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CLASE I: INTRODUCCIÓN A LA FARMACOLOGIA

Farmacología: estudia historia, origen, propiedades, asociaciones de los fármacos. Sus efectos
bioquímicos y fisiológicos, de su mecanismo de acción, de su velocidad de absorción, de sus
usos y de su toxicidad.
Vía de administración
FISIOLÓGICOS
F
RECEPTOR

Mecanismo de acción
EFECTOS
BIOQUÍMICOS

Fármaco: Toda sustancia química capaz de modificar el protoplasma vivo.
El objetivo de la medicina es mantenerla salud de las personas y curar las enfermedades.
La función primordial del medico es de servicio.
Farmacología clínica. Efectos de drogas o medicamentos sobre el hombre.
Farmacocinética: velocidad con que se produce absorción, distribución, biotransformación y
eliminación de los fármacos.
Lo que el cuerpo le hace a la droga
Farmacodinamia: estudia mecanismos de acción y efectos bioquímicos y fisiológicos que
producen los fármacos
Lo que el fármaco le hace al organismo
Farmaconopsia: estudio de historia, origen y propiedades de fármacos.
Fármacos crudos: De origen animal y vegetal. Obtenidos por sección y desecación.
Terapéutica: arte de aplicar fármacos y otros medios para contrarrestar toxicidad de
enfermedades.
Dentro de los mencionados como otros medios tenemos la fisioterapia, dietoterapia y
psicoterapia, farmacoterapia.
Toxicología: Parte de la farmacología que se ocupa del estudio de efectos adversos de los
fármacos.
Farmacoterapia: uso de fármacos en prevención, diagnóstico y tratamiento de enfermedades.
Efecto de drogas:



Ejemplos:

Terapéutico (buscado)
Colateral o Secundario (inherente a la droga)
Tóxico (depende de la cantidad suministrada y de la sensibilidad)

Fármaco

TERAPÉUTICO

COLATERAL

TOXICO

ASPIRINA:

(Analgésico,
antiinflamatorio y
antipirético

Gastritis.

Acidosis
metabólica.

FENOBARBITAL:

Anticonvulsivante.

Relajación, sueño.

Depresión
respiratoria y
muerte.

Paradigmas de la farmacología:
“ninguna droga es inocua”
“El efecto tóxico depende de la dosis”
NOMBRES DE LOS FÁRMACOS
 Químico
 Genérico (OMS)
 Marca o Registro (comercial)
Absorción: es la velocidad con que el fármaco abandona su lugar de administración.
Vías de administración:


Enterales: oral, sublingual, rectal, etc.
Parenterales: intramuscular, intravenosa, subcutanea, etc.

Distribución: velocidad con la que el fármaco llega a su lugar de acción o tejido de reservorio;
depende de gasto cardiaco.
Tejidos de reservorio: hígado, bazo, pulmón.
Biotransformación: transformación de drogas en metabolitos inocuos. Velocidad con la que el
organismo transforma a metabolitos para favorecer su efecto o excreción.
Efecto: los fármacos modulan funciones, no las crean.
FÁRMACO: Toda sustancia química capaz de modificar el protoplasma vivo.
Sitios de Biotransformación
Por lo común la conversión metabólica de los fármacos es tarea de las enzimas.
Los sistemas enzimáticos que intervienen principalmente están en el ámbito hepático,
produciéndose también en el ámbito de riñón, sistema gastrointestinal, piel y pulmones.
Efecto del primer paso.
Es la rápida biotransformación de un fármaco administrado por vía oral, la acción la realiza
principalmente el hígado, lo que limita la disponibilidad en la circulación general.

La actividad farmacometabolizante reside en el R.E y citosol, pudiendo producirse también a
nivel mitocondrial, cubierta nuclear y membrana plasmática.
Las reacciones de tipo I se producen en el ámbito de R.E y la fase II en el ámbito de la fase
citosólica.
Excreción
El riñón actúa en sustancias polares hidrófilas o iónicas.
FARMACOCINÉTICA
Forma farmacéutica: drogas ya elaboradas.
- Sólidos: tabletas, cápsulas
- líquidos: elixir
- gaseosos: anestésicos volátiles
Vías de administración
-

Enterales
Parenterales

1. ABSORCIÓN
Velocidad con que el fármaco abandona su lugar de administración e ingresa al torrente
circulatorio. La vía endovenosa no tiene absorción.
El fármaco atraviesa las células, no va entre célula y célula.
Dependiendo de propiedades fisicoquímicas:
-

forma y tamaño molecular

-

solubilidad en el sitio de absorción

-

grado de ionización

-

liposolubilidad de sus formas iónicas y no iónicas (+ liposolubles)
A mayor coeficiente de partición lípido/agua, mayor liposolubilidad.

En términos generales los fármacos pasan a través de la células. Así pues la membrana
plasmática constituye la membrana común.
El paso de fármacos del espacio intersticial al espacio intravascular, se puede dar por:
a. Transporte Pasivo
- Difusión Simple: forma más común de pasaje.
- Intercambio de agua a través de poros, arrastrando sustancias hidrosolubles.
- Pinocitocis.
b. Transporte Activo
 A través de transportadores:

Selectividad.

Inhibición competitiva.

Saturabilidad.

Contra un gradiente electroquímico.

Requiere de energía.

 Difusión facilitada: Proceso de transporte mediado por tranportadores, en que no
hay utilización de energía, y el transporte no se produce contra una gradiente
electroquímica.
BIODISPONIBILIDAD: concentración con que un fármaco llega a su lugar de acción.
2. DISTRIBUCIÓN
La fase inicial de distribución refleja el gasto cardíaco, y el flujo sanguíneo regional.
Esta fase es rápida y conlleva gran concentración del fármaco en CORAZÓN, HÍGADO,
ENCÉFALO en primer término y MÚSCULOS, PIEL y GRASA en segundo término.
La segunda fase de distribución también está limitada por el flujo sanguíneo regional pero
incluye una fracción mucho mayor de área corporal.
Los patrones de distribución de la corriente sanguínea se suman factores que rigen la
velocidad con que los fármacos se difunden a los tejidos.
La difusión en el compartimiento intersticial se produce con gran rapidez.
Los fármacos no liposolubles que penetran poco por las membranas celulares muestran
restricción en su distribución.
La distribución tiene limitación por la unión del fármaco a proteínas plasmáticas (drogas
básicas a la glucoproteína 1 asa y las drogas ácidas a la albúmina, unión reversible)
En una tercera fase de distribución los fármacos pueden acumularse en los tejidos. El flujo
de sangre por el encéfalo constituye el único elemento limitante para que los fármacos
liposolubles penetren en el SNC.
Los depósitos o reservorios de medicamentos donde se acumulan constituyen depósitos o
reservorios de los mismos, esta unión es de carácter reversible actúan como tales, albúminas,
glucoproteínas, fosfolípidos y grasa.
Los fármacos liposolubles se almacenan por solución física en la grasa neutra. La grasa es
un depósito bastante estable por que su flujo sanguíneo es relativamente lento, el hueso
también actúa como tejido reservorio de metales pesados, tetraciclina por adsorción en la
superficie cristalina del tejido óseo. Es un depósito de liberación lenta, adquiere
transcendencia en caso de intoxicación por plomo.

Las reacciones químicas que se producen en la biotransformación se clasifican según sean: - Funcionalización (fase I) - Biosíntesis (fase II) FASE I Introducen o exponen un grupo funcional del fármaco original por lo regular culminan en la pérdida de la actividad biológica Son:  Hidroxilación  Oxidación  Reducción Los profármacos o prodrogas son farmacológicamente inactivos que son transformados rápidamente en metabolitos biológicamente activos (a menudo por hidrólisis de un enlace éster o amida) FASE II Las reacciones de conjugación de fase II culminan con la formación de un enlace covalente entre el grupo funcional en el compuesto original y el ácido glucorónico.Los depósitos transcelulares como LCR. En otras oportunidades se forman metabolitos más activos biológicamente con propiedades tóxicas. aminoácidos. líquido sinovial. etc. líquido de vías gastrointenstinales. endolinfa. glutatión. La penetración es mínima con fármacos muy ionizados no liposolubles. Transferencia de fármacos a través de la placenta Los fármacos cruzan la placenta por difusión simple. sulfato. 3. los que son liposolubles y no ionizados penetran fácilmente en la circulación del feto. La biotransformación genera metabolitos más polares que se excretan fácilmente. Estos conjugados altamente polares suelen ser inactivos y se excretan con rapidez por orina y heces. BIOTRANSFORMACIÓN La biotransformación de fármacos en metabolitos más hidrófilos resulta esencial para que cese su actividad biológica y sean eliminados del cuerpo. humor acuoso. . pueden actuar en determinadas circunstancias como tejido reservorio. acetato.

pudiendo producirse a nivel mitocondrial. y membrana plasmática. Las reacciones de fase I. se producen por enzimas citosólicas. piel y pulmones. produciéndose en sistema renal. pelo. por el hígado. EXCRECIÓN Se realiza a través de: - Riñón (órgano principal).La conjugación eliminada por bilis. lo que limita su disponibilidad en la circulación general. cubierta nuclear. La actividad fármaco metabolizante reside en el reticulo endoplásmico y en el citosol. EFECTO DE PRIMER PASO Es la rápida biotransformación de un fármaco administrado por vía oral. SITIOS DE BIOTRANSFORMACIÓN Por lo común la biotransformación metabólica de los fármacos es tarea de enzimas. 4. sufre acción enzimática por microflora microbiana por la cual el fármaco original se libera se absorbe y es devuelto a la circulación general (circulación enterohepática esto produce una eliminación más lenta y un efecto más duradero). Las reacciones de fase II. uñas) . se producen en retículo endoplásmico. gastrointestinal. Los sistemas enzimáticos que intervienen principalmente a nivel hepático. - Heces - Bilis - Leche materna - Lagrimas - Saliva - Semen - Sudor - Fanera (piel.

El análisis de la acción medicamentosa busca definir las interacciones físicas y químicas entre el medicamento y la célula blanco e identificar la sucesión o secuencia completa y amplitud de acciones de cada fármaco. Estas proteínas pueden ser enzimas de vías metabólicas (Acetilcolinesterasa dihidrocolatoreductasa) o proteínas que intervienen en proceso de transporte (NaK ATPasa) Otros constituyentes celulares que actúan como receptores son los ácidos nucleicos (quimioterapia antineoplásica). que no generan efectos sino que modulan funciones Receptores De Fármacos Las proteínas constituyen la clase más importante de receptores de fármacos. Mecanismos De Acción Farmacodinamia nos dice porque se produce los efectos de casi todos los fármacos.CLASE II. . Las proteínas funcionan como receptores de hormonas. neurotransmisores.FARMACODINAMICA Parte de la farmacología que se ocupa del estudio de estudios químicos y fisiológicos. El término receptor fue acuñado para denotar el componente del organismo con el cual se supone interactúa el agente farmacológico. Los fármacos que se ligan a receptores fisiológicos o remedan los efectos de los compuestos reguladores endógenos reciben el nombre de agonistas Muchos medicamentos que regulan el efecto de una hormona (agonistas). son consecuencia de su interacción con componentes macromoleculares (receptores del organismo) dichas interacciones modifican la acción del componente pertinentemente y con ello inician los cambios bioquímicos y fisiológicos que caracterizan la respuesta o reacción (efecto del fármaco). El análisis completo mencionado sentará las bases para el empleo terapéutico racional de cada fármaco y para la formulación de nuevos y mejores agentes terapéuticos. factores de crecimiento. Un grupo particularmente importante de receptores de fármacos son las proteínas que normalmente actúan como receptores de ligando reguladores endógenos (hormonas neurotransmisoras). El concepto de receptor permite como consecuencia afirmar que le medicamento es capaz de modificar la velocidad con que ocurre cualquier función corporal y otra. Muchos medicamentos actúan en dichos receptores fisiológicos.

Sitios De Acción De Los Medicamentos En Las Células. Los efectos reguladores de un receptor pueden ejercerse en forma directa en sus objetivos celulares es decir la proteína o proteínas efectoras. Los agentes que son parcialmente eficaces como agonista recibe el nombre de agonistas parciales. Se conoce como Sistema de receptor o efector o vía de transducción de señales al conjunto receptor. pero que ejercen su efecto al inhibirse. . dichos compuestos que por si mismos carecen de actividad reguladora intrínseca. La identificación de las 2 funciones de los receptores(unirse al ligando y propagar el mensaje) permite especular sobre la existencia de dominios funcionales dentro del receptor: un dominio de unión de ligandos y otro de dominio efector. la acción de un agonista recibe el nombre de antagonista. Los receptores también actúan como integradores de información extracelulares porque coordinan señales de múltiples ligandos tanto entre sí como con las actividades metabólicas de la célula Una propiedad importante de los receptores que vuelve también blanco excelente de los fármacos es que actúan por mecanismos catalíticos y por tanto son amplificadores de señales bioquímicas. Las modificaciones relativamente menores en la molécula medicamentosa pueden producir grandes cambios en sus propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas. si no que la interfieren. El sitio y el grado de acción del medicamento dependen de la localización y capacidad funcional de los receptores específicos con los que debe interactuar y de la concentración o cantidad del fármaco que se presenta al receptor (biodisponibilidad) La función en los receptores fisiológicos consiste en la unión al ligando adecuado y la consecuente propagación de su función reguladora en la célula blanco. hidrófobas. por fuerzas de Van Der Waals y Covalentes (esta última es irreversible) La afinidad de un medicamento con su receptor y el grado de intensidad intrínseca que poseen dependen de su estructura química y esta relación a menudo es precisa. Su blanco o sitio celular y cualquier molécula intermediaria. o pueden ser transmitidas a blancos celulares por moléculas intermediarias que son transductores (2dos mensajeros).Otros se ligan los receptores pero no simulan la unión del agonista endógeno. La unión de los fármacos con los receptores comprende todos los tipos conocidos de interacciones iónica por unión de hidrógenos.

ejemplo Manitol: variación de osmolalidad de varios líquidos corporales produciendo cambios corporales en la distribución del agua (aumento de Diuresis. Acciones De Fármacos No Mediados Por Receptores Algunos fármacos interactuan de manera especifica con moléculas o iones pequeños que aparecen de modo normal o anormal en el organismo (la neutralización de ácido gástrico por medio de un antiácido alcalino) (milanta) Otros agentes actúan mas por sus agentes coligativos que por reacciones químicas más clásicas. . pueden ser incorporados en componentes celulares y con ello modificar su función.Receptores fisiológicos Actúan como tales las proteínas. Algunos medicamentos que son análogos estructurales de productos biológicos normales. Ejm: análogos de pirimidinas y purinas que se han incorporado en ácidos nucleicos. Plasmática a través del tiempo. (Mecanismo de incorporación espuria). Edema cerebral). Los 2dos mensajeros influyen directamente entre sí por alteración sus metabolismos y de las maneras directas de compartir blancos intracelulares. Farmacocinética describe los procesos que gob. Farmacodinámia describe la relación y las concentraciones plasmáticas y la respuesta clínicas. Expansión de volumen circulatorio y disminución. Las conc. IP3 y DAG. Por tal razón su síntesis o liberación refleja las actividades de muchas de ellas. Catálisis. los canales o conductos iónicos y los receptores acoplados a proteínas G 2do Mensajero Citoplasmático Las señales fisiológicas también se integran dentro de la célula como resultado de interacción entre vías de 2dos mensajeros de los cuales se conocen pocos. Ejm: quimioterapia antineoplásica y antiviral. Ejemplos: AMP cíclico. Ca+.

esto es sangre depurable de la sustancia120ml\min. Vida media: Periodo de semieliminación. - Genotóxico (alteración del ADN): neoplasia producida por una mostaza nitrogenada. propanolol produce bradicardia. Con la concentración que presenta en la sangre o en el plasma. según él liquido que se mida. . v cantidad de fármaco en el organismo Concentración Dicho volumen no necesariamente se refiere a un volumen fisiológico identificable sino solo al volumen del liquido que se requeriría para contener todo el fármaco en el cuerpo a las concentraciones con que este presente en el plasma o sangre. Es el tiempo que requiere la concentración plasmática o la cantidad del fármaco en el cuerpo para disminuir a la mitad.Conceptos de Farmacocinética Depuración o clearance. - Patológicos: daño hepático causado por el intermediario reactivo de aceto miogeno que produce necrosis hepática. (V) relaciona la cantidad de fármaco en el organismo. Area bajo la curva (AVE) describe la concentración del fármaco en la circulación Generalmente en función del tiempo. Representa la cantidad total que se absorbe. Es la eliminación completa de un soluto o de una sustancia de un volumen especifico de sangre por unidad de tiempo. Conceptos de Farmacodinamia Efectos: Deseables (terapéuticos) No deseables: No nocivos Nocivos (efectos tóxicos) Los efectos nocivos pueden ser: - Farmacológicos: depresión del sistema nervioso por barbitúricos. Volumen de distribución.

Se llama interacción a la probabilidad de que un fármaco altere la intensidad de los efectos intrínsecos de otro administrado de manera simultánea. Cuando los médicos utilizan al mismo tiempo varios medicamentos afrontan el problema de saber si una combinación específica tendrá alguna interacción en un paciente particular y en tal caso. hasta 20% en los que reciben 10 a 20 de ellos (pacientes hospoitalizados en servicios generales reciben por lo menos 6). Interacciones farmacocinéticas 3. la forma de aprovecharla si mejora el tratamiento o las medidas para evitar las consecuencias de la interacción si son nocivas o adversas. una tendencia a atribuir hechos o efectos raros a los fármacos en vez de a la enfermedad y la observación adecuada del paciente (farmacovigilancia). Interacciones farmacodinámicas . El resultado neto puede ser la intensificación o la disminución de los efectos de uno a ambos medicamentos o la aparición de un nuevo efecto que no hubiese generado ninguno de los dos por sí solo. Farmacovigilancia Procedimiento de estudio cuyo objetivo es registrar. La identificación de los efectos benéficos y el reconocimiento y la prevención de las interacciones adversas obligan a tener un conocimiento amplio de los efectos buscados y posibles de los fármacos utilizados. notificar y evaluar la incidencia de las reacciones adversas medicamentosas (RAM) y así tomar las medidas para evitarlas. Las interacciones pueden ser: 1. Interacciones fisicoquímicas 2.INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS El empleo simultáneo de varios fármacos suele ser esencial para alcanzar ciertos objetivos terapéuticos o para tratar enfermedades coexistentes. Su principal objetivo es ayudar a evaluar el valor terapéutico de un medicamento desde el doble punto de vista de las ventajas y de los peligros. ARE Ab (A predomina sobre b) BRE c (nuevo efecto) aB AB ab Los cálculos de la incidencia de interacciones medicamentosas en clínica varían de 3 a 5% en pacientes que reciben pocos fármacos.

personas con colesterol y triglicéridos altos. distribución. con lo que la fracción libre de éste se incrementa y en consecuencia se potencia su efecto. normalmente porque impiden la absorción o bien dando lugar a nuevas sustancias con efectos diferentes. Es mala práctica: Mezcla de medicamentos en las jeringas . La velocidad y a veces la magnitud de la absorción pueden ser afectadas por fármacos que alteran la motilidad gástrica. - Buscapina: antiespasmódico - Catárticos: aumentan el peristaltismo Los antibióticos que alteran la flora intestinal (de amplio espectro) disminuyen la síntesis bacteriana de vitamina K. Interacciones Farmacocinéticas Los fármacos pueden interactuar en cualquier punto o momento de su absorción. La interacciones que intervienen en el metabolismo del fármaco incrementan o disminuyen la cantidad del medicamento libre para actuar por reducción e inhibición del metabolismo respectivamente. ej: mujer anémica. El bloque de transporte activo de noradrenalina por los antidepresivos tricíclicos. . Se usa en pacientes con hiperlipidemias. glucósidos cardíacos (o digitálicos). el Fe se une al Al(OH)3 y forma quelatos. biotransformación y excreción y como resultado puede haber un incremento o decremento de su concentración en el sitio de acción. solubilidad o precipitación. La digoxina (destruida por la flora bacteriana) metabolizada por bacterias intestinales al ser éstas destruidas por los antibióticos favorecemos la absorción de la digoxina. La mayor parte de fármacos se absorbe en el intestino. se le da FeS y Al(OH)3. La unión de las drogas a las proteínas plasmáticas (albúminas. glucoproteínas alfa-1 ácidas) pueden ser desplazadas de su unión por otro fármaco.Interacciones Fisicoquímicas En la que uno o varios fármacos reaccionan entre sí produciendo su neutralización o inactivación. La colesteromina (recina intercambiadora de iones) impide la absorción de tiroxina. con anulación de su efecto. existe quelación a nivel gastrointestinal. por lo que el efecto de los anticoagulantes que estaban en competencia con la vitamina K se acentúan (warfarina).

corticosteroides. Un medicamento puede alterar el medio interno normal y con ello intensificar o disminuir el efecto de otro fármaco. Ej: las fenotiacinas son antagonistas alfa adrenérgicos eficaces. Na+ arrastra el agua. La capacidad del fármaco por inhibir la excreción renal a otro depende de la interacción a nivel de los sitios tubulares de transporte activo. La rifampicina la induce. Ketoconazol + terfenadina (Teldane ®) es metabolizada por CYP 3A4 Si aumenta la terfenadina causa arritmias cardíacas. Tratamiento para edema: diuréticos. Digoxina es un cardiotónico. anticonceptivos con baja dosis de estrógenos. tiene efecto inotrópico positivo. Mantener la constancia del medio interno = Función principal del riñón Ejemplo: la intensificación de los efectos tóxicos de la digoxina como consecuencia de la hipopotasemia inducida por diuréticos. teofilina y beta bloqueadores. o bien actuando sobre distinto receptor aumenta o bien disminuye el efecto del primero. Ketoconazol inhibe la enzima CYP 3A4 (integrante del citocromo P450). Clasificación de Interacciones Químicas Efecto aditivo Al que representa la suma de efectos que causa cada uno de los fármacos utilizados en combinaciones (es el más frecuente). Salbutamol se da a los asmáticos pues produce broncodilatación. Un fenómeno que a menudo se pasa por alto es la multiplicidad de efectos que presentan muchos fármacos. síndrome nefrótico. Gentamicina + cefalosporina produce efecto antibacteriano. muchos antihistamínicos y antidepresivos tricíclicos son antagonistas potentes de los receptores muscarínicos. Efecto sinérgico . cirrosis.Entre los productos medicamentosos por inductores enzimáticos están los anticoagulantes orales. Consecuencias del hiperaldosteronismo secundario: insuficiencia cardíaca congestiva (ICC). Interacciones Farmacodinámicas Cuando el fármaco disputa a otro el receptor modifica la sensibilidad de éste. aumenta la fuerza de contracción del corazón.

Desarrollo de fármacos 1. Puede ser: - Antagonismo fisiológico: cuando dos fármacos generan efectos contrarios en la misma función. Ej: alcalinizar orina para favorecer la eliminación de salicilatos. Purificación del medicamento a partir de fuentes naturales Uña de gato en antiinflamatorio. Ej: sulfato de protamina neutraliza heparina. etc). - Antagonismo por eliminación: alteración en la eliminación de una sustancia de tal manera que una cantidad menor del fármaco llega al órgano blanco o disminuye en él su persistencia. Salicilato viene del sauce (al parecer). Modificación de la estructura química Familia de la benzodiazepinas y la de las penicilinas su núcleo circular es uno solo. La potenciación es el mayor efecto de un fármaco que actúa en forma concomitante con otro. Ej: digoxina + diurético se potencializa el efecto. Preparados populares han dado indicio de plantas con actividad química importante. Efecto antagónico El antagonismo es la interferencia de un fármaco con la acción de otro. Ej: acetilcolina y atropina. los alcaloides de la chinchona (cincona. cloranfenicol. maloxona y morfina. - Antagonismo a nivel del receptor: comprende el bloqueo del efecto de un agonista con un antagonista apropiado que compite por el mismo sitio de acción.Es aquel combinado con otro fármaco resulta mayor la suma del efecto de cada uno. - Antagonismo químico o inactivación: es una reacción entre dos fármacos que neutralizan sus efectos. eritromicina. Al comienzo los productos naturales fueron la única fuente de medicamento (drogas crudas). El aislamiento e identificación de alcaloides antileucémicos en la planta Vinca pervinca permitió aislar la vincristina y la vimblastina (que se utiliza en la leucemia). 2. . quimina y quimidina) Efedrina y rowalfia serpentia (reserpina) Escilla (se obtuvo de estrofánicos) y digitalis purpurea Los antibióticos se obtuvieron de muestreo de suelos en donde microorganismos mostraron actividad antibacteriana o antimicótica (penicilina.

REFLEJOS AUTONÓMOS Reflejos vagales: Comprensión ocular disminuyen la PA Maniobras de vansalva Masaje carotídeo Reflejo Gastrointestinal: Reflejo masticatorio movimiento de masticacion +jugo gástrico. 3. Para alterar absorción. Con el objeto de mejorar la selectividad de la acción Benzodiazepinas son ansiolíticos. anticonvulsivantes.La “manipulación molecular” se usa ampliamente para obtener medicamentos nuevos. Ej: sulfonamidas son excelentes antibacterianos (efecto terapéutico). c. distribución y eliminación. Con el objeto de mejorar la acción deseable. CLASE III. algunos tienen como efecto colateral aumento de diuresis y como efecto tóxico producir hipoglicemia. Secreción gástrica del HCl. sustituto de morfina. Metadona (utilizada por los alemanes como analgésico). En conclusión. 5. hipnóticos. Antidepresivos nuevos (fluoxetina) para evitar los efectos anticolinérgicos de los compuestos tricíclicos. con frecuencia éstos se hacen para producir un producto que se pueda patentar y que compita con otros productos existentes en el mercado. Tiazidas derivan de sulfonamidas y son diuréticos. Explotación de los efectos colaterales de los medicamentos existentes El patrón más común en el desarrollo del medicamento no es la invención de novo sino más bien de la explotación de los efectos colaterales de los medicamentos existentes. b. Creación de medicamentos nuevos Síntesis de los antagonistas del receptor H2 de la histamina (cimetidina-ranitidina). se aprovecharon los efectos colaterales para beneficio. Situación con el objeto de reducir costos Dietil-estril-estrol (Deebestrol) sustituto de los estrógenos naturales. 4. Las modificaciones pueden hacerse: a. Reflejo gastrocolónico presencia de alimento propicia vaciamiento del colon . Sulfonilureas actúan como hipoglicemiantes y derivan de sulfonamidas.

El SNP su distribución es más limitada. Son fibras adrenérgicas: - Fibras simpáticas postganglionares. Las fibras simpáticas preganglionares pueden atravesar una distancia considerable de la cadena simpática y pasar a través de diversos ganglios antes de hacer sinapsis final con una neurona post ganglionar. La vía de salida simpática o toracolumbar. Nervioso visceral autónomo o involuntario. De esta manera es posible una descarga difusa del SNS. En la periferie está constituido por nervios. - El NT. Las fibras simpáticas se ramifican en mayor grado. bronquios. órganos viscerales y músc. plexos y ganglios que brindan inervación al corazón. DIFERENCIAS ENTRE NERVIOS SIMPATICOS y PARASIMPATICOS. es la acetilcolina. La vía de salida parasimpática o craneosacra. fibras dilatadoras). está constituido por 2 grandes divisiones: 1. No se ha identificado de manera concluyente al NT o a los transmisores de las fibras aferentes primarias. - Unas cuantas fibras simpáticas post – ganglionares (gland. Liso. además sus terminales hacen contacto con gran número de neuronas post ganglionares. - El NT es la noradrenalina. probablemente se trata de sustancia P. - Todas las fibras parasimpáticas post – ganglionares. 2.SISTEMA AUTÓNOMO Se denomina también sist. . DIVISIÓN DEL SNA – PERIFÉRICO En el lado aferente del SNA. Son fibras colinérgicas: - Fibras autonómicas pre – ganglionares. Sudoríparas. y glutamato. Por tanto está distribuido con amplitud por todo el cuerpo y regula las funciones autonómicas que se producen sin control de la conciencia. El SNS se distribuye por fibras nerviosas efectoras hacia todo el cuerpo.

se pueden considerar como antagonistas fisiológicos y funcionales. En general el SNA regula las actividades de las estructuras que no se encuentran bajo el control voluntario y que sus funciones por debajo del nivel de conocimiento. está organizado sistemáticamente para descargas definida y localizadas y se ocupa de manera primaria para conservación de energía y función orgánica durante periodos de actividad mínima (disminuye FC. se encuentra en actividad continua. aumenta secreción y motilidad gástrica ayuda a absorción de nutrientes. son reguladas en parte o por completo por el SNA. representa la integración de influencias de los 2 componentes. secreciones endocrinas. RESPUESTA DE ORGANOS EFECTORES A IMPULSOS NERVIOSOS AUTONÓMICOS En la mayor parte de los casos los NT simpáticos y parasimpáticos.En contraste el SNP tiene sus ganglios terminales muy cerca de los organos inervados o en el interior de ellos y por tanto más circunscrito en sus influencias. Por tanto: respiración. El control de la resistencia vascular periférica se debe de manera especial pero no exclusiva del control simpático de la resistencia arteorilar. Sus acciones sobre los órganos sexuales masculinos son complementarias y se encuentran integradas para promover la función sexual). La acción integradora del SNA tiene importancia vital. miedo). el otro suele incrementarla. A decir de Claude Bernard y Walter Cano. Si un NT inhibe cierta función. donde efectúan descargas como unidad. manifiestan un patrón de antagonismo. circulación. t° corporal. metabolismo. digestión. disminuye PA. su grado de actividad varia de un momento a otro y de un órgano a otro. En condiciones normales el SN Simpático. protege retina de luz excesiva. La mayor parte de las vísceras se encuentran inervadas por ambas divisiones del SNA y el nivel de actividad en cualquier momento. Pero sus actividades sobre estructuras específicas pueden ser definidas e independientes o estar integradas y ser interdependientes (ej: los efectos de la estimulación simpática y parasimpática del corazón y del iris. El SN Simpático más la médula suprarrenal son importantes para la situación de estrés. sudoración. FUNCIONES GENERALES. de esta manera se logran ajustes a un medio que cambia constantemente. (ira. vacía vejiga y recto) . el equilibrio constante del medio interno se encuentra bajo el control del SNA. El SN Parasimpático.

b. Se produce el potencial de acción. El Ca++ promueva la fusión entre la membrana axoplasmática y las vesículas que están muy cerca de ellas produciéndose una descarga sincrónica de varios cientos de cuantos del neurotransmisor por exocitosis. se refiere al paso de un impulso a través de una unión sinaptica o neuro efectora. Neurotransmisores No Peptídicos: Se sintetizan y almacenan en vesículas en las terminaciones axónicas. 2. ETAPAS DE LA NEUROTRANSMISIÓN 1. esto produce reacción eléctrica en la membrana post –sináptica (potencial de placa en miniatura MEPP) que conlleva a la conservación de la reactividad fisiológica del órgano efector. Inhibición 5. - Neuronas post sinápticas Mediante la liberación de neurotransmisores químicos específicos. 2. Almacenamiento y descarga de neurotransmisores a. Durante el reposo se produce una descarga lenta. Almacenamiento y descarga del neurotransmisor.NEUROTRANSMISORES Los impulsos nervisosos generan reacciones en: - Glándulas exocrinas - Músculo liso y estriado. La interacción entre el neurotransmisor y el receptor produce un aumento local de la permeabilidad iónica (o conductancia en la membrana). 1. Transmisión. Esto puede ser de tres maneras: . Potencial de Acción: Se produce la despolarización de la terminación axónica. Neurotransmisores Peptídicos: Se sintetizan en el cuerpo celular y se transportan por grandes vesículas a las terminaciones axónicas. El término de conducción se refiere al paso de un impulso a lo largo de un axón o de una fibra muscular. despolarización 4. Combinación del transmisor con los receptores Post – sináptico y producción del potencial post sináptico. sostenida de cuantos del neurotransmisor. Interacción con el receptor 3. No actividades electrogénicas.

5. Aumento de la permeabilidad al K+ (como el K+ sale a continuación de la célula). 3. Los neurotransmisores peptídicos se hidrolizan por acción de peptidasas y se disipan por difusión. Incremento selectivo a la permeabilidad a los aniones Cl-. Funciones No Electrogénicas. La liberación sostenida de cuantos tiene importancia: - En el control transináptico de la acción del neurotransmisor. Los neurotransmisores colinérgicos lo hacen por difusión simple o recaptación por las terminaciones axonianas (noradrenalina). lo que produce hiperpolarización o estabilización de la membrana que se traduce en un potencial post sináptico inhibitorio. Esto no sucede en el músculo estriado. Inicio de la Actividad Post Sináptica Si el potencial post sináptico excitatorio (PPSE) excede un umbral se produce un potencial de acción. Son acciones tróficas de los neurotransmisores. Destrucción o Disipación del neurotransmisor En la mayor parte de las uniones colinérgicas está a cargo de la enzima acetil colinesterasa (cuando se inhibe la Acetilcolinesterasa. - En la actividad y el recambio de las enzimas (enzimas que sintetizan e inactivan a los neurotransmisores). Se hiperpolariza formándose un potencial post sináptico inhibitorio. Este potencial de acción es propagado en una neurona post sináptica o en una fibra muscular (músculo estriado y cardíaco)  En el músculo liso puede aumentar la tasa de despolarización espontánea e incrementar el tono muscular. 4. . b. El PPSI a nivel de las neuronas y músculo liso tiende a oponerse a los potenciales excitatorios.a. c. se realiza mediante transporte activo hacia el interior de las neuronas y las células gliales circundantes. Aumento generalizado a la permeabilidad a los cationes de Na + y Ca++ lo que provoca despolarización de la membrana formándose un potencial post sináptico excitatorio. - En la densidad de los receptores (pre y post sinápticos).  En las células glandulares aumenta la secreción. Los neurotransmisores aminoácidos. la acetilcolina se disipa por difusión).

El trifostato de inositol estimula la secreción del Ca ++ acumulado en el retículo endoplásmico. - M3 – M4 - M5 : SNC : Músculo liso y glándulas secretoras. Receptores Nicotínicos Los receptores Nicotínicos son canales iónicos con componentes de ligando. despolarización y excitación. La acetilación se lleva en las mitocondrias. secreción glandular. ésta estimula a la q/11 fosfolipasa C que produce hidrólisis de los polifosfatos dando fosfatidil inositol de la membrana citoplasmática. Existe la butiril colinesterasa o seudo colinesterasa (BuchE) que se encuentra en el plasma y en el hígado y cuya función citológica es hidrolizar los ésteres de los vegetales digeridos. y es transformada en colina y acido acético. M3. Y M5 interactuan con la proteína G . Las reacciones a los agonistas muscarínicos son más lentas.CLASE 4-SISTEMA NERVIOSO PARASIMPÁTICO Transmisión Colinérgica Síntesis de la Acetilcolina (Ach) Mediante transporte activo ingresa la colina. Los cinco tipos se encuentran en el SNC MECANISMO DE ACCIÓN Los receptores muscarínicos M1.Neuroganglionares o ganglios Receptores Muscarínicos Pertenecen a la clase de los denominados receptores acoplados con proteína G. obteniéndose de la hidrólisis: trifosfato de inositol (IP3) y diacilglicerol. en la vecindad de las sinápsis colinérgicas y en la unión neuromuscular. Subtipo de receptores Nicotínicos . - M2 : Miocardio y músculo liso. RECEPTORES COLINÉRGICOS Fueron descubiertos por Henry Dale (1914). pueden ser excitatorias o inhibitorias y no por fuerza se relacionan con cambios en la permeabilidad a los iones. La Ache esté en las neuronas colinérgicas.Neuromusculares . Subtipo de receptores muscarínicos - M1 : Ganglios de glándulas secretoras. lo que va a dar origen a efectos Ca++ dependientes: contracción de músculo liso. . descubrió que los diversos ésteres de la colina desencadenaban reacciones semejantes a las de la nicotina o la de la muscarina según el preparado. La acetilcolina es degradada por la acetilcolinestereasa (AchE). Su activación produce siempre un incremento rápido de la permeabilidad celular al Na+ y Ca++.

Carbacol y Betanecol son totalmente resistentes a la hidrólisis por la AchE y butirilcolinesterasa. De la activación de los receptores muscarínicos pueden resultar otros acontecimientos celulares como:  Descarga de ácido araquidónico. que va a estimular a los fármacos. carbacol y betanecol. supresión de la actividad de los canales de Ca ++ con compuerta de voltaje. Sus efectos son fundamentalmente muscarínicos. Acetilcolina y ésteres sintéticos de la acetilcolina: metacolina. producen inhibición de la adenilciclasa. 3. ambos tienen actividad muscarínica. las dos primeras tiene como consecuencia efectos funcionales en el corazón: los efectos cronotrópicos e inotrópicos negativos de la Ach. activación de los canales de K +.  Activación de la guanidil – ciclasa Estas reacciones son secundarias a la producción de otros activadores. El carbacol tiene actividad nicotínica . AGONISTAS COLINÉRGICOS (parasimpáticomiméticos) Tienen como acción principal la excitación o inhibición de la células efectoras autonómicas inervados por los nervios parasimpáticos post ganglionares. Carbacol. Efectos Farmacológicos Sobre el sistema cardiovascular Son efectos de la acetilcolina: - Vasodilatación. muscarina y arecolina. Ach no tiene aplicación terapéutica debido a lo difuso de su acción y a la rápida hidrólisis de la AchE y la butirilcolinesterasa. 2. . Se les denomina también como agentes parasimpático miméticos y comprende: 1. tiene selectividad de acción sobre el músculo liso del tracto grastrointestinal y vejiga. ESTERES DE LA COLINA: Metacolina. Los receptores M2 y M4. Alcaloides colinomiméticos naturales: pilocarpina. Los agentes anticolinesterasas. actividad La metacolina tiene mayor duración y selectividad de acción que la Ach debido a su biotransformación más lenta de la AchE y por ser más resistente a la Butirilcolinesterasa. y Betanecol. se encuentran mediados por la proteína G 0 y G1.El diacilglicerol en conjunción con el Ca ++ va a estimular a la proteincinasa C. Mecanismo de acción Interactúan con receptores muscarínicos a través de la proteína G (proteínas reguladoras de acción a los nucleótidos de guanina) Relación Estructural.

La acción nicotínica en ganglios autonómicos.Aumento de la amplitud de la contracción . traqueobronquial. . defecación. la muscarina es amina cuaternaria. La pilocarpina al ser inyectada subcutáneamente produce marcada diaforesis (hasta 3 litros). espasmos. vómitos. Son aminas terciarias. La muscarina y la pilocarpina producen efectos muscarínicos. La metacolina tiene iguales efectos. Pilocarpina. ALCALOIDES COLINOMIMÉTICOS NATURALES: Arecolina. Usos Carbacol: Aplicado localmente como miótico (tratamiento de glaucoma) e hipotonía gastrointestinal. aumentan la presión miccional.Aumento del tono. . Betanecol: Estímulo de la vejiga neurogénica. . - Enlentecimiento de la velocidad de conducción en los tejidos especializados del nódulo sinoauricular y auriculoventricular (dromotrópico -). - Disminución de la contractibilidad miocárdica (más en aurículas) (inotrópico -). digestiva y sudorípara.Aumento de la actividad secretora. Carbacol y betanecol en forma selectiva aumentan el peristaltismo ureteral. La acción nicotínica en ganglios autonómicos es bloqueada por hexametonio. - Además de miosis y broncoconstricción. además como agente miótico y salivación La intoxicación por hongos del género Inocybe.Aumento del peristaltismo (eructos. relajan el trígono y el esfínter externo. produce un cuadro de estimulación muscarínica similar al producido por estos alcaloides naturales. La atropina bloquea los efectos muscarínicos. La arecolina produce además efectos nicotínicos. y Muscarina. La acción en la unión neuromuscular es bloqueada por la d – tubocurarina. Metacolina: Diagnóstico de la hiperactividad bronquial. y disminuyen la capacidad de la vejiga. Sinergismo y Antagonismo La acetilcolinesterasa y metacolina son hidrolizadas por la betacolinestarasa. Sobre el Sistema Gastrointestinal . por estimulación de las glándulas suporíparas.- Disminución de la frecuencia cardíaca (cronotrópico -). - Lo anterior produce caída de la presión arterial y aumento de la frecuencia cardíaca refleja. salival. contraen el detrusor. cólicos). Otros efectos - Aumenta la secreción lagrimal.

a diferencia de los organofosforados que interaccionan en forma covalente irreversible con el subsitio esteárico de la acetilcolinesterasa inactivándola en forma irreversible. Efectos Gastrointestinales: - Aumenta actividad motora. por vía dérmica (gastrointestinal). EFECTOS FARMACOLÓGICOS 1. Estimulación seguida de depresión o parálisis de todos los ganglios autonómicos y músculo esqueléticos (receptores nicotínicos). - Disminuye la presión intraocular. y por no atravesar bien la barrera hematoencefálica no llega al SNC. Estimulación con depresión posterior de los receptores colinérgicos del SNC. Aumento de la respuesta de los receptores muscarínicos. La fisostigmina o eserina es un alcaloide. este efecto es reversible (3 a 4 horas). La neostigmina es una amina cuaternaria que tiene además estimulación de su actividad colinesterasa. La neostigmina por ser amina cuaternaria se absorbe mal por el tracto gastrointestinal y piel. 2. actúa sobre la unión neuromuscular ej: miastenia gravis (hipotonia muscular). 3. Estos agentes anticolinesterasas se dividen en:  reversibles (fisostigmina. Los organofosforados son agentes liposolubles por lo que tienen buena absorción. . es una amina terciaria que también estimula los receptores nicotínicos. tiene actividad directa en la estimulación de producción nicotínica. - Aumento de contracciones. y neostigmina)  irreversibles (organo fosforados). o vía inhalatoria.AGENTES ANTICOLINESTERASA Prolonga la existencia de la acetil colina. vía oral. Los anticolinesterasas irreversibles interactúan con el sitio aniónico periférico de la acetilcolinesterasa produciendo una enzima carbamilada. El Paration es biotransformado en el organismo a Paraoxonm que es el metabolito activo (prodroga). PRINCIPALES EFECTOS Efectos sobre el Ojo - Hiperemia conjuntival - Miosis - Bloqueo del reflejo de acomodación (fijación para visión cercana) - El reflejo fotomotor está conservado.

En el SNC la transmisión colinérgica parece ser predominantemente nicotínica en la médula espinal y tanto muscarínico como nicotínico a nivel subcortical y cortical en el encéfalo. inhiben la acomodación ocular y se bloquean los efectos vagales en el corazón (taquicardia). - Excitación asincrónica (fibrilación muscular). escopolamina) Son fármacos que impiden los efectos de la acetilcolina al bloquear su fijación a los receptores colinérgicos muscarínicos a través de los receptores en músculos liso. los antagonistas producen poco o ningún efecto en el SNC). bronquial y sudoración. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARÍNICOS (atropina. - Se eliminan por orina como Acido Fosfórico y Acido Fosfónicos. - Se elimina por riñón. la atropina bloquea parcialmente en dosis altas a nivel de la unión neuromuscular en que los receptores son únicamente muscarínicos se requieren dosis altas de atropina para producir bloqueo. A dosis pequeñas la atropina produce disminución de secreción salival. Organofosforados - Por ser liposolubles se absorben por todas las vías. En general los antagonistas de los receptores muscarínicos producen poco bloqueo de los efectos de la acetilcolina en los sitios nicotínicos receptores de los ganglios vegetativos. músculo cardíaco y células glandulares. - Su TVM es de 2 horas. . lo mismo que en ganglios periféricos y SNC. - Es biotransformada por estearasa plasmática. vía submucosa. - Se biotransforman por hidrólisis. FARMACOCINÉTICA Fisostigmina - Se absorbe por tracto gastrointestinal. A dosis más altas midriasis. vía subcutánea - Se biotransforma por estearasa plasmática.- Aumento de secreción Efectos en la Unión Neuromuscular. - Su TVM es de menor de 2 horas. A dosis altas o tóxicas los efectos centrales de la atropina y los fármacos relacionados. consisten en general en estimulación. - Se absorbe mejor por vía parenteral. Neostigmina - Se absorbe poco por vía oral. seguida de depresión (como los compuestos cuaternarios penetran mal en la Barrera Hematoencefálica.

- Sueño (reducción de la fase REM movimientos oculares rápidos) - Amnesia. A dosis aún mayores. - Dosis más altas. inhibe la micción y disminuye el tono y la motilidad intestinal. Efecto sobre el SNC  Atropina - Excitación central (inquietud. La atropina atraviesa bien la Barrera Hematoencefálica. Parkinson). inhibe la secreción y motilidad gástrica. con colapso circulatorio e insuficiencia respiratoria después de un periodo de parálisis y coma.  Otros efectos centrales: - Efecto antitemblor (Sindromes Extrapiramidales.A dosis mayores. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS Las propiedades farmacológicas de la atropina-escopolamina solo difieren desde el punto de vista cuantitativo en sus acciones antimuscarínicas. escopina-escopolamina). La presentación de estos efectos no es por diferencia de sensibilidad a la atropina de los receptores. desorientación. irritabilidad. Son plantas solanáceas. Los antagonistas de los receptores muscarínicos naturales son alcaloides derivados de la planta belladona (atropa – belladona). MECANISMO DE ACCIÓN Son antagonistas competitivos de las acciones de la acetilcolina en un sitio común de unión con el receptor muscarínico. En dosis altas produce: - Efecto excitatorio. - Efecto vetibular (Cinetosis). si no por el grado de regulación del parasimpático en estos órganos. estimulación seguida de depresión.  Escopolamina En dosis terapeúticas produce: - Somnolencia. más bases orgánicas complejas (tropina-atropina. delirio). . La escopolamina produce efecto en el SNC. alucinaciónes. QUÍMICA Son alcaloides y ésteres orgánicos derivados de la unión de un ácido aromático (ácido trópico). - Fatiga. inhiben el control parasimpático de la vejiga y tracto gastrointestinal.

Efecto sobre el Sistema Cardiovascular Corazón - Aumenta la frecuencia cardíaca (bloqueo de los efectos vagales en los receptores M2. - Aumenta la temperatura (fiebre atropínica). FARMACOCINÉTICA - TVM: 4 horas. Efectos sobre las glándulas sudoríparas - Disminuye la secreción. las fenotiacinas y los antidepresivos tricíclicos tienen actividad antimuscarínica.Efecto Sobre el Ojo  Atropina - Bloquea la respuesta del músculo del iris: MIDRIASIS – FOTOFOBIA y del músculo ciliar (paralizan la acomodación CICLOPEJÍA) favorece la visión lejana. . - Su biotransformación a nivel hepático (la mitad). - La frecuencia cardíaca aumenta de 35 – 40 latidos/minuto con 2 mg de atropina en adulto joven debido al predominio del tono vagal. - Disminuye la motilidad. - Los agentes bloqueadores H1 de la histamina. y el resto se elimina intacta por orina. se encuentran indicios de excreción por secreciones como la leche materna. - Abolición del reflejo fotomotor y de la convergencia ocular - Produce micropsia (ver cosas pequeñas). - A dosis tóxicas produce rubor atropínico (reacción compensatoria al aumento de temperatura y disminución de sudoración) Efecto sobre las Vías Respiratorias Atropina - Broncodilatación. amplitud de las contracciones peristálticas por lo que se utilizan como antiespasmódico. tono. - Su efecto dura de 7 a 12 días en el ojo. - Aumenta la presión intraocular (glaucoma de ángulo estrecho). - Deseca la mucosa respiratoria (Bromuro de Ipratropio = Atrovent ® ) Efectos sobre el Tracto gastrointestinal. en el marcapaso nodal SA). - Disminuye la secreción salival y gástrica (fase cefálica).

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS. los ganglios autonómicos y algunos sitios del SNC. La interacción de la tubucurarina con el receptor nicotínico es un fenómeno eléctrico asociado con la apertura y el cierre de los canales iónicos. Secuencia y Característica de la parálisis producida por estos agentes . atracureo. beta-eritroidina. provocando un breve período de excitación repetitiva (fasciculaciones musculares transitorias) pero que es seguida por bloqueo de la transmisión neuromuscular y parálisis fláccida. En los ganglios autonómicos (Nn) . A diferencia de los Strychnos asiáticos. no atraviesan la barrera hematoencefálica. En la unión neuromuscular (Nm) 2. pancuroneo. alcuroneo. la despolarización es de mayor duración. Sobre el músculo estriado: La tubucurarina interactúa con el receptor nicotínico de la membrana postsináptica y de esta manera bloquea en forma competitiva la acción transmisora de la acetilcolina (mecanismo de acción). Se denominan receptores colinérgicos nicotínicos porque son estimulados por el neurotransmisor natural acetilcolina y el alcaloide nicotina. Competitivos (estabilizantes) ej: curare (D-tubucurarina).AGENTES QUE ACTÚAN A NIVEL DE LA UNIÓN NEUROMUSCULAR ESQUELÉTICA El receptor colinérgico nicotínico (la nicotina produce los mismos efectos) media la neurotransmisión a nivel de la unión neuromuscular.Agentes bloqueadores neuromusculares: Se dividen en: a. b. Subtipo de Receptores Nicotínicos: 1. australianos y africanos que producen alcaloides terciarios (estricnina). Despolarizantes. galamina. pero no afecta la conductancia o la duración de la apertura de dicho canal AGENTES DESPOLARIZANTES: SUCCINIL COLINA Mecanismo de acción Su acción inicial es despolarizar la membrana abriendo los canales de la misma forma que la acetilcolina. Reduce la frecuencia de los fenómenos de apertura del canal. decametoneo CURARE Alcaloide derivado de las plantas del género Strychnos. Los Strychnos americanos producen alcaloides bloqueantes neuromusculares cuaternarios. ej: succinil colina. dado que persisten en la unión neuromuscular. La influencia de las concentraciones crecientes de los antagonistas competitivos como tubucurarina es disminuir progresivamente la amplitud del potencial de placa terminal postsináptico (se hace insuficiente para iniciar el potencial de acción muscular).

La descarga de histamina es un efeto directo del relajante muscular en el mastocito. tanto hepática como plasmática. caída de la presión arterial e incremento de la secreción bronquial y salival. Farmacocinética El curare se administra por vía parenteral (no se absorbe por vía oral). por ser agente cuaternario no atraviesa la barrera hematoencefálica. Usos terapéuticos Se usan como auxiliares en anestesia quirúrgica para obtener relajación del músculo esquelético. más que la anafilaxia mediada por IgE (ej: en casos de intoxicación por pescado aumenta histamina).En primer lugar. músculos intercostales y finalmente diafragma con lo cual cesa la respiración (por eso se dan con respiración asistida).neostigmina). La succinil colina se administra por vía parenteral y sufre hidrólisis por la butiril colinesterasa. Los agentes despolarizantes rara vez actúan sobre estos ganglios. La succinil colina al ser administrada por vía endovenosa. los agentes competitivos producen cierto grado de bloqueo (caída de presión arterial y taquicardia) (este efecto es antagonizado por agentes anticolinesterasa . tronco. La succinil colina en menor grado. Cl y Ca Sobre el SNC. La inyección por vía subcutánea o intraarterial de tubucurarina produce pápulas. Durante la despolarización prolongada. a los dos minutos la relajación es máxima y a los cinco desaparece debido a la hidrólisis por la butiril colinesterasa. luego miembros. La succinil colina produce mialgias (por fasciculaciones previas). Los agentes despolarizantes (succinil colina) antes de la parálisis fláccida provocan fasciculaciones. las células musculares pierden grandes cantidades de K y ganan Na. La recuperación sigue el orden inverso al anotado. Sobre el Sistema Cardiovascular: Dosis altas de tubucurarina producen caída de la presión arterial debido a: liberación de histamina (vasodilatación generalizada) bloqueo ganglionar simpático disminución del retorno venoso (por disminución del tono muscular) El pancuroneo produce incremento de la presión arterial debido a estimulación ganglionar. al minuto produce relajación. Toxicidad Son manifestaciones de sus efectos farmacológicos: . Se biotransforma a nivel hepático y se elimina por orina. cuello. Liberación de histamina: La tubucurarina produce liberación de histamina provocando broncoespasmo. Sobre ganglios autonómicos. se comprometen los músculos pequeños de movimiento rápido: dedos y ojos. Los derivados de amonio cuaternario no atraviesan la barrera hematoencefálica.

- Se almacena en vesículas para garantizar su descarga regulada.Noradrenalina. Este proceso es la causa de la terminación de los efectos de los impulsos adrenérgicos en la mayor parte de los órganos. que es el neurotransmisor de las fibras simpáticas postganglionares y de ciertas vías del SNC. El paso de dopamina a noradrenalina se lleva a cabo en las vesículas y el de noradrenalina a adrenalina se lleva a cabo en la médula suprarrenal y algunas vías neuronales del tallo encefálico. la médula suprarrenal tiene dos tipos de células diferentes que contienen catecolaminas: las que guardan noradrenalina y las que contienen primordialmente adrenalina (estas células son las que tienen la fenil-etanol-amina n-metil transferasa) (70%). que por acción de la dopamin--hidroxilasa se transforma en noradrenalina. . - En la médula suprarrenal la concentración de corticoides favorece la formación de adrenalina (sistema porta).La noradrenalina se deriva de la tirosina. .Colapso cardiovascular por liberación de histamina que produce vasodilatación e hipotensión.Adrenalina.Apnea prolongada por parálisis diafragmática y de intercostales. Cuando se utiliza halotano (anestésico general) mas succinil colina se puede producir el sindrome de hipertermia maligna (alteración en la temperatura corporal) SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO NEUROTRANSMISIÓN ADRENERGICA Tenemos como neurotransmisores: .Otras formas de inactivación es por desdoblamiento enzimático (MAO-COMT) y difusión. dado por la estimulación de las neuronas adrenérgicas o de la médula suprarrenal. .Dopamina. que por acción de la fenil-etanol-amina n-metil transferasa se transforma en adrenalina. .Desde la tirosina a la dopamina se lleva a cabo en el citoplasma neuronal. . . la cual por acción de la L-aminoácido aromática descarboxilasa se transforma en dopamina. Tirosina  DOPA  Dopamina  Noradrenalina  Adrenalina .En la médula suprarrenal las catecolaminas se almacenan en gránulos cormafines.. . que por acción de la tirosin hidroxilasa se convierte en DOPA. Síntesis . hormona principal de la médula suprarrenal. neurotransmisor predominante del sistema extrapiramidal y de diversas vías mesocorticales y mesolímbicas.La noradrenalina de la terminación de las fibras adrenérgicas se mantiene debido a la síntesis de novo y a la recaptura por transporte activo de la noradrenalina liberada en el líquido extracelular.La etapa limitante para la síntesis de noradrenalina es el paso de tirosina a DOPA por la tirosinhidroxilasa. .

dopamina. Se basó en los efectos de las diferentes catecolaminas (adrenalina. .Tanto la MAO como la COMT están distribuidas con amplitud por todo el cuerpo. Agonistas: adrenalina  noradrenalina >> isoproterenol. Transformación metabólica (MAO y COMT: monoamino oxidasa y catecolometil transferasa). Antagonista: propranolol. Median efectos excitatorios. Clasificación de los Receptores Adrenérgicos Ahlguist en 1948 es el que hizo la primera clasificación de los receptores. nialamida. las concentraciones más altas se encuentran en hígado y riñón. Dilución por difusión hacia el exterior de la hendidura sináptica y captación en sitios extraneuronales. incluso el encéfalo. .El sistema de transporte de aminas a través de la membrana axoplasmática depende del sodio y es bloqueado de manera selectiva por cocaína y antidepresivos tricíclicos (imipramina). Sin embargo. . pueden producir aumento de las concentraciones de noradrenalina. serotonina en el encéfalo y otros tejidos. El efecto excitatorio en el músculo liso: por ejemplo congestión nasal. Inhibidores de la MAO: pargilina.No se ha establecido la secuencia total de etapas por medio de las cuales el impulso nervioso efectúa la descarga de noradrenalina desde las fibras adrenérgicas.La MAO se relaciona principalmente con la superficie externa de las mitocondrias. Antagonista: fenoxibenzamina. noradrenalina y fenil efrina. noradrenalina e isoproterenol) en el músculo liso:  RECEPTORES ALFA: Que median respuestas excitatorias. hay muy poca COMT o ninguna en las neuronas adrenérgicas. Descarga de Catecolaminas . 2. La COMT se localiza sobretodo en el citoplasma. Subtipo de Receptores  RECEPTOR ALFA-1: Son los receptores postsinápticos. que se relaja por activación de los receptores alfa o beta. relajación del músculo liso.. Excepción: músculo liso del intestino. Recaptación de las mismas en las terminaciones nerviosas por transporte activo (principal mecanismo).  RECEPTORES BETA: Median respuestas inhibitorias. Terminación de las acciones de las catecolaminas Las acciones de noradrenalina y adrenalina terminan en: 1. Ej: broncodilatación. Agonistas: adrenalina. Agonistas: isoproterenol > adrenalina >> noradrenalina. 3.

Sobre los receptores alfa-2 Interactúan con proteína Gi e inhiben la actividad de la adenilciclasa. Son bloqueados por clonidina. La proteína Gs como tal intensifica la actividad de los canales de Ca voltaje-dependientes (sobretodo a nivel de músculo estriado y cardíaco). Bloqueadores beta-1 selectivos: metoprolol.Antagonista: prazocin  RECEPTOR ALFA-2: Son receptores presinápticos (inhiben la retroalimentación simpática). quien a través de un segundo mensajero (Calcio. esto disminuye la concentración y actividad de AMPc. Sobre los receptores beta Se estimula la actividad de la adenilciclasa por interacción con la proteína Gs. lo que disminuye la actividad de la proteincinasa AMPc-dependiente. La adrenalina lo estimula más. noradrenalina y clonidina. Agonistas: isoproterenol. Agonistas: adrenalina. dobutamina. adrenalina. trifosfato de inositol. . adrenalina. terbutalina.La interacción de la noradrenalina. Esto produce acumulación de AMPc. triacil glicerol. Al interactuar la noradrenalina con el receptor alfa-2 a través de la proteína Gi se produce un incremento de los canales de potasio con compuerta de proteína G que va a realizar hiperpolarización de la membrana. Bloqueador: yohimbina  RECEPTOR BETA-1: Situado fundamentalmente en miocardio. Al interactuar con el receptor alfa-2 se va a producir además:  Activación a los canales de potasio con compuerta de proteína G (hiperpolarización de la membrana). es el más difundido. Es equivalente la acción de la adrenalina y noradrenalina. salbutamol Bloqueador: propranolol (beta bloqueador no selectivo)  RECEPTOR BETA-3: Ubicado en el tejido adiposo y quizás intervenga en la lipólisis y es estimulado fundamentalmente por noradrenalina mucho más que la adrenalina. adrenalina o isoproterenol con el receptor está mediada por la proteína G. noradrenalina. Agonistas: isoproterenol. que va a provocar activación de la proteincinasa AMPc dependiente y esto va a producir alteración de proteínas celulares (debido a la fosforilación que produce). atenolol (bloqueadores beta-1 selectivos)  RECEPTOR BETA-2: Situado fundamentalmente en músculo liso y en la mayor parte de otros sitios. AMPc) o debido a la activación de canales iónicos se producen los efectos.  Pueden inhibir a los canales de Ca con compuerta de voltaje mediados por proteína G0. MECANISMO DE ACCIÓN .

Regular el canal del calcio por vía de una proteína G. .El sistema simpático regula muchas acciones de la economía como: frecuencia cardíaca. generan finalmente efecto excitatorio calcio independiente de músculo liso generan finalmente contracción. . como resultado de activación de proteincinasas sensibles al calcio. . En contraste.El diacilglicerol en interacción con el calcio estimula a las proteincinasa. la fosforilación de la cadena ligera de la miosina conlleva al desarrollo de tensión. A su vez este trifosfato de inositol produce salida de calcio de sus depósitos intracelulares. este incremento va a producir hidrólisis de los polifosfoinosítidos de membrana que va a producir incremento del trifosfato de inositol y diacil glicerol.  Incremento de la disponibilidad intracelular del calcio.En casi todos los tipos de músculo liso. modulando los efectos calcio dependientes (ej: contracción de la actino-miosina: vasoconstricción).  Estimulación de la actividad de fosfolipasa C. .  Incremento de la hidrólisis de los polifosfoinosítidos. . Esta modulación de funciones también está mediada por el calcio y por la calmodulina. Sobre los receptores alfa-1 . presión arterial.Estimula la formación de fosfolipasa D. como la miosincinasa de cadena ligera. Normalmente ocurre una estimulación del simpático en situaciones de stress. tono de las vías aéreas bronquiales.  Movimiento del ácido araquidónico. metabolismo de los hidratos de carbono y de ácidos grasos. CATECOLAMINAS Y DROGAS SIMPATICOMIMÉTICAS . que son las que modulan funciones.La interacción de la noradrenalina sobre el receptor alfa-1 produce aumento de la concentración de calcio debido a la eliminación de sus depósitos intracelulares.Sobre los alfa-1 produce además estimulación de la fosfolipasa A2 que va a llevar a la formación de ácido araquidónico. que hidroliza la fosfatidil colina para producir ácido fosfatídico que actúa como segundo mensajero al descargar calcio desde las reservas intracelulares. . o se metaboliza al segundo mensajero diacil glicerol. las concentraciones incrementadas de calcio celular. dependiente de la calmodulina. las concentraciones incrementadas del calcio intracelular resultantes de la estimulación de los receptores alfa-1 adrenérgicos en el músculo liso gastrointestinal producen hiperpolarización y relajación al activar a los canales del potasio dependientes del calcio. Aceleran el intercambio de Na+ e H+. de las cuales derivan las prostaglandinas (ciclooxigenasa) y los leucotrienos (lipooxigenasa). Esto produce incremento de la actividad de la fosfolipasa C.

Acciones de las catecolaminas 1. 4. C alfa H. árbol bronquial.Adrenalina: en el carbono 3 y 4: OH. Otras drogas simpaticomiméticas sintéticas producen insomnio. 5. carbono amino: metilo . Acciones presinápticas: producen inhibición o facilitación de la liberación de neurotransmisores como noradrenalina y acetilcolina. carbono amino: hidrógeno . alfa: H. en C beta: OH. Acciones sobre el SNC: estimulan la respiración. 2. Acción excitatoria cardíaca: aumento de la frecuencia cardíaca. Química . 6. . adrenalina y dopamina. . células glandulares (salivales.Las aminas simpaticomiméticas están constituidas por un anillo benceno y una cadena lateral etil amina.Noradrenalina: igual.Desde el punto de vista fisiológico.. tiempo de acción. Acciones metabólicas: aumenta la velocidad de glucogenólisis en el hígado y en el músculo. Son catecolaminas naturales: noradrenalina.Isoproterenol: igual adrenalina. la acción inhibidora es más importante que la acción excitatoria. incremento de la actividad psicomotora y disminución del apetito (la adrenalina no atraviesa la barrera hematoencefálica).El neurotransmisor es la noradrenalina. 3.Dopamina: C beta H. produce liberación de ácidos grasos libres desde el tejido adiposo. ADRENALINA Estimulante de receptores alfa y beta. Acciones endocrinas: modulación de la secreción de insulina. Secretada por la médula suprarrenal. carbono amino: dos grupos metilos Adrenalina Noradrenalina Dopamina Isoproterenol C3 OH OH OH OH C4 OH OH OH OH C beta OH OH H OH C alfa H H H H Las variaciones cambian lugar de acción. Acción inhibitoria periférica sobre algunos otros tipos de músculo liso: pared intestinal. 7. Acción excitatoria periférica en algunos tipos de músculo liso: vasos sanguíneos (piel y mucosas). sudoríparas). carbono amino H . C amino Metilo H H Dos metilos . vasos sanguíneos que irrigan músculo esquelético. inotropismo positivo. renina y hormonas hipofisiarias.

Se ejercen sobre arteriolas más pequeñas y esfínteres precapilares.Aumenta la frecuencia cardíaca. Efectos vasculares . Efectos cardíacos . . .Produce relajación del músculo liso gastrointestinal: disminuye el tono y la frecuencia y amplitud de las contracciones espontáneas. se altera el ritmo cardíaco.EFECTOS: Sobre la presión arterial . actúa sobre los receptores alfa produciendo vasoconstricción ergo aumento de presión arterial (efecto que predomina). aumenta el trabajo y consumo de oxígeno por parte del miocardio pero disminuye la eficiencia cardíaca. Efectos respiratorios . aumenta el volumen minuto.Produce relajación del músculo liso bronquial: broncodilatación. a este fenómeno se le conoce con el nombre de efecto paradojal de la adrenalina.Mecanismo: Aumenta el efecto inotrópico y dromotrópico positvos y la vasoconstricción. . diastólica y diferencial. genera arritmias cardíacas)  inducción de automatismo en las regiones especializadas del corazón (arritmogénico) Efectos sobre el músculo liso .Dosis pequeñas de adrenalina actúan primeramente sobre receptores beta-2 por mayor sensibilidad de éstos produciéndose vasodilatación que condiciona disminución de la presión arterial hasta que al aumentar la dosis. . Efectos metabólicos .Los efectos cardíacos incluyen:  aumento de la fuerza contráctil  aumento de la tensión isométrica  mayor rapidez de la relajación  menor tiempo para alcanzar la tensión máxima  mayor excitabilidad (arritmogénico. Reacciona de manera diferente diversos lechos vasculares lo cual da como resultado redistribución importante del flujo sanguíneo (disminuye el flujo sanguíneo cutáneo: manos y pies).Aumenta presión sistólica. tanto de los receptores beta-1 del miocardio como de las células marcapasos y los tejidos de conducción. también responden venas y grandes arterias. la relación entre trabajo realizado y consumo de oxígeno.Es un estimulante cardíaco poderoso. la sístole es más corta y poderosa. es decir. Este incremento es proporcional a la dosis.

al actuar sobre receptores alfa-2.Sus metabolitos (VMA ácido vanilil mandélico) se excretan por orina (se encuentran incrementadas las excreciones de adrenalina. mesentérico y coronario estimulando la actividad de la adenilciclasa.A concentraciones bajas.Hay bradicardia por predominio del efecto vagal reflejo. al actuar sobre receptores beta-2 estimula la secreción de insulina. inhibe la secreción (efecto dominante). Sobre receptores beta-2 tiene poca acción. FARMACOCINÉTICA .Se biotransforma a nivel hepático por acción de la MAO y COMT. . lo que incrementa la concentración de AMPc intracelular y lo que produce vasodilatación provocando aumento del flujo .Estimula la secreción de glucagón debido a estímulo beta en las células alfa de los islotes pancreáticos. actúa sobre los receptores dopaminérgicos D1 de los lechos vasculares: renal. . TOXICIDAD .No atraviesa la barrera hematoencefálica.. siendo la adrenalina más potente que ella. arritmias cardíacas.Aumenta la glucogenólisis (efecto beta).Es el precursor de la noradrenalina y adrenalina. por lo que no se absorbe por vía oral. . lo que da un incremento del sustrato oxidable. .Es el neurotransmisor de los nervios adrenérgicos postganglionares.Aumenta la concentración de ácidos grasos (receptores beta-3 de los adipositos) debido a la activación de la triglicérido-lipasa que desdobla a los triglicéridos en glicerol y ácidos grasos libres.Acción calorigénica: incrementa el metabolismo basal. DOPAMINA . . . Se administra también por infusión y por inhalación. . alfa-2). Actúa sobre los receptores alfa (alfa-1. A nivel central es neurotransmisor de importancia particular en la regulación del movimiento. incrementando el consumo de oxígeno en un 20 a 30%. Sobre receptores beta-1 su potencia es equivalente a la de la adrenalina.No se absorbe por vía oral debido a la conjugación y oxidación en la mucosa gastrointestinal y el hígado. NORADRENALINA . .Son debidas a un incremento de sus efectos farmacológicos: hemorragia cerebral (hipertensión arterial). Efectos cardiovasculares . debido a la mayor degradación de triglicéridos en el tejido adiposo. Por vía subcutánea se absorbe en forma lenta por la vasoconstricción que provoca. noradrenalina y dopamina en feocromocitoma).Es sustrato de la COMT y de la MAO. .Por vía intramuscular se absorbe bien. .Sobre la secreción de insulina.Aumenta la concentración de glucosa y lactato. .

Frenoterol . .Cuando se administra por vía intravenosa produce disminución de la resistencia vascular periférica por vasodilatación en el músculo esquelético y lecho vascular renal y mesentérico. Terbutalina.Efecto inotrópico positivo.Relaja el músculo liso bronquial (broncodilatación) y gastrointestinal.Se administra por vía parenteral o en aerosol. Presión Sistólica Presión Media Presión Diastólica Frecuencia Cardíaca Noradrenalina Adrenalina   ±      AGONISTAS BETA-2 ADRENÉRGICOS SELECTIVOS Metaproterenol. por lo que se puede dar por vía oral. . ACCIONES FARMACOLÓGICAS .A concentraciones mayores produce vasoconstricción debido a estimulación de los receptores alfa1 vasculares. Disminuye la presión diastólica. Isoproterenol     .Se biotransforma a nivel de hígado por la COMT (muy poco por la MAO). .Es un agonista beta adrenérgico no selectivo (beta-1 y beta-2) potente. aumento en la filtración glomerular. A concentraciones más altas tiene efecto inotrópico positivo por actuar sobre receptores beta-1 del miocardio. AGONISTAS BETA ADRENÉRGICOS . . . La presión sistólica no se modifica o se incremente levemente y la presión arterial media cae.Inhibe la liberación de histamina. Isoproterenol . Albuterol (Salbutamol) . aumenta el volumen minuto y la frecuencia cardíaca.Relajan el músculo liso bronquial (broncodilatadores). Por esto se utiliza en estados de gasto cardíaco bajo como el shock cardiogénico e hipovolémico.No son sustratos de la COMT. FARMACOCINÉTICA .sanguíneo renal.Su papel principal es en el tratamiento de la broncoconstricción y de la estimulación cardíaca (frecuencia cardíaca y fuerza de contracción). Se presenta tolerancia a este efecto. Con afinidad muy baja por los receptores alfa adrenérgicos. no incrementa la presión diastólica o lo hace muy ligeramente. aumento de la presión sistólica y de la presión del pulso. Además produce aumento de la frecuencia cardíaca. aumento en la excreción de Na++.

Esto depende del tono simpático previo. Además facilitan la agregación plaquetaria.Inhiben la fosfolipasa A2 (ácido araquidónico-prostaglandinas).Aumentan la presión arterial por incremento de la resistencia vascular periférica por estimulación de los receptores alfa-1 en el músculo liso vascular. . Fenilefrina . La fentolamina es un antagonista 1 y 2. y acetilcolina de las terminaciones nerviosas regulan efectos metabólicos (supresión de la secreción de insulina e inhibición de la lipólisis) contraen algunas arteriolas y venas.Disminuye la permeabilidad microvascular.Se metaboliza en alfa-metil-noradrenalina en el encéfalo (es una prodroga). Produce activación de los receptores alfa-2 adrenérgicos en los centros de control cardiovascular del sistema nervioso central. aprehensión y ansiedad. A dosis más altas taquicardia. dicha activación suprime la emisión de actividad del sistema nervioso simpático desde el encéfalo.Suprimen la descarga de leucotrienos e histamina de los mastocitos del tejido pulmonar. AGONISTAS ADRENÉRGICOS ALFA-1 SELECTIVOS Metoxamina.Disminuye la presión arterial. sensación de inquietud.Aumentan la actividad mucociliar. Metildopa .Temblor de músculo estriado (por la vasodilatación).. AGONISTAS DE RECEPTORES ADRENÉRGICOS Los 1 median la contracción del músculo arterial y venoso. Los 2 median la expresión del tono simpático con incremento del tono vagal. Mefentermina. Metarabinol .Tienen efecto directo e indirecto (provocan liberación de noradrenalina endógena AGONISTAS ADRENÉRGICOS ALFA-2 SELECTIVOS Clonidina . El prazosin y el tarazosin son antagonistas 1 y la yohimbina es antagonista 1 selectivo. inhiben la noradrenalina. que activa a los receptores alfa-2 centrales igual que clonidina. . . . EFECTOS ADVERSOS . Efectos Farmacológicos Sistema Cardiovascular Los antagonistas 1 (prazosin). . inhiben la vasoconstricción inducida por las catecolaminas endógenas produciéndose disminución de la resistencia vascular y disminución de la presión arterial.Se administran por vía de aerosol (efecto local beta-2).

esta actividad es importante para prevenir la bradicardia intensa y efecto intrópico (-). Su biodisponibilidad es mayor del 90%. ANTAGONISTAS  . Metoprolol y Atenolol Son antagonistas 1 selectivo (su selectividad no es absoluta) 3.Los antagonistas 2 (yohimbina) inhiben la estimulación de los receptores 2 pre – sinápticos. Efectos Farmacológicos de Terazosin Análogo estructural del prazosin. PRAZOSIN y TERAZOSIN Es un antagonista 1 selectivo. con lo que disminuyen la resistencia vascular periférica y disminuyen el retorno venoso (disminuyen la precarga) y disminuyen la presión arterial. Antagonista  no selectivo (1 2). Efectos Farmacológicos de Prazosin Bloquea receptores 1 en arteriolas y venas. Se une a glicoproteína 1 ácida. Pindolol y Acebutol (agonistas parciales) Son antagonistas  adrenérgicos que activan los receptores  parcialmente en ausencia de catecolaminas (agonistas parciales: tienen actividad simpatico mimetica intrínseca). Su tiempo de vida media es de 12 horas. disminuyen la presión arterial. en consecuencia. Se absorben bien por vía oral. competitivo. son inhibidores potentes de la nucleótido fosfodiesterasas cíclica. en el prazosin básico la biodisponibilidad es del 70%. que estimulan la liberación de Noradrenalina de las terminaciones simpáticas periféricas. Se utilizan como hipotensores y puede presentar el “fenómeno de la dosis” caracterizado por la hipotensión postular y síncope que se presenta en los 30 a 90 minutos de su primera administración. Sólo el 5% es libre.ADRENÉRGICOS 1. dispuesto de actividad agonista (carece de actividad para activar a los receptores  adrenérgicos). 4. Se metaboliza a nivel del hígado. Excreción por vía renal. La activación de los receptores 2 (clonidina) en la unión pontobulbar del SNC inhiben la actividad del Sistema Nervioso Simpático periférico. Propanolol No tiene actividad agonista. 2. Labetalol y Carbidilol . Su tiempo de vida media es 3 horas.

pero la disminución de la resistencia vascular periférica (RVP). Además disminuyen la liberación de renina del capilar yuxta glomerular. - El mecanismo fisiopatológico sobre la disminución de la presión arterial. modifican el metabolismo de los carbohidratos y los lípidos. disminuyen los efectos de las catecolaminas en los aspectos determinantes del mayor consumo de O2 siendo mejor la tolerancia al ejercicio en los pacientes anginosos. . Propiedades Farmacológicas Depende del grado de actividad del sistema simpático. Sus principales efectos son: Sobre el sistema cardiovascular: - Disminuyen la frecuencia cardiaca. 1 y 2. Sobre el Ritmo y automaticidad cardíaca  Disminuyen la frecuencia sinusal. produce severa bronconconstricción. Efectos Metabólicos - Los  .  Disminuyen la conducción de las aurículas y el nodo auriculoventricular. - En pacientes con asma y EPOC (enfermedad pulmonar obstructiva crónica). - A dosis grandes tienen actividad estabilizadora de membrana igual que la quinina.  Disminuyen el periodo refractario funcional del nódulo auriculoventricular. - Las catecolaminas promueven la glucogenólisis y la movilización de la glucosa a la célula mediada por la insulina. no está muy claro. Se distinguen efectos en personas normales y los que ocurren en individuos con enfermedad vascular (hipertensión arterial e isquemia miocárdica). aumentan la frecuencia cardíaca y la contractilidad. y del gasto cardíaco parecen explicar en parte los efectos antihipertensivos. aumentan el flujo arterial coronario durante el ejercicio. - Disminuyen el gasto cardíaco. Sobre el aparato Respiratorio - En personas normales no produce ningún efecto.Son bloqueadores 1. - Las catecolaminas. aumentan la presión sistólica.  Alteración del ritmo y automaticidad: arritma. - Disminuyen la contractibilidad miocárdica. lo que conlleva a un aumento del consumo de O2. - Sobre el paciente normal no existe modificación de la presión arterial normal. se acompaña de ingreso de K+.  Disminuyen la frecuencia espontánea de despolarización de los marcapasos ectópicos.bloqueadores. - Los antagonistas .

insulino dependientes la respuesta hipoglicémica es severa (existe contraindicación selectiva en diabéticos insulino depentedientes por el uso de  . .- En los diabéticos tipo I.bloqueadores).