UNIVERSIDAD NACIONAL

DEL ALTIPLANO
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

CATEDRA: CLÍNICA MÉDICA I

AMINOGLUCÓSIDOS
DOCENTE: Dr CANEPA VILCA
HECTOR MANUEL
MARISEL MERCEDES MAMANI HUARCAYA
MAX RUSSEL MACHACA CALCINA
Historia
1940
Se encontró la estreptomicina. Producida por una especie de Streptomyces, fue el primer antibiótico de la familia de los
aminoglucósidos

La gentamicina y la netilmicina derivan de especies

de actinomicetos micromonospora

03 A diferencia de los aminoglucósidos, la 04

amikacina, un derivado de la
kanamicina, y la netilmicina, un
derivado de la sisomicina son productos
semisintéticos
Quimica
Todos los aminoglucósidos tienen un anillo esencial de seis elementos con radicales del grupo amino, de ahí la
denominación aminociclitol

El término descriptivo aminoglucósido es consecuencia de los enlaces glucosídicos entre el aminociclitol y dos o más
glúcidos con o sin grupo amino

El aminociclitol central de la estreptomicina es la

estreptidina, mientras que para todos los demás
03 04 aminoglucósidos es la 2-desoxiestreptamina.
 INTRODUCTION
You can give a brief description of the topic you want to
talk about here. For example, if you want to talk about
Mercury, you can say that it’s the smallest planet in the
entire Solar System
La estructura molecular no cambia por congelación, calentamiento hasta 100 °C
durante hasta 4 horas o variaciones en el pH de la disolución de 3,0 a 12 durante varias
horas.

La carga positiva global contribuye tanto a la actividad antimicrobiana como a la

toxicidad. La actividad antibacteriana está potenciada en medios con pH alcalino y
reducida en medios con pH ácido.

Los aminoglucósidos catiónicos interactúan químicamente con los beta-lactámicos. La

reacción produce una apertura nucleofílica del anillo betalactámico con acilación del
grupo amino de aminoglucósido y una pérdida mutua de la actividad antimicrobiana.
Mecanismo de acción
Los aminoglucósidos catiónicos se unen con rapidez a los residuos de carga negativa de
los LPS, las cabezas polares de los fosfolípidos y las proteínas aniónicas de la membrana
externa transportan a través de la membrana citoplasmàtica bacteriana en una fase lenta
dependiente de energía.
 Mecanismos de resistencia

1) Alteraciones en la membrana bacteriana, que reducen la

captación y/o los sistemas de expulsión activos, ejemplo P. Aeruginosa.

2) menor unión de los aminoglucósidos por mutación o mediación del

sitio de unión al ARN ribosómico (ARNr) de 16S. ejemplos ;
mycobacterium tuberculosis.

3) inactivación enzimàtica de los aminoglucósidos por N-acetilación, O-

nucleotidación u O-fosforilación.
 Actividad antimicrobiana
Tres características describen la actividad
antibacteriana de los aminoglucósidos:

➔ Lisis de bacterias dependiente de la concentración,

➔ Presencia de efecto postantibiótico (EPA) y
➔ Sinergia con otros antimicrobianos

La administración de dosis única diaria de

aminoglucósidos resulta igual de eficaz que las pautas
tradicionales de dosis múltiples y puede reducir el
riesgo de nefrotoxicidad, aunque se debe estudiar más
en poblaciones seleccionadas.
 Espectro de acción
● Siguen siendo susceptibles a gentamicina, tobramicina y amikacina: bacilos gramnegativos aerobios y anaerobios
facultativos, incluidas Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, especies de Acinetobacter
● La estreptomicina inhibe a Yersinia pestis, y tanto estreptomicina como gentamicina inhiben a Francisella tularensis.
● Los aminoglucósidos no muestran actividad inhibidora en Stenotrophomonas maltophilia o Burkholderia
(Pseudomonas) cepacia. Entre los grampositivos aerobios, Staphylococcus aureus sensibles a meticilina (SASM) son
sensibles y S. aureus resistentes a meticilina (SARM) son resistentes
● El aminoglucósido paromomicina es demasiado tóxico para su administración parenteral. Como no se absorbe en el
aparato digestivo puede utilizarse con seguridad como tratamiento alternativo en la infección por Entamoeba
histolytica.
.
FARMACOCINÉTICA
 ABSORCIÓN
VÍA
Aplicación
INTRAVENO
tópica
SA
➔ 15-30 min ➔ Absorción mínima o nula sobre piel inflamada.
Perfusión
➔ 30-60 min (dosis elevada) ➔ Px quemaduras extensas u otras lesiones
VÍA dérmicas graves pueden absorber el fármaco y
tener riesgo de toxicidad
INTRAMUSC
ULAR
➔ Absorción completa
➔ Niveles plasmáticos máximos 30-120 min INSTILADOS
➔ Absorción puede retrasarse en ancianos y px con trastornos
de la función renal, hipotensión y alteración de la perfusión ➔ Espacio pleural o la cavidad peritoneal; la
tisular. absorción es rápida.
➔ Cisterna lumbar o en los ventrículos laterales
VÍA orAl no se detecta [ ] en sangre.

➔ Absorción mínima por aparato digestivo

➔
IRRIGACIÓN
Neomicina ocasiona sordera en px con
encefalopatía hepática y alteración de la función
renal ➔ Abdominal, absorción rápida produce bloqueo
➔ Paromomicina sin signos de toxicidad en px con neuromuscular
SIDA y criptosporidiasis grave ➔ Vesical en forma de aerosol
 DISTRIBUCIÓN
Los aminoglucósidos se distribuyen libremente en los espacios vasculares y de forma relativamente libre en los espacios intersticiales de la mayoría de los
tejidos.

Volumen de distribución es de 0,2-0,3 l/kg Estados edematosos como ascitis, quemaduras, fibrosis quística e infecciones graves

Atraviesan mal las membranas biológicas, con la excepción de las células tubulares renales, y quizá las células del oído interno.

Consiguen concentraciones adecuadas de antibiótico en la mayoría de los líquidos corporales

Líquido sinovial: [ ] algo inferiores a las séricas.

Secreciones bronquiales: [ ] baja del fármaco activo.
Líquidos de epitelios de revestimiento: penetración del 32% y el 54% de la concentración sérica.
Bilis, heces y líquidos prostático y amniótico: Difusión más lenta
Líquido cefalorraquídeo y la barrera hematoencefálica: Atraviesan mal
Placenta: [ ] suero fetal del 21-37% de las presentes en el suero materno
Tejidos oculares: Penetración mala
ORINA: [ ] superan las plasmáticas máximas en 25-100 veces a la hora tras la administración. Semivida
terminal de 48-200 horas.
 EXCRESIÓN
Riñón 99% es eliminado sin cambios mediante FG

Heces > 1%

Saliva 1% saliva

90% Dosis administrada se recupera en la orina, sin cambios durante las primeras 24 horas.

10% El resto se recicla de forma lenta y vuelve a la luz tubular, con una semivida tisular de 30-700 horas .

El fármaco puede detectarse en la orina durante 20 días o más después de la interrupción del tratamiento .
 TOXICIDAD
Los antibióticos aminoglucósidos comparten el potencial de dañar los túbulos contorneados proximales renales, lesionar la cóclea o el
sistema vestibular, o ambos, y producir bloqueo neuromuscular.

La toxicidad inherente y el potencial relativo de toxicidad de los aminoglucósidos están correlacionados con su carga eléctrica positiva a
pH fisiológico.
Nefrotoxicidad
Los aminoglucósidos se acumulan en el riñón, alcanzando el 40% del total de fármaco en el cuerpo y casi un 85% se localiza en la corteza renal.

Cerca de 8 a 26% de los pacientes que reciben un aminoglucósido por varios días desarrolla insuficiencia renal leve.

La toxicidad se debe a la acumulación y retención de aminoglucósido en las células del túbulo proximal.

La manifestación inicial de daño: proteinuria leve y aparición de cilindros hialinos y granulosos.

La tasa de filtración glomerular se reduce después de varios días más. Se cree que la fase no oligúrica de la insuficiencia renal se debe a los efectos
de los aminoglucósidos en la porción distal de la nefrona con una reducción de la sensibilidad del epitelio del conducto colector a la vasopresina.

La toxicidad se correlaciona con la cantidad total del fármaco administrado y ciclos de terapia más largos.

La neomicina,que se concentra en el máximo grado, es altamente nefrotóxica en los seres humanos y no debe administrarse por vía
sistémica.

La estreptomicina no se concentra en la corteza renal y es la menos nefrotóxica.

➔ Anfotericina B
➔ Vancomicina
➔ IECA Potencian la nefrotoxicidad
➔ Cisplatino
➔ Ciclosporina
 Ototoxicidad
La disfunción vestibular y auditiva puede presentarse tras la administración de cualquiera de los aminoglucósidos.

La ototoxicidad inducida por aminoglucósidos puede ocasionar una hipoacusia bilateral irreversible para los sonidos de alta frecuencia, así como
hipofunción vestibular.

La degeneración de las células ciliadas y las neuronas en la cóclea guarda relación con la pérdida de audición.

La acumulación en el interior de la perilinfa y la endolinfa ocurre predominantemente cuando las concentraciones de aminoglucósidos en el plasma
son altas

La estreptomicina y la gentamicina producen sobre todo efectos vestibulares, mientras que la amikacina, la kanamicina y la neomicina afectan
en forma principal a la función auditiva; la tobramicina afecta a ambos por igual.

Toxicidad coclear
Primer síntoma tinnitus. Si el medicamento no se interrumpe, se puede desarrollar una discapacidad auditiva después de unos días. Puede persistir
después de varios días o hasta dos semanas después de suspendido el tratamiento. Primero se pierde la percepción del sonido en el rango de alta
frecuencia. Si avanza la pérdida, resultan afectados los rangos de sonido más bajos
Toxicidad vestibular

➔ Cefaleas moderadamente intensas, que duran 1-2 días, pueden preceder al inicio de la disfunción laberíntica.
➔ Náuseas, vómitos y dificultades en el equilibrio, los cuales persisten durante 1 a 2 semanas.

Los síntomas agudos destacados comprenden vértigo en la posición vertical, incapacidad para percibir la terminación del movimiento
(“señalización mental pasada”) y dificultades para sentarse o ponerse de pie sin señales visuales.
Laberintitis crónica, dificultad para caminar o realizar movimientos bruscos, la ataxia es la característica más destacada. La fase crónica persiste
durante 2 meses aproximadamente.
 Bloqueo neuromuscular
Neomicina > kanamicina > amikacina > gentamicina > tobramicina

Episodios En asociación con la anestesia o la administración de otros agentes

bloqueadores neuromusculares.
Revertirse

Administración intravenosa de una sal de Ca2+

MECANISMO

Los aminoglucósidos pueden inhibir la liberación presináptica de acetilcolina y al mismo tiempo reducir la sensibilidad postsináptica al transmisor,
pero el Ca2+ puede superar este efecto.
 INDICACIONE
S CLÍNICAS

Se combinan con un antibiótico (β-lactámico, con vancomicina o con un antimicrobiano activo en microorganismos anaerobios).

➔ Expandir el espectro empírico de actividad del régimen antimicrobiano.

➔ Proporcionar la destrucción sinérgica de bacterias.
➔ Evitar la aparición de resistencia a los agentes individuales.
 Indicaciones clínicas

Infecciones de las
Neumonía
vías urinarias

El espectro de actividad y concentración en el tracto urinario lo hacen Aminoglucósido

adecuados. Neumonía +
intrahospitalaria β lactámico como terapia empírica
Gentamicina IM 5 mg/Kg estándar

➔ Pielonefritis: Un tratamiento de 10 a 14 días de gentamicina o

tobramicina
 Indicaciones clínicas

Meningitis Peritonitis
Los pacientes que desarrollan peritonitis por diálisis
peritoneal diluido en el líquido de diálisis.
Infecciones causadas por organismos gramnegativos
resistentes a los antibióticos β lactámicos (p. ej., especies Gentamicina
de Pseudomonas y Acinetobacter). 4 a 8 mg/L diluido en el
Netilmicina
líquido de diálisis
Tobramicina
Alcanzan niveles terapéuticos con la instilación directa en
el CNS, que con la administración intravenosa. Amikacina 6 a 12 mg/L

En adultos, esto se puede lograr con 5 mg de una

formulación de gentamicina sin conservador administrada El suero y el líquido peritoneal se equilibrarán con
por vía intratecal o intraventricular una vez al día. rapidez.
 Indicaciones clínicas

Endocarditis
bacteriana
Gentamicina “sinérgica” o en dosis bajas (3 mg/kg/d) en
combinación con una penicilina o vancomicina para el
tratamiento de la endocarditis bacteriana debida a ciertos
organismos grampositivos.
Septicemia
En un régimen empírico se suele recomendar:
Enfermo febril con neutropenia y para la
septicemia cuando P. aeruginosa es un
patógeno potencial.
 Indicaciones clínicas

Infecciones por Peste

micobacterias
Se recomienda un tratamiento de 10 días con
estreptomicina o gentamicina para las formas
graves de peste.
La estreptomicina es un agente de segunda línea para
combatir la tuberculosis activa y debe usarse siempre en
combinación con, al menos, uno o dos medicamentos.

La amikacina para Mycobacterium tuberculosis resistente a

los medicamentos o a otras micobacterias no tuberculosas (p.
ej., M. avium, M. abscessus, M. chelonae).
 Indicaciones clínicas

Aplicaciones
Fibrosis quística
tópicas

Durante las exacerbaciones agudas de la fibrosis quística:

Dosis superiores a las habituales (p. ej., 10 mg/kg de
Neomicina y la paromomicina, pueden emplearse como
tobramicina).
agentes tópicos en infecciones de la piel y las membranas
mucosas.
También pueden administrarse por inhalación entre
exacerbaciones, para mejorar la función pulmonar y
reducir la frecuencia de exacerbación.
GENTAMICINA
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA Infecciones bacilares gramnegativas graves.

Aminoglucósido de primera elección debido a su menor costo y actividad confiable contra todos los aerobios
gramnegativos menos resistentes.

Vías de administración
➔ Intravenosa Sulfato de gentamicina
➔ Intramuscular
➔ Oftálmica
➔ Tópica
DOSIFICACIÓN

❏ Adultos con función renal normal: 5-7 mg/kg al día administrados en 30-60 min.
❏ Pacientes que no son candidatos para la administración de intervalo prolongado: Dosis de carga de 2 mg/kg y luego de 3-5
mg/kg al día, administrada en dosis divididas cada 8-12 h.
❏ Recién nacidos prematuros de menos de 35 semanas de gestación: 3 mg/kg una vez al día
❏ Recién nacidos de más de 35 semanas de gestación: 4 mg/kg
❏ Recién nacidos con infecciones graves: 5 mg/kg al día en dos dosis divididas
❏ Niños de hasta 2 años: 2-2.5 mg/kg cada 8 h
TOBRAMICINA
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA Infecciones bacilares gramnegativas graves (P. aeruginosa)

❏ Aminoglucósido preferido para tratar las infecciones graves que se conoce o se sospecha que han sido causadas por P.
aeruginosa, normalmente en combinación con un antibiótico betalactámico antipseudomónico.
❏ Muestra poca actividad en combinación con la penicilina contra muchas cepas de enterococos. La mayoría de las cepas de E.
faecium son altamente resistentes.
❏ No es efectiva contra las micobacterias.

Vías de administración
➔ Intravenosa
➔ Intramuscular
➔ Inhalación
➔ Soluciones
➔ Ungúento oftalmico

DOSIFICACIÓN

Idénticas a las de la gentamicina

 AMIKACINA
Amplio espectro.
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA Cepas de Serratia, Proteus y P. aeruginosa, así como contra la mayoría de las cepas
de Klebsiella, Enterobacter y E. coli que son resistentes a gentamicina y tobramicina

❏ Tratamiento inicial de infecciones bacilares gramnegativas nosocomiales graves en hospitales.

❏ Menos activa que la gentamicina contra los enterococos y no debe usarse para este organismo.
❏ La amikacina no tiene actividad contra la mayor parte de las bacterias anaerobias grampositivas.
❏ Es activa contra M. tuberculosis, lo que incluye cepas resistentes a la estreptomicina y micobacterias atípicas

Vías de administración
➔ Intravenosa
➔ Intramuscular

DOSIFICACIÓN

❏ La dosis recomendada de amikacina es de 15 mg/kg/d en una sola dosis diaria o dividida en dos o tres porciones iguales,
que debe reducirse en el caso de los pacientes con insuficiencia renal.
❏ El fármaco se absorbe rápidamente después de la inyección intramuscular.
❏ En infecciones por micobacterias, se usan esquemas de administración tres veces a la semana, con dosis de hasta 25 mg/kg
.
❏ Causa ototoxicidad, pérdida de la audición y nefrotoxicidad .
NETILMICINA
Bacterias resistentes a la gentamicina (con excepción de enterococos
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA resistentes

❏ Es útil para el tratamiento de infecciones graves debidas a enterobacterias susceptibles y otros bacilos
gramnegativos aerobios.
❏ La t1/2 para la eliminación es, generalmente, de 2-2.5 h en los adultos y aumenta con la insuficiencia renal.
❏ La netilmicina puede producir ototoxicidad y nefrotoxicidad .

Vías de administración
➔ Intravenosa
➔ Intramuscular

DOSIFICACIÓN
❏ Adultos con infecciones del tracto urinario complicadas: 1.5-2 mg/kg cada 12 h.
❏ Infecciones sistémicas graves: dosis diaria total de 4-7 mg/kg en una dosis única o dividida en dos a tres porciones.
❏ Los niños deben recibir 3-7 mg/kg/d divididos en dos o tres dosis
❏ Los recién nacidos reciben 3.5-5 mg/kg/d en una dosis diaria única.
ESTREPTOMICINA
Agente único para el tratamiento de la tularemia y peste
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA

❏ Infecciones por micobacterias

❏ Infecciones no tuberculosas

Vías de administración
➔ Intravenosa
➔ Intramuscular

DOSIFICACIÓN

❏ Agente como segunda línea en el tratamiento de la tuberculosis, dosis de

15mg/kg/día, con un máximo de 1g/día. En niños 20 a 40mg/ kg 2 veces al dia
❏ En casos de peste, tularemia, y a veces brucelosis se administra 1 g de
estreptomicina 2 veces al día y 15 mg/kg 2 veces al día niños.
NEOMICINA
Especies GN altamente sensibles son E. coli, Enterobacter aerogenes,
Klebsiella pneumoniae y Proteus vulgaris.
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA Los microorganismos gram positivos que inhibe S. aureus, E. faecalis.
Mycobacterium tuberculosis

Vías de administración
➔ Oral
➔ Topica

DOSIFICACIÓN

❏ Preparación para la cirugía del intestino se administra 1 g de neomicina cada 6 -8 horas vía oral
❏ En la encefalopatía hepática 1g cada 6 - 8 horas junto con una ingestión de proteca reducida
PAROMOMICINA, KANAMICINA
Actividad antiparasitaria: Leishmania, Entamoeba histolytica, Giardia
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA lamblia, Cryptosporidium parvum

❏ La kanamicina es una de los aminoglucósidos más tóxicos y hay pocas indicaciones para su uso. Solo se indica
para el tratamiento de la tuberculosis extensamente resistentes a los medicamentos.

Vías de administración
➔ Oral
➔ Topica

DOSIFICACIÓN

❏ Amebiasis intestinal en dosis de 25 - 30mg/kg/dia dividido en 3 porciones

❏ Una formulación tópica se usa para la Leishmaniosis cutánea
 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 13ª Edición – 2018
GRACIAS!

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