Republica Bolivariana de Venezuela

Ministerio del Poder Popular para la Educación Superior

Universidad Centroocidental Lisando Alvarado
Decanato de Ciencias de la Salud

Enfermedades Autosómicas
Recesivas:
Atrofias Musculares Espinales
Integrantes:
Hurtado María, Peña Skarlen,
Pérez Andrés, Pérez Katherine, Pinto Diego,
Quintanilla Ruth, Rivero Betzabeth, Rivero
Etienne, Rodríguez Genesis
Asignatura: Anatomia Patológica II
Docente: Lisseth Girola
 Atrofia Muscular Espinal (AME)

• La atrofia muscular espinal (AME o SMA) es una

enfermedad de origen genético, caracterizada por
producir atrofia y debilidad de manera progresiva en el
musculo esquelético.
Epidemiologia:
 Incidencia: 1:6.000 a 1:11.000 recién nacidos vivos.

 Frecuencia de portadores también es variable se ha

estimado entre 1:35 a 1:117 dependiendo del tipo de
población.
 Principal causa de muerte por enfermedad genética
en lactantes.

 Tipo I 11%
 Tipo II 78%
 Tipo III 11%
 Tipo IV menos del 5%
 Etiología N = gen SNM1 Normal
SMA = gen SNM1 defectuoso

Trastorno genético recesivo

• Gen SMN1
• Cromosoma 5 (5q)
• 1 de cada 40 personas
Puede producirse entre:
• Ambas personas portadoras de
AME.
• Una persona portadora y una
persona con AME.
 Bases genéticas

• Gen SMN1 y SMN2

“Survival Motor Neuron”

Diferencia en el exón 7
• La presencia del exón 7 es
fundamental para la producción
de proteína SMN completamente
funcional y estable.
 Mutaciones SMN1

DELECION: supone la retirada

parcial o completa del gen SMN1

CONVERSION: el gen SMN1 se

“convierte” en un gen similar al
El 95% de los pacientes con AME son individuos homocigotos
SMN2 debido a que la “C” en el exón 7 para las mutaciones por deleción/conversión del gen
se cambia por una “T”
 Mutaciones SMN1
Las mutaciones puntuales: sólo
afectan a unos pocos nucleótidos del gen
SMN1.Tiene como resultado la
producción de proteína SMN no
funcional o inestable

Aproximadamente el 5% son heterocigotos

compuestos: tienen una mutación por
deleción/conversión en un cromosoma 5 y una
mutación puntual en el otro
 
 Clasificación de AME
Atrofia
Muscular
Espinal tipo 0

Inicio Prenatal
Mov. Fetal
Hipotonía
Diplejía facial
Arreflexia
Artrogriposis

6 meses
 Clasificación de AME

Atrofia Muscular
Espinal tipo 1

Inicio 6 meses
Hipotonía
Fasciculaciones linguales
Hiporreflexia
Dificultad para succionar
No hay sedestación

2 - 3 años
Clasificación de AME
Atrofia
Muscular
Espinal tipo 2
Inicio 6 meses – 18 meses
Debilidad muscular flácida
Fasciculaciones
Disfagia
Escoliosis
No hay gateo,
Ni deambulación
Clasificación de AME
AME Tipo III
Enfermedad de Kugelberg-Welander, o Atrofia Muscular Espinal Juvenil

Pérdida de capacidad de caminar

durante la infancia, adolescencia o la
edad adulta.
-Diagnosticada antes de los 3
años de edad ó hasta la -Escoliosis.
adolescencia.
-Dificultad para tragar, toser, respirar,
-Rasgo distintivo es la capacidad menos común
de ponerse de pie y -Riesgo de Sobrepeso
caminar de forma independiente.
-Temblor leve de
-Pueden tener dificultad para los dedos y las manos
caminar, correr, y subir escaleras
a medida que se hacen mayores Los huesos se
vuelven débiles y pueden romperse
con facilidad
 Clasificación de AME
Atrofia Muscular Espinal tipo IV

-AME de iniciación adulta es

mucho menos
-Forma adulta de AME.
común que las otras formas

-Síntomas de leves a -Impedimento motor leve

Moderados
-Debilidad muscular,
-Comienzan en la segunda temblores, y sacudidas, con o sin
o tercera década de vida, problemas respiratorios.
algunos casos
debilidad gradual y los
pueden producirse pronto, a
músculos de la deglución y
los 18 años respiración raramente se ven
afectados
Caso clínico

Lactante menor femenina de cuatro meses de edad producto de tercera gesta de una madre de 25 años de
edad, con antecedente de aborto espontáneo; y padre de 27 años de edad; padres no consanguíneos
aparentemente sanos. Hermano de 2 años aparentemente sano. Embarazo controlado, sin
complicaciones. Parto distócico por falta de progresión del trabajo de parto, sin complicaciones. Recién
nacido de 2900Kg al nacer y talla de 49cm al nacer, con respiración espontánea y llanto al nacer, niega
complicaciones, expulsión del meconio a las horas y onfalorrexis a los 10 días. Lactancia materna
exclusiva. Desarrollo psicomotor no acorde para su edad (niega sostén cefálico). Inmunizaciones
completas para su edad (corroborado con la tarjeta de vacunación). Madre refiere inicio de enfermedad
actual a los dos meses de edad caracterizado por hipotonía generalizada severa, fasciculaciones
linguales, dificultad a la succión y deglución, respiración con disociación toracoabdominal, dificultad
respiratoria progresiva y mal estado general.
Caso clínico

Fue llevado al servicio de urgencias pediátricas donde es ingresado con los diagnósticos de
broncoaspiración, neumonía secundaria y atelectasia izquierda. A la exploración física como datos de
importancia se observó llanto débil, hipotonía muscular generalizada, disminución de la fuerza muscular,
ausencia de los reflejos tendinosos profundos y movimientos voluntarios finos. En la radiografías de
tórax se observó atelectasia izquierda que desplazaba las estructuras de la línea media. Se inició
tratamiento para neumonía, ventilación mecánica y protocolo para estudio de síndrome del niño
hipotónico. Se colocó catéter central, traqueotomía, gastrostomía y se realizó biopsia muscular de
miembro pélvico derecho, sin complicaciones. Se continuó el soporte ventilatorio. La biopsia muscular
dio como resultado atrofia por denervación compatible con atrofia neurogénica; el diagnóstico definitivo
fue atrofia muscular espinal I o enfermedad de Werdnig-Hoffmann.
Caso clínico
GENEALOGÍA
Aa Aa A a
A AA Aa
I a Aa aa
1
2

• 50% Heterocigoto Aa: Portador sano

• 25% Homocigoto Dominante AA: Sano
• 25% Homocigoto Recesivo aa: Con Atrofia
II 1 muscular espinal tipo I
2 3
aa
 Plan de Estudio/Diagnóstico
Estudios Complementarios
Exploración
Física Estudios Bioquímicos: CPK elevada 2-4
veces.
Estudio Electrofisiológico
(Electromiografía): El patrón
electromiográfico es de denervación, de
afección del asta anterior de la medula espinal.
Biopsia muscular: muestra patrón
neurógeno con atrofia de fibras de tipo I y II, y Característico agrupamiento de
con fibras hipertrofiadas de tipo I. fibras de la atrofia neurogénica
 Plan de Estudio/Diagnóstico
Estudio Genético Confirmación de la
Enfermedad
MLPA
Análisis En el 96% de los pacientes, la AME se produce por deleción en homocigosis de los
cuantitativo de qPCR exones 7 y 8 del gen SMN1, o bien solo del exón 7.
SMN1 y SMN2 Si la clínica es compatible pero únicamente se detecta deleción en heterocigosis, debe
NGS realizarse secuenciación del SMN1 restante para buscar mutaciones.

Asesoramiento -Probabilidad mayor a 99% de que los padres biológicos sean

heterocigotos de la deleción de los exones 7 y 8 del gen SMN-1
Genético -Riesgo de Recurrencia: independientemente del sexo, es de 25%
en cada embarazo.
 Tratamiento
El manejo de los pacientes con AME se limitaba al apoyo
ventilatorio, nutricional, traumatológico y de
rehabilitación. Tres Alternativas de Tratamiento
Mecanismos de acción para corregir la deficiencia de proteína SMN

Reemplazo del gen SMN1 Modificadores de empalme de SMN2

Se administra una copia Oligonucleotido

intacta del gen SMN1 antisentido actúa
Atraviesa la (BHE) teniendo únicamente a nivel del SNC
efecto en todo el organismo. puesto que no atraviesa la
Esta terapia se administra a barrera hematoencefálica. Se
través de una infusión administra vía intratecal, a
intravenosa través de una punción
Onasemnogene lumbar.
Nusinersen
Pequeña molécula
Atraviesa la BHE
permitiendo su acción tanto
a nivel del SNC como de
todo el organismo. Se
administra vía oral
Risdiplam
Complicaciones músculo-esqueléticas
Luxación de cadera/
Contracturas Escoliosis oblicuidad pélvica
• Prevalente en los tipos I y II.
• Inicio precoz.
• Pérdida de fuerza muscular. • AME II: flexibles, muy • Constante en niños
• Debilidad de los extensores. progresivas. que no han
• Posturas flexoras mantenidas. • Cifosis torácica.
• Aumento de severidad con la
caminado.
• AME I: cifoescoliosis, más
sedestación. rígidas.
• No contraindica la
• Disminución del rango de • Impide mantener una bipedestación.
movilidad temporo-mandibular: sedestación correcta. • Debilidad muscular
compromiso de la alimentación e • Efectos funcionales:
higiene oral. y contractura de
Interfiere en el uso de los
brazos y pérdida del caderas.
equilibrio sentado.

¿Es posible evitar o retrasar las complicaciones músculo esqueléticas de la AME?

Ortesis, bipedestadores, realización de estiramientos, adopción de posturas mantenidas y, en algunos casos, el uso de yesos seriados y Cirugías de columnas.
Complicaciones cardio-respiratorias

• Aunque el musculo cardíaco parece no estar afectado,

alguno caso pueden tener malformaciones y complicaciones
cardíacas. Tipo I o Tipo 0 (forma grave en etapa
neonatal).

• Insuficiencia respiratoria y neumonía por aspiración

(compromiso bulbar y alteración en los músculos de la
deglución). Tipo I, Tipo II, infrecuente en la tipo III.
• Las alteraciones respiratorias son centrales, obstructuvas
o mixtas.
• Microatelectasia.
• Hipoxemia/hipercapnia … acidosis respiratoria.

• No es frecuente las complicaciones en la tipo IV.

GRACIAS