CAPITULO 44

TETRACICLINAS

Las tetraciclinas libres son sustancias anfóteras cristalinas de baja solubilidad. son antibióticos
bacteriostáticos de amplio espectro que inhiben la síntesis de proteínas ingresan por difusión pasiva
Las cepas resistentes a tetraciclina pueden ser susceptibles a doxiciclina, minociclina y tigeciclina

Resistencia: o tres mecanismos de resistencia: 1) disminución de la afluencia o aumento del eflujo

por una bomba de proteína de transporte activa; 2) protección de ribosomas debido a la producción
de proteínas que interfieren con la unión de tetraciclina al ribosoma, y 3) inactivación enzimática.

Farmacocinetica: . La absorción después de la administración oral es de aproximadamente 60-70%

para la tetraciclina y la demeclociclina, 95-100% para doxiciclina y minociclina. La tigeciclina se
absorbe poco por vía oral y debe administrarse por vía intravenosa. . Las dosis orales de 500 mg cada
6 horas de hidrocloruro de tetraciclina producen niveles máximos en sangre de 4-6 mcg/mL. Se
alcanzan niveles máximos de 2-4 mcg/mL con una dosis de 200 mg de doxiciclina o minociclina. Las
concentraciones séricas pico en estado estacionario de tigeciclina son 0.6 mcg/mL en la dosificación
estándar.

Las tetraciclinas se distribuyen ampliamente a los tejidos y fluidos corporales a excepción del líquido
cefalorraquídeo, donde las concentraciones son de 10 a 25% de las del suero. La tetraciclina y la
demeclociclina deben administrarse con el estómago vacío, mientras que la absorción de doxiciclina
y minociclina no se ve alterada por los alimento

La carbamazepina, la fenitoína, los barbitúricos y la ingestión crónica de alcohol pueden acortar la

semivida de la tetraciclina y la doxiciclina en 50% debido a la inducción de enzimas hepáticas que
metabolizan las drogas. Las tetraciclinas se excretan principalmente en la bilis y la orina. Las
concentraciones en la bilis superan a las del suero en 10 veces, e 10 a 50% de varias tetraciclinas se
excreta en la orina, principalmente por filtración glomerular. De 10 a 40% de la droga se excreta en
las heces . La doxiciclina y la tigeciclina, a diferencia de otras tetraciclinas, se eliminan por
mecanismos no renales y no se acumulan significativamente en la insuficiencia renal, y no requieren
un ajuste de la dosis.

Clarificación:

De acción corta tetraciclina

Acción intermedia demeclociclina

Acción prolongada doxiciclina y minociclina

basadas en semividas en suero de 6-8 horas, 12 horas y 16-18 horas, respectivamente.

Tigeciclina tiene una semivida de 36 horas

USOS Clinicos

tetraciclina es el fármaco de elección en el tratamiento de la mayoría de las infecciones causadas por

rickettsias y Borrelia sp., incluida la fiebre maculosa de las Montañas Rocosas y la enfermedad de
Lyme. Las tetraciclinas se usan preferentemente para tratar Anaplasma phagocytophilum y Ehrlichia
sp. Las tetraciclinas también son fármacos excelentes para el tratamiento de Mycoplasma
pneumoniae, clamidias y algunas espiroquetas. Se usan en regímenes combinados para tratar la
enfermedad de úlcera gástrica y duodenal causada por Helicobacter pylori. Tratan gran positivas y
gran negativas

Las tetraciclinas a veces se utilizan en el tratamiento o la profilaxis de infecciones por protozoos

Otros usos incluyen el tratamiento del acné, las exacerbaciones de la bronquitis, la neumonía
adquirida en la comunidad, la leptospirosis y algunas infecciones por micobacterias no tuberculosas

 minociclina, 100 mg por vía oral dos veces al día durante 5 días
 demeclociclina rara vez se usa como antibacteriana, pero se ha utilizado de manera no
indicada en el tratamiento de la secreción inadecuada de hormona antidiurética
 a tigeciclina, la primera glicilciclina en alcanzar la práctica clínica, tiene varias características
únicas que merecen su consideración aparte de las tetraciclinas más antiguas.
 La tigeciclina, formulada sólo para administración intravenosa, se administra como una dosis
de carga de 100 mg, luego 50 mg cada 12 horas
 DOSIS ORAL: clorhidrato de tetraciclina, es 0.25-0.5 g cuatro veces al día para adultos y 25-
50 mg/kg/d para niños (8 años de edad en adelante)
 doxiciclina es de 100 mg una o dos veces al día; la dosis de minociclina es de 100 mg dos
veces al día.
 REACCIONES ADVERSAS: reacciones de hipersensibilidad (fiebre por medicamentos,
erupciones cutáneas , Gastrointestinales: Las náuseas, los vómitos y la diarrea tetraciclinas
orales rara vez pueden causar ulceración esofágica, por lo que se debe indicar a los
pacientes que las tomen con 8 onzas de agua y que permanezcan erguidos durante al menos
30 minutos después de cada dosis. Estructuras oseas y dientes: se unen de manera muy fácil
al calcio depositado en huesos o dientes recién formados en niños pequeño También se
puede depositar en el hueso, donde puede causar deformidad o inhibición del crecimiento Si
el medicamento se administra por periodos prolongados a niños menores de 8 años, se
pueden producir cambios similares

MACROLIDOS

es destruida por el ácido estomacal y debe administrarse con un recubrimiento entérico. La comida
interfiere con la absorción estearato y etilsuccinato son bastante resistentes a los ácidos y se
absorben algo mejor. Una dosis intravenosa de 500 mg de lactobionato de eritromicina produce
concentraciones séricas de 10 mcg/mL 1 hora después de la dosificación. La semivida en suero es de
aproximadamente 1.5 horas de forma normal y de 5 horas en pacientes con anuria. dosis
administrada se excretan en la bilis, y sólo 5% se excreta en la orina. La eritromicina es absorbida por
leucocitos y macrófagos polimorfonucleares. Atraviesa la placenta y llega al feto.

ERITROMICINA
Las soluciones son bastante estables a 4 °C, pero pierden actividad rápidamente a 20 °C y a pH ácido.

La eritromicina es activa contra cepas sensibles de organismos grampositivos, en especial

neumococos, estreptococos, estafilococos y corinebacterias.

 USOS CLINICOS: fármaco tradicional de elección en las infecciones por corinebacterias

(difteria, sepsis corinebacteriana, eritrasma) y en las infecciones por clamidia respiratoria,
neonatal, ocular o genital. eritromicina se ha estudiado como profilaxis contra la
endocarditis durante procedimientos dentales en personas con cardiopatía valvular
dosificación oral de base o estearato de eritromicina es de 0.25-0.5 g cada 6 horas (para
niños, 40 mg/kg/d). La dosificación de eritromicina etilsuccinato es 0.4-0.8 g cada 6 horas.
 La base oral de eritromicina (1 g) a veces se combina con neomicina oral o kanamicina para
la preparación preoperatoria del colon.
 La dosis intravenosa de lactobionato de eritromicina es de 0.5-1.0 g cada 6 horas para
adultos y 15-20 mg/kg/d dividido cada 6 horas para niños

CAP 45
AMINOGLCOSIDOS Y ESPECTINOMICINA
AMINOGLUCOSIDOS: Incluyen estreptomicina, neomicina, kanamicina, amikacina,
gentamicina, tobramicina, sisomicina, netilmicina y otros. Se usan más ampliamente en
combinación con otros agentes para tratar organismos resistentes a los medicamentos
Propiedades generales: Mecanismo de acción: Los aminoglucósidos son inhibidores
irreversibles de la síntesis de proteínas, pero el mecanismo preciso para la actividad
bactericida no está claro El transporte puede potenciarse mediante fármacos activos para la
pared celular como penicilina o vancomicina os aminoglucósidos se unen a las proteínas
ribosómicas de la subunidad 30S. Los aminoglucósidos inhiben la síntesis de proteínas en al
menos tres formas
1. interferencia con el complejo de iniciación de la formación de péptidos
2. lectura incorrecta del mRNA que causa la incorporación de aminoácidos incorrectos en
el péptido y trae como resultado una proteína no funcional
3. separación de polisomas en monosomas no funcionales.

Mecanismo de resistencia

Se han establecido tres mecanismos principales de resistencia

1. producción de una enzima transferasa que inactiva el aminoglucósido por adenilación,

acetilación o fosforilación
2. Existe una entrada deteriorada del aminoglucósido en la célula. E
3. La proteína receptora en la subunidad ribosómica 30S puede eliminarse o alterarse
como resultado de una mutación.

Farmacocinetica y dosificación 1 vez al dia

Los aminoglucósidos se absorben muy poco por el tracto gastrointestinal intacto, y casi la
totalidad de la dosis oral se excreta en las heces después de ser administrada
generalmente se administran por vía intravenosa en forma de infusión durante 30-60
minutos. dando concentraciones máximas en sangre tras 30-90 minutos.

La semivida de los aminoglucósidos en el suero es de 2-3 horas, aumentando a 24-48 horas

en pacientes con deterioro significativo de la función renal. En gran medida están excluidos
del sistema nervioso central y del ojo los niveles de líquido cefalorraquídeo alcanzan 20% de
los niveles plasmáticos y, en la meningitis neonatal, los niveles pueden ser más altos.
Tradicionalmente, los aminoglucósidos se han administrado en dos o tres dosis iguales por
día en pacientes con función renal normal

Efectos adversos: s son ototóxicos y nefrotóxicos. Es más probable encontrar ototoxicidad y

nefrotoxicidad cuando la terapia se continúa por más de 5 días o en pacientes con
insuficiencia renal

ototoxicidad puede manifestarse como daño auditivo:

que origina tinnitus y pérdida auditiva de alta frecuencia inicialmente

o como daño vestibular con vértigo, ataxia y pérdida de equilibrio. La nefrotoxicidad trae
como resultado un aumento de los niveles de creatinina sérica o un aclaramiento de
creatinina reducido

La neomicina, la kanamicina y la amikacina son los agentes más propensos a causar daño
auditivo. La estreptomicina y la gentamicina son las más vestibulotóxicas. La neomicina, la
tobramicina y la gentamicina son las más nefrotóxicas

bloqueo neuromuscular que trae como resultado parálisis respiratoria.

USOS CLINICOS

usan principalmente contra las bacterias gramnegativas aerobias. se usan en combinación

con un antibiótico betalactámico para ampliar la cobertura empírica y para aprovechar la
potencial sinergia

combinaciones de penicilina y aminoglucósido para tratar endocarditis enterococica

ESTREPTOMICINA:

USOS CLinicos:

Infecciones por micobacterias: se usa principalmente como un agente de segunda línea para
el tratamiento de la tuberculosis. La dosis es de 15 mg/kg/día, con un máximo de 1 g/día
(20-40 mg/kg/día para niños)

Infecciones no tuberculosas: casos de peste, tularemia, y a veces brucelosis, se administra 1

g de estreptomicina dos veces al día (15 mg/kg dos veces al día en niños)

Reacciones Adversas: Fiebre, erupciones cutáneas y otras manifestaciones alérgicas. dolor

en el sitio de la inyección, l efecto tóxico más grave con la estreptomicina es la alteración de
la función vestibular: vértigo y pérdida del equilibrio
GENTAMICINA

Los estreptococos y los enterococos son relativamente resistentes Entre las bacterias
gramnegativas la resistencia se debe con mayor frecuencia a las enzimas modificadoras de
aminoglucósidos codificadas por plásmidos

Usos clínicos:

Administracion intramuscular: Tradicionalmente se administran 5-7 mg/ kg/d de

gentamicina, por vía intravenosa, en tres dosis iguale

Aaministracion tópica u ocular: 0.1-0.3% de sulfato de gentamicina

Administracion Intracecal: inyecciones intratecales de 1-10 mg/d de sulfato de gentamicina