TOXICOLOGIA

INTRODUCCION A LA TOXICOLOGIA
GENERALIDADES DE LA TOXICOLOGIA

CARTAGENA DE INDIAS D.T Y C SEPTIEMBRE DE 2020

 TOXICOLOGIA
Del griego Toxikon = arco, flecha.

Es la ciencia que estudia los tóxicos y

las intoxicaciones. Comprende:
 Origen Y Propiedades
 Mecanismos De Acción
 Consecuencias De Sus Efectos
Lesivos
 Métodos Analíticos, Cualitativos Y
Cuantitativos,
 Prevención,
 Medidas Profilácticas
 Tratamiento General.
HISTORIA
 ANTES DE CRISTO

Comienza con el hombre y su

alimentación primitiva (ciertos
frutos causan la muerte) y utiliza
la Toxicología como arma de
caza; flechas y arcos.
 HISTORIA
En Egipto: los sacerdotes eran
los conocedores de los venenos y
sus depositarios.

En Grecia el veneno se emplea

como arma de ejecución y es el
estado el depositario de los
venenos. La muerte de Sócrates
descrita por Platón quien muere
envenenado por la cicuta.
 HISTORIA
En roma, el veneno es poder;
Emperadores y patricios. Arsénico.
Envenenadores profesionales;
Locusta envenenó a Claudio y a
Británico, de allí surge la ley de
Lucio Cornelio (Lex Cornelio).
Nerón, publicó su tratado con el
que hizo un importante aporte al
conocimiento, clasificación y
tratamientos de los venenos.
 HISTORIA
En la época del renacimiento en Italia,
Maddam Toffana con el acqua de toffana,
preparaba cosméticos con arsénico y los
suministraba con claras indicaciones para
que su uso ocasionara el efecto deletéreo
en las víctimas previamente
seleccionadas para su eliminación.

Ladislao, rey de Nápoles, que se dice que

murió a consecuencia del veneno
depositado en sus genitales por su
amante.
 HISTORIA
la marquesa de Brinvilliers,
ajusticiada en 1679; conocida
como la primera envenenadora
en serie Ella y su amante
asesinaron a muchas personas.

La Voisin, famosa envenenadora,

intento el envenenamiento de
Luis XIV.
 HISTORIA

En el siglo XV, 1ª aproximación

científica sobre los tóxicos, son
famosos estudios de Paracelso
sobre dosis – efecto. “TODO ES
VENENO NADA ES VENENO
TODO DEPENDE DE LA
DOSIS”.
 HISTORIA
Siglo XVIII, el veneno se democratiza, surge
la necesidad de descubrir y aislar el veneno.

La toxicología como ciencia y Mateo

Buenaventura Orfila publicó su Tratado De
Toxicología General. se reconoce como el
PADRE de la TOXICOLOGIA moderna,
basándose en la parte analítica.

1836, MARSH, descubre un procedimiento

para investigar arsénico

Siglo XIX, surgen técnicas analíticas. La

justicia se apoya en el concepto toxicológico
 HISTORIA
En Colombia, 1967, la toxicología
toma verdadera importancia a raíz
de una intoxicación masiva en
Chiquinquirá con Paratión, fueron
grandes los aportes del doctor
Darío Córdoba, profesor y
fundador de la cátedra de
toxicología clínica en la
Universidad de Antioquia.
 HISTORIA
1970: Se crea en la UIS la 1ra cátedra
obligatoria de toxicología clínica dentro
del currículo del pregrado en medicina.

1971-1972: Creación del Centro de tto

de farmacodependientes y su
prevención en Barranquilla.

1974: Creación del 1er servicio de

farmacología analítica a nivel
universitario (UIS).
 HISTORIA
1978: Iniciación de actividades del
primer grupo de investigación en
neurotoxicologia, en Colombia y
Latinoamérica en la UIS.

1982: Publicación del 1er libro de

toxicología en Colombia, UIS por el Dr
Francisco Puentes.

1993: Se funda el 1er centro de

asesoramiento toxicológico en la
Universidad del Valle.
TOXICOLOGIA
TERMINOS
DOSIS LETAL (DL): Es la cantidad de toxico que puede producir la muerte.

DOSIS LETAL 50 (DL 50): Cantidad de toxico que causa la muerte al 50% de la población
expuesta.

DOSIS LETAL MINIMA (DLm): Es la cantidad mas pequeña capaz de producir la muerte.

DOSIS TOXICA MINIMA (DTm): Dosis menor, capaz de producir efectos tóxicos.

MAXIMA CONCENTRACION ADMISIBLE (MAC): Máxima concentración que no debe ser

sobrepasada en ningún momento.
VALOR UMBRAL LIMITE (Threshold limit value TLV): Es el valor medio de la relación
concentración/peso/tiempo, considerada como máximo admisible en exposición laboral, es decir 8 horas/día
por 5 días/semana, sin ocasionar ninguna alteración de la salud.

INTOXICACION AGUDA: Cuando los síntomas aparecen poco tiempo después del contacto con el toxico.

INTOXICACION CRONICA: Cuando los síntomas aparecen después de mucho tiempo de contacto con el
toxico.
INTOXICACION SUBAGUDA: Es la aparición de síntomas sin la explosión súbita de ellos, como
ocurre en la aguda.

RIESGO: Grado de toxicidad por tiempo de exposición así: R=T x tiempo

TOXICIDAD: Es la capacidad de producir daño.

TOXICIDAD LOCAL: Es la que ocurre en el sitio de contacto entre el toxico y el organismo.

TOXICIDAD SISTEMICA: Después de la absorción, el toxico causa acciones a distancia del sitio de
administración.
TOXICOCINETICA
Y
TOXICODINAMIA
 Toxicocinética

La secuencia entre la El transporte del compuesto

La secuencia entre la
exposición a a su lugar de acción
exposición a
un compuesto químico y la
un compuesto químico y la
generación de efectos
generación de efectos
adversos se
adversos se
divide en:
divide en: Toxicodinámica

La respuesta del compuesto

en el lugar de acción.
TOXICOCINETICA
1. Absorción.
2. Distribución.
3. Metabolismo.
4. Eliminación.
 ABSORCION
 Es el transporte de una sustancia a través de cualquier barrera del cuerpo humano.

 Es la transferencia desde el lugar de administración del compuesto hasta el torrente sanguíneo.

Difusión Transporte
Difusión Filtración
facilitada activo
 RUTAS DE ABSORCION

Pulmón Piel Oral

• Excelente ruta de • Importante ruta de • Principal ruta de
exposición exposición exposición
• Permeable, provee • Impermeable,
rápida absorción absorción lenta
MENBRANA CELULAR
DIFUSION
Gradiente de
concentración.
Peso molecular.
Distancia.
Temperatura.
Grado de ionización.
 DISTRIBUCION DEL TOXICO
Es la dispersión de un compuesto entre varios órganos o compartimientos dentro
del cuerpo.

La distribución ocurre con rapidez, en todo el organismo.

 DISTRIBUCION DEL TOXICO
La concentración de un compuesto en la sangre depende del volumen de
distribución.

Vd = D/(Cp x k)

 Cp = concentración en plasma
 k = peso en kilogramos
 D = dosis
 DISTRIBUCION DEL TOXICO
1. Facilidad de absorción.
2. Velocidad del flujo sanguíneo.
3. Coeficiente de solubilidad
sangre.
4. Disponibilidad de transportes
adecuados.
5. Equilibrio.
6. Vía exposición.
7. Afinidad
 ALMACENAMIENTO
El sitio de almacenamiento y la
cantidad del toxico están
determinados por las característica
del xenobiotico: polaridad y
afinidad.
 METABOLISMO
Biotransformación, que hace que
un toxico sea mas o menos toxico
por exposición a la actividad
enzimática del organismo.
 DETOXICACION
1. Oxidación.
2. Reducción.
3. Síntesis.
4. Eliminación
 DETOXICACION
1. Oxidación: es la ganancia de
oxigeno o la perdida de un
hidrogeno por acción de las
oxidasas.

O2 2 o.
 DETOXICACION
2. Reducción: Es la perdida de
oxigeno o la ganancia de un
hidrogeno por acción de las
hidrogenasas.

H2O 2 H+ +
O
 DETOXICACION
3. Sintesis: Es la conjugación de
un toxico con otras sustancias
del organismo.
 Sulfuroconjugacion.
 Glucuroconjugacion.
 Glicocola o glicina.
 Acetilacion.
 Metilacion.
 Hidrolisis.
 Fagocitosis.
 DETOXICACION
Eliminación
1. Renal.
2. Digestiva.
3. Respiratoria.
4. Dermica.
5. Lactea.
6. Transplacentaria.
 ELIMINACION
Media vida: El tiempo que le toma a la concentración plasmática
disminuir ala mitad.
Media vida mayor: más tiempo permanece en el organismo
Los Mecanismos de eliminación dependen de las características del
compuesto
 ELIMINACION
Gases o
compuestos son exhalados
volátiles
Compuestos se eliminan en la orina y la
solubles en agua bilis
Compuestos
solubles en grasa
deben ser metabolizados
 ELIMINACION
Medida de la habilidad de un
órgano para eliminar un compuesto
es el “clearance”.

CL = velocidad de
eliminación/concentración en
plasma
 ELIMINACION
Excreción urinaria

Los riñones eliminan los compuestos

mediante los procesos de filtración
glomerular, excreción tubular
mediante difusión pasiva y por
secreción tubular activa.
Los compuestos polares y los iones
se excretan en la orina.
Las bases se excretan con pH bajo y
los ácidos con pH alto.
 ELIMINACION
Excreción biliar

Es importante para compuestos

polares.

El hígado extrae compuestos de

la sangre y evita su distribución.

Los compuestos y sus

metabolitos pasan a la bilis y se
excretan en las heces.
 ELIMINACION
Excreción pulmonar

Exhalación de sustancias
gaseosas y/o volátiles.

Ocurre por difusión pasiva.

Es eficiente para compuestos

liposolubles.
TOXICODINAMIA
 TOXICODINAMIA
Es la interacción del toxon con el
receptor en el órgano o tejido
blando
 Lesión de la arquitectura celular.

 Alteración de la función celular

Lesión de la Membrana celular.
arquitectura
Destrucción celular:
celular.
necrosis causticación.
Lesión de algunas
estructuras:
mitocondrias,
ribosomas etc.
 1. Permeabilidad de
la membrana
celular.
Lesión de la 2. Actividad
función celular. enzimática.
3. Reproducción
celular
1 SATURACION : sobrecarga del
flujo del sustrato que supera la
capacidad de las enzimas. Ej:
metahemoglobinemia por nitritos
MODIFICACION DE LA ACTIVIDAD
2 INHIBICIÓN: hierro, magnesio, ENZIMATICA
cobre e intoxicación por carbamatos

3 INDUCCIÓN: el alcohol aumenta el

riesgo intoxicación paracetamol
ABORDAJE TERAPEUTICO DE LAS INTOXICACIONES
Intoxicaciones y envenenamientos agudos
son:
Urgencias medicas.
Peligro la integridad funcional o la
vida
del paciente intoxicado.

Estabilización de funciones Detoxificación.

Corrección de complicaciones
 TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES
“Traumatismo múltiple de origen químico”.

Apoyo vital básico y avanzado ( como se

hace en cualquier otro traumatismo).

Prioridad = ( salvar vida del pcte).

Eliminación o inactivación del toxico o

veneno.

El tratamiento se divide en 3 fases.

Antes que nada , hay que salvar la vida del paciente intoxicado y recordar que las intoxicaciones deben tratarse como “
traumatismos químicos”.
Fase de urgencia:
Primeros auxilios
Reanimación cardiopulmonar básica ( sitio del accidente).
Fase de apoyo vital avanzado:
 Aplicar el A,B,C,D ( HOSPITAL).
Fase de Destoxificacion ( hospital).
Prevención de absorción:
Vomito(?),
Lavado gástrico,
 Irrigación intestinal total,
 Diálisis gastrointestinales con carbón activado
 Diuresis forzada,
Modificación del pH urinario ,
 Procedimientos dialíticos,
Antídotos,
Antagonistas,
Antivenenos.
 FASE DE URGENCIA
Atención inmediata del paciente intoxicado( sitio donde ocurrió la intoxicación).
Se consideran 3 variantes
 FASE DE APOYO VITAL Y AVANZADO
Servicios de urgencias.
UCI.
Objetivo:
Salvar vida del paciente intoxicado.
A,B,C.
Valoración clínica.
Identificación toxico.
Tiempo transcurrido exposición.
Tratamiento de apoyo.
Salvar vida paciente.
Manejo especifico intoxicación.
 FASE DE DESTOXIFICACION
Prevención o disminución de los agentes tóxicos o de sus metabolitos.
En el caso que la absorción ha ocurrido, facilita su excreción.

Estabilización funciones vitales del paciente mas corrección de

complicaciones , el tratamiento culmina  fase de Destoxificacion
TECNICAS PARA AUMENTAR LA
ELIMINACION DE LOS TOXICOS
 DIURESIS FORZADA
Expansores de volumen
Solución salina 0.9
Lactato de Ringer
Diuréticos
Furosemida
Efectos adversos
Edema pulmonar o cerebral
Hipopotasemia
Alcalosis metabólica
 ALCALINIZACION DEL PH URINARIO
Excrecion Acidos debiles
AACT primera linea
Intoxicacion por salicilatos
Intoxicacion por acido 2.4 diclorofenoxiacetico
metotrexate
Alcalinizacion se logra:
Bicarbonato de sodio IV 1 a 2 meq/kg en infusión
para 3 horas
Mantener PH entre 7.5 y 8.
 HEMODIALISIS
Velocidad de flujo sanguineo: 500ml/min
Caracteristicas del toxico:
Importante excrecion renal
Baja union a proteinas
Peso molecular pequeño(menor 500 Da)
Volumen de distribucion bajo(<0.6 l/kg)
Sustancias eliminadas:
Alcoholes, litio, fenobarbital
Complicaciones: sangrado, trombosis, bacteriemia nosocomial.
 HEMOFILTRACIÓN CONTINUA
Movimiento del plasma a través de
una membrana semipermeable en
respuesta a gradientes de presión
hidrostática.
Se utiliza como modalidad continua
a la hemodiálisis por 24 horas
Utilizan flujos sanguíneos mas
bajos
 HEMOPERFUSION
Sangre es bombeada a traves de un
cartucho que contiene carbon
activado
No esta limitada por union de
toxicos a proteinas
Intoxicacion por
teofilina(indicacion mas frecuente)
Desventajas:
No corrigi trastornos acido/basicos,
electroliticos
Cartuchos son caros
 PLASMAFERESIS Y
EXANGUINOTRANSFUSION
Sustancias peso molecular
grandes(>1500 Da)
Sustancias no puedan ser
dializadas
Remueven proteinas plasmaticas
Toxinas de tiroxina, vincristina,
o complejos de digoxina.
¡GRACIAS!