Ciclo Básico Común, Universidad de Buenos Aires

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Biología

8. Ciclo celular

9. Síntesis proteica

10. División celular

11. Genética
8. Ciclo celular
El ciclo celular puede ser definido como el "programa" para el crecimiento y la
división celular (proceso de reproducción celular) que posee cada célula. El ciclo celular
tiene sistemas de control, que regulan tanto las diferentes actividades celulares como la
velocidad a la que se producen, operando a través de "frenos" moleculares. Estos
controles pueden detener el ciclo celular en “sitios” de control o momentos determinados en
la vida de una célula.

En la mayoría de las células que integran los diferentes tejidos de un organismo

pluricelular, el ciclo celular produce dos células hijas, idénticas ente sí y a su célula
progenitora.

Las diferentes Existen ciclos celulares especializados donde esos eventos

actividades metabólicas que
tienen lugar en el ciclo celular
pueden dividirse en cuatro
fases: G1, S, G2 y M ó
división celular (que puede
ser mitosis para células
somáticas o meiosis para
células especializadas en la
reproducción sexual). Una
reproducción exacta de la
célula requiere que todas
estas fases estén
coordinadas.
no siguen la secuencia ya señalada. Ejemplo de ello son los
ciclos con fases S repetidas, sin intervención de fases M,
conocidos como endociclos. Este tipo de ciclo da lugar a un
incremento del número de cromosomas. Contrariamente
existen ciclos celulares básicos de meiosis en los cuales se
realizan dos fases M secuenciales, sin participación de fases
S. Una tercera variación es aquella vista en los ciclos
interrumpidos, como aquellos que ocurren después de la
fertilización de huevos de anfibios. Estas células se
caracterizan porque sufren ciclos extremadamente rápidos,
con fases S y M alternadas, sin crecimiento celular. Es
importante señalar que la reproducción celular nunca
ocurrirá si esos procesos son ejecutados en una forma
azarosa y que existen mecanismos que establecen e imponen
la secuencia de cada uno de los eventos del ciclo
(crecimiento, replicación y mitosis) en cada especie.

El Ciclo Celular
1: una célula
eucarionte, en su
mínima expresión, con
el núcleo conteniendo
ADN.
2: la célula crece,
sintetiza materiales
propios.
3: la célula duplica su
ADN.
4: la célula se divide
pasando una copia de
ADN y la mitad del
citoplasma a cada
célula hija, que a su
vez repetirá el ciclo.
¿Cómo se organiza el ciclo celular?

Las primeras observaciones al

microscopio óptico, determinaron dos
periodos principales del ciclo celular: La
división celular y la interfase. En la
división celular, que representa la
mitosis, se observa una gran actividad
de reorganización y movimiento en la
célula, donde los cromosomas se
condensan haciéndose visibles. Esta
etapa finaliza con los procesos de
separación de los cromosomas y
división celular. La interfase, que
comprende la mayor parte del ciclo
celular, se llama así por transcurrir entre
dos mitosis. En este periodo no se
observaba proceso activo alguno salvo
un incremento en el tamaño celular. El
avance tecnológico permitió identificar
los diferentes procesos que se producen
en la interfase, descartando la idea Etapas del ciclo celular: la Interfase (G1,
primitiva de inactividad o reposo y S y G2) precede a la etapa de División
determinando la secuencia ordenada de Celular.
los complicados y elaborados
preparativos que finalizan con la división
celular.

Interfase

Durante la interfase tienen lugar acontecimientos conocidos, en su globalidad, como

“crecimiento”. Estos incluyen la síntesis de nuevas organelas, la síntesis de proteínas y la
replicación del ADN.

El periodo de interfase se divide en las etapas G1 (crecimiento celular, implica una activa
síntesis proteica y de otros constituyentes celulares), S (duplicación del ADN) y G2 (síntesis
de proteínas relacionadas con la división celular).

Las células de diferentes tejidos poseen distinta duración de sus ciclos celulares y esta
variación se observa, principalmente, en la duración de la etapa G1. En esta etapa ocurre
una intensa síntesis de proteínas. También se incrementa el número de ribosomas y de
mitocondrias. El tamaño celular aumenta debido a la incorporación de materiales para
síntesis.
Eventualmente, una célula puede salir de G1 y entrar en otra etapa llamada G0. Si esto

ocurre, la célula continúa sus actividades metabólicas pero no ingresa a la segunda etapa
del ciclo, la fase S, por lo tanto no presenta un ciclo celular pues no se reproduce. Un
ejemplo de este tipo de células lo representan las células cardíacas y las células nerviosas,
que nunca de dividen y permanecen constantemente en la etapa G0.

En la siguiente fase del ciclo, S, la célula duplica todo su material genético y sintetiza
proteínas histónicas, que se unirán al ADN formando los nucleosomas. Al final de esta
etapa, la célula contiene el doble de la cantidad de ADN que poseía al inicio.
ADN

Histonas

El ADN de las células eucariontes

se asocia con proteínas llamadas
histonas. La molécula bicatenaria
de ADN se “enrolla” a estas
proteínas formando unidades
estructurales denominadas
nucleosomas. Esta disposición
favorece la compactación del
ADN.

En este esquema se muestra el enrollamiento de la

molécula de ADN alrededor de las Histónas.
En la fase G2 la célula sintetiza proteínas relacionadas con la división celular y realiza el
ensamblaje de los centríolos (cuyas proteínas habían sido sintetizadas en la etapa G1).
Cuando una célula se divide, sus cromosomas migran a los futuros núcleos de las células
hijas uniéndose a proteínas que forman las fibras del huso acromático. Estas proteínas se
sintetizan durante la fase G2.

La reproducción o división celular culmina con el ciclo de la célula. Las células somáticas
(células de todos los tejidos del cuerpo) se dividen por mitosis, originando luego de la
división dos células idénticas entre sí e idénticas a la que les dio origen. En la meiosis,
división celular exclusiva de células sexuales, se producen gametas, que poseen la mitad de
la información genética que la célula original y
su único propósito es la reproducción sexual.

Aunque los detalles de cada ciclo celular

eucariota varían entre los organismos, los
puntos esenciales son comunes a todos ellos.
En un ciclo celular que produce dos células
hijas idénticas, el ADN se duplica, se segrega
y finalmente la célula original se divide para
dar lugar a dos células nuevas
independientes, cada una con una dotación
genética idéntica a la de su hermana.

¿Qué hace que una célula comience el proceso de la división celular? ¿Cómo se
detiene?

Existe una variedad de proteínas que regulan y controlan la duración de cada una de las
etapas del ciclo celular. Entre ellas, se encuentran las ciclinas, las quinasas dependientes
de ciclinas (Cdc2 y p34), los inhibidores CDK, la proteína G Cdc42, y las integrinas; además,
algunos genes supresores tumorales (especialmente p53 y Rb),.

Las experiencias con levaduras y la fisiología celular de los anfibios dieron las primeras
pautas para comprender la regulación del ciclo celular, es decir, los factores que regulan la
duración de la fase G1 o, dicho de otra forma, los factores de determinan el final de una
etapa y el inicio de la siguiente. El interpretar estos fenómenos nos permite llegar a la
comprensión del programa que controla la reproducción celular.

El conocimiento actual del ciclo celular en levaduras se obtuvo a través de la búsqueda de

mutaciones en genes que codifican para componentes de la maquinaria del ciclo celular.
Basándose en que la división celular es esencial para la proliferación de los organismos, se
aislaron mutaciones que afectan el ciclo celular y, por consiguiente, los ciclos reproductores.

En cierto momento, las células normales cesan su crecimiento, ya sea por la falta de
nutrientes, la falta de espacio u otros factores, y se detienen en un momento tardío de la
etapa G1 llamado punto R (restricción).
 Degradación

Cdk

Entrada en
mitosis
FPM
Mitosis
G1 Ciclinas
G1
R
G2
Cdk-ciclinas

Ciclinas
Mitóticas S

Cdk

Degradación

La proteína quinasa (Cdk) se asocia con distintas ciclinas en las

diferentes etapas del ciclo celular, y forma el complejo Cdk-ciclinas.
Este complejo activado conduce a la célula a través de las etapas del
ciclo. La degradación de las ciclinas inactiva el complejo. FPM: factor
promotor de mitosis (Cdk + ciclina)

Una vez sobrepasado el punto R, están obligadas a seguir a través del resto de las fases del
ciclo, y luego a dividirse. La fase G1 se completa rápidamente y, en la fase S, comienza la
síntesis de ADN y de histonas. Otro mecanismo de control se lleva a cabo durante el
proceso mismo de duplicación del material genético, en la fase S, y asegura que la
duplicación ocurra sólo una vez por ciclo. Luego, la célula entra en la fase G2 del ciclo. En
G2, existe otro punto de control en el cual la célula "evalúa” si está preparada para entrar en
mitosis. Este control actúa como un mecanismo de seguridad que garantiza que solamente
entren en mitosis aquellas células que hayan completado la duplicación de su material
genético.
La naturaleza del control, o de los controles, que actúan en el punto R sigue siendo objeto
de intensa investigación, no sólo a raíz de su interés como mecanismo biológico, sino
también por su importancia potencial en el control del cáncer. El pasaje de la célula a través
del punto R depende de la integración del conjunto de señales externas e internas que
recibe. El sistema de control del ciclo celular está basado en dos proteínas clave, las
ciclinas y las proteínas quinasas dependientes de ciclinas (Cdk), que responden a
esta integración de señales.

Las proteínas Cdk, como todas las quinasas, actúan activando otras proteínas por
fosforilación y se encuentran presentes en todas las células eucarióticas durante todo el
ciclo celular. Las ciclinas son proteínas activadoras que se unen a las quinasas y regulan su
actividad. El nivel de ciclinas varía a lo largo del ciclo, ya que su concentración aumenta en
determinados momentos y disminuye, por degradación, en otros. El ensamblado de las Cdk
con las ciclinas, su activación y el desensamblado constituyen un proceso cíclico que dirige
la sucesión de las distintas fases del ciclo celular. Existen varios tipos de ciclinas que
pueden agruparse en dos clases principales: las ciclinas de G1 y las ciclinas mitóticas. Las
ciclinas de cada una de estas clases actúan en la fase correspondiente del ciclo celular.
Los eventos que conducen a una célula desde la fase G2 a la mitosis son más conocidos.
La ciclina mitótica se acumula en forma gradual durante G2 y se une a la quinasa formando
el complejo Cdk-ciclina, también llamado factor promotor de la mitosis (FPM). Este complejo
fosforila ciertas proteínas específicas, induciendo los cambios estructurales que conducen a
la mitosis. Entre ellos, se pueden mencionar la condensación de los cromosomas, producida
por fosforilación de una de las histonas, el desensamblado de la envoltura nuclear y la
organización de los microtúbulos en el huso mitótico. El complejo Cdk-ciclina es
rápidamente inactivado durante la mitosis por degradación de la ciclina mitótica

En los últimos años se han encontrado
también homólogos a estas quinasas en
todos los eucariotas en los que se han
buscado, y que incluyen desde el gusano
nematodo Caenorhabditis elegans, la mosca
Drosophila melanogaster, mamíferos como el
ratón y el hombre y plantas como Arabidopsis
thaliana. Estas evidencias indican que el
sistema de control del ciclo celular es general
en todos los eucariotas.
Estos complejos se activan en G1, haciendo
que las células haploides no puedan
detenerse, lo que proporciona el carácter de
irreversibilidad a la entrada en el ciclo
celular. Otros complejos de ciclinas activan
el inicio de la replicación, regulan la
formación de los husos mitóticos, la división
nuclear y el crecimiento en G2.

En síntesis: la regulación del ciclo celular determina un control sobre la división y el

crecimiento celular. Los fallos o errores en la regulación normal del ciclo celular pueden
conducir a enfermedades como el cáncer. Algunos de los factores y proteínas que regulan
los diferentes eventos del ciclo celular son:

 CdK (quinasa dependiente de ciclinas, agrega fosfato a una proteína), junto con las
ciclinas son las principales llaves de control para el ciclo celular, causando que la
célula se desplace de G1 a S o G2 a M.
 FPM (Factor Promotor de la Maduración) incluye la CdK y ciclinas que
desencadenan la progresión del ciclo celular.
 p53 Es una proteína que funciona bloqueando el ciclo celular si el ADN esta dañado.
Si el daño es severo esta proteína puede causar apoptosis (muerte celular).
 p27 Es una proteína que se une a ciclinas y CdK bloqueando la entrada de la célula
en fase S.

Los niveles de p53 están incrementados

En adelante se analizarán los principales
procesos que ocurren en las etapas G1 y G2,
es decir, los eventos principales que
determinan la síntesis de proteínas.
en células dañadas. Esto otorga tiempo
para reparar el ADN por bloqueo del
ciclo celular. Una mutación de la
proteína p53 es condición más frecuente
que conduce al cáncer.
En el síndrome de Li Fraumeni, un
defecto genético en la p53 determina una
alta frecuencia de cáncer en los
individuos afectados.
 La mejor manera de concebir la estructura
9. Síntesis de Proteínas del ADN es imaginándose una escalera
construida a base de nucleótidos. La parte
azúcar/fosfato del nucleótido conforma los
Como se mencionó anteriormente, la etapa G1
lados de la escalera, y las parejas de bases
del ciclo celular comprende la síntesis de la
se enganchan para formar los peldaños.
mayor parte de las proteínas que posee una
La disposición espacial de la molécula
célula. Si relacionamos este hecho con la gran
determina luego la formación de la doble
variedad de funciones de las proteínas y con su
hélice del ADN.
participación en todos los procesos metabólicos
celulares, podremos inferir la gran importancia
de esta etapa en la vida de una célula. Es en este momento donde la célula construye sus
biomoléculas y complejos macromoleculares, duplicando las estructuras subcelulares y
aumentando su volumen.
Para poder sintetizar una proteína es necesario “buscar” y copiar la información necesaria
del ADN, pues en la secuencia de sus nucleótidos se encuentra la “receta” o información
para armar una proteína.
Antes de comenzar a describir las etapas de la transcripción (síntesis de ARN a partir de un
molde de ADN) y traducción (síntesis de una proteína con la información transcripta en el
ARN), volveremos a repasar las características del ADN.( modulo biomoléculas).

Estructura del ADN

El ADN es una macromolécula, un

polímero formado por nucleótidos. Cada
nucleótido está formado por un azúcar
(en este caso la desoxirribosa), una
base nitrogenada (adenina, guanina,
citocina y timina) y un grupo fosfato. Los
nucleótidos forman cadenas, uniéndose
a través de enlaces 3,5 fosfodiéster. El
ADN posee dos cadenas (es
bicatenario), que se disponen en el
espacio en forma antiparalela. Las
bases nitrogenadas forman los
“escalones”, uniéndose de forma
complementaria (adenina con timina y
citocina con guanina). Esta
macromolécula se enrolla formando una
hélice.

El ADN posee la información necesaria

para sintetizar proteínas. La secuencia de nucleótidos determina la secuencia final de
aminoácidos en la proteína, y este orden en los aminoácidos define la función biológica de la
proteína.

Durante la etapa G1, el ADN se encuentra en un estado laxo, situación que permite copiar
sectores con información (genes) para la síntesis de proteínas. A este estado del ADN se lo
llama cromatina. La cromatina puede presentar, a su vez, dos formas, la eucromatina o
cromatina verdadera (corresponde el estado más laxo) y la heterocromatina (que
 representa un estado más condensado que el anterior). Los sectores transcriptos
corresponden a la forma más laxa del ADN, es decir, la eucromatina.

¿Como pasa la información del ADN al ARN?

Síntesis de ARN: Transcripción

El proceso de síntesis de ARN o TRANSCRIPCIÓN, consiste en hacer una copia

complementaria de un
segmento de ADN. El Hay tres tipos de ARN (ver Unidad 2):
ARN se diferencia  El ARN ribosómico (ARNr) es el más abundante y
estructuralmente del corresponde al 50% del total de ARN. Constituye los
ADN porque es mono- ribosomas celulares.
catenario (está formado  El ARN de transferencia (ARNt) posee entre 73 y 90
por una única cadena), nucleótidos, representa el 45% del total de ARN, su función
posee ribosa (azúcar es llevar aminoácidos hacia los ribosomas para la síntesis de
pentosa) y porque proteínas..
posee uracilo, base  El ARN mensajero (ARNm) ,que posee en promedio 1000 o
nitrogenada que 1500 nucleótidos, corresponde aproximadamente al 5% del
reemplaza a la timina total de ARN, lleva una copia del código genético obtenida a
del ADN. partir de la secuencia de bases del ADN. Esta copia
específica determina la secuencia de aminoácidos de las
El primer paso de la proteínas.
síntesis consiste en la
asociación de la enzima ARN-polimerasa a una región del ADN denominada promotor. La
enzima cambia su configuración, desenrollando una vuelta de hélice (para esto debe
separar las histonas que están unidas al ADN y separar ambas cadenas complementarias
del ADN a través de la ruptura de los enlaces puente de hidrógeno que unen las bases
complementarias). Esto genera una burbuja de replicación en la cual ambas cadenas del
ADN permanecen separadas en un ARNpolimerasa
Heterocromatina: forma inactiva
condensada de ADN localizada sobre todo
ADN
en la periferia del núcleo, que se tiñe
fuertemente con las coloraciones. La
heterocromatina puede ser de dos tipos
diferentes: la constitutiva, idéntica para ARN-
todas las células del organismo y que carece Polimerasa
de información genética, y la facultativa,
diferente en los distintos tipos celulares y
que contiene información sobre todos
aquellos genes que no se expresan. Burbuja
Eucromatina: Representa la forma activa de de
la cromatina en la que se está transcribiendo Trascripción
el material genético de las moléculas de pequeño tramo, mientras la ARN polimerasa
ADN a moléculas de ARN mensajero. Se realiza la polimerización de los ribonucleótidos
encuentra diseminada en todo el núcleo y no para formar ARN, utilizando una de las hebras
es visible al microscopio óptico. de ADN como patrón o molde.

La ARN-polimerasa se desplaza por la hebra patrón, insertando ribonucleótidos, y

siguiendo la complementariedad de bases. De acuerdo a esto, si la secuencia de ADN es

3'... TACGCT...5'
La secuencia de ARN complementaria es

5'... AUGCGA...3'

Mientras se realiza este proceso se genera una hebra híbrida ADN-ARN, pero a medida
que se avanza en la transcripción, la
cadena de ARN se libera y el ADN
restablece su estructura bicatenaria,
uniéndose nuevamente a su hebra
complementaria.
Trascripción
en la burbuja
Si bien el proceso de transcripción es
similar en todos los tipos celulares,
existen algunas diferencias que
mencionaremos a continuación. ARN
Mensajero

TRANSCRIPCIÓN EN PROCARIONTES

En la primer etapa o etapa de iniciación, la enzima ARN polimerasa se une a un cofactor.

Este cofactor permite que la enzima reconozca y se acople a una región del ADN llamada

En el esquema se muestra
la enzima ARN polimerasa
uniéndose al promotor del
ADN. La misma consiste
en una secuencia de
nucleótidos que indica el
inicio de un gen.

Promotor, la cual posee una secuencia de nucleótidos específica (TATAAT ó TTGACA).

Luego, en la siguiente fase o etapa de elongación, la ARN polimerasa recorre la hebra de
ADN hacia su extremo 5´. A medida que va “leyendo” la cadena de ADN agrega
ribonucleótidos en forma complementaria con éste, sintetizando de esta forma, una hebra de
ARN en dirección 5´-3´. En síntesis, la ARN polimerasa reconoce el nucleótido libre en el
ADN, ubica un ribonucleótido complementario y, finalmente, polimeriza los ribonucleótidos
para obtener una cadena. La energía necesaria para realizar la síntesis la proveen los
mismos ribonucleótidos trifosfatados (ATPr, GTPr, UTPr y CTPr).

La ARN polimerasa
construye una cadena de
ARN utilizando como
molde los nucleótidos del
ADN. La síntesis progresa
en sentido 5´3´.

En la etapa de finalización la ARN polimerasa llega a una secuencia rica en G y C, que

indica la terminación de la cadena. El ADN recupera su estructura y el ARN queda libre.

Al finalizar la síntesis, se
libera la enzima ARN
polimerasa y la molécula
de ARN recientemente
formada.
En las células procariontes, el ARNm transcripto es posteriormente traducido sin sufrir
modificaciones. Los ARNt y ARNr, en cambio, sufren procesos de maduración que serán
analizados más adelante.

TRANSCRIPCIÓN EN EUCARIONTES

Las células eucariontes poseen tres enzimas

ARN polimerasa I: transcribe el ARN
ARN polimerasas, estas son ARN polimerasa I, II
ribosomal 45S, que constituye
y III, cada una de ellas se ocupa de la síntesis de
posteriormente la subunidad mayor del
diferentes moléculas de ARN.
ribosoma.
ARN polimerasa II: transcribe los ARN
En la fase de iniciación, la enzima ARN mensajeros.
polimerasa II, que se ocupa de la transcripción ARN polimerasa III: transcribe los ARN
del ARN mensajero, se une al sitio promotor del de transferencia y el ARN ribosomal 5S.
ADN por intermedio de proteínas llamadas
factores basales de transcripción. Estas
proteínas, además de iniciar la síntesis de ARN controlan y regulan la transcripción de
determinados genes (ver regulación de la transcripción). La secuencia que indica el inicio de
la síntesis se llama Promotora.

Una vez iniciada la transcripción, la

Las secuencias promotoras en células eucariontes
ARN polimerasa comienza a ubicar
están determinadas por determinadas frecuencias
los ribonucleótidos complementarios a
la secuencia de ADN que está de nucleótidos. Una de ellas, llamada caja TATA,
copiando, continuando la síntesis en está formada por nucleótidos de timina y adenina.
sentido 5´-3´. Si bien aún no se ha Esta secuencia le “indica” a la ARN polimerasa
identificado una señal de terminación dónde debe alinearse para iniciar la transcripción.
en el ADN, se ha observado que Existen otras secuencias llamadas cajas CAAT y
cuando el ARN transcripto posee una CG, cada una de ellas con secuencias de bases
secuencia AAUAAA, la transcripción específicas. Cada una de estas cajas se ubica en
finaliza. En este sector actúa una posiciones definidas en el ADN, siempre antes del
punto de inicio de la transcripción.
enzima que corta la cadena unos
nucleótidos después de esta
secuencia. Este tipo de enzimas, capaces de romper los enlaces fosfodiéster que unen los
nucleótidos, se denominan endonucleasas.

Los ARN de transferencia y ribosomales se transcriben de otros sectores del ADN, a través
de la acción de ARN polimerasas específicas.

Maduración de los ARN

En células eucariontes, los diferentes ARNs son modificados antes de salir del núcleo y
comenzar la síntesis de proteínas.

Los ARN mensajeros, que contienen la información que codifica la estructura primaria de
una proteína, sufren varios procesos que los modifican. Entre estas modificaciones post-
transcripcionales se mencionarán:

1) Agregado de un capuchón en el extremo 5´ del ARN

2) Agregado de una cola poli A, en el extremo 3´.
3) Corte y empalme del ARN original o transcripto primario
1) El capuchón (cap en inglés) consiste en la adición de una molécula de 7-metil-
guanosina en el extremo 5´ del ARN. Esta puede agregarse durante la transcripción
y su función es impedir la degradación enzimática del ARNm inmaduro. El capuchón
también indica el sitio de inicio de la traducción y participa en el proceso de corte y
empalme.
2) La cola poli A está formada por alrededor de 200 adeninas y se agrega a la
molécula de ARNm por la acción de una enzima específica. Este proceso se
denomina poliadenilación y colabora en exportar el ARNm desde el núcleo al
citoplasma evitando también su degradación dentro del núcleo.
3) El ARNm que se transcribe inicialmente posee secuencias con información para la
proteína, llamadas exones, y secuencias sin información, llamadas intrones. En el
proceso de “corte” y “empalme”, los intrones son removidos de la molécula, mientras
se unen los exones, produciendo una molécula más corta que la inicial, llamada
ARNm maduro. Este
Los intrones corresponden a secuencias de proceso es exacto y se
tamaño variable (entre unos pocos cientos de
pares de bases hasta cientos de miles de Las RNPpn reconocen los
pares de bases) que interrumpen la límites de los intrones,
codificación normal de algunos genes de produciendo la eliminación
organismos eucarióticos. Representan de los mismos. Cada intrón
secuencias que no tienen sentido (sin posee secuencias de inicio y
codificación aparente) o significado genético finalización, reconocidas
como los genes que codifican proteínas o por las proteínas nucleares
RNA estructurales y que afectan la que producen el clivaje,
traducción fiel de la información genética. eliminando el intrón en
Luego de la transcripción, el RNA precursor forma de lazo y uniendo los
contiene las secuencias intrónicas y estas exones consecutivamente.
deben ser removidas antes que el RNAm deje Los intrones eliminados son
el núcleo. degradados en el núcleo.

lleva a cabo por una serie de ribonucleoproteínas nucleares (RNP pn) que reconocen
el inicio y final de cada intrón, los eliminan de la secuencia de ARN y empalman los
exones.

Existe un proceso de
empalme alternativo que
determina la formación de
ARNm maduros con
diferente información y, por
lo tanto, que pueden generar
proteínas diferentes en
algunos aminoácidos.

Corte y Empalme
Los intrones son eliminados de
la molécula de ARN por las
ribonucleoproteínas nucleares.
Luego se produce el empalme
de los exones.
Existen genes eucarióticos que no tienen intrones, como es el caso de algunos genes de
levaduras y otros, como el gen de la distrofina humana (relacionado con la enfermedad de
Duchenne) contiene más de 60 intrones.
En general, los organismos procariontes no tienen intrones (si bien existen algunas
excepciones). En cambio, las arqueobacterias (las bacterias más primitivas, que se supone
dieron origen a las actuales) contienen algunos intrones en su genoma.

Los ARN de tranferencia son los ARN más pequeños, presentan zonas de
complementariedad intracatenaria (dentro de la misma cadena) cuando la molécula se
pliega sobre sí misma. Estos plegamientos les confieren una estructura característica
semejante a la de una hoja de trébol. Existen distintos ARNt dentro de la célula, que difieren
en dos zonas: la región 3' terminal, capaz de unirse a un aminoácido específico y una
porción intermedia denominada anticodón que consiste en un triplete de nucleótidos.

Cada ARNt posee una región a través

3´ de la cual se une con un aminoácido
5´ específico (en este esquema es la
fenilalanina) y una porción llamada
anticodón, que posee una secuencia de
tres nucleótidos. El anticodón es
fundamental en el momento de la
síntesis proteica, pues reconoce el codón
(secuencia de tres nucleótidos en el
ARNm) y se une a él en forma
complementaria.

Molécula de ARN t
ARN t con el anticodón (bases AAA) en su
parte inferior, y el aminoácido fenil
alanina unido en el extremo 3´.

Un plegamiento posterior en el ARNt hace que adquiera la forma de la letra L., debido al
apareamiento entre algunos nucleótidos. La forma L es la que actúa en la síntesis
proteica.

A la izquierda se muestra un esquema con el plegamiento final del ARNt. A la derecha se

observa un modelo molecular del ARNt, en su plegamiento en forma de L.

Esquema de las dos

subunidades ribosómicas.
Ambas migran desde el
núcleo al citoplasma en
forma separada y sólo se
unen en el momento de
sintetizar una proteína.

Los ARN ribosomales son transcriptos en varias moléculas iniciales o precursoras, que
finalmente se unen para forman las dos subunidades que forman el ribosoma. Luego de un
procesamiento específico, los ARNr maduros se unen a proteínas formando complejos
nucleoproteicos (ribosomas) en una zona del núcleo celular llamada nucleolo. Como se
expresara anteriormente, cada ribosoma está compuesto por dos subunidades, una mayor y
otra menor, identificadas como 40S y 60S respectivamente (los números hacen referencia a
los coeficientes de sedimentación, que indican las velocidades con que sedimentan las
subunidades cuando son ultracentrifugadas). La subunidad menor posee dos sitios,
denominadas sitio P (por peptidil) y sitio A (por aminoacil). Por otro lado, la subunidad mayor
presenta un túnel por el que sale la cadena polipeptídica a medida que se sintetiza
¿Cuál es la relación entre la secuencia de bases en el ARNm y las proteínas?

El código Genético

La comprensión del código genético implica el conocimiento de la herencia, el mecanismo

por el cual la información contenida en la molécula de ADN no sólo puede ser transferida de
una generación a la siguiente, sino la forma en que puede expresarse y determinar las
características de un organismo.

Para poder dilucidar el código genético fue necesario entender las relaciones entre el ADN y
las proteínas. Si las proteínas con sus 20 aminoácidos, constituyen el "lenguaje de la vida"
(metáfora de los años 40) la molécula del ADN, con sus cuatro bases nitrogenadas,
representan el código de este lenguaje.

Los científicos comenzaron a plantearse la relación entre los 20 aminoácidos biológicamente

importantes y los 4 nucleótidos diferentes. Si cada nucleótido "codificara" un aminoácido,
sólo podrían traducirse en este lenguaje cuatro aminoácidos. Si dos nucleótidos
especificaran un aminoácido, utilizando todas las combinaciones posibles, darían un total de
42, es decir 16 posibilidades o combinaciones, pero todavía no alcanzarían para los 20
aminoácidos. Por consiguiente, cada aminoácido esta codificado por 3 nucleótidos. Esto
proporcionaría 43 ó 64 combinaciones posibles, lo cual es suficiente para codificar los 20
aminoácidos. No olvidemos que la combinación de los 20 aminoácidos produce todas las
proteínas que una célula sintetiza, como si fueran las letras de un abecedario que forman las
miles de palabras en un lenguaje.

En otras palabras, el código genético es como un diccionario que establece una

equivalencia entre la secuencia de nucleótidos del ADN y la secuencia de aminoácidos de
las proteínas. Como se indicó anteriormente, cada aminoácido está codificado por tres
bases nitrogenadas o tripletes. Sesenta y un tripletes codifican aminoácidos y los tres
tripletes restantes indican la terminación del mensaje. Una sencilla cuenta nos indica que
bastarían solo veinte tripletes para codificar todos los aminoácidos.
¡Qué sucede con los tripletes que “sobran”? Ya se ha indicado que tres tripletes señalan la
terminación de la cadena (señal STOP). Entre los sesenta y un tripletes que codifican
aminoácidos habrá algunos que deberán codificar “más de un aminoácido”.
De hecho, existen tripletes “sinónimos”, que codifican para más de un aminoácido.

El siguiente cuadro muestra esta relación:

 El Código genético
Relación entre los distintos tripletes y los aminoácidos que codifican. Obsérvese
que existen codones que, al no corresponder a ningún aminoácido, constituyen
señales de fin de la traducción o señales STOP. Los codones SINÓNIMOS se
diferenciasn solo en su último nucleótido, es decir que los dos primeros
nucleótidos determinan específicamente al aminoácido.

El código genético presenta determinadas características:

 Es universal, pues está presente en casi todos los seres vivos conocidos. Solo
existen algunas excepciones en ciertas bacterias.
 No es ambiguo, pues cada triplete especifica sólo un aminoácido. Existen también
tres tripletes que indican la terminación de la cadena (señal STOP). Estos últimos
son UGA, UAG y UAA.
 Hay varios tripletes para un mismo aminoácido, por ello se lo llama “degenerado”.
Esta situación implica la existencia de tripletes sinónimos.

La síntesis de proteínas o traducción

La información que contiene el ADN se transcribe a los diferentes tipos de ARN. Los ARN
así sintetizados en el núcleo celular (en células eucariontes) son modificados antes de salir
hacia el citoplasma, lugar donde se sintetizan las proteínas.
ADN

Transcripción Núcleo

ARN

Traducción Citoplasma

PROTEÍNAS

El esquema que se observa a continuación representa los que se conoció como el Dogma
Central de la Biología. El flujo de información va desde el ADN a las proteínas. También se
indica la autorreplicación del ADN, proceso que ocurre durante la etapa S del ciclo celular
(que será analizado más adelante). Es importante notar que los procesos de transcripción y
traducción ocurren reiteradamente durante cada ciclo, mientras que la duplicación del ADN
se produce sólo una vez por ciclo, salvo algunas excepciones anteriormente citadas.
La traducción es el proceso por el cual la información que contiene el ARN mensajero se
utiliza para la síntesis de una proteína. Esta información determina el orden en que se unirán
los aminoácidos, es decir, la estructura primaria de la proteína.
Antes de comenzar a desarrollar las etapas de la traducción repasemos la función de cada
uno de los ARNs que fueron transcriptos:

Es importante destacar que la Trascripción y la Traducción son independientes de la

Duplicación del ADN. Así, una célula que permanece en G0, como por ejemplo la neurona,
puede realizar una activa síntesis proteica.
 1. ARNm: contiene en su secuencia de nucleótidos la información que determina la
secuencia de aminoácidos en una proteína. Los ARNm son específicos para la
proteína que va a ser sintetizada y derivan directamente de la información de un gen.
Cada gen contiene información para la síntesis de una determinada proteína. En el
ARNm la información se “lee” a través de los codones, secuencias de tres
nucleótidos (Ver código genético).
2. ARNr: los diferentes ARN ribosomales se unen a proteínas específicas para formar
los ribosomas. Estos están formados por dos subunidades, una mayor y otra menor,
que migran desde el núcleo al citoplasma en forma separada y sólo se unen en el
citoplasma en el momento de la síntesis de proteínas. Los ribosomas constituyen el
lugar físico de la síntesis proteica.
3. ARNt: transporta aminoácidos de manera específica. Existen 31 tipos diferentes de
ARNt, que actúan como moléculas intermediarias entre los codones del ARNm y los
aminoácidos. Los ARNt poseen un anticodón (combinación de tres nucleótidos) que
es complementario a un
codón del ARNm.

Este esquema muestra una

secuencia de codones en el
ARNm y su correspondientes
anticodones en el ARNt.

El proceso de síntesis proteica es muy similar en procariontes y eucariontes, si bien es un

poco más compleja en éstos últimos.

Ahora analicemos cómo es la unión de los aminoácidos con los ARNt correspondientes.

Una aminoacil-ARNt sintetasa une el aminoácido al ARNt

El aminoácido se une a su correspondiente ARNt por la acción de la enzima aminoacil-

ARNt sintetasa. Para realizar este enlace es necesario el aporte de energía proveniente del
ATP.

Aminoácido + ATP Aminoácido-AMP + PP

En una primera reacción un aminoácido se carga de energía, formando un complejo con el

AMP, aminoacil AMP. El nombre de este complejo está dado por el aminoácido, así el
leucinil –AMP contiene leucina; el fenilalanil AMP contiene fenilalanina y el metionil-AMP
tiene metionina. Dado que el AMP deriva de la hidrólisis de un ATP, se libera pirofosfato
(PP).

En un segundo paso esa energía es utilizada para adicionar este complejo al ARNt
correspondiente. Esta reacción es catalizada por la enzima aminoacil ARNt sintetasa y
forma una molécula esencial para la síntesis proteica: el aminoacil-ARNtAA que reconoce el
codón complementario en el ARNm.
Aminoácido-AMP + ARNt Aminoácido-ARNt + AMP

Es importante destacar que la energía

del ATP usada en la primera reacción
queda contenida en la unión química
entre el aminoácido y el ARNt, y será
utilizada posteriormente en la síntesis
de proteínas.
Existen 20 aminoacil-ARNt sintetasas diferentes,
cada una de ellas posee una estructura específica
que reconoce a un aminoácido y al ARNt
correspondiente. Ambos reconocimientos
permiten que cada uno de los 31 tipos de ARNt se
una sólo a uno de los 20 aminoácidos usados en
la síntesis proteica. Ello es posible porque cada
aminoacil ARNt sintetasa identifica al ARNt por
el anticodón, la parte más específica del ARNt
No obstante, en los ARNt existen otras señales
que son reconocidas por la enzima, generalmente
tramos de nucleótidos cercanos al anticodón.

El extremo 5' de los ARNm contiene una secuencia de

aminoacil-ARNt
sintetasa
Algunos ARNm se localizan
en sitios prefijados en el
citoplasma, de modo que las
proteínas que codifican se
sintetizan y se concentran en
esos sitios. Un ejemplo es el
ARNm de la actina, que se
sitúa en la zona periférica de
las células epiteliales donde
se deposita la mayor parte
de la actina .
alrededor de 10 nucleótidos, previa al codón de
ARNt iniciación, que no es traducida. En algunos ARNm esta
secuencia participa en el control de la traducción y en
otros regula la estabilidad del ARNm, es decir, su
supervivencia, evitando su degradación. Existe otra
secuencia especial del ARNm que se halla después del
codón de terminación (entre éste y la cola poli A). Esta
secuencia también controla la supervivencia del
ARNm.
Una vez que los ARNt están “cargados” con el aminoácido
correspondiente puede iniciarse el proceso de traducción.
La traducción consta de las siguientes etapas: etapa de
iniciación, etapa de elongación y etapa de finalización.

Iniciación:
Los ARNm salen hacia el citoplasma por los poros de la envoltura nuclear. Una vez en el
citosol, cada ARNm se combina con nuevas proteínas y con ribosomas, que lo habilitan para
ejercer su función codificadora durante la síntesis proteica. Entre las proteínas se encuentra
la llamada CBP (por cap binding protein), que se
combina con el cap en el extremo 5´ del ARNm. Por ejemplo, la secuencia
El primer codón, entonces, capaz de ser traducido, AUGGCCUGUAACGGU en el
es el codón AUG, cuya información codifica al mensajero, es traducida a partir del
aminoácido metionina. Cuando el codón AUG se codón AUG. Los codones siguientes
halla en otras localizaciones en el ARNm codifica a serán GCC, UGU, AAC y GGU, que
las metioninas del interior de las moléculas proteicas. codifican, respectiva-mente, los
Al especificar el primer aminoácido de la proteína, el aminoácidos alanina, cisteina,
codón AUG de iniciación determina el encuadre de asparagina y glicina.
los sucesivos tripletes, lo que asegura la síntesis
correcta de la molécula.
El codón de iniciación se ubica próximo a la caperuza 5'. Este triplete va precedido de una
secuencia específica de nucleótidos (AGGAGG) que indica la zona de unión del ARNm con
el ribosoma.
La etapa de iniciación es regulada por proteínas
El complejo de iniciación se forma citosólicas llamadas factores de iniciación (IF). El
cuando la subunidad menor del factor IF-4 se liga a una secuencia intermedia entre el
ribosoma reconoce la caperuza y se cap y el codón de iniciación. Esta unión requiere
une al ARNm en la zona próxima al energía que es provista por un ATP. Luego, el ARNt
codón de iniciación. Esta etapa unido a la metionina se coloca en el sitio P de la
necesita de la colaboración de subunidad menor del ribosoma, reacción que utiliza el
diferentes proteínas, factores de factor IF-2 y la energía de un GTP. Posteriormente otro
iniciación (FI) y el aporte de energía factor de iniciación, el IF-3, con la ayuda del IF-4
suministrada por el GTP. coloca el extremo 5´ del ARNm sobre una de las caras
de la unidad menor del ribosoma, la que posee los sitios
Simultáneamente se acopla un ARNt,
que contiene un anticodón P y A. De inmediato la subunidad menor detecta al
complementario al AUG, es decir el codón de AUG de iniciación, que se coloca en el sitio P.
UAC. Este transfer porta el De esta forma, el ARNt unido al aminoácido metionina
aminoácido metionina. Una vez queda ubicado en el sitio P de la subunidad menor,
encajado el ARNt-metionina, se estableciéndose la unión codón-anticodón. El
liberan los FI y se acopla la acoplamiento correcto entre estos dos tripletes es
subunidad mayor del ribosoma, imprescindible para asegurar el encuadre apropiado de
ensamblándose de esta forma el los siguientes codones del ARNm en los sitios P y A del
ribosoma completo y funcional. ribosoma.

Etapa de Iniciación
Secuencia de sucesos que ocurren en la Iniciación de la traducción.

Elongación de la cadena peptídica:

Esta etapa consiste en la adición de aminoácidos para formar la cadena peptídica (proteína).
Este proceso es catalizado por la enzima peptidil transferasa. Así, cada nuevo aminoacil
ARNt que ingresa al ribosoma deja su aminoácido a la cadena en crecimiento.

Los aminoácidos se unen por medio de uniones peptídicas

La unión de los aminoácidos se realiza a través de un enlace peptídico (se unen el grupo
carboxilo de un aminoácido y el grupo amino del aminoácido siguiente, con pérdida de una
molécula de agua). Cualquiera que sea su longitud, la proteína mantiene el carácter
anfotérico de los aminoácidos aislados, ya que contiene un grupo amino libre en uno de sus
extremos y un grupo carboxilo en el otro extremo. La proteína se sintetiza a partir del
extremo que contiene un grupo amino libre. Ello es correspondiente con la dirección 5´ 3´
usada para la traducción del ARNm.

Los mecanismos para

alinear a los aminoacil
ARNt de acuerdo con
el orden de los
codones del ARNm
son complejos.
Requieren de los
ribosomas, cuya
primera tarea, como ya
se mencionara
anteriormente, es
localizar al codón AUG
de iniciación y
adaptarlo
correctamente para
que el encuadre de
ese triplete y el de los
siguientes sea el
Esquema general de la síntesis de proteínas adecuado. Luego el
ribosoma se desliza
hacia el extremo 3´ del ARNm y traduce a los sucesivos tripletes en los aminoácidos
correspondientes. Estos son trasladados ( de a uno por vez) por los respectivos ARNt. Los
enlaces peptídicos se producen dentro del ribosoma. Finalmente, cuando el ribosoma llega
al codón de terminación (en el extremo 3´ del ARNm) finaliza la síntesis proteica y se libera
la proteína.

La etapa de alargamiento o elongación de la cadena peptídica comienza, entonces, cuando

al sitio A del ribosoma se acerca otro ARNt cargado con su aminoácido (su anticodón es
complementario con el segundo codón del ARNm, con el cual se une). La reacción es
mediada por un factor de elongación llamado EF-1 que necesita energía que es aportada
por un GTP.

Al quedar el nuevo ARNt cargado con el aminoácido cerca del metionil-ARNt, localizado en
el sitio P, se produce el enlace peptídico entre la metionina y el siguiente aminoácido, al
mismo tiempo que se desacopla el primer ARNt de la su aminoácido, la metionina. El
complejo formado ahora por el ARNt unido a la metionina y al segundo aminoácido, queda
ubicado en el sitio A del ribosoma. La unión peptídica es catalizada por la subunidad mayor
del ribosoma. La energía requerida para producir este enlace es aportada por el mismo
aminoácido, que había sido provisto de energía durante su unión al ARNt. Luego, el
ribosoma se corre tres nucleótidos en dirección del extremo 5´ del ARNm. Este proceso,
llamado traslocación, es mediado por el factor de elongación EF-2 y también consume
energía que es aportada, en este caso, por un GTP.

Como vemos, desde el punto de vista energético la síntesis proteica es bastante costosa, ya
que por cada aminoácido que se incorpora se consumen dos GTP y un ATP, este último
gastado durante la síntesis del aminoacil-ARNt.

El corrimiento del ARNm hace que el codón de iniciación sea desalojado del sitio P, y, por
consiguiente, del ribosoma. El segundo codón se encuentra ahora en el sitio P y el tercer
codón que será traducido, ingresa al sitio A. El corrimiento de los codones desplaza
también a los ARNt , por lo que el ARNt que contenía inicialmente la metionina sale del
ribosoma y se desprende del codón de iniciación. De esta forma el dipéptido recientemente
formado pasa del sitio A al sitio P.

Mientras tanto, un tercer aminoacil-ARNt ingresa en el ribosoma, se ubica en el sitio A, y su

anticodón se une al tercer codón de ARNm, otra vez por la intervención del EF-1. El paso
siguiente comprende la formación de una unión peptídica entre el dipéptido y el aminoácido
del tercer aminoacil –ARNt. Esta unión peptídica genera un tripeptidil –ARNt, que
permanece en el sitio P hasta la próxima translocación del ARNm.

Este proceso se repite sucesivamente codón tras codón. Debido a que con cada
translocación se corren tres nucleótidos del ARNm , el extremo 5´ se aleja progresivamente
del ribosoma y el extremo 3´ se acerca a él en igual medida. Cuando el ribosoma se ha
alejado del extremo 5´ del ARNm unos 90 nucleótidos, en el codón de iniciación se acomoda

Etapa de Elongación
Secuencia de sucesos dela etapa de Elongación
del polipéptido. A medida que los ARNt traen
aminoácidos a los sitios P y A del ribosoma, se
van produciendo las uniones peptídicas. El
polipéptido sale del ribosoma por un canal de la
subunidad mayor. Producida la unión peptídica,
el ribosoma se “corre” un codón hacia la
derecha.
un nuevo ribosoma, lo cual da inicio a la síntesis de otra copia de la cadena proteica. Esto
se repite varias veces.
Finalización de la síntesis de proteínas

Se produce cuando aparece uno de los codones de terminación (UAA,

UAG,UGA ). En este momento un factor proteico de terminación (RF) se une al codón de
terminación e impide que algún ARNt con otro aminoácido se ubique en el sitio A. En este
momento se produce la hidrólisis de la cadena peptídica y se separan las dos subunidades
del ribosoma.

En síntesis, la terminación de la cadena polipeptídica está señalada por el ARNm mediante

un codón que no especifica la incorporación de ningún aminoácido . Cuando el ribosoma
llega a algunos de los codones indicados más arriba, la proteína terminada se libera del
último ARNt, que también se separa del ARNm. Por último también se disocian las
subunidades ribosómicas. Todos estos elementos pueden ser reutilizados en una nueva
síntesis.

Proteína

ARNm Subunidades
ribosomales

Etapa de Finalización

Una vez finalizada la síntesis de una proteína, el ARN mensajero queda libre y puede ser
leído de nuevo. De hecho, es muy frecuente que antes de que finalice una proteína ya está
comenzando la síntesis de otra, con lo cual, una misma molécula de ARN mensajero está
siendo utilizada por varios ribosomas simultáneamente y produce varias copias de la misma
proteína. A estas estructuras donde un mismo ARNm está siendo traducido por varios
ribosomas en forma simultánea se las llama polirribosomas o polisomas. En esta
estructura, cada ribosoma ejecuta la síntesis proteica de manera independiente, generando
cada uno un polipéptido completo.

¿Cuáles son las principales diferencias entre la traducción en células eucariotas y

procariotas?

Sin dudas, la principal diferencia radica en la maduración del ARNm. En las células
procariotas el ARNm transcripto es traducido sin sufrir modificaciones. Como se recordará,
en estas células no existe una envoltura nuclear que separe el material genético del
citoplasma. Por lo tanto, a medida que la ARN polimerasa transcribe el ARNm los ribosomas
comienzan la traducción.
La eficiencia metabólica en las células

La célula es capaz de realizar una gran variedad de procesos metabólicos muy complejos,
todos ellos catalizados enzimáticamente.

¿Cómo son regulados y controlados esos procesos? Evidentemente, esta pregunta nos
conduce a una segunda cuestión: ¿Cómo hace una célula u organismo vivo para sintetizar
las proteínas que necesita en función de sus
necesidades o de las variables condiciones del Operón: Conjunto de genes que regula la
medio que la rodea? Por lo general, las células producción de una determinada proteína.
no gastan energía en la síntesis o la degradación Se lo ha estudiado en procariontes, como
de materiales si no es necesario. La regulación E. coli (ver más adelante). El operón
genética de la síntesis de enzimas es un contiene genes estructurales, un gen
ejemplo: la célula solo sintetizará enzimas que operador, un gen promotor y un gen
catalicen la degradación de una sustancia, si la regulador.
sustancia “está” presente; de lo contrario, la
síntesis de enzimas permanecerá anulada. Para tratar de explicar esta forma de control, los
científicos franceses F.Jacob, J.Monod, y A.Lwoff, en 1965, propusieron un mecanismo de
regulación de la síntesis proteica para células procariontes. Este consiste en la operación de
ciertos genes. Concretamente, la síntesis de enzimas está dirigida y regulada por algunos
genes ubicados en un segmento del ADN llamado Operón.

ARNpolimerasa

Operador
Promotor
Genes Estructurales
Gen Regulador
1 3
2
Dirección de la Trascripción

Cromosoma bacteriano
Representación esquemática de un Operón
Está formado por un gen Promotor, un Operador y Genes Estructurales (1, 2 y 3) que codifican
enzimas. El Promotor es el sitio al cual se une la ARNpolimerasa para comenzar a transcribir
los genes. El Operador es el sitio al que puede unirse una proteína represora que bloquea la
trascripción.

Se describieron diferentes tipos de genes en el ADN, éstos son:

 Genes Estructurales: Son genes que codifican para las enzimas que catalizan una
vía metabólica. Los genes estructurales que son transcriptos en ARNm contienen la
información para la síntesis de una o varias proteínas. En este último caso se los
llama policistrónicos.
 Gen Regulador: Produce una proteína (llamada “represora”) que regula la
trascripción de determinados genes de acuerdo a las diferentes condiciones del
medio. Puede activarse (sintetizando la proteína represora) o desactivarse,
permitiendo en este último caso la trascripción de genes estructurales.
  Gen Promotor: es una secuencia de nucleótidos en el ADN. Esta secuencia es
reconocida por la ARN polimerasa al inicio de la trascripción.
 Gen Operador: Es una secuencia de nucleótidos en el ADN, ubicada entre el gen
promotor y los genes estructurales. Si este gen es bloqueado por la proteína
represora impide la trascripción de los genes estructurales.

El siguiente esquema muestra la disposición de los genes del operón lactosa. Este operón
regula el metabolismo de la lactosa, a través de la trascripción y traducción de las enzimas
que catalizan este proceso.

Funcionamiento del sistema Operón Lactosa

Cuando ingresa lactosa al citoplasma bacteriano, ésta se une ala Proteína Represora (PR) y la
inactiva. De este modo, los Genes estructurales se transcriben y hay síntesis de enzimas
degradadoras de Lactosa. Cuando el disacárido se agota, la PR queda libre y bloquea la
transcripción de los Genes Estructurales uniéndose al Operador. Así, las enzimas degradadoras no
se sintetizan cuando no hay sustrato a degradar.

La ARN polimerasa se ubica en el gen promotor. Para poder

Los genes estructurales
realizar la transcripción de los genes estructurales, el gen
tienen información para la
operador debe estar libre, es decir, sin proteína represora.
síntesis de tres enzimas
En este mecanismo de regulación, las enzimas que
vinculadas al metabolismo
metabolizan la lactosa sólo se producen en presencia de
de la lactosa: la permeasa,
ésta. Por lo tanto, si hay lactosa en el medio (la célula
la beta galactosidasa y la
puede utilizarla como fuente de energía), la misma lactosa
transacetilasa.
actúa inhibiendo la proteína represora (desactivándola) e
impidiendo de este modo que se una al gen operador. Decimos en este caso que la lactosa
actúa como inductor de la síntesis de las enzimas necesarias para su metabolismo. Con el
gen operador libre, la ARN polimerasa tiene “vía libre” para transcribir los genes
estructurales.
En ausencia de lactosa, la proteína represora se une al gen operador impidiendo la
transcripción de los genes estructurales. Esta proteína represora ejerce un control negativo,
pues su interacción con el ADN impide la expresión de los genes estructurales.

El operón lactosa también tiene un control positivo a través de la concentración de glucosa

disponible para ser metabolizada. Cuando hay glucosa en el medio, la bacteria metaboliza
exclusivamente este monosacárido. Pero si la concentración de glucosa disminuye (al
mismo tiempo aumenta la concentración de AMPcíclico) comienza a funcionar el operón
lactosa. El AMPcíclico actúa uniéndose a una proteína (llamada CAP) que se fija en un
sector específico del promotor. Esto aumenta la afinidad del promotor con la ARN
polimerasa, estimulando la transcripción de los genes estructurales y permitiendo, que la
célula pueda utilizar lactosa como fuente de energía.

¿Cómo regulan la expresión genética las células eucariontes?

Es un hecho conocido que prácticamente todas las células de un organismo pluricelular

eucarionte (como nosotros) poseen la misma información genética (una excepción son las
gametas o células sexuales, es decir, óvulos o espermatozoides). Esto significa que todas
las células tienen la potencialidad de sintetizar las mismas proteínas y cumplir las mismas
funciones. Como sabemos, esto no ocurre así. Existen diferentes mecanismos a través de
los cuales cada tipo celular es capaz de bloquear determinados sectores de la información
de su ADN. A continuación, analizaremos algunos de ellos:

Condensación del ADN en heterocromatina: Como se indicó anteriormente, la cromatina

se presenta en dos estados, uno más laxo llamado eucromatina y otro más condensado,
llamado heterocromatina. Sólo se transcriben (y posteriormente se traducen) los sectores
del ADN más desplegados, es decir, los que corresponden a la conformación de
eucromatina. Por otra parte, los sectores de heterocromatina varían de un tipo celular a otro,
determinando qué regiones del ADN serán transcriptas y qué regiones quedan ocultas.

Secuencias y proteínas que controlan la transcripción: Existen secuencias de

nucleótidos en el ADN que pueden controlar (aumentando o disminuyendo) la tasa de
transcripción de un determinado gen. Estas secuencias, intensificadoras o silenciadoras,
según aumenten o disminuyan la transcripción de ese gen, actúan junto con proteínas que
intereactúan con el sitio promotor del gen. Por lo tanto, la transcripción de un gen depende
de la actividad conjunta de secuencias específicas y proteínas reguladoras.

Agregado de grupos químicos (metilación): Los grupos metilo (CH3), agregados a

nucleótidos de citosina en determinadas regiones del ADN controlan la transcripción de los
genes que los poseen. Cuantos más grupos metilo posea un gen, menor será su posibilidad
de expresión.

Existen otros tipos de controles que involucran complejos mecanismos moleculares. Algunos
de ellos determinan la durabilidad del ARNm, el transporte del ARNm desde el núcleo al
citoplasma y diversos controles en la traducción.

Sea cual fuere el mecanismo de control de la expresión genética, todos tienen en común la
misma acción: seleccionar qué porciones del ADN se expresarán en cada tipo de célula.
Así, una célula epitelial solo expresará la información concerniente a su propio
funcionamiento, y no sintetizará proteínas específicas de células neuronales, sanguíneas,
óseas, etc.
MUTACIONES

Las mutaciones son cambios o variaciones, producidas al azar, en la secuencia de

nucleótidos del ADN o bien en la cantidad de material genético que posee un individuo.
Estas pueden aparecer por errores en la duplicación o transcripción, como así también
pueden ser producidas por agentes mutágenos. Algunas mutaciones son heredables, es
decir, pueden ser transmitidas a la descendencia. Para que esto suceda, las mutaciones
deben estar presentes en las células germinales (reproductoras). Si se produce una
mutación en una célula somática sólo afectará al individuo y no pasan a su progenie.

Los agentes mutágenos pueden ser físicos o químicos. Entre los mutágenos químicos más
conocidos se pueden mencionar:
 Acido nitroso: provoca la desaminación (eliminación del grupo amino) de la Citosina y
la Adenina
 Gas mostaza y etilmetanosulfonato (EMS): introducen grupos alquilo en las bases
del ADN alterando la replicación.
 Benzopireno y otros hidrocarburos cíclicos: se intercalan entre los pares de bases y
establecen enlaces covalentes entre las dos hebras del ADN.

Entre los agentes físicos que producen mutaciones
se encuentran las radiaciones ionizantes de onda
corta (rayos ultravioleta y rayos X) y las emisiones
radiactivas de partículas. Estas radiaciones
producen cambios en los nucleótidos y roturas en la
cadena de ADN, lo que dar lugar a fracturas en los
cromosomas y produce la muerte de las células.
La luz ultravioleta absorbida por los ácidos nucleicos
puede producir tanto modificaciones en las bases
nitrogenadas que forman parte de los nucleótidos
del ADN como la unión de dos pirimidinas contiguas
en la misma cadena. Esta última situación da lugar a
la formación de dímeros de pirimidina, que
distorsionan la molécula dificultando o impidiendo la
correcta replicación del ADN.
Existen varios tipos de mutaciones en función de los
cambios que sufre el material genético. Podemos
diferenciar tres tipos de mutaciones: génicas,
cromosómicas y genómicas.
Las mutaciones génicas afectan
uno o varios de los nucleótidos que
contiene un gen. Pueden
producirse por errores en la
replicación del ADN, por ejemplo
el cambio de un nucleótido por
otro o por omisión de algún
nucleótido o grupo de nucleótidos
durante este proceso. Estas
mutaciones se transmiten a todas
las células descendientes de la
célula en que por primera vez
surgió la mutación. Si se trata de
una célula somática, todas las
células producto de la mitosis
tendrán este “error”, si se trata de
una célula que origina gametas,
esta mutación se transmitirá a la
descendencia.

Mutaciones génicas
En estas mutaciones se produce un cambio en la estructura del ADN, es decir, un cambio
en la información genética. Estas mutaciones aparecen cuando se produce un error en la
replicación del ADN.

A T C T T G C A

T A GA G C G T ¿Qué consecuencias puede traer una

mutación?
En la figura aparece un error en la duplicación
del ADN que cambia un nucleótido de Adenina
por uno de Guanina.
En los errores que se producen en la duplicación del ADN puede producirse el cambio de
un nucleótido por otro (como en la figura). En este caso, llamado mutaciones puntuales,
las consecuencias pueden ser variadas:

 Si el nucleótido, una vez transcripto el ADN, pertenece a la tercera base de un

codón, es posible que el codón “mutado” sea sinónimo del codón normal. En este
caso, la mutación se llama silenciosa pues no tiene consecuencias en la
traducción (se traduce en el mismo aminoácido que el codón normal).

ATG TCT TGT TGA ADN ATG TCT TGT TGA ADN
TAC AGA ACA ACT TAC AGA ACG ACT

AUG UCU UGU UGA ARNm AUG UCU UGC UGA

ARNm

MET-SER-CIS Polipéptido MET-SER-CIS Polipéptido

 Si el nucleótido, al ser transcripto, cambia el su información y se traduce en un

aminoácido diferente del normal tendrá diferentes consecuencias de acuerdo a la
posición del aminoácido en la proteína final. Por ejemplo, si este aminoácido
desempeñaba un rol esencial en el plegamiento de la proteína o pertenecía al sitio
activo o de regulación de una enzima, la proteína no tendrá actividad biológica.

ATG TCT TGT TGA ADN ATG TCT TGT TGA ADN
TAC AGA ACA ACT TAC AGA ACC ACT

AUG UCU UGU UGA ARNm AUG UCU UGG UGA ARNm

MET-SER-CIS Polipéptido MET-SER-TRIP Polipéptido

 Si el nucleótido, al ser transcripto, cambia un codón intermedio del ARNm en un

codón de terminación, la traducción producirá una proteína más corta y no
funcional.

ATG TCT TGT TGA ADN ATG TCT TGT TGA ADN

TAC AGA ACA ACT TAC AGA ACT ACT

AUG UCU UGU UGA ARNm AUG UCU UGA UGA ARNm
MET-SER-CIS Polipéptido MET-SER Polipéptido

 Si se elimina un nucleótido, la mutación se denomina deleción y produce un

cambio en el marco de lectura. Esto significa que todos los codones a partir de la
mutación cambiarán, por lo tanto la traducción de este mensajero producirá una
proteína no funcional.

ATG TCT TGT TGA ADN ATG TCT TGT TGA ADN
TAC AGA ACA ACT TAC AG ACG ACT

AUG UCU UGU UGA ARNm AUG UCU GCU GA ARNm

MET-SER-CIS Polipéptido MET-SER-ALA Polipéptido

 Si se agrega un nucleótido, la mutación se denomina adición y produce un cambio

en el marco de lectura. Las consecuencias son similares a las mutaciones por
deleción.

ATG TCT TGT TGA ADN ATG TCT TGT TGA ADN
TAC AGA ACA ACT TAC AGAA ACG ACT

AUG UCU UGU UGA ARNm AUG UCU UUG CUG A ARNm

MET-SER-CIS Polipéptido MET-SER-LEU-LEU Polipéptido

En general, las mutaciones son perjudiciales, es decir, producen enfermedades o

alteraciones metabólicas que desencadenan enfermedades. Pero en contadas ocasiones las
mutaciones pueden provocar cambios favorables. En estos casos raros, pero esenciales
para la evolución de las especies, los individuos portadores de la mutación poseen ventajas
adaptativas respecto a sus congéneres. De este modo, el gen mutado podría (selección
natural mediante) sustituir al gen original en una población dada.
Duplicación del ADN

Una de las etapas del ciclo celular es la fase S, donde la célula duplica su material genético.
Esta etapa es crucial para la reproducción celular, ya que las células hijas deben recibir una
copia exacta del ADN de la célula de cual provienen. Una vez determinado el ADN como el
material hereditario y descifrada su estructura, los científicos comenzaron a investigar
acerca de los mecanismos a través de los cuales el
ADN se duplica.

Antes de comenzar a analizar los complejos

mecanismos que involucra de duplicación del ADN
profundicemos acerca de nuestros conocimientos
sobre la estructura del núcleo celular.

Como se recordará, el núcleo de las células está

constituido por una envoltura nuclear, formada por
una doble membrana (bicapa fosfolipídica)
separadas por un espacio, el carioplasma, varias
moléculas de ADN (dependiendo de cada especie),
un nucleolo o sector que contiene heterocromatina y
ARN, proteínas y enzimas (ver Unidad 5, Envoltura
Nuclear).

La comunicación entre el núcleo y el citoplasma se

establece a través de los poros de la envoltura
nuclear. Estos son interrupciones de la doble bicapa, Microfotografía de un núcleo
rodeadas por proteí-nas específicas que forman el celular donde se observa la
complejo del poro. Estas proteínas controlan y envoltura nuclear, regiones de
regulan el transporte de moléculas entre el núcleo y heterocromatina y eucromatina.
el citoplasma. Como es lógico, impiden que el ADN
salga del núcleo y evitan el ingreso de cualquier
enzima que pueda dañarlo. Sin embargo, cuando el ADN se duplica, necesita que ingresen
al núcleo los nucleótidos necesarios para formar la nueva molécula, las enzimas que
catalizan el proceso y las proteínas histonas en las cuales de enrolla el ADN. Durante la fase
G1 del ciclo celular los poros regulan el ingreso de ribonucleótidos para la trascripción, las
enzimas que catalizan este proceso y también controlan la salida de los ARNs y los
ribosomas. Recordemos que
durante toda la interfase el
ADN se encuentra en estado
de cromatina (eucromatina y
heterocromatina). Esta forma
laxa permite copiar su
información.

Cómo se duplica el ADN?

Ya conocido el modelo
estructural de la molécula de
ADN, comenzaron a
formularse hipótesis acerca de
su duplicación, hecho
fundamental que permite Esquema de la organización y ubicación de las unidades
transmitir la información que proteicas que forman el complejo del poro
contiene una célula a las dos
células hijas resultantes luego de la división celular.
Dentro de estas hipótesis que intentaban explicar la duplicación, mencionaremos tres:
La conservativa, la dispersiva y la semiconservativa.

Según la hipótesis
conservativa, luego
de la duplicación se
formaban dos
moléculas hijas, una
formada por ambas
hebras de la
molécula original y
otra formada por
ambas hebras Esquemas correspondientes a las tres hipótesis propuestas para
nuevas. explicar el mecanismo de replicación.

El modelo dispersivo proponía el intercambio de fragmentos de ADN entre la molécula

antigua (original) y la molécula nueva (la copia), de forma que a cada célula hija pasaran
moléculas formadas por segmentos copia y segmentos originales de la doble hélice de la
célula madre.

La discusión en el mundo
científico continuó hasta que
Watson y Crick propusieron la
hipótesis semiconservativa,
demostrada más tarde por
Meselson y Stahl (1957). Según
esta hipótesis, la molécula
original se abre durante el
proceso de duplicación, y cada
una de las hebras que la forman
sirve de molde para la síntesis
de una nueva hebra
complementaria. Al finalizar el
proceso, las moléculas hijas así
formadas contienen una hebra
de la molécula original (que
sirvió de molde) y una hebra
sintetizada nucleótido a
nucleótido, es decir, una hebra
completamente nueva.

Esquema de una molécula de ADN

replicándose.

En la hipótesis semiconservativa, la molécula bicatenaria de ADN se abre en forma de

horquilla y se sintetizan dos hebras nuevas. Las hebras nuevas se forman por
complementariedad de bases con la hebra “madre” u original que están copiando, lo cual
asegura la preservación de la información genética. Al final del proceso se forman dos
moléculas nuevas, formadas cada una de ellas por una hebra original (de la molécula vieja)
y una hebra nueva. En otras palabras, las hebras existentes sirven de molde
complementario a las nuevas. El nombre de “semiconservativa” proviene de que en la
molécula recientemente formada se conserva una hebra de la molécula original.

Hebra original

Hebra
nueva Esquema de la formación de la
horquilla de replicación y la acción de
algunas de las enzimas intervinientes.

La experiencia de Meselson y Stahl

El experimento propuesto por estos científicos

demostró de manera concluyente que la replicación
del ADN seguía el modelo semiconservativo. En su
experiencia, cultivaron varias generaciones de la
bacteria Escherichia coli en un medio que contenía
cloruro amónico como única fuente de nitrógeno y
cuyo nitrógeno era el isótopo pesado N15
(recordemos que para la duplicación del ADN las
células necesitan sintetizar nucleótidos y, por
supuesto, bases nitrogenadas). Dado que el isótopo
más frecuente en la naturaleza es el N14, todas las
moléculas originales de ADN de estas bacterias
contendrían N14, mientras que las que fueran
sintetizadas en este nuevo medio contendrían N15.
El peso de las moléculas de ADN según contengan
N14 o N15 puede observarse luego de una
centrifugación. Así, las moléculas formadas por N14
son más livianas que las formadas por N15.

Experiencia de Meselson y Stahl

En el experimento, las células que se colocaron en el medio de cultivo con N15 se dejaron
replicar por varias generaciones, para asegurar que todo su material genético tuviera el
isótopo pesado. Luego, se tomó una muestra de este cultivo y se colocó en un medio con
N14, dejando que las células se dividan (y por lo tanto repliquen su ADN) por varias
generaciones, tomando muestras a distintos intervalos.
Cada muestra era centrifugada. En los resultados se observó que, después de la primera
generación de bacterias en el medio con N14, la banda que marcaba el centrifugado de la
muestra correspondía a una molécula “semipesada”, es decir, que contenía N14 y N15.
Este resultado demostraba que la molécula de ADN duplicado contenía una hebra original
(con N15) y otra nueva (con N14). En la segunda generación, siempre utilizando el mismo
medio de cultivo con N14, se obtuvieron, luego de la centrifugación, moléculas livianas y
moléculas semipesadas. Las moléculas livianas, formadas íntegramente por N14 y las
semipesadas, constituidas por una hebra con N14 y otra con N15.

Muestra de la centrifugación Muestra de la centrifugación Muestra de la centrifugación

de la primera generación.
El ADN presenta
en sus dos hebras
el isótopo pesado
de N15. La banda negra
representa el sitio
donde se deposita el
ADN “pesado”, en el
sector inferior del tubo
de ensayo.
de la segunda generación.
Las moléculas de ADN
están formadas
por una hebra
pesada con N15
y otra liviana con N14.
La banda negra, que
representa la molécula de
ADN se deposita más
Arriba que en el 1° tubo.
de la tercer generación. Se
observan
Moléculas semipesadas y
livianas, estas últimas
formadas íntegramente
por N14. Aquí, las dos
bandas negras se deposi-
tan en posiciones que
diferencian su peso, y,
en consecuencia, su
contenido de N14 o N15.

El Proceso de Replicación

El proceso de replicación es similar tanto en los organismos procariontes como en los

eucariontes. Es un proceso complejo en el que intervienen más de 50 proteínas distintas
agrupadas en complejos multienzimáticos. La replicación del ADN ocurre una sola vez en
cada generación celular. La velocidad con que ocurre este proceso es variable; en la
especie Homo sapiens , por ejemplo, se produce a una velocidad de 50 nucleótidos por
segundo, mientras que en procariontes la velocidad es de 500 nucleótidos por segundo.

Una vez que los mecanismos de regulación celulares disparan el inicio de la etapa S,
comienzan a actuar sobre la molécula de ADN numerosas enzimas:

 Helicasa: rompe los enlaces puente de hidrógeno

entre ambas cadenas complementarias del ADN, Para que la ADN-polimerasa
separando sectores de la molécula bicatenaria. realice su actividad catalítica
 Topoisomerasas: alivian la tensión de la molécula es necesario que existan en el
de ADN evitando su hiper-enrrollamiento. medio iones de Mg2+ y los
 ADN polimerasa: polimeriza los nucleótidos cuatro desoxirribonucleótidos
utilizando la molécula original de ADN como molde. trifosfatados (dATP, dGTP,
Hay tres tipos diferentes de ADN polimerasas dCTP y dTTP) que constituyen
llamadas I, II y III. Entre éstas, la ADN polimerasa la molécula de ADN.
III es la responsable de la síntesis de ADN.

 ARN polimerasa o primasa: sintetiza pequeños fragmentos de ARN que se utilizan

como cebadores.
 Ligasa: Cataliza la formación de enlaces fosfodiéster entre nucleótidos de distintos
fragmentos (de Okasaki, ver más adelante).
La replicación comienza en sitios específicos llamados sitios de origen de la replicación. A
partir de este sector (que está determinado por una combinación específica de nucleótidos)
actúan las enzimas helicasas separando ambas hebras de la molécula. De este modo se
forma un área conocida como "burbuja de replicación". En este punto actúan proteínas
desestabilizadoras de la hélice o proteínas de unión de una sola cadena, que se acoplan a
las hebras de ADN para mantenerla recta y abierta.

Esquema del origen de la replicación

en una molécula de ADN

A partir de esta acción, la ADN polimerasa es capaz de reconocer las bases libres y colocar
el nucleótido con su correspondiente base complementaria (recordemos que Adenina se
combina con Timina y Citocina con Guanina). De esta forma se sintetiza una nueva hebra
utilizando como molde cada una de las cadenas originales. La enzima ADN polimerasa
efectúa los enlaces fosfodiéster entre los nucleótidos de la cadena nueva.

Es importante notar que en la molécula de ADN ambas hebras son antiparalelas (una se
ubica en sentido 5´3´ y la otra en sentido 3´5´ ) y que las hebras nuevas, sintetizadas
nucleótido a nucleótido, se ubican también en forma antiparalela a la hebra que están
utilizando de molde.
Una vez que la ADN-polimerasa localiza el
En organismos procariotas, el inicio de la
nucleótido complementario, cataliza su
replicación se produce en un extremo de la
hidrólisis separando un grupo pirofosfato
molécula de ADN, por lo que se forma una
(P-P) y uniendo el resto
horquilla de replicación que avanza desde un
(desoxirribonucleótido-monofosfato) a la
extremo al otro de la molécula. En eucariotas,
cadena de ADN que se está formando
se abren varias burbujas de replicación, lo que
mediante un enlace fosfodiéster. La energía
genera “varios” sitios de origen de la replicación
necesaria para esta unión se obtiene de la
por cada molécula. El ADN se replica en toda
hidrólisis del grupo pirofosfato. Ésta es la
su longitud por confluencia de estas "burbujas".
función polimerizadora de la ADN-
polimerasa.

Esquema de una
horquilla de
replicación.
En este sector ambas hebras de ADN se separan y se inicia la síntesis de una nueva hebra
complementaria. Es importante notar que una de las hebras crece en la dirección de
apertura de la horquilla (cadena adelantada), mientras que la otra lo hace en dirección
opuesta (cadena atrasada).
La enzima ADN polimerasa posee algunas
restricciones para poder cumplir con su actividad Como se muestra en el esquema, la
catalítica. Una de ellas es que sólo es capaz de síntesis de ADN avanza de manera
realizar la síntesis de ADN en el sentido 5´3´, continua sobre la hebra molde que tiene
motivo por el cual opera en direcciones opuestas libre el extremo 3´. La hebra molde
en cada hebra. complementaria, que posee libre su
extremo 5´, inicia su síntesis en sentido
opuesto a la apertura de la horquilla de
replicación. Esta última, llamada hebra
rezagada, se sintetiza por fragmentos.
Cada vez que la horquilla de replicación
separa un tramo de la molécula de ADN,
se inicia una nueva cadena , siempre
utilizando la dirección de síntesis 5´3´.
De este modo, se produce una hebra
líder o continua que avanza en el sentido
que avanza la horquilla de replicación y
una hebra discontinua o rezagada,
formada por fragmentos y también
sintetizada en sentido 5´3´. Estos
fragmentos se denominan Fragmentos
de Okasaki en honor al científico que las
Dirección de las cadenas líder y descubrió.
rezagada
Otra restricción de la enzima
ADNpolimerasa es que no puede El ARN cebador o primer, corta molécula de ARN (10
iniciar la síntesis de las nuevas hebras pares de bases) hace que empiece a actuar la ADN
si no cuenta con un extremo 3´ libre. polimerasa. El ARN cebador es generado por la
Por esta razón es necesario que, enzima ARN primasa. Esta enzima se une
antes del inicio de cada hebra nueva, directamente a la ADN helicasa, formando un
actúe otra enzima, la ARN polimerasa complejo llamado primosoma, que se va desplazando
o primasa, que sintetiza un corto con la cadena en formación. A medida que se
fragmento de ARN que actúa como producen fragmentos de cadena abiertos de suficiente
cebador. longitud, se va sintetizando la cadena discontinua
formando pequeños fragmentos, Fragmentos de
De este modo, antes del inicio de Okazaki, cada uno de unos 1000 nucleótidos. Se
cada hebra rezagada se sintetiza un utiliza un ARN cebador por cada fragmento de
pequeño fragmento de ARN cebador Okazaki. La ARN primasa, sintetiza los ARN
o primer. Luego, la ADN polimerasa cebadores que son incorporados a la copia en el
continúa la síntesis de ADN. inicio de cada fragmento de Okazaki.

Características de la duplicación

La síntesis de ADN presenta las siguientes características:

 Semiconservativa: las moléculas nuevas conservan una de las hebras de la

molécula original.
 Bidireccional: a partir de un punto de origen, la molécula se duplicará en ambas
direcciones.
 Discontinúa: la síntesis se produce a través de fragmentos en la hebra rezagada.

En síntesis, la replicación del ADN consta de los siguientes pasos:

 Desenrrollamiento y apertura de la doble hélice de ADN. La separación de las
cadenas comienza en puntos concretos llamados puntos de iniciación. A partir de
ellos se van separando las dos hebras de ADN formando la burbuja de replicación.
Los dos extremos de la burbuja por donde continúa la separación reciben el nombre
de horquillas de replicación.
 La síntesis de las cadenas complementarias comienza con la síntesis del ARN
cebador que es una corta cadena de ARN con una secuencia complementaria de una
de las porciones de las hebras del ADN. En la hebra que tiene el sentido 3'--5' la
ADN-polimerasa va colocando nucleótido tras nucleótido a continuación del ARN
cebador. Esta hebra complementaria que va creciendo en sentido 5'--3' es la hebra
adelantada o líder. En la hebra opuesta del ADN original, a continuación del ARN
cebador, se coloca un fragmento de Okasaki y, después de éste, un nuevo ARN
cebador seguido de otro fragmento de Okasaki.
 Luego, actúa una ribonucleasa que elimina el ARN cebador que está entre dos
fragmentos de Okasaki. El sector que ocupaba el ARN cebador es rellenado por la
ADN-polimerasa, que ubica desoxiribonucleótidos complementarios.
 Síntesis de la hebra líder

Síntesis de la hebra rezagada

Dirección de crecimiento
de la burbuja

Cadenas hijas

Fragmentos de Okasaki

Síntesis de nuevas hebras de ADN y crecimiento de la burbuja de replicación

¿Cómo sintetiza la ADN polimerasa ambas hebras de forma conjunta?

El ADN sintetizado en la cadena retrasada y su cadena molde sufren un plegamiento, esto

posibilita que la ADN polimerasa pueda formar un complejo único y así sintetizar ambas
hebras de ADN (la adelantada y la rezagada). Las topoisomerasas mantienen esta
estructura y evitan que el ADN se súper enrolle, cortando un enlace fosfodiéster (a este
corte se lo denomina nick). Además, existe una proteína llamada SSB, que estabiliza la
forma monocatenaria de la hebra que se está replicando, para que no se pliegue y acople
por complementariedad de bases con ella misma. Luego actúan las enzimas ligasas, que
“reparan” los nicks en el momento en el que se sustituye el ARN cebador y se unen los
fragmentos de Okasaki.

Esquema de la duplicación del ADN que muestra a acción de cada enzima.

Como se expresara anteriormente, existen tres tipos de ADN-polimerasa. Entre ellas, la

ADN polimerasa I es la encargada de reparar la hebra, degradando el cebador, por lo que
actúa como una enzima exonucleasa. Esta enzima es capaz de agregar o sustituir bases.
La ADN polimerasa III es la que realiza la síntesis propiamente dicha con la acción conjunta
de la enzima ADN polimerasa II.

En el siguiente esquema se puede observar la secuencia de pasos de la duplicación del

ADN. Observe la síntesis continua en la hebra líder, catalizada por la ADN polimerasa III. En
la hebra rezagada se indican con números las diferentes etapas de la síntesis.
Duplicación del ADN. Las helicasas y topoisomerasas se asocian en un extremo de la
horquilla de replicación, separando las hebras complementarias. Las proteínas SSB
impiden que ambas hebras se replieguen sobre sí mismas.
1. La primasa sintetiza el cebador.
2. La ADN polimerasa III sintetiza la hebra complementaria al molde, originando la cadena
líder y los fragmentos de Okasaki (en la hebra rezagada).
3. La ADN polimerasa I elimina el cebador (actividad de exonucleasa) y completa el sector
con nucleótidos de ADN en la cadena rezagada.
4. La ligasa une finalmente los fragmentos de Okasaki.

¿En qué momento se organizan los nucleosomas?

Recordemos que el ADN eucarionte está asociado a proteínas histónicas formando los
nucleosomas. Existe evidencia experimental para inferir que las histonas se acoplan a las
nuevas moléculas de ADN a medida que se va replicando. Estas proteínas son las únicas
que son sintetizadas en la etapa S del ciclo celular y se asocian rápidamente a la hélice en
crecimiento.
 En el esquema se observa cómo el
octámero de histonas se asocia a la
molécula bicatenaria que se está
sintetizando, formando los
nucleosomas. Se propone que las
histonas pertenecientes a la molécula
original pasan a formar parte de la
molécula sobre la que se forma la
hebra líder o continua. Sobre la otra
hebra del ADN, donde se sintetiza la
hebra rezagada o discontinua, se
asocian histonas nuevas.

La replicación llevada a cabo por la

ADN-polimerasa es un proceso muy
exacto, sobre todo por su actividad
autocorrectora. Sin embargo, aún así
se produce un error de apareamiento
por cada 107 pares de bases. En una
bacteria esto podría resultar suficiente
debido a que su cromosoma sólo
posee 3·103 pares de bases. Sin
embargo en el ADN humano existen
3·109 pares de bases y durante el
desarrollo embrionario, a partir del
zigoto, el ADN humano se duplica
1015 veces, por lo que la información
genética pronto se perdería.

Esquema de la horquilla de replicación de una

molécula de ADN perteneciente a un organismo
eucarionte.

Para aumentar más todavía la perfección de la replicación del ADN existe un complejo
enzimático que detecta el nucleótido cuya base no está correctamente apareada, lo elimina
y regenera la secuencia correcta. De este modo se logra bajar esta tasa de errores en uno
por cada 1010 pares de bases. Este proceso se conoce con el nombre de corrección
postreplicativa.

¿Cuándo comienza la etapa S?

El control de la fase S y el inicio de la replicación

Los mecanismos de replicación del material genético y su
regulación presentan factores que determinan su inicio y Estas secuencias fueron
control. identificadas en S. cerevisiae y
El Modelo del Replicón, inicialmente propuesto para la se conocen como Secuencias de
bacteria Escherichia coli, propone la existencia de Replicación Autónoma (SRA),
secuencias de ADN que determinan el inicio de la las cuales coinciden con los
replicación. orígenes de replicación.
Los cromosomas de eucariontes son demasiado largos para ser replicados a partir de un
solo sitio de origen (como ocurre en procariontes) por lo que contienen varios puntos de
origen de la replicación.

Las proteínas que indican el sitio de origen de la Los trabajos de Bell y Stillman
replicación (CRO) permanecen unidas a los orígenes de 1993 describieron un
de replicación durante todo el ciclo celular, pero el complejo de 6 proteínas que
resto de las proteínas iniciadoras forman o no parte reconocen los orígenes de
del complejo, dependiendo de la etapa del ciclo replicación, denominado
celular. Complejo de Reconocimiento del
Origen (CRO). Estas proteínas
De este modo, se determina un estado post- son esenciales para la viabilidad
replicativo durante las fases S, G2 y M (sólo celular y necesarias para iniciar
permanecen unidas a los orígenes las proteínas la replicación del ADN.
CRO únicamente) y un estado pre-replicativo, Posteriormente, se han
durante G1 (cuando el resto de las proteínas descubierto otras proteínas
iniciadoras forman parte del complejo). El inicio de la iniciadoras.
replicación del material genético marca la transición
entre el estado de complejo pre-replicativo (pre-RC) a complejo post-replicativo (post-RC).

Complejo post-replicativo (CRO)

Complejo pre-replicativo

Esquema de los complejos post-replicativos (arriba) y pre-replicativo (abajo).

Relación entre el inicio de la fase S y el ciclo celular

Los procesos de fosforilación de las diferentes proteínas que se unen al ADN para regular
su duplicación, y la actividad de diferentes ciclinas, controlan la expresión de los genes
necesarios para la replicación. Por otro lado, la conversión de complejos post-replicativos a
pre-replicativos ocurre en la transición entre la división celular y la etapa G1.

Durante la etapa G1, todo el complejo de proteínas reguladoras se encuentra unido al

ADN impidiendo su replicación. Cuando estas proteínas se separan y solo permanece
el CRO unido al ADN, comienza la etapa S. Cuando el complejo proteico vuelve a
unirse al CRO, se reinicia la etapa G1.

Enrollamiento del ADN eucarionte

En las células eucariontes, el ADN se encuentra asociado a moléculas proteicas, las

histonas, formando los nucleosomas (ver Unidad 8, Ciclo Celular, Interfase).

Durante la interfase, el ADN unido a las histonas se presenta como largos y delgados
filamentos, de aspecto difuso y granulado, formando la cromatina.
Una vez concluida la fase S, el ADN duplicado (y unido a las histonas) se condensa
gradualmente y comienza a formar estructuras más compactas, de menor longitud, que
pueden observarse al microscopio óptico: los cromosomas.

Existen sucesivos niveles de enrollamiento del ADN que culminan con la formación de los
cromosomas observables durante la etapa de división celular (mitosis o meiosis).
 Durante las etapas G1 y S, el ADN permanece enrollado a nivel de nucleosomas, y es el

Solenoide
(30 nm de diámetro)

La molécula de ADN se
enrolla alrededor de las
histonas y forma los
nucleosomas.
Después de la etapa S, el
enrollamiento continúa,
formando estructuras cada
vez más compactas y de
mayor diámetro.
Finalmente, la molécula
super-enrollada forma una
cromátida.
Cromosoma Como el ADN se ha
duplicado en la etapa S, la
cromátida, con su duplicado,
forma el cromosoma,
observable durante la
división celular.
estado en el cual son posibles los procesos de Trascripción y de Replicación.
El enrollamiento permite que grandes cantidades de ADN puedan caber en el pequeño
espacio que posee el núcleo.

El empaqueta-miento del ADN tiende a impedir la expresión de la información genética

pues, ya a nivel de los nucleosomas, las histonas deben “aflojar” el paquete para que pueda
producirse la trascripción.

Las células pueden hacer uso de niveles más altos de empaquetamiento para la inactivación
de lo genes a largo plazo. La cromatina altamente compactada, no solamente se encuentra
en los cromosomas durante la división celular, sino también en diversas regiones del
material genético en interfase y, por lo tanto, no se expresa.

Un caso interesante lo constituyen las hembras

Los distintos niveles de empaquetamiento
del ADN reciben nombres diferentes. El
primer nivel, como ya se ha indicado, lo
constituyen los nucleosomas, las unidades
de enrolamiento de la cromatina. Están
formados por un centro o core de histonas
H2A, H2B, H3 y H4, y poseen dos copias
de cada una. Alrededor de ese centro se
enrollan dos vueltas de ADN. Una quinta
histona, la H1, sella la unidad y permite la
conexión entre nucleosomas formando una
estructura conocida como fibra de 11 nm.
de los mamíferos, donde en cada célula
somática el cromosoma X (cromosoma sexual)
está altamente compactado y se encuentra casi
en su totalidad inactivo, incluso durante la
interfase. Esta desactivación del cromosoma X
se inicia en etapas tempranas del desarrollo
embrionario, cuando en cada célula uno de los
dos cromosomas X, de manera aleatoria, se
desactiva.

Las histonas H1 contribuyen a mantener

juntos a los nucleosomas, formados por dos
copias de histonas H2A, H2B, H3 y H4
(octámero) y dos vueltas de ADN cada uno.

El siguiente nivel de empaquetamiento lo constituyen los solenoides o fibras de 30 nm que

se distribuyen alrededor de un eje imaginario.
El nivel que
sigue es el de 1
los bucles o
lazos, que
consiste en una
serie de asas
de unos 300 nm
de diámetro. 2
Finalmente,
éstos se super-
enrollan y
forman los
cromosomas,
que consisten
en dos 3
moléculas de
ADN (idénticas,
ya que ocurrió
la replicación en
la etapa S),
unidas por una
estructura
llamada
centrómero o 4
constricción
primaria. En
algunos
cromosomas
pueden
observarse
otras
constricciones
que unen una
pequeña
porción del 5
cromosoma
llamada
satélite,
relacionada con
las regiones
donde se forma 6
el nucleolo
(organizadores
nucleolares). Niveles de enrollamiento de la cromatina.
Un fragmento de ADN (1) se enrolla alrededor de histonas y forma
nucleosomas (2). Luego, éstos se organizan en solenoides (3), que se
compactan en lazos o bucles (4) y, finalmente, forman un cromosoma.

No todas las moléculas de ADN tienen el mismo número de nucleótidos, y por lo tanto, no
todos los cromosomas alcanzarán el mismo tamaño. Además, la posición del centrómero
puede variar en los distintos cromosomas. De acuerdo con estas variables, se utiliza una
clasificación de cromosomas. Así, los cromosomas pueden agruparse en:

- metacéntricos: el centrosoma se encuentra en la mitad del cromosoma,

determinando brazos de igual longitud. El brazo es la porción de cada cromátide
que se extiende desde el centrómero hasta la región terminal del cromosoma,
llamada telómmero.
- submetacéntricos: un par de brazos es ligeramente más corto que el otro
- acrocéntricos: un par de brazos es mucho más corto que el otro
- telecéntricos: el centrómero se encuentra totalmente desplazado hacia un extremo,
o
b
s
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r
v
á
n
d
o
s
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u
n

s
o
l
o

p
a
r

d
e

b
Tipos de
r Cromosomas
a Según la posición del
z centrómero, los cromosomas
o se clasifican en distintos
s grupos.
. Obsérvese que la constricción
primaria es el centrómero,
pero puede haber
constricciones secundarias,
que determinan porciones
cromosómicas llamadas
satélites, relacionadas con la
organización del nucleolo.
En la naturaleza, cada especie posee, en sus células somáticas, un número característico
de cromosomas de diferentes tipos. La representación gráfica de ese número se llama
cariotipo. El análisis del cariotipo constituye una de las técnicas utilizadas en la
investigación científica y en el diagnóstico de enfermedades genéticas humanas.

Para realizar el cariotipo, se procede a teñir células y, como resultado de esa tinción,
pueden observarse bandas en los cromosomas, que corresponden a regiones ricas en pares
Adenina-Timina. Dichas regiones de color oscuro se denominan “bandas G” y son
características de cada especie.

Cariotipo
Cariotipo de un individuo humano de sexo masculino (contiene un cromosoma Y). Consta de 23
pares de cromosomas. Los pares 1 a 3 son metacéntricos; el 4 y 5 submetacéntricos; el 6 a 12 y
el X, submetacéntricos; el 13 a 15, acrocéntricos; el 16 a 18 submetacéntricos a acrocéntricos; el
19 y 20 submetacéntricos y el 21, 22 y el Y, acrocéntricos.

Los cromosomas de un cariotipo humano se obtienen a partir de células de la médula ósea,

fibroblastos o glóbulos blancos, que, con la droga colchicina, son bloqueadas durante la
división celular, el período de la metafase. Luego se analizan las células en el microscopio
óptico y se las fotografía, recorta y ordenan los cromosomas de a pares según su tamaño.
También se pueden obtener cromosomas del líquido amniótico del útero para realizar un
diagnóstico prenatal.
EI cariotipo también permite reconocer anormalidades en el número de cromosomas, como
excesos o defectos. Un ejemplo de exceso en el número de cromosomas se manifiesta en el
Síndrome de Down, donde los individuos que presentan un cromosoma de más en el par 21,
sufren retraso mental, entre otras anomalías.
10. División Celular

La Teoría Celular postula que todos los organismos están formados por una o
más células y que todas las células provienen de células preexistentes (ver Unidad 1,
El Origen de la Vida). En este marco, se puede comprender la enorme importancia
que tiene la reproducción celular para la continuidad de la vida en nuestro planeta.

La reproducción de las células se lleva a cabo durante la etapa de División

Celular del Ciclo de Vida de las células (ver Unidad 8, Ciclo Celular).

Cuando una célula se divide transmite a sus células hijas dos requisitos
esenciales para la vida:
- la Información Genética o información hereditaria para dirigir los procesos
metabólicos.
- los materiales del citoplasma necesarios para vivir y utilizar dicha información.

La división celular transmite un juego completo de material genético a cada

célula hija

La información hereditaria de todas las células vivas se encuentra en el ADN.

Como muchas moléculas biológicas grandes, una molécula de ADN es un polímero de
subunidades llamadas nucleótidos (ver Unidad 2, Ácidos Nucleicos). La unidad de la
herencia, los genes, son segmentos de ADN de cientos o varios miles de nucleótidos
de longitud, cuya secuencia constituye la información genética para producir tareas
específicas.
La secuencia de nucleótidos en un gen, codifica la información para sintetizar el
ARN y las moléculas proteicas necesarias para construir estructuras y para llevar a
cabo las reacciones metabólicas (ver Unidad 8, Código Genético).
Para que cualquier célula sobreviva, debe tener un juego completo de
instrucciones genéticas. Por lo tanto, cuando una célula se divide, no puede
simplemente dividir sus genes por la mitad y darle a cada célula hija la mitad de un
conjunto. En lugar de eso, la célula primero duplica su ADN, de igual manera que se
obtienen fotocopias de un manual de operaciones. Cada célula hija recibe, entonces,
un "manual de ADN" completo que contiene todos los genes.

La división celular transmite a cada célula hija los elementos citoplásmicos esenciales.

Igual que los planos de una casa, las instrucciones codificadas en el ADN son
inútiles sin los materiales para poder trabajar. Cada célula recién formada debe recibir
las moléculas necesarias para leer sus instrucciones genéticas, y también para
conservarse viva el tiempo suficiente para adquirir nuevos materiales del medio y
procesar nuevos componentes celulares. Es más, como ya se ha indicado en unidades
anteriores, no pueden sintetizarse mitocondrias ni cloroplastos; estas organelas se
originan sólo por la división de mitocondrias y cloroplastos que existían previamente.
En general, cuando una célula se divide, su citoplasma se distribuye por igual entre las
células hijas. Este mecanismo simple proporciona a las células hijas todas las
organelas, nutrientes, enzimas y otras moléculas que requieren.

Las células recién formadas adquieren nutrientes medios, producen sus

propias estructuras y crecen. Después de un tiempo, dependiendo del organismo, del
tipo de célula y de loa nutrientes de que dispone, la célula se divide. Esta descripción
general se aplica tanto a las células procariontes como a las eucariontes. Sin
embargo, como las células procariontes son estructural y funcionalmente muy
diferentes de las células eucariontes, sus ciclos celulares difieren en varios aspectos.
Por lo tanto, la división de ambos tipos celulares será analizada por separado.

La División Celular en Procariontes

En condiciones favorables, los ciclos de vida de los organismos procariontes

son mucho más breves que los de eucariontes. Por ejemplo, la bacteria Escherichia
coli que habita el intestino humano, completa su ciclo vital en menos de treinta
minutos. Luego de incorporar nutrientes y crecer, la bacteria comienza a duplicar la
única molécula de ADN que posee. Como resultado de la replicación, quedan dos
moléculas de ADN que se fijan a la membrana plasmática en puntos cercanos pero
distintos. La célula se alarga y comienza a invaginarse la membrana entre ambas
moléculas. Luego, la membrana crece hacia el interior celular y la célula original
termina por dividirse en dos células hijas, cada una de las cuales recibe una molécula
de ADN y la mitad del citoplasma. Con un juego completo de genes y con los
materiales citoplasmáticos suficientes para metabolizar, cada célula hija crecerá y
completará su propio ciclo.
Esta forma de división se conoce como “fisión binaria”.

Fisión Binaria
Esquema de las sucesivas etapas del proceso de división celular en procariontes.
La División Celular en Eucariontes

La división celular es similar en todas las células eucariontes. Consta de dos

procesos: cariocinesis o división del núcleo, y citocinesis o división del citoplasma.
Durante la cariocinesis la envoltura nuclear se desorganiza, y el material
genético del núcleo, que ya se había duplicado en la etapa S, se separa en dos partes.
Una vez separado, se forma una nueva envoltura en torno a cada parte. El resultado
de la cariocinesis es, entonces, una célula con dos núcleos. En la mayoría de los
casos, se divide luego el citoplasma, y el resultado final son dos células con un núcleo
cada una.

La etapa de División Celular consta de Cariocinesis o División del Núcleo, seguida de Citocinesis o
División del Citoplasma.

Al proceso de cariocinesis se lo divide en etapas, para facilitar su estudio.

Éstas son:
profase – prometafase – metafase – anafase – telofase

Esta división en etapas es arbitraria, pero sumamente útil para detallar los procesos
más importantes que tienen lugar durante la división.

La Mitosis en las Células Animales

Profase

Al iniciarse la profase, la cromatina –formada por ADN unido a proteínas- ya

está duplicada debido al proceso que tuvo lugar en la etapa S. Por lo tanto, cada
filamento de cromatina contiene dos moléculas de ADN idénticas entre sí.
Cuando el núcleo se divide en dos, el material genético se reparte entre ambos
núcleos hijos en partes iguales, y para ello, la cromatina, que durante la interfase se
halla desespiralizada y en forma de filamentos, debe compactarse (ver Unidad 9,
Enrolamiento del ADN Eucarionte).
La compactación de la cromatina se produce en la profase, y da como
resultado las estructuras llamadas cromosomas. Debido al grado de condensación,
un filamento de cromatina que durante la interfase puede medir varios milímetros de
longitud, se reduce a una estructura cientos de veces menor.
Cada cromosoma está formado por dos cromátidas hermanas unidas entre sí
por una región llamada centrómero. Ambas cromátidas son idénticas, es decir, tienen
la misma información genética; puesto que una es el duplicado de la otra.

El centrómero está formado por

regiones específicas de ADN de
cada cromosoma. A ambos lados
del centrómero, se forma una
estructura proteica, plurilaminar,
aplanada, llamada cinetocoro,
cuyas zonas externas se unirán a
los microtúbulos de las fibras del
huso, fijando los cromosomas al
mismo. Esta unión ocurrirá en la
profase tardía o prometafase.

Esquema de un cromosoma, formado por dos cromátidas

hermanas idénticas. Obsérvese la región del centrómero
y el cinetocoro, unido a las fibras del huso.

En un proceso posterior, que ocurrirá luego de la profase, las cromátidas

hermanas se separarán, y cada una se desplazará hacia un extremo o polo de la
célula. Para que eso se lleve a cabo, es necesario que en la profase ocurran dos
acontecimientos:
- que se forme una estructura capaz de separar las cromátidas hermanas para
transportarlas a los extremos de la célula
- que la envoltura nuclear se desorganice para que las cromátidas se puedan
desplazar.

La estructura que separará a las cromátidas hermanas es el huso acromático,

que comienza a formarse durante la profase y se completará en la prometafase..
El huso acromático se forma en torno a los centríolos , estructuras cilíndricas
formadas por microtúbulos de tubulina (ver Unidad 5, Microtúbulos). Cuando la
célula está en la etapa G1 de la Interfase, contiene un par de centríolos en el
citoplasma, que se duplican en el período S, y dan origen a dos pares de
centríolos. En la profase, cada par de centríolos comienza a migrar hacia cada
extremo o polo de la célula y, mientras lo hacen, se organizan microtúbulos en
disposición radiada en torno a ellos. A ese grupo de microtúbulos se lo denomina
aster. A medida que se van separando, los microtúbulos van aumentando en
longitud y en cantidad originando filamentos que en su conjunto, se denominan
huso acromático.

El Huso
Acromático
Esquema de los tres
tipos de microtúbulos
que forman el huso
acromático.
Los microtúbulos
astrales, forman una
estructura radial a
partir de los
centrosomas derivados
de los centríolos.
Los microtúbulos
polares llegan hasta la
zona ecuatorial de la
célula y constituyen la
mayor parte del huso.
Los microtúbulos
cinetocóricos se unen al
cinetocoro de los
cromosomas.
 Profase
mitótica
La profase se inicia con
la formación del huso y el
comienzo de la
desorganización del
nucleolo.

Los microtúbulos están formados por unidades de tubulina, y aumentan de longitud

porque continuamente se adicionan nuevas unidades de tubulina que se ensamblan.
Este proceso de ensamble ocurre en una zona del citoplasma cercana a la envoltura
nuclear, en torno a los centríolos, en un área poco visible al microscopio llamada
centrosoma .
El huso se va organizado por fuera del núcleo, entre los dos centrosomas.

Cuando comienza la división, el ADN que posee la información necesaria para la

síntesis de ARNr y que forma el organizador nucleolar (ver Unidad 9, Enrollamiento
del ADN Eucarionte) se espiraliza y enrolla, y, por lo tanto, el nucleolo se dispersa.

Prometafase

Se considera que la Prometafase comienza cuando la envoltura nuclear se

desorganiza, formando una enorme cantidad de pequeñas vesículas, que permanecen
cerca del huso durante toda la mitosis.

La formación de vesículas ocurre cuando se El huso acromático ocupa, entonces, la

desorganiza la lámina nuclear, que es un
polímero de la laminina, del tipo de los
filamentos intermedios, ubicado por dentro
del núcleo, en contacto con la envoltura. Al
fosforilarse la laminina, se desarma la
lámina nuclear, formándose pequeñas
vesículas, y se desorganizan los poros
nucleares.
Al final de la mitosis, se des-fosforila la
laminina y se repolimeriza, permitiendo la
unión de todas las vesículas y la
reorganización de la envoltura
región del núcleo. Los cromosomas se
unen a las fibras del huso a través del
cinetocoro. Los microtúbulos que
participan de esta unión son los
Microtúbulos del Cinetocoro. Los
restantes microtúbulos que forman las
fibras del huso se llaman Microtúbulos
Polares, y, los microtúbulos que están
 por fuera del huso, alrededor de los polos, son los Microtúbulos Astrales.

En tanto, los cromosomas se hallan dispersos en el área que antes fue el

interior del núcleo.

Prometafase
Se inicia con la
desorganización de la
envoltura nuclear en
vesículas. Los cinetocoros
unen los cromosomas al
huso.

Metafase

Al inicio de la metafase, la célula presenta un par de ásteres en cada polo y las

fibras del huso, que se organizaron desde ellos, se encuentran distribuidas a lo largo
de la célula.

Los cromosomas, unidos a los microtúbulos del cinetocoro, quedan entonces

alineados en un plano, en la zona central de la célula, entre los polos, llamado plano
ecuatorial .
 Metafase
Los cromosomas quedan
alineados en el plano
ecuatorial por la unión de
los microtúbulos
cinetocóricos a la zona del
al cinetocoro.

Al terminar la metafase, todos los cromosomas se encuentran alineados en la

placa ecuatorial y conectados a los filamentos del huso.

Anafase

En la anafase, las cromátidas hermanas, que están unidas por el cinetocoro, se

separan, y cada una es arrastrada hacia los polos de la célula por las fibras del huso.
Esto ocurre a partir de la separación de las placas del cinetocoro, que arrastran a cada
cromátida hacia un polo. Las cromátidas migran todas a la misma velocidad

cinetocóricos. Los microtúbulos polares, se elongan y los polos se van alejando.

Anafase
El acortamiento de los
microtúbulos cinetocóricos
posibilita la separación de las
cromátidas hermanas.
 En esta etapa, el material genético se distribuye en partes iguales que serán el
material genético de los futuros núcleos. Cada cromátida que migra es ahora un
cromosoma formado por una sola molécula, ya que no está más unida a su duplicado.
Dicho de otra manera, un cromosoma puede tener dos cromátidas (antes de la
anafase) o estar formado por una sola (a partir de la anafase).

Telofase

Cuando los cromosomas llegan a los polos, el material genético ya se repartió y

por lo tanto, la cromatina se desenrolla y adquiere la estructura que presenta durante
la interfase. Al mismo tiempo, también se reorganizan la envoltura nuclear y el
nucleolo.
En esta etapa culmina la cariocinesis, y el resultado final es una célula con dos
núcleos con idéntica información genética.

Telofase
Las cromátidas llegan a los polos y
se desorganizan los cinetocoros. La
envoltura nuclear se vuelve a
polimerizar. El ADN se desenrolla.

Citocinesis

Una vez obtenida la célula con dos núcleos, el citoplasma debe dividirse en dos
porciones que darán lugar a dos nuevas células. Este proceso es la citocinesis.
La división del citoplasma comienza a visualizarse con la formación de un surco
alrededor de la célula, precisamente en el plano ecuatorial. El surco se distingue
como si fuera un anillo en torno a la célula, que se profundiza cada vez más y así va
estrangulando al citoplasma.
 El surco se forma debido a la acción de microfilamentos de actina y miosina
que se ubican por debajo de la membrana (ver Unidad 5, Microfilamentos). A medida
que los filamentos se contraen, van formando el surco que estrangula al citoplasma
hasta que lo divide en dos.

Anillo de
microfilamentos

Citocinesis
Se produce el estrangulamiento del
citoplasma debido a la formación de un
surco en la zona ecuatorial, formado por
la acción de los microfilamentos.

Como resultado final, se obtienen dos células hijas que entran en el período G1
de la interfase.
No en todas las células la cariocinesis es seguida de la citocinesis. Un ejemplo
característico son algunos hongos, donde el núcleo se divide varias veces y se origina
una célula con varios núcleos.

La Mitosis en las Células Vegetales

La mitosis en las células vegetales no presenta grandes diferencias con

respecto a las células animales, excepto en dos aspectos. Uno de ellos, es que en las
células vegetales, no se han detectado centríolos; pese a esto, el huso acromático
igualmente se organiza desde los polos de la célula, y también transporta a los
cromosomas hacia ellos corno sucede durante la mitosis en las células animales.

La otra diferencia es en la citocinesis. Las células vegetales están rodeadas por

una pared celular rígida, y por esa razón, su citoplasma no se estrangula como en las
células animales. Lo que ocurre .en las células vegetales, es que el citoplasma se
divide porque se forma una membrana y una pared en el plano ecuatorial de la célula
que la separa en dos compartimientos. Estos compartimientos serán las células hijas.
Cuando se inicia la citocinesis, Ios restos de microtúbulos del huso acromático se
disponen a lo largo de la célula en forma paralela y se concentran en el plano
ecuatorial. A este conjunto de microtúbulos se lo llama fragmolasto.
 Cariocinesis en
Vegetales
Los microtúbulos del huso forman
el fragmoplasto. Luego, con el
aporte de material de las vesículas
del Golgi, se forma la placa
celular, que va creciendo hasta
conformar la pared.

Pared Celular con

plasmodesmos

AI mismo tiempo, vesículas del sistema de Golgi, que Ilevan el material para formar la
pared, se desplazan a lo largo de los microtúbulos del fragmoplasto hacia el plano
ecuatorial de la célula. AI llegar ahí, las vesículas se funden, y Ios polisacáridos que
estaban dentro de ellas se van ensamblando, y así se va originando la pared. En tanto,
las vesículas del Golgi se funden y forman la futura membrana plasmática.
Esta pared o placa celular, comienza a formarse en el centro de la célula y continúa
creciendo hacia los costados hasta encontrarse con la membrana plasmática de la
célula. Una vez que Ilega, la célula va ha quedado dividida en dos compartimientos o
células hijas.

MEIOSIS: la División Celular como productora de Diversidad

Las células de todos los tejidos de un organismo, a excepción de las

reproductoras, se llaman células somáticas. Si utilizamos un microscopio para
examinar los cromosomas de una célula somática durante la metafase de la mitosis,
observaremos que cada cromosoma duplicado tiene un “gemelo” muy cercano que
casi siempre es idéntico en longitud y posición del centrómero. En cada especie se
observará un número diferente de cromosomas; el ser humano, por ejemplo, tiene
cuarenta y seis cromosomas, el conejo cuarenta y cuatro, la rana veintiséis, y el pollo
setenta y ocho. Es decir, el número de cromosomas es una característica propia de
cada especie.
 En todos los casos, los cromosomas se observan en pares. Cuando se los
trata con colorantes especiales, los cromosomas presentan los mismos patrones de
tinción. Cada cromosoma está formado por dos cromátidas hermanas unidas a la
altura del centrómero. Los dos cromosomas de dicho par se llaman cromosomas
homólogos, debido a que ambos portan genes que controlan las mismas
características hereditarias. Por ejemplo, si el gen para el color de los ojos está lo-
calizado en un lugar en particular o locus (plural loci), en un cromosoma, entonces, el
otro cromosoma del par (el homólogo) también tiene un gen para el color de los ojos
en ese locus, a la misma altura.

Centrómero

Un par de cromosomas homólogos

en metafase, donde el patrón de
tinción está representado por
bandas de color. La posición del
centrómero y las badas coinciden.

Sin embargo, los dos cromosomas homólogos pueden tener versiones

diferentes del gen para el color de los ojos, probablemente especificando colores
diferentes.
Los pares de cromosomas homólogos presentan dos tipos generales:
- un par lo constituyen los cromosomas sexuales, y determina, entre otras
características, el género de un individuo.
- el resto de los pares, los autosomas, determinan todas las características
restantes.

En casi todas las especies de la naturaleza, las hembras tienen un par de

cromosomas sexuales llamados cromosomas X. Por el contrario, los machos tienen un
cromosoma X y otro Y. Estos dos cromosomas difieren en forma y tamaño. Sólo en
pequeñas partes son homólogas; la mayoría de los genes que porta el cromosoma X
no tienen a su contraparte en el Y. Sin embargo, las regiones homólogas son lo
suficientemente grandes como para que los cromosomas X e Y se comporten como
un par homólogo.

Nosotros heredamos, tanto para los autosomas corno para los cromosomas
sexuales, un cromosoma de cada par de nuestra madre y un cromosoma de cada par
de nuestro padre. Es decir que cada uno de nuestros pares de homólogos consta de
un cromosoma materno y otro paterno.
 El tener dos juegos de cromosomas, uno heredado de cada progenitor, es un
factor clave en los ciclos de vida de todas las especies que se reproducen
sexualmente. Las células cuyo núcleo contiene dos juegos de cromosomas se llaman
células diploides, y el número total de cromosomas o número diploide se simboliza
como 2n. En los humanos, el número diploide es 2n = 46, pues poseemos 23 pares
de homólogos (ver Unidad 9,
Cariotipo) en nuestras células
somáticas.

Las células reproductoras, como

el óvulo y los espermatozoides, se
llaman gametas y cada una tiene un
solo juego de cromosomas (en la
especie humana: 22 autosomas
más un solo cromosoma sexual, ya
sea X o Y). Son células haploides,
dado que poseen un solo juego de
cromosomas. En los humanos, el
número haploide es n = 23.

Las gametas (óvulo y

espermatozoide) de fusionan en el
proceso de fecundación, dando
como resultado una nueva célula
llamada cigoto, que será diploide.

El tener gametas haploides Fecundación

evita que el número cromosómico En una especie hipotética, las gametas n =2 se
se duplique en cada generación. fusionan originando un cigoto 2n = 4
Las gametas se producen a partir de

cierto tipo especial de división celular llamada meiosis, la que se presenta solamente
en los órganos reproductores (ovarios y testículos en animales). Mientras que la
mitosis produce células hijas con el mismo número de cromosomas que la célula
original, la meiosis reduce el número cromosómico a la mitad.

Etapas de la Meiosis

A diferencia de la mitosis, en la que ocurre una sola división que origina dos
células hijas, en la meiosis se producen dos divisiones sucesivas. En la primera
división meiótica se producen dos células, y cada célula hija volverá a dividirse para
dar dos gametas cada una. Una vez formadas, las gametas no se dividen y, si no
participan en la fecundación, mueren.

A su vez, cada división meiótica se divide en etapas que reciben el mismo

nombre que en la mitosis, y muchos acontecimientos que ocurren durante ella son
similares. Sin embargo, existen notables diferencias entre mitosis y meiosis, puesto
que hay ciertos procesos que ocurren únicamente en la segunda.

En síntesis, la meiosis consta de dos divisiones sucesivas:

- la Meiosis I, que produce dos células hijas y divide en profase I, metafase I,
anafase I y telofase I.
- la Meiosis II, en la que cada célula hija inicia la profase ll, metafase II,
anafase ll y telofase ll.
AI cabo de la meiosis II se obtienen, en total, cuatro células haploides.
MEIOSIS I

Profase I

AI igual que en la profase de la mitosis, el material genético de la célula ya fue

dulicado en el período S. Sin embargo, los procesos posteriores son distintos y más
complejos que en la mitosis. Por esta razón, la profase meiótica ha sido dividida en
etapas para facilitar su estudio. Estas son: leptonema, cigonema, paquinema,
diplonema y diacinesis.

Citoplasma

Cromosoma
duplicado
Envoltura
Nuclear

En la primera etapa, leptonema, se visualizan los cromosomas al microscopio, pero

no aparecen empaquetados como en la profase de la mitosis, sino como filamentos
largos y finos, resultando difícil distinguir a las cromátidas hermanas dado que están
muy juntas.
 tetradas

Diplonema

En la fase siguiente, el cigonema, se produce el primer fenómeno distintivo de

la meiosis: los cromosomas homólogos se acercan y comienzan a aparearse entre sí a
lo largo. Ese apareamiento se denomina sinapsis, y es un apareamiento total, gen a
gen homólogos. A Io largo de los cromosomas apareados se distingue una estructura
formada por proteínas que es el complejo sinaptonémico. Se ha postulado que este
complejo puede contribuir a mantener a los cromosomas alineados. El apareamiento
de homólogos es visible al microscopio óptico, y recibe el nombre de tetrada o
bivalente.

AI cigonema sigue el paquinema. En esta etapa se realiza un proceso que es la

recombinación genética o crossing-over.
El crossing-over consiste en el intercambio de segmentos de ADN entre los
cromosomas homólogos apareados.
Como consecuencia del crossing-over, el cromosoma tiene ahora, en una de sus
cromátidas, un segmento de ADN distinto al que tenia antes del crossing-over (tiene
ahora la secuencia que estaba en su homólogo). Por Io tanto, las cromátidas
hermanas ya no son idénticas entre sí.

La etapa siguiente se llama diplonema.

El complejo sinaptonémico desaparece y los cromosomas homólogos comienzan a
separarse como si se repelieran entre sí, pero se mantienen unidos en Ios sitios donde
hubo recombinación. Estos sitios se denominan quiasmas.

En la etapa siguiente, la diacinesis, los

quiasmas se desplazan a lo largo de los
cromosomas hasta sus extremos. Este proceso
se denomina terminalización.
La diacinesis finaliza cuando la envoltura
nuclear se desorganiza y el huso acromático
comienza a formarse, tal como sucede durante
la mitosis.
Diacinesis

Metafase I

El procesos se realiza de manera similar al de Ia mitosis, exceptuando que,

durante la Metafase I, los cromosomas ubicados en el plano ecuatorial, están
apareados y unidos, aún, a través de las zonas de entrecruzamiento.

Anafase I

En la anafase I se separan los cromosomas homólogos, y cada uno migra

hacia un polo de la célula, a diferencia de la mitosis, en la que migran las cromátidas
hermanas. Es importante recalcar que los cromosomas homólogos no son iguales que
al inicio de la meiosis, ya que durante el crossing-over se intercambiaron fragmentos
de rnaterial. genético. Por otra parte, sus cromátidas hermanas no son idénticas
puesto que una pudo haber hecho recombinación mientras que la otra no.

Telofase I

Los cromosomas homólogos llegan a los polos de la célula. En consecuencia,

se tiene una célula con un número haploide de cromosomas en cada extremo, es
decir, el número de cromosomas se redujo con respecto al de la célula original. Por
esa razón, se dice que la Meiosis I es una proceso reduccional.

Según la especie, puede formarse una envoltura nuclear en torno a cada grupo
de cromosomas o no.

Intercinesis

Se denomina intercinesis al período que transcurre entre la Meiosis I y la

Meiosis II. Como se señalara anteriormente, puede haber formación de envoltura
nuclear o no, según la especie. Los cromosomas pueden desespiralizarse
parcialmente o no, pero, en caso de hacerlo, no alcanzan el grado de desenrollamiento
que presentaran en la interfase.

Fases de la meiosis

Meiosis II
 La secuencia de procesos que ocurren durante la Meiosis II se asemeja a los
de la mitosis. No obstante, es importante recalcar nuevamente que, a diferencia de lo

Durante la Meiosis, se produce

la separación de Cromosomas
Homólogos, en la Anafase I, y
la separación de Cromátidas
Hermanas no idénticas, en la
Anafase II.

que sucede en la Mitosis, durante la Meiosis II, las cromátidas hermanas de los
cromosomas no son idénticas debido al crossing-over, y que, además, las células hijas
son haploides, y no diploides.

La Meiosis y la Variabilidad Genética

A diferencia de la mitosis, la meiosis produce células hijas genéticamente

distintas a la célula madre, puesto que tienen la mitad del número de cromosomas.
Asimismo, en la meiosis, las células hijas producidas por una célula madre son
genéticamente diferentes entre sí, y, al mismo tiempo, son diferentes a las gametas
producidas por otra célula madre.

Las razones de esta variabilidad radican en el crossing-over, y en la migración

al azar de los cromosomas homólogos y las cromátidas hermanas.
Para ejemplificar, analizaremos una célula, de un organismo 2n=4, que se dividirá por
meiosis, en la que los cromosomas oscuros son los heredados de la madre y los
blancos, los paternos. En la anafase I, que es cuando migran los cromosomas
homólogos, puede ocurrir que ambos cromosomas maternos se desplacen hacia un
polo, o que un materno migre hacia un polo junto con un paterno y, el otro materno
junto al otro paterno, migre hacia el otro polo.
 Distintas posibilidades para la separación de homólogos durante la Meiosis I.
A: se separan maternos (oscuros) de paternos (claros).
B: se separan un materno y un paterno migran juntos hacia cada polo.
Las gametas resultantes son distintas, lo que se observa en los grupos 1, 2, 3, y 4.

AI concluir la meiosis, las gametas resultantes serán diferentes, según hayan

migrado los cromosomas homólogos. En este ejemplo, solo se consideraron dos
pares de homólogos, pero si se consideran más pares, como en la especie humana, la
probabilidad de que se produzcan dos gametas iguales resulta sumamente remota.

Si se considera el crossing-over, la variabilidad es aún mayor. Volviendo al

ejemplo anterior, supongamos que se produzca un crossing-over entre !os
cromosomas de un solo par de homólogos. AI igual que en el ejemplo anterior,
supondremos que en la anafase I se dan ambas posibilidades: que ambos
cromosomas maternos se desplacen hacia un polo, o que un materno y un paterno
migren hacia un polo y el otro materno, junto al otro paterno, migren hacia el otro.
 En este caso se producen cuatro
gametas distintas en lugar de dos,
como se habían producido cuando
no hubo crossing-over en los casos
A y B del ejemplo anterior. Como se
puede apreciar, cuando se produce
recombinación surgen nuevas
variedades de gametas.

Los ejemplos precedentes

demuestran que existen fuentes de
variabilidad genética que originan
gametas siempre diferentes entre sí.

La primera fuente de
variabilidad consiste en la migración,
al azar, de los cromosomas
homólogos durante la anafase I. Eso
significa que cada cromosoma de
cada par de homólogos migra hacia
cualquiera de los dos polos, sin
importar si es materno o paterno, o
cómo migra el resto de los
cromosomas.

Distintas posibilidades para la separación de
homólogos tras el crossing-over
Las gametas resultantes son todas diferentes.
La segunda fuente de
variabilidad es el crossing-over,
proceso por el cual los cromosomas
homólogos intercambian segmentos
de ADN, y en consecuencia, las
cromátidas resultan diferentes de las
originales.

Resumiendo la idea anterior, la migración de los cromosomas al azar, junto con

el crossing-over, son dos procesos que garantizan que todas las gametas que
produzca un individuo, a lo largo de su vida, sean diferentes.
Por esa razón, la posibilidad de que una pareja tenga dos hijos exactamente iguales
es tan remota que se la considera prácticamente nula. Si bien es cierto que los
individuos gemelos son idénticos genéticamente, estos no provienen de dos
fecundaciones independientes, sino de un cigoto que se divide por mitosis y origina
dos células hijas genéticamente idénticas entre sí, a partir de las cuales se
desarrollarán dos individuos.

Errores en la Segregación de Cromosomas

 Tanto en la anafase I como la anafase II, el materia! genético se reparte en
partes iguales. Por ejemplo, en la especie humana, durante la anafase I se reparten 23
cromosomas (con dos cromátidas cada uno hacia cada polo de la célula; mientras que
en la anafase II, se reparten las cromátidas hermanas, también 23, hacia cada polo.

Puede ocurrir que, por algún error en el proceso de segregación, los

cromosomas homólogos no se repartan en parte iguales, sino que migren 24 hacia un
polo, y 22 hacia el otro. Este fenómeno se denomina “no disyunción”. También puede
suceder qué la no disyunción ocurra en la anafase II, y que migre un cromosoma con
dos cromátidas sin separar, en lugar de una sola cromátida.
En el primer caso, se trata de una no disyunción primaria el segundo, de una no
disyunción secundaria. En ambos casos, el resultado será urna gameta con un
cromosoma de más. Si esa gameta es fecundada por una gameta normal, el nuevo
individuo tendrá 47 cromosomas, es decir, uno de los pares de homólogos será, en
realidad, un trío. En el ser humano, si el cromosoma adicional se encuentra en el par
número 21, el individuo presentará el Síndrome de Down, enfermedad que produce
retraso mental, rostro ancho, mayor separación entre los ojos, nariz aplanada, y otras
características.

No Disyunción Primaria
En una célula hipotética 2n = 4; se produce
durante la Anafase I, al migrar dos
homólogos hacia un mismo polo. Una de las
cuatro gametas posee un cromosoma extra.
 No Disyunción Secundaria
En una célula hipotética 2n = 4; se produce durante la
Anafase II, al migrar dos cromátidas hermanas hacia
un mismo polo.
Una de las cuatro gametas posee un cromosoma
extra.

Fecundación
tras una No
Disyunción
Un espermatozoide normal puede
fecundar un óvulo formado tras una No
Disyunción. El cigoto tendrá un
cromosoma extra.
La Meiosis en la Especie Humana

La meiosis se produce en Ias gónadas u órganos reproductores, que en la

especie humana, son los testículos (en el hombre) y los ovarios (en la mujer). El
proceso de producción de gametas se denomina gametogénesis. Más
específicamente, espermatogénesis en el sexo masculino, y ovogénesis en el
femenino.

Aunque los procesos que ocurren en cada fase de la meiosis son iguales en
ambos sexos, hay diferencias notables respecto de su duración y de la etapa de la
vida en que se producen.
Espermatogénesis

En el hombre, la meiosis se produce en los testículos, a partir de ciertas células

precursoras Ilamadas espermatogonias. Estas células son diploides y se dividen por
mitosis, hasta que, en la pubertad, algunas se diferencian y se convierten en
espermatocitos primarios. Estos espermatocitos primarios son las células que se
dividirán por meiosis, y de la primera división meiótica, se producen dos
espermatocitos secundarios. Posteriormente, cada uno de ellos se divide (segunda
división meiótica) y originan en total cuatro espermátidas haploides. AI cabo de un
proceso de maduración, las espermátidas se transforman en espermatozoides.
El tiempo que transcurre entre la diferenciación de la espermatogonia hasta la
formación de las gametas, es de unos dos meses.

Espermatogénesis en un organismo hipotético 2n = 6. Los espermatozoides resultantes son n = 3.

Ovogénesis

Los gonocitos se desarrollan, aproximadamente, a los veinte días de la

gestación y, mediante mitosis, forman ovogonias, que son las células precursoras de
las gametas. AI final del tercer mes de vida intrauterina, las ovogonias se diferencian
en ovocitos primarios. Estos ovocitos primarios inician la meiosis para dar ovocitos
secundarios, pero no la completan, sino que se detienen en la Profase I, en el
período de Diplonema.

Cuando una mujer nace, tiene en sus ovarios aproximadamente dos millones
de ovocitos primarios detenidos en la Profase I. En la pubertad, uno de esos ovocitos
primarios reanuda la meiosis y se inicia el primer ciclo menstrual, ya que a partir de
ese momento, un ovocito reanudará la meiosis cada 28 días aproximadamente. AI
inicio de cada ciclo menstrual un sólo ovocito primario comienza a aumentar, de
tamaño y reanuda la Meiosis I para dar el ovocito secundario. Paralelamente, las
paredes internas del útero aumentan de grosor y se irrigan de vasos sanguíneos para
alojar al futuro embrión en caso que el ovocito sea fecundado.
 A los catorce días desde el comienzo de la menstruación (día catorce del ciclo),
el ovocito primario se libera del ovario maduro y concluye la Meiosis I. Esta primera
división meiótica produce dos células hijas: una de ellas se llama cuerpo polar, y
muere, mientras que la otra, Ilamada ovocito secundario, está en condiciones de ser
fecundada.

Si ese ovocito secundario es fecundado, se llevará a cabo la Meiosis II. AI igual

que en la Meiosis I, una de las dos células hijas muere; mientras que la otra formará el
óvulo.

Formación del óvulo en un organismo hipotético, 2n = 6. El óvulo resultante es n = 3.

Una vez que el juego de cromosomas maternos se junta con el paterno, se

forma el cigoto que se aloja en el útero.

Si no hay fecundación, el ovocito muere a las 72 horas y los tejidos del útero se
eliminan por la vagina durante la menstruación, y así culmina el ciclo de 28 días. A
partir de ese momento comienza a madurar otro ovocito primario y se reanuda un
nuevo ciclo.

Cuando la mujer Ilega a la menopausia o climaterio, pierde su capacidad

reproductiva, ya que madura el ultimo ovocito primario. Ese último indica que la
duración de la meiosis en la mujer es variable: si el ovocito madura a los doce años,
esa meiosis duró doce años, y si madura a los cincuenta, la meiosis duró cincuenta
años.
 Principales diferencias entre la gametogénesis femenina y masculina:

- En ambos sexos, la meiosis produce cuatro células hijas. Sin embargo, en

el hombre las cuatro son viables, mientras que en la mujer solo una lo es,
ya que los cuerpos polares no son aptos para ser fecundados.

- En el hombre, la meiosis se inicia en la pubertad, mientras que en la mujer,

en el estadio embrionario.

- La meiosis en el hombre siempre tiene la misma duración. En la mujer, en

cambio, puede durar entre doce y cincuenta y cinco años, según en qué
momento se reanude la división meiótica de un ovocito.

- La mujer nace con un cierto número de ovocitos detenidos en meiosis, que

en futuro darán origen a las células reproductoras. El hombre, en cambio,
produce espermatocitos primarios a lo largo de toda su vida desde el inicio
de la pubertad.

- La mujer libera una célula apta para ser fecundada cada veintiocho días
aproximadamente. Por esto, solo podrá ser fecundada durante un
determinado periodo. El hombre, produce millones de gametas
continuamente, pero su fertilidad disminuye con la edad.

La Reproducción de los Organismos

Uno de los principios fundamentales de la biología es que "toda la vida

proviene exclusivamente de los seres vivos". Si existe alguna característica que pueda
considerarse la esencia misma de la vida, ésta es la capacidad que tienen los
organismos de reproducirse, por lo tanto, todo ser vivo proviene de otro ser vivo
preexistente a través de un proceso que es la reproducción.

No todos los organismos presentan el mismo mecanismo de reproducción. Si el

nuevo individuo se origina por la fusión de células de distinto sexo o gametas, la
reproducción es de tipo sexual, en cambio, si el nuevo ser se produce directamente a
partir de otro, sin la intervención de gametas, la reproducción es asexual.

Un tipo de reproducción asexual es la mitosis, proceso por el cual un individuo

unicelular se divide en dos células hijas genéticamente idénticas entre sí. Por este
mecanismo se reproducen los seres vivos unicelulares, y es la forma por la que se
produce el crecimiento y la reparación de tejidos en los organismos pluricelulares.
Las células no se dividen en cualquier momento, sino que deben atravesar
previamente la serie de procesos, que constituye su ciclo de vida, o su ciclo celular.
Este ciclo comprende, en primer lugar, el crecimiento de la célula, luego la duplicación
de su material genético, y posteriormente, la división. Cada célula hija a su vez,
reanudará un nuevo ciclo y así sucesivamente (ver Unidad 8, Ciclo Celular).
 Las formas de división celular son, como ya se ha indicado, la mitosis y la
meiosis. A diferencia de la mitosis, la meiosis no tiene por función la proliferación de
células, sino la producción de gametas, y se da en los Individuos que se reproducen
sexualmente.

La variedad de gametas obtenidas por meiosis es la causa por la cual, los

seres vivos de una misma población, presentan una inmensa variabilidad genética, de
la que carecen los organismos que se reproducen asexualmente.

En la reproducción sexual, se requieren dos células de distinto sexo o gametas:

la masculina y la femenina. Cuándo una gameta masculina se fusiona con una gameta
femenina durante el proceso de la fecundación, se origina un nuevo ser.
Las células de ambos sexos pueden ser aportadas por un individuo masculino y uno
femenino, como ocurre en la mayoría de los animales y algunas plantas; pero también
hay seres vivos que contienen ambos sexos, y se llaman hermafroditas.

Un ejemplo de organismos hermafroditas son algunas plantas con flores, ya

que estas presentan un órgano reproductor femenino y un órgano reproductor
masculino. También existen animales hermafroditas, como la lombriz de tierra y los
caracoles.

En la reproducción sexual, el nuevo ser es producto de la fusión de dos células,

y, por lo tanto, no es genéticamente idéntico a ninguna de ellas, sino que presenta
características de ambas. Por esa razón, un hijo nunca es idéntico a uno de los
padres, sino que posee características de ambos.

En la reproducción asexual, en cambio, el nuevo ser no se origina por la fusión

de gametas, sino que surge a partir de un solo individuo, y es genéticamente idéntico
al progenitor. Un caso representativo de reproducción asexual es la división celular por
mitosis, ya que a través de ella se multiplican los seres vivos unicelulares; y también
las células que componen a los individuos multicelulares.

Casos de individuas pluricelulares con reproducción asexual son las plantas

que se reproducen por gajos, o ciertos animales que lo hacen por brotación.

En síntesis, en la reproducción asexual, un solo individuo (unicelular o

pluricelular) dará origen a otro individuo genéticamente idéntico. En la reproducción
sexual, el nuevo ser proviene de la fusión de una célula masculina y otra femenina, y
por esa razón, no será idéntico a ninguno de los padres. Las gametas pueden provenir
de dos individuos que presentan, un sexo cada uno (como la mayoría de los
animales); o de un solo individuo que presenta ambos sexos (como la mayoría de las
plantas).
11. GENETICA

La genética, la ciencia de la herencia, es tema central entre las ciencias biológicas.

Todos los seres vivos son producto de la interacción entre sus potencialidades biológicas y
el medio ambiente en el cual se desarrollan. Por amplia influencia de la genética en todas
las esferas de la vida, se ha convertido en materia obligada en una amplia gama de
disciplinas científicas relacionadas con la salud humana y la producción agropecuaria.

El agricultor que siembra granos de trigo está seguro de que la cosecha que obtenga
será de trigo. El ganadero sabe que obtendrá terneros del acoplamiento entre la vaca y el
toro. El viverista que planta una estaca de manzano, espera obtener un árbol semejante a
aquel del que cortó una estaca. El microbiólogo sabe que puede mantener durante tiempo
ilimitado una determinada cepa bacteriana por sucesivos repiques. En una palabra, los
seres vivos son siempre originados por otros seres vivos semejantes a ellos, pero esta
semejanza no es absoluta ni incondicional.
Si el trigo se sembrara en la oscuridad, las plantas que se originen no tendrán
clorofila, diferenciándose de sus progenitoras. Si los terneros fueran alimentados en forma
deficiente, existirá una diferencia entre éstos y sus padres. Si la estaca de manzano se
plantase en un suelo deficiente en magnesio, el árbol originado tendrá hojas amarillentas y
caerán prematuramente. Una alteración en la composición del medio de cultivo o el cambio
de un metabolito por otro, o la variación de temperatura, podrá motivar una alteración o
incluso el detenimiento del crecimiento de un cultivo Todo esto indica que la semejanza
entre padres e hijos no sólo depende de causas internas sino también de la relación de
éstas y el medio ambiente.

La genética moderna se originó cuando

Gregor Mendel, descubrió que las características
hereditarias están determinadas por ciertas unidades
que se transmitían de una generación a la siguiente
de manera uniforme y predecible. Cada una de
dichas unidades, llamadas genes, son estructuras
que deben cumplir, al menos, dos condiciones:
1) que se hereden de una generación a la siguiente
de forma tal que cada descendiente tenga una
copia física de dicho material, y
2) que proporcione información, a los organismos
que la portan, sobre la estructura, la función y
otros atributos biológicos.
Como consecuencia de este doble aspecto del gen,
hubo dos importantes enfoques históricos sobre los
fenómenos genéticos: uno, la identificación de la
estructura química del material genético; y, el otro, el
descubrimiento de la forma como se heredaban los Gregor I. Mendel (1822 –
caracteres biológicos. 1884)
LA HERENCIA ANTES DE MENDEL

Los científicos de distintas épocas trataron de dar una explicación a los fenómenos
de la herencia. En la segunda mitad del siglo XIX, Darwin ya había viajado mucho, y vivía
en Inglaterra. Mendel era un monje que dominaba las matemáticas y vivía en el Imperio
Austro-Húngaro.
¿Qué habría sucedido si Darwin hubiera tenido conocimiento de los trabajos de
Mendel? ¿Qué se sabía en esa época acerca de la célula, el núcleo, los cromosomas, la
fecundación?
Durante el siglo XIX, con la ayuda del cada vez más difundido microscopio (y
bastante imaginación), muchos investigadores creían distinguir, dentro del espermatozoide,
un homúnculo (pequeño hombrecito), que luego se desarrollaba hasta el nacimiento. Otros
lo ubicaban en el óvulo, con lo que daban a entender que los seres vivos estaban ya
predeterminados desde el comienzo de los tiempos.
Algunos científicos consideraban la herencia como una mezcla por partes iguales de
elementos aportados por las dos células sexuales, a semejanza de como se mezclan dos
pinturas de distinto color, y otros, si bien no aceptaban esto, postulaban mecanismos
bastante originales. Por ejemplo, el propio Darwin postuló, en 1868, en un artículo científico,
la existencia de pequeños elementos granulares producidos por las distintas partes del
cuerpo, a los que llamó gémulas, los cuales, al ser transmitidos a la descendencia, eran los
responsables de la herencia. Propuso que estas gémulas se originaban en todas las partes
del cuerpo, se diseminaban por la sangre y llegaban hasta las células sexuales. Según su
opinión, algunas gémulas habían quedado dormidas o latentes, con lo cual intentaba
explicar la repentina aparición en un individuo de los rasgos de un abuelo o de un bisabuelo.
La teoría de la evolución por medio de la selección natural fue dada a conocer por
Darwin en 1859, y una de las tantas críticas que recibió fue que no explicaba cómo se
mantenían las variaciones que se producían en las poblaciones. Si bien las gémulas
constituían un intento de explicación de Darwin al respecto, eran difícilmente aceptadas por
otros científicos.
En ese momento, Gregor Mendel ya hacía cinco años que investigaba acerca de es-
te tema. Cabe destacar que, pese a trabajar casi al mismo tiempo en dos temas relacio-
nados, Darwin y Mendel no se conocieron personalmente.

Los jardineros y los agricultores, acostumbrados a manejar y a cruzar variedades

vegetales o razas animales (trigo, maíz, plantas ornamentales, ovejas, vacas, etc.), poseían
un importante conocimiento práctico sobre el tema. Uno de ellos fue Thomas Makitta,
maestro de escuela, quien enseñó la técnica de la hibridación en plantas con flores a
algunos de sus alumnos interesados, entre ellos Mendel. Esos aficionados ya sabían lo que
eran las líneas puras y los híbridos.
Imaginen una planta que da flores rojas: si proviene de antecesores con flores rojas y
además sus descendientes presentan el mencionado color de flor, nos encontramos en
presencia de una línea pura (para el color de flor).
Según la especie o la variedad vegetal de que se trate, se tendrán distintas líneas
puras para los distintos colores de flores. Un cruzamiento de dos ejemplares de la línea
pura "flor roja" dará sólo descendientes con flores rojas, y si son de la línea pura, "flor
blanca", obviamente se obtendrá un 100% de individuos con flores blancas.
En las plantas es posible la autofecundación, pues generalmente son monoicas o
hermafroditas (es decir, cuentan con los dos sexos). Por lo tanto; la autofecundación de una
planta de línea pura "flor roja" sólo dará descendientes con flores rojas, y la autofecundación
de una de línea pura "flor blanca", únicamente plantas con flores blancas.
 A partir del concepto "línea pura" es fácil llegar al de híbrido. Actualmente habla-
mos de "maíz híbrido", de "razas vacunas híbridas", etc. Los jardineros y granjeros del siglo
XIX (e incluso de antes) conocían la importancia de la hibridación por cruzamientos
sucesivos, que originaba razas y variedades intermedias de características reforzadas o
potenciadas. Esas características podían ser benéficas o no, y el hecho de que aparezcan
unas u otras todavía depende de la habilidad humana.
Continuando con nuestro ejemplo, ¿qué pasaba si se cruzaban plantas de la línea
pura "flores rojas" con plantas de la línea pura "flores blancas"? Los partidarios de la
"mezcla" esperarían descendientes con flores rosadas. En algunas especies vegetales,
como el malvón, el dondiego de noche, el dragón o la hierba del asno, esto ocurre realmente
así. Pero en otras no, como en los conejitos o las arvejillas; en éstas, los descendientes de
un cruzamiento de ese tipo poseen todos flores rojas. Estas observaciones permitieron a
Mendel enunciar una serie de Leyes que lograron explicar la mayoría de los fenómenos de
la herencia. Clásicamente, se habla de dos leyes, pero en realidad deben considerarse tres:
la Ley de la Pureza de los Caracteres, la Ley de la Segregación al Azar y la Ley de la
Segregación Independiente de los Caracteres.

LEY DE LA PUREZA DE LOS CARACTERES

Ya analizamos cómo, a partir del cruzamiento de algunas plantas con flores rojas con
otras de flores blancas o generación parental se puede obtener una generación de
plantas con flores rojas o primera generación filial, o F1. Uno de estos individuos, por
autofecundación, produce, a su vez, una generación de plantas con flores rojas y otras con
flores blancas o segunda generación filial, o F2.

El éxito de Mendel para explicar estos resultados residió en su trabajo metódico y en

que consideró también el conocimiento práctico de las líneas puras y de los híbridos. Y
también en que tuvo un poco de suerte, pero de esto hablaremos más adelante.

En primer lugar, Mendel eligió como "sujeto" de experimentación la planta de arvejilla

(Pisum sativum), una especie vegetal que conocía muy bien por haberla estudiado durante
muchos años. Consideró siete caracteres hereditarios fáciles de observar, que presentaban
siempre uno de dos rasgos alternativos: el color de las flores (rojo o blanco), el color de las
semillas (verde o amarillo), la textura de las semillas (lisa o rugosa), la posición de la flor
(axial o terminal), etcétera.

Con un criterio muy moderno para la época, Mendel analizó matemáticamente los
resultados: calculó la proporción de individuos que presentaban cada rasgo estudiado y así
obtuvo un patrón, una proporción constante que revelaba un orden interno. Vamos al grano
(a la arveja): estudió de a uno por vez dichos caracteres y consideró a todos los
descendientes, que en algunos casos eran varios miles.

Mendel observó, por ejemplo, que si cruzaba plantas de semillas lisas con otras de
semillas rugosas, toda la F1 (100%) presentaba semillas lisas. Y esta misma proporción se
repetía cuando examinaba otros caracteres, como las flores rojas y blancas o los tallos altos
y enanos. La proporción se mantenía independientemente de que la característica a
observar la portara el polen (gameta masculina) o el óvulo (gameta femenina) de la flor. Por
todo esto, dedujo lo que más tarde se conocería como “Ley de la Uniformidad o Pureza de
los caracteres”, que puede expresarse de la siguiente manera:
 Los Experimentos de Mendel
Mendel observó que, si
cruzaba plantas de semillas
lisas con otras de semillas
rugosas (Generación P o
Parentales o Progenitores), el
100% de la F1 (Primera
generación Filial o Hija),
presentaba semillas lisas. Esta
misma proporción se repetía
cuando examinaba otros
caracteres. Al autofecundar
plantas de la F1, producía la
segunda generación filial o F2,
en la que se observaba un 25%
de semillas rugosas, y un 75%
de semillas lisas.
Mendel concluyó, entonces, que
la característica que se
semillas semillas
manifestaba en el 100% de la
lisas ...rugosas F1 y en el 75% dela F2 era el
(75%) .(25%) dominante, y el que quedaba
“oculto” en la F1, pero se
manifestaba en un 25% de la
F2 era el recesivo.
Mendel determinó, entonces, que uno de esos caracteres o rasgos -por ejemplo, la
semilla lisa- era dominante, es decir, se manifestaba en la descendencia, mientras que el
otro -la semilla rugosa- era recesivo, es decir, quedaba "oculto" o no se manifestaba en la
descendencia.

Representación simbólica y terminología moderna

Mendel propuso una hipótesis: Las características hereditarias estarían determinadas

por factores dobles, de a pares (a los que denominó con el vocablo alemán "Elemente" ),
que se encontraban en todas las células y que se separaban al formarse las células
sexuales. Por ejemplo, si se aplicara esta hipótesis al caso del color de las flores de la
arveja, algunas de las plantas de líneas puras de la generación parental poseerían el factor
"rojo-rojo", y otras, el factor "blanco-blanco", en una especie de "sitio" doble en el que se
encontraría la información para el color de la flor. Las gametas de la arveja también tendrían
un "sitio", sólo que no sería doble. La de las plantas con flores rojas incluiría el factor "rojo",
y la de las otras, "blanco".

Cuando, por ejemplo, una gameta masculina con el factor "rojo" se encuentra con
una femenina con el "blanco", tiene lugar la fecundación y se forma un cigoto. Así, ésta
tendrá, nuevamente, un "compartimiento" doble para el color de las flores, pero esta vez po-
seerá la información "rojo y blanco". Ese cigoto dará una nueva planta (F1), que tendrá, las
dos informaciones sobre el color, pero sus flores serán rojas porque ese rasgo domina sobre
el blanco, que es recesivo.

Los individuos que poseen la información de los dos rasgos o características se

denominan heterocigotas (del griego heteros, distinto).
Las líneas puras se conocen como homocigotas (del griego homos, igual), es decir
que poseen la misma información para una característica hereditaria. Las flores "rojo-rojo"
son homocigotas dominantes, y las flores "blanco-blanco", homocigotas recesivas. La única
ocasión en que puede llegar a manifestarse la información recesiva se da en el estado
homocigota, cuando ningún otro factor la domina.

Mendel supuso que cada característica está determinada por dos factores heredita-
rios, uno que proviene de la planta "paterna" y otro de la planta "materna" . Propuso utilizar
letras mayúsculas y minúsculas para simbolizar los factores dominantes y recesivos,
respectivamente, y para facilitar los cálculos matemáticos en un papel. Así, designamos "R"
al factor que determina el color rojo de la flor y "r" al que determina el color blanco.
Entonces, de acuerdo con la información que poseemos para esa característica, podemos
representar de la siguiente manera los distintos individuos:

RR: homocigota dominante, flores rojas

Rr : heterocigota, flores rojas

rr: homocigota recesivo. flores blancas

Cada una de esas tres categorías recibe actualmente el nombre de genotipo.

La expresión de los genotipos (flores rojas o flores blancas), fenotipo.

A los factores hereditarios -o "elemente" de Mendel- se los denominó luego genes, y a

las alternativas posibles para ellos (por ejemplo R, y r), alelos.

El biólogo británico William Bateson (1861-1926) fue quien, en realidad, introdujo

el término "alelo" para indicar las alternativas posibles de cada gen. También fue el
responsable de llamar Genética a la rama de la Biología que estudia la herencia.

LA LEY DE LA SEGREGACIÓN AL AZAR

 ¿Se imaginan a Mendel en una mañana de mediados de 1860 plantando semillas de
arvejas y siguiendo su germinación y desarrollo durante días a la espera de la floración?

De la autofecundación de los individuos de la F1 Mendel obtuvo 929 semillas, que

formaron la segunda generación filial, o F2. Cuando las flores mostraron finalmente su color,
las contó y obtuvo 705 plantas con flores rojas y 224 con flores blancas.

Entonces, Mendel calculó el cociente 705 / 224 y obtuvo la proporción 3,15 : 1.

Podemos leerlo así: de cada 4,15 plantas, hay 3,15 con flores rojas y 1 con flores
blancas. Esta experiencia se conoce hoy como cruzamiento monohíbrido, pues se trabaja
con híbridos para un solo carácter (en este caso, el color de las flores).

Mendel realizó el cruzamiento monohíbrido para las otras seis características, y en

todos los casos, al calcular el cociente obtuvo siempre una proporción cercana a 3 : 1. Esto
significa que, de cada cuatro individuos de la F2, tres presentaban el rasgo dominante, y
uno, el recesivo.

A1 cruzar los individuos heterocigotas de la F1, cada uno de ellos aporta, en cuanto
a la información que poseen para el color de las flores, dos tipos de gametas: uno "rojo" y el
otro "blanco". Cada gameta tiene la misma probabilidad de encontrarse, en la fecundación,
con una que presente el alelo para el color rojo o con una para el blanco.
Esto puede representarse en un tablero como el siguiente:

Gametas R R
R RR Rr
r Rr rr

El interior del tablero muestra las combinaciones posibles de la información "rojo" y

"blanco" -los distintos genotipos- en los individuos de la F2. Como se deduce de dicho
tablero, de cada cuatro individuos, tres (un homocigota dominante RR y dos heterocigotas
Rr) presentan el fenotipo dominante "color rojo", y uno (el homocigota recesivo rr), el
fenotipo recesivo "color blanco". Mendel llegó a esta proporción 3 : 1 con lápiz y papel, lo
cual prueba que el modelo propuesto en su hipótesis era correcto.

A menudo, este tablero es erróneamente

interpretado: no indica que la F2 deba estar formada El tablero utilizado por
cuatro individuos, sino que en la F2 se espera un 75% (3
recibe el nombre de
de cada 4) de descendientes con el fenotipo
dominante de la característica estudiada y un 25% (1
tablero de Punnett, en de
cada 4) con el fenotipo recesivo. honor a Reginald C.
Pero esta probabilidad sólo se cumplirá en una Punnett, genetista inglés F2
numerosa. Si la F2 está compuesta por sólo cuatro que lo diseñó y utilizó con
individuos, pueden resultar todos con flores rojas o posterioridad a Mendel.
todos con flores blancas, dos y dos, tres con flores

blancas y uno con rojas, etcétera.

Estas características de la F2 llevaron a Mendel enunciar su segunda ley o Ley de la
Segregación al Azar:

“Los factores que determinan cada una de las características hereditarias, se

encuentran de a pares en el individuo y sólo se segregan (separan) al formarse las
gametas. Esta segregación es al azar. En la fecundación pueden unirse en nuevas
combinaciones”.
LEY DE LA SEGREGACIÓN INDEPENDIENTE DE LOS CARACTERES

Medel consideró, luego, dos pares de caracteres: el color de las semillas (amarilla o
verde) y su textura (lisa o rugosa). Para ello utilizó los siguientes símbolos:

A: semilla amarilla
a: semilla verde
L: semilla lisa
l: semilla rugosa

Este cruzamiento se llama dihíbrido, pues se trabaja con dos caracteres

simultáneamente: color y textura de la semilla.
Mendel cruzó una planta de semillas amarillas y lisas con otra planta de semillas
verdes y rugosas, ambas de línea pura (homocigotas).
Al igual que lo que ocurre con la ley anterior, cada uno de los parentales produce un
solo tipo de gametas, es decir, el individuo de genotipo AALL produce gametas AL, y el de
genotipo aall, sólo gametas al.
El genotipo de la F1 es AaLl , y el fenotipo, un 100% de semillas amarillas y lisas.
Para obtener la F2, Mendel autofecundó a los individuos heterocigotas de la F1.
Además del color, observó la textura de las 556 semillas que obtuvo de la F2. Las
siguientes, son las cantidades de semillas en las cuatro combinaciones de fenotipos
posibles:

semillas amarillas y lisas: 315

semillas verdes y lisas: 108
semillas amarillas y rugosas: 101
semillas verdes y rugosas: 32
Total: 556

En el siguiente tablero se representan las combinaciones posibles de gametas

generadas por los individuos dihíbridos:

Gametas AL Al AL al
AL AALL AALl AaLL AaLl
Al AALl Aall AaLl Aall
aL AaLL AaLl aaLL aaLl
al AaLl Aall aaLl aall

Si se divide cada uno de las cifras anteriores por la cifra menor (32) se obtendrá una
proporción muy próxima a 9:3:3:1.
Ante el resultado de estos cruzamientos Mendel se dio cuenta de que los factores
hereditarios se separan cuando se forman las gametas y luego vuelven a unirse en la
fecundación, lo cual produce nuevas combinaciones. Cada uno de estos caracteres se
comporta como si fuera único, es decir, en forma independiente de los otros. Esto llevó a
Mendel a formular la Ley de la Segregación Independientes de los Caracteres:

“Cuando se forman las gametas, los dos alelos de un gen se separan

independientemente de como lo hacen los otros dos alelos del otro par”.
LAS MUTACIONES Y EL REDESCUBRIMIENTO DE LA GENÉTICA

Las leyes de Mendel cayeron en el olvido hasta comienzos del siglo XX, cuando el
botánico holandés Hugo Marie De Vries (1848-1935), el alemán Karl Erich Correns (1864-
1933) y el austríaco Erich Tschermak von Seysenegg (1871-1962) decidieron publicar,
independientemente, hallazgos similares a los de Mendel, y, al revisar la bibliografía, se
dieron cuenta de que éste se les había anticipado. Por supuesto, reconocieron a Mendel
como el descubridor, y presentaron sus trabajos como confirmación. general de las leyes
mendelianas.
Entre las observaciones más notables de De Vries se cuenta haber advertido la apa-
rición de nuevos alelos en las poblaciones de flores "primavera" y "hierba del asno",
desconocidas en las generaciones anteriores. Estas nuevas alternativas o mutaciones
son los cambios heredables en el material genético
Cabe destacar que la aparición de nuevos alelos mutantes es una de las dos causas
propuestas -y no explicadas- por Darwin en su teoría de la evolución.

DOMINANCIA INCOMPLETA Y CODOMINANCIA

Las experiencias muestran casos de dominancia completa: un alelo "domina"

completamente al otro (recesivo), por lo que el individuo heterocigota presenta siempre el
fenotipo dominante.
Asimismo, se destacó que algunas plantas dan flores rosadas en la F1 como
resultado del cruzamiento de dos líneas puras: las "flores rojas" y las "flores blancas". En
esto coincidían los partidarios "premendelianos" de una herencia mezcladora. Pero,
entonces, ¿no se cumplen en este caso las leyes de Mendel?
Sí, se cumplen. Se trata de un caso típico de dominancia incompleta o
intermedia, en la que el gen responsable del color de las flores posee dos alelos, uno para el
color rojo y el otro para el color blanco. En el individuo heterocigota aparece el pigmento
rojo en las flores, pero este alelo no domina totalmente al alelo recesivo blanco que, de esta
manera, llega a manifestarse parcialmente, y de ahí el color rosado de los híbridos.
La codominancia es un fenómeno similar al de dominancia incompleta. La
diferencia reside en que los alelos codominantes se manifiestan ambos por completo
cuando están juntos, mientras que, en la dominancia incompleta uno de los alelos domina
parcialmente al recesivo, permitiendo que éste se manifiesta en parte.
Un ejemplo típico de codominancia es el grupo sanguíneo humano AB. Los
individuos con este fenotipo poseen dos alelos: el A y el B, que se expresan ambos por
completo simultáneamente.

EL LIGAMIENTO DE LOS GENES

El genetista norteamericano Thomas Morgan (1866-1945) realizó estudios similares

a los de Mendel pero utilizó, como espécimen de laboratorio, a la mosca de la fruta
(Drosophyla melanogaster) .
Una hembra normal de ojos rojos, fue cruzada con un macho que presentaba ojos
blancos Toda la descendencia (F1) tuvo ojos rojos. Morgan interpretó que el alelo ojos
blancos era recesivo y lo denominó “r” y al de ojos rojos, que era dominante, lo llamó “R” .
Pero al continuar el cruzamiento y analizar a la F2, observó una proporción de fenotipos de
4 individuos con ojos rojos cada 1 de ojos blancos, en lugar de la tradicional proporción 3:1.
Notablemente, todos los individuos de ojos blancos eran machos.
Morgan cruzó al macho mutante original de ojos blancos con una hembra de ojos
rojos de la F1. Obtuvo una F2 con iguales proporciones de machos y hembras con ojos
blancos y ojos rojos : 1:1:1:1 . Ante esto, propuso que el gen para el color de ojos se
encontraba exclusivamente en un locus de un cromosoma al que llamó X. Asimismo, las
hembras poseerían un par de estos cromosomas X, es decir, serían XX, en tanto que los
machos serían XY.
Así, Morgan hacía dos notables descubrimientos: por una parte, la existencia de
cromosomas sexuales y, por otra parte, la ubicación de los genes en locus (lugar físico ) de
cada cromosoma, constituyendo grupos de ligamiento. Cuando los genes están muy
juntos, se transmiten ligados, pero si se encuentran muy separados, lo hacen en forma
independiente, cumpliéndose las leyes mendelianas.
Un gen ligado al sexo es un gen cuyo locus está ubicado sólo en uno de los
cromosomas sexuales, y está ausente en el otro.

Cariotipos de Hembra y Macho de Drosophila

melanogaster
HERENCIA LIGADA AL SEXO

Las investigaciones de De Vries, Morgan y otros científicos, confirmaron que los

genes se encontraban en los cromosomas y que, para cada especie, había un número fijo y
específico de cromosomas.
Todas las características determinadas por genes que se encuentran en el mismo
par de cromosomas se denominan ligadas. En el caso de la mosca de la fruta, el
cromosoma Y sólo determina la fertilidad. El fenotipo sexual (sexo del individuo) está dado
por la proporción entre los cromosomas sexuales (x) y los no sexuales o autosomas (A), en
una relación X / A = 1 para las hembras y X / A = 0,5 para los machos.
En las aves marinas y polillas, los machos son homogaméticos (ZZ) y las hembras
son heterogaméticas (ZW).
En las langostas, las hembras son X0 y los machos son XX.
En la especie humana uno de los primeros casos conocidos de ligamiento al sexo
de un carácter específico fue el de desangramiento o hemofilia, enfermedad en que la
sangre no coagula normalmente.
Los judíos, en sus prácticas de circuncisión, se habían encontrado con casos donde
no podía detenerse el desangramiento. Según el Talmud judío, escrito en el año 600 de
nuestra era, esto era considerado un defecto hereditario si se presentaba en dos hijos de la
misma madre. La ley eximía entonces de la circuncisión a los restantes descendientes de
dicha mujer. En un caso en el que tres hermanas tuvieron descendientes varones que se
desangraron como consecuencia de la circuncisión, los descendientes varones de la cuarta
hermana fueron eximidos del ritual. Sin embargo, no se hizo ninguna restricción de la
circuncisión con los descendientes de los parientes masculinos implicados.
Por lo tanto, se hallaba implícito en dicha ley, el reconocimiento de que el efecto de
desangrarse era portado por las mujeres, aunque sólo los varones parecían hallarse
afectados.
Aunque antes de 1900 se sospechaba la existencia de otros caracteres de este tipo,
las pruebas experimentales reales de la herencia ligada al sexo tuvieron que esperar el
desarrollo de técnicas que solo surgieron después del redescubrimiento del trabajo de
Mendel.
Las experiencias habían demostrado que, en el macho, prácticamente todos los genes
ligados al sexo, ya sean dominantes o recesivos, aparecen en el genotipo. Por eso los
machos se consideran hemicigóticos para los alelos ligados al sexo.
En las hembras los dos cromosomas X, proporcionan, desde luego, las relaciones de
dominancia y recesividad, y se necesitan los dos alelos recesivos para que aparezca el
fenotipo recesivo. Los machos solo pueden heredar el cromosoma X de sus madres,
mientras que las hembras reciben un cromosoma X de cada progenitor. El cromosoma X,
sigue pues, una transmisión en "zig-zag", comenzando por ejemplo, con un macho de la
generación parental, pasando entonces a una hembra de la F1, y de ahí, a los machos de la
F2. Los resultados de las experiencias de Morgan apoyaron la hipótesis de que la herencia
del gen para el color de los ojos estaba ligada al sexo en la mosca de la fruta, por lo cual,
este gen resultó un marcador del cromosoma X.
El modo de herencia ligada al sexo de algunos caracteres humanos fue entonces
rápidamente explicado. Se había trazado el árbol genealógico de la hemofilia en la realeza
europea, y por lo general, mostraba la transmisión a través de hembras que no se hallaban
afectadas mientras que sus descendientes varones eran hemofílicos. Una genealogía de
este tipo se inició con la reina Victoria de Inglaterra que pasó el gen de la hemofilia a, al
menos, a tres de sus nueve hijos. Esto, combinado con el hecho de que aproximadamente
sólo la mitad de sus hijos fueron hemofílicos, indicaba que sin lugar a dudas era
heterocigota para dicho gen y lo llevaba en uno de sus cromosomas X. De modo que era
portadora de la enfermedad pero no la padecía. La enfermedad se manifiesta en los hijos de
las portadoras, aunque los individuos que se apareen con ella sean normales. Los individuos
masculinos que no manifiestan la enfermedad, tampoco la transmiten.
El hallazgo de que quienes presentaban hemofilia eran varones, pero nunca mujeres,
llevó a la creencia general de que las portadoras de dos cromosomas X hemofílicos (y que
daban hijos enfermos) eran probablemente no viables, y por lo tanto, nunca podrían
encontrarse.
Sin embargo, en 1950 se demostró que en los perros, la hemofilia también se hallaba
ligada al sexo, y a través de cruzamientos adecuados, pudieron obtenerse hembras
hemofílicas homocigotas viables. Desde entonces, se han localizado mujeres hemofílicas,
pero en una frecuencia bastante baja, como cabría esperar de la baja frecuencia del gen
para esta enfermedad.
Actualmente, se ha estudiado el ligamiento al sexo de una gran variedad de animales
y se ha visto que involucra muchos caracteres. En los seres humanos, las características
ligadas al sexo incluyen la ceguera al color o daltonismo, el albinismo ocular, y otras
características.
Resulta interesante el hecho de que algunos de estos caracteres están ligados al sexo
en otros mamíferos. Por ejemplo, la producción de la enzima glucosa 6-P deshidrogenasa
(una enzima de la glucólisis) esta ligada al sexo en el ser humano, en el caballo, el asno, la
liebre europea y el ratón. No sólo la hemofilia A, sino también la B, están ligadas al sexo en
el ser humano y en el perro. Algunos caracteres del color del pelaje, como el anaranjado,
están ligados al sexo en el gato y en el hámster.
Los descubrimientos de este tipo indican que muchos mamíferos han compartido, por
lo menos parte del mismo cromosoma X en el curso de su evolución.
 GENÉTICA Y EVOLUCIÓN

Evolución

En la actualidad, los biólogos sostienen que todos los individuos pertenecientes a las distintas especies,
descienden de formas ancestrales, por lo que todas las especies del planeta guardan un grado de
parentesco. Desde el origen de la vida y a lo largo de millones de años, los seres vivos fueron cambiando,
originando nuevas especies, así como extinciones. Este proceso no se detuvo sino que continúa, si bien no
es perceptible debido a la gran cantidad de tiempo que requiere.
La “Evolución” es una rama de la biología que intenta explicar cómo se dieron y se dan estos cambios a lo
largo de millones de años.
A lo largo de la historia, hubo diferentes interpretaciones acerca del origen de las especies.

- TRANSFORMISMO Y FIJISMO

En la antigüedad, se pensaba que las distintas especies fueron producto de una creación divina y eran
inmutables. El fijismo es la postura según la cual, las especies fueron creadas una única vez y nunca
sufrieron modificaciones. Es opuesta al transformismo que sugiere que las especies cambian con el paso
del tiempo, dando origen a especies nuevas. Las teorías evolutivas intentan explicar cómo se produjeron
tales cambios.

- TEORÍA DE LAMARCK

Jean Baptiste de Monet, Caballero de Lamarck (naturalista francés, 1744-1829)

formuló la primera teoría de la evolución biológica ya que propuso que los
organismos cambian de acuerdo a sus necesidades, y esos cambios se van
acumulando y transmitiendo a la descendencia. Asimismo, los órganos que no se
utilizan, se van atrofiando. Por ejemplo, según ésta teoría, un ave acuática
desarrollará membranas entre las patas para poder desplazarse mejor en el agua.

- TEORÍA DE DARWIN-WALLACE

Charles Robert Darwin (naturalista inglés, 1809-1882) partió del razonamiento de que
los organismos producen más cantidad de descendientes que los que puede sobrevivir,
ya que no hay suficientes recursos para todos. Esto da lugar a una competencia por los
recursos entre los descendientes (agua, espacio, alimento, luz, et.). Al mismo tiempo,
todos los organismos son diferentes entre sí; pueden parecer iguales, pero en rigor, no
lo son, siempre presentan alguna mínima diferencia.
Aquellos individuos que presentan características ventajosas con respecto a otros,
tienen más probabilidad de sobrevivir y dejar descendientes, que a su vez, heredarán
esas características ventajosas. De ese modo, los organismos van acumulando
cambios graduales a lo largo del tiempo y así, a lo largo de millones años, se irían
diferenciando en nuevas especies.
El naturalista Alfred Wallace trabajó en forma independiente de Darwin pero llegó, en 1858, a la misma
conclusión: el mecanismo de selección natural es el motor de la evolución, permitiendo la supervivencia de
los organismos más aptos para sobrevivir en cierto ambiente.
Debido a los conocimientos de la época, Darwin no supo explicar el mecanismo de la herencia (cómo los
caracteres se transmiten de padres a hijos) ni el origen de las variaciones entre los seres vivos.

- TEORÍA SINTÉTiCA

Los conocimientos aportados por Mendel y los descubrimientos de la genética, permitieron explicar lo que
Darwin no pudo: que las variaciones se deben a las mutaciones, al crossing over y la segregación de
homólogos al azar durante la meiosis, y que la información para las características de un individuo, se
transmiten a través del ADN de generación en generación.
La teoría de Darwin, complementada con los conocimientos de la genética, dio origen a la Teoría Sintética
de la Evolución, enunciada a mediados del siglo XX. Con ésta, quedó descartada la teoría de Lamarck que
había propuesto que los cambios beneficiosos adquiridos por los organismos durante su vida, se heredan.
 GENÉTICA Y EVOLUCIÓN

Esto significaría que un cambio fenotípico adquirido se codificaría luego en el ADN y luego se heredaría.
Hoy se sabe que la información se encuentra en el ADN y a partir de ella se fabrican las proteínas que
determinan el fenotipo, y que los cambios fenotípicos que persisten en la descendencia se deben a cambios
en el ADN (mutaciones).
La Teoría Sintética también dio lugar al estudio de la genética de las poblaciones. Esto fue así porque los
individuos dejaron de ser vistos como el eje principal del proceso evolutivo, ya que éstos son elementos
transitorios; puesto que lo que persiste es la población, no los individuos.

Mecanismos de la Evolución

Saltacionismo versus Gradualismo

El gradualismo es la corriente de pensamiento que sostiene que los cambios profundos son resultado del
producto acumulado de procesos lentos pero continuos. Es un componente esencial de las teorías
evolutivas de Lamarck y Darwin. Ellos se oponían al catastrofismo, que sostenía que las catástrofes
naturales como temblores de tierra, volcanes y otras acababan con las especies, permitiendo el desarrollo
de otras nuevas. Actualmente, existe un pensamiento gradualista que atribuye la evolución a una lenta pero
continua acumulación gradual de mutaciones.
El saltacionismo es una corriente de pensamiento que propone que los cambios evolutivos son bruscos,
ocurren de forma repentina y en gran magnitud, entre una generación y la siguiente.