ANTIBIÓTICOS II

Farmacología
Fecha: 09/09/2022

GLICOPÉPTIDOS
Encontramos la vancomicina y la teicoplanina.

VANCOMICINA
● La más utilizada
● Inhibe la síntesis de la pared celular
● Sensibilidad en cocos gram (+) solic
● Tratamiento de elección en infección por S.aureus meticilino resistentes y en pacientes que
desarrollan colitis por C.difficile (patógeno anaeróbico)
● Escasa actividad sobre gram (-)
● Efectividad se da por vía enteral debido a que la vancomicina se administra por vía endovenosa
y se excreta casi nada por la vía biliar porque es un ATB muy hidrofílico. En cambio, si se
administra en cápsulas o se prepara la forma endovenosa y se le administra por vía oral o vía
enema, si tiene una buena efectividad para el C.difficile que se ubica en la flora intestinal
● Es una buena opción cuando hay alergias a b-lactámicos wen Will
● Baja unión a proteínas (UPP ~ 55%)
● Bajo volumen de distribución → Vd = 0,6 – 0,7 L/Kg (Variable según paciente y patología).
● Eliminación principal por vía renal (80% en 24h)
● T1/2 ~ 6 horas con función renal inalterada. Pacientes con falla renal hay que ajustar la dosis
● En general pobre penetración a tejidos debido a su tamaño e hidrofilia (20% parénquima
pulmonar)

RAM
● Nefrotoxicidad (5-10%)
● Flebitis 13%
● Sd. de “cuello rojo”
○ Para evitar el Sd de “cuello rojo” no hay que administrar tan rápido el ATB. Administrar
cada 500 mg/30 min (no sobrepasar los 500 mg en 30 minutos)
● Neutropenia, trombocitopenia, agranulocitosis

PK/PD
Desde el punto de vista PK/PD, la vancomicina
depende del área bajo la curva (AUC), y esta debe ser
>400.
Aun
● Rango terapéutico objetivo (valle) para S.
aureus = 10-20 ug/ml o 15-20 ug/ml según

sisten ●
tipo de infección
Efectividad: AUC/CIM > 400
->
upotoxicall
● Seguridad:
○ Niveles de valle <10 ug/ml aumenta la probabilidad de generar resistencia a la
vancomicina
○ >20-25 ug/ml aumenta el riesgo de generar RAMS como la nefrotoxicidad
● Dosis estándar: 15 mg/kg cada 12 horas
 ○ En pacientes críticos sin falla renal disminuye el rango a 15-20 ug/ml. La primera
dosis de estos pacientes es única y es de 25 ug/ml.
- En pacientes con falla renal se debe ajustar la dosis dependiendo del clearance,
si VFG < 30, se debe administrar vancomicina una vez al dia
- VFG < 15 o en diálisis, se debe administrar cada 48 horas

INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS PROTEICA

ACCIÓN SOBRE SUBUNIDAD 30S RIBOSOMAL

● Aminoglucósidos
● Tetraciclinas

ACCIÓN SOBRE SUBUNIDAD 50S RIBOSOMAL

● Macrólidos
● Lincosamidas
● Oxazolidinonas
● Cloranfenicol

AMINOGLUCÓSIDOS
>O4
● Estreptomicina, Tobramicina, Amikacina, Gentamicina
● Son antibióticos provenientes del hongo Streptomyces
● Su ingreso al citoplasma es mediado por transporte activo dependiente de oxígeno
● Sus grupos -NH y -OH permiten la interacción con el ribosoma
● El ambiente de colecciones o abscesos es anaeróbico, por lo que este ATB no sirve en este caso
● Tienen una acción bactericida única
ESPECTRO DE ACTIVIDAD- INDICACIONES
Efecto sobre GRAM negativo aerobios, tienen escasa actividad sobre Staphylococcus
● En general, la Amikacina es útil en bacteriemias, infección urinaria alta o baja
● La Gentamicina es sensible a Streptococcus y Staphylococcus, brinda espectro en personas
con meningitis

FARMACOCINÉTICA
● Se administran vía parenteral (escasa absorción) y no vía oral por la baja absorción
● UPP app 2-20%, bajo
● Vd=0,2-0,3 L/Kg (principalmente en circulación sistémica), volumen de distribución más bajo
que la vancomicina, lo que indica que es muy hidrofílico
● Eliminación principal por vía renal (90-98% en 24 horas) I
● T 1/2= 2 horas (sin disfunción renal)
● PAE 7 horas (efecto post antibiótico)

EFECTO POST ANTIBIOTICO (PAE)

Los aminoglucósidos no solo entran en la bacteria, sino que

también entran en los neutrófilos. Esto quiere decir que si se mide
la concentración plasmática del ATB, y esta se encuentra en 0, es
probable que continúe el efecto porque la Amikacina se encuentra en el neutrófilo, y cuando este
último ataca a la bacteria tirando radicales libre, también libera Amikacina al medio contribuyendo
así con el efecto sobre el patógeno. En pacientes con neutropenia esto puede ser complejo porque no
se tienen neutrófilos, por lo que el PAE se va a reducir.
PAE: a pesar de que el ATB alcance concentraciones muy bajas, se sigue teniendo efecto.
Los aminoglucósidos son [ ] dependientes, es decir, dependiendo del peak es el PK/PD de
efectividad.
RAM COMUNES
● Ototoxicidad 10% (toxicidad vestibular reversible-auditiva irreversible), pacientes quedan
sordos
● Nefrotoxicidad 10-20% (variable según NP) → NTA en túbulo proximal → falla renal
● Bloqueo neuromuscular <5% → Inhibe liberación de ACh
○ En pacientes con infusión de bloqueos neuromusculares: brocuro, prapuronio, epuronio,
cisatracurio

PK/PD
● La razón Cmax/CIM debe ser mayor o igual a
8-10
si UMbutein
● Corresponde a la CIM del patógeno de corte,
pues a pesar de que este sea sensible ante una
CIM de 16 no se deberían usar
aminoglucósidos, ya que se deberían aplicar
dosis mucho mayores a las habituales (3-4
veces más), para llegar a un peak de 160
● Por ejemplo, con 1 gr de Amikacina se llegan a
valores de 30-50 ug/ml
● Efectividad: concentraciones peak > 8-10 veces la CIM del patógeno. AUC/CIM > 70
● Seguridad: niveles valle objetivo < 4 ug/ml para disminuir riesgo de nefrotoxicidad
● Dosis estándar: 15 mg/kg/d cada 24 horas o 5 mg/kg cada 8 horas
○ Son las mismas dosis de vancomicina, pero en vez de darse 2 veces, se da solamente una
vez por el efecto post-antibiótico
○ En el caso de gentamicina se puede administrar una vez al día (5 mg/kg al día), pero en
meningitis se puede administrar 3 veces al día
○ En falla renal se van extendiendo los intervalos → por ejemplo, se puede dar cada 48
horas, en vez de cada 24
○ Por lo general no se usan dosis de carga (Fricke), a no ser que se esté en hospitales donde
hayan patógenos multirresistentes

A continuación se observan diferentes esquemas de administración:

● 1 vez al día → preferible, aunque

depende mucho del efecto post-antibiótico
● 3 veces al día → aumenta el riesgo de
toxicidad

TETRACICLINAS 30S

La más conocida y utilizada es la

tigeciclina
MECANISMO DE ACCIÓN
● Inhiben la síntesis de proteínas, pero a diferencia de los
aminoglucósidos, las tetraciclinas se unen a la subunidad
ribosomal menor
● Se fijan en forma reversible a la subunidad 30S ribosomal
● Bloquean la unión del aminoacil tRNA al sitio aceptor en el
complejo mRNA-ribosoma
● Impiden adición de aminoácidos al péptido en crecimiento
● Acción bacteriostática

ESPECTRO DE ACCIÓN E INDICACIONES

● Amplio espectro en Gram + y Gram - aerobios y anaerobios
● Especies de Chlamydia: Linfogranuloma venéreo, NAC (neumonía adquirida en la comunidad)
atípica
● Mycoplasma pneumoniae: NAC atípica
● Espiroquetas (Barrelia burgdorferi): Enfermedad de Lyme (garrapatas)
● Haemophilus influenzae: meningitis y NAC
● Vibrio cholerae: cólera
● Treponema pallidum: alternativa a PNC para sífilis
● Propionibacterium acnes: acné moderado (doxiciclina y minociclina)

FARMACOCINÉTICA/FARMACODINAMIA
● En general tienen buena biodisponibilidad oral (>90), pero disminuye con alimentos (se
prefiere en ayuna), antiácidos, hierro y leche (por el Ca2+)
● Potencia: Doxiciclina > Minociclina > Tetraciclina
● La tetraciclina es la que más se usa
● La oxaciclina es la más conocida por su uso en tratamientos de acné
● Buena concentración en hígado, riñón, piel, bazo, huesos y dientes
● Baja concentración en LCR
● Administración junto a alimentos → Formación de quelatos → Disminuye la absorción
○ En la siguiente tabla se observa la absorción en administración junto a diferentes comidas
○ Junto con leche y antiácidos → baja absorción
○ Estómago vacío → alta absorción
 ● Atraviesan la barrera placentaria y alcanzan la leche materna, por lo que no son
recomendadas en embarazadas
● Amplio volumen de distribución
● UPP de 80% app (moderado), a excepción de la tetraciclina (5%)
● Cuentan con metabolismo y excreción principalmente por vía hepática → uso seguro en
pacientes con falla renal (no requiere ajustes), a excepción de tetraciclina (60% excreción renal
inalterada)
● Tiempo de vida ½ 10-24 horas app, a excepción de la tigeciclina (40)
● El perfil de PK/PD corresponde al área bajo la curva
● Inhiben la actividad bactericida de las penicilinas o de inhibidores de la síntesis celular
(requieren replicación activa de la bacteria)
● Relevancia clínica de efecto antagónicos: mayor mortalidad de meningitis neumocócica y mayore
frecuencia de reinfección en infecciones salvado

RAM
● Malestares gastrointestinales
● Hepatotoxicidad (reversibles), pancreatitis (tigeciclina) y fosfosensibilidad
● Elevación del BUN (acción anti anabólica)
● Decoloración dental → tetraciclinas antiguas
● Retardo/inhibición del crecimiento óseo
● Se aconseja evitar su uso en menores de 8 y embarazadas

TIGECICLINA
● Glicilciclina derivada de la minociclina
● Sustituyente de amplia cobertura y aumenta susceptibilidad de bacterias → se usa
principalmente para patógenos resistentes
● Aumenta 5 veces la afinada al ribosoma

SENSIBILIDAD DE TIGECICLINA
● Sirven ante patógenos
productores de
betalactamasas,
meticilinoresistentes e incluso
bajo resistentes
● Es uno de los tratamiento de
elección para enterococos

whhme
etwou je islin
=U
DOSIS -> mpxltible
● De carga: 100 mg → excepcional para pacientes de UCI (luego mantención)
● De mantenimiento: 50 mg cada 12 horas → pacientes estables (sin dosis de carga)

MACRÓLIDOS 30S
● Inhibidores de la síntesis de proteínas → unión irreversible a la subunidad 50S (mayor) →
provoca bloqueo de proceso de translocación del peptidil ARNt en la síntesis proteica → efecto
bacteriostático
● Los más conocidos son Eritromicina, Azitromicina y Claritromicina

ESPECTRO DE ACCIÓN
● Amplio espectro, principalmente ante Streptococos, Chlamydia y Mycoplasma
● Efectividad en organismo atípicos, como el mycoplasma, a diferencia de las cefalosporinas
sinor

La Azitromicina tiene una mayor sensibilidad, siendo Azitromicina > Eritromicina > Claritromicina.
● Bacteriostáticos que pueden ser bactericidas, dependiendo de:
○ La especie bacteriana (S. pneumoniae, S. pyogenes)
○ [atb] en sitio de la infección
● Son fármacos que responden a un perfil PK/PD dependiente de la “exposición” al antibiótico,
AUC/CIM
● Efecto postantibiótico se mantiene durante período variable dependiendo del macrólido y
especie, + demostrado con azitromicina.
● Tienen efectos post ATB

FARMACOCINÉTICA
● Absorción Oral (20-50%)
○ Eritromicina → Recubrimiento entérico por inestabilidad en medio H+
per
●
bie
○ Claritromicina y Azitromicina → estables (más resistentes al medio H+)
Amplio Vd: Eritromicina, Claritromicina (macrófagos) y Azitromicina (neutrófilos, macrófagos y
fibroblastos). No se encuentra en LCR, sí en fluido prostático, leche materna
● Metabolismo hepático. Interacción CYP450 (inhiben CYP3A4). NO Azitromicina (más seguro)
● Excreción:
○ Eritromicina y Azitromicina por vía biliar (heces)
○ Claritromicina vía renal y biliar
● El efecto inicia (Tmax) en promedio a las 2 horas luego de la administración
● Azitromicina tiene una vida media muy larga (40 horas)
● DOSIS:
○ Eritromicina 500mg/ 8-12 hrs
○ Claritromicina 500mg/ 8-12 hrs i. Susten
○ Azitromicina 500 mg/día
USOS
● Otitis media ● Tracto respiratorio alto:
● Infecciones del tracto respiratorio ○ Faringitis
inferior: ○ Tonsilitis

julipis
○ Neumonía ○ Dolor de garganta
○ Mycobacterium ● Tratamiento Helicobacter Pylori
○ Antrax ● Infecciones genitourinarias
○ Legionella ● Alternativa en alergia a PNC

RAM: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, toxicidad hepática, inhibición P450 (interacción
farmacológica)

LINCOSAMIDAS >
MECANISMO DE ACCIÓN
● Unión reversible a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano
● Inhibe la transferencia de aa a la cadena larga y proceso de
translocación del ARNt
● Actividad bacteriostática
● Lincomicina, Clindamicina

LINCOSAMIDAS - CLINDAMICINA
● Similar mecanismo de acción que los macrólidos. Existe
resistencia cruzada entre ambos.
● Es más activa que Lincomicina en el manejo de infecciones bacterianas, en especial las
causadas por anaerobios
● Cuenta con mejor absorción por vía oral/enteral (90%)
● Mucho mayor uso en la práctica clínica actual, en especial en infecciones por gram+ en
pacientes alérgicos a beta-lactámicos
● Efectos sobre gram + y anaerobios
● Clindamicina es la más potente y utilizada actualmente

Uso: neumonía por aspiración, infecciones por la piel, infecciones intraabdominales

ESPECTRO DE ACCIÓN
● Anaerobios:
○ Gram positivos: peptostreptococcus,
Clostridium perfringens, actinomyces
○ Gram negativo: Prevotella species,
Bacteroides fragilis, fusobacterium
● Gram positivos: Staphylococcus, Streptococcus
● Inhibidores de producción de toxinas:
Streptococcus grupo A, MRSA

FARMACOCINÉTICA
● Buena absorción oral (90%)
● Penetra en la mayoría de los tejidos, incluyendo huesos y articulaciones, pero no a LCR (mala
penetración por BHE) → no sirve en meningitis y encefalitis
● Extenso metabolismo hepático, vía CYP3A4
● Excreción renal y biliar. No requiere ajuste en falla renal
● T1/2 = 2,4h
● Perfil PK/PD responde a AUC/CIM

INDICACIONES PRINCIPALES
● Infecciones orales
● Absceso pulmonar, neumonía por aspiración
● Infecciones ginecológicas
● Infecciones por MRSA en tejidos blandos
● Fascitis necrotizante y shock tóxico estreptocócico
● Efectivo contra las bacterias productoras de betalactamasas y se puede utilizar en pacientes
alérgicos a la penicilina o a las cefalosporinas

OXAZOLIDINONAS
● En comparación a Linezolid, Tedizolid presenta mayor vida media (12h), mayor potencia
antibacteriana, y no inhibe MAO
● Sin embargo, NO está disponible en Chile dado que no hay resistencia a Linezolid reportada
● Linezolid es el más utilizado

MECANISMO DE ACCIÓN- LINEZOLID

● Sitio único de unión en subunidad 50S (23S ARNr)
● Inhibe la formación del complejo ribosomal que inicia
la síntesis proteica
● Acción BACTERIOSTÁTICA

ESPECTRO DE ACCIÓN
● Aerobios Gram positivos: S. aureus, Staphylococcus coagulasa negativos, Enterococcus,
Streptococcus
● Otros organismos susceptibles: Corynebacterium, Listeria, Bacillus spp. Micrococcus
● Pobre actividad contra Gram -
● Se usa cuando son resistentes a vancomicina o esta no tiene el efecto deseado

FARMACOCINÉTICA
● Buena BD oral (100%)
● Se distribuye fácilmente a tejidos bien perfundidos. Buena penetración a SNC → útil en
infecciones en huesos, piel que necesita largas duraciones de ATB, permite hacer el traslape de
IV a vía oral (vancomicina no lo permite)
● Metabolismo hepático mínimo, metabolitos inactivos
● Excreción renal 30% inalterado, 50% como metabolitos inactivos
● T 1/12 = 4,7 – 5,4 h
● Perfil PK/PD responde a AUC/CIM

REACCIONES ADVERSAS
● Trombocitopenia (reversible) → frecuente
● Síndrome serotoninérgico → porque es inhibidor de MAO
● Acidosis láctica
● Neuropatía periférica, neuropatía óptica
INDICACIONES
● MRSA
● Neumonía intrahospitalarias resistentes a vancomicina → principal uso
● Infecciones en la piel
● Infecciones causada por Enterococcus faecium vancomicina resistente (VRE)
● Neumonía adquirida en la comunidad→ porque se ha visto Staphylococcus aureus resistente

CLORANFENICOL
● Se une a subunidad 50S
● Inhibe reversiblemente la formación del enlace peptídico generado por la peptidil transferasa
● Acción bacteriostática
● Antibiótico producido por Streptomyces venezuelae
● Amplio espectro Gram + y Gram –
● Ampliamente utilizado desde su entrada al mercado (1948)
● Actualmente uso limitado salvo en formulaciones tópicas (ungüentos, colirios) → porque el
uso sistémico tiene reacciones adversas graves
● Reacciones adversas severas hematológicas: anemia aplásica, pancitopenia. Puede ocurrir
incluso a dosis mínimas.
● No se recomienda en pacientes RN por “síndrome del niño gris” (vómitos, diarrea, flacidez,
hipotermia, cianosis, hipotensión) → por no tener la capacidad para metabolizarlo

POLIMIXINAS
● Grupo de polipéptidos básicos
● Obtenidos de Bacillus polymyxa en los años ´40 y que cayeron en desuso por nefrotoxicidad
● Estructura polipeptídica
● Bactericidas
● Reintroducidas como terapia de última línea para tratamiento de infecciones por BGN
extensamente resistentes a fármacos (XDR)
● Ej: resistentes a carbapenémicos y otros
● En uso: Polimixina B, Polimixina E (colistín) OL-

MECANISMO DE ACCIÓN
● Se comportan como detergentes catiónicos o surfactantes → interacción con fosfolípidos de
membrana bacteriana
○ Es como un efecto detergente, ya que disuelven la membrana de las bacterias
● Ruptura de integridad de membrana → pérdida componentes intracelulares → lisis celular

ESPECTRO DE ACCIÓN
FARMACOCINÉTICA
● No se absorben en tracto gastrointestinal
● Se eliminan completamente por la orina

PK/PD
● Se propone que el parámetro que mejor relaciona actividad y eficacia antibacteriana contra P.
aeruginosa y A. baumannii es AUC/CIM

DOSIS

● Colistin dosis de carga 300 miligramos en UCI y después en mantención se les da 150
miligramos cada 12 horas
● Hemodiafiltración se les da 150 miligramos cada 8 horas
● Paciente estable 150 miligramos cada 12 horas
● Pacientes con falla renal con clearance menor a 30 se les da 150 miligramos

RAM
Polimixina B:
● Reacciones anafiloides ● Urticaria y exantema
● Eosinofilia ● Nefrotoxicidad
● Fiebre ● Neurotoxicidad

Colistin
● Mareos ● Neurotoxicidad
● Parestesias ● Nefrotoxicidad

hipoterión
Nefrotoxicidad
● Incidencia 6-14%
&
● Reversibilidad 88% 1-3 meses

Neurotoxicidad
● Parestesias, somnolencia, debilidad muscular, ceguera parcial, vértigo, confusión,
alucinaciones, convulsiones, ataxia, bloqueo neuromuscular
● Es reversible
Se ha generado cierto grado de confusión por la disponibilidad de distintos preparados
comerciales con la misma molécula, etiquetado diferente y dosis recomendadas incongruentes.
SULFONAMIDAS
● Sustancias quimioterapéuticas sintéticas, derivadas del p- aminobenceno-sulfonamida
(sulfanilamida)
● Los primeros fármacos de efectividad contra infecciones bacterianas
● Sintetizados a partir de colorantes
● Tuvieron gran impacto en la morbilidad y mortalidad asociada a infecciones
● Se utiliza en pacientes que tienen la inmunidad debilitada como oncológicos
● Efecto bacteriostático
● Amplia actividad antimicrobiana Gram + Gram -, pero asociadas a resistencia creciente lo que ha
llevado a disminución de su utilidad terapéutica
● Co-trimoxazol = sulfametoxazol + trimetoprim

MECANISMO DE ACCIÓN
● Estructura análoga de PABA
● Inhiben competitivamente la incorporación de PABA a
pteridina para formar tetrahidropterina
● gran afinidad por tetrahidropterina-sintasa
● Acción sobre bacterias en crecimiento a través de la
inhibición de síntesis de ácido fólico lo que es un efecto
bacteriostático
● Resultado: disminución de nucleótidos, con inhibición
de crecimiento bacteriano

ESPECTRO DE ACCIÓN
● Amplio espectro de acción Gram + y Gram - aunque cada vez más resistentes.
● Microorganismos más sensibles:
○ Chlamydia trachomatis ○ Haemophilus influenzae
○ Streptococcus pyogenes ○ Nocardia
○ Streptococcus pneumoniae ○ Actinomyces

CLASIFICACIÓN

FARMACOCINÉTICA
Absorción
● La mayoría se absorbe rápidamente por vía oral en el tubo digestivo de 70-90%
● Por otras vías la absorción es reducida
Distribución
● Buena distribución en tejidos incluido LCR sinovial, pleural y peritoneal
● Atraviesan la barrera hematoencefálica placentaria y unión a proteínas variables

Metabolización
● Hepática por n-acetilación, glucuronidación e hidroxilación
● Acetilación por metabolito más tóxico e inactivo (sulfamida)
● Por reacciones tipo 2
● Ajustes en pacientes con falla renal

Eliminación
● Urinaria: fármaco activo y metabolitos
● Sulfisoxazol alcanza concentraciones bactericidas en el tracto urinario
● Sulfametoxazol filtración glomerular seguido de reabsorción
● Reabsorción influida por pH orina

USOS TERAPEUTICOS
● Infecciones del tracto urinario: ya no es
tratamiento de elección por resistencia a E. coli
● Infecciones por Nocardia
● Toxoplasmosis: sulfadiazina asociada a
pirimetamina
● Neumonías por pneumocystis jiroveci 1ra elección
en profilaxis y tratamiento

Susceptibilidad antimicrobiana en chile 2012 →

REACCIONES ADVERSAS
Efectos sobre el tracto urinario:
● Cristaluria: riesgo con fármacos menos solubles y pacientes deshidratados (HIV)

Efectos sobre el sistema hematopoyético

● Anemia hemolítica aguda
● Agranulocitosis 0,1% (sulfadiazina) reversible
● Reacciones de hipersensibilidad variable desde reacciones urticarias hasta Sd
Stevens-Johnson
● Reacciones diversas

Interacciones
● Anticoagulantes y sulfonilureas

COTRIMOXAZOL
● Sulfametoxazol + trimetoprim
● Asociación Sulfametoxazol+Trimetoprim 5:1
● Trimetoprim: inhibidor potente y altamente selectivo de dihidrofolato reductasa de
organismos inferiores
● Efecto sinérgico ampliamente descrito in vivo e in vitro
ESPECTRO DE ACCIÓN
Similar a sulfonamidas, con una potencia: 20 a 50 veces superior (presencia amplia respuesta).
● Haemophilus influenzae ● Proteus mirabilis
● Streptococcus pneumoniae ● Neisseria gonorrhoeae*, N.
● Shigella* y Salmonella* meningitidis*
● E. coli** ● Pneumocystis jiroveci

PRESENTACIÓN
Comprimidos:
● Sulfametoxazol 400 mg + trimetoprim 80mg (relación 5:1)
● Forte: sulfametoxazol 800 mg + trimetoprim 160 mg
● Suspensión simple o forte

Administración inyectable
● Sulfametoxazol 400 mg + trimetoprim 80 mg.

USOS TERAPEUTICOS
Infecciones urinarias Infecciones digestivas
● Enterobacteriaceae ● Alternativas a fluoroquinolonas en
● Infecciones recurrentes shigellosis
● Fiebre tifoidea (2a línea), aunque se
Infecciones respiratorias
ha descrito resistencia
● Exacerbaciones agudas de bronquitis
crónica Infección por Pneumocystis: HIV: uso
● NO utilizar en faringitis estreptocócica profiláctico
● Otitis media aguda y sinusitis maxilar ● Profilaxis en pacientes neutropénicos

Posología en infección pulmonar por Pneumocystis jirovecii:Dosis máxima de15 mg/kg/día de

trimetoprim en 3 dosis.

QUINOLONAS Y FLUOROQUINOLONAS

GENERALIDADES
● Acción bactericida
● Extensa actividad antimicrobiana (Gram + y -)
● Útiles en tratamiento de diversas infecciones

CLASIFICACIÓN

1ª generación 2ª generación 3ª generación 4ª generación

Ácido nalidíxico Ciprofloxacino Gatifloxacino Moxifloxacino

Enoxacino Levofloxacino Grepafloxacino Gemifloxacino
Norfloxacino Esparfloxacino
Ofloxacino Levofloxacino

A medida que aumenta la generación:

● Se amplía el espectro
● Mejoran las características farmacocinéticas
 ● Se reduce la probabilidad de resistencia
● En algunos casos, hay reducción de probabilidad de interacciones y reacciones adversas a
nivel del SNC
● 3ra y 4ta generación:
○ Cobertura de gérmenes Gram +
○ Cobertura de gérmenes atípicos de neumonía
○ Entonces, se ha expandido su uso a infecciones respiratorias altas y bajas
● Los más importantes son los primeros en cada lista

MECANISMO DE ACCIÓN
● Efecto bactericida sin afectar la pared celular de las bacterias
● Inhiben síntesis de ADN bacteriano
● Dentro de la célula:
○ Acción frente a DNA girasa (Gram -)
○ Acción frente a topoisomerasa (Gram +)

En ITU tanto alta como baja, el ciprofloxacino es el ATB más utilizado, así como también en
infecciones del SNC.

FARMACOCINÉTICA
● Buena absorción oral, no modificada en forma significativa por alimentos
● Alta AUC
● Alcanza Tmax entr 1-2 horas vía oral
● Las concentraciones plasmáticas alcanzadas VO son similares a las IV
● Perfil de distribución tisular variable: ventaja para el tratamiento de ciertas infecciones
● Concentración en tejidos es superior a la plasmática (riñón, pulmón, tejido prostático, bilis,
macrófagos, neutrófilos)
● Acceso al SNC: inferior en las nuevas generaciones
● Gran % de eliminación es vía renal, otro % es vía biliar
APLICACIONES TERAPÉUTICAS

RAM
● De baja incidencia (8-10%)
● Molestias gastrointestinales
● Alteraciones hematológicas
● Alteraciones hepáticas
● Prolongación del QT → podrían generarse arritmias ventriculares
● Nefritis intersticial
● Alteraciones en el SNC
● Reacciones dermatológicas
● Alteraciones esqueléticas (sobre todo en niños)

INTERACCIONES
Estos ATB se deben administrar
en ayunas.

DOSIS IMPORTANTES
● Ciprofloxacino: 200-400 mg cada 12 horas i SNC
● Levofloxacino: 500-750 mg al día ins enf. algo
● Moxifloxacino: 200-400 mg al día
● Los recién mencionados, al ser muy lipofílicos, no tienen ajuste al administrarlos en pacientes
con falla renal
NITROFURANTOÍNA 10 mt
● Mecanismo de acción: actúa inhibiendo diversos sistemas enzimáticos bacterianos → puede
romper el ADN bacteriano
● Bacteriostática a bajas concentraciones, bactericida a concentraciones altas y pH ácido
● Espectro de acción:
○ E. coli (+++)
○ Klebsiella sp. y Enterobacter (+)
○ Proteus y Serratia (+)
○ Pseudomonas (-)
● Otras características:
○ Buena absorción por vía oral, mejor en forma de microcristales
○ Atraviesa BHE y BP
○ Eliminación 30% renal, reabsorción importante a pH ácido

RAM
● Gastrointestinales
● Hepatitis
● Reacciones de hipersensibilidad
● Respiratorias
● Hematológicas
● Neurológicas (aunque no produce convulsiones)
● Coloración amarillenta de los dientes en niños

USOS TERAPÉUTICOS
● Profilaxis y tratamiento de ITU no complicadas
● Dosis:
○ Adultos: 50-100 mg cada 6-8 horas vía oral
○ Niños: 5-7 mg/kg/día en cuatro tomas, durante 7-10 días
○ Profilaxis: 50-100 mg al acostarse