UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

CARACTERISTICAS
REPRESENTATIVA DEL CANCER
DOCENTE RESPONSABLE:
➢ Dr, Paz
CURSO:
➢ ONCOLOGÍA
ALUMNOS:
➢ Ramirez Yupanqui Anggi Jimena
➢ Romero Rodriguez Alvaro Jesus
➢ Rosado Escobar, Nick Ronny
➢ Ruiz Huaman Angie Fiorella
➢ Saavedra Sotomayor Blanca Valeria
➢ Salcedo Altamirano Rocio Cristina
INTRODUCCION
La complejidad del cáncer como enfermedad fue destilada en rasgos clave por
Hanahan y Weinberg en sus reseñas fundamentales de 'Hallmarks of Cancer’.

Los antiguos egipcios creían que el cáncer era una maldición, como se desprende de
evidencias tan antiguas como el 3000 a. C. del papiro de Edwin Smith, que describía
el cáncer de mama y el papiro de Ebers fechado en el 1500 a. C., que describía la
piel, el útero y otros tipos de tumores

Propuso la idea de un exceso de bilis negra como la

Hipócrates
causa del cáncer

Sugirió que la bilis negra causaba tipos incurables de

Marcos cáncer, mientras que la bilis amarilla causaba
Aurelio variantes curables de cáncer.

Senga, S. S., & Grose, R. P. (2021). Hallmarks of cancer-the new testament. Open Biology, 11(1).
https://doi.org/10.1098/RSOB.200358
INTRODUCCION
Los Hallmarks of Cancer se propusieron como un conjunto de capacidades
funcionales adquiridas por las células humanas a medida que pasan de la normalidad
a los estados de crecimiento neoplásico, más específicamente capacidades que son
cruciales para su capacidad de formar tumores malignos.

Esta formulación estuvo influenciada por el reconocimiento de que los cánceres

humanos se desarrollan como productos de procesos de múltiples pasos, y que la
adquisición de estas capacidades funcionales podría mapearse de alguna manera en
los pasos distinguibles de la patogénesis del tumor

Hanahan, D. (2022). Hallmarks of Cancer: New Dimensions. Cancer Discovery, 12(1), 31–46.
https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-21-1059
 INTRODUCCION
• Capacidades adquiridas para mantener
la señalización proliferativa
• Evadir los supresores del crecimiento
• Resistir la muerte celular
• Permitir la inmortalidad replicativa
• Inducir/acceder a la vasculatura
• Activar la invasión y la metástasis
• Reprogramar el metabolismo celular
• Evitar la destrucción inmunitaria.

Hanahan, D. (2022). Hallmarks of Cancer: New Dimensions. Cancer Discovery, 12(1), 31–46.
https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-21-1059
 INTRODUCCION
Mantenimiento de la señalización proliferativa
Los tejidos normales controlan
cuidadosamente la producción y
liberación de señales que promueven el Las células cancerosas, al desregular
crecimiento que instruyen la entrada y estas señales, se vuelven dueñas de sus
la progresión a través del ciclo de propios destinos.
crecimiento y división celular,
asegurando así una homeostasis del
número de células y, por lo tanto, el
mantenimiento de la arquitectura y
función normal del tejido.

Hanahan, D., & Weinberg, R. A. (2011). Hallmarks of cancer: the next generation. Cell, 144(5), 646–674.
https://doi.org/10.1016/J.CELL.2011.02.013
Año 2000, Douglas
Hanahan y Robert
Weinberg compilaron los
conceptos clave que rodean
al cáncer en las
características del cáncer,
discutiendo los diversos
mecanismos que sustentan
el desarrollo del tumor

Senga, S. S., & Grose, R. P. (2021). Hallmarks of cancer-the new testament. Open Biology, 11(1).
https://doi.org/10.1098/RSOB.200358
CARACTERISTICAS HABILITANTES
LA INESTABILIDAD DEL GENOMA Y LA MUTACIÓN

• Ciertos genotipos mutantes confieren una ventaja selectiva en los subclones

de células, lo que permite su crecimiento y eventual dominio en un entorno de
tejido local.

• La progresión tumoral en varias etapas puede representarse como una

sucesión de expansiones clonales, cada una de las cuales se desencadena por
la adquisición al azar de un genotipo mutante habilitante.

Inactivación del
tumor los genes • Mecanismos epigenéticos como la: metilación
supresores del ADN y las modificaciones de histonas.
CARACTERISTICAS HABILITANTES
En el curso de la adquisición de la lista de genes mutantes necesarios para orquestar la
tumorigénesis, las células cancerosas a menudo aumentan las tasas de mutación. Esta
mutabilidad se logra por:

Una mayor Una descomposición en uno

sensibilidad a o varios componentes de la
los agentes maquinaria de
mutagénicos mantenimiento genómico
CARACTERÍSTICA DISTINTIVA EMERGENTE: EVADIR LA
DESTRUCCIÓN INMUNE

• Tumores sólidos que aparecen de alguna manera han logrado evitar la

detección por parte de los diversos brazos del sistema inmunológico o han
podido limitar el alcance de la destrucción inmunológica, evitando así la
erradicación.

Se observó que los tumores surgían con

Se evaluó el desarrollo de tumores
mayor frecuencia en los ratones
inducidos por carcinógenos en ratones
inmunodeficientes en comparación con los
genéticamente modificados.
controles inmunocompetentes.

Lorenzo-Herrero, S., Sordo-Bahamonde, C., González, S., & López-Soto, A. (2019). Immunosurveillance of cancer cell
stress. Cell Stress, 3(9), 295–309. https://doi.org/10.15698/CST2019.09.198
 LA SEÑALIZACIÓN PROLIFERATIVA
Al principio se creía que, a más se incrementara la expresión del oncogén y sus productos proteicos, mayor sería
la proliferación celular y el crecimiento tumoral. Esto se ha desmentido, ya que…

La señalización excesiva de oncoproteínas como RAS, MYC y

Senescencia celular y/o apoptosis
RAF provoca respuestas contrarrestantes de las células.

Células cultivadas que expresan ↑ niveles de la oncoproteína Ras puede entrar en senescencia (estado no
proliferativo, pero viable), mientras que las que expresan niveles más ↓ de esta proteína, evitan la senescencia
y proliferar

La senescencia celular: Impide de forma irreversible el crecimiento de

células propensas a sufrir transformaciones neoplásicas
¿QUÉ ES? La apoptosis o muerte celular programada: mata células dañadas, que
posean mutaciones y que puedan resultar peligrosas para el organismo.

Senga, S. S., & Grose, R. P. (2021). Hallmarks of cancer-the new testament. Open Biology, 11(1).
https://doi.org/10.1098/RSOB.200358
 EVASIÓN DE SUPRESORES DEL CRECIMIENTO
❖ Se ha descubierto la inactivación de docenas de supresores de tumores que limitan el crecimiento y la proliferación celular
en una u otra forma de cáncer animal o humano.

❖ Los dos supresores prototípicos de tumores codifican las proteínas RB (asociadas a retinoblastoma) y TP53. La proteína RB
integra señales de diversas fuentes extracelulares e intracelulares y, en respuesta, decide si una célula debe proceder a
través de su ciclo de crecimiento y división.

Mientras que los oncogenes dirigen la proliferación celular, los productos

de los genes supresores tumorales aplican frenos a la proliferación
celular.

Se ha hecho evidente que las proteínas supresoras tumorales forma una

red de puntos de control que impiden el crecimiento incontrolado,
muchos supresores tumorales como la RB y p53, son parte de una red
reguladora que reconoce la tensión genotóxica de cualquier origen y
responde clausurando la proliferación.

https://basessobreelcancer.weebly.com/modo-de-accioacuten-en-genes-supresores-de-tumores-humanos.html
 MECANISMOS DE INHIBICIÓN DE CONTACTO Y SU EVASIÓN

Los mecanismos de inhibición de contacto incluyen a:

El producto del gen NF2→ supresor de tumores. Su pérdida se dispara una forma de neurofibromatosis. Merlina,
producto citoplasmático del gen NF2, organiza la inhibición de contacto a través del acoplamiento de moléculas de
adhesión de la superficie celular (por ejemplo, E-cadherina) al receptor transmembrana tirosina quinasas (por
ejemplo, el receptor EGF).
Así, Merlina fortalece la adhesividad de las uniones cél-cél mediadas por cadherinas. Además, Merlina secuestra
fact. de crec. →limita capacidad para emitir de manera eficiente señales mitogénicas.

La proteína LKB1→da la polaridad epitelial y la estructura epitelial. Ayuda a mantener la integridad del tejido. Anula
los efectos mitogénicos del poderoso oncogén Myc cuando este último se regula al alza en el epitelio quiescente;
por el contrario, cuando se suprime la expresión LKB1, la integridad epitelial se desestabiliza, y las células
epiteliales se vuelven susceptibles a la transformación inducida por Myc. LKB1 también es un gen supresor de
tumores que se pierde en ciertos tumores malignos.

Senga, S. S., & Grose, R. P. (2021). Hallmarks of cancer-the new testament.

Open Biology, 11(1). https://doi.org/10.1098/RSOB.200358
 Es un proceso, presente en todas las células
AUTOFAGIA eucariotas, por el cual se digieren moléculas y
orgánulos intracelulares en los lisosomas.

FUNCIONES

● Mecanismo de control de calidad en la

célula eliminando aquello que resulte
defectuoso.
● Participa en procesos naturales como
en el metabolismo energético,
reciclado de orgánulos, regulación del
crecimiento, inicio del desarrollo
embrionario, envejecimiento.
● la autofagia se activa también cuando
hay algún tipo de estrés celular,
infección por patógenos o
malformaciones celulares internas.
 La autofagia es clave en el control del
AUTOFAGIA Y desarrollo tumoral , favoreciendo tanto el
crecimiento como la eliminación de las
CÁNCER células cancerígenas .

El rol pro-tumoral se evidencia cuando los tumores en crecimiento adquieren un tamaño

considerable, dificultando la llegada de nutrientes y oxígeno al interior de la masa tumoral mientras
no se desarrolle el proceso angiogénico.

En esta etapa, la autofagia constituye una estrategia de supervivencia hasta que se logra una
buena irrigación sanguínea y la consiguiente provisión de nutrientes y oxígeno. Por el contrario,
es sabido que la inducción exacerbada de autofagia a través de drogas quimioterapéuticas puede
llevar a la muerte celular, mostrando así un rol antitumoral.

Las células tumorales tienen en condiciones basales, mayores niveles de autofagia que las células
normales sanas y esto contribuye a la resistencia de medicamentos.

MEDICINA BUENOS AIRES , Volumen 77 Año 2017 , Volumen 77 Año 2017 – Nº 4 índice >
AUTOFAGIA, UNA ESTRATEGIA DE SUPERVIVENCIA CELULAR
● Actualmente existen numerosas moléculas marcadoras (CD133,
CD44, SOX2, Nanog)y procedimientos experimentales que
permiten identificar poblaciones de células madre tumorales. La
expresión de genes de pluripotencia SOX2, Nanog y Oct4, así
como la habilidad de generar tumoresferas, son comunes a las
células madre normales.
● En resumen, la autofagia desempeña distintos roles en el
desarrollo tumoral: por un lado tiene un rol antitumoral si se
induce de modo exacerbado, y por el otro previene la muerte de
células tumorales una vez iniciada la tumorigénesis, previa
inducción de angiogénesis. De acuerdo con esto, resulta un
proceso atractivo como blanco terapéutico o un mecanismo de
preservación de las células tumorales, dependiendo de la etapa de
la enfermedad.

MEDICINA BUENOS AIRES , Volumen 77 Año 2017 , Volumen 77 Año 2017 – Nº 4 índice >
AUTOFAGIA, UNA ESTRATEGIA DE SUPERVIVENCIA CELULAR
 NECROSIS
Es la muerte del tejido corporal. Ocurre cuando muy poca
sangre fluye al tejido. Esto puede suceder por lesión,
radiación o sustancias químicas. La necrosis no se puede
revertir.

Las células necróticas se hinchan, explotan y liberan

su contenido en el microentorno ademas libera señales
proinflamatorias en el microentorno del tejido
circundante, con las que puede reclutar células
inflamatorias del sistema inmunológico, cuya función
específica es examinar la extensión del daño tisular y
eliminar restos necróticos asociados.

Senga, S. S., & Grose, R. P. (2021). Hallmarks of cancer-the new

testament. Open Biology, 11(1). https://doi.org/10.1098/RSOB.200358
En las neoplasias, indica que las células inflamatorias inmunes
pueden promover activamente tumores, ya que son capaces
de fomentar la angiogénesis, la proliferación de células
cancerosas y la invasividad.

las células necróticas pueden liberar factores reguladores

bioactivos, como la IL-1a → estimula directamente a las
células viables vecinas para que proliferen, con el potencial de
facilitar la progresión neoplásica. En consecuencia, la muerte
celular necrótica, puede contrarrestar la hiperproliferación
asociada al cáncer, puede en última instancia hacer más daño
que bien.

Las neoplasias incipientes y los tumores potencialmente

invasivos y metastásicos pueden beneficiarse de cierto grado
de muerte celular necrótica, para reclutar células inflamatorias
que promueven tumores que traen factores estimulantes del
crecimiento a las células sobrevivientes dentro de estos
crecimientos
Senga, S. S., & Grose, R. P. (2021). Hallmarks of cancer-
the new testament. Open Biology, 11(1).
https://doi.org/10.1098/RSOB.200358
 Nuevas funciones de la telomerasa
La telomerasa es un complejo formado por proteínas y ARN cuya principal función es la protección y mantenimiento de los
telómeros. La telomerasa está activa y tiene un papel importante en células con gran capacidad proliferativa, como las
células madre o durante el desarrollo embrionario.

Las funciones teloméricas independientes de la enzimática de TERT( transcriptasa reversa de la telomerasa) /

telomerasa, se encuentra la capacidad de TERT para amplificar la señalización mediante la vía Wnt, al servir como cofactor
del complejo de factores de transcripción de la b-catenina/ LEF.

Otros de los efectos adscritos independientes de los telómeros se incluye una mejora demostrable de la proliferación celular o
resistencia a la apoptosis, participación en la reparación de daños en el ADN y una función de ARN polimerasa dependiente
de ARN.

TERT puede estar asociado con la cromatina en múltiples sitios a lo largo de los cromosomas y no solo en los telómeros.
Y el mantenimiento de los telómeros está demostrando ser el más destacado de una serie de funciones diversas a las que
TERT contribuye.

Steven E. Artandi, M.D., Ph.D. Stanford University School of Medicine, Stanford, CA, USA N Engl J Med. 2016 Sep 21; 355(12):1195-1197
 La angiogénesis desempeña un papel importante en el
crecimiento del cáncer porque los tumores sólidos
INDUCIENDO LA necesitan un suministro de sangre para que los tumores
ANGIOGENESIS crezcan unos milímetros más en su tamaño. Los tumores
pueden hacer que se forme este suministro de sangre al
emitir señales químicas que estimulan la angiogénesis.

En el adulto, como parte de procesos Durante la progresión del

fisiológicos como la cicatrización de heridas y tumor, casi siempre se activa y
el ciclo reproductivo femenino, la angiogénesis permanece encendido un
se activa, pero solo de forma transitoria. “interruptor angiogénico”

Algunos de estos reguladores angiogénicos son proteínas de señalización que se unen a receptores
estimuladores o inhibidores de la superficie celular que muestran las células endoteliales vasculares.
Los prototipos bien conocidos de inductores e inhibidores de la angiogénesis son el factor de
crecimiento endotelial vascular-A (VEGF-A) y la trombospondina-1 (TSP-1), respectivamente.

La angiogénesis se induce sorprendentemente temprano durante el desarrollo de múltiples etapas de cánceres

invasivos tanto en modelos animales como en humanos.

Hanahan, D., & Weinberg, R. A. (2011). Hallmarks of cancer: the next generation. Cell, 144(5), 646–674. https://doi.org/10.1016/J.CELL.2011.02.013
 GRADUACIONES DEL INTERRUPTOR
ANGIOGÉNICO

֎ Algunos tumores, incluidos los tipos altamente

agresivos como los adenocarcinomas ductales
Una vez que se ha
pancreáticos, están hipovascularizados y pueden ser
activado la
incluso antiangiogénicos.
angiogénesis, los
tumores exhiben
֎ Muchos otros tumores, incluidos los carcinomas
diversos patrones de
neuroendocrinos pancreáticos y renales humanos,
neovascularización.
son altamente angiogénicos y, por consiguiente,
están vascularizados.

Hanahan, D., & Weinberg, R. A. (2011). Hallmarks of cancer: the next generation. Cell, 144(5), 646–674. https://doi.org/10.1016/J.CELL.2011.02.013
LOS INHIBIDORES DE LA ANGIOGÉNESIS ENDÓGENOS PRESENTAN BARRERAS NATURALES A
LA ANGIOGÉNESIS TUMORAL

֎ Se han retirado del genoma de ratones genes

֎ La Trombospondina TSP-1 y los
que codifican varios inhibidores de la
fragmentos de plasmina
angiogénesis endógena sin mayores
(angiostatina) y colágeno tipo 18
consecuencias fisiológicas; por el contrario, si los
(endostatina) pueden actuar como
niveles circulantes de un inhibidor endógeno
inhibidores endógenos de la
aumentan genéticamente, el crecimiento del
angiogénesis.
tumor se ve afectado.
֎ Existen otros agentes que se
֎ Estos inhibidores endógenos, además,
derivan de la escisión proteolítica de
modulan la angiogénesis transitoria durante la
proteínas estructurales que no son
remodelación del tejido y la cicatrización de
reguladores angiogénicos y pueden
heridas. También pueden actuar como barreras
estar en la circulación de sujetos
intrínsecas a la inducción y/o persistencia de la
normales.
angiogénesis por neoplasias.

Hanahan, D., & Weinberg, R. A. (2011). Hallmarks of cancer: the next generation. Cell, 144(5), 646–674. https://doi.org/10.1016/J.CELL.2011.02.013
 LOS PERICITOS SON COMPONENTES IMPORTANTES DE
LA NEOVASCULATURA TUMORAL

֎ Los pericitos son células de soporte que se adhieren estrechamente a las

superficies externas de los tubos endoteliales en la vasculatura de tejido
normal, donde brindan un importante soporte mecánico y fisiológico a las
células endoteliales.

֎ Los pericitos igualmente están asociados, aunque de manera

general, con la neovasculatura de la mayoría de los tumores, si no
todos. Además, son importantes para el mantenimiento de una
neovasculatura funcional del tumor.

Hanahan, D., & Weinberg, R. A. (2011). Hallmarks of cancer: the next generation. Cell, 144(5), 646–674. https://doi.org/10.1016/J.CELL.2011.02.013
UNA VARIEDAD DE CÉLULAS DERIVADAS DE LA MÉDULA
ÓSEA CONTRIBUYE A LA ANGIOGÉNESIS TUMORAL

Pueden ayudar a proteger la En ciertos casos, se ha observado que varios tipos de

vasculatura de los efectos de los "células progenitoras vasculares" derivadas de la médula
fármacos dirigidos a la señalización de ósea han migrado a lesiones neoplásicas y se intercalan
células endoteliales. en la neovasculatura, como pericitos o células
endoteliales.

ACTIVANDO LA INVASIÓN Y METÁSTASIS

Estaba claro que a medida que surgían los carcinomas de los tejidos epiteliales progresaron a grados
patológicos superiores de malignidad, reflejada en invasión local y metástasis a distancia, las células
cancerosas asociadas típicamente desarrollaron alteraciones en su forma, así como en su apego a otras
células y para la matriz extracelular

El proceso de invasión y metástasis en varios pasos se ha esquematizado como una secuencia

de pasos discretos, a menudo denominada cascada de metástasis e invasión
EL PROGRAMA EMT REGULA AMPLIAMENTE LA INVASIÓN Y LA METÁSTASIS

Un programa regulador del desarrollo,

denominado “transición-epitelial
mesenquimática”, se ha implicado de
manera prominente como un medio por
el cual las células epiteliales
transformadas pueden adquirir la
capacidad de invadir, resistir la
apoptosis y diseminar

Entre las características biológicas celulares evocadas por tales factores de transcripción se encuentran la
pérdida de las uniones adherentes y la conversión asociada de una morfología poligonal/epitelial a una
espinosa/fibroblástica, la expresión de enzimas degradadoras de la matriz, la motilidad aumentada y la
resistencia aumentada a la apoptosis, todos los rasgos Implicado en los procesos de invasión y metástasis.

Aunque la evidencia aún es incompleta, parece que Los factores de

transcripción que inducen EMT son capaces de orquestar la mayoría de los
pasos de la cascada invasión-metástasis, salvo el paso final de la colonización.
 LAS CONTRIBUCIONES HETEROTÍPICAS
DE LAS CÉLULAS ESTROMALES A LA
INVASIÓN Y METÁSTASIS
Cada vez es más evidente que las
interferencias entre las células cancerosas y
las células del estroma neoplásico están
involucradas en la adquisición capacidad
para el crecimiento invasivo y la metástasis.
Una importante implicación, aún sin probar, es
que la capacidad de negociar la mayor parte
de los pasos de la cascada invasión-
metástasis pueden ser adquiridos en ciertos
tumores sin el requisito de la asociación de las
células cancerosas que sufren mutaciones
adicionales más allá de las que fueron
necesarios para la formación de tumores
primarios
LA PLASTICIDAD EN EL
PROGRAMA DE CRECIMIENTO
INVASIVO
El papel de las señales contextuales en la
inducción de una capacidad de crecimiento
invasivo implica la posibilidad de
reversibilidad, ya que las células
cancerosas que se diseminaron desde un
tumor primario a un sitio de tejido más
distante ya no pueden beneficiarse del
estroma activado y la invasión / señales
inductoras de EMT que experimentaron
mientras residían en el tumor primario; en
ausencia de una exposición continua a
estas señales, las células de carcinoma
pueden revertir en sus nuevos hogares a
un estado no invasivo.
FORMAS DISTINTIVAS DE INVASIÓN PODRÍAN LA COMPLEJIDAD
REPRESENTAR DISTINTOS TIPOS DE CÁNCER DESALENTADORA DE LA
COLONIZACIÓN METASTÁSICA
El programa de EMT regula la invasividad
mesenquimal.
La metástasis se divide en 2 fases:
Existen 2 tipos de invasiones que participan en
la invasión de células cancerosas:
1. La diseminación física de las
1. Invasión colectiva: células cancerosas del tumor
primario a los tejidos distantes

Involucra nódulos de células

cancerígenas que avanzan en
masa hacia los tejidos adyacentes.
2. Invasión ameboide:
2. La adaptación de estas células a
las células extrañas que logran un
crecimiento de micrometástasis en
tumores macroscópicos.

“plasticidad morfológica”