MVZ ABIGAIL DE LA CRUZ PEREZ

Pharmacon = droga
Logos = conocimiento.

FARMACOLOGIA

La Farmacologa

Mdica Veterinaria

DROGA O FRMACO.

1) Autacoides
2) xenobiticos

medicamento

Placebo
nocebo
Placebos puros
Placebos impuros

FARMACOCINETICA

RECORRIDO DE UN FRMACO EN EL ORGANISMO

FARMACO

SOLUCIN EN
EL SITIO DE
ABSORCIN

SANGRE
UNIDO
FARMACO

DISTRIBUCIN

LIBRE

Nivel plasmtico (efecto)

TOXIDAD

Concentracin mnima
txica

TERAPEUTICO
Concentracin
mnima
eficaz
INEFICAZ

Va administracin: es el sitio donde se aplica la

droga
-Cualidades del frmaco
-Objetivos teraputicos
Sitio de absorcin: es aquel donde la droga
atraviesa las membranas para llegar al torrente
sanguneo
Sitio de accin: es aquel donde la droga produce
su efecto.

Factores que modifican la

absorciON:

Mecanismo de absorcion
transporte pasivo o difusion pasiva:
Gradiente de concentracion a ambos lados de la

membrana

Principio o ley de difusin de Fick: Segn este

principio, cuando un sustrato alcanza una

concentracin equivalente o similar a ambos lados
de una membrana semipermeable se interrumpe el
transporte neto.

D=coeficiente intrinseco de difusion(depende

de las moleculas y solubilidad en el medio

acuoso que rodea a la membrana
S= area de superficie de lamembrana
CP=Coeficiente de particion
d=distancia o grososr de la memb.
Ca y Cb =concentracion a ambos lados de la
membrana

Gradiente de concentracin

a travs de la membrana:

Influencia del ph en los procesos

de absorcin pasiva de las drogas:

El pka de una droga es el pH en el cual las

concentraciones de las formas ionizadas y no

ionizadas son iguales.

Difusion facilitada
Transportadores o carriers sustancias polares

poco soubles
Glucosa al interior de los eritrocitos
B12 (cianocobalamina)atravez del epitelio
gastrointestinal
Sin gasto de energia dif. de concentraciones

Transporte Activo
Transportador especifico y saturable
Necesita energia
Metabolitos de orina y bilis
Liposolubilidad no es importante
Transpporte depende de la cantidad de

transportadores y no de la dosis
CINETICA DE ORDEN CERO

Filtracin o absorcin convectiva o

difusin acuosa: Consiste en el pasaje de

las drogas a travs de los canales o poros de
las membranas celulares, siendo
imprescindible que las molculas poseen un
tamao adecuado para atravesar los canales
y que sean hidrosolubles.
.

Pinocitosis:en el cual la membrana celular puede

englobar ciertas partculas liquidas que entran en

contacto con ella, formando una vescula
pinocitsica. Algunos frmacos de PM muy alto
(ms de 1000) solo pueden entrar a la clula por
pinocitosis o sea atrapados por movimientos ame
boideos de la membrana, solo es importante para
muy pocos frmacos (algunos polipptidos).

Absorcin por Asociacin de Pares de Iones: Ciertos iones

orgnicos pueden asociarse transitoriamente a la forma

ionizada de una droga para formar complejos no cargados
(como no ionizados) liposdubles, capaces de absorberse por
difusin pasiva.
Cationes orgnicos se unen alos aniones formando un par
inico. As se explicarla la absorcin de compuestos
altamente ionizados como los cidos sulfnicos (cidos) y los
compuestos de amonio cuaternario (bsicos) a travs de la
mucosa intestinal formando un complejo neutro de ion
apareado que pasa por difusin pasiva la membrana lipoide.

Administracion y
biodisponibilidad enteral

Rumiantes
Fermentacion en rumen reticulo
Ph 5.5-6.5
Tampon de la saliva alcalina pH 8-8.4
Farmacos alcanzan baja concentracion
microflora

Adm y biodisp por via topica

Adm y biod por via IV
Adm y biod por VIM y SC
Inhalatoria

Distribucion de la drogas
Tejidos: gordura, obesos, etc.
Membrana

DEPSITO
Droga Libre

ABSORCION

Lugar de accin para

efecto teraputico

Droga + Protena

DISTRIBUCION

Droga Libre
PLASMA

Hgado:
Activado
Inactivado
BIOTRANSFORMACION

EFECTO
TERAPEUTICO

Lugar de accin para

Efecto colateral

Riones, pulmones
V. Biliar, etc.

EXCRECION

ELIMINACION
Orina, heces, aire
expirado, etc .

EFECTO
COLATERAL

Es el proceso por el cual el frmaco abandona

el torrente sanguneo y entra al liquido

intersticial, liquido celular o transcelular

Distribucin (Propiedades
del farmaco)

Fisiologicos

Unin a las protenas

Unin a protenas es usualmente lbil y

reversible (enlaces inicos, enlaces de

hidrgeno, fuerzas de Van der Walls).
Fraccin ligada a protenas guarda equilibrio
con la fraccin libre (FL).
Cuando molculas de FL salen del plasma,
una fraccin equivalente se desliga de
protenas y las reemplaza para mantener el
efecto teraputico.

Generalmente, la fraccin ligada es en

porcentaje mayor que la fraccin libre.

Dos drogas pueden competir por el sitio de
unin a protenas, desplazarse y originara
efectos txicos.

Vida media plasmatica

Es el tiempo necesario para eliminar el 50% del

frmaco administrado al organismo.

Depende entre otros factores de la unin del
frmaco a protenas.
Considerar que la fraccin ligada a protenas no
cruza membranas biolgicas, no filtra por los
glomrulos y no se expone a los mecanismos de
biotransformacin.
Situaciones como la hipoalbuminemia y la ingesta
de varios frmacos que comparten vas de
transporte y excrecin.

Los farmacos son transportados a los distintos

compartimientos corporales y llegar a organos

blanco.
Luego del efecto farmacologico son
metabolizados y preparados para su
excrecion.
Su vida media y sus efectos en el organismo
dependen de su Volumen de Distribucion.

La distribucin de un frmaco se basa en el

principio de que, la fraccin no ionizada tiene

concentracin similar en todo el organismo.
Las moleculas de un farmaco no pueden
acceder a todos los espacios por la
permeabilidad selectiva de estos (p.ej Barrera
Hematoencefalica)

Barreras naturales
Barrera sangre-LCR:

- Se ubica a nivel de los plexos coroideos e

impide el paso de ciertas sustancias al LCR.
- Los capilares de los plexos coroideos se
recubre de una capa adicional de cellas
epiteliales que les da la selectividad.
-Densa capa de glia
- Drogas como los antibiticos , alcanzan un
porcentaje de la concentracin plasmtica en
ausencia de inflamacin.

Barrera Placentaria:

- Muchas drogas administradas a la madre

pueden afectar al feto.
- Importante el perodo de organognesis
(primer trimestre), sobretodo frmacos
liposolubles no ionizados que la atraviesan por
difusin pasiva.
Barrera Hematocular:
- Epitelio de procesos ciliares, la mayora de
frmacos no alcanzan % terapeticas

Depositos de la drogas
Algunos frmacos poseen mayor afinidad por

componentes tisulares que pueden llegar a

convertirse en depsitos.
Algunos depsitos ms importantes son:
1.Protenas plasmticas e hsticas: p.j la
quinacrina en el hepatocito.
2.Tejido Conectivo: mucopolisacridos del tejido
conectivo. P.j. sulfato de condroitina.
3.Huesos y dientes: metales pesados y
teteraciclinas.

Tejido lipoideo: drogas muy liposolubles

pueden almacenarse en este tejido. P.j RMND,

barbitricos.
Otros tejidos: antimicticos se acumulan en
piel y anexos (griseofulvina), en el tejido
ocular se deposita amiodarona,etc.

redistribucion
Los frmacos almacenados sobre todo en

tejido con irrigacin sangunea suficiente

puede ser liberados y nuevamente
manifestarse su actividad.
Sucede con hipnticos, benzodiazepinas,
relajantes musculares, etc.
El tejido graso es el principal responsable de
este fenmeno de redistribucin (sobretodo
en drogas liposolubles).

Teoria de los
compartimientos
Un compartimiento
Dos compartimientos

METABOLISMO Y
EXCRECION
Aclaramiento
Velocidad de excrecion de un farmaco relativa

ala concentracion plasmatica

Volumen de sangre del que se elimina
totalmente una sustancia por unidad de
tiempo
Depende de la concentracion del farmaco que
lleg al tejido
Y de la cantidad de frmaco que el rgano
extrae de la sangre

Q= flujo Sanguineo
Ca= Concentracion

arterial
Cv= Concentracion
venosa

Aclaramiento hepatico
Por excrecion biliar
Por metabolizacion hepatica

Mecanismos de
biotransformacion
Reacciones no sintticas o de
funcionalizacin (de Fase I):
hepatica

Oxidacin, reduccin, hidroxilacin e

hidrlisis. Las reacciones de fase I suelen
transformar el frmaco original en un
metabolito mas polar, introduciendo o
desenmascarando u grupo funcional (OH,-NH2, -SH). Con frecuencia estos
metabolitos son inactivos, aunque en
cierto casos solo se modifica su
actividad.

Reacciones sintticas o de biosntesis (de

Fase II):
Conjugacin, Acetilacin,Metilacin y
Glutationizacin : El frmaco o sus
metabolitos se acoplan a un compuesto
endgeno (cido glucornico, sulfato,
acetato o un aminocido). Este proceso
habitualmente conduce a la inactivacin
del frmaco.

REACCIONES DE FASE II
Conjugacin
Glucoronizacin :ac. Glucornico

Morfina, Acetaminofn, Diazepam. Sufatiazol,

Digoxina.
Acetilacin : Acetil-coA
Sulfonamidas Isoniazida, Mezcalina.
Glutationizacin: Glutation :Ac. Etacrnico,
Bromobenceno
Metilacin : S-Adenosilmetionina :Dopamina,
Adrenalina, Histamina.

Glucuronizacion

paracetamol gatos
Acetilacion caninos
Conjugacion con glicina deficiente en las aves

Oxidasas de funcion
mixta
o monooxigenasas
Higado, rion,
piel y pulmones
Contienen
un grupo hemo que metaboliza los
P450
(OFM)
estroides y Pg
I fase toman oxigeno molecular, aaden un

atomo de oxigeno al sustrato y lo reducen

para formar agua
Se encuentran en el retculo endoplasmico

Excrecin biliar
pH 5 y 7.5
Secrecin activa

(transportadores
saturables)
No reabsorcin

PM > a 300
Conjugacion con acido glucuronico en

hepatocito
Especies buenas : rata, perro, pollito

regulares: gatos y ovinos

malos: cobayas ,conejos, monos

Metabolizacion
extrahepatica
Piel
Mucosa GI
Tejido cerebral activacion levodopa- dopamina
Pulmon enzimas P450

Aclaramiento renal
Cuando la eliminacin sigue una cintica de

primer orden la velocidad de eliminacin es

proporcional a la concentracin

Excrecion renal
Principal va de eliminacin: Mecanismos (solos o en

combinacin). Farmacos que se ionizan

Filtracin glomerular: -proceso unidireccional para molculas
pequeas; depende directamente de la fraccin libre de
droga; - Tasa de filtracin glomerular normal: 125-130 mL/min.
Secrecin tubular activa: -Requiere de sistemas

transportadores saturables y depende del flujo plasmtico

renal 425-650 mL/min.

Reabsorcin tubular: -Puede ser pasiva o activa (Influida por

el pH urinario: molculas no ionizadas liposolubles).

Via respiratoria
Farmacos inhalatorios son absorbidos y

eliminados por esta via.

La integridad de la membrana alveolo-capilar
es de importancia crucial.
Depende del volumen tidal, la edad , y la
presencia de patologias asociadas.
Mantener control neurologico adecuado.

Leche materna

farmacodinamia
Farmacodinmica, incluye el estudio de los

efectos bioqumicos y fisiolgicos de las

drogas, as como el de sus mecanismos de
accin.

Tipos de receptores
1. Receptores

Intracelulares.Estos
receptores son protenas
intracelulares situadas en
el citoplasma o el ncleo
celular
Frmacos esteroidales tales
como glucocorticoides,
mineralcorticoides,esteroid
es gonadales, vitamina D.
b) Hormonas tirodeas T3 y T4 c)

Frmacos y sustancias inductoras

del metabolismo de otros frmacos
(fenobarbital,tetraclorobenzodioxano

2.Receptores Relacionados al Transporte

Inico.
El paso de iones a travs de la membrana
celular es un proceso esencial para la vida
celular. Su modificacin por frmacos produce
cambios importantes en la funcin celular,
transportan iones a
favor de la gradiente electroqumica

Canales inicos voltaje dependientes.

Son una familia de canales inicos que

conducen Na+, K+ y
Ca2+ en respuesta a un cambio de potencial
de membrana. Varios frmacos de gran
utilidad teraputica utilizan canales de Ca2+
como receptores: dihidropiridinas (nifedipino,
nimodipino), fenilalquilaminas (verapamil) y
benzotiazepinas (diltiazem); todos ellos se
fijan a distintos sitios del canal

3. Receptores Relacionados con Protena

G.
Existe una gran variedad de ligandos
endgenos y exgenos, como frmacos a- y badrenrgicos, muscarnicos,opioides,
serotonrgicos,
neuroqumicos,angiotensnicos, etc., que
interactan con receptores de membranas
que estn asociados a diversos tipos de
protenas fijadoras de GTP, las llamadas
protenas G

4. Receptores de Membrana con

Actividad Enzimtica. Ciertos receptores de

membrana poseen actividad enzimtica per se
La porcin extracelular tiene el dominio de
fijacin al ligando que, al unirse al receptor,
provoca la modificacin necesaria para que la
porcin intracelular del receptor, dotada de
actividad enzimtica, catalice sustratos
especficos. Ejemplos de estos receptores son
los sistemas guanililciclasa y las
tirosinkinasas .

Receptores de reserva
Un frmaco con una eficacia muy alta podra alcanzar el

efecto mximo sin necesidad de ocupar todos los

receptores.
La fraccin no ocupada se conoce como receptores de
reserva. Su existencia se demuestra con bloqueadores
irreversibles.
Un frmaco de baja eficacia (agonista parcial), no es capaz
de alcanzar el efecto mximo aunque ocupe todos los
receptores

Parmetros
farmacodinamicos
Relacionan la concentracin del frmaco con
el efecto clnico.(antimicrobianos)
CMI
CMB

Interaccion entre
farmacos
Antagonismo fisiolgico: Los frmacos
tienen acciones opuestas y actan a travs de
receptores distintos.
Antagonismo qumico: Los frmacos, en
base a su naturaleza qumica, reaccionan
entre s lo que conduce a la inactivacin del
frmaco activo.
Antagonismo farmacolgico: Implica la
unin a un mismo receptor: Competitivo, No
competitivo

Antagonismo competitivo
El agonista y el
antagonista compiten
por el mismo lugar de
unin al receptor (de
carcter reversible al
aumentar la dosis de
agonista)

Antagonismo no
competitivo
Se une a otro lugar del
receptor que impide que
el agonista ejerza su
efecto biolgico (no
reversible al aumentar la
concentracin del
agonista)

Sinergismo
De suma
De potenciacion

Curva dosis respuesta

Manitud entre la dosis y la intensidad del

efecto
Respuestas graduales se pueden medir
Respuestas cuantales pueden clasificar como

existentes o inexistentes
DE 50 DL50

Curvas cuantales
Dosis efectiva cincuenta (DE50): dosis a la cual se

produce un efecto especfico en el 50% de los individuos.

Dosis txica cincuenta (DT50): dosis requerida para
producir un efecto txico determinado en el 50% de los
individuos.
Dosis Letal Cincuenta (DL50): dosis a la cual mueren el
50% de los animales de experimentacin. Utilidad:
Comparacin de potencias entre drogas.
Selectividad para producir un determinado efecto.
ndice teraputico (IT): DT50/DE50. Utilidad: margen
de seguridad de una droga en particular para producir un
efecto especfico.

Drogas de accion especifica accion

farmacologica se debe a grupos especiales

que se combinan con receptores especiales
Drogas de accion no especifica drogas de
diferente estructura quimica pero con
acciones farmacologicas similares

DROGAS SIMPATICOMIMETICAS O
ADRENERGICAS
frmacos que imitan o simulan las acciones

del sistema simptico o adrenrgico. Algunas

actan directamente activando los receptores
adrenrgicos,a veces selectivamente.

biosintesis
fenilalani
na

hidroxilasa

tirosina

Tirosina
hidroxila
sa
dopa
de
xc
ar

Fenileta
nolamin
epinefrina a -n
metiltra
nsferas
a

norepin
efrina

Dopamina
3 hidroxilasa

dopami
na

CATABOLISMO :
MAO : Monoaminoxidasa (oxida)
COMT : Catecolortometiltransferasa (reduce : metila)
Distribuidas ampliamente en todo el organismo.
COMT : enzima extraneuronal intracitoplasmtica : excepto
en las neuronas : toda la NA y A.
MAO : enzima extra e intraneuronal : superficie externa de
las mitocondrias : abunda en las terminaciones nerviosas.
Existe MAO-A Y MAO-B : clulas del SNC y tejidos
perifricos. : cido 3 -metoxi 4 - hidroximandlico

RECEPTORES ALFA :Respuestas excitatorias

ALFA 1 : predomina en lugares efectores

postsinpticos del msculo liso (vascular, TGI,

uterino, msculo radial del iris etc.)
- Activan la Proteina Gq : estimula la Fosfolipasa C
que hidroliza los Fosfollidos de la membrana:

ALFA 2 :
-Alfa 2 : Activan la Protena Gi : inhibe la actividad de la
adenilciclasa : disminuye sntesis y concentracin de AMPc
( segundo mensajero) : reduce la actividad de las
proteinokinasas dependientes de AMPc.
RECEPTORES BETA :
BETA 1 : ubicados principalmente en el corazn y la
corteza cerebral : son estimulados por NA y Adrenalina:
respuestas de tipo excitatorio.
BETA 2 : Principalmente en msculo liso (vascular, TGI,
bronquial, uterino, glandulares, pulmones y cerebelo : ms
sensibles a Adrenalina : tipo de accin inhibitorio..
Otros Beta 2 :Liberacin de NTs en terminaciones.

BETA 3 :

Acta en Tejido adiposo (Lipolisis) y la Placenta :

acciones metablicas.
Los 3 receptores Beta activan a la Proetna Gq :
estimula la Adenilciclasa : aumenta actividad y
concentracin de AMPc intracelular (segundo
mensajero) : activa proteinokinasas : fosforilacin
de proteinas celulares (actan de forma opuesta a
los alfa 2)
Adems la Protena Gq puede activar los canales
del Ca++ voltajes-sensibles en la membrana
plasmtica de msculo cardaco y esqueltico.

CLASIFICACION DE ADRENERGICOS .
I.-) CLASIFICACION QUIMICA :
A) CATECOLAMINAS : poseen radicales OH en posicin
3 y 4, y pueden ser :
1) Naturales o Fisolgicos :
Adrenalina (Epinefrina)
Noradrenalina ( Norepinefrina o Levarterenol y
Dopamina.

2) Sintticos o Artificiales: carecen de OH en 2,3

Isoproterenol
Dobutamina

BETA 3 :

Acta en Tejido adiposo (Lipolisis) y la Placenta :

acciones metablicas.
Los 3 receptores Beta activan a la Proetna Gq :
estimula la Adenilciclasa : aumenta actividad y
concentracin de AMPc intracelular (segundo
mensajero) : activa proteinokinasas : fosforilacin
de proteinas celulares (actan de forma opuesta a
los alfa 2)
Adems la Protena Gq puede activar los canales
del Ca++ voltajes-sensibles en la membrana
plasmtica de msculo cardaco y esqueltico.

CLASIFICACION DE ADRENERGICOS .
I.-) CLASIFICACION QUIMICA :
A) CATECOLAMINAS : poseen radicales OH en posicin
3 y 4, y pueden ser :
1) Naturales o Fisolgicos :
Adrenalina (Epinefrina)
Noradrenalina ( Norepinefrina o Levarterenol y
Dopamina.

2) Sintticos o Artificiales: carecen de OH en 2,3

Isoproterenol
Dobutamina

B) NO CATECOLAMINAS :
Carecen de uno o ambos radicales OH en posicin 2, 3
Son productos sintticos .
- Etilefrina

- Fenilefrina

- Oximetazolina

- Salbutamol

- Orciprenalina

- Isoxuprima

- Trimeloquinol

- Anfetamina

- Efedrina

- Fenoterol.

ADRENALINA :Catecolamina endgena que se

extrae de la Glndula SR y que puede sintetizarse,
acta slo sobre los receptores adrenrgicos (alfa
y beta)
-1, 2 y 1
No oral, primer paso

2) DISTRIBUCION ;
Adrenalina y NA se distribuyen por toda la economa,
principalmente : corazn, hgado, rin, bazo.
Atraviezan la Placenta y se excreta en leche materna.
A dosis usuales atraviesan con dificultad la BHE y alcanzan
muy poco el SNC.
3) METABOLISMO Y EXCRECION :
Su TVM de la Adrenalina y NA es de 20 segundos.
Se metabolizan por medio de la COMT Y MAO.
La Adrenalina se elimina va renal como metabolitos y como
adrenalina en algunas veces (Feocromocitoma)
Metabolitos : Adrenalina : Metanefrina, Avanililvandlico
NA : Normetanefrina

usos
Aditivo en anestesia local
Reacciones alergicas
Reanimacin cardiorespiratoria(1)
Infusin continua (contraccin miocardio)
Musculo liso vias respi (2)

 Hipotensin y taquicardia, efecto de inversin

antagonistas de los adrenorreceptores alfa

acepromacina dependientes de va de
administracin y dosis

 Utero gata relaja utero ingravido,contrae

termino de la gestacion
Coneja contrae,gravido o ingravido
Bazo contrae
Contraccion de los musculos piloerectores
Midriasis (contraccion de los musculos
radiales del iris)

Contraindicaciones :
Hipersensibilidad conocida
glaucoma de ngulo cerrado ; pacientes que

toman bloqueadore.

Interacciones farmacolgicas/Alergia:
Efecto aditivo con otros simpaticomimticos.
Arritmia con agentes inhalados.
Antagonizado por los bloqueadores y
los antihistamnicos y las hormonas tiroideas

potencian sus efectos.

Dosis en Perros: Durante asistolia la dosis baja

es 0,01-0,02 mg/Kg se puede emplear la

dosis alta de 0,1-0,2 mg/Kg con repeticin a
los 3-5 minutos en caso de no haber
respuesta. La anafilaxia se puede tratar con la
dosis baja de adrenalina.

 Dosis en gatos: 0,05-0,5 mg totales.

Dosis en equinos: en casos de paro cardaco

0,01-0,02 mg/Kg

NORADRENALINA : Norepinefrina , Levarterenol

Se produce en las fibras adrenrgicas postganglionares
Farmacocintica igual a la Adrenalina.
Efectos sobre receptores beta 1 , muy pobre sobre beta 2
y gran efecto sobre receptores alfa 1,2.
EFECTOS FARMACOLOGICOS :
EFECTOS CARDIACOS: por sus efectos Beta 1
estimula las 4 propiedades del corazn : Inotropismo,
Cronotropismo , Dromotopismo y Batmotropismo:
aumenta la Ps.

Interacciones farmacolgicas/Alergia :
Los agentes bloqueadores adrenrgicos y

inhiben los efectos de la norepinefrina. Los

anestsicos generales
hidrocarbonados halogenados predisponen a
las arritmias. El uso de MAO, antihistamnicos,
guanitidina o metildopa puede resultar en
hipotensin grave.

Dopamina
Vasodilatacin renal, coronaria, mesenterica y

cerebral
Farmacocintica :
T : 2 min. Vd: 0.25 L/kg. Inicio de la accin :
despus de la administracin IV, a los 5
minutos ; duracin 10 minutos. No cruza la
barrera hematoenceflica. Metabolizada en el
rin y plasma por la MAO y COMT.
Excretada en la orina.

usos
Insuficiencia renal
Hipotencion durante la anestesia en uci

Catecolaminas sinteticas
El isoproterenol o isoprenalina
isoproterenol
receptores beta adrenrgicos.
tratamiento del asma relajando las vas

areas y permitiendo un mayor flujo de aire.

Se usa tambin contra la bronquitis y la
enfisema.

El isoproterenol es un agonista de los

receptores 1 y las 2
Su va de administracin puede ser

intravenoso, oral, intranasal, subcutneo o

intramuscular.
TVM 2H

1 y 2 del msculo esqueltico de las

arteriolas produciendo vasodilatacin.

El isoproterenol tiene un efecto inotrpico
cronotrpico positivo sobre el corazn,
elevando la presin arterial sistlica.

Taquicardia lo que predispone al individuo a

trastornos del ritmo cardaco.

Por ello, el isoproterenol no debe ser usado en
pacientes con cardiopata isqumica.

Los compuestos con actividad -agonista son

un grupo de derivados sintticos ,

aumentando la proporcin de protena
muscular, y reduciendo el porcentaje de grasa
en la canal.

Dobutamina
La dobutamina es una catecolamina sinttica

con un peso molecular de 337.85.

Tiene una estructura similar a la dopamina
excepto que contiene una sustitucin
aromtica grande del grupo amina resultando
en una actividad primaria a los receptores b-1.

produce aumento del gasto cardiaco y

disminucin de las presiones de llenado

auriculares con aumentos menos marcados de
la frecuencia cardiaca y presin sangunea
que otros b-agonistas.
no actua sobre los receptores dopaminrgicos
No aparece vasodilatacin renal, pero puede
aumentar flujo renal glomerular al aumentar
el gasto cardiaco.

 infusin IV continua con dosis normalmente

que oscilan de 2-10 g/kg/min El inicio de la

accin aparece de 1-2 minutos pero el efecto
mximo puede necesitar 10 minutos.
Es metabolizada rpidamente por la enzima
catecol-0-metil transferasa presente en el
hgado, riones y tracto gastrointestinal y
consecutivamente conjugada.

salbutamol
2 selectivo
EPOC
Broncodilatador

Dopexamida
D1 B2
Mejora la perfusin tisular y el gasto cardiaco
Anestesia inhalatoria en caballos.
1-5g/k/min

Agonistas alfa 2
Selectivos:
ClonidinaEn el SNC los adrenoceptores
alfa2 estn
involucrados en la regulacin de la actividad
XilacinaDetomidina
neuronal simptica, la vigilia, la nocicepcin y
la funcionalidad endocrina.

reduccin de la presin sangunea, de la

frecuencia cardaca y del gasto cardaco como

resultado del aumento del tono parasimptico
y disminucin del tono simptico, efectos que
son desencadenados por activacin de
adrenoreceptores alfa2 en el SNC.

Los efectos ms destacados de la

estimulacin 2 adrenrgica en el SNC son

sedacin, analgesia y relajacin, efectos por
los cuales tienen su mayor utilidad clnica en
medicina veterinaria.

Drogas Antiadrenergicas

Agentes bloqueantes
adrenergicos

Alcaloides del Cornezuelo de Centeno

La ergotamina es un ergopeptido que forma
parte de la familia de los alcaloides presentes
en el cornezuelo del centeno.

 muy afn a la de la ergolina, es similar a la de

algunos neurotransmisores cerebrales por lo

que tiene efectos a nivel del sistema nervioso
central del ser humano
vasoconstrictor, aunque a dosis
suficientemente altas presenta actividad
alucingena y a mayor dosis resulta letal.

La ergometrina y algunos de sus derivados

semisintticos son vasoconstrictores de las

arterias para disminuir el riesgo de
hemorragia tras el parto.

El mecanismo de accin de la ergometrina es

complejo. La molcula comparte similitud con

neurotransmisores como la serotonina la
dopamina, y la adrenalina; de este modo se
puede ligar a varios receptores actuando
como agonista y antagonista en diferentes
circuitos neuronales.

Mecanismo de Accion
Receptores M1 M3
Asociados a la proteina G q/11
Activ la fosfolipasa C

activ los 2dos menj

(IP3) inositol trifosf.
(DAG)diacilglicerol

receptores M2 M4

Inhibe la adenilciclasa(G10)
regulando
AMP ciclico

Prot, G
apertura de K

Receptores nicotinicos

Canales ionicos(apertura poro)

Funciones centrales(memoria atencion ,sueo

Clasificacion
-Esteres de la colina (carbacol, betancol,

metacolina y acetilcolina).
-Alcaloides colinomimticos (pilocarpina,
arecolina,muscarina).
-Agentes anticolinesterasas (de accin
reversible y de accin irreversible)

carbacol
Activo rec. mus. y nic
Es activo en el TGI y urinario,salivacion

incremento de los movimientos peristalticos

Incrementa la evacuacion y fluifificacion de
las ss
Contrae la musculatura uterina
Broncoconstrictor
Fasiculaciones musculares a dosis aaltas

Incremento de la sudoracion en el caballo

Efecto sobre glandula adrenal
Se usa en casos de atonia ruminal,colico en

equinos,impactacion,parto en cerdos
via SC

Alcaloides
colinomimticos
Pilocarpina, arecolina y muscarina
Produce la contraccin del msculo del

esfnter del iris, que da lugar a constriccin

del msculo pupilar (miosis), constriccin del
msculo ciliar (que ocasiona aumento de la
acomodacin) y una reduccin de la presin
intraocular asociada con disminucin de la
resistencia al flujo de salida del humor acuoso.

Tambin puede inhibir la secrecin del humor

acuoso.
En el glaucoma de ngulo abierto
aparentemente abre los espacios
intertrabeculares y facilita el flujo del humor
acuoso.
En el glaucoma de ngulo cerrado, la
constriccin de la pupila atrae al iris,
alejndolo de las trabculas; de esta forma
alivia el bloqueo de la malla trabecular.

Vehculoestabilizantec.s.p.100c.c.

PROPIEDADES

Inhibidores de la
colinesterasas
AChE interfiere con la accion de la Ach

en la
sinapsis colinergica,normalmente hidroliza la
acetilcolina a colina y a cido actico
Disminuye la hidrolisis de la ACh liberada
neuronalmente intensificando su accion

Reversibles

fisostigmina,neostigmina,edrofonio
Irreversible
organofosforados

neostigmina
La neostigmina produce una inhibicin de la

acetilcolinesterasa mediante la formacin

reversible de un complejo ester carbamil en la
porcin ester de la parte activa de la
colinesterasa.
Esto aumenta los niveles de acetilcolina en la
vecindad, favoreciendo la interaccin entre la
acetilcolina y el receptor consecutivamente,
revertiendo el bloqueo neuromuscular.

La neostigmina actua como un inhibidor

competitivo de la acetilcolinesterasa mediante

un mecanismo de unin similar a la de la
misma acetilcolina.
Hay una transferencia subsiguiente, sin
embargo, del grupo carbamato de la molcula
de neostigmina a la parte ester de la
acetilcolinesterasa.

Los efectos muscarnicos cardivasculares

incluyen bradicardia por disminucin de la

conduccin en el ndulo AV.
Los vasos sanguneos se dilatan produciendo
una disminucin en las RV y acompaandose
de un descenso de la presin arterial.

Los efectos gastrointestinales incluyen un

aumento de la actividad de las clulas

parietales y un aumento de la motilidad.
Esto puede producir a la vez un aumento de
la incidencia de vmitos y nuseas en el
postoperatorio, incluso cuando se administran
con un anticolinrgico.

Los efectos respiratorios incluyen constriccin

bronquiolar secundaria a la contraccin del

msculo liso bronquial.
Se incrementa la actividad de las glndulas
secretoras incluyendo las bronquiales,
lacrimales, salivares, dudorporas y la
actividad pancretica

Los efectos sobre el ojo incluyen miosis y

dificultad para enfocar.

tiene muy limitada la penetracin a travs de
la barrera hematoenceflica, produciendo as
muy pocos efectos sobre el SNC con las dosis
normalmente utilizadas en la prctica
anestsica

El uso primario de los anticolinestersicos en

la practica anestsica es para revertir el

bloqueo neuromuscular producido por la
administracin de bloqueantes
neuromusculares no despolarizantes

Otros usos de los anticolinrgicos incluyen el

tratamiento de la miastenia gravis, glaucoma,

ileo paraltico y atonia vesical.

El antagonismo del bloqueo neuromuscular es

disminuido por el uso concomitante de algunos

antibiticos, como los aminoglucsidos.
Las combinaciones de la neostigmina con
otros anticolinestersicos produce un efecto
aditivo de las dos drogas. La actividad
anticolinestersica puede tambin tener otros
efectos como: cambios en el estado
metablico, acidosis respiratoria,
hipopotasemia o alcalosis metablica.

fisostigmina
Es un alcaloide que se obtiene de la haba del

calabar, semilla del Physostigma venenosum

atraviesa la barrera hematoenceflica, la
placenta y penetra en los ojos.
Es ms potente que la neostigmina y tiene
mayor efecto sobre el sistema nervioso
central y cardiovascular. Se destruye por
hidrlisis y se elimina en alrededor de 2 horas

La fisostigmina tambin revierte los efectos

sedantes de las benzodiazepinas, fenotiazinas

y el efecto depresor ventilatorio de los
opiodes. Puede reducir la somnolencia
postanestsica por anestsicos voltiles.

"inhibidores de colines-terasa." Son recetados

para el tratamiento de los sntomas de grado

leve a moderado de la enfermedad de
Alzheimer.
Estos medicamentos pueden ayudar a
retrasar los sntomas o impedir que empeoren
por un tiempo limitado y pueden ayudar a
controlar algunos sntomas de
comportamiento

organofosforados
La inhibicin de la AChEasa provoca

acumulacin de la ACh en la unin sinptica y

la interrupcin de la transmisin normal de los
impulsos nerviosos.
AcH ser capaz de estimular sus receptores
(muscarnicos y nicotnicos) por un tiempo
prolongado.

EFECTOS ADVERSOS
(de los inhibidores de
la AcHE)
LlevanaunaactivacinColinrgicageneralizada:
Placa Motriz

Despolarizacin permanente.
Fibrilacin muscular (excitacin asincrnica de la placa motriz).
Fasciculaciones (fibrilacin exagerada)
Parlisis de los msculos respiratorios muerte.

SNC

Confusin, cefalea, coma. aumento de la vigilia.

Estimulacin central generalizada convulsiones..
Efectos txicos que terminan en parlisis de los centros bulbares
(depresin respiratoria muerte).

Ojo

Miosis intensa, lagrimeo, visin borrosa.

Espasmo de la acomodacin (estimulacin sostenida).

Bronquios

Aumento del tono de los bronquiolos. Estimula las secreciones.

Cardiovasc
ular

Bradicardia e hipotensin taquicardia e hipertensin.

Desincronizacin del EKG.
Disminucin de la contraccin cardiovascular.
Efecto central sobre el centro vasomotor bulbar del SNC

Aparato
digestivo y
genitourina
rio

Estimula tono y peristaltismo.

Aumenta secrecin gstrica.
Aumenta peristaltismo de urteres y contraccin del detrusor
incontinencia.

Glndulas

Estimula secreciones: sudorparas, lacrimales, salivales y

La estimulacin continuada de los receptores

muscarnicos (AChR) por la inhibicin de la

enzima AChEasa, produce sntomas o signos
de envenenamiento colinrgico que incluye
broncoconstriccin y secreccines
bronquiales,
aumento de la salivacin y el lagrimeo,
aumento del tono gastrointestinal y del
peristaltismo, nauseas, vmitos, diarreas,
braquicrdias que pueden progresar hasta el
bloqueo cardiaco, constriccin de pupilas, etc

La estimulacin de receptores nicotnicos (en

las uniones neuromusculares) causa debilidad

muscular, tick involuntarios, gesticulaciones y
calambres.

TRATAMIENTO DE LA
Medidas generales:
INTOXICACON
-

Soporte de las funciones Vitales

Lavado Gstrico con carbn activado asociado o no a
catrticos
No inducir emesis
Descontaminacin: lavado de piel y mucosas.
Tto de las convulsiones: Diazepam IV (5-10mg)

Atropina:
- 2-4mg IV lentamente.
- 2 mg cada 5 minutos hasta 200mg/da.REACTIVACION
DELAAcHE
Pralidoxima: Infusion IV1-2gm en 15-30 minutos.

antesdelas24hs

Obidoxima: IV 3-6mg/kg durante 5-10 minutos.

 Son esteres de un acido aromtico

combinado con una base orgnica.

Estos bloqueadores de manera competitiva

se enlazan con la ACh, e impiden la

activacin del receptor.

Denominarlos ANTIMUSCARNICOS

Caractersticas farmacolgicas de los

Anticolinrgicos
ATROPINA

ESCOPOLAMIN
A

GLUCOPIRROL
ATO

Taquicardia

+++

++

Broncodilataci
n

++

++

+++

++

+++

+++

Sedacin
Efecto
antisialagogo

0=sin efecto; + efecto mnimo; ++ efecto moderado ; +++ efecto

notable

 El bloqueo de los receptores muscarnicos en

el nodo SA produce taquicardia.

Este efecto es en especial til para revertir la

bradicardia ocasionada por reflejos vagales

 La facilitacin de la conduccin a travs del

nodo AV acorta el intervalo PR en el EKG

Disminuye el bloqueo cardaco provocado por
actividad vagal
En

ocasiones
se
producen
arritmias
auriculares (de unin) y ritmos nodales

 Inhiben las secreciones de la mucosa de las

vas respiratorias desde la nariz hasta los

bronquios.
La relajacin de la musculatura lisa bronquial

reduce la resistencia de las vas respiratorias

y aumenta el espacio muerto anatmico.

 Pueden causar varios efectos en el SNC

Estimulacin

hasta depresin,
eleccin y la dosis del frmaco.

segn

La estimulacin quiz se presente como:

Excitacin
Inquietud
Alucinaciones

la

 Se reducen las secreciones salivales

Disminuyen las secreciones gstricas
Reduccin en la motilidad intestinal y en el

peristaltismo prolongan
vaciamiento gstrico

el

tiempo

de

Reduce la presin del esfnter esofgico

inferior.

 Pueden disminuir el tono ureteral y vesical a

causa de relajacin de msculo liso.

Conducir retencin urinaria, en varones de

edad avanzada con hipertrofia prosttica

 Inhibicin de glndulas sudorparas

elevacin de la temperatura corporal

 Midriasis
Ciclopleja
Prdida de la capacidad de acomodacin

Pueden precipitar el glaucoma agudo en

pacientes con ngulo estrecho de la cmara

anterior
Reducen la secrecin lagrimal.

ATROPINA

Alcaloide de la Atropa Belladona con alta afinidad por

receptores muscarinicos, se une de competitivamente tanto

a los centrales como a los perifricos.
La dosis ordinaria mxima es de 1g.
Duracin: cuatro horas (excepto de forma tpica que puede
durar das).
Farmacocintica:
El inicio de la actividad atropnica es a los 30 minutos por va

IM y entre 2 a 4 minutos por va IV.

- Se metaboliza de forma parcial en el hgado.
- Eliminacin: orina (>).
- T1/2: 4 horas.

USOS TERAPEUTICOS

Oftlmico:Midriasis y ciclopleja

facilita la medicin de errores de

refraccin sin interferencia de los
movimientos de acomodacin.
Antiespasmdico: relaja tracto
gastrointestinal.
Coadyuvanteenlaanestesiageneral.
Antdotosparaagonistascolinrgicos:
Intoxicacin por organofosforados,
veneno de algunos hongos.
Hiperactividadparasimptica: En
Miastenia Gravis (para evitar efectos
muscarnicos).

INTOXICACIN POR ATROPINA (> 1g)

DOSIS

EFECTOS

0.5 mg

Bradicardia moderada; ligera sequedad de boca;

Inhibicin de la sudoracin

1.0 mg

Clara sequedad de boca; sed; taquicardia (a veces

precedida de bradicardia); moderada dilatacin
pupilar

2.0 mg

Taquicardia marcada; palpitaciones; marcada

sequedad de boca; midriasis; Visin borrosa
cercana

5.0 mg

Todos los sntomas anteriores muy marcados;

dificultad para hablar y tragar; inquietud y
fatiga; dolor de cabeza; piel seca y caliente;
retencin urinaria; reduccin del peristaltismo
intestinal

10.0 mg y
mayores

Todos los sntomas anteriores muy marcados; pulso

rpido y dbil; Iris completamente dilatado;
visin muy borrosa; piel enrojecida, caliente,
Antidoto:Fisostigmina
lenta.
seca y de coloracin1-4mg.
escarlata;IV
ataxia,
inquietud
e hiperexcitabilidad; alucinaciones y delirio;

REACCIONESADVERSAS
(Dosis dependientes)
Bloqueo Perifrico
1grado(Dosis baja):
Sequedad de la boca,
depresin de la secrecin
traqueobronquial,
hipertensin.
2grado:Midriasis, visin
borrosa, perturbacin de la
acomodacin, anormalidades
en la conduccin cardiaca.
3grado: Retencin urinaria

BloqueoCentral
1grado: Cambios del
humor y alteraciones
de la marcha.
2grado:Alteraciones
en la memoria.
3grado:
Desorientacin y
alucinaciones.