COAGULACIÓN Y VITAMINA K

FARMACOLOGIA Y FISIOLOGIA
USOS Y ABUSOS
DR. DANIEL HERNÁNDEZ RESENDIZ
 Introducción
• La vitamina K es un vitamina liposoluble.
• Originalmente identificada por su papel en el proceso de
la formación de coágulos sanguíneos (la "K" se deriva de
la palabra alemana "koagulation"), la vitamina K es
esencial para el funcionamiento de varias proteínas
involucrada en los procesos fisiológicos que abarca, pero
no se limitan a la regulación de coágulos sanguíneos
(coagulación).
• Las formas de la vitamina K que se originan de forma
natural incluyen un cierto número de vitámeros conocidos
como vitamina K1 y vitamina K2.
 Introducción
• La vitamina K1 o filoquinona es sintetizada por plantas y
es la forma predominante en la dieta.
• La vitamina K2 incluye un rango de formas de la vitamina
K colectivamente referidas como menaquinonas.
• La mayoría de las menaquinonas son sintetizadas por la
microbiota intestinal humana y se encuentran en
alimentos fermentados y productos de origen animal.
• Las menaquinonas difieren en la longitud de 1 a 14
repeticiones de unidades de 5 carbonos en la cadena
lateral de las moléculas.
 Introducción
• Estas formas de la vitamina K son designadas como
menaquinona-n (MK-n), donde la n representa el número
de unidades de 5 carbonos (MK-2 a MK-14).
• Ampliamente usado en la cría de animales, el compuesto
sintético conocido como menadiona (vitamina K3) es una
provitamina que necesita ser convertida a menaquinona-4
(MK-4) para ser activa.
 Definición
• La vitamina K denota una serie de compuestos derivados
de la 2-metil-1,4-naftoquinona.
• El nombre de vitamina K deriva de "Koagulation vitamin"
("factor de coagulación" en alemán), uno de los factores
identificados en 1926.
• Es una vitamina liposoluble que juega un papel
importante en la coagulación de la sangre.
• El cuerpo puede almacenar vitaminas liposolubles en el
tejido graso.
 Definición
• La vitamina K se conoce como la vitamina de la
coagulación, porque sin ella la sangre no coagularía.
Además, algunos estudios indican que ayuda a mantener
los huesos fuertes durante la vejez.
 Historia
• En 1929, el bioquímico danés Carl Peter Henrik Dam
estudiaba el papel del colesterol en la alimentación de los
pollos con una dieta baja en grasa, y observó que después
de varias semanas de esta dieta, los animales sufrían de
hemorragias que no desaparecían ni siquiera después de la
adición de colesterol en su dieta.
• Le pareció evidente que al restringir el colesterol de la
comida, también había desaparecido otra sustancia con
efecto coagulante.
• Llamó a dicho compuesto "vitamina de coagulación"
("Koagulation vitamin", en alemán, de donde procede la
letra K).
 Historia
• En 1943, Henrik Dam recibió el Premio Nobel de Medicina
por el descubrimiento de la sustancia, compartido con
Edward Adelbert Doisy, que analizó la naturaleza química de
la vitamina.
• Aunque el doctor Dam la aisló de la alfalfa actualmente se
sintetiza en el laboratorio.
 Fuentes alimenticias
• La vitamina K se encuentra en el repollo, la coliflor, la
espinaca y otras hortalizas de hojas verdes, así como en
cereales, soya y otros vegetales.
• La vitamina K también es elaborada por las bacterias que
recubren el tracto gastrointestinal.
• La deficiencia de vitamina K es muy rara y se presenta
cuando el cuerpo no puede absorberla desde el tracto
intestinal.
• La deficiencia de esta vitamina también se puede presentar
después de un tratamiento prolongado con antibióticos.
• Los individuos que padecen deficiencia de vitamina K
generalmente tienen más probabilidad de presentar
hematomas y sangrado.
 Aporte de Vitamina K
• Vegetales verdes: tomate, hígado, col, coliflor, alfalfa,
zanahoria, espinacas, garbanzos, chocolate, fresas y cerveza
espinaca, col verde o rizada, brócoli, lechuga, perejil,
espárragos, repollo,
• Aceites vegetales: soja, canola, semillas de algodón, oliva,
• Cereales integrales, Hígado,
• En la siguiente tabla se menciona la cantidad de
microgramos (μg) de vitamina K presente en una porción de
100 gramos de alimento.
 microgramos (μg) de vitamina K
Alimento Vitamina K microgramos (µg/100 gr)
Col verde o rizado 440
Espinaca 380
Aceite de soja 193
brócoli 180
Repollito de brusellas 177
Aceite de canola 127
espárragos 122
Aceite de semillas de algodón 60
Aceite de oliva 55
margarina 42
mayonesa 41
Lechuga iceberg 35
Judías verdes 33
atún en aceite 24
 Función
• Las funciones de la vitamina K como un cofactor para la
enzima, γ-glutamil carboxilasa (GGCX), la cual cataliza la
carboxilación del aminoácido ácido glutámico (Glu), a ácido
γ-carboxiglutámico (Gla).
• La γ-carboxilación dependiente de vitamina K que ocurre
solo en residuos específicos de ácido glutámico en proteínas
dependientes de vitamina K (VKDP) identificadas es
fundamental por su habilidad de unir al calcio.
 Ciclo de oxidación-reducción de la
vitamina K
• Aunque la vitamina K es una vitamina liposoluble, el cuerpo
almacena cantidades muy pequeñas que son rápidamente
agotadas sin una ingesta dietaría regular.
• Talvez debido a su limitada habilidad de almacenar vitamina
K, el cuerpo la recicla a través de un proceso llamado ciclo de
la vitamina K-epóxido (Figura 2).
• El ciclo de la vitamina K permite que una pequeña cantidad
de vitamina K sea reusada muchas veces en la carboxilación
de proteínas disminuyendo así el requerimiento dietario.
 Ciclo de oxidación-reducción de la
vitamina K
• Brevemente, la vitamina K hidroquinona (una forma
reducida) es oxidada a vitamina K epóxido (una forma
oxidada).
• La reacción permite a la γ-glutamil carboxilasa carboxilizar
residuos de ácido glutámico selectivos en las proteínas
dependientes de la vitamina K.
• El reciclado de la vitamina K epóxido (forma oxidada) a
hidroquinona (forma reducida) es llevada a cabo por dos
reacciones que reducen la vitamina K epóxido (KO) a
vitamina K quinona y después a vitamina K hidroquinona
(KH2; Figura 2).
 Ciclo de oxidación-reducción de la
vitamina K
• Además, la enzima vitamina K oxidorreductasa (VKOR)
cataliza la reducción de la KO a vitamina K quinona y puede
estar involucrada — así como otra aun-por-definirse
reductasa — en la producción de KH2 proveniente de la
vitamina K quinona.
• La droga anticoagulante warfarina actúa con un antagonista
de la vitamina K al inhibir la actividad de la VKOR,
previniendo por lo tanto el reciclaje de la vitamina K.
 Funciones
• Coagulación sanguínea: la vitamina K en el hígado participa
en la síntesis de algunos factores que forman parte de la
llamada cascada de la coagulación (factores II, VII, IX, X,
proteína C, S y Z).
• Por ello también es llamada vitamina antihemorrágica.
• Metabolismo óseo: la vitamina K también participa en el
metabolismo del hueso ya que una proteína ósea, llamada
osteocalcina requiere de la vitamina K para su maduración.
• Existen estudios que sugieren que la vitamina k ayudaría a
aumentar la densidad ósea y evitaría fracturas en personas
con osteoporosis.
 Metabolismo
• La vitamina K actúa como coenzima de una carboxilasa
que determina la carboxilación de residuos de ácido
glutámico para formar el aminoácido ácido γ-
carboxiglutámico (GLA).
• Esto significa que pueden activar a ciertas proteínas:
a. La protrombina y los factores de coagulación VII, IX y X,
b. Las proteínas plasmáticas C, H, S y Z,
c. La osteocalcina y la proteína GLA de la matriz proteica en
el hueso.
• En particular, los dos residuos de carbono que se
encuentran en la GLA, que en condiciones fisiológicas son
ionizados, son capaces de enlazar el Ca2+ o dos moléculas
de GLA de una misma proteína.
 Metabolismo

• La forma activa de vitamina K es la hidroquinona (KH2),

obtenida a partir de una reacción de reducción catalizada
por una reductasa dependiente de NADPH y grupos
sulfidrilícos.
• Durante la reacción de carboxilación para generar GLA, la
hidroquinona se transforma en epoxi, que, mediante una
epóxido reductasa, se convierte en vitamina K.
• Algunos fármacos anticoagulantes (como la warfarina)
desempeñan su acción al inhibir la reductasa, bloqueando
la formación de vitamina KH2, lo que conduce a una
disminución en algunos factores de coagulación.
 Metabolismo
• Muchas bacterias del intestino grueso, como Escherichia
coli, pueden sintetizar vitamina K2.
• En estas bacterias, la menaquinona transfiere dos
electrones entre dos moléculas pequeñas diferentes, en un
proceso llamado respiración anaerobia.
• Por ejemplo, una molécula pequeña con un exceso de
electrones (también llamada donante de electrones), como
el lactato, formato, o NADH, transfiere dos electrones a una
menaquinona mediante la ayuda de una enzima.
 Metabolismo
• La menaquinona, con ayuda de otra enzima, transfiere estos
2 electrones a un oxidante apropiado, como por ejemplo el
fumarato o el nitrato (aceptores de electrones).
• La adición de dos electrones al fumarato o al nitrato
convierte la molécula a succinato o nitritos más agua,
respectivamente.
• Algunas de estas reacciones generan una fuente de energía
celular, el ATP, de manera similar a la respiración aeróbica en
las células eucarióticas, con la excepción de que el último
aceptor de electrones no es el oxígeno molecular sino el
fumarato o el nitrato.
• Las bacterias Escherichia coli pueden llevar a cabo la
respiración aerobia y la respiración anaerobia mediada por
menaquinona.
 Fisiología

• Las distintas formas de vitamina K son absorbidas en las

diferentes secciones del intestino.
• La vitamina K1 se absorbe a nivel del íleon con un
mecanismo dependiente de energía, mientras que la
menaquinona parece ser absorbida en el colon.
• En ambos casos, la correcta absorción depende de la
normalidad en las funciones biliares y pancreáticas, y se ve
favorecida con la presencia de grasa.
• Posteriormente, la vitamina K se inserta en los
quilomicrones, y desde allí pasan a las lipoproteínas de muy
baja densidad (VLDL) y a las lipoproteínas de baja densidad
(LDL), desde las que se transfiere a los tejidos.
 Fisiología

• La vitamina K se almacena muy poco y, además, tiene una

larga vida media de alrededor de 17 horas, lo que requiere
una continua aportación obtenida de la dieta y de las
bacterias sintetizadoras que se encuentran en los intestinos.
• Las vitaminas K1 y K2 pasan luego a la β-oxidación, y se
excretan en la orina como tales o conjugadas con ácido
glucurónico.
• La menadiona se elimina en la orina junto a un grupo de
sulfatos, fosfatos o glucurónidos.
 Coagulación
• La habilidad para unir iones de calcio (Ca2+) es requerida
para la activación de varios factores de la coagulación
dependientes de la vitamina K, o proteínas, en la cascada de
la coagulación.
• El termino, cascada de coagulación, se refiere a una serie de
eventos, cada uno dependiente del otro, que detienen el
sangrado a través de la formación de coágulos.
• La γ-carboxilación dependiente de vitamina K de residuos
específicos de ácido glutámico en tales proteínas hace
posible que puedan unir al calcio.
 Coagulación
• Los factores II (protrombina), VII, IX, y X conforman el núcleo
de la cascada de la coagulación.
• La proteína Z parece aumentar la acción de la trombina
(forma activada de la protrombina) al promover su
asociación con fosfolípidos en las membranas celulares.
• La proteína C y la proteína S son proteínas anticoagulantes
que proveen control y balance en la cascada de la
coagulación; la proteína Z también posee una función
anticoagulante. Los mecanismos de control de la cascada de
la coagulación existen, ya que la coagulación descontrolada
puede poner en riesgo la vida como el sangrado
descontrolado.
 Coagulación
• Los factores de la coagulación dependientes de vitamina K
son sintetizados en el hígado. Como consecuencia, las
enfermedades hepáticas graves resultan en bajos niveles
sanguíneos de los factores de la coagulación dependientes
de la vitamina K y en un riesgo incrementado de sangrado
descontrolado.
 Formación esquelética y prevención de
calcificación de tejido blando
• FLa γ-carboxilación dependiente de la vitamina K es esencial
en varias proteínas relacionadas con los huesos, incluyendo
la osteocalcina, el factor de anticoagulación de la proteína S,
la proteína glutamato γ-carboxilada (Gla) de la matriz (MGP),
la proteína rica en Gla (GRP), y la periostina (originalmente
llamada factor osteoblástico específico 2).
• La osteocalcina (también llamada proteína Gla ósea) es
sintetizada por los osteoblastos (células formadoras de
hueso); la síntesis de la osteocalcina es regulada por la
forma activa de la vitamina D, 1,25-dihidroxivitamina D
(calcitriol).
 Formación esquelética y prevención de
calcificación de tejido blando
• La capacidad de unión del calcio de la osteocalcina requiere
la γ-carboxilación dependiente de vitamina K de tres
residuos de ácido glutámico.
• Aunque su función en la mineralización ósea no es
comprendida del todo, la osteocalcina es requerida para el
crecimiento y maduración de los cristales de hidroxiapatita
de calcio.
• La proteína S parece desempeñar un papel en la degradación
ósea mediada por los osteoclastos. Individuos con una
deficiencia hereditaria de la proteína S padecen de
complicaciones relacionadas al incremento de coagulación
sanguínea, como también de osteonecrosis.
 Formación esquelética y prevención de
calcificación de tejido blando
• La proteína S puede unirse y activar los receptores de la
familia TAM que están involucrados en fagocitosis.
Mutaciones en los receptores TAM pueden resultar en
discapacidad visual, espermatogénesis defectuosa,
trastornos autoinmunes, y trastornos plaquetarios.
• La MGP ha sido encontrada en cartílagos, tejido óseo y
blando, incluyendo las paredes de vasos sanguinos, donde es
secretada por células del músculo liso vascular.
 Formación esquelética y prevención de
calcificación de tejido blando
• La MPG se ha involucrado en la prevención de la calcificación
en varios sitios, incluyendo cartílagos, paredes de vasos
sanguíneos, fibras elásticas de la piel, o en la malla
trabecular en el ojo humano (véase Calcificación vascular).
• Además, varias VKDP, incluyendo la MGP, han sido asociadas
con sitios de calcificación en las arterias, piel, riñones, y ojos
en ciertas enfermedades hereditarias, como el
pseudoxantoma elástico y la β-talasemia.
• Las proteínas dependientes de la vitamina K, la GRP y la
periostina, son también sintetizadas en el tejido óseo, pero
sus papeles en el metabolismo óseo no son claros aun.
 Formación esquelética y prevención de
calcificación de tejido blando
• Expresada en la piel humana normal y los tejidos vasculares,
la GRP ha sido colocalizada con depósitos minerales
anormales en la matriz extracelular en arterias calcificadas y
lesiones de la piel calcificadas.
• Expresada en la mayoría de tejidos conectivos, incluyendo
piel y huesos, la periostina fue inicialmente asociada con
adhesión y migración celular.
 Formación esquelética y prevención de
calcificación de tejido blando
• Esta VKDP también parece promover la angiogénesis
(formación de nuevos vasos sanguíneos) durante la
degeneración de la válvula cardiaca y el crecimiento
tumoralInvestigación actual sugiere que la actividad
reducida de la GGCX y/o la baja biodisponibilidad de la
vitamina K puede perjudicar la actividad de las VKPD y
contribuir a defectos de la mineralización ósea y a la
calcificación anormal del tejido blando.
Regulación de funciones celulares
• La proteína específica del gen 6 de la detención de
crecimiento (Gas6) es un proteína dependiente de la
vitamina K identificada en 1993.
• Ha sido encontrada a lo largo del sistema nervioso, así como
en el corazón, pulmones, estómago, riñones, y cartílago.
Identificada como un ligando de la familia TAM de
receptores de la tirosina quinasa de transmembrana, la Gas6
parece ser un factor de la regulación del crecimiento celular
con actividades de señalización celular.
Regulación de funciones celulares
• La Gas6 ha sido involucrada en funciones celulares diversas,
incluyendo fagocitosis, adhesión celular, proliferación
celular, y protección contra apoptosis.
• Puede también desempeñar papeles importantes en el
desarrollo y envejecimiento del sistema nervioso.
• Además, la Gas6 parece regular la señalización plaquetaria y
la hemostasia vascular.
• Expresada en la mayoría de tejidos e involucrada en muchas
funciones celulares, la Gas6 ha sido también ligada a varias
afecciones patológicas, incluyendo la formación de coágulos
(trombogénesis), aterosclerosis, inflamación crónica, y
crecimiento del cáncer.
 Tiempo de protrombina (TP)
• Es un examen de sangre que mide el tiempo que tarda la porción
líquida de la sangre (plasma) en coagularse.
• El médico puede ordenar este examen si usted tiene signos de un
trastorno de coagulación de la sangre.
• La prueba de TP examina proteínas especiales, llamadas factores de
coagulación, que están involucradas en este evento, y mide su
capacidad para ayudar a coagular la sangre.
• Este examen mide:
• Factor I (fibrinógeno)
• Factor II (protrombina)
• Factor V
• Factor VII
• Factor X
 Tiempo de tromboplastina parcial (PTT)
• Es un tiempo de recalcificación del plasma sin plaquetas al
que se agrega un sustituto plaquetario (tromboplastina
parcial).
• Constituye una medida del sistema intrínseco de
coagulación; no mide deficiencias del factor VII, necesario
sólo en el sistema extrínseco.
• El plasma del paciente provee todos los factores de
coagulación, excepto el ión calcio las plaquetas.
• El anticoagulante remueve el calcio de la sangre y la
centrifugación, las plaquetas.
 Tiempo de tromboplastina parcial (PTT)
• El PTT depende de la totalidad de factores de coagulación
involucrados en las etapas I, II y III, excepto calcio, plaquetas
y factor VII.
• En general el tiempo de tromboplastina parcial resulta mas
sensible para detectar valores bajos de factores de la
primera etapa de coagulación (XII, IX, VIII) que para los de
las etapas II y III.
 Dosis habitual vitamina k
• Aunque en el higado normal existe, en teoria, un deposito
de vitamina k para treinta dias, los pacientes con
enfermedad aguda pueden presentar deficit en 7 a 10 días.
• El deficit agudo de vitamina k es particularmente frecuente
en pacientes en recuperacion de cirugia de vias biliares, con
tubos de drenaje en T en vias biliares y tratados con
antibioticos sistémicos de amplio espectro.
• Tambnien es frecuente en hepatopatias cronicas
• Las cefalosporinas producen un deficit de vit k de forma
análoga a los anticoagulantes cumarinicos.
Dosis diarias recomendadas de vitamina K

• En la siguiente tabla se establecen la ingesta diaria

recomendada de vitamina K según el Departamento de
Nutrición del IOM (Institute of Medicine: Instituto de
Medicina) y USDA (United States Department of Agriculture:
Departamento de Agricultura de Estados Unidos) tanto para
infantes, niños y adultos. μg/día: microgramos por día
 La ingesta diaria recomendada de vitamina
K
Hombres Mujeres
edad (µg/día) (microgramos/día)
0 a 6 meses
2.0
7 a 12 meses 2.5
1 a 3 años 30
4 a 8 años 55
9 a 13 años 60
60
14 a 18 años
19 a 50 años 120 90
>50 años 120 90
Embarazo 75-90
Lactancia 75-90
 Vitamina K 1
La vitamina K1, llamada también filoquinona, proveniente de
vegetales de hoja verde oscura, el hígado y los aceites
vegetales, también en alfalfa, jitomates (tomates), cereales
integrales y el hígado de cerdo.
Es absorbida en el intestino delgado gracias a la intervención
de las sales biliares, el jugo pancreático y las grasas
provenientes de la dieta. Se transporta a través de la linfa
junto a quilomicrones y lipoproteínas y se deposita en el
hígado.
 Vitamina K 1
• La filoquinona (vitamina K¬1) es la es la principal forma
dietaría de la vitamina K en la mayoría de las dietas.
• Los vegetales de hoja verde y algunos aceites vegetales (de
soya, semilla de algodón, canola, y oliva) son los principales
contribuyentes de la vitamina K dietaría.
• Sin embargo, la biodisponibilidad de la filoquinona
proveniente de los vegetales de hoja verde es menor que
aquella en aceites y suplementos.
• También, el contenido de filoquinona de los vegetales de
hoja verde depende de su contenido de clorofila (pigmento
verde), de modo que las hojas exteriores tienen más
filoquinona que las hojas interiores.
 Vitamina K 1
• La eficiencia de la absorción intestinal de la filoquinona varía
entre las fuentes vegetales y aumenta con la adición de una
fuente de grasa a una comida.
• Finalmente, la hidrogenación de aceites vegetales podría
disminuir la absorción y el efecto biológico de la vitamina K
dietaría.
• Si desea revisar el contenido nutricional de los alimentos,
incluyendo el de la filoquinona, busque en la base de datos
de composición de los alimentos de la USDA.
• Una serie de alimentos ricos en filoquinona.
 Vitamina K 2
La vitamina K3, menadiona, es la única variante sintética
del grupo utilizada como suplemento cuando se presenta
deficiencia de la misma.
 Vitamina K 2
• Las menaquinonas (vitamina K¬2) son principalmente de
origen microbiano, y así comúnmente encontrada en
alimentos fermentados, como el queso, la cuajada, y el natto
(frijoles de soya fermentados).
• Otra fuente de menaquinonas de cadena larga (MK-7 a MK-
13) es los hígados de animales.
• Debido a la disponibilidad limitada de tablas de composición
de alimentos para las menaquinonas, su contribución al total
de las ingestas de vitamina K es difícil de estimar y tiende a
variar entre poblaciones con diferentes prácticas de
consumo de alimentos.
 Vitamina K 2
• Las bacterias que normalmente colonizan el intestino grueso
(colon) pueden sintetizar menaquinonas.
• Inicialmente se pensó que hasta un 50% del requerimiento
podría ser satisfecho por la síntesis bacteriana.
• Sin embargo, todas las formas de vitamina K son absorbidas
en el intestino delgado a través de un mecanismo que
requiere de sales biliares, mientras que la mayoría de la
producción de menaquinona toma lugar en el colon donde
se carece de sales biliares. Investigación actual sugiere que la
contribución de la síntesis bacteriana es mucho menos que
lo que se pensó previamente, aunque la contribución exacta
permanece sin ser clara.
 Vitamina K 2
• Entre las menaquinonas, la MK-4 está formada de
menadiona (la forma sintética de la vitamina K) encontrada
en alimentos para ganado o es convertida en una forma de
tejido especifico de la filoquinona dietaría; por lo tanto, es la
única menaquinona que no es producida por bacterias.
• Las menaquinonas de cadena más larga son encontradas en
productos alimenticios fermentados limitados.
• El basado de frijoles soja fermentada japonés, el natto, es
rico en MK-7 (998 μg/100 g) y también contienen MK-8 (84
μg/100 g).
• Algunos quesos contienen MK-8 y MK-9.
 Vitamina K 3

La K3 es una variante sintética de las anteriores, pero que

duplica el poder de las anteriores.
Esta, se suministra a personas que no metabolizan
adecuadamente las vitaminas K naturales
 Suplementos
• En los EE.UU., tanto la filoquinona como las menaquinonas
están disponible sin prescripción en multivitamínicos y otros
suplementos dietarios en dosis que generalmente oscilan
entre 25-100 μg por tableta.
• Mientras que la menaquinona-4 (MK-4) es comercializada
para el tratamiento de la osteoporosis en Japón, la
Administración de Alimentos y Drogas de los Estados Unidos
(FDA) actualmente no permite a ninguna de las formas de
vitamina K ser usada en la prevención o tratamiento de la
osteoporosis.
Tasa de desaparición de factores
dependientes de vitamina K
Dosis menores de vitamina K1 en infantes
prematuros
• Los resultados de dos estudios de los niveles de vitamina K
en infantes prematuros sugiere que la dosis estándar inicial
de filoquinona (vitamina K1) para infantes de termino (1.0
mg) podría ser demasiado elevada para infantes prematuros.
• Estos hallazgos han llevado a algunos expertos a sugerir el
uso de una dosis inicial de vitamina K1 de 0.3 mg/kg para
infantes con pesos al nacer menores a 1,000 g (2 lbs, 3 oz), y
una dosis inicial de 0.5 mg de filoquinona probablemente
prevendría enfermedades hemorrágicas en recién nacidos.
 Deficit de vitamina K
• La deficiencia evidente de vitamina K resulta en una
coagulación sanguínea deteriorada, usualmente demostrada
por pruebas de laboratorio que miden el tiempo de
coagulación.
• Los síntomas incluyen moretones y sangrado con facilidad
que podrían manifestarse como hemorragias nasales, encías
sangrantes, sangre en la orina, sangre en las deposiciones,
deposiciones negras, o sangramiento menstrual
extremadamente profuso.
• En infantes, la deficiencia de vitamina K puede resultar en
hemorragias potencialmente letales dentro del cráneo
(hemorragia intracraneal).
 Deficit de vitamina K
• En Adultos la deficiencia de vitamina K es poco común en
adultos saludables por un cierto número de razones:
1) la vitamina K es ampliamente distribuida en los alimentos
(véase Fuentes alimenticias);
2) el ciclo de la vitamina K conserva la vitamina K (véase Ciclo
de oxidación-reducción de la vitamina K); y
3) las bacterias que normalmente habitan el intestino grueso
sintetizan menaquinonas (vitamina K2), aunque no está
claro si cantidades significativas son absorbidas o utilizadas.
 Deficit de vitamina K
• Los adultos en riesgo de una deficiencia de vitamina K
incluye a aquellos que consumen antagonistas de vitamina K
e individuos con enfermedades o daño hepático severo.
• Además, las personas con desordenes de malabsorción de
grasas incluyendo enfermedad intestinal inflamatoria y
fibrosis quística podrían encontrarse en un mayor riesgo de
deficiencia de vitamina K.
 Deficit de vitamina K
• Infantes los bebes recién nacidos que son exclusivamente
amamantados con leche materna se encuentran en un riesgo
incrementado de deficiencia de vitamina K, debido a que la
leche humana es relativamente baja en vitamina K en
comparación con la leche formulada.
• En general, los recién nacidos tienen un bajo estatus de
vitamina K por las siguientes razones:
1) el transporte de la vitamina K a través de la barrera
placentaria es limitada;
2) el almacenamiento de la vitamina K en el hígado es
bastante bajo;
 Deficit de vitamina K
• Infantes los bebes recién nacidos que son exclusivamente
amamantados con leche materna se encuentran en un riesgo
incrementado de deficiencia de vitamina K, debido a que la
leche humana es relativamente baja en vitamina K en
comparación con la leche formulada.
• En general, los recién nacidos tienen un bajo estatus de
vitamina K por las siguientes razones:
1) el transporte de la vitamina K a través de la barrera
placentaria es limitada;
2) el almacenamiento de la vitamina K en el hígado es
bastante bajo;
 Deficit de vitamina K
3) el ciclo de la vitamina K puede aún no ser totalmente
funcional en recién nacidos, especialmente en infantes
prematuros; y
4) el contenido de vitamina K de la leche materna es bajo.
• Infantes cuyas madres consumen medicamentos
anticonvulsivos para prevenir convulsiones están también en
riesgo de una deficiencia de vitamina K.
• La deficiencia de vitamina K en recién nacidos puede resultar
en un trastorno hemorrágico llamado sangrado por
deficiencia de vitamina K (SDVK) del recién nacido.
 Deficit de vitamina K
• Debido a que el SDVK pone en riesgo la vida y es fácilmente
evitado, la Academia Americana de Pediatras y un cierto
número de organizaciones internacionales similares
recomiendan que una dosis intramuscular de filoquinona
(vitamina K1) sea administrada a todos los recién nacidos.
 Deficit de vitamina K
• Con la aparición de deficit de vit k disminuyen los valores
plasmáticos de las proteínas del complejo protrombinico
(factores ii, vii, ix, x. proteina c y proteina s)
• Debido a la rápida disminución del factor vii y la proteina c
estos deficit s se manifiestan por alargamiento del tp y tpt
normal.
• Mas tardíamente también se alarga en tpt, por disminución
delo restantes factores de coagulación
 Consecuencias de deficiencia de vit K
• En ausencia de vitamina k se sintetizan proteínas similares
antigénicamente pero no presentan actividad biológica
coagulante y tampoco la propiedad de ser absorbibles.
Dosis habituales de vitamina k en paciente
quirúrgico
• La administración de 5-10 mgrs diarios de vitamina K
permiten la rápida restitución de los niveles de proteínas del
complejo protrombinico, entre 8 a 10 hrs hasta 24 hrs y en
casos severos 36 hrs.
• En casos de diátesis severa se puede administrar 25 a 50
mgrs iv de vitamina K lentamente en dosis única.
Dosis habituales de vitamina k en paciente
quirúrgico
• Dosis elevadas de vitamina K eliminan el peligro de
hemorragia, pero predisponen al paciente a riesgo de
trombosis.
• Y al saturar el sistema de síntesis de factores de coagulación
bloquean su producción.
 Toxicidad
• No se han encontrado efectos adversos asociados a una
dosis excesiva de vitamina K1 (filoquinona) o menaquinona
(vitamina K2).
• Por ello el Instituto de Medicina (IOM) no ha establecido los
niveles de ingesta máxima tolerables.
• No ocurre lo mismo con la menadiona (vitamina k3) y sus
derivados.
• Esta forma sintética de vitamina k puede interferir con la
función del glutatión, un antioxidante que protege a las
células de los radicales libres, lo cual genera daño celular.
 Toxicidad
• Aunque una reacción alérgica es posible, no existe toxicidad
conocida asociada con altas dosis (dietaría y suplementaria)
de la filoquinona (vitamina K1) o de las formas de
menaquinona (vitamina K2) de la vitamina K.
• Lo mismo no es cierto para la menadiona sintética (vitamina
K3) y sus derivados.
• La menadiona puede interferir con la función del glutatión,
uno de los antioxidantes naturales del cuerpo, resultando en
daño oxidativo a las membranas celulares.
 Toxicidad
• En el recién nacido la vitamina K3 provoca daño hepático,
ictericia y anemia hemolítica (anemia dada por la ruptura de
células sanguínea).
• Por ello se la ha dejado de usar par el tratamiento de la
deficiencia de vitamina k.
• La menadiona administrada por inyección ha inducido
toxicidad hepática, ictericia, y anemia hemolítica (debido a
la ruptura de glóbulos rojos) en infantes; por ello, la
menadiona ya no es usada para el tratamiento de la
deficiencia de vitamina K.
 Interacción con drogas/fármacos
• El efecto anticoagulante de los antagonistas de la vitamina K
(p. ej., warfarina) podría verse involucrada por una muy alta
ingesta recomendada o suplementaria de vitamina K.
• Por otra parte, los suplementos diarios de filoquinona de
hasta 100 μg son considerados seguros para los sujetos que
toman warfarina, pero la estabilidad anticoagulante
terapéutica puede ser socavada por dosis de MK-7 tan bajas
como de 10-20 μg (102).
 Interacción con drogas/fármacos
• Generalmente se recomienda que los individuos que usan
warfarina intenten consumir la IA de vitamina K (90-120 μg),
y evitar grandes fluctuaciones en la ingesta de vitamina K
que podrían interferir con el ajuste de su dosis de
anticoagulante.
• La prescripción de anticoagulantes anti-vitamina K,
anticonvulsivos (p. ej. fenitoína), y drogas contra la
tuberculosis (p. ej. rifampicina e isoniazida) para mujeres
embarazadas o que lactan pueden poner en un riesgo
incrementado de deficiencia de vitamina K al recién nacido.
 Interacción con drogas/fármacos
• El uso prolongado de un amplio espectro de antibióticos,
como cefalosporinas y salicilatos, puede interferir con la
síntesis de vitamina K por bacterias intestinales y disminuir
la absorción de vitamina K.
• El fármaco amiodarona, usado en el manejo de ciertas
arritmias cardiacas (ritmo cardiaco irregular), incluyendo la
fibrilación auricular, puede aumentar el efecto
anticoagulante de la warfarina y así incrementar el riesgo de
hemorragia.
 Interacción con drogas/fármacos
• Además, el uso de medicamentos que disminuyen el
colesterol (como la colestiramina y el colestipol), como
también el orlistat, el aceite mineral, y el sustituto de las
grasas, olestra, que interfiere con la absorción de grasas,
puede afectar la absorción de vitaminas liposolubles,
incluyendo la vitamina K.