 Complicaciones respiratorias tardías
 Escoliosis
 RGE, malnutrición, aspiración de partículas, obstrucción aguda, neumonía.
AME TIPO III
Logran caminar
Pueden sobrevivir hasta la vida adulta
 Enfermedad de Kugelberg-Welander
 Forma leve y tardía
 Inicio después de los 18 meses
 Tono de lactante normal
 Debilidad muscular progresiva, proximal, >cintura escapular
 Pueden perder la marcha (transición a AME II)
 Hipertrofia muscular
 Fasciculaciones linguales
 Mialgias
 Problemas miccionales
 Temblor (poliminimioclonias)
AME TIPO IV
Inteligencia normal o superior al promedio
 Inicio en la 2da o 3ra década de vida

 Debilidad muscular leve
 Deterioro progresivo de la deambulación
 Riesgo elevado de caídas y fractura
 Escoliosis progresiva
 Compromiso respiratorio muy tardío
CUADRO CLÍNICO
DIAGNÓSTICO
 Marcador genético molecular en sangre, que

detecta la deleción homocigota de SMN1
 Deleción/mutación SMN1
 Ausencia de exón 7 de SMN1 confirma el diagnostico
de AME
 S 95% - E 100%
 PCR y MLPA
 Número de copias SMN2
DIAGNOSTICO
Número de copias de SMN2 según

tipo de Atrofia muscular espinal
DIAGNOSTICO
Electromiografía Biopsia muscular
 Actividad espontánea anormal  Grupos de fibras musculares circulares atróficas intercaladas entre
fascículos de fibras hipertrofiadas de tipo, que se producen por
reinervaciones.
CASTIGLIONI, CLAUDIA, LEVICÁN, JORGE, RODILLO, ELIANA, GARMENDIA, MARÍA ANGÉLICA, DÍAZ, ALEJANDRA, PIZARRO, LORENA, & CONTRERAS, LUIS. (2011).
Atrofia muscular espinal: Caracterización clínica, electrofisiológica y molecular de 26 pacientes. Revista médica de Chile, 139(2), 197-204.
TRATAMIENTO
Apoyo ventilatorio, NUSINERSEN EVRYSDI

nutricional y de aprobado por la Aprobado por la
rehabilitación. FDA FDA
. . . .
2015
. . . .
2019
2016 2020
Ensayos terapéuticos ZOLGENSMA

iniciales: Aprobado por la
TERAPIA FDA
MODIFICADORA
DE LA
ENFERMEDAD
ERAZO, R. (2022). ACTUALIZACIÓN EN TRATAMIENTOS DE LA ATROFIA MUSCULAR ESPINAL. ARTÍCULO ESPECIAL – REVISIÓN. MEDICINA (Buenos Aires) 2022;
Vol. 82 (Supl. III): 76-81Unidad Neuromuscular, Hospital Luis Calvo Mackenna, Providencia, Santiago de Chile, Chile
TRATAMIENTO
TRATAMIENTO
FÁRMACOS NO GENÉTICOS FÁRMACOS GENÉTICOS
Mejoran la transcripción de la proteína SMN Mejoran el enpalme (splicing) del

 Inhibidores de histona-acetilasa exón 7 en el SMN2
 Hidroxiurea  Oligonucleótidos sin sentido
 Prolactina  Otras moléculas pequeñas
 Quinazolina
 Oligonucleótidos que activan el Inc ARN
Insertan los genes SMN1 través de vectores

Optimizan su exonestraslación virales adeno-asociados o lentivirales
 Indoprofeno,
 Aminoglicósidos
Actualmente hay 3 terapias que modifican los genes SMN1 y SMN2 que han sido aprobadas por la FDA y
varias terapias no modificadoras del gen SMN1 que también han demostrado mejorar la evolución clínica
Creatina, la gabapentina, la hidroxiurea, el fenilbutirato, el ácido valproico y
la combinación de ácido valproico, ALC, olesoxima y la somatropina
Wadman RI, van der Pol WL, Bosboom WMJ, Asselman FL, van den Berg LH, Iannaccone ST, Vrancken AFJE. Drug treatment for spinal muscular atrophy
types II and III. Cochrane Database of Systematic Reviews 2020, Issue 1. Art. No.: CD006282. DOI: 10.1002/14651858.CD006282.pub5.
TRATAMIENTO GENÉTICO
Nusinersen (Spinraza®)
 Oligonucleótido antisentido
 Hebra sintetica de acidos nucleicos que se
adosa al intrón silenciador del empalme N1
(INN-S1) inhibiendo su acción y permitiendo
la inclusión del exón 7 al gen SMN2.
 FDA lo aprueba el 2016
 Solicitud de incorporación a la Ley Ricarte
Soto en diciembre 2017, realizada por la
Fundación de AME (FundAME) -> Rechazado
Nusinersen (Spinraza®)
 Solución inyectable de 12 mg/5 ml para administración

intratecal.
 Se administra una inyección en bolo durante 1-3minutos
 Dosis: 12 mg por administración
 Esquema: 4 dosis de carga los días 0, 14, 28 y 63. Luego

dosis de mantenimiento una vez cada 4 meses.
RAM:
 NO se encuentra en ley Ricarte Soto - Cefalea post punción
 $82.677.500 ($66.336.256) - Dolor lumbar
 348 pacientes -> $130.000.000.000 (1 año) - Vómitos
 39 pacientes -> $16.000.000.000 (1 año) - Teórico: trombocitopenia, coagulopatía,
insuficiencia renal.
FOLLETO DE INFORMACIÓN AL PROFESIONAL SPINRAZA. Ref.: RF938643/17 Reg. I.S.P. N° F-23698/http://www.ispch.cl › default › files › spinraza_1
Finkel, RS, Chiriboga, CA, Vajsar, J., Day, JW, Montes, J., De Vivo, DC, …
Bishop, KM (2016). Tratamiento de la atrofia muscular espinal de inicio
infantil con nusinersen: un estudio de fase 2, abierto, de escalada de
 Ensayo NURTURE de 25 niños con AME
genéticamente diagnosticada que
recibieron Nusinersen por primera vez en
la infancia mientras eran presintomáticos.
 Mejoría de la función motora los primeros

183 días
 Control intermedio hubo un peak de

mejoría con 64 puntos para SMN2 3 copias
De Vivo DC, Bertini E, Swoboda KJ, Hwu WL, Crawford TO, Finkel RS, Kirschner J, Kuntz NL, Parsons JA, Ryan MM, Butterfield RJ, Topaloglu H, Ben-Omran T, Sansone VA, Jong
YJ, Shu F, Staropoli JF, Kerr D, Sandrock AW, Stebbins C, Petrillo M, Braley G, Johnson K, Foster R, Gheuens S, Bhan I, Reyna SP, Fradette S, Farwell W; NURTURE Study Group.
Nusinersen initiated in infants during the presymptomatic stage of spinal muscular atrophy: Interim efficacy and safety results from the Phase 2 NURTURE study. Neuromuscul
Disord. 2019 Nov;29(11):842-856.
De Vivo DC, Bertini E, Swoboda KJ, Hwu WL, Crawford TO, Finkel RS, Kirschner J, Kuntz NL, Parsons JA, Ryan MM, Butterfield RJ, Topaloglu H, Ben-Omran T, Sansone VA, Jong YJ, Shu F, Staropoli JF,
Kerr D, Sandrock AW, Stebbins C, Petrillo M, Braley G, Johnson K, Foster R, Gheuens S, Bhan I, Reyna SP, Fradette S, Farwell W; NURTURE Study Group. Nusinersen initiated in infants during the
presymptomatic stage of spinal muscular atrophy: Interim efficacy and safety results from the Phase 2 NURTURE study. Neuromuscul Disord. 2019 Nov;29(11):842-856.
Niveles de cadena pesada de neurofilamentos fosforilados (pNF-H) son un biomarcador
prometedor de la actividad de la enfermedad y la respuesta al tratamiento en personas con AME.
De Vivo DC, Bertini E, Swoboda KJ, Hwu WL, Crawford TO, Finkel RS, Kirschner J, Kuntz NL, Parsons JA, Ryan MM, Butterfield RJ, Topaloglu H, Ben-Omran T, Sansone VA, Jong
YJ, Shu F, Staropoli JF, Kerr D, Sandrock AW, Stebbins C, Petrillo M, Braley G, Johnson K, Foster R, Gheuens S, Bhan I, Reyna SP, Fradette S, Farwell W; NURTURE Study Group.
Nusinersen initiated in infants during the presymptomatic stage of spinal muscular atrophy: Interim efficacy and safety results from the Phase 2 NURTURE study. Neuromuscul
Onasemnogene Zolgensma®
 Vectores VIRALES recombinantes adeno
asociados que transportan ADN SMN1normal
 Indicado en menores de 2 años de vida (y con
peso que no exceda los 13.5 kilos).
 Administración por infusión endovenosa
 Cruza la barrera hemato-encefálica
 Transduce a las células huésped para
transcribir la doble hebra de ADN completo
del gen SMN1
Onasemnogene Zolgensma®
 Dosis UNICA: 1,1 x 1014 vg/kg
 Infusión intravenosa en 60 minutos
 Requiere monitorización de perfil hepático pre y 3
meses post tratamiento
 2,1 millones de dólares -> $2.042.775.000
ES EL MEDICAMENTO MÁS RAM:

CARO DEL MUNDO - Alza de transaminasas
- Trombocitopenia
- Elevación de troponina 1
 10 pacientes de USA
 <6 meses
 Con 1 o 2 copias de SMN2
 Seguimiento hasta 18 meses
 Logros mas relevantes:
 Control cefálico, el giro de supino a prono y la sedestación sin apoyo
por 30 segundos
 Menos del 50% de los niños logró bipedestación o marcha (con o sin
apoyo) en el grupo postsintomático.
 Significativa mejoría de la función ventilatoria en todos los
pacientes.
Day, JW, Finkel, RS, Chiriboga, CA, Connolly, AM, Crawford, TO, Darras, BT, … Mendell, JR (2021). Terapia génica con onasemnogén abeparvovec para la atrofia
muscular espinal de inicio infantil sintomática en pacientes con dos copias de SMN2 (STR1VE): un ensayo abierto, de un solo brazo, multicéntrico, de fase 3. The
Risdiplam Evrysdi®
 Molécula promueve la inclusión del exón 7 en el
gen SMN2, al unirse a 2 sitios( 2 y 5) del ARN pre
mensajero.
 Similar a Nusinersen
 Traspasa la barrera hematoencefálica y llega a las
neuronas de la medula espinal. Es especifica para
el gen SMN2
ERAZO, R. (2022). ACTUALIZACIÓN EN TRATAMIENTOS DE LA ATROFIA

MUSCULAR ESPINAL. ARTÍCULO ESPECIAL – REVISIÓN. MEDICINA (Buenos Aires)
2022; Vol. 82 (Supl. III): 76-81Unidad Neuromuscular, Hospital Luis Calvo
Risdiplam Evrysdi®
 Polvo para solución oral 0,75 mg/ml
 Dosis: 0,25 mg/kg a 5mg en >20 kg
 Administración vía oral diaria
 1550 – 200 mil dólares -> $145 – 200
millones (por año)
RAM:
- Diarrea
- Rush
ERAZO, R. (2022). ACTUALIZACIÓN EN TRATAMIENTOS DE LA ATROFIA MUSCULAR ESPINAL.
- Infertilidad masculina reversible
ARTÍCULO ESPECIAL – REVISIÓN. MEDICINA (Buenos Aires) 2022; Vol. 82 (Supl. III): 76-
81Unidad Neuromuscular, Hospital Luis Calvo Mackenna, Providencia, Santiago de Chile, Chile
 Estudio de 38 pacientes con
AME tipo 1 que tenían entre 1 y
7 meses de edad
 Tratamiento por 12 meses
 Mejoría de hitos motores, mayor
sobrevivencia sin necesidad de
VM y mostraron mejoría en la
función motora
Darras BT, Masson R, Mazurkiewics-Belzinska M, et al. Risdiplam treated infants with type 1 spinal muscular atrophy versus historical controls. N
Histona
silenciadora
H3K9me2 en
el SMN2gen, crea
un obstáculo para
el alargamiento de
la ARN polimerasa
II, que inhibe la
inclusión de E7.
Marasco LE, Dujardin G, Sousa-Luís R, Liu YH, Stigliano JN, Nomakuchi T, Proudfoot NJ, Krainer AR, Kornblihtt AR. Counteracting chromatin effects of a splicing-correcting
antisense oligonucleotide improves its therapeutic efficacy in spinal muscular atrophy. Cell. 2022 Jun 9;185(12):2057-2070.e15. doi: 10.1016/j.cell.2022.04.031.
CONCLUSIONES
 La atrofia muscular espinal, es la enfermedad autosómica recesiva con mayor mortalidad en la infancia, que pese a
su baja incidencia, genera un gran impacto en la calidad de vida de los niños y también en sus familias.
 Pese a que actualmente es una patología tratable, el pronostico sigue siendo ominoso para los pacientes, sobre
todo con subtipos mas graves.
 La brecha de acceso a los tratamientos debería constituir un problema de salud a considerar en nuestro país.
 Los nuevos avances prometen acercar el tratamiento a una mayor cantidad de pacientes.
BIBLIOGRAFÍA
 Robert M. Kliegman,Nathan J. Blum,Samir S. Shah,Joseph W. St Geme,Robert C. Tasker,Karen M. Wilson,Richard E. Behrman. (2020) Nelson Tratado de Pediatría.
Capítulo 630 Trastornos de la transmisión neuromuscular y de las neuronas motoras. Elsevier
 ALVAREZ, K., SUAREZ, B., PALOMINO, MA, HERVIAS, C., CALCAGNO, G., MARTÍNEZ-JALILIE, M., … CASTIGLIONI, C. (2019). Observaciones de un programa nacional de
 Darras, BT (2015). Atrofias Musculares Espinales. Clínicas Pediátricas de América del Norte, 62(3), 743–766. doi:10.1016/j.pcl.2015.03.010
 CASTIGLIONI, CLAUDIA, LEVICÁN, JORGE, RODILLO, ELIANA, GARMENDIA, MARÍA ANGÉLICA, DÍAZ, ALEJANDRA, PIZARRO, LORENA, & CONTRERAS, LUIS. (2011).
Atrofia muscular espinal: Caracterización clínica, electrofisiológica y molecular de 26 pacientes. Revista médica de Chile, 139(2), 197-204.
https://dx.doi.org/10.4067/S0034-98872011000200009
 ERAZO, R. (2022). ACTUALIZACIÓN EN TRATAMIENTOS DE LA ATROFIA MUSCULAR ESPINAL. ARTÍCULO ESPECIAL – REVISIÓN. MEDICINA (Buenos Aires) 2022; Vol. 82
(Supl. III): 76-81Unidad Neuromuscular, Hospital Luis Calvo Mackenna, Providencia, Santiago de Chile, Chile
 Wadman RI, van der Pol WL, Bosboom WMJ, Asselman FL, van den Berg LH, Iannaccone ST, Vrancken AFJE. Drug treatment for spinal muscular atrophy types II and III.
Cochrane Database of Systematic Reviews 2020, Issue 1. Art. No.: CD006282. DOI: 10.1002/14651858.CD006282.pub5.
 FOLLETO DE INFORMACIÓN AL PROFESIONAL SPINRAZA. Ref.: RF938643/17 Reg. I.S.P. N° F-23698/http://www.ispch.cl › default › files › spinraza_1
 Finkel, RS, Chiriboga, CA, Vajsar, J., Day, JW, Montes, J., De Vivo, DC, … Bishop, KM (2016). Tratamiento de la atrofia muscular espinal de inicio infantil con nusinersen:
un estudio de fase 2, abierto, de escalada de dosis. The Lancet, 388(10063), 3017–3026.
 De Vivo DC, Bertini E, Swoboda KJ, Hwu WL, Crawford TO, Finkel RS, Kirschner J, Kuntz NL, Parsons JA, Ryan MM, Butterfield RJ, Topaloglu H, Ben-Omran T, Sansone VA,
Jong YJ, Shu F, Staropoli JF, Kerr D, Sandrock AW, Stebbins C, Petrillo M, Braley G, Johnson K, Foster R, Gheuens S, Bhan I, Reyna SP, Fradette S, Farwell W; NURTURE
Study Group. Nusinersen initiated in infants during the presymptomatic stage of spinal muscular atrophy: Interim efficacy and safety results from the Phase 2 NURTURE
study. Neuromuscul Disord. 2019 Nov;29(11):842-856.
 Day, JW, Finkel, RS, Chiriboga, CA, Connolly, AM, Crawford, TO, Darras, BT, … Mendell, JR (2021). Terapia génica con onasemnogén abeparvovec para la atrofia muscular
espinal de inicio infantil sintomática en pacientes con dos copias de SMN2 (STR1VE): un ensayo abierto, de un solo brazo, multicéntrico, de fase 3. The Lancet
Neurology, 20(4), 284–293.
 Darras BT, Masson R, Mazurkiewics-Belzinska M, et al. Risdiplam treated infants with type 1 spinal muscular atrophy versus historical controls. N Engl J Med 2021; 385:
427-35.
 Marasco LE, Dujardin G, Sousa-Luís R, Liu YH, Stigliano JN, Nomakuchi T, Proudfoot NJ, Krainer AR, Kornblihtt AR. Counteracting chromatin effects of a splicing-
correcting antisense oligonucleotide improves its therapeutic efficacy in spinal muscular atrophy. Cell. 2022 Jun 9;185(12):2057-2070.e15. doi: 10.1016/j.cell.2022.04.03

Atrofia Muscular Espinal: Valentina Pérez Belmar Becada 1er Año Pediatría OCTUBRE 2022

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ATROFIA MUSCULAR ESPINAL

VALENTINA PÉREZ BELMAR

 Entre los trastornos autosómicos

 Estudio descriptivo de una cohorte de

ALVAREZ, K., SUAREZ, B., PALOMINO, MA, HERVIAS, C.,

 Forma fetal grave, generalmente letal del periodo perinatal (<1%)

 Enfermedad de Werdnig – Hoffmann

 Capaces de succionar y deglutir.

 Retraso o estancamiento del desarrollo motor entre los 6 y 18 meses

Inteligencia normal o superior al promedio

 Inicio en la 2da o 3ra década de vida

 Marcador genético molecular en sangre, que

 Número de copias SMN2

Número de copias de SMN2 según

Apoyo ventilatorio, NUSINERSEN EVRYSDI

Ensayos terapéuticos ZOLGENSMA

FÁRMACOS NO GENÉTICOS FÁRMACOS GENÉTICOS

Mejoran la transcripción de la proteína SMN Mejoran el enpalme (splicing) del

Insertan los genes SMN1 través de vectores

 Solución inyectable de 12 mg/5 ml para administración

 Se administra una inyección en bolo durante 1-3minutos

 Dosis: 12 mg por administración

 Esquema: 4 dosis de carga los días 0, 14, 28 y 63. Luego

 Mejoría de la función motora los primeros

 Control intermedio hubo un peak de

ES EL MEDICAMENTO MÁS RAM:

ERAZO, R. (2022). ACTUALIZACIÓN EN TRATAMIENTOS DE LA ATROFIA

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